Limfangiogenezės skrandžio vėžio reguliuojama Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D ašį

Limfangiogenezės skrandžio vėžio reguliuojama Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D ašies
tezės
Background pervežimas limfangiogenezės vaidina svarbų vaidmenį metastazių ir pasikartojimo skrandžio vėžio. Nėra ataskaita dar sutelkiant dėmesį į VEGF kelio ir limfangiogenezės skrandžio vėžio moduliavimo nukreipiant Akt /mTOR kelią. Šis tyrimas siekiama parodyti ryšį tarp Akt /mTOR kelio ir VEGF-C /-D skrandžio vėžio ryšį.
Metodai
Mes surinkome chirurginiu rezekcijos skrandžio adenokarcinoma pavyzdžius iš 55 sutiko pacientus. Imunohistocheminis dažymo p-Akt, p-mTOR, VEGF-C, VEGF-D buvo atliekami ir įmušė du nepriklausomi patologai. Rezultatai buvo pateikti kaip dažymo intensyvumo ir teigiamą dažymo ląstelių norma. Mes taip pat matuojamas limfos laivo tankis (LVD) iki D2-40 dažymo. Įvairūs dozes P-Akt inhibitorių LY294002 (12,5 mkm, 25 mkm, 50 mkm) ir p-mTOR inhibitorius Rapamicinas (25 nM 50 nM 100 nm) buvo suteikta skrandžio vėžio ląstelių linijos SGC-7901 in vitro. Slopinimas norma ląstelių augimą buvo išbandyta 24 h, 48 h ir 72 h, atitinkamai ir baltymų pareikšti Akt, p-akt, mTOR p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D išnagrinėjo Vakarų dėmė iki MTT.
rezultatai
teigiamą dažymo normų p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-d 55 skrandžio vėžiu klinikinių mėginių buvo 74,54%, 85,45%, 72,73% ir 58,18%. p-AKT ir p-mTOR buvo teigiamai koreliuoja su VEGF-C ir VEGF-D (p < 0,01). LVD padidėjo pavienio tendencijos dažymo intensyvumo p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D. LY294002 arba Rapamicinas reikšmingai slopino SGC-7901 ląstelių augimą ir slopinimo lygis buvo dozę ir laikas priklauso (p < 0,001). Be to, baltymo ekspresija iš p-Akt ir p-mTOR buvo teigiamai koreliuoja su kad iš VEGF-C ir VEGF-D (p < 0,05).
Išvadas
iš LVD lygiu skrandžio vėžio bandinių reikšmingai didesnis nei įprastinio skrandžio audinio ir buvo teigiamai koreliuoja su p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-d. Slopinimas p-Akt ir p-mTOR, in vitro, sumažėjo naviko ląstelių VEGF-C ir VEGF-D Žymiai. Todėl mes padarė išvadą, kad limfangiogenezės skrandžio vėžio gali būti susiję su Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D ašį.
Raktiniai žodžiai
limfangiogenezės Skrandžio vėžys Akt /mTOR VEGF faktai
Skrandžio vėžys yra viena iš Dažniausiai piktybiniai navikai visame pasaulyje [1-3]. Bendrosios valymo strategijas skrandžio vėžiu yra chirurgija, radioterapija, chemoterapija ir tikslingą gydymą [4,5]. Gydymo gedimai yra metastazių ir pasikartojimo po operacijos. Pagrindiniai metastaziniai maršrutai skrandžio vėžiu yra tiesiogiai invazija, kraujagyslių metastazių, limfos metastazių ir enterocoelia metastazių [3]. Tarp tų, limfinės metastazės yra vis svarbesnis kriterijus sprendžiant skrandžio karcinoma ir limfangiogenezės prognozės yra pripažįstamas kaip reikšmingas prognostinis už pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, [1,2] prognozė. Be to, skrandžio vėžys limfinės metastazių yra manoma, kad būti anksčiau įvykis, palyginti su kraujagyslių metastazių, vyksta net į ankstyvos stadijos skrandžio vėžio [3,4]. Todėl Tarptautinė sąjunga prieš vėžį paėmė limfangiogenezės normą ir metastazes sumą limfmazgiuose į skrandžio vėžio sustojimo į vertinant prognozę [2,5]. Be to, net jei buvo atlikta limfadenektomija ir pilvaplėvės ertmę chemoterapija per limfmazgių neigiamas progresavimo, ji taip pat atnešė teigiamą poveikį gerinant 5-erių metų išgyvenamumas skrandžio vėžio [5].
Nusistovėjusių būdų naviko ląstelių įsigaliojimo lymprhatic sistema yra invazija į esamų limfinės ortakių ir indukcija limfangiogenezės [3]. Pastarasis yra laikomas pagrindinis būdas. Be to, limfangiogenezės vaidina lemiamą vaidmenį metastazėmis pasikartojimo ir prognozės anksti skrandžio vėžio [4]. Tokiu būdu, tyrimai limfangiogenezės turi daug žadančią poveikį gydymui. VEGF-C ir VEGF-D buvo teigiamai susijęs su solidinių navikų limfinės metastazėmis limfinės laivas tankio (LVD) ir gylio naviko invazijos ir pasikartojimo pagal ankstesnių tyrimų [6-8]. Be to, Akt /mTOR kelias taip pat dalyvauja limfangiogenezės ir limfinės metastazių [9-11] reglamentą. Todėl tarp Akt /mTOR kelio ir VEGF kelius santykiai yra vertas būti išaiškintas. Mūsų žiniomis, nėra ataskaitoje dar sutelkiant dėmesį į VEGF kelio ir limfangiogenezės moduliavimo nukreipiant Akt /mTOR kelią skrandžio vėžio. Šiame tyrime mes siekiame parodyti, tarp Akt /mTOR kelio ir VEGF-C /-D skrandžio vėžio ryšį.
Metodai
klinikiniame mėginyje
chirurginės rezekcijos skrandžio adenokarcinoma egzempliorių buvo renkami iš 55 pacientų, sergančių skrandžio vėžio nuo 2011 balandžio iki 2012 lapkričio Visi jie negavo radioterapija, chemoterapija arba imunoterapija prieš operaciją. Tyrimas buvo patvirtintas etikos komitetui pirmasis filialas ligoninės Nanchang universiteto ir visi dalyviai davė parašyta informuoti sutikimą.
Imunohistocheminis
Visi audinio mėginiai buvo nustatytos su 10% formalino, paprastai integruotas parafinu, supjaustyti į 4-mkm stora kaip serijinių skyriuose, devaškuoto su ksileno rehidratacija su etanolio gradiento ir nuplauti distiliuotu vandeniu. Antigenas paieška buvo atlikta pagal pakrauta sekcijas antigeno išėmimą iš buferinio tirpalo (0,5 M EDTA), ir microwaving 20 min. tada skyriai buvo gydomi 3% vandenilio peroksido tirpalo. Mėginiai buvo blokuotos 5% normalaus ožkų serume, ir inkubuojami per naktį 4 ° C su pirminiais antikūnais: p-AKT (ser473) (triušis, 1: 100, Mobilusis signalines technologijos, JAV), p-mTOR (ser2448) ( Triušis, 1: 200, Abcam, JAV), VEGF-C (ožkos, 1: 400, R & D, JAV), VEGF-D (pelė, 01:50, Santa Cruz, JAV) ir D2-40 (pelė, 1: 100, ZSGB-BIO, Kinija). Tada, antra antikūnas buvo įtraukta, ir mėginiai buvo inkubuojamos 30 min kambario temperatūroje ir tada sukurta su DAB. 5% normalus ožkos serumas buvo naudojamas kaip neigiama kontrolė, o ne pirminio antikūno. Imunohistocheminis dažymo buvo įmušė du nepriklausomi patologai. Rezultatai buvo pristatyti į dažymo intensyvumo formą (+ /++ /+++) ir teigiamą dažymo ląstelių greitį.
Limfinės laivo tankis
Pasak Masakau kriterijus, D2-40 teigiamą dažymo (vieno endotelio ląstelių ar ląstelių klasteriai) buvo pažymėtas kaip teigiama microlymphatic laivo. Kraujagyslių turtingas sritis para-neoplazminė vietos ir naviko centre buvo apibrėžta ir 5 sritys "karštųjų taškų" buvo atsitiktinai skaičiuojamas pagal aukšto priartinimas (× 400). Vidurkis buvo skaičiuojamas kaip LVD.
Ląstelių išlikimas
Trys skirtingi dozės (12,5 mkm, 25 mkm, 50 mkm) AKT aktyvacijos inhibitorių LY294002 (Sigma) arba mTOR aktyvacijos inhibitoriumi (25 cm, 50 nm, 100 nm ) Rapamicinas (sigma), buvo suteikta skrandžio vėžio ląstelių linijos SGC-7901. Šis slopinimas norma ląstelių augimą, buvo išbandyti MTT 24 h, 48 h ir 72 h, atitinkamai.
Western blot
SGC-7901 ląstelės buvo homogenizuoti Ripa lizės buferiniame tirpale (10 mmol Tris-HCl; pH 7,4 , 150 mM NaCl, 600 mM NP-40, 1% Triton X-100, 10% glicerolis, 1 mM fenilmetilsulfonilfluoridą fluorido, 1 mM natrio fluoridas, ir 1 mM natrio orthovanadate) ir įdėti ant ledo 2 h. Baltymo koncentracija kiekvieno mėginio buvo nustatomas pagal Bio-Rad baltymų Analizės rinkinys (Bio-Rad, Laboratories, Hercules, CA, USA) pagal gamintojo instrukcijų. Fragmentai, kurių sudėtyje yra 50 pg baltymų buvo atskirtos SDS-PAGE ir tada perkelti ant nitroceliuliozės membranos. Nespecifinių reakcijų buvo blokuojamas 4 h su TBS-T (50 mm Tris.HCl, pH7.4, 150 mm NaCl, 0,1% Tween 20), kuriame yra 5% neriebalinės sausosios pieno. Tada membranos buvo inkubuojami per naktį 4 ° C su pirminiu antikūnų: Akt (pelė, 1: 2000, Mobilusis Signalizacijos technologijų, JAV), P-Akt (ser473) (triušis, 1: 2000, Mobilusis Signalizacijos Technologijos, JAV), mTOR ( triušis, 1: 1000, Mobilusis signalines technologijos, JAV), p-mTOR (ser2448) (triušis, 1: 3000, Abcam, JAV), VEGF-C (ožkos, 1: 1000, R & D, JAV) ir VEGF- D (pelė, 1: 500, Santa Cruz, JAV). Po to, kai plaunami TBS-T, kurių sudėtyje yra ne-riebalų sauso pieno, membranos buvo inkubuojamos su krienų peroksidazės-konjuguoto antrinių antikūnų. Baltymų dėmės buvo regimos cheminės liuminescencijos naudojant ECL (Amersham).
Statistinė analizė
nepriklausomų pavyzdžių t testas tarp dviejų grupių ir vieno veiksnio dispersinė analizė (ANOVA) daugeliui lyginimų buvo naudojama, kai pagal normaliojo pasiskirstymo duomenys ir homogeniškumo dispersijos. Priešingu atveju, buvo atliktas Mann-Whitney testas tarp dviejų grupių ir Kruskal-Wallis testą tarp daugiabučių grupių. Ietininkas analizė buvo naudojama, siekiant įvertinti matavimo koreliaciją ir skaičiuoti duomenis. Statistinė duomenų analizė buvo atliekama SPSS17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV). P-vertė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
išraiška p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D in situ
imunohistocheminis stainings p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D 55 skrandžio vėžiu klinikinių mėginių buvo parodyta (1 paveikslas). Teigiamas dažymo pateikti daugiausia citoplazmoje ir keletas atominės tamsintas P-Akt ir p-mTOR. Teigiamos kursai p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D buvo 74,54%, 85.45%, 72.73% ir 58.18% atitinkamai. Iš dažymo intensyvumo įvertinimas buvo parodyta 1 lentelėje 1 pav imunohistocheminis dažymo p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D skrandžio vėžio pavyzdį (× 400). A: P-Akt B: P-mTOR C: VEGF-C, D: VEGF-D, E: koreliacija tarp p-Akt ir p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D
1 lentelė. imunohistocheminis dažymo p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-d skrandžio vėžio egzempliorių
intensyvumas (N)
Teigiamas tarifas (%)
-
+
++

p-Akt
14
29
12
74.54
p-mTOR
8
21
26
85.45
VEGF-C
15
22
18
72.73
VEGF-D
23
27
5
58.18
toliau buvo analizuojami p-Akt ir p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D, p-mTOR ir VEGF-C /VEGF-D koreliacijos. p-AKT išraiška buvo teigiamai koreliuoja su p-mTOR (p = 0,001), VEGF-C (p = 0,002) ir VEGF-D (p = 0,009) (1E pav). Be to, P-mTOR taip pat buvo reikšmingai teigiamas susiję su VEGF-C (p < 0,001). Ir VEGF-D (p = 0,003)
limfinės laivo tankis
D2-40 dažymo buvo naudojamas apskaičiuoti LVD skrandžio vėžys (2A pav) ir atitiko normalų skrandžio audinių (2B pav.) Pagal rezultatus, D2-40 tamsintas daugiausia limfinės endotelį į išsibarsčiusios ar sugrupuotos platinimo. Plonas limfinės laivas siena buvo trūksta bazinio sluoksnio. Didžiausias LVD buvo stebimas naviko krašto su tankiais klasterio panašaus sudėjimo. Be to, D2-40 buvo išreikšta normalaus audinio submucosa, su silpnesniu raiškos gleivinės ar raumenų sluoksnis taip pat. Vidutinis LVD skrandžio karcinoma ir normalaus audinio buvo 94.18 ± 72.965 vs 23.31 ± 21.569 numeris /5 didelės galios laukų, p < 0,001. 2 pav imunohistocheminis dažymas D2-40 LVD (× 400). A: Skrandžio vėžio audinių B: Atitiko normalių audinių C: Koreliacijos tarp LVD ir p-Akt /p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D. . LVD = limfinės laivas tankis
LVD buvo teigiamai koreliuoja su p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D išraiškos vienai Spearman analizė (p < 0,05). LVD padidėjo pavienio tendencijos dažymo intensyvumo p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D (2c pav.)
Effects LY294002 ir Rapamicinas ant SGC-7901 ląstelių augimą pervežimas SGC-7901 ląstelės buvo auginamos su trimis skirtingomis dozėmis nuo LY294002 24 h, 48 h ir 72 h. Pasak MTT, SGC-7901 ląstelių augimas buvo nuslopinta ir slopinimo lygis reikšmingai koreliavo su LY294002 dozavimo ir veiksmų metu (p < 0,001) (3a pav.) 3 pav slopinimas p-Akt ir p-mTOR SGC-7901 ląstelėse LY294002 ir Rapamicinas. A: SGC-7901 ląstelių augimą su intervencijos skirtingais laiko kiekis ir dozes LY294002 B: SGC-7901 ląstelių augimą su intervencijos skirtingais laiko kiekis ir dozes Rapamicinas, C: įtaka LY294002 (50 mikromolių) ir Rapamicinas (100 nm ) ant Akt /mTOR kelio ir VEGF-C /-D Vakarų dėmė.
Be to, ląstelės taip pat buvo auginamos su skirtingomis dozėmis rapamicinas 24 val, 48 val ir 72 val, atitinkamai. Slopinimas norma SGC-7901 taip pat buvo reikšmingai koreliuoja su kuriuo Rapamicinas dozavimo ar veiksmų metu (p < 0,001) (3b pav.) Todėl tiek LY294002 ir Rapamicinas gali slopinti SGC-7901 augimas arba laikas priklauso nuo ar nuo dozės priklausomu būdu.
Poveikis LY294002 ant Akt /mTOR kelio ir VEGF-C /-D Viesbutis The baltymų lygį akt p-akt, mTOR p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D SGC-7901 su LY294002 (50 mkm) slopinimas išnagrinėjo Vakarų dėmė. Tarp jų, p-AKT, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D buvo palaipsniui sumažėjo su pratęsimas veiksmų metu LY294002 (Fig.3C). Ten buvo didelis skirtumas, lyginant su grupe be LY294002 (p < 0,05). Tačiau nebuvo statistinis skirtumas už Akt ir mTOR (p > 0,05). , Toliau vykdo dvigubą variantas Santykių analizę, p-AKT buvo teigiamai koreliuoja su p-mTOR /VEGF-C /VEGF-D (p < 0,05) ir p-mTOR taip pat buvo teigiamai susijęs su VEGF-C /VEGF-D ( p < 0,05).
poveikis rapamicinas ant mTOR kelio ir VEGF-C /-D Viesbutis The baltymų lygį Akt, p-Akt, mTOR, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-d per SGC -7901 su rapamicinas (100 nm) slopinimas išnagrinėjo Vakarų dėmė. Tarp jų, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D išraiška sumažėjo su pratęsimas veiksmų metu Rapamicino (Fig.3C). Ten buvo didelis skirtumas, lyginant su grupe be rapamicino (p < 0,05). Tačiau nebuvo statistinis skirtumas už Akt, p-Akt ir mTOR (p > 0,05). , Toliau atliekant dvigubą variantą Santykių analizė, p mTOR buvo teigiamai koreliuoja su VEGF-C ir VEGF-D (p < 0,05).
Diskusijos
Akt /mTOR signalinio kelio yra svarbus ląstelėje kelias, kuris reaguoja citokinų signalus, ir yra įrodyta, vaidina svarbų vaidmenį ląstelių augimui, metabolizmo ir apoptozės [12,13]. Akt /mTOR kelias apima įvairių patologinių procesų kolorektalinio vėžio, skrandžio vėžio, kepenų vėžio, krūties vėžio ir gimdos vėžio ir tt [12-14]. Mūsų Ankstesnis tyrimas patvirtino, kad P-Akt dalyvauja angiogenezę skrandžio adenokarcinoma ir AKT aktyvavimo gali prisidėti prie angiogenezę per VEGF-A iki reguliavimą [15]. Šiame tyrime teigiami dažymo kursai p-Akt ir p-mTOR 55 atvejų skrandžio vėžio buvo atitinkamai 74,54% ir 85,45%. Be to, P-Akt buvo teigiamai koreliuoja su p mTOR (p < 0,01). Šis rezultatas atitiko ankstesnių tyrimų ir patvirtino reikšmingą vaidmenį Akt /mTOR keliu skrandžio vėžio. Klinikinis prognozė skrandžio vėžio pat siūloma būti susijęs su Akt kelio ir VEGF keliu. Pavyzdžiui, Murakami et al.,
Pasiūlė, kad skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozė be p-Akt išraiška buvo visada geriau nei p akt teigiamus ir 5 metų išgyvenamumas buvo 68% ir 35% pacientų, sergančių T3 ar T4 stadijos navikai, atitinkamai [16]. Be to, Akt geno PI3CA
iš tiekėjų baltymų PI3K buvo susijęs su išgyvenimą iki ligos progresavimo [17]. Be to, Wang ir kt.
Nurodė, kad VEGF-C VEGF-D ir LVD skrandžio vėžio buvo susiję su naviko dydžio ir bendro išgyvenamumo atsižvelgiant į 123 atvejais [18,19] tyrime. Tarp VEGF-C /LVD ir prognozės auglio diferenciacijos, T etape, limfmazgių metastazių ir tolimoje metastazių koreliacija taip pat buvo patvirtinta, [20]. Kitas tyrimas taip pat siūloma naudojant VEGF-C /-D ir CA199 derinys prognozuoti limfos laivų metastazių [21].
Turint omenyje, kad Akt /mTOR kelią ir VEGF-C /-D vaidina svarbų vaidmenį limfinės metastazių ir prognozės Mūsų tyrimo tikslas ištirti dviejų būdų santykius ir toliau skatinti limfangiogenezės ir metastazių mechanizmą. Atsižvelgiant į dažymo rezultatų in situ
, p-Akt ir p-mTOR buvo teigiamai koreliuoja su VEGF-C ir VEGF-D (p < 0,01). Kalbant apie LVD, D2-40 lygis skrandžio karcinoma ir normaliuose audiniuose buvo nagrinėjami tuo pačiu metu. LVD skrandžio vėžio buvo keturis kartus didesnis negu normalaus audinio. Be to, LVD reikšmingai koreliavo su p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-D (p < 0,05). Pažymėtina, LVD, taip pat VEGF-C /-D buvo akivaizdžiai mažesnis pacientams, kuriems neigiamą išraišką p-Akt ir p-mTOR, nei teigiamų. Jis teigė, kad tiek Akt /mTOR kelią ir VEGF kelias dalyvauja limfangiogenezės ir limfinės kraujagyslės metastazių skrandžio vėžio. Panašūs rezultatai taip pat buvo patvirtinti kitų tyrimų. J. et al.,
Pasiūlė, kad P-mTOR buvo labai dera su limfmazgių metastazių ir gali būti nepriklausomas prognostinis limfinės metastazių ir prognozės skrandžio vėžio [22]. Be to, Onogawa et al.,
Nurodė, kad VEGF-C buvo labai koreliuoja su limfinės metastazių pagal atlikto tyrimo 140 atvejų ankstyvosios skrandžio vėžio [23]. VEGF-C taip pat VEGF-D taip pat buvo laikomas limfos metastazių prognozuoti pacientams su ankstyvos skrandžio vėžio [24]. Tyrime, mes dar kartą patvirtino, kad Akt /mTOR, VEGF-C /-D ir LVD santykius skrandžio vėžio situ
.
LY294002, kaip Akt aktyvacijos inhibitorius, patvirtino su priešvėžiniu poveikiu ir skatinama skrandžio vėžio apoptozę in vitro, parsisiųsti ir in vivo,
[25]. Rapamicino žinomas kaip mTOR aktyvacijos inhibitoriaus yra kliniškai naudojamas pagal priešnavikinis efektas ir imunomoduliacijai [26]. Mūsų tyrimo rezultatai taip pat patvirtino, kad LY294002 ir Rapamicinas galėtų efektyviai slopina SGC-7901 ląstelių augimą. Be to, LY294002 50 mikromolių) ir Rapamicinas 100 nM turėjo efektyviausią slopinimas norma (52,53 ± 3,19)% ir (48.72 ± 3.06)% po 24 val. Kai pratęsti iki 72 h, inhibavimo normos buvo (68,76 ± 1,00)% ir (68,50 ± 3,77)% atitinkamai. Tada, mes nustatėme, kurio fosforilinimo slopinimo AKT ir mTOR dėl limfinės veiksnių, VEGF-C ir VEGF-D įtaką. Aukštos koncentracijos LY294002 (50 mikromolių) ir Rapamicinas (100 nm) buvo naudojamos intervencijos tyrimas. Atsižvelgiant į rezultatus, Rapamicinas slopino p-mTOR išraišką ir LY294002 efektyviai slopino p-Akt išraiška, taip pat p-mTOR. Reikia pažymėti, kad abi inhibitoriai gali efektyviai slopinti VEGF-C /-D išraiška. Be to, žemyn reguliavimas p-Akt /p-mTOR parodė didelį suderinamumą su ta VEGF-C /-D. Todėl buvo pasiūlyta Akt /mTOR kelias turi būti glaudžiai susijusi su VEGF-C /-D. Panašūs rezultatai taip pat buvo pranešta anksčiau kitose navikų modelių. Pavyzdžiui, Zhang et al.,
Sumažėjo insulino receptorių trumpu segtukas RNR vėžio ląstelių linijas, LCC6 ir T47D. Ląstelių proliferacija, angiogenezės, limfangiogenezės ir metastazių taip pat buvo slopinamas dėl to, kad down-regulation p-Akt ir nukenksminimo VEGF-D [27]. Be to, mTOR slopinimas gali slopinti VEGF-C išraišką ir efektyviai sumažinti limfangiogenezės kasos vėžys pelės modelį [11]. Atliekant kitą tyrimą, VEGF-D buvo sunaikinto Honokiol slopinti limfangiogenezės plaučių vėžio ksenotransplantavimo [28]. IL-6, taip pat gali reguliuoti VEGF-C bent iRNR lygio per Akt /mTOR signalizacijos keliu, kuris efektyviai sumažino limfangiogenezės ir metastazes žodžiu suragėjusių ląstelių karcinoma [29].
Išvada
į LVD lygį skrandžio vėžio egzempliorių buvo reikšmingai didesnis nei įprastinio skrandžio audinio ir teigiamai koreliuoja su imunohistocheminiu dažymo p-Akt, p-mTOR, VEGF-C ir VEGF-d. Su p-Akt ir p-mTOR slopinimo in vitro, VEGF-C ir VEGF-D buvo taip pat žymiai sumažėjo. Todėl mes siūlome, kad limfangiogenezės skrandžio vėžio gali būti efektyviai moduliuojama per Akt /mTOR-VEGF-C /VEGF-D ašį.
Pažymi
Hongxia Chen Runnian Guan, Yupeng Lei ir Jianyong Chen prisidėjo vienodai prie šio darbo .
santrumpa
LVD: Rīga, Limfinė laivo tankis
deklaracijų
Padėka
tyrimas buvo remiami iš Nacionalinio mokslo fondo dotacijų Kinijoje ( Ne 81160307); Jiangxi Mokslas & Technologijos ramstis programa ir mokslo fondas jaunųjų mokslininkų Jiangxi provincija (Nr 2007GQY1167); . Reiso projektas Jiangxi provincijos mokslo ir technologijų asociacija
konkuruojančių interesų
Autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autoriai įnašai
studijų sąvokas ir dizainas:. XZhou, HC; Duomenų gavimas: HC, RG, HC; Duomenų analizė: YL JC; Rankraštis paruošimas: QG, RD, XZhang; Rankraštis redakcija: XQ, hl, CK. Visi autoriai dalyvavo pakankamai tyrimo ir patvirtino galutinę versiją.

• Bursectomy ir ne bursectomy D2 skrandžio pašalinimas už išplitusiu skrandžio vėžiu, pradinis patirtis iš vieno įstaiga China
• Klinikos reikšmė branduolinio faktoriaus (eritocitinių-2) padarė išvadą faktorius 2 (Nrf2) išraiška skrandžio cancer