Lymfangiogeneesiä mahasyövän säännellään Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D akseli

Lymfangiogeneesiä mahasyövän säännellään Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D akseli
tiivistelmä
tausta
lymfangiogeneesiä on merkittävä rooli etäpesäke ja toistumisen mahasyövän. Ei ole raportti vielä keskitytään modulaatio VEGF koulutusjakson ja imusuonten mahasyövän suuntaamalla Akt /mTOR-reitin. Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa suhdetta Akt /mTOR-reitin ja VEGF-C /-D mahasyövän. Tool Menetelmät
Keräsimme kirurgisesti resektoitiin mahalaukun adenokarsinooman näytteitä 55 suostunut potilaista. Immunohistokemia värjäys p-Akt, p-mTOR, VEGF-C, VEGF-D suoritettiin ja tekee kaksi riippumatonta patologia. Tulokset esitettiin värjäytymisen intensiteetti ja positiivista värjäytymistä solujen määrä. Olemme myös mitattava imusuonien tiheys (LVD) by D2-40 värjäys. Erilaisia annoksia p-Akt-inhibiittori LY294002 (12,5 uM, 25 uM, 50 uM) ja p-mTOR-estäjä Rapamysiini (25 nM, 50 nM, 100 nM) annettiin mahalaukun syövän solulinja SGC-7901 in vitro. Inhibition määrä solujen kasvua testattiin MTT 24 h, 48 h ja 72 h, vastaavasti ja proteiinin ilmentymiä Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D tutkittiin Western blot.
tulokset
positiivista värjäytymistä määriä p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D 55 mahasyövässä kliinisissä näytteissä olivat 74,54%, 85,45%, 72,73% ja 58,18%. p-Akt ja p-mTOR positiivisesti korreloi VEGF-C ja VEGF-D (p < 0,01). LVD kasvoi vähitellen taipumus värjäytymisen intensiteetti p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D. LY294002 tai Rapamysiini merkittävästi tukahdutettu SGC-7901 solujen kasvua ja esto oli annoksesta ja ajasta riippuvaisia (p < 0,001). Lisäksi, proteiinin ilmentymisen p-Akt ja p-mTOR oli positiivinen korrelaatio, että VEGF-C ja VEGF-D (p < 0,05).
Päätelmät
taso LVD mahasyövän näytteiden merkitsevästi parempi kuin normaalin mahalaukun kudosta ja korreloi positiivisesti p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D. Inhibition of p-Akt ja p-mTOR, in vitro, vähentynyt kasvainsolujen VEGF-C ja VEGF-D merkittävästi. Siksi me päätellä, että imusuonten mahasyövän saattavat liittyä Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D-akselilla.
Avainsanat
lymfangiogeneesiä Mahasyöpää Akt /mTOR VEGF Background
Mahasyöpä on yksi yleisin pahanlaatuiset kasvaimet maailmanlaajuisesti [1-3]. Yhteiset hoito strategioita mahasyövän kuuluvat leikkaus, sädehoito, kemoterapia ja täsmähoitoihin [4,5]. Hoitovirheitä kuuluvat etäpesäke ja toistumisen jälkeen. Tärkein metastaattinen reitit mahasyövän ovat suoria invaasio, verisuonten etäpesäke, imusuonten etäpesäke ja enterocoelia etäpesäke [3]. Niistä, lymfaattinen etäpesäke on yhä tärkeämpi kriteeri arvioitaessa ennustetta mahalaukun syöpä ja imusuonten on tunnustettu merkittävä ennustaja ennuste potilaiden mahalaukun syöpä [1,2]. Lisäksi mahasyöpä imusuonten etäpesäke uskotaan olevan aikaisempaan tapahtumaan verrattuna verisuonten etäpesäkkeitä, tapahtuu jopa varhaisessa vaiheessa mahasyövän [3,4]. Siksi International Union syöpää vastaan otti lymfangiogeneesiä korko ja etäpesäke määrä imusolmuke osaksi lavastus mahasyövän arvioitaessa ennusteeseen [2,5]. Sitä paitsi, vaikka imusolmukkeiden ja vatsaonteloon kemoterapiaa aikana suoritettiin imusolmuke negatiivinen etenemistä, se toi myös positiivinen vaikutus parantaa 5-vuoden pysyvyys mahasyövän [5].
