Lauren klassificering i kombination med HER2-status är en bättre prognostisk faktor på kinesiska magcancer patients

Lauren klassificering i kombination med HER2-status är en bättre prognostisk faktor i kinesiska gastric cancerpatienter Bild Sammanfattning
Bakgrund
Lauren-klassificering och human epidermal tillväxtfaktor factor receptor 2 (HER2) status är två viktiga patologiska funktioner i mag cancerpatienter. Den prognostiska värdet av HER2 i magcancer är fortfarande kontroversiell. Intestinal typ magsäckscancer har bättre prognos och högre HER2-positiv andel. Vad är samspelet mellan dessa två faktorer? Vi antar att en kombination av Lauren-klassificering och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) status (LH status) kan vara mer betydelsefull än någon faktor ensam.
Metoder
vi samlats 838 gastric cancerpatienter i alla skeden som hade fått behandling i vår cancer center. Denna studie registrerades i hemsida ClinicalTrials.Gov, med numret NCT01927146. Vi delade patienterna i sex grupper beroende på deras L-H status: Grupp A, HER2 negativ och tarm typ; Grupp B, HER2-positiv och intestinal typ; Grupp C, HER2-negativa och diffus typ; Grupp D, HER2-positiv och diffus typ; Grupp E, HER2 negativa och blandad typ; och grupp F, HER2-positiv och blandad typ.
Resultat
Diffus typ och tarm typ stod för 51,0% och 33,9%, respektive. Andelen HER2-positiva patienter var 11,2%, 25,4%, 2,1% och 10,2% i hela patientgruppen, tarm, diffus och blandad typ, respektive. Medianöverlevnaden var 34,0 månader, 25,3 månader, 27,6 månader, 19,2 månader, 25,9 månader och 26,4 månader i sex grupper patienter, P = 0,053. Det fanns en signifikant skillnad i överlevnad bland de första fyra grupper (P < 0,001). HER2 var en oberoende prognostisk faktor i tarm typ och i steg I + II patienter, men inte i den diffusa typen eller stadium III + IV patienter. L-H status var en oberoende prognostisk faktor hos patienter i alla skeden. För diffusa och tarmtyper, visade multivariat analys att HER2 var inte en oberoende prognostisk faktor, medan Lauren klassificering och L-H status var. Dessutom L-H-status var en bättre prognostisk faktor än Lauren klassificering.
Slutsatser
L-H-status är en prognostisk faktor för diffus och tarm typ patienter, men inte i den blandade typen. Patienter med HER2 negativa och tarm typ hade den bästa överlevnad, medan patienter med HER2-positiv status och diffus typ hade den värsta överlevnad.
Nyckelord
Magcancer Lauren klassificering Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 Prognos Bakgrund
Gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen [1]. Förekomsten av magcancer varierar avsevärt från en del av världen till en annan och det är särskilt vanligt i östra Asien, särskilt i Kina [2]. Förstärkning, överuttryck eller båda, av human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2, också känd som ErbB2), en transmembranreceptor tyrosinkinas, förekommer i cirka 6,1 till 23,0% av magcancer [3-5]. I bröstcancer, förstärkning och överuttryck av HER2-genen är förknippade med dåliga resultat, högre dödlighet, högre återfall och metastaser [6-8]. Dock kvarstår det prognostiska värdet av HER2-status i magsäckscancer kontroversiell. Vissa studier har visat att HER2-positiva patienter hade en positiv överlevnad [9-11], medan andra studier visade inget samband mellan HER2-status och överlevnad [4, 12-14]. De flesta av de publikationer visade att en HER2-positiv status, mätt genom immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ-hybridisering (FISH), var associerad med dålig överlevnad och /eller kliniskt patologiska egenskaper, såsom serosala invasion, lymfkörtelmetastaser, sjukdomsstadium eller fjärrmetastaser [11, 15, 16].
