Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Stomach Knowledges > Исследования

Гистологическое на основе прогностической оценка является независимым прогностическим фактором желудка carcinoma

гистопатологией на основе прогностического балла независимым прогностическим фактором желудочного рака
Аннотация
Справочная информация
Цель нашего исследования состояла в том, чтобы оценить гистологические характеристики и прогноз желудка рак.
Методы
Clinicopathlogical переменные 932 пациентов с раком желудка поступила в отделение хирургической онкологии на первой больницы Китайского медицинского университета были проанализированы ретроспективно. Различные гистологические характеристики рака желудка были обобщены и назначены счет в соответствии с злокачественности, определенной классификации ВОЗ, баллы были разделены на 4 стадии, прогноз различных этапов были проанализированы с помощью анализа Каплана-Мейера и регрессии Кокса.
Результаты
Среди 932 пациентов, 246 (26,39%) имели смешанный тип гистологии рака желудка. По сравнению с чистым гистологического типа, смешанный гистологический тип рака желудка было значительным Ассоциированные с размером опухоли, метастазирование узла лимфы и глубиной инвазии (все Р &ЛТ; 0,05). 5-летняя выживаемость передовых и ранних больных раком желудка с смешанного типа были 40,8% и 83,5% соответственно, которые были ниже, чем те, с чистого типа (50,0% и 95,8%, P < 0,01). Статистически значимая разница с расслоением ранней и поздней стадии можно наблюдать между пациентами с гистологическим счет классификации. Данные показали, что гистологический оценка может быть независимым фактором прогноза.
Выводы
Гистологическая оценка является независимым фактором развития рака желудка, он обладает превосходной способностью классифицировать выживаемость пациентов с раком желудка. Она также обеспечивает новую стратегию и параметры для оценки биологического поведения и прогноза рака желудка.
Ключевые слова
рак желудка гистологического типа опухоли дифференциации Прогноз фона
Это может быть легко прийти в голову, что опухоли, связанные факторы, такие как размер опухоли, лимфатической инвазии, и венозная вторжение может быть индикатором для прогрессивного потенциала злокачественных опухолей [1-3]. Однако, для стадии опухоли за исключением того, что не было каких-либо критериев с использованием гистологической факторов, связанных с опухолью, чтобы определить исход пациентов с карциномой желудка.
Гистопатологическая типа является важным фактором прогноза, но и определить степень хирургической резекции и сформулировал основы для разумного хирургического плана [4, 5]. Она играет важную роль в прогностической шкалы для различных опухолей, таких как Глисона для рака простаты [6], Child-Pugh классификации для гепатоцеллюлярной карциномы [7], SBR, ВОЗ оценка для рака молочной железы [8], но прогностической эффект гистопатологией никогда не сообщалось в рак желудка. Более того, не существует какой-либо эффективный способ определить прогноз раннего рака желудка.
Сосуществование различных гистологических типов рака желудка определяет сложные характеристики клинического поведения и прогноза, смешанный тип гистологическое приходилось более 25% все рака желудка [9, 10]. Так как используются основные принципы диагностики, высоко гетерогенные гистологические признаки рака желудка были проигнорированы, биологическое поведение опухоли и прогностическое значение второстепенное гистологического типа были выкружку до [11]. В настоящее время мы оценили прогностическую значимость ВОЗ гистологической классификации рака желудка с новым гистологического метода подсчета очков, что делает гистопатологическая переменной является независимым прогностическим фактором.
В этом исследовании мы попытались оценить гистологические характеристики и установить простые критерии используя результаты гистологических факторов, связанных с опухолью предсказать прогноз у больных с раком желудка.
Методы
у всех пациентов с раком желудка, перенесших операцию в отделении хирургической онкологии, Первая больница Китайского медицинского университета, в течение января 1980 года в декабре 2006 года были введены в базу данных, поддерживаемой перспективно. Этическое одобрение данного исследования было получено от Комитета по этике исследования Китайского медицинского университета, Китай. В общей сложности 1077 пациентов прошли D2 лимфаденэктомии и достигли радикальной (R0) резекцию для гистологически доказанным рака желудка. Последующая деятельность по итогам была завершена в течение всего исследования населения в июне 2005 года Среди них 24 умерли в послеоперационном периоде и 43 были потеряны для наблюдения. Таким образом, были исключены 145 пациентов. Из оставшихся 932 пациентов, медиана и средняя продолжительность наблюдения периода были 31 и 54 месяцев (диапазон: 3-313 месяцев), соответственно. Пациенты получали исключительно тотальной или субтотальной гастрэктомии с лимфаденэктомии, в зависимости от расположения опухоли, адъювантной терапии или послеоперационной химиотерапии не вводили любому пациенту. Выживание канцер-специфическая рассчитывалась с момента первичной хирургической резекции до даты рака желудка связаны смерти или до даты прогрессирования рака записано. Опухоль вторжения (Т), поражения лимфатических узлов (N) и стадии TNM были классифицированы в соответствии с 7 й UICC /AJCC (2012) систем стадирования.
Гистологическое классификации
В соответствии с весьма разнородными гистологических признаков и ВОЗ классификация рака желудка, мы предлагаем новую гистологическое систему классификации. Стремясь разработать и утвердить систему подсчета очков, следующие статистические методологии вычисления были применены в указанном порядке:
(1) В соответствии с предыдущими исследованиями гистологической дифференцировки и злокачественной степени рака желудка, не коллоидный аденокарциномы (папиллярные аденокарциномы и высокий, средний и низкий дифференцированы трубчатые аденокарциномы) были назначены в качестве 1-3 балла, соответственно. Mucinous аденокарциномы был назначен 3 очка, перстень-клеточный рак был назначен 4 балла, недифференцированный рак был назначен 4 балла, особый тип рака желудка в 4 балла (это оценка еще нуждается в дальнейшей доработке) (таблица 1). (2 ) общая оценка рака желудка выразившегося первоначальным счетом первичного гистологического типа и вторичного типа рака желудка. Тогда общий балл был разделен на количество гистологических типов, чтобы вычислить окончательный балл (среднее значение из общего балла). Если он состоит из более трех или гистологического типа желудочных тканей, баллы будут агрегируются все балл гистологического типа, то divideded количеством гистологических типов, чтобы получить окончательный счет, как представлено на рисунке 1. Если рак состоит из чистый гистологического типа (Все опухоли были образованы основного вида), счет остается окончательный счет. Таблица 1 гистологические точки классификации различных подтипов рака желудка
карциномы желудка