Kaksi vakiintuneita kasvainsolujen tuloa lymprhatic järjestelmä ovat hyökkäys nykyisten imusuonten ja induktio lymfangiogeneesiä [3]. Viimeksi mainittu pidetään merkittävällä tavalla. Lisäksi imusuonten on ratkaiseva merkitys etäpesäkkeitä, toistuminen ja ennuste alussa mahasyövässä [4]. Niinpä tutkimukset imusuonten on lupaava vaikutus hoidon. VEGF-C ja VEGF-D olivat positiivisesti yhteydessä kiinteän kasvaimen imusuonten etäpesäke, imusuonien tiheys (LVD) ja syvyys kasvaimen invaasion ja toistuminen mukaan aikaisempien tutkimusten [6-8]. Sitä paitsi, Akt /mTOR reitin on myös mukana sääntelyn lymfangiogeneesiä ja imusuonten etäpesäke [9-11]. Siksi suhde Akt /mTOR-reitin ja VEGF väyliä ansaitsee selvittämättä. Tietääksemme ei ole olemassa raportti vielä keskitytään modulaatio VEGF reitin ja imusuonten kohdentamalla Akt /mTOR väylän mahasyövässä. Tässä tutkimuksessa pyrimme osoittamaan suhdetta Akt /mTOR-reitin ja VEGF-C /-D mahasyövän. Tool Menetelmät
kliinisestä näytteestä
Surgical resektoidun mahalaukun adenokarsinooman näytteet kerättiin 55 potilasta mahalaukun syöpä huhtikuusta 2011 marraskuussa 2012. Kaikki ne saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa ennen leikkausta. Tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea ensimmäisen Affiliated sairaala Nanchang yliopiston ja kaikki osallistujat antoivat tietoon suostumus.
Immunohistokemia
Kaikki kudosnäytteet kiinnitettiin 10% formaliinilla, rutiininomaisesti upotettu parafiiniin, leikattiin 4 um paksu sarjatuotantona kohdat, vahat poistettu ksyleenillä, nesteytys jossa etanolin kaltevuus ja pestään tislatulla vedellä. Antigeeni haku suoritettiin upottamalla osiot antigeenisen haku puskurissa (0,5 M EDTA), ja mikroaaltouunissa 20 min. Sitten leikkeet käsiteltiin 3% vetyperoksidia liuokseen. Näytteet peitettiin 5% normaalia vuohen seerumia, ja sitten niitä inkuboitiin yön yli 4 ° C: ssa primaarisen vasta-aineen: p-Akt (Ser473) (Rabbit, 1: 100, Cell Signaling Technology, USA), p-mTOR (ser2448) ( kani, 1: 200, Abcam, USA), VEGF-C (Goat, 1: 400, R &D, USA), VEGF-D (hiiri, 01:50, Santa Cruz, USA) ja D2-40 (hiiri, 1: 100, ZSGB-BIO, Kiina). Sitten, toinen vasta-aine lisättiin, ja näytteitä inkuboitiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen kehitettiin DAB. 5% normaalia vuohen seerumia käytettiin negatiivisena kontrollina eikä primaarisen vasta-aineen. Immunohistokemia värjäys pisteytettiin kaksi riippumatonta patologia. Tulokset esitettiin muodossa värjäyksen intensiteetin (+ /++ /+++) ja positiivista värjäytymistä solujen määrä.
Lymphatic suonitiheys
mukaan Masakau kriteerit, D2-40 positiivista värjäytymistä (yksittäinen endoteelisolujen tai solu klusterit) oli merkitty positiivinen microlymphatic alus. Verisuonten-rikas alue para-neoplastisten sijainti ja kasvainten keskus määriteltiin ja 5 aloilla "hot spot" arvottiin laskettiin korkean suurennoksen (x 400). Keskimääräinen luettiin LVD.
Solujen eloonjääminen
kolme eri annoksia (12,5 uM, 25 uM, 50 uM) Akt aktivointi estäjän LY294002 (Sigma) tai mTOR aktivointi estäjän (25 nM, 50 nM, 100 nM ) Rapamysiini (Sigma) annettiin mahalaukun syövän solulinja SGC-7901. Inhibition määrä solujen kasvua testattiin MTT-määrityksellä 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 h.