Trots att Lauren klassificeringssystemet går tillbaka till 1965, är det fortfarande allmänt accepterat och anställd av patologer och läkare idag. Enligt Lauren klassificering kan gastric adenokarcinom delas in diffus, tarm och blandad typ [17]. Sammanhängande celler som bildar körtelliknande strukturer präglar typen intestinal. För den diffusa typen, tumörceller saknar cell-till-cell-interaktioner och infiltrera stroma som enskilda celler eller små undergrupper, vilket leder till en population av icke-kohesiv, spridda tumörceller [17]. Tarm-typ är vanligare hos män och hos äldre patienter, medan den diffusa typen förekommer oftare hos kvinnor och unga patienter [18]. Tarm typ patienter har bättre resultat än patienter med diffus typ tumörer [8, 19-21]. Emellertid är HER2-positivitet vanligare hos intestinal-type gastric cancer [15]. Den högre HER2 positivitet och bättre överlevnad i tarm typ är kontroversiell. Vi antar att kombinationen av Lauren klassificering och HER2-status (L-H status) kan vara mer användbar än någon faktor ensam. I denna studie undersökte vi relationen mellan Lauren klassificering och HER2-status; Dessutom analyserade vi också prognostiska värdet av L-H-status.
metoder
Patient samling
Från januari 1996 till december 2006 har vi samlat klinisk information i efterhand från mag cancerpatienter som fick behandling i vår Cancer Center. Patienter som ingick i studien uppfyllde följande kriterier: (1) histologiskt bekräftad magsäckscancerpatienter som genomgick gastrektomi; (2) lämplig paraffininbäddade tumörvävnadsprov för patologisk och HER2-status analys; och (3) fullständiga journaler med regelbundna överlevnadsuppföljningsdata. Överlevnad data (OS) var närvarande. Uteslutningskriterierna var: (1) ålder < 18 år gammal; och (2) andra malignitet inom de senaste 5 åren, förutom carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller basalcellscancer.
Alla patienter kategoriseras enligt 7 th amerikanska kommittén för cancer (AJCC) Tumor- Node-Metastas (TNM) stadium.
Lauren klassificering
Tilldelning av histologiska typ baserades på Lauren kriterier. Tarm typ beskrevs som en tumör med körtel arkitektur, som liknar koloncancer. Den diffusa typen beskrevs som en tumör som består av ensamma eller små kluster av celler, och saknar körtelstrukturer. Den blandade typen beskrevs som en kombination av dessa två funktioner. Två patologer över den ursprungliga diagnostiska bilder för att göra en diagnos av Lauren klassificering.
HER2 utvärdering
Immunohistokemi (IHC) Hus Till alla patienter, var HER2 uttryck detekteras med IHC. IHC-färgning utfördes med användning av en anti-HER-2 /NEU (4B5) antikropp (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA) som primär antikropp mot HER2 på en Ventana Benchmark XT automatisk färgningssystemet, i enlighet med tillverkarens instruktioner. Den ändrade HER2 IHC poängsystem för magcancer föreslagits av Hoffmann et al. användes som kriterier för att ha dödat de färgade objektglas [22].
fluorescens in situ hybridisering (FISH) Review HER2
förstärknings mättes när resultatet av IHC var 2+. Den PathVysion®HER2 DNA Probe kit (LSI®HER2 /neu Spectrum Orange ™ /kromosom 7 centromer prob (CEP) ®17 Spectrum Grön) användes för att utföra FISH-analys, enligt tillverkarens protokoll. Ett positivt resultat från FISH definierades som en HER2. CEP17 förhållande ≥2
Alla fall med IHC 3+ eller IHC2 + /FISH + ansågs vara HER2-positiv, medan fall med IHC 0 eller IHC 1+ eller IHC 2 + /FISH - ansågs vara HER2-negativ, enligt kriterierna i Europeiska läkemedelsmyndigheten
LH status
Vi delade patienterna i sex grupper beroende på deras Lauren klassificering och HER2-status (LH status): Grupp A. , negativ och tarm HER2 typ; Grupp B, HER2-positiv och intestinal typ; Grupp C, HER2-negativa och diffus typ; Grupp D, HER2-positiv och diffus typ; Grupp E, HER2 negativa och blandad typ; och grupp F, HER2-positiv och blandad typ.