SCORE

папиллярный рак
1
Трубчатые карцинома
хорошо дифференцированной
1
Medium дифференцированные страница 2 слабо дифференцированной страница 3 коллоидный рак желудка страница 3 перстень клеток 4
недифференцированные карциномы желудка
5
Специальный тип рака желудка 4
Адено-плоскоклеточный рак
плоскоклеточный рак рак желудка
саркоматоидными типа
аденокарциномы печени
Micro папиллярный рак
нейроэндокринной карциномы <бр> рак Эозинофильная клеток
Рисунок 1 Смешанный гистологический тип рака желудка в классификации ВОЗ. (A) высокой дифференцированной трубчатые аденокарциномы смешивают с муцинозной аденокарциномы, окончательный счет: (1 + 3) /2 = 2, (B) среда дифференцируется трубчатые аденокарциномы смешивают с муцинозной аденокарциномы, окончательный балл: (2 + 3) /2 = 2.5 ( C) высокая дифференцированная трубчатые аденокарциномы смешивают с перстнем-клеточной карциномы и муцинозной аденокарциномы, окончательный балл: (1 + 3 + 4) /3 = 2,7, (D) высокой дифференцированной смешанный с недифференцированного рака желудка, окончательный счет: (1 + 5) /2 = 3.
(3) Гистологическое градация стадии (H Stage) была разделена на четыре группы в соответствии с их оценками, следующим образом: H1 (≤2 балла), H2 (2-3 балла), H3 (3- 4 балла) и H4 (4-5 баллов).


