Lymphangiogenesis zu Gastric Cancer reegelen duerch Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D Achs

Lymphangiogenesis zu Gastric Cancer reegelen duerch Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D Achs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Lymphangiogenesis spillt eng wichteg Roll an Metastasen an um Terrain vun gastric Kriibs. Et ass kee Rapport nach op der modulation vun VEGF Passerelle an lymphangiogenesis vun gastric Kriibs Schwéierpunkt vun Akt /mTOR Passerelle gezielt. Dës Etude Zieler der Relatioun tëscht Akt /mTOR Passerelle an VEGF-C /-D zu gastric Kriibs ze beweisen. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir surgically gastric adenocarcinoma uplanzen vum 55. dem Patienten resected gesammelt. Immunohistochemistry staining vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C, VEGF-D waren duerch zwee onofhängeg pathologists standing a Faarwen. D'Resultater goufen als staining Intensitéit a positiv staining Zell Taux presentéiert. Mir och lymphatic Zuchstreck Dicht (LVD) vun D2-40 staining gemooss. Verschidde dosages vum p-Akt inhibitor LY294002 (12.5 μM, 25 μM, 50 μM) a p-mTOR inhibitor Rapamycin (25 nm, 50 nm, 100 nm) sech un gastric Kriibs Zell Linn SGC-7901 kënschtlech entscheet. D'inhibition Taux vun Zell Wuesstem war vun MTT um 24 h getest, 48 h an 72 h, respektiv an d'FAQ Ausstralung vun Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D vun Western blot iwwerpréift goufen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung De positiven staining Tauxe vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D an 55 gastric Kriibs Medeziner uplanzen huet 74,54%, 85,45%, 72,73% an 58,18%. p-Akt an p-mTOR sech positiv mat VEGF-C an VEGF-D (p &Si besteet; 0.01) soll. D'LVD fräi mat fortlafend Tendenz vun staining Intensitéit vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D. LY294002 oder Rapamycin vill Trupen SGC-7901 Zell Wuesstem an d'inhibition Taux war Dosis an Zäit ofhängeg (p &Si besteet; 0.001). Ausserdeem goufen d'FAQ Ausdrock vun p-Akt an p-mTOR positiv mat deem vun VEGF-C an VEGF-D (p &Si besteet; 0,05) soll. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Den Niveau vun LVD zu gastric Kriibs uplanzen war däitlech méi héich wéi déi vun normal gastric Otemschwieregkeeten a war positiv mat p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-d soll. Inhibition vum p-Akt an p-mTOR, kënschtlech, ofgeholl entholl Zell VEGF-C an VEGF-D bedeitend. Dofir, ofgeschloss mir dass lymphangiogenesis vun gastric Kriibs ze Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D Achs Zesummenhang ginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Lymphangiogenesis Gastric Kriibs Akt /mTOR VEGF Background VerfÜgung Gastric Kriibs eng vun den ass heefegen malignant neoplasms weltwäit [1-3]. Gemeinsam Behandlung Strategien fir gastric Kriibs gehéiert Agrëff, radiotherapy, Chimiotherapie a cibléiert Therapie [4,5]. Behandlung opginn gehéiert Metastasen an um Terrain an der Exploitatioun. Den Haaptgrond metastatic routes vun gastric Kriibs sinn direkt Invasioun, wiere Metastasen, lymphatic Metastasen an enterocoelia Metastasen [3]. Ënnert deenen, ass