Statistisk analys
statistikpaketet för samhällsvetenskap 13,0 programvara utfört alla statistiska analyser. Ett P-värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta OS. För patienter som förblev levande, var data som censure vid tidpunkten för den sista kontakten. Kaplan-Meier-analys med log-rank test användes för univariata analys. OS definierades som tiden mellan tidpunkten för diagnos och datum för sista kontakten. Variabler som visar en trend för association med överlevnad (P < 0,05) och variabler som var kända för att ha prognostiskt värde valdes för inlämning till en slutlig multivariat Cox proportional hazards model, medan variabler som var starkt förknippade med andra uteslöts från den slutliga multivariata modell. . Chi-testet användes för att jämföra kliniskt patologiska uppgifter
Vi jämförde -2log sannolikhet (som var parametern i Cox regression) av två olika modeller av multivariat analys: ju mindre värde, desto bättre modell [ ,,,0],23].
Ethics uttalande
Alla patienter signerade skriftligt informerat samtycke för deras information som skall användas för studien. De oberoende etiska kommittéer vid Cancer Center i Sun Yat-Sen universitetet godkände studien. Studien genomfördes i enlighet med de etiska normerna i World Medical Association Helsingforsdeklarationen.
Denna studie registrerades i hemsida ClinicalTrials.Gov med ett antal NCT01927146.
Resultat
Patient demografi
median~~POS=TRUNC åldern~~POS=HEADCOMP för de 838 patienterna var 59 år (Placering: 18 till 86 år); 554 var män och 284 kvinnor. Det fanns 88 steg IV patienter vid tidpunkten för diagnos som alla mottagna gastrektomi för att lindra symptom på obstruktion eller blödning. Under uppföljning, 91 patienter utvecklade fjärrmetastaser och 12 patienter hade lokalt återfall. Fram till 1 januari 2014 hade 77 patienter dog av magcancer.
Lauren klassificering
Det fanns 51,0% (427/838) av patienterna med diffus typ och 33,9% (284/838) patienter med tarm typ. De återstående 127 (15,1%) av patienterna tillhörde den blandad typ.
Förhållandet mellan kliniskt patologiska egenskaper och Lauren klassificeringen visade i tabell 1. Bland de patienter som var yngre än 60 år gammal, 269 (62,7%) hade diffusa typ, medan patienter som var äldre än 59 år gammal; bara 158 (38,6%) patienter hade diffusa typen. Förhållandet mellan män till kvinnor var signifikant högre i tarm typ än den i det diffusa-typ (3,2 vs
1,3,. P < 0,001). Patienter i stegen III och IV hade en högre procentandel av diffus typ än de i stegen I och II.Table 1 Utgångs egenskaper
Lauren klassificering
P
# värde

HER2-status
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Man
242 (43,7) Review 216 (39,0) Review 96 (17,3) katalog 01
486 (87,7) Review 68 (12,3) Review 0,176
Kvinna
185 (64,7) Review 68 (23,9) Review 31 (10,9) Review 258 (90,8) Review 26 (9,2) katalog Age Hotel < 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7) Review 104 (24,2) Review 56 (13,1) Review 398 (92,8) Review 31 (7,2) Hotel > 59
158 (38,6) Review 180 (44,0) Review 71 (17,4) Review 346 (84,6) Review 63 (15,4) Review Stage Hotel < 0,001