Статистический анализ
каждой переменной был использован в качестве независимой переменной в Кокса анализ выполняется с использованием метода Каплана-Мейера. Это было сделано, чтобы экранировать переменные для последующего включения в многовариантной модели. Для того, чтобы включить в многофакторном анализе, переменная должна была быть существенным при а 0,1 для теста Wald. Это была проверка нулевой гипотезы о том, что коэффициент для всех уровней интересующей нас переменной была равна нулю.
Все существенные переменные однофакторного анализа были включены в первом запуске многофакторном регрессии Кокса соразмерными опасности. В последующих регрессий Кокс, существенно различные переменные в их коэффициенты риска оставались последовательно на основе Z-статистики для отдельных уровней каждой категориальной переменной. Для того, чтобы остаться в конечной модели, переменная должны были быть существенными при а 0,05 на всех уровнях.
Результаты
Как уже говорилось выше, исследование были включены 932 пациентов, перенесших гастрэктомию для рака желудка с 1980 по 2005 Все пациенты следуют до смерти или максимум 313 месяцев. Общий показатель 5-летней выживаемости был 41,1%. Адъювантная и химиотерапевтическое лечение редко применяется в этой серии. Частоты характеристик пациента и эпидемиологических результатов приведены в таблице 2.Table 2 однофакторного анализа прогностических факторов у пациентов с раком желудка в целом и ранней стадии
Переменные

Общая

Early этап на
случаях

п (%)

5-летняя выживаемость (%)

P значение

Случаи

п (%) завод
5-летняя выживаемость (%) завод
P значение

Пол
932
0,311
90
82,2
0,07
Мужской
669
71,8
37,8
65
72,2
86,2
Female
263
28,2
43,1
25
27,8
72,0
Возраст (лет)
0,062
0,32
≤65
533
57,2
34,3
66
73,3
83,3
&GТ; 65
399
42,8
43,0
24
26,7
79,2
Размер
&л; 0,001
0,714
≤4 см
224
24,0
59,2
57
63,3
82,5
> 4 см
708
76,0
33,0
33
36,7
81,8
Местоположение
&л; 0,001
0,149
Нижняя
672
72,1
42,1
75
83,3
85,3
Средний
99
10.6
37,6
9
10,0
66,7
Верхняя
115
12.3
36,5 <бр> 6
6.7
66,7
Весь
46
4.9
25.4
0
0.0
0.0
Макроскопические Тип
&л; 0,001
Ранний этап
90
10.7
81,0
борманновской I
30
2.1
42,1
Бормана II
145
15.6
40,7
Боррманна III
614
65,9
34,2
Боррманна IV
52
5,6
13,7
Lauren комплектация
0,003
0,218
Кишечные
455
48,8
50,4
38
42,2
86,5
Диффузный
477
51,2
37,1
52
57,8
73,1
гистологический тип
0,334
0,263
Смешанный тип
272
29,2
40,3
37
41,1
61,3
Ну -differentiated
61
6,5
57,9
7
7,8
83,7
Medium дифференцированные
112
12,0
43,7
8 <бр> 8.9
53,9
слабо дифференцированной
365
39,2
37.5
34
37,8
40,2
Mucinous
58
6.2 <бр> 38,6
1
1,1
100,0
перстень ячейка
29
3.1
47,8 страница 3 3.3
33,3
недифференцированных
30
3.2
21,4
0
0.0
0.0
Плоскоклеточный страница 5 0,5
25,0
0
0.0 <бр> 0,0
гистологический тип 2
0,504
0,958
Дифференцированный
380
40,8
37,6
59
65,6
83,1
недифференцированных <бр> 552
59,2
40,5
31
34,4
80,6
гистологический тип 3
0,032
0,016
Singal типа
684
73,3
39,3
56
62,2
89,1
Смешанный тип
246
26,4
39,3
34
37,8
72,4
Гистологический Градация
&лт; 0,001
&лт; 0,001
1
63
6.8
82,5
30
30,0
93,3 страница 2 352
37,7
62,0
45
50,0
88,6 страница 3 из 399
42,8
26,2
17
18,9
78,6
4
118
12.6
6.8
1
1,1
0,0
T Этап
&л; 0,001
T1
90
9.7 <бр> 82,2
T2
185
19,8
50,8
T3
418
44,8
36,5
T4
239
25,6
19,0
N Этап
&л; 0,001
0.06
N0
288
30,9
63,8
65
72,2
86,2
N1
168
18,0
43,7
13
14,4
76,9
N2
189
20,3
34,0
10
11.1
70,0
N3
287
22,5
12.2 страница 2 2.2
50,0
лимфоваскулярная вторжение
0,032
Негативный
208
22,3 <бр> 40.7
позитиве
724
77,7
22,6
перитонеальный метастаз
0,022
Absent
+889
88,9
39,8
Present
43
11.1
19.5
печени метастазирование
0,014
Absent
+878
90,3
38,7
Представить
54
9.6
16.8
Разница выживания отражаемого факторов, связанных с опухолью, таких как размер опухоли, опухолевой, метастазов в лимфатических узлах было показано в таблице 3. по сравнению с чистым гистологического типа, смешанный гистологического типа рака желудка был значительным связан с размером опухоли, лимфатических узлов метастазирование и глубина инвазии (все P &л; 0,05). Все больные раком желудка были разделены на продвинутой и ранней стадии. 5-летняя выживаемость передовых и ранних больных раком желудка с смешанной формой были 40,8% и 83,5% соответственно, что было ниже, чем те, с чистой форме (50,0% и 95,8%, P < 0,01) (рисунок 2) .table 3 Взаимосвязь между прогностическими факторами и гистологических типов для пациентов с раком желудка
переменные

