Lauren Klassifikatioun mat HER2 Status kombinéiert ass eng besser prognostic Faktor an Chinese gastric Kriibs Patienten

Lauren Klassifikatioun mat HER2 Status kombinéiert ass eng besser prognostic Faktor an Chinese gastric Kriibs Patienten VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Lauren-Klassifikatioun an mënschlechen epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) Zoustand sinn zwee wichteg agebousst Charakteristike vun gastric Kriibs Patienten . D'prognostic Wäert vun HER2 zu gastric Kriibs bleift ëmstridden. Intestinal Typ gastric Kriibs nach besser hätt an héich HER2 positive Undeel. Wat ass d'Gespréich tëscht dësen zwee Facteuren? Mir Hypothes, datt eng Kombinatioun vun Lauren-Klassifikatioun an mënschlechen Faktor epidermal Wuesstem receptor 2 (HER2) Zoustand (SH Status) vläicht méi sënnvoll ginn wéi entweder Faktor gehalen. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir 838 Patienten gastric Kriibs bei all Etappe gesammelt déi déi am Beräich vun eise Kriibs Zentrum dobäi. Dës Etude gouf vun der Websäit vun ClinicalTrials.Gov registréiert, mat der Zuel NCT01927146. Mir ënnerdeelt de Patienten an sechs Gruppen no hir L-H Status: Grupp E, HER2 negativ an intestinal Typ; Grupp B, HER2 positiv an intestinal Typ; Group C, HER2 negativ an diffusen Typ; Grupp D, HER2 positiv an diffusen Typ; Grupp E, HER2 negativ an deer Zort; a Grupp F, HER2 positiv an deer Zort. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Firwat Typ an intestinal Typ virgesin fir 51,0% an 33,9%, respektiv. Den Undeel vun HER2 positive Patienten war 11,2%, 25,4%, 2,1%, an 10,2% vun der ganzer Patient Grupp, intestinal, diffusen an deer Zort, bzw.. Paracetamol globale Iwwerliewe war 34,0 Méint, 25,3 Méint, 27,6 Méint, 19,2 Méint, 25,9 Méint an 26,4 Méint an de sechs Gruppen Patienten, P = 0,053. Et war e groussen Ënnerscheed zu Iwwerliewe ënnert d'éischt véier Gruppen (P &Si besteet; 0.001). HER2 war eng onofhängeg prognostic Faktor vun der intestinal Typ an am Etapp + ech II Patienten, mä net an der diffusen Typ oder Bühn III + IV Patienten. L-H Zoustand war eng onofhängeg prognostic Faktor Patienten bei all Etappe. Fir d'diffusen an intestinal Zorte, huet de multivariate Analyse datt HER2 net eng onofhängeg prognostic Faktor war, iwwerdeems Lauren Klassifikatioun an L-H Status huet. Ausserdeem, war L-H Status eng besser prognostic Faktor wéi d'Lauren klasséieren. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung L-H Zoustand ass eng prognostic Faktor vun diffusen an intestinal Typ Patienten, mä net an de fréie Typ. Patienten mat HER2 negativ an intestinal Typ hat de beschte Iwwerliewe, iwwerdeems Patienten mat HER2 positive Status an diffusen Typ Schlëmmst Iwwerliewe haten. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs Lauren Klassifikatioun Mënscherechter epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 Iwwregens hätt Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [1]. D'Heefegkeet vun gastric carcinoma schwankt vill aus een Deel vun der Welt zu engem aneren an dat ass virun allem gemeinsam an Osteuropa an Asien, virun allem an China [2]. Amplification, overexpression oder zwee, vun de Mënscherechter epidermal Wuesstem Faktor receptor-2 (HER2, och als ERBB2 bekannt), ass eng