0,406
jag
68 (47,9) Review 60 (42,3) Review 14 (9,8) Review 131 (92,3) Review 11 (7,7) Review II
96 (41,7)
102 (44,3) Review 32 (13,9) Review 203 (88,3) Review 27 (11,7) Review III
215 (56,9) Review 95 (25,1) Review 68 (18,0) Review 335 (88,6) Review 43 (11,4) Review IV
48 (54,5) Review 27 (30,7) Review 13 (14,8) Review 75 (85,2)
13 (14,8) Review grad av differentiering Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
Väl + Måttlig
0 (0) Review 262 (76,2) Review 82 (23,8
) 270 (78,5) Review 74 (21,5) Review Poor + signetring cell
427 (86,4) Review 22 (4,5) Review 45 (9,1) Review 474 (96,0 ) Review 20 (4,0) Review Plats Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
Proximal
110 (35,9) Review 146 (47,7) Review 50 (16,3)
251 (82,0) Review 55 (18,0) Review Distal
276 (59,1) Review 128 (27,4) Review 63 (13,5) Review 436 (93,4) Review 31 ( 6,6) Review Total mage
41 (63,1) Review 10 (15,4) Review 14 (21,5) Review 57 (87,7) Review 8 (12,3) katalog adjuvant kemoterapi
Ja
302 (51,4) Review 192 (32,7) Review 94 (15,9) Review 531 (90,3) Review 57 (9,7) katalog nr
77 (47,5) Review 65 (40,1) Review 20 (12,4) katalog 0,170
138 (85,2) Review 24 (14,8) katalog 0,063
HER2: human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2.
#P
värden för Lauren klassificering i olika kliniska funktioner. * P
värden för HER 2 status i olika kliniska funktioner.
HER2-status
Procentsatserna av IHC negativa, 1+, 2+ och 3+ var 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) och 7,9% (66/838), respektive. För IHC 2+ patienterna fick 28 patienter diagnosen FISH positiva. Således var andelen patienter som var positiva för HER2 var 11,2% (94/838) i hela gruppen av patienter.
Bland patienter som var äldre än 60 år, fanns det fler HER2-positiv patent än bland de yngre än 59 år gammal . Steg IV patienter hade den högsta andelen HER2-positiv (14,8%). Förhållandet mellan kliniskt patologiska egenskaper och HER2-status visas i Tabell 1.
LH status
Andelen HER2-positiva patienter var 25,4%, 2,1% och 10,2% i tarm typ, diffus typ och blandad typ, respektive ( P < 0,001). Median OS (från tiden för diagnos till tidpunkten för sista kontakten) var 34,0 månader, 25,3 månader, 27,6 månader, 19,2 månader, 25,9 månader och 26,4 månader i sex grupper av patienter (P = 0,053). Med tanke på att den blandade typen innehöll särdragen i diffus typ och intestinal typ, skillnaden mellan diffusa och intestinal typ kunde inte utvärderas fullständigt i den blandade typen. I efterföljande analyser vi bara utvärderat värdet av L-H klassificeringen i diffusa och tarmtyper. Antalet patienter i dessa fyra grupper var 212, 72, 418 och nio respektive. Medianöverlevnad 34,0 månader, 25,3 månader, 27,6 månader och 19,2 månader (P < 0,001; figur 1). För steg IV patienter (inklusive 88 samtidiga metastaser och 91 metachronous metastas patienter), om vi räknat överlevnad från tidpunkten för metastaser till tidpunkten för sista kontakten, var medianöverlevnaden 13,7 månader, 10,2 månader, 10,8 månader och 7,9 månader (P = 0,001). Figur 1 Överlevnads skillnaden mellan olika L-H-status.