случаи 932

Чистый тип 684 (73,61)

Смешанный тип 246 (26.39) значение

χ2

P

Пол
0,532
0,466
Мале
669
488
181
Женский
263
198
65
Возраст (лет)
0,039
0,843
≤65
533
391
142
&GТ; 65
399
295
104
Размер
&л; 0,001
0,983
≤4 см
224
165
59
> 4 см
708
521
187
Местоположение
0,081
0,96
Нижняя
672
495
178
Средний
99
103
38
верхней
115
88
30
Весь
46
Макроскопические Тип
11,173
0,018
Ранний этап
90
66
34
Боррманна I
30
13
7
Бормана II
145
119
26
Боррманна III
614 453

161
Боррманна IV
52
35
17
Lauren комплектация
0,189
0,003
Кишечные
455
368
128
Диффузный
477
318
118
T Этап
9.629
&л; 0,001
T1
90
56
34
T2
185
140
45
T3
418
321
97
T4
239
169
70
N Этап
3.043
0,551

288 N0
213
75
N1
168
131
37 <бр> N2
189
135
54
N3
287
207
80
лимфоваскулярная вторжение
8,794
0,038
Негативный
208 378

121
позитиве
724
300
124
перитонеального метастазирования
10.322
< 0,001
об отсутствии
889 <бр> 672
215
Представить
43
12
31
печеночных метастаз
11.523
< 0,001
об отсутствии
878
667
209
Представить
54
17
37
Рисунок 2 5-летняя выживаемость больных раком желудка с смешанной формой были ниже, чем те, с чистой форме, особенно для ранней стадии. (A) Уровень выживаемости всех больных раком желудка с смешанной формой были 48,2% и единая форма была 53,3%, P = 0,305. (B) Выживаемость ранних больных раком желудка с смешанной формой были 83,5% и единая форма была 95,8%, P &л; 0.01. (C) выживаемости ранних больных раком желудка с смешанной формой были 40,8% и единая форма была 50,0%, P = 0,037.
Пациенты, стратифицированных по гистологической классификации 214 (55,9%), 182 (28,4%), 492 ( 15,7%) и 44 (28,4%) определили Гистологическое этап I, II, III и IV, соответственно. Статистически значимая разница с расслоением ранней и поздней стадии можно наблюдать между пациентами с гистологическим счет классификации, соответственно. Смешанный гистологический тип рака желудка был худший прогноз в начале и продвинутой стадии (таблица 2). Никаких существенных различий не наблюдалось в отношении пола и возраста пациентов. Достоверная корреляция наблюдалась между H классификации оценки и всех факторов, связанных с опухолью (таблица 4) .The T, N и стадии TNM являются лучшей системой классификации для классификации общей выживаемости пациентов с раком желудка, однако, не существует эффективной методология оценки прогноза ранней стадии. В 5-летние показатели выживаемости больных раком желудка, стратифицированных по гистологической классификации показал, что нет никакого превосходства по сравнению с Т стадии и N стадии, но 5-летняя выживаемость больных с ранней стадии, стратифицированных по гистологической классификации была намного лучше, чем N стадии предсказания прогноза на ранних стадиях, P < 0.01. Значительная разница может наблюдаться в кривых выживаемости между ранней и поздней стадии для одних и тех же больных, соответственно (Рисунок 3) .table 4 Сравнение отношений между гистологической классификации и prognositic факторов

гистологического градуировку

P

Переменные

H1 (≤2)

H2 (2-3)

H3 (3-4)

H4 (4-5) завод

Размер
≪ 0,001
≤4 см
61
39
117
7
> 4 см
153
143
375
37
Местоположение
Нижняя
150
130
358
35
Ближний
34 <бр> 25
76
6
верхней
30
27
58 страница 3 Вся
Макроскопические Тип
&л; 0,001
Ранняя стадия
31
18
49 страница 2 Боррманна I
10 страница 2 7
1
Боррманна II
43
33
63
6
Боррманна III
127
123
334
30
Боррманна IV страница 3 из 6
38
5 комплектация
Lauren
&л; 0,001
кишечными
169
127
194
6
Диффузный
45
55
298
38
гистологический тип
&л; 0,001
дифференцированный
164
141
72 страница 3 Un дифференцированные
50
41
420
41
Глубина опухоли
&л; 0,001
T1
30
17
42
1
T2
46
36 <бр> 95
8
T3
92
89
223
14
T4
46
40
132
21
Node метастазирование
&л; 0,001
N0
87
55
137
9
N1
42
37
83
6
N2
44
40
96
9
N3
41
50
176
20
лимфоваскулярная нашествие
&л; 0,001 <бр> Негативный
145
104
240
10
позитиве
77
76
249
35
перитонеального метастазирования
Отсутствует
889
Представить
43
печеночных метастаз
Absent
+878
настоящее время
54
Рисунок 3 5-летние ставки выживания больных раком желудка, стратифицированных по гистологической классификации. (A) показал, что нет никакого превосходства по сравнению с N стадии (B) и Т стадии (С), но 5-летняя выживаемость больных с ранней стадии, стратифицированных по гистологической классификации (D) была намного лучше, чем N стадии (Е) в прогнозировании прогноз на ранних стадиях, P < 0.01. Значительная разница может наблюдаться в кривых выживаемости между ранней и поздней стадии для одних и тех же пациентов, соответственно
многомерный пошаговый модель пропорционального риска Кокса идентифицированный макроскопических типа (HR, 1,226, P &л; 0,001)., Гистологические классификации (HR, 1,316, P &л; 0,001), T этап (HR, 1,340, P &л; 0,001), N стадия (HR, 1,425, P &л; 0,001) в качестве независимых предикторов прогноза. В ранних стадиях рака желудка, гистологические классификации (HR, 1,533, P &л; 0,001), размер опухоли (HR, 1,412, P &л; 0,001) и N стадия (HR, 1,213, P &л; 0,001) в качестве независимых предикторов прогноза, гистологические классификации были оказались самым высоким HR (таблица 5) .table 5 Mutivariate анализ прогностических факторов у пациентов с раком желудка в целом и ранней стадии
переменные

Общая

Early этап


HR

95% ДИ

значение P

HR

95% ДИ

п value

Size
1.220
0.958-1.554
0.107
1.412
1.026-1.545
<0.001
Macroscopic тип
1,226
1.086-1.385
&л; 0,001
1,365
0.922-1.463
0,103
Lauren комплектация
1,181
0.894-1.076
0,684
1,133
0.754-1.042
0,725
гистологический тип
1,136
0.764-1.352
0,722
1.136
0.764-1.352
0,722
Гистологическое градация
1,316
1.182-1.465
&л; 0,001
1,533
0.838-1.734
&л; 0,001
N Стадия
1.425
1.328-1.529
&л; 0,001
1,213
1.096-1.416
0,036
T Stage
1,340
1.181-1.522
&л; 0,001
Отдаленные метастазы
1,215
0.935-1.650
0,116
Обсуждение
Как правило, стадия опухоли состоят из глубины опухоли, метастазирование узлов лимфы, и отдаленными метастазами, может объяснить самый мощный индикатор для прогнозирования в большинстве злокачественных опухолей [12-15]. Обычные гистопатологические переменные, которые коррелируют с прогнозом многих злокачественных новообразований играет важную роль в прогностической шкалы, такие как шкала Глисона рака простаты, Child-Pugh классификации гепатоцеллюлярной карциномы, SBR, ВОЗ оценка рака молочной железы [8, 16, 17 ].
тем не менее, для рака желудка, отделенной от других видов рака, прогностическое значение этих факторов не был признан последовательно. Было сообщено, что не существует никакой связи между желудка гистологического типа и прогноза, не существует всеобъемлющих патологических состояний или что-нибудь о желудочном гистологической дифференцировки в отражении желудка стадий рака и прогноз [18].
Однако практическая ценность некоторые из гистопатологических переменных ограничена из-за сложности желудка гистологического состава, сосуществования различных злокачественных опухолей подтипов и неоднозначность опухолевых биологических поведения [19]. Несмотря на их гистологического изменчивость, как правило, один из четырех моделей преобладает. Диагноз основывается на преобладающей гистологической картине [20]. Гистологически, большинство подтипов рака происходят в начале рака желудка в чистом виде или смешанные формы. Мы провели это исследование, чтобы сравнить чистые или смешанные желудка форм рака прогностических, 5-летняя выживаемость передовых и ранних больных раком желудка с смешанной формой были 40,8% и 83,5% соответственно, что было ниже, чем те, с чистой форме (50,0% и 95,8%, Р ≪. 0,01)
Доля смешанных форм больных раком желудка с N0 стадии, были значительно ниже, чем с чистым типом, пациенты смешанного типа, более вероятно, метастазов в лимфатических узлах. Смешанные формы были достоверно коррелировали с Т стадии, поэтому пациенты были разделены на ранней и поздней стадии, однофакторный анализ и кривая выживаемости показала 5 -летний выживание смешанного типа раннего рака желудка была значительно ниже, чем у чистого типа, и там было небольшая разница в продвинутой стадии.
с гистологической счет классификации, существует значительно отличается между кривыми на 5-летней выживаемости Н стадии, прогноз раннего рака желудка может быть идентифицирован, очевидно, что не отражается в любой другой существующей классификации , Действительно, наблюдалось статистически значимое различие с таким строгим расслоению между пациентами с H Stage 1-4.
Трет, N, или систему классификации TNM, может проявить отличную возможность классифицировать общую выживаемость пациентов с раком желудка также в токе изучение. Тем не менее, в раннего рака желудка, только небольшая слизистых оболочек (&л; 4 см), поверхностный (> 4 см) и Pena, PenB может иметь низкую частоту метастазов в лимфатических узлах с хорошим прогнозом после операции [21]. Там нет эффективной методологии для оценки прогноза раннего рака желудка. Наш новый гистологические классификации обеспечивает новую трагедию для выявления прогноз раннего рака желудка.
Конечно, система классификации TNM может оказать отличную возможность классифицировать выживаемость пациентов с раком желудка также в настоящем исследовании. Таким образом, система классификации H вновь разработана, а также системы классификации TNM может классифицировать прогноз у больных с раком желудка с строгой стратификации. Эта оценка система будет предоставлять объективную информацию о результатах пациентов с лечебной резекции при раке желудка.
В заключение, H этап, который может быть использован в большинстве институтов было бы довольно простые критерии для прогнозирования прогноза рака желудка с строгое расслоение.
Выводы
гистологическая оценка, которую мы разработали в исследовании оказывают отличную возможность классифицировать выживаемость пациентов с раком желудка, он может классифицировать прогноз у больных с желудочной карциномой со строгой стратификации. Гистологическое оценка является независимым фактором развития рака желудка. Она также обеспечивает новую стратегию и параметры для оценки биологического поведения и прогноза рака желудка.
Notes
Zhi Zhu, Xuren ВС внесли одинаковый вклад в эту работу.
Декларациях
Выражение признательности
Эта работа при поддержке грантов от Национального фонда естественных наук Китая (81302129) и общего проекта Департамента образования провинции Ляонин (L2013291). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи.
Авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений , 'Исходный файл для Рисунок 1 12885_2014_5019_MOESM2_ESM.tif Авторского 12885_2014_5019_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для Рисунок 2 12885_2014_5019_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы " вклад
HX задуман и разработан исследование; ZZ, ZS и JW собрали и проанализировали данные; ZZ и XS написал рукопись; ZW и XZ при условии, критические изменения, которые имеют важное значение для интеллектуального содержания; HX одобрил окончательный вариант рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Исследования

Other Languages