Lymfangiogenes i ventrikelcancer regleras genom Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D axel Bild Sammanfattning
Bakgrund
lymfangiogenes spelar en viktig roll i metastaser och återkommande magcancer. Det finns ingen rapport ännu fokusera på moduleringen av VEGF vägen och lymfangiogenes av magcancer genom att rikta Akt /mTOR-vägen. Denna studie syftar till att visa förhållandet mellan Akt /mTOR-vägen och VEGF-C /D i magcancer.
Metoder
Vi samlade kirurgiskt resekterade magsäcksprover från 55 samtyckt patienter. Immunohistokemi färgning av p-Akt, p-mTOR, VEGF-C, VEGF-D utfördes och poängsätts av två oberoende patologer. Resultaten presenterades som färgningsintensitet och positiv färgning cellhastighet. Vi mätte också lymfatiska kärltäthet (LVD) genom D2-40 färgning. Olika doser av p-Akt inhibitor LY294002 (12,5 pM, 25 pM, 50 pM) och p-mTOR inhibitor Rapamycin (25 nM, 50 nM, 100 nM) gavs till magcancer-cellinjen SGC-7901 in vitro. Hämningen takten av celltillväxt testades genom MTT vid 24 h, 48 h och 72 h, respektive och proteinuttryck av Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C och VEGF-D undersöktes med Western blöt.
Resultat sälja The positiva färgningssatser p-Akt, p-mTOR, VEGF-C och VEGF-D i 55 ventrikelcancer kliniska prover var 74,54%, 85,45%, 72,73% och 58,18%. p-Akt och p-mTOR var positivt korrelerade med VEGF-C och VEGF-D (p < 0,01). LVD ökade med inkrementell tendens färgningsintensitet av p-Akt, p-mTOR, VEGF-C och VEGF-D. LY294002 eller Rapamycin tryckte signifikant SGC-7901 celltillväxt och hämningen Hastigheten var dos- och tidsberoende (p < 0,001). Dessutom har proteinet uttryck av p-Akt och p-mTOR positivt korrelerad med den för VEGF-C och VEGF-D (p < 0,05).
Slutsatser
nivån av LVD i gastriska cancerprover var signifikant högre än normal gastric vävnad och positivt korrelerad med p-Akt, p-mTOR, VEGF-C och VEGF-D. Hämning av p-Akt och p-mTOR, in vitro, minskade tumörcell VEGF-C och VEGF-D signifikant. Därför drog vi slutsatsen att lymfangiogenes av magcancer kan vara relaterat till Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D-axeln.
Nyckelord
lymfangiogenes Magcancer Akt /mTOR VEGF Bakgrund
Gastric cancer är en av de de vanligaste elakartade tumörer i hela världen [1-3]. Vanliga behandlingsstrategier för magcancer är operation, strålbehandling, kemoterapi och målinriktad terapi [4,5]. Misslyckade behandlingar inkluderar metastaser och återfall efter operation. De viktigaste metastaserande vägar för magcancer är direkt invasion, vaskulär metastaser, lymfatisk metastas och enterocoelia metastaser [3]. Bland dem är lymfatisk metastas en allt viktigare kriterium vid bedömningen prognosen för magcancer och lymfangiogenes är erkänt som en betydande prediktor för prognosen för patienter med magcancer [1,2]. Dessutom är magcancer lymfatiska metastaser tros vara en tidigare händelse jämfört med vaskulär metastas, händer även i tidigt skede magcancer [3,4]. Därför International Union mot cancer tog lymfangiogenes hastigheten och metastaser mängd av lymfkörteln i iscensättningen av magcancer i utvärdering av prognosen [2,5]. Dessutom, även om lymfkörtlar och intraperitoneal kemoterapi utfördes under lymfkörtel negativ progression, tog också den positiva effekten på att förbättra 5-års överlevnad på magcancer [5].
De två etablerade sätt att tumörceller inträde i lymprhatic systemet invasionen av befintliga lymfvägarna och induktion av lymfangiogenes [3]. Det senare anses vara den avgörande sätt. Dessutom spelar lymfangiogenes en avgörande roll i metastas, återfall och prognos i magcancer tidig [4]. Således, studier av lymfangiogenes har en lovande effekt på behandlingen. VEGF-C och VEGF-D positivt relaterade till fasta tumörer lymfatisk metastas, lymfatiska kärltäthet (LVD) och djup tumörinvasion och återfall enligt tidigare studier [6-8]. Dessutom är Akt /mTOR-vägen också involverat i regleringen av lymfangiogenes och lymfatiska metastasering [9-11]. Därför är förhållandet mellan Akt /mTOR vägen och VEGF vägar värd att belysas. Så vitt vi vet finns det ingen rapport ännu fokusera på moduleringen av VEGF vägen och lymfangiogenes genom att rikta Akt /mTOR-vägen i magcancer. I denna studie har vi som mål att visa förhållandet mellan Akt /mTOR-vägen och VEGF-C /D i magcancer.
Metoder
kliniska prov
Kirurgiska opererande magsäcks prover togs från 55 patienter med magsäcks cancer från april 2011 till november 2012. Alla av dem fick ingen strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi före operationen. Studien godkändes av etisk kommitté i första Anslutna sjukhuset i Nanchang University och alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke.
Immunohistokemi
Alla vävnadsprov fixerades med 10% formalin, rutinmässigt inbäddad i paraffin, skuren i 4-um tjock som seriesnitt, awaxade med xylen, vätskeersättning med en etanol lutning och tvättas med destillerat vatten. Antigenåtervinning utfördes genom att sänka ned sektioner i antigenisk hämtning buffert (0,5 M EDTA) och mikrovågsugnen under 20 min. Sektioner behandlades sedan med 3% -ig vätesuperoxidlösning. Proverna blockerades med 5% normalt getserum och inkuberades sedan över natten vid 4 ° C med den primära antikroppen: p-Akt (Ser473) (Kanin, 1: 100, Cell Signa Technology, USA), p-mTOR (ser2448) ( kanin, 1: 200, Abcam, USA), VEGF-C (get, 1: 400, R &D, USA), VEGF-D (mus, 01:50, Santa Cruz, USA) och D2-40 (mus, 1: 100, ZSGB-BIO, Kina). Därefter tillsattes andra antikropp tillsattes och proven inkuberades under 30 min vid rumstemperatur och därefter framkallades med DAB. 5% normalt getserum användes som en negativ kontroll i stället för den primära antikroppen. Immunhistokemi färgning gjordes av två oberoende patologer. Resultaten presenterades i form av färgningsintensiteten (+ /++ /+++) och positiv färgning cellhastighet.
Lymfatiska kärltäthet
Enligt Masakau kriterier, D2-40 positiv färgning (enda endotelcell eller cell kluster) markerades som positiv microlymphatic fartyg. Den vaskulära rika område i para-neoplastisk läge och tumör centrum definierades och 5 fält av "hot spots" randomiserades räknades under hög förstoring (× 400). Den genomsnittliga räknades som LVD.
Cellöverlevnad
Tre olika doser (12,5 iM, 25 ^ M, 50
Tarmbakterier kopplade till starkare muskler hos äldre
Tillväxtproblem hos prematura barn i samband med förändrade tarmbakterier
Typ 1 -diabetes kopplad till tarmmikrobiom och genetiska faktorer
Begränsad tarminflammation vid COVID-19
Hydrogen Breath är inte från Bikini Atoll
RNA -sekvensering ger nya insikter i mikrobiomet
Crohns sjukdom
Crohns sjukdom orsakar inflammation i mag -tarmkanalen. Det kan förväxlas med ulcerös kolit och irritabelt tarmsyndrom, men Crohns sjukdom är unik för sig själv. På Ogden Clinic GI på McKay, vi kan di
Lite bevis för mRNA COVID-19-vaccinassocierad trombocytopeni,
föreslår ny FDA -studie Även om en mängd vacciner har lanserats för att motverka coronavirus-sjukdomen 2019 (COVID-19), några allvarliga negativa effekter har rapporterats, i form av trombocytopeni. E
Munvatten påverkar effekterna av träning
Forskare har länge vetat att blodtrycket sjunker efter träning men mekanismen har inte blivit helt klarlagd. En ny studie visar att bakterier i munnen, som producerar nitrit, är nyckeln till hela proc