Förhållandet mellan L-H-status och kliniskt patologiska egenskaper visas i tabell 2. Från tabellen kan vi dra slutsatsen att L-H-status var ett användbart index. Bland de fyra LH grupperna, de kliniskt patologiska drag var helt annorlunda, med undantag för andelen adjuvant chemotherapy.Table 2 Förhållandet mellan olika LH status och kliniska funktioner
Grupp A
Grupp B
vid Grupp C
Grupp D
P
värde
Sex
Man
163
54
235
6
Kvinna
49
18
183
3 Hotel < 0,001
Ålder
≤59
82
21
264
6 Hotel > 59
130
51
154
3 Hotel < 0,001
Steg
jag
48
10
69 1
II
80
23
93 2
III
66
30
211
3
IV
18
9
45
3 Hotel < 0,001
Grad differentiering Review Väl + Medel
193
69
0
0
Poor + signetring cell
19
3
418
9 Hotel < 0,001
plats
Proximal
99
45
111
1
Distal
104
24
269
7
Totalt mage
9
3
38 1
< 0,001
adjuvant kemoterapi
Ja
144
48
297
5
Ingen
50 15
76 1
0,505
Grupp A, HER2 negativ och intestinal typ; Grupp B, HER2-positiv och intestinal typ; Grupp C, HER2-negativa och diffus typ; Grupp D, HER2-positiv och diffus typ.
Överlevnadsanalys
Båda univariata och multivariabla analyser användes för att utvärdera faktorer som är förknippade med OS. Faktorer av TNM stadium (P < 0,001), grad av differentiering (P = 0,015), Lauren klassificering (P = 0,006), HER2-status (P = 0,033) och LH status (P = 0,003) var alla signifikant associerade med OS i univariata analysis.To ytterligare undersöka det prognostiska värdet av HER2, analyserade vi överlevnad skillnaden mellan HER2-positiv och HER2-negativa patienter i tarm typ och diffus typ, respektive. Vi fann att HER2-positivitet var en oberoende negativ prognostisk faktor i tarm typ (P < 0,001), men inte i den diffusa typen (P = 0,084; figur 2A, B) .Vi analyseras därefter det prognostiska värdet av HER2-positivitet i olika stadier. HER2-positivitet var en självständig negativ prognostisk faktor i fas I och II patienter (P < 0,001), men inte i steg III och IV patienter (P = 0,125, Figur 2C, D). Figur 2 Kaplan-Meier kurvor för HER2-positiva och -negativa patienter för total överlevnad i (A), tarm typ (B), diffus typ (C), TNM stadium I /II och (D) TNM stadium III /IV. Hus Till den multivariabla regressionsanalys vi först ställa in en modell (modell A) som ingår ålder, kön, grad av differentiering, TNM stadium, Lauren klassificering och HER2-status. Model A visade att ålder, grad av differentiering, TNM stadium och Lauren klassificering var oberoende faktorer för OS (P
= 0,001, 0,017, och 0,001 och 0,047 respektive tabell 3). HER2-status var inte en oberoende prognostisk faktor (P = 0,285). Den -2log sannolikhet var 1663,155. Vi sätter sedan upp en annan modell (modell B), som var identisk med den första förutom att Lauren klassificering och HER2-status ersattes med L-H status. I modell B, TNM stadium och L-H status var oberoende faktorer för OS (P = 0,028, < 0,001 och 0,006 respektive tabell 3). Den -2log sannolikhet var 1411.610.We analyserade även prognostiska värdet av L-H status i olika stadier. LH status var en oberoende prognostisk faktor i både tidigt stadium (I och II) patienter (P < 0,001) och framskridet stadium (III och IV) patienter (P = 0,036; figur 3A, B) .table 3 flervariabelanalys av den totala överlevnad i magcancer
Model A
Modell B
Hazard ratio
95% CI
P
värde
vid Hazard ratio
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree av differentiering
0,505
0,288-0,886
0,017
0,424
0,167-1,074
0,070
Lauren Klassificering
1,440
1,004-2,066
0,047
- -
-
HER2-status 0,669
0,320-1,398
0,285 -
- Omdömen -
LH status -
- -
2,222
1,259-3,920
0,006
Förkortningar
: CI
konfidensintervall, HER2
human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2, LH status
Lauren klassificering och HER2-status
Model A innehåller faktorerna Lauren klassificering och HER2-status. Modell B innehåller kombinationen faktor L-H status.