Western blot
SGC-7901-solut homogenisoitiin RIPA lyysipuskuria (10 mM Tris-HCl, pH 7,4 , 150 mM NaCl, 600 mM NP-40, 1% Triton X-100, 10% glyserolia, 1 mM fenyylimetyylisulfonyylifluoridia, 1 mM natriumfluoridia, ja 1 mM natriumortovanadaattia) ja jäissä 2 tunnin ajan. Proteiinipitoisuus kunkin näytteen määritettiin Bio-Rad Protein Assay -kittiä (Bio-Rad, Laboratories, Hercules, CA, USA) ohjeiden mukaisesti ja valmistajan. Lysaatit, jotka sisälsivät 50 ug proteiinia erotettiin SDS-PAGE: lla ja sitten siirrettiin nitroselluloosamembraaneille. Epäspesifinen reaktiot blokattiin 4 tuntia TBS-T: n (50 mM Tris-HCI, pH 7,4, 150 mM NaCl, 0,1% Tween 20: tä), joka sisälsi 5% rasvatonta kuivamaitoa. Sitten kalvoja inkuboitiin yön yli 4 ° C: ssa primaarisen vasta-aineen: Akt (hiiri, 1: 2000, Cell Signaling Technology, USA), p-Akt (Ser473) (Rabbit, 1: 2000, Cell Signaling Technology, USA), mTOR ( kani, 1: 1000, Cell Signaling Technology, USA), p-mTOR (ser2448) (Rabbit, 1: 3000, Abcam, USA), VEGF-C (Goat, 1: 1000, R &D, USA) ja VEGF- D (hiiri, 1: 500, Santa Cruz, USA). Sen jälkeen, kun on pesty TBS-T, joka sisältää rasvatonta maitoa, kalvoja inkuboitiin piparjuuriperoksidaasi-konjugoidulla sekundaarisella vasta-aineita. Proteiini blotteja tehtiin näkyviksi kemiluminesenssin avulla ECL (Amersham).
Tilastollinen analyysi
Independent näytteiden T testi kahden ryhmän välillä ja yksittäisen tekijän varianssianalyysillä (ANOVA) monimuuttujille hyödynnettiin kun tiedot mukaisesti normaalijakaumaa ja varianssin homogeenisuudesta. Muutoin Mann-Whitneyn testi kahden ryhmän välillä ja Kruskal-Wallisin testi keskuudessa monen ryhmissä tehtiin. Spearman analyysiä käytettiin mittaamaan korrelaation mittaus- ja laskea tiedot. Tilastolliset analyysit suoritettiin SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Expression of p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D in situ
immunohistokemiallisesti värjäykset p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D 55 mahasyövässä kliinisissä näytteissä näytettiin (kuvio 1). Positiivinen värjäytyminen esitettiin enimmäkseen sytoplasmassa ja muutama ydin- värjättiin p-Akt ja p-mTOR. Positiivisuus hinnat p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D olivat 74,54%, 85,45%, 72,73% ja 58,18% vastaavasti. Kvantifiointia värjäytymisen intensiteetti esitetään taulukossa 1. Kuvio 1 immunohistokemia värjäytymisen p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D mahasyövän näytteestä (x 400). V: p-Akt, B: p-mTOR, C: VEGF-C, D: VEGF-D, E: Korrelaatio p-Akt ja p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D.
Taulukko 1 immunohistokemia värjäys p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D mahasyövän yksilöiden
Intensity (n)
Positiivinen aste (%)
-
+
++

p-Akt
14
29
12
74.54
p-mTOR
8
21
26
85.45
VEGF-C
15
22
18
72.73
VEGF-D
23
27
5
58.18
Korrelaatiot p-Akt ja p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D, p-mTOR ja VEGF-C /VEGF-D analysoitiin edelleen. p-Akt-ilmentyminen korreloi positiivisesti p-mTOR (p = 0,001), VEGF-C (p = 0,002), ja VEGF-D (p = 0,009) (kuvio 1 E). Lisäksi p-mTOR oli myös merkittävästi positiivinen liittyy VEGF-C (p < 0,001), ja VEGF-D (p = 0,003).