transmembrane receptor tyrosine kinase, an ëm 6.1-23.0% vun gastric Cancers [3-5]. An Broscht Kriibs, amplification an overexpression vun der HER2 Gene si mat aarmséileg Resultater, héich veruerteelt, méi um Terrain an Metastasen [6-8] assoziéiert. Allerdéngs bleift d'prognostic Wäert vun HER2 Status vun gastric Kriibs kontrovers. Verschidde Studie weisen dass HER2-positiv Patienten engem ordentleche Iwwerliewe haten [9-11], während aner Studien keng Relatioun tëschent HER2 Status an Iwwerliewe réischt [4, 12-14]. D'Majoritéit vun de Publikatiounen gewisen, datt e HER2-postive Status, gemoos immunohistochemistry (IHC) oder fluorescence zu situ hybridization (FISH), mat aarmséileg verbonne war Iwwerliewe an /oder clinicopathological Charakteristiken, wéi serosal Invasioun, lymph Node Investitiounen, Krankheet Etapp , oder wäiter Investitiounen [11, 15, 16]. VerfÜgung Obwuel d'Lauren Systematik un 1965 geet zeréck, ass et nach iwwerall akzeptéiert a vun pathologists an Dokteren haut beschäftegt. Laut dem Lauren Klassifikatioun, kann gastric adenocarcinomas an diffusen, intestinal an deer Zort ënnerdeelt ginn [17]. Zesummenhängende Zellen datt drüs-wëll Strukturen Markenzeeche vun der intestinal Typ Form. Fir d'diffusen Typ, entholl Zellen Zell-ze-Zell Interaktioune opgepasst an der stroma als eenzeg Zellen oder kleng subgroups infiltrate, zu enger Populatioun vun Net-zesummenhängende Virwaat, Fragmenter entholl Zellen [17]. D'intestinal-Typ ass méi heefeg an Männercher an eeler Patienten, iwwerdeems den diffusen-Typ méi dacks zu Fraen a jonk Patienten existeiert [18]. Intestinal Typ Patienten hu besser Resultater wéi Patienten mat diffusen-Typ erhéijen [8, 19-21]. Allerdéngs ass HER2 komm, méi heefeg an intestinal-Typ gastric Kriibs [15]. Déi héich Taux vun HER2 komm a besser Iwwerliewe vun der intestinal Typ ass ëmstridden. Mir Hypothes, datt d'Formatioun vun de Lauren Klassifikatioun an HER2 Status (L-H Status) kéint méi wertvoll wéi entweder Faktor gehalen. An dëser Etude, lant mir d'Relatioun tëscht Lauren Klassifikatioun an HER2 Zoustand; esouguer, mir analyséieren och de prognostic Wäert vun L-H Status. VerfÜgung Method Patienten- Kollektioun VerfÜgung Vum Januar 1996 bis Dezember 2006 VerfÜgung, mir Medeziner Informatiounen retrospectively aus gastric Kriibs Patienten gesammelt déi Behandlung an eiser Kriibs Zentrum dobäi. Patienten an der Etude och begéint den Kriteren: (1) histologically gastric adenocarcinoma Patienten confirméiert datt gastrectomy mécht; (2) adequate paraffin-Ënnerbewosstsinn entholl Otemschwieregkeeten Prouf fir agebousst an HER2 Status Analyse; an (3) komplett medezinesch records mat normaler Iwwerliewe Suivi Daten. Allgemeng Survival (OS) Daten war presentéieren. Der Exklusioun Critèren goufen: (1) Alter &Si besteet; 18 Joer al; an (2) aner malignancy bannent de leschte 5 Joer, ausser carcinoma zu situ vun der cervix, oder basal Zell carcinoma. VerfÜgung All Patienten goufen kategoriséiert no der 7 amerikanescher Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC) Tumor- Node-Metastasen (TNM) Bühn. VerfÜgung Lauren Klassifikatioun VerfÜgung Anos vun histological Typ gouf op d'Lauren Critèrë baséieren. D'intestinal Typ gouf als entholl mat glandular Architektur beschriwwen, colonic