Histopatologi baserad prognostisk värdering är oberoende prognostisk faktor magcancer

Histopatologi baserade prognostisk värdering är oberoende prognostisk faktor av gastrisk karcinom Bild Sammanfattning
Bakgrund
Syftet med vår studie var att utvärdera de histologiska egenskaper och prognos av magcancer.
Metoder
Clinicopathlogical variabler av 932 patienter med magsäckscancer antagen till Institutionen för kirurgisk onkologi vid första sjukhuset i Kina Medical University analyserades i efterhand. Olika histologiska egenskaper magcancer sammanfattades och tilldelas poäng enligt malignitet definieras av WHO: s klassificering, var poängen stratifierat i fyra skede var prognosen för olika stadier analyseras med Kaplan-Meier analys och cox regression.
Resultat
Bland de 932 patienter, 246 (26,39%) hade blandad histologi typ av magcancer. Jämfört med den rena histologiska typen, blandat histologiska typ av magcancer var signifikant associerad med tumörstorlek, lymfkörtel metastas och djup invasion (alla P < 0,05). 5-årsöverlevnaden av avancerade och tidiga gastric patienter med blandad typ cancer var 40,8% och 83,5% respektive, vilket var lägre än med ren typ (50,0% och 95,8%, P < 0,01). Statistiskt signifikant skillnad med skiktning av tidig och långt framskridna kunde observeras mellan patienter med den histologiska betygs poäng. Data visade att den histologiska poängen kan vara oberoende faktor för prognosen.
Slutsatser
histologiska poängen är en oberoende faktor för magcancer, utövar det en utmärkt förmåga att klassificera överlevnaden hos patienter med magcancer. Det ger också en ny strategi och parameter för att utvärdera den biologiska beteende och prognos av magcancer.
Nyckelord
Magcancer Histologisk tumörtyp differentiering prognos Bakgrund
Det kan lätt genomtänkt att tumörrelaterade faktorer såsom tumörstorlek, lymfatiska invasion, och venös invasion kan vara en indikator för progressiv potential av maligna tumörer [1-3]. Med undantag för steg av tumören, det har inte förekommit några kriterier som använder histopatologiska tumörrelaterade faktorer för att bestämma resultatet av patienter med magsäckscancer.
Histopatologisk typ är en viktig prognos faktor, är det också att fastställa omfattningen av kirurgisk resektion och formulerat grunden för en rimlig kirurgisk plan [4, 5]. Det spelar en viktig roll i prognos poäng för en mängd olika tumörer, såsom Gleason poäng för prostatacancer [6], Child-Pugh klassificering för hepatocellulär cancer [7], SBR, WHO mål för bröstcancer [8], men prognostiska effekten av histopatologi har aldrig rapporterats i magcancer. Dessutom finns det inte något effektivt sätt att identifiera prognosen för magcancer tidig.
Samexistens mellan olika histologiska typer av magcancer bestämmer de komplexa egenskaper klinisk beteende och prognos, svarade den blandade histologiska typen för över 25% av alla magcancer [9, 10]. Eftersom stora diagnostiska principer används var de mycket heterogena histologiska funktioner i magcancer ignoreras, var tumören biologiska beteende och prognostiska värde av mindre histologiska typ coved upp [11]. Det finns för tillfället utvärderade prognostisk betydelse WHO histologiska klassificering av magcancer med en ny histologiska scoringmetod, vilket gör den histopatologiska variabeln att vara en oberoende prognostisk faktor.
I denna studie, försökte vi att utvärdera histologiska egenskaper och fastställa enkla kriterier använda resultaten av histopatologiska tumörrelaterade faktorer för att förutsäga prognosen för patienter med magsäckscancer.
metoder
alla patienter med magcancer som genomgick kirurgi vid institutionen för kirurgiska onkologi, första sjukhuset i Kina Medical University, under januari 1980 till december 2006 infördes i ett prospektivt underhållen databas. Etiskt godkännande för denna forskning erhölls från forskningsetiska kommittén i Kina Medical University, Kina. Totalt 1077 patienter genomgick D2 lymfkörtlar och uppnått radikal (R0) resektion för histologiskt verifierad magcancer. Uppföljning var klar för hela studiepopulationen till juni 2005. Bland dem, 24 dog i den postoperativa perioden och 43 försvann för att följa upp. Således var 145 patienter uteslutas. Av de återstående 932 patienterna, median och genomsnittlig uppföljningsperiod var 31 och 54 månader (intervall: 3-313 månader), respektive. Patienterna behandlades uteslutande genom total eller delsumma gastrektomi med lymfkörtlar, enligt tumörlokalisation var adjuvant terapi eller postoperativ kemoterapi inte administreras till varje patient. Cancerspecifik överlevnad beräknades från dagen för primär kirurgisk resektion till dagen för magcancer associerade dödsfall eller den dag då registreras cancer progression. Tumörinvasion (T), lymfknutor (N) och TNM etapp klassificerades enligt 7 th UICC /AJCC (2012) mellansystem.
Histologisk gradering
Enligt starkt heterogena histologiska funktioner och WHO klassificering av magcancer, föreslår vi nya histologiska betygssystemet. Syftar till att utveckla och validera poängsystem har följande statistiska beräkningsmetoder tillämpas i den ordning som anges:
(1) Enligt tidigare studier av histologiska differentiering och malign grad av magcancer, icke-mucinous adenokarcinom (papillär adenokarcinom och hög, medelhög och låg differentierad rörformiga adenokarcinom) tilldelades som 1-3 punkter, respektive. Mucinous adenocarcinom tilldelades som 3 poäng, var signetring cellscancer tilldelas som 4 poäng, var odifferentierat karcinom tilldelats som 4 poäng, en speciell typ av magcancer som 4 poäng (dessa poäng fortfarande behöver ytterligare förfining) (tabell 1). (2 ) den sammanlagda poängen för magcancer sammanfattades av den ursprungliga poängen för primära histologiska typen och sekundär typ av magcancer. Sedan den totala poängen dividerat med antalet histologiska typer för att beräkna den slutliga poängen (Genomsnittet av den totala poängsumman). Om det bestod av tre eller flera histologiska typen av gastric vävnader, kommer Poängen samla alla poäng histologisk typ, sedan divideded av antalet histologiska typer för att få slutresultatet, som visas i figur 1. Om cancer bestod av en ren histologisk typ (Alla tumörer utgjordes av primär typ), förblir poängen slutresultatet. Tabell 1 Histologiska punkter av olika subtyper av magsäckscancer
magcancer
Betyg
papillär cancer 1
Tubular carcinoma betygs
Väl differentierade
en
Medium-differentierade 2
dåligt differentierade
3
mucinöst magkarcinom
3
klack-ring cell 4
Odifferentierade gastric carcinoma
5
Speciell typ magcancer 4
Adeno-squamous carcinoma
skivepitelcancer
Sarcomatoid typ magcancer
Lever adenokarcinom
Micro papillär cancer
Neuroendokrina cancer
eosinofil cell carcinoma
Figur 1 Blandade histologisk typ av magcancer i WHO: s klassificering. (A) hög differentierad tubulär adenocarcinom blandas med mucinous adenokarcinom, slutresultatet: (1 + 3) /2 = 2, (B) medium differentierade rörformiga adenocarcinom blandas med mucinous adenokarcinom, slutresultatet: (2 + 3) /2 = 2,5 ( C) hög differentierade tubulär adenocarcinom blandas med signetring cellscancer och mucinous adenokarcinom, slutresultatet: (1 + 3 + 4) /3 = 2,7 (D) hög differentierade blandas med odifferentierad magcancer, slutresultatet: (1 + 5) /2 = 3.
(3) Histologisk betygssteg (H Stage) delades i fyra grupper enligt sina poäng, enligt följande: H1 (≤ 2 poäng), H2 (2-3 poäng), H3 (3- 4 poäng) och H4 (4-5 poäng).
Statistisk analys
Varje variabel användes som en oberoende variabel i en Cox proportional hazards analys kör med Kaplan-Meier-metoden. Detta gjordes för att screena variablerna för senare ingå i en multivariabel modell. Att ingå i flerdimensionell analys, en variabel måste vara betydande vid α 0,1 för Wald-test. Detta var ett test av nollhypotesen att koefficienten för alla nivåer av variabeln av intresse var lika med noll.
Alla viktiga variabler i univariata analysen ingick i den första körningen av en multivariabla Cox proportionella hazard regression. I efterföljande Cox regressioner, var signifikant olika variabler i sina hazard ratio förblev sekventiellt baserat på z-statistik för de individuella nivåerna för varje kategorisk variabel. Att stanna kvar i den slutliga modellen, en variabel var tvungen att vara betydande vid α 0,05 på alla nivåer.
Resultat
Som nämnts ovan, ingick i studien 932 patienter som genomgick gastrektomi för magcancer från 1980 till 2005. Samtliga patienter följde tills döden eller för högst 313 månader. Den totala 5-års överlevnad var 41,1%. Adjuvans och cytostatikabehandling var sällan tillämpas i denna serie. Frekvenserna av patientkarakteristika och epidemiologiska resultat sammanfattas i tabell 2.Table 2 Univariat analys av prognostiska faktorer för patienter med magcancer i övergripande och tidigt stadium
Variabler
Totalt
Tidig skede
Cases
n (%)
5-års OS (%)
P värde
Fodral

n (%)
5-års OS (%)
P-värde
Kön
932
0,311
90
82,2
0,07
Man
669
71,8
37,8
65
72,2
86,2
Kvinna
263
28,2
43,1
25
27,8
72,0
Ålder (år) katalog 0,062
0,32
≤65
533
57,2
34,3
66

73,3 83,3 Hotel >
65 399
42,8
43,0
24
26,7
79,2
Storlek Hotel < 0,001
0,714
≤4 cm
224
24,0
59,2
57
63,3
82,5 Hotel > 4 cm
708
76,0
33,0
33
36,7
81,8
Plats Hotel < 0,001
0,149
Lower
672
72,1
42,1
75
83,3
85,3
USA
99
10,6
37,6
9
10,0
66,7
Övre
115
12,3
36,5
6
6,7
66,7
hela
46 4,9
25,4
0
0,0
0,0
Makroskopisk typ Hotel < 0,001
tidigt
90
10,7
81,0
Borrmann jag
30
2,1
42,1
Borrmann II
145
15,6
40,7
Borrmann III
614
65,9
34,2
Borrmann IV
52
5,6
13,7
Lauren grade
0,003
0,218
intestinal
455
48,8
50,4
38
42,2
86,5
Diffusa
477
51,2
37,1
52
57,8
73,1
Histologisk typ
0,334 0,263
Mixed-typ
272
29,2
40,3 37
41,1
61,3
Well -differentiated
61
6,5
57,9
7
7,8
83,7
Medium-differentierade
112
12,0
43,7
8
8,9
53,9
Poorly-differentierade
365
39,2
37,5
34
37,8
40,2
mucinous
58
6,2
38,6 1
1,1
100,0
Klack-ring cell
29 3,1
47,8
3
3,3
33,3
odifferentierad
30
3,2
21,4
0
0,0
0,0
Skivepitelcancer
5
0,5
25,0
0
0,0
0,0
Histologisk typ 2 Review 0,504
0,958
Differentierad
380
40,8
37,6
59
65,6
83,1
odifferentierad
552
59,2
40,5
31
34,4
80,6
Histologisk typ 3
0,032
0,016
Singal-typ
684
73,3
39,3
56
62,2
89,1
Mixed-typ
246 26,4
39,3
34
37,8
72,4
Histologisk Sortering Hotel < 0,001 Hotel < 0,001 1
63
6,8
82,5
30
30,0
93,3 2
352
37,7
62,0
45
50,0
88,6
3
399
42,8
26,2
17
18,9
78,6
4
118
12,6
6,8 1
1,1
0,0
T Stage Hotel < 0,001
T1
90
9,7
82,2
T2
185
19,8
50,8
T3
418
44,8
36,5
T4
239
25,6
19,0
N Stage Hotel < 0,001
0,06
N0
288 30,9
63,8
65
72,2
86,2
N1
168
18,0
43,7
13
14,4
76,9
N2
189
20,3
34,0
10
11,1
70,0
N3
287
22,5
12,2 2
2,2
50,0
Lymphovascular invasion
0,032
Negativ
208
22,3
40,7
Positiv
724
77,7
22,6
Peritoneal metastas
0,022
Frånvarande
889
88,9
39,8
Present
43
11,1
19,5
lever~~POS=TRUNC metastas
0,014
Frånvarande
878
90,3
38,7
Presentera
54
9,6
16,8
Skillnad i överlevnad reflekteras av tumörrelaterade faktorer såsom tumörstorlek, tumördjup, lymfkörtel metastas visades i tabell 3. Jämfört med den rena histologiska typen, blandat histologiska typ magsäckscancer var signifikant associerad med tumörstorlek, lymfkörtel metastaser och djup invasion (alla P < 0,05). Alla gastric cancerpatienter stratifierades av avancerade och tidigt stadium. 5-årsöverlevnaden av avancerade och tidiga gastric patienter med blandad form cancer var 40,8% och 83,5% respektive, vilket var lägre än med ren form (50,0% och 95,8%, P < 0,01) (Figur 2) .table 3 Förhållandet mellan prognostiska faktorer och histologiska typer för patienter med magcancer
Variabler
Cases 932
Ren typ 684 (73,61)
Blandad typ 246 (26,39)
χ2
P-värde
Kön
0,532
0,466
Man
669
488
181
Kvinna
263
198
65
Ålder (år) katalog 0,039
0,843
≤65
533
391
142 Hotel > 65
399
295
104
Storlek Hotel < 0,001
0,983
≤4 cm
224
165
59 Hotel > 4 cm
708
521
187
Plats
0,081 0,96
Lower
672
495
178
USA
99

103 38
Övre
115
88
30
hela
46
Makroskopisk typ
11,173 0,018
tidigt
90
66
34
Borrmann jag
30
13
7
Borrmann II
145
119
26
Borrmann III
614
453
161
Borrmann IV
52
35
17
Lauren grade
0,189 0,003
Intestinal
455
368
128
Diffus
477
318
118
T Stage
9,629 Hotel < 0,001
T1
90

56 34
T2
185
140
45
T3
418
321
97
T4
239
169
70
N Stage
3,043
0,551
N0
288
213
75
N1
168
131
37
N2
189
135
54
N3
287
207
80
Lymphovascular invasion
8,794
0,038
Negativ
208
378
121
Positiv
724
300
124
Peritoneal metastas
10,322 Hotel < 0,001
Frånvarande
889
672
215
Presentera
43
12
31
levermetastaser
11,523 Hotel < 0,001
Frånvarande
878
667
209
Presentera
54
17
37
Figur 2 5-årsöverlevnaden av gastric patienter med blandad form cancer var lägre än med ren form, särskilt för tidigt stadium. (A) Överlevnaden av alla gastric patienter med blandad form cancer var 48,2% och enda formen var 53,3%, P = 0,305. (B) Överlevnaden av tidiga gastric patienter med blandad form cancer var 83,5% och enda formen var 95,8%, P < 0,01. (C) Överlevnaden av tidiga gastric patienter med blandad form cancer var 40,8% och enda formen var 50,0%, P = 0,037.
Patienter stratifierade genom histologisk gradering av 214 (55,9%), 182 (28,4%), 492 ( 15,7%) och 44 (28,4%) definierad Histologisk stadium I, II, III och IV, respektive. Statistiskt signifikant skillnad med skiktning av tidig och långt framskridna kunde observeras mellan patienter med den histologiska betygs poäng, respektive. Blandad histologiska typ magsäckscancer hade sämre prognos i början och framskridet stadium (Tabell 2). Ingen signifikant skillnad observerades avseende kön och ålder av patienterna. Signifikant korrelation observerades mellan H betygspoäng och alla tumörrelaterade faktorer (Tabell 4) .Det T, N, och TNM stadium är det bästa klassificeringssystem för att klassificera den totala överlevnaden av patienter med magsäckscancer, men det finns ingen effektiv metod för att utvärdera prognosen för tidigt stadium. 5-årsöverlevnaden av gastric cancerpatienter stratifierade genom histologisk gradering visade att det inte finns någon överlägsenhet jämfört med T-steget och N scenen, men 5-årsöverlevnaden av patienter med tidigt stratifierade genom histologisk gradering var mycket bättre än N steg i förutsäga prognosen för de tidiga stadierna, P < 0,01. Signifikant skillnad kunde observeras i överlevnadskurvorna mellan den tidiga och långt framskridna för samma patienter, respektive (Figur 3) .table 4 Jämförelse av förhållandet mellan Histologisk klassificering och prognositic faktorer
Histologisk betygs
P
Variabler
H1 (≤2)
H2 (2-3)
H3 (3-4)
H4 (4-5) katalog
storlek Hotel < 0,001
≤4 cm
61
39
117
7 Hotel > 4 cm
153
143
375
37
plats
Lower
150
130
358
35
USA
34
25
76
6
Övre
30
27
58
3
hela
Makroskopisk typ Hotel < 0,001
tidigt
31
18
49 2
Borrmann jag
10 2
7 1
Borrmann II
43
33
63
6
Borrmann III
127
123
334
30
Borrmann IV
3
6
38
5
Lauren klass Hotel < 0,001
Intestinal
169
127
194
6
Diffus
45
55
298
38
Histologisk typ Hotel < 0,001
differentierad
164
141
72
3
Un-differentierade
50
41
420
41
Djup tumör Hotel < 0,001
T1
30
17
42 1
T2
46
36
95
8
T3
92
89
223 14
T4
46
40
132
21
Node metastaser Hotel < 0,001
N0
87
55
137
9
N1
42
37
83
6
N2
44
40
96
9
N3
41
50
176
20
Lymphovascular invasion Hotel < 0,001
Negativ
145
104
240
10
Positiv
77
76
249
35
Peritoneal metastas
Frånvarande
889
Presentera
43
levermetastaser
Frånvarande
878
Presentera
54
Figur 3 5-årsöverlevnaden av gastric cancerpatienter stratifierade efter histologisk gradering. (A) visade att det inte finns någon överlägsenhet jämfört med N steg (B) och T-steget (C), men 5-årsöverlevnaden av patienter med tidigt stratifierade genom histologisk gradering (D) var mycket bättre än N steg (E) för att förutsäga prognosen för de tidiga stadierna, P < 0,01. Signifikant skillnad kunde observeras i överlevnadskurvorna mellan den tidiga och långt framskridna för samma patienterna
multivariat Cox stegvis proportionella hazard modell identifieras Makroskopisk typ (HR, 1,226, P < 0,001)., Histologisk betygs (HR, 1,316, P < 0,001), T-steget (HR, 1,340, P < 0,001), N steg (HR, 1,425, P < 0,001) som oberoende prediktorer för prognos. I magcancer tidigt Histologisk betygs (HR, 1,533, P < 0,001), tumörstorlek (HR, 1,412, P < 0,001) och N steg (HR, 1,213, P < 0,001) som oberoende prediktorer för prognos, histologisk gradering har visat sig vara den högsta HR (Tabell 5) .table 5 Mutivariate analys av prognostiska faktorer för patienter med magcancer i övergripande och tidigt stadium
Variabler
totalt
tidig skede
HR
95% CI
P värde
HR
95% CI
P value

Size
1.220
0.958-1.554
0.107
1.412
1.026-1.545
<0.001
Macroscopic skriver
1,226
1,086-1,385 Hotel < 0,001
1,365
0,922-1,463
0,103
Lauren grad
1,181
0,894-1,076
0,684
1,133
0,754-1,042
0,725
Histologisk typ 1,136
0,764-1,352
0,722
1,136
0,764-1,352
0,722
histologisk betygs
1,316
1,182-1,465 Hotel < 0,001
1,533
0,838-1,734 Hotel < 0,001
N Stage
1,425
1,328-1,529
< 0,001
1,213
1,096-1,416
0,036
T Stage
1,340
1,181-1,522 Hotel < 0,001
fjärrmetastaser
1,215
0,935-1,650
0,116
Diskussion
Generellt tumörstadium som består av djup av tumör, lymfkörtel metastas, och avlägsna metastaser, skulle kunna förklara den mest kraftfulla indikator för prognos vid de flesta maligna tumörer [12-15]. Konventionella histopatologiska variabler som har satts i samband med prognosen för många maligna tumörer spelar en viktig roll i prognos poäng, såsom Gleason poäng av prostatacancer, Child-Pugh klassificering av hepatocellulär cancer, SBR, WHO poäng av bröstcancer [8, 16, 17 ].
Men för magcancer, skild från andra cancerformer, den prognostiska värdet av dessa faktorer har inte konsekvent erkänt. Det har rapporterats att det inte finns något samband mellan gastric histologiska typ och prognos, det finns inga heltäckande sjukdomstillstånd eller något om gastric histopatologisk differentiering i en återspegling av magcancer iscensättning och prognos [18].
Men det praktiska värdet av några av histopatologiska variabler är begränsad på grund av komplexiteten av mag histologiska sammansättning, samexistens mellan olika malignitet subtyper och tvetydighet av tumör biologiska beteenden [19]. Trots deras histologiska variabilitet dominerar vanligtvis ett av fyra mönster. Diagnosen är baserad på den dominerande histologiska mönster [20]. Histologiskt flesta subtyper av cancer förekommer i början av magsäckscancer i antingen rena eller blandade former. Vi genomförde denna studie för att jämföra rena eller blandade magcancer former av prognos, 5-årsöverlevnaden av avancerade och tidiga gastric patienter med blandad form cancer var 40,8% och 83,5% respektive, vilket var lägre än med ren form (50,0% och 95,8%, P <. 0,01) Review Andel blandformer gastric patienter med N0 stadium cancer var betydligt lägre än med en ren typ, patienter med blandad typ är mer benägna att lymfkörteln metastasering. Blandformer signifikant korrelerade med T skede, så att patienter stratifierades i början och framskridet stadium, univariat analys och överlevnadskurvan visade 5-åriga överlevnaden av blandad typ av magcancer tidig var betydligt lägre än den för en ren typ, och det fanns liten skillnad i framskridet stadium. hotell med den histologiska betygs poäng, det skiljer sig markant mellan de fem år överlevnadskurvorna för H scen, prognos för magcancer tidig kunde identifieras naturligtvis som inte återspeglas i någon annan nuvarande klassificeringen . I själva verket var statistiskt signifikant skillnad med så strikt skiktning observerades mellan patienter med H Stage 1-4.
T, N, eller TNM klassificeringssystem kan utöva en utmärkt förmåga att klassificera totala överlevnaden hos patienter med magcancer också i den aktuella läsa på. Men i början av gastric cancer, bara små slemhinna (< 4 cm), ytlig (> 4 cm) och Pena, PenB kan ha en låg förekomst av lymfkörtelmetastaser med god prognos efter operation [21]. Det finns ingen effektiv metod för att utvärdera prognosen för magcancer tidigt. Vår nya histologiska betygs ger en ny tragedi att identifiera prognosen för magcancer tidig.
Naturligtvis kan TNM klassificeringssystem utövar en utmärkt förmåga att klassificera överlevnaden hos patienter med magcancer också i den aktuella studien. Därför H betygssystemet nyligen utarbetat liksom TNM klassificeringssystem kan klassificera prognosen för patienter med magcancer med en strikt skiktning. Detta poängsystem skulle ge objektiv information om resultatet av de patienter som behandlades med kurativ resektion för magcancer.
Avslutningsvis vill H Stage som kan användas i de flesta av de institut vara ganska enkla kriterier för att förutsäga prognosen för magcancer med en strikt skiktning.
slutsatser
histologiska betyget som vi utvecklat i forskningen utövar en utmärkt förmåga att klassificera överlevnaden hos patienter med magsäckscancer, kan det klassificera prognosen för patienter med magcancer med en strikt skiktning. Den histologiska poängen är en oberoende faktor för magcancer. Det ger också en ny strategi och parameter för att utvärdera den biologiska beteende och prognos av magcancer.
Notes
Zhi Zhu, Xuren Sun bidragit lika för detta arbete.
Förklaringar
Tack
Detta arbete har finansierats med bidrag från National Natural Science Foundation i Kina (81302129) och General Project Liaoning Provincial utbildningsverkets (L2013291). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet.
Författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna bilder . 12885_2014_5019_MOESM1_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 1 12885_2014_5019_MOESM2_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 2 12885_2014_5019_MOESM3_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 3 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
HX utformats och studien; ZZ, ZS och JW samlat in och analyserat data; ZZ och XS skrev manuskriptet; ZW och XZ förutsatt kritiska revideringar som är viktiga för den intellektuella innehåll; HX godkände den slutliga versionen av manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Livskvaliteten efter en total gastrektomi med utökad lymfkörtlar och omega skriver oesophagojejunostomy för adenocarcinom utan fjärrmetastaser
• Rekommendationer om storlek och position kirurgiskt och gastrically implanterade elektroniska etiketter i europeiska silver eel