Lymfaattiset suonitiheys
D2-40 värjäys käytettiin laskettaessa LVD varten mahasyöpä (kuvio 2A) ja vastaaviin normaaleihin mahalaukun kudoksesta (kuvio 2B). Tulosten mukaan, D2-40 värjättiin lähinnä lymfaattiseen endoteeliin haja tai ryhmittyneet jakeluun. Ohut imusuonien seinä puuttui tyvikerroksesta. Korkeimmat LVD havaittiin reunalla kasvain tiheä klusteri kaltainen morfologia. Lisäksi, D2-40 ilmaistiin submucosa normaalin kudoksen, jossa on heikompi ilmentyminen limakalvon tai lihakseen kerros samoin. Keskimääräinen LVD mahalaukun syöpä ja normaalia kudosta oli 94,18 ± 72,965 vs. 23,31 ± 21,569 numero /5 HPF, p < 0,001. Kuva 2 immunohistokemia värjäys D2-40 varten LVD (x 400). V: Mahasyöpää kudos, B: Hyväksytty normaali kudos, C: Korrelaatio LVD ja p-Akt /p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D. LVD = imusuonien tiheys.
LVD positiivisesti korreloi p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D ilmentymisen per Spearman analyysi (p < 0,05). LVD kasvoi vähitellen taipumus värjäytymisen intensiteetti p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D (kuvio 2C).
Vaikutukset LY294002 ja Rapamysiini on SGC-7901 solun kasvua
SGC-7901 soluja viljeltiin kolme eri annoksia LY294002: ssa 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia. Mukaan MTT-määritystä, SGC-7901 solujen kasvua hillitsi ja esto korreloi merkitsevästi LY294002 annostus ja palautusaika (p < 0,001) (kuvio 3A). Kuvio 3 esto p-Akt ja p-mTOR in SGC-7901-soluissa LY294002 ja Rapamysiinin. V: SGC-7901 solujen kasvua väliintulon eri ajankohtina ja annostukset LY294002, B: SGC-7901 solujen kasvua väliintulon eri ajankohtina ja annostukset Rapamysiini, C: Effect of LY294002 (50 uM) ja Rapamysiini (100 nM ) on Akt /mTOR-reitin ja VEGF-C /D Western blot.
lisäksi soluja viljeltiin myös eri annoksilla Rapamysiini 24 h, 48 h ja 72 h, vastaavasti. Esto määrä SGC-7901 oli myös merkitsevästi korreloi joko Rapamysiini annostusta tai palautusaika (p < 0,001) (kuvio 3B). Näin ollen sekä LY294002 ja Rapamysiinin voisi estää kasvun SGC-7901 joko ajasta riippuvia tai annosriippuvaisesti.
Vaikutus LY294002 on Akt /mTOR-reitin ja VEGF-C /-D
proteiinin taso Akt, p-akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D SGC-7901 kanssa LY294002 (50 uM) eston tutkittiin Western blot. Niistä p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D vähitellen laski pidennyksen toiminnan aika LY294002 (kuvio 3C). Oli merkittävä ero verrattuna ryhmään ilman LY294002 (p < 0,05). Kuitenkin, ei ollut tilastollista eroa Akt ja mTOR (p > 0,05). Edelleen suorittaa kahden variantin suhteen analyysi, p-Akt korreloi positiivisesti p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D (p < 0,05) ja p-mTOR positiivisesti myös liittyy VEGF-C /VEGF-D ( p < 0,05).
vaikutus Rapamysiini on mTOR polku ja VEGF-C /-D
proteiinin taso Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D SGC -7901 kanssa Rapamysiini (100 nM) eston tutkittiin Western blot. Niistä p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D ilmentyminen väheni pidennyksen toiminnan aika Rapamysiinin (kuvio 3C). Oli merkittävä ero verrattuna ryhmään ilman Rapamysiini (p < 0,05). Kuitenkin, ei ollut tilastollista eroa Akt, p-Akt ja mTOR (p > 0,05). Edelleen suorittaa kahden variantin suhteen analyysi, p-mTOR korreloi positiivisesti VEGF-C ja VEGF-D (p < 0,05).