carcinoma Mooss. D'diffusen Typ gouf als entholl beschriwwen komponéiert vun eenzel oder kleng Stärekéip vun Zellen, a subtil glandular Strukturen. D'gemëscht Typ gouf als Kombinatioun vun dësen zwou Funktiounen beschriwwen. Zwee pathologists iwwerschafft der original diagnostic drënner eng Diagnos vun Lauren Klassifikatioun ze maachen. VerfÜgung HER2 Evaluatioun VerfÜgung Immunohistochemistry (IHC) VerfÜgung Fir all Patienten, war HER2 Ausdrock vun IHC fonnt. IHC staining war mat duerchgefouert eng anti-KLENGE-2 /NEU (4B5) antibody (Ventana Medical Systemer, Inc. Tucson, AZ, USA) als alleréischt antibody géint HER2 op engem Ventana Ulass XT automatesch staining System, laut den Hiersteller d' Uweisungen. Den amendéierte HER2 IHC ukomm System fir gastric Kriibs duerch Hoffmann et al proposéiert. der Kierchefënster drënner fir ukomm [22]. VerfÜgung Fluorescence zu situ hybridization (FISH) VerfÜgung HER2 VerfÜgung amplification Niveau war wéi d'Critèren benotzt goufen gemooss wou d'Resultat vun IHC 2+ war. D'PathVysion®HER2 DNA Studiebäihëllefe Kit (LSI®HER2 /neu Spektrum Orange ™ /chromosome 7 centromere Studiebäihëllefe (CEP) ®17 Spektrum Gréng) war benotzt FISH Analyse ze maachen, laut de Protokoll d'Hiersteller. E positive Resultat vun FISH war als HER2 definéiert:. CEP17 Verhältnis ≥2 All Fall mat IHC Iwwer 3 oder IHC2 + /FISH + VerfÜgung war als HER2-positiven ze ginn, iwwerdeems Fäll mat IHC 0 oder IHC 1+ oder IHC 2 + /FISH - goufen als HER2-negativ considéréiert, no Critèren vun der Europäescher Medikamenter Agence VerfÜgung SH Status VerfÜgung Mir ënnerdeelt de Patienten an sechs Gruppen no hirem Lauren Klassifikatioun an HER2 Status (SH Status): Group a. , HER2 negativ an intestinal Typ; Grupp B, HER2 positiv an intestinal Typ; Group C, HER2 negativ an diffusen Typ; Grupp D, HER2 positiv an diffusen Typ; Grupp E, HER2 negativ an deer Zort; a Grupp F, HER2 positiv an deer Zort. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung D'statistique Package vun Social Sciences 13,0 Software all d'statistesch Analyse gesuergt. A P Wäert &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. D'Kaplan-Meier Method gouf benotzt OS ze schätzen. Fir Patienten, déi lieweg bliwwen, goufen Daten um Datum vun der leschter Kontakt censored. Kaplan-Meier Analyse mat Log-Platz Fahrt war fir univariate Analyse benotzt. OS war wéi d'Dauer tëschent den Datum vun Diagnos an den Datum vun der leschter Kontakt definéiert. Verännerlechen engem Trend fir Associatioun mat Iwwerliewe weist (P &Si besteet; 0,05) an Variabelen déi fir Soumissioun bekannt waren prognostic Wäert ze hunn sech zu engem proportional Risikoe Modell Finale multivariate Cox ausgewielt, iwwerdeems Variabelen déi héichgradeg mat aneren verbonne waren aus der Finale multivariate ausgeschloss waren Modell. . Den Chi-Feld Test benotzt gouf de clinicopathological Donnéeën ze vergläichen VerfÜgung Mir Verglach der -2log Chancen (déi d'Parameter vun de Cox Réckgang war) vun zwee verschidde Modeller vun multivariate Analyse: déi kleng 'Valeur, déi besser de Modell [ ,,,0],23]. VerfÜgung IFLA- Ausso VerfÜgung All Patienten schrëftlech informéiert Erlaabnes fir hir Informatiounen ënnerschriwwen fir d'Etude benotzt ginn. Déi onofhängeg Ethik Comitée am Cancer Center vun Sun Yat-Sen University guttgeheescht der Etude. D'Etude gouf am Aklang mat der ethesch Normen vun der World Medical Association Deklaratioun vun Helsinki land. VerfÜgung Dës Etude vun der Websäit vun ClinicalTrials.Gov mat enger Zuel vun NCT01927146 ugemellt war. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- DEMOGRAPHIQUES