lymphatic Metastasen eng ëmmer méi wichteg Critère vun der Iwwregens hätt vun gastric carcinoma bewäerten an lymphangiogenesis ass wéi e wesentleche Estimatioun fir de Iwwregens hätt vun Patienten mat gastric Kriibs unerkannt [1,2]. Ausserdeem, ass de Mo. Kriibs lymphatic Metastasen gegleeft souguer an fréi Etapp gastric Kriibs en virdrunner event gin Verglach zu wiere Metastasen, Virféierung [3,4]. Dofir, huet d'International Unioun géint Cancer der lymphangiogenesis Taux an der Metastasen Montant vun der lymph Node an de Stadium vun gastric Kriibs an der Iwwregens hätt Evaluéieren [2,5]. Nieft, och wann lymphadenectomy an intraperitoneal Chimiotherapie während lymph Node negativ Werdegang gesuergt huet, dat huet och de positiven Effekt op verbesseren de 5-Joer Iwwerliewe Taux vun gastric Kriibs [5]. VerfÜgung Déi zwou etabléiert Weeër vun entholl Zellen Element an der lymprhatic System sinn Invasioun vun bestehend lymphatic Leitunge an Aféierungs- vun lymphangiogenesis [3]. De Fonds ass wéi déi grouss Wee considéréiert. Zousätzlech, spillt lymphangiogenesis eng decisif Roll an Metastasen, Terrain an hätt am Ufank gastric Kriibs [4]. Sou, Etuden vun lymphangiogenesis hunn eng villverspriechend Impakt op d'Behandlung. VEGF-C an VEGF-D sech positiv wëssenschaftlech ze staark entholl lymphatic Metastasen, lymphatic Zuchstreck Dicht (LVD) an Déift vun entholl Invasioun an Terrain no virdrun Studien [6-8]. Nieft, ass Akt /mTOR Passerelle och zu der Regelung vun lymphangiogenesis an lymphatic Metastasen [9-11] Équipe. Also, ass d'Relatioun tëscht Akt /mTOR Passerelle an VEGF Weeër wiirdeg opgekläert ze ginn. Fir eis Wëssen, ass et kee Rapport nach Schwéierpunkt op der modulation vun VEGF Passerelle an lymphangiogenesis vun gezielt Akt /mTOR Passerelle an gastric Kriibs. An dëser Etude Zil, mer d'Relatioun tëschent Akt /mTOR Passerelle an VEGF-C /-D zu gastric Kriibs ze beweisen. VerfÜgung Method Séminairen specimen VerfÜgung Surgical resected gastric adenocarcinoma uplanzen sech gesammelt vun 55 Patiente mat gastric VerfÜgung Kriibs vun Abrëll 2011 bis November 2012 All vun hinne scho keng radiotherapy, Chimiotherapie oder immunotherapy virun der Operatioun. D'Etude gouf vun Ethik Comité vun der Éischt laizistesch Hospital vun Nanchang University guttgeheescht an all Participanten geschriwwen huet Zoustëmmung informéiert. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung All Otemschwieregkeeten Echantillon sech mat 10% formalin fix, Zäitche zu paraffin Ënnerbewosstsinn, Géigewier an 4-μm déck den Serien Rubriken, mat xylene, abordablel mat Ethanol packt dewaxed a mat destilléiert Waasser gewäsch. Antigen retrieval war vun submerging Rubriken an antigenic retrieval Prellbock (0,5 M héich) gesuergt, an fir 20 min microwaving. Sektiounen sech dann mat 3% Waasserstoff Hem Léisung behandelt. D'Echantillon waren mat 5% normal Geess serum gespaart an dann landen bei 4 ° C mat der Primärschoul antibody incubated: p-Akt (ser473) (Rabbit, 1: 100, Zell sécher Technology, USA), p-mTOR (ser2448) ( Kanéngchen, 1: 200, Abcam, USA), VEGF-C (Geess, 1: 400, R & d, USA), VEGF-d (Mouse, 1:50, Santa Cruz, USA) an D2-40 (Mouse, 1: 100, ZSGB-BIO, China). Dunn, war zweet antibody dobäi, an d'Echantillonen sech fir 30 min bei Raumtemperatur incubated an dann mat botzt entwéckelt. 