Figur 3 Kaplan-Meier kurvor för L-H-status för total överlevnad i (A), TNM stadium I /II och (B) TNM stadium III /IV.
Diskussionen
prognostiska värdet av HER2-status i magsäckscancer är fortfarande kontroversiell. Vissa studier rapporterade att HER2-positivitet var en negativ prognostisk faktor, medan en del funnit att det anges bättre överlevnad. Andra studier även ansåg att det inte hade någon relation med överlevnad. Baserad på Lauren klassificering, kunde gastric cancer delas in den diffusa typen, intestinal typ och blandad typ. Tarm typ har en bättre överlevnad än det diffusa typen. Var dock mer sannolikt att HER2 än diffusa patienter med typ tarm typ patienter. I vår studie, HER2 var inte en oberoende prognostisk faktor för gastric patienter i multivariat analys cancer. När vi separerade patienterna i diffus och tarm typer, fann vi att HER2 var en självständig negativ prognostisk faktor för tarm typ. Vi analyserade även prognostiska värdet av HER2-positivitet hos patienter i olika skeden. HER2-positivitet var en oberoende prognostisk faktor för steg I och II patienter, men inte i steg III och IV patienter. Detta skilde sig från resultatet av Kataoka et al. [14]. De analyserade 213 japanska patienter magcancer i efterhand och fann att OS av HER2-negativa och -positiva patienter var inte signifikant annorlunda i hela gruppen patienter. Hos patienter med stadium III /IV, fann de att OS var värre i HER2-positiva patienter (P = 0,0149) [14]. I 2012 European Society for Medical Oncology (ESMO) konferens, en multicenterstudie utförd av Kurokawa et al. visade att HER2-positivitet var en oberoende prognostisk faktor i fas I och II patienter, men inte i steg III och IV patienter [24]. Detta överensstämde med våra resultat. Dessa var alla retrospektiva analyser. Därför är prospektiva studier krävs för att undersöka det prognostiska värdet av HER2 i ett tidigt skede gastric cancerpatienter.
Baserat på ovanstående analys, vi hypotesen att när vi diskuterade prognostiska värdet av HER2-positiv, det fanns andra faktorer som bör vara i övervägande, såsom TNM scenen och Lauren klassificering.
HER2 positivitet var betydligt vanligare i den proximala, intestinal typ och patienterna magsäckscancer stadium IV. Manlig, äldre patienter och proximala patienter magcancer hade en högre andel av intestinal typ. Dessa grundläggande kliniskt patologiska drag var alla i överensstämmelse med tidigare studier [4, 15, 16, 18-21].
I 2014, vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte, både HER2 positivitet och Lauren klassificeringen var anses vara de viktigaste framstegen i magcancer under de senaste 50 åren. Det var två viktiga patologiska funktioner i magcancer. I föreliggande studie, vi kombinerat dessa två faktorer tillsammans och föreslog begreppet L-H-status. Eftersom blandad typ var inte en ren grupp, är L-H status inte ett bra alternativ för blandad typ. Vi ansåg endast intestinal och diffus typ i analysen. Vi delade mag cancerpatienter enligt deras L-H status för att skapa fyra grupper: Grupp A, HER2 negativa och tarm typ; Grupp B, HER2-positiv och intestinal typ; Grupp C, HER2-negativa och diffus typ; och Grupp D, HER2-positiv och diffus typ. Grupp C hade det största antalet patienter. Föga förvånande, patienterna i grupp A hade den bästa prognosen, medan de i grupp D hade den värsta. Även om både intestinal typ och L-H status var oberoende prognostiska faktorer i multivariat analys, den -2log sannolikheten var mindre i statusmodellen L-H: ju mindre värdet av denna statistik, desto bättre modell. , L-H status var därför bättre än Lauren klassificeringen för att förutsäga prognosen.