d'Steiren Alter vun 838 Patienten war 59 Joer (Uruff: 18 bis 86 Joer); 554 waren männlech an 284 goufen weiblech. Et waren 88 Etapp IV Patienten op d'Zäit vun Diagnos, déi all gastrectomy d'Zuel vun dogéint oder Hals ze entlaaschten dobäi. Während Suivi, entwéckelt 91 Patiente wäit Metastasen an 12 Patiente lokal Terrain haten. Bis den 1. Januar 2014, 77 Patiente vun gastric Kriibs gestuerwen haten. VerfÜgung Lauren Klassifikatioun VerfÜgung sech Et 51.0% (427/838) vu Patienten mat diffusen Typ an 33.9% (284/838) Patienten mat der intestinal Typ. Déi reschtlech 127 (15.1%) Patienten goung un d'deer Zort. VerfÜgung der Relatioun tëscht clinicopathological Fonctiounen an Lauren Klassifikatioun ass an Table 1. Vun de Patienten duerch déi méi jonk wéi 60 Joer al waren, 269 (62.7%) huet de diffusen Typ, während fir Patienten déi méi al wéi 59 Joer al sinn; nëmmen 158 (38.6%) Patienten huet de diffusen Typ. D'Verhältnis vun Männercher ze Weibercher war wiesentlech méi héich am intestinal-Typ wéi dat am diffusen-Typ (3,2 vs VerfÜgung 1,3;. P &Si besteet; 0.001). Patienten an Etappen III a IV déi eng méi héich Prozentsaz vun diffusen Typ wéi déi vun den Etappen sin an II.Table 1 Baseline Charakteristiken VerfÜgung Lauren Klassifikatioun
P VerfÜgung # Wäert VerfÜgung
HER2 Status
P VerfÜgung * value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
&Si besteet; 0,0 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 242 (43,7) VerfÜgung 216 (39,0) VerfÜgung 96 (17,3) VerfÜgung 01 VerfÜgung 486 (87,7) VerfÜgung 68 (12,3) VerfÜgung 0,176 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 185 (64.7) zu 68 (23.9) zu 31 (10,9) VerfÜgung 258 (90.8) zu 26 (9.2) VerfÜgung Alter VerfÜgung &Si besteet; 0,001
&Si besteet; 0,001 VerfÜgung ≤59 VerfÜgung 269 (62.7) VerfÜgung 104 (24.2) zu 56 (13.1) VerfÜgung 398 (92.8) zu 31 (7,2) VerfÜgung > 59 VerfÜgung 158 (38,6) VerfÜgung 180 (44,0) VerfÜgung 71 (17,4) VerfÜgung 346 (84,6) VerfÜgung 63 (15,4) VerfÜgung Etapp VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung 0,406 VerfÜgung ech VerfÜgung 68 (47.9) zu 60 (42.3) zu 14 (9,8) VerfÜgung 131 (92.3) zu 11 (7.7) VerfÜgung II VerfÜgung 96 (41.7) VerfÜgung 102 (44,3) VerfÜgung 32 (13,9) VerfÜgung 203 (88,3) 27 VerfÜgung (11.7) VerfÜgung III VerfÜgung 215 (56,9) VerfÜgung 95 (25,1) VerfÜgung 68 (18.0) VerfÜgung 335 (88.6) zu 43 (11,4) VerfÜgung IV VerfÜgung 48 (54.5) zu 27 (30.7) zu 13 (14.8) zu 75 (85,2)
13 (14.8) VerfÜgung studéiert dat VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Ma + Mëttelméisseg VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung 262 (76.2) 82 VerfÜgung (23.8 ) VerfÜgung 270 (78.5) zu 74 (21.5) VerfÜgung Poor + signet Ring Zell VerfÜgung 427 (86.4) zu 22 (4,5) 45 (9,1 VerfÜgung) VerfÜgung 474 (96.0 ) VerfÜgung 20 (4,0) VerfÜgung Location VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Proximal VerfÜgung 110 (35.9) VerfÜgung 146 (47.7) zu 50 (16,3)