Keskustelu
Akt /mTOR-signalointireitin on tärkeä solunsisäinen reitti, joka vastaa sytokiinikäsittelylle signaaleja, ja on osoittautunut olevan tärkeä rooli solujen kasvua, aineenvaihduntaa ja apoptoosin [12,13]. Akt /mTOR reittiin kuuluu eri patologiset mekanismit peräsuolen syöpä, mahasyöpä, maksasyöpä, rintasyöpä ja kohtusyöpä jne [12-14]. Aikaisemmat tutkimus vahvisti, että p-Akt osallisena angiogeneesissä mahalaukun adenokarsinoomaa ja Akt aktivointi voi edistää angiogeneesiä kautta VEGF-A ylössäätöä [15]. Tässä tutkimuksessa positiivinen värjäytyminen määriä p-Akt ja p-mTOR 55 mahalaukun syövistä olivat 74,54% ja 85,45% vastaavasti. Lisäksi p-Akt korreloi positiivisesti p-mTOR (p < 0,01). Tämä tulos oli yhdenmukainen aiempien tutkimusten ja vahvistivat merkittävä rooli Akt /mTOR väylän mahasyövässä. Kliininen ennuste mahalaukun syövän Lisäksi ehdotetaan liittyvän Akt-reitillä ja VEGF-reitin. Esimerkiksi Murakami et al.
Ehdotti, että ennustetta mahasyöpäpotilaista ilman p-Akt ilmentyminen oli aina parempi kuin p-Akt positiivisia, ja 5-vuoden eloonjäämisluvut olivat 68% ja 35% potilailla, joilla T3 tai T4 vaiheessa kasvaimia, vastaavasti [16]. Sitä paitsi Akt koodaavan geenin PI3CA
alkupään proteiinin PI3K liittyi tautivapaan elinajan [17]. Lisäksi Wang et al.
Osoitti, että VEGF-C, VEGF-D ja LVD mahasyövän liittyivät kasvaimen koon ja eloonjäämiseen mukaan tutkimuksen 123 tapauksissa [18,19]. Korrelaatio VEGF-C /LVD ja ennusteen kasvaimen erilaistumiseen, T vaiheessa imusolmuke etäpesäke, ja kaukainen etäpesäke vahvistettiin myös [20]. Toinen tutkimus ehdotti lisäksi yhdistelmää käyttämällä VEGF-C /-D ja CA199 ennustaa imusuonien etäpesäke [21].
Koska Akt /mTOR-reitin ja VEGF-C /-D keskeisessä asemassa imusuonten etäpesäke ja ennuste , Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia suhdetta kahden reitin ja edistää mekanismi lymfangiogeneesiä ja etäpesäke. Tulosten mukaan värjäyksen in situ
, p-Akt ja p-mTOR korreloivat positiivisesti VEGF-C ja VEGF-D (p < 0,01). Kannalta LVD, D2-40 taso mahakarsinooman ja normaaleissa kudoksissa tutkittiin samanaikaisesti. LVD mahasyövän oli neljä kertaa suurempi kuin normaalin kudoksen. Lisäksi LVD korreloi merkitsevästi p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D (p < 0,05). Erityisesti LVD sekä VEGF-C /-D oli ilmeisesti pienempi potilailla, joiden negatiivinen ilmaus p-Akt ja p-mTOR kuin positiivisia. Siinä ehdotettiin, että molemmat Akt /mTOR-reitin ja VEGF polku mukana lymfangiogeneesiä ja imusuonien etäpesäke mahasyövän. Samanlaisia tuloksia myös vahvistunut muissa tutkimuksissa. Yu et ai.
Ehdotti, että p-mTOR olivat erittäin yhdenmukaisia imusolmuke etäpesäke ja voi olla itsenäinen ennustaja imusuonten etäpesäkkeiden ja ennusteen mahasyövän [22]. Sitä paitsi, Onogawa ym.
Osoitti, että VEGF-C korreloi voimakkaasti imusuonten etäpesäke mukaan tehdyssä tutkimuksessa 140 tapausta varhaisen mahasyöpä [23]. VEGF-C ja VEGF-D pidettiin myös ennustajana imusuonten etäpesäkkeiden potilailla, joilla on varhainen mahasyöpä [24]. Tässä tutkimuksessa olemme edelleen vahvisti suhde Akt /mTOR, VEGF-C /D ja LVD mahasyövän in situ
.
LY294002, kuten Akt-aktivaatio estäjä, on vahvistettu ja antituumorivaikutuksen ja edistänyt apoptoosin mahasyövän in vitro
ja in vivo
[25]. Rapamysiini tunnetaan mTOR aktivointi inhibiittoria käytetään kliinisesti sen kasvaimen vastaisen vaikutuksen ja immunomodulaatio [26]. Tulokset Tutkimuksemme Lisäksi todennettiin, että LY294002 ja Rapamysiini voisi tehokkaasti estää kasvun SGC-7901-soluissa. Sitä paitsi, LY294002 50 uM) ja Rapamysiini 100 nM oli tehokkain esto nopeudella (52,53 ± 3,19)% ja (48,72 ± 3,06)%: iin 24 tuntia. Kun pidentää 72 tuntiin, esto hinnat olivat (68,76 ± 1,00)% ja (68.50 ± 3,77)%: lla. Sitten havaitsimme vaikutus fosforylaation eston Akt ja mTOR on imusuonten tekijöistä, VEGF-C ja VEGF-D. Korkea pitoisuus LY294002 (50 uM) ja Rapamysiini (100 nM) käytettiin interventiotutkimus. Tulosten mukaan, rapamysiini tukahdutti ilmentymisen p-mTOR ja LY294002 estää tehokkaasti ilmentymisen p-Akt sekä p-mTOR. On huomattava, että molemmat estäjät voivat tehokkaasti estää VEGF: n ilmentymistä-C /D. Sitä paitsi alas-säätely p-Akt /p-mTOR osoitti korkeaa yhdenmukaisuus että VEGF-C /-D. Siksi Akt /mTOR polku ehdotettiin liittyy läheisesti VEGF-C /-D. Samanlainen Tulokset myös aiemmin raportoitu muissa kasvainmuodoista. Esimerkiksi Zhang et ai.
Vähensi insuliinin reseptorin lyhyen hiusneula-RNA syöpäsolulinjoissa, LCC6 ja T47D. Solulisäkasvumäärityk-, angiogeneesin, imusuonten ja etäpesäkkeiden myös esti johtuen alas-säätely p-Akt ja inaktivaatio VEGF-D [27]. Sitä paitsi, mTOR esto voisi estää ilmentymisen VEGF-C ja tehokkaasti vähentää lymfangiogeneesiä haimasyövän hiirimallissa [11]. Toisessa tutkimuksessa, VEGF-D on hajoavan Honokiol estää imusuonten keuhkosyöpään ksenografti [28]. IL-6 voi myös säädellä VEGF-C mRNA tasolla Akt /mTOR signalointireitin, joka tehokkaasti vähensi lymfangiogeneesiä ja etäpesäkkeiden suun okasolusyöpä [29].
Päätelmä
taso LVD mahasyövän yksilöiden oli merkitsevästi parempi kuin normaali mahalaukun kudoksen ja korreloi positiivisesti immunohistokemiallisella värjäyksellä p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ja VEGF-D. Inhibition kanssa p-Akt ja p-mTOR in vitro, VEGF-C ja VEGF-D olivat myös merkittävästi vähentynyt. Siksi ehdotamme, että imusuonten mahasyövän voitaisiin tehokkaasti moduloidaan Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D-akselilla.
Huomautuksia
Hongxia Chen, Runnian Guan, Yupeng Lei ja Jianyong Chen vaikuttanut yhtä tähän työhön .
lyhenne
LVD:
Lymphatic suonitiheys
julistukset
kuittaus
tutkimusta tukivat rahoituksella National Science Foundation Apurahat of China ( Ei +81.160.307); Jiangxi Science & Teknologia Pilari Program ja Science Foundation for Young Scholars Jiangxi (nro 2007GQY1167); Voyage Project Jiangxin maakunta Science and Technology Association.
Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
Study käsitteitä ja suunnittelu: XZhou, HC; Tiedonhankinta: HC, RG, HC; Data-analyysi: YL, JC; Käsikirjoitus valmistelu: QG, RD, XZhang; Käsikirjoitus tarkistus: XQ, HL, CC. Kaikki kirjoittajat ovat osallistuneet riittävästi tutkimukseen ja hyväksyi lopullisen version.

Lymfangiogeneesiä mahasyövän säännellään Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D akseli

tutkimukset

tutkimukset

Other Languages