I multivariat analys, ålder, TNM stadium och L-H-status var alla oberoende prognostiska faktorer för magsäckscancerpatienter. L-H status kunde fylla på TNM stadium. Dessutom fann vi att L-H status var en oberoende prognostisk faktor i steg I + II och stadium III + IV patienter. Även om L-H status var inte användbar i den blandade typ, rekommenderar vi att alla gastric cancerpatienter bör underkastas Lauren klassificering och deras HER2-status kontrolleras för att bestämma deras L-H status. Det är inte bara användbart för att utvärdera prognos, utan också är till hjälp för att bestämma behandling. För positiv metastas gastric cancerpatienter HER2 är trastuzumab standardbehandling sälja The begränsningar av denna studie är:. 1) sin retrospektiv karaktär från en enda institution; 2) det faktum att effekterna av olika behandlingsrelaterade resultat inte kan utvärderas fullständigt; och 3) att progressionsfri överlevnad eller sjukdomsfri överlevnad kunde inte analyserats.
extern validering med hjälp av andra stora databaser eller prospektiva studier för att utvärdera prognostiska effekten av L-H status behövs. Den underliggande mekanismen för tarm typ magsäckscancer och relation med hög HER2 uttryck kräver ytterligare utforskning.
Slutsatser
I denna stora provstorleken studie fann vi att HER2-positivitet var inte en oberoende prognostisk faktor i hela gruppen av patienter, men det var i tarm typ och stadium i och II patienter. Kombinationen av den Lauren klassificering och HER2-status (L-H status) var en bättre prognostisk faktor än den Lauren klassificering ensam i det diffusa och intestinal typ. Vi rekommenderar att alla gastric cancerpatienter bör underkastas Lauren klassificering och deras HER2-status kontrolleras för att bestämma deras LH status.
Notes
Miaozhen Qiu, Yixin Zhou, Xinke Zhang bidragit lika för detta arbete.
Förkortningar
HER2:
human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2
IHC:
Immunohistokemi
FISK:
fluorescens in situ hybridisering
LH status~~POS=HEADCOMP:
Lauren klassificering och HER2-status
OS:
överlevnad

AJCC
amerikanska kommittén för cancer
TNM:
Tumör Node-Metastas

CEP:
centromer sond
ESMO:
European Society for Medical Oncology
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
förklaringar
Tack
Vi tackar tack anställda vid institutionen för medicinsk onkologi och GI kirurgi onkologi vid Sun Yat-sen universitetet Cancer Center för deras förslag och hjälp.
författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 5 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 6 . 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff författar~~POS=TRUNC för figur 7 Konkurrerande intressen
Vi har några ekonomiska eller personliga relationer med andra personer eller organisationer som skulle påverka vårt arbete
Detta arbete stöddes av:
en. Den tredje utestående unga talanger utbildningsplan av Sun Yat-sen universitetet Cancer Center (nr 04.140.501 #).
2. Medicinsk forskning i provinsen Guangdong B2014161.
3. National högteknologi forsknings- och utvecklingsprogram Kina (863 Program), Kina (nr 2012AA02A506).
4. Natural Science Foundation i Kina (nr 81.372.570).
5. Avdelningen vetenskap och teknik i provinsen Guangdong, Kina (nr 2012B031800088).
6. Denna studie stöds av Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Författarnas bidrag
QMZ och ZYX deltog i de kliniska datainsamlings och utarbetade manuskriptet. ZXK och LJB utförs klassificering analys IHC och Lauren. WF och SJY utförs FISH. JY, WZX och BxL deltog i den kliniska datainsamlingen av magcancer patienter. ZDS och WFH utförde den statistiska analysen. LYH deltagit i designen av studien. YDJ och XRH tänkt av studien, och deltog i sin design och samordning och bidragit till att utarbeta manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Ihållande H. pylori koloniseringen i början av förvärv ålder av möss i samband med högre gastric sialylerade Lewis x, IL-10, men lägre interferon-γ uttryck
• Positivt samband mellan interleukin-8 -251A > T polymorfism och mottaglighet för gastric cancer: en metaanalys