251 (82.0) zu 55 (18.0) VerfÜgung Distal VerfÜgung 276 (59.1) VerfÜgung 128 (27.4) zu 63 (13.5) VerfÜgung 436 (93.4) ​​zu 31 ( 6,6) VerfÜgung Total Mo. VerfÜgung 41 (63.1) zu 10 (15.4) zu 14 (21.5) zu 57 (87.7) zu 8 (12,3) VerfÜgung Adjuvant Chimiotherapie VerfÜgung Jo VerfÜgung 302 (51.4) VerfÜgung 192 (32.7) zu 94 (15.9) VerfÜgung 531 (90.3) zu 57 (9.7) VerfÜgung Nee VerfÜgung 77 (47.5) VerfÜgung 65 (40.1) zu 20 (12,4) VerfÜgung 0,170 VerfÜgung 138 (85,2) VerfÜgung 24 (14.8) VerfÜgung 0,063 VerfÜgung HER2: mënschlech epidermal Wuesstem Faktor receptor 2. VerfÜgung #P VerfÜgung Wäerter vun Lauren Klassifikatioun vun verschidden Medeziner Fonctiounen. * P VerfÜgung Wäerter vun KLENGE 2 Status vun verschidden Medeziner Fonctiounen. VerfÜgung HER2 Status VerfÜgung D'Prozentzuelen vun IHC negativ, 1+, 2+ a Iwwer 3 ware 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) an 7,9% (66/838), bzw.. Fir d'IHC 2+ Patienten, goufen 28 Patienten als FISH positive diagnostizéiert. Soumat war den Undeel vun de Patienten positiv fir HER2 11,2% (94/838) an de ganze Grupp vu Patienten. Dorënner Patienten VerfÜgung déi 60 al wéi Joer waren, goufen et méi HER2 positive Patenter wéi ënnert deene jonk wéi 59 Joer al . Etapp IV Patienten huet de héchste Prozentsaz vun HER2 positiv (14.8%). Der Relatioun tëscht clinicopathological Fonctiounen an HER2 Zoustand ass an Table 1. VerfÜgung SH Status dës VerfÜgung d'Undeeler vun HER2 positive Patienten 25,4% goufen, 2.1%, an 10,2% vun de intestinal Typ, diffusen Typ an deer Zort, bzw. ( P &Si besteet; 0.001). D'Steiren OS (aus der Zäit vun Diagnos zu der Zäit vum leschte Kontakt) war 34,0 Méint, 25,3 Méint, 27,6 Méint, 19,2 Méint, 25,9 Méint an 26,4 Méint am sechs Gruppe vu Patiente (P = 0.053). Que dass d'gemëscht Typ d'Fonctioune vun diffusen Typ an intestinal Typ, den Ënnerscheed tëschent diffusen an intestinal Typ Texter net komplett an d'gemëscht Typ bewäert ginn hätt. An nächster Analyse bewäert mir nëmmen de Wäert vun L-H Klassifizéierung am diffusen an intestinal Typen. D'Zuel vun de Patienten an deene véier Gruppe war 212, 72, 418 an néng respektiv. D'Steiren Iwwerliewe war 34,0 Méint, 25,3 Méint, 27,6 Méint an 19,2 Méint (P &Si besteet; 0,001; Dorënner 1). Fir d'Bühn IV Patienten (dorënner 88 concurrent Metastasen an 91 metachronous Metastasen Patienten), wann mir 13,7 Méint berechent war d'Iwwerliewe vun der Zäit vun Metastasen zu der Zäit vum leschte Kontakt, d'Steiren globale Iwwerliewe, 10,2 Méint, 10,8 Méint a 7,9 Méint (P = 0.001). Figur 1 D'Iwwerliewe Ënnerscheed tëschent verschiddene L-H Status. VerfÜgung D'Relatioun tëschent L-H Status an clinicopathological Fonctiounen an Table 2. Vun der Dësch gewisen ass, konnt mir dat L-H Status schléissen eng nëtzlech Index huet. Ënnert de véier SH Gruppen, goufen d'clinicopathological Fonctiounen ganz anescht, ausser fir de Prozentsaz vun adjuvant chemotherapy.Table 2 D'Relatioun tëschent verschiddene SH Status a Krankheete Fonctiounen
Group A
Grupp B
zu Group C
P VerfÜgung Wäert VerfÜgung Group D
Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 163 VerfÜgung 54 VerfÜgung 235
6 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 49 zu 18 VerfÜgung 183 VerfÜgung 3 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Alter VerfÜgung ≤59 VerfÜgung 82 zu 21 VerfÜgung 264
