PLOS ONE: Cathepsin E är en markör för Gastric Differentiering och Signet-Ring cellscancer magen: A Novel Förslag på Gastric tumörbildning

Abstrakt

Gastric cancer (GC) presenterar olika histologiska egenskaper, även om mekanismen bakom dess mångfald sällan belyses. Det är främst delas in väl differentierad rörformiga adenokarcinom (tub1), måttligt differentierad rörformiga adenokarcinom (tub2), dåligt differentierad adenokarcinom (por), klackring cellscancer (SIG), mucinous adenokarcinom (FRA), och papillära adenokarcinom (PAP). Genom screening, fann vi cathepsin E (ETSC) Review uttrycker universellt i sig-typ, ibland i por-typ, och sällan i tub1 /tub2 typ GC cellinjer. I kirurgiskt resekterade prover var ETSC immun i 50/51 Sig-typ (98,0%), 3/10 tub1-typ (30,0%), 7/18 tub2-typ (38,9%), 15/26 por-typ ( 57,7%), 10/04 pap-typ (40,0%), och 0/3 muc-typ (0,0%) GC. I endoskopiskt-resekterade prover, 6/7 Sig-typ (85,7%), 7/52 tub1-typ (13,7%), 5/12 tub2-typ (41,7%), 2/7 pap-typ (28,6%) GC och 0/6 adenom (0,0%) uttryckte ETSC. För icke-maligna vävnader är ETSC universellt uttrycks i normal fundic, pyloric och hjärt körtlar i magen, men knappast i andra matsmältningsorgan. I precancerösa intestinal metaplasi av magen, är ETSC mestadels observerats i blandad gastric-och tarm typ och saknar endast-tarm typ. ETSC uttryck är positivt korrelerad med gastric markör MUC5AC ( p Hotel < 0,0001) och negativt korrelerad med tarm markör Muc2 ( p
= 0,0019). För sig-typ GC, både tumörer och bakgrund slemhinna, uttryck av MUC5AC och ETSC är hög medan den för Muc2 är låg, vilket indikerar att SIG-typ GC speglar funktionerna i bakgrunden slemhinna. För gastric adenom och tub1 /tub2-typ GC, mer odifferentierade tumörer tenderar att visa högre uttryck av ETSC med MUC5AC och lägre expression av Muc2 i tumörer, men de tenderar att presentera lägre uttryck av ETSC, MUC5AC och Muc2 i bakgrunden slemhinna. Dessa tyder på att mer malign magcancer med starkare mag- och svagare tarm egenskaper tenderar att uppstå från bakgrunds slemhinna med minskade både mag- och tarmfunktioner. Sammanfattningsvis är ETSC en markör för både gastric differentiering och klackring cellscancer, som ska belysa mekanismen av gastric tumörbildning

Citation. Konno-Shimizu M, Yamamichi N, inada Ki, Kageyama- Yahara N, Shiogama K, Takahashi Y, et al. (2013) Cathepsin E är en markör för Gastric Differentiering och Signet-Ring cellscancer magen: A Novel Förslag på Gastric tumörbildning. PLoS ONE 8 (2): e56766. doi: 10.1371 /journal.pone.0056766

Redaktör: Anthony W.I. Lo, den kinesiska University of Hong Kong, Hongkong

Mottagna: 20 november 2012, Accepteras: 14 januari 2013, Publicerad: 22 februari 2013

Copyright: © 2013 Konno-Shimizu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Detta arbete stöddes delvis av ett bidrag från Sato minnesfond för cancerforskning, delvis av ett forskningsbidrag från Nakayama Cancer Research Institute, delvis av ett forskningsanslag från Stiftelsen för främjande av cancerforskning, och även delvis av Grant-in stöd till unga forskare (B) från ministeriet för utbildning, kultur, sport, vetenskap och teknik (MEXT). Men alla finansiärer hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Gastric cancer (GC) är den fjärde vanligaste cancerformen och den näst största orsaken till cancerrelaterad död i världen, trots den gradvisa minskningen av dess förekomst och dödlighet [1], [2]. Det är väl känt att gastric malignitet presenterar olika histologiska funktioner [3]. Den mest använda klassificering av magcancer är Lauren klassificering som skiljer intestinal (differentierad) typ GC och diffusa (odifferentierad) typ GC [4]. Lauren typning är vanligt och lätt att förstå, även om dess förenkling leder ofta till oförmåga att reflektera exakta funktioner i gastric malignitet [3]. I den mer detaljerade japanska klassificering av magcancer [5], som liknar WHO klassificering [6], är magcancer klassificeras i sex kategorier: väl differentierad tubulär adenokarcinom (tub1), måttligt differentierad rörformiga adenokarcinom (tub2), dåligt differentierade adenokarcinom (por), klackring cellscancer (SIG), mucinouse adenokarcinom (FRA), och papillära adenokarcinom (PAP). I stort sett Laurens diffusa (odifferentierad) typ innefattar por-, sig- och muc-typ GC, medan Laurens intestinal (differentierade) typ innefattar tub1-, tub2-, och pap-typ GC [3].

Bland de olika histologiska GC typer har vi fokuserat på signet-ring cellscancer (SRCC) i magen (Sig-typ GC). SRCC är en mucin-utsöndrande adenokarcinom, i vilken intracytoplasmatisk mucin komprimerar sina kärnor för att ge cellerna karakteristiska "klack-ring" utseende [7]. Medan SRCC har rapporterats vara härstammar från olika vävnader, är magen det vanligaste organ ursprung [7], [8]. Trots den täta förekomsten av SRCC bland gastric maligniteter, kliniskt patologiska egenskaper hos sig-typ GC är fortfarande kontroversiell; några tidigare studier har rapporterat att signet-ring cell histologi presenterar en bättre prognos [9], [10], [11], medan andra studier rapporterade att histologi av SRCC är ett tecken på snarare sämre prognos [8], [12], [ ,,,0],13], [14]. Under sådana bakgrund, försökte vi hitta nya specifika markörgener för sig-typ GC. I de flesta tidigare studier [15], [16], [17], hade Sig-typ GC analyserats tillsammans med por-typ och MUC-typ, eftersom dessa tre typer av GC kategoriseras i Laurens diffus typ. Men många rapporter tyder på att sig-typ GC är helt annorlunda från por- eller MUC-typ GC, med tanke på molekylära egenskaper eller maligna potentialer [3], [13], [18]. Därför analyserade vi Sig-typ GC oberoende av por- och MUC-typ GC.

Bland det stora antalet gener, skärmad vi flera stycken som cadherin
familj gener [19 ], [20], mänskliga mucin
gener [21], vimentin
[22], cathepsin
familjen gener [23], [24], [25] , etc., vars uttryck har rapporterats vara olika mellan Lauren tarm och diffus typ GC. Det huvudsakliga syftet med vår studie är att hitta en ledtråd till olösta karcinogenes av sig-typ GC genom att identifiera dess specifika markörgener. Vi förväntade oss att vår studie skulle leda till okända uppströms reglerande gener (såsom specifika transkriptionsfaktorer) som bestämmer egenskaperna hos sig-typ GC. Vissa transkriptionsfaktorer som hänför sig till gastrointestinala egenskaper har klarlagts som CDX
familj gener [26], [27], gli
familj gener [28], och Sox2
[29], men vi tror inte några avgörande gener för gastrointestinal differentiering och gastric onkogenes fortfarande oupptäckta. Ett annat syfte med vår studie är att analysera mycket tidigt skede av gastric tumörbildning baserat på uttrycket av identifierade nya markörgener. Inte bara fokusera på sig-typ GC, vi utmanade vidare att utvärdera alla typer av tidiga GC fall genom att analysera identifierade markör genuttryck i både tumör skadan och angränsande slemhinna. Vi är övertygade om vårt arbete bör vara en nyckel till att närma sig de kontroversiella inslagen i sig-typ GC, och bör också vara en ledning till att belysa de olika histologiska egenskaper gastric malignitet.

Material och metoder

Cell Culture

Tjugo gastric, tio colorectal, och två icke-gastrointestinala cancercellinjer upprätthölls i DMEM med 10% fetalt kalvserum (Gibco /Invitrogen, Carlsbad, CA) vid 37 ° C [30], [31]. Alla cellinjer köptes från American Type Culture Collection, RIKEN Cell Bank, eller Cell Resource Center for Biomedical Research Institute of Development, åldrande och cancer, Tohoku University. Namn och histologiska typer av begagnade cellinjer cancerbeskrevs noggrant i stöddokument S1. För DNA-demetylering reagens och histondeacetylas (HDAC) hämmare, 5-aza-2'-deoxicytidin (5-aza-dC, Sigma-Aldrich) vid 2

• PLOS ONE: retinsyra-Aktiverad Ndrg1a undertrycker Wnt /β-catenin signalering till Tillåt Xenopus bukspottkörtel, matstrupen, mage, och tolvfingertarmen Specification
• PLOS ONE: Postoperativ kemoradioterapi kombination med epirubicin baserad Triplet kemoterapi för lokalt avancerad adenocarcinom i magen eller gastroesofageal Junction