5% normal Geess serum war als negativ Kontroll amplaz vun der Primärschoul antibody benotzt. Immunohistochemistry staining war vun zwee onofhängegen pathologists Faarwen. Resultater goufen zu der Form vu staining Intensitéit virgestallt (+ /++ /+++) a positiv staining Zell Tarif. VerfÜgung Lymphatic Zuchstreck Dicht VerfÜgung Laut Masakau Critèren, D2-40 positive staining (Single endothelial Zell oder Zell Stärekéip) war als positive microlymphatic Zuchstreck markéiert. Der wiere-räiche Beräich vun Para-neoplastic Plaz an entholl Zentrum sech definéiert a 5 Beräicher vun "waarm Flecken" goufen ënner héich Vergréisserung zoufälleg gezielt (× 400). D'Moyenne war den LVD gezielt. VerfÜgung Zell Iwwerliewe VerfÜgung Dräi verschidde dosages (12.5 μM, 25 μM, 50 μM) vun Akt Aktivéierung inhibitor LY294002 (Fläch) oder mTOR Aktivéierung inhibitor (25 nm, 50 nm, 100 nm ) Rapamycin (Fläch) sech un gastric Kriibs Zell Linn SGC-7901 kritt. D'inhibition Taux vun Zell Wuesstem vun MTT assay um 24 h, 48 h an 72 h, bzw.. VerfÜgung Western blot VerfÜgung SGC-7901 Zellen zu Ripa lysis gefiermt sech homogenized (10 mm Tris-HCl, pH getest gouf 7.4 , 150 mm NaCl, 600 mm NP-40, 1% Triton X-100, 10% glycerol, 1 mm phenylmethylsulfonyl fluoride, 1 mm Natrium fluoride, an 1 mm Natrium orthovanadate) an fir 2 h op Äis no. Protein Konzentratioun vun all Prouf huet déi Bio-Rad Protein Assay Kit (Bio-Rad, Laboratoiren, Hercules, CA, USA) sech geméiss den Uweisunge vum Produzent. Lysates 50 μg vun FAQ mat sech duerch SDS-PAGE getrennt an duerno zu nitrocellulose Schläimhait transferéiert. Nonspecific Reaktioune waren fir 4 h mat TBS-T (50 mm Tris.HCl, pH7.4, 150 mm NaCl, 0,1% Tween 20) mat 5% Nët-Fett dréchen Mëllech gespaart. Akt (Mouse, 1: 2000, Zell sécher Technology, USA), p-Akt (ser473) (Rabbit, 1: 2000, Zell sécher Technology, USA), mTOR (Dunn Nuecht op 4 ° C mat Primärschoul antibody incubated Schläimhait sech Kanéngchen, 1: 1000, Zell sécher Technology, USA), p-mTOR (ser2448) (Kanéngchen, 1: 3000, Abcam, USA), VEGF-C (Geess, 1: 1000, R & d, USA) an VEGF- D (Mouse, 1: 500, Santa Cruz, USA). No mat gewäsch ginn TBS-T Net-Fett dréchen Mëllech mat, goufen d'Schläimhait mat horseradish peroxidase-conjugated Secondaire antibodies incubated. D'FAQ blots sech duerch chemiluminescence benotzt ECL (Amersham) visualized. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung sech Onofhängeg Echantillon T Test tëscht zwou Gruppen an eenzeg Faktor Analyse vun Varianz (ANOVA) fir verschidde Vergläicher geheescht wann d'Donnéeën an Aklang mat normal Verdeelung an homogeneity vun Varianz. Soss, Mann-Whitney Test tëscht zwou Gruppen an Kruskal-Wallis Test ënnert Multi-Gruppen sech gehaal. Spearman Analyse gouf benotzt déi Korrelatioun vun Miessung ze moossen an Daten zielen. Statistique analyséiert goufen duerch SPSS17.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) gesuergt. A p-Wäert vu &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Expression vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D an situ VerfÜgung D'immunohistochemistry stainings vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-d an 55 gastric Kriibs Medeziner uplanzen waren dës (Dorënner 1). De positiven staining virgestallt meeschtens zu Zytoplasma an e puer nuklear Kierchefënster zu p-Akt an p-mTOR. D'Zäit komm, Tariffer vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D huet 74,54%, 85,45%, 72,73% an 58,18% bzw.. D'quantification vun staining Intensitéit war an Table 1. Dorënner 1 Immunohistochemistry staining vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D an gastric Kriibs specimen (× 400) gewisen. A: p-Akt, B: p-mTOR, C: VEGF-C, D: VEGF-D, E: D'Korrelatioun tëscht p-Akt an p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D VerfÜgung Table 1. Immunohistochemistry staining vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-d an gastric Kriibs uplanzen VerfÜgung Intensitéit VerfÜgung (n)
positiv Tarif (%)
-
+
++

p-Akt
14
29
12
74.54
p-mTOR
8
21
26
85.45
VEGF-C
15
22
18
72.73
VEGF-D
23
27
5
58.18
D'kennenzeléieren vum p-Akt an p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D, p-mTOR an VEGF-C /VEGF-D sech weider analyséiert. p-Akt Ausdrock war positiv mat p-mTOR (p = 0.001), VEGF-C (p = 0.002) an VEGF-D (p = 0.009) (Dorënner 1E) soll. Nieft, war p-mTOR och vill positiv wëssenschaftlech ze VEGF-C (p &Si besteet; 0.001). An VEGF-D (p = 0.003) VerfÜgung Lymphatic Zuchstreck Dicht VerfÜgung D2-40 staining benotzt gouf de LVD ze berechnen, fir gastric Kriibs (Dorënner 2A) iwwereneestëmmen normal gastric Otemschwieregkeeten (Dorënner 2B). Laut de Resultater, Kierchefënster D2-40 haaptsächlech zu lymphatic endothelium zu Verdeelung Fragmenter oder op der Strooss. Dënn lymphatic Zuchstreck Mauer gouf suivéiert basal futti. Den héchste LVD war um Bord vun entholl mat enger dichter Stärekoup-wëll Wirklechkeet observéiert. Zousätzlech, D2-40 war an der submucosa vun normal Otemschwieregkeeten ausgedréckt, mat engem schwaachen Ausdrock am mucosa oder Fleesch futti wéi gutt. D'Moyenne LVD vun gastric carcinoma an normal Otemschwieregkeeten waren 94,18 ± 72,965 vs 23,31 ± 21,569 Zuel /5 héich Muecht Felder, p &Si besteet; 0,001. Figur 2 Immunohistochemistry staining vun D2-40 fir LVD (× 400). A: Gastric Kriibs Otemschwieregkeeten, B: stemmt normal Otemschwieregkeeten, C: D'Korrelatioun tëscht LVD a p-Akt /p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D. . LVD = lymphatic Zuchstreck Dicht VerfÜgung LVD sech positiv mat p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D Ausdrock pro Spearman Analyse (; 0,05 p &Si besteet) soll. LVD fräi mat der fortlafend Tendenz vun staining Intensitéit vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D (Dorënner 2C). VerfÜgung Effects vun LY294002 an Rapamycin op SGC-7901 Zell Wuesstem VerfÜgung SGC-7901 Zellen sech cultured mat dräi verschidden dosages vun LY294002 fir 24 h, 48 h an 72 h. Laut MTT assay, SGC-7901 war Zell Wuesstem reduzéiere an d'inhibition Taux mat LY294002 Doséierung a Aktioun Zäit (p &Si besteet; 0.001) huet däitlech soll (Dorënner 3A). Figur 3 Inhibition vum p-Akt an p-mTOR zu SGC-7901 Zellen vun LY294002 an Rapamycin. A: SGC-7901 Zell Wuesstem mat Interventioun vun verschidden Zäit Punkten an dosages vun LY294002, B: SGC-7901 Zell Wuesstem mat Interventioun vun verschidden Zäit Punkten an dosages vun Rapamycin, C: Effekt vun LY294002 (50 μM) an Rapamycin (100 nm ) op Akt /mTOR Passerelle an VEGF-C /-D vun Western blot. VerfÜgung Nieft, goufen Zellen fir 24 h och cultured mat verschiddene dosages vun Rapamycin, 48 h an 72 h, bzw.. D'inhibition Taux vun SGC-7901 war och vill mat entweder Rapamycin soll Doséierung oder Aktioun Zäit (p &Si besteet; 0.001) (Dorënner 3B). Dofir, souwuel LY294002 an Rapamycin konnt de Wuesstem vun SGC-7901 zu entweder Zäit-ofhängeg oder Portioun-ofhängeg Manéier inhibit. VerfÜgung Effekt vun LY294002 op Akt /mTOR Passerelle an VEGF-C /-D VerfÜgung D'FAQ Niveau vun Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-d an SGC-7901 mat LY294002 (50 μM) inhibition sech duerch Western blot iwwerpréift. Ënnert hinnen, p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D huet ofgeholl lues mat der Verlängerung Aktioun Zäit vun LY294002 (Dorënner 3C). Et war e groussen Ënnerscheed, wou mat de Grupp ouni LY294002 Verglach (p &Si besteet; 0,05). Allerdéngs war et kee statistesch Ënnerscheed fir Akt an mTOR (p > 0,05). Duerch weider war mat p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D (p &Si besteet; 0,05) positiv soll eng duebel Variant Relatioun Analyse, p-Akt Dirigent war och an p-mTOR positiv wëssenschaftlech ze VEGF-C /VEGF-D ( p &Si besteet;. 0,05) VerfÜgung Effekt vun Rapamycin op mTOR Passerelle an VEGF-C /-D VerfÜgung D'FAQ Niveau vun Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D an SGC -7901 mat Rapamycin (100 nm) inhibition sech duerch Western blot iwwerpréift. Ënnert hinnen, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D Ausdrock sech mat der Verlängerung Aktioun Zäit vun Rapamycin (Dorënner 3C) ofgeholl. Et war e groussen Ënnerscheed, wou mat de Grupp ouni Rapamycin Verglach (p &Si besteet; 0,05). Allerdéngs war et kee statistesch Ënnerscheed fir Akt, p-Akt an mTOR (p > 0,05). Duerch weider war eng duebel Variant Relatioun Analyse, p-mTOR Orchesterdirigéieren positiv mat VEGF-C soll an VEGF-D (p &Si besteet; 0,05). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Akt /mTOR sécher Passerelle ass eng wichteg intracellular Passerelle, déi reagéiert zu cytokine Signaler, an ass bewisen, eng grouss Roll an der Zell Wuesstem, ukuerbelt an apoptosis [12,13] ze spillen. Akt /mTOR Passerelle implizéiert an verschiddenen agebousst Mechanisme vun colorectal Kriibs, gastric Kriibs, Liewer Kriibs, Broscht Kriibs an der Joan vu Kriibs etc. [12-14]. Eis virdrun Etude confirméiert datt p-Akt an angiogenesis vun gastric adenocarcinoma Équipe an Akt Aktivéierung zu angiogenesis via VEGF-A weider-Regulatioun bäidroen kënnen [15]. An dëser Etude, huet de positive staining Tauxe vum p-Akt an p-mTOR a 55 Fäll vun gastric Kriibs 74,54% an 85,45% bzw.. Nieft, war p-Akt positiv mat p-mTOR (p &Si besteet; 0.01) soll. Dëst Resultat war konsequent mat virdrun Studien a confirméiert de wesentleche Roll vun Akt /mTOR Passerelle an gastric Kriibs. D'Medeziner hätt vun gastric Kriibs ass och ze ginn, verbonne mat Akt Passerelle an VEGF Passerelle proposéiert. Zum Beispill, Murakami et al. VerfÜgung ugeholl, datt d'Iwwregens hätt vun gastric Kriibs Patienten ouni p-Akt Ausdrock war ëmmer besser wéi p-Akt positive erklären, an de 5-Joer Iwwerliewe Tariffer sech 68% an 35% fir Patiente mat T3 oder T4 Etapp erhéijen, respektiv [16]. Nieft, war den Akt Zeechesaatz Gentherapie PI3CA VerfÜgung vun Offloss FAQ PI3K mat Krankheet-gratis Iwwerliewe verbonne [17]. Zousätzlech, Wang et al. VerfÜgung uginn dass VEGF-C, VEGF-D an LVD vun gastric Kriibs ze entholl Gréisst dinn huet a Punkto Iwwerliewe laut enger Étude vun 123 Fäll [18,19]. D'Korrelatioun tëscht VEGF-C /LVD an hätt am entholl dat, T Etapp, lymph Node Metastasen, an fernen Metastasen och confirméiert [20]. Aner Studien virgeschlo weider mat der Kombinatioun vun VEGF-C /-D an CA199 lymphatic Zuchstreck Metastasen [21] zu virauszesoen. VerfÜgung Tatsaach datt Akt /mTOR Passerelle an VEGF-C /-D eng kruzial Roll an lymphatic Metastasen spillen an hätt , eis Aarbecht strieft d'Relatioun tëscht zwee Weeër a weider förderen de Mechanismus vun lymphangiogenesis an Metastasen ze entdecken. Laut de Resultater vun staining zu situ VerfÜgung, p-Akt an p-mTOR sech positiv mat VEGF-C an VEGF-D soll (p &Si besteet; 0.01). Am Sënn vun LVD, D2-40 Niveau vun gastric carcinoma an normal Stoffer sech an der selwechter Zäit iwwerpréift. LVD zu gastric Kriibs war véier Mol méi héich wéi déi vun normal Otemschwieregkeeten. Nieft, war LVD vill mat p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-D (; 0,05 p &Si besteet) soll. Gëlt, LVD souwéi VEGF-C /-D war selbstverständlech ënneschten an Patienten mat negativen Ausdrock vun p-Akt an p-mTOR wéi positiv gelackelt. Et gëtt ugeholl datt béides Akt /mTOR Passerelle an VEGF Passerelle an lymphangiogenesis an lymphatic Zuchstreck Metastasen zu gastric Kriibs Équipe. Ähnlech Resultater goufen och déi aner Studie confirméiert. Yu et al. VerfÜgung ugeholl datt p-mTOR mat lymph Node Metastasen héich konsequent waren a konnt eng onofhängeg Estimatioun vun lymphatic Metastasen an hätt vun gastric Kriibs [22] ginn. Nieft, Onogawa et al. VerfÜgung uginn dass VEGF-C héichgradeg mat lymphatic Metastasen laut enger Étude vun 140 Fäll vun fréi gastric Kriibs gehaal soll sech [23]. VEGF-C souwéi VEGF-D war och wéi enger Estimatioun vun lymphatic Metastasen zu Patiente mat fréi gastric Kriibs [24] erauskoum. An der Etude, confirméiert mer weider d'Relatioun vun Akt /mTOR, VEGF-C /-D an LVD zu gastric Kriibs zu situ VerfÜgung. VerfÜgung LY294002, wéi en Akt Aktivéierung inhibitor, mat der anti-entholl Effekt confirméiert ass a gefördert der apoptosis vun gastric Kriibs kënschtlech VerfÜgung an VIVO VerfÜgung [25]. Rapamycin als mTOR Aktivéierung inhibitor bekannt ass klinesch fir säin anti-entholl Effekt an immunomodulation [26] benotzt. D'Resultater vun eiser Etude weider ubelaangt, datt LY294002 an Rapamycin effizient de Wuesstem vun SGC-7901 Zellen inhibit konnt. Nieft no LY294002 um 50 μM) an Rapamycin bei 100 nm der efficaceste inhibition Taux vu (52.53 ± 3.19)% an (48.72 ± 3.06)% um 24 h. Wann bis 72 h, andeems, goufen d'inhibition Tariffer (68.76 ± 1.00)% an (68.50 ± 3.77)% bzw.. Dunn, observéiert mir den Afloss vun phosphorylation inhibition vun Akt an mTOR op lymphatic Faktoren, VEGF-C an VEGF-D. Héich Konzentratioun vu LY294002 (50 μM) an Rapamycin (100 nm) waren fir d'Interventioun Etude benotzt. Laut de Resultater, Trupen Rapamycin den Ausdrock vun p-mTOR an LY294002 inhibited effizient den Ausdrock vun p-Akt souwéi p-mTOR. Et gëtt gesot, datt souwuel inhibitors effizient den Ausdrock vun VEGF-C /-D inhibit konnt. Nieft, huet den Ugrëff-Regulatioun vun p-Akt /p-mTOR eng héich Konstanz mat deem vun VEGF-C /-D. Dofir, war Akt /mTOR Passerelle fir VEGF-C /-D gin enk Zesummenhang proposéiert. D'ähnleche Resultater goufen och virdrun an anere entholl Modeller gemellt. Zum Beispill, Zhang et al. VerfÜgung ofgeholl den Insulin receptor déi kuerz hairpin RNS zu Kriibs Zell Linnen, LCC6 an T47D. D'Zell Prolifératioun, angiogenesis, lymphangiogenesis an Metastasen och wéinst der verwandelt-Regulatioun vun p-Akt an inactivation vun VEGF-D inhibited [27]. Nieft, konnt mTOR inhibition den Ausdrock vun VEGF-C oofgesinn a wierksam lymphangiogenesis zu pancreatic Kriibs Maus Modell [11] reduzéieren. An anere studéieren, war VEGF-D vun Honokiol deforméiert lymphangiogenesis vun haett Kriibs xenograft zu inhibit [28]. IL-6 kéint och VEGF-C um mRNA Niveau duerch Akt /mTOR sécher Passerelle, déi effektiv ofgeholl der lymphangiogenesis an Metastasen am Elysée squamous Zell carcinoma [29]. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Den Niveau vun LVD zu gastric Kriibs uplanzen regléieren wesentleche war vun normal gastric Otemschwieregkeeten datt héich wéi a positiv mat immunohistochemistry staining vum p-Akt, p-mTOR, VEGF-C an VEGF-d soll. Mat der inhibition vun p-Akt an p-mTOR kënschtlech, VEGF-C an VEGF-D huet ofgeholl och däitlech. Dofir, proposéieren mir dass lymphangiogenesis vun gastric Kriibs kéint effizient duerch Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D Achs modulated ginn. VerfÜgung Notes VerfÜgung Hongxia Chen, Runnian Guan, Yupeng Lei an Jianyong Chen matgehollef gläich un dëser Aarbecht . VerfÜgung Ofkierzung VerfÜgung LVD: VerfÜgung Lymphatic Zuchstreck Dicht
Deklaratioune VerfÜgung Wat VerfÜgung D'Etude vum Finanzement vum National Science Foundation Stipendie vu China ënnerstëtzt war ( Nr 81160307); Jiangxi Science & Technology léit plangen an der Science Foundation fir Young Geléiert Jiangxi Province (Nr 2007GQY1167); . Rees Project vun Jiangxi Province Wëssenschaft an Technologie Association VerfÜgung Interessen Wettsträit VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung Sécuritéit Konzepter an Design:. XZhou, HC; Donnéeën Acquisitioun: HC, RG, HC; Donnéeën Analyse: YL, JC; Mëttelalterlech Handschrëft Virbereedung: QG, RD, XZhang; Mëttelalterlech Handschrëft Revisioun: XQ, HL, CC. All Auteuren genuch an der Etude matgemaach an guttgeheescht d'final Versioun. VerfÜgung

• Bursectomy an Net-bursectomy D2 gastrectomy fir fortgeschratt gastric Kriibs, initial Erfahrung aus enger eenzeger Institutioun zu China
• Clinicopathological Bedeitung vun nuklearem Faktor (erythroid-2) -related Faktor 2 (Nrf2) Ausdrock vun gastric cancer