6 VerfÜgung > 59 VerfÜgung 130 VerfÜgung 51 VerfÜgung 154 VerfÜgung 3 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Etapp VerfÜgung ech VerfÜgung 48 zu 10 VerfÜgung 69 VerfÜgung 1 VerfÜgung II VerfÜgung 80 zu 23 zu 93 VerfÜgung 2 VerfÜgung III VerfÜgung 66 zu 30 VerfÜgung 211 VerfÜgung 3 VerfÜgung IV <18 br> 9 bis 45 VerfÜgung 3 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung studéiert dat VerfÜgung Ma + Mëttelméisseg VerfÜgung 193 VerfÜgung 69 VerfÜgung 0 VerfÜgung 0
Poor + signet Ring Zell VerfÜgung 19 VerfÜgung 3 VerfÜgung 418 VerfÜgung 9 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Location VerfÜgung Proximal VerfÜgung 99 zu 45 VerfÜgung 111
1 VerfÜgung Distal VerfÜgung 104 VerfÜgung 24 VerfÜgung 269 VerfÜgung 7 VerfÜgung Total Mo. VerfÜgung 9 VerfÜgung 3 VerfÜgung 38 VerfÜgung 1 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Adjuvant Chimiotherapie VerfÜgung Jo VerfÜgung 144 VerfÜgung 48 VerfÜgung 297 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung Nee VerfÜgung 50 zu 15 zu 76 VerfÜgung 1 VerfÜgung 0,505
Group a, HER2 negativ an intestinal Typ; Grupp B, HER2 positiv an intestinal Typ; Group C, HER2 negativ an diffusen Typ; Grupp D, HER2 positiv an diffusen Typ. VerfÜgung traureg Analyse VerfÜgung Béid univariate an multivariable analyséiert goufen benotzt Facteure mat OS verbonne ze diskutéieren. Faktore vun TNM Etapp (P &Si besteet; 0.001), Diplome dat (P = 0.015), Lauren Klassifikatioun (P = 0.006), HER2 Status (P = 0.033) an SH Status (P = 0.003) waren all wiesentlech mat OS assoziéiert an der univariate analysis.To weider der prognostic Wäert vun HER2 beschen, analyséiert mir d'Iwwerliewe Ënnerscheed tëscht HER2 positiv an negativ HER2 Patienten zu intestinal Typ an diffusen Typ, bzw.. Mir hu fonnt, datt HER2 komm war eng onofhängeg ongewollt prognostic Faktor vun der intestinal Typ (P &Si besteet; 0.001), mee net an der diffusen Typ (P = 0,084; Dorënner 2A, B) .We analyséiert dann d'prognostic Wäert vun HER2 komm an ënnerschiddleche Etappen. HER2 komm war eng onofhängeg ongewollt prognostic Faktor Etapp ech an II Patienten (P &Si besteet; 0.001), mä net am Etapp III a IV Patienten (P = 0,125; Dorënner 2C, D). Figur 2 Kaplan-Meier Kéiren vun HER2-positiven an -negative Patienten fir globale Iwwerliewe vun (A), intestinal Typ (B), diffusen Typ (C), TNM Etapp ech /II an (D) TNM Etapp III /IV. VerfÜgung Fir d'multivariable Réckgang Analyse, mir éischt e Modell (Modell A) ageriicht datt Alter abegraff, Geschlecht, Ofschloss vun dat, TNM Etapp, Lauren Klassifikatioun an HER2 Status. Modell A zougedréckt datt Alter, Ofschloss vun dat, TNM Etapp an Lauren Klassifikatioun sech onofhängeg Facteure fir OS (P VerfÜgung = 0,001, 0,017, &Si besteet; 0,001 an 0,047, respektiv, Table 3). HER2 Zoustand war net eng onofhängeg prognostic Faktor (P = 0.285). D'-2log Chancen huet 1663,155. Mir setzen dann aner Modell (Modell B) an, déi ausser fir d'éischt eng identesch war, datt d'Lauren Klassifikatioun an HER2 Status vun der L-H Status ersat goufen. Am Modell B, TNM Etapp an L-H Status sech onofhängeg Facteure fir OS (P = 0,028, &Si besteet; 0,001 an 0,006, respektiv, Table 3). D'-2log Chancen huet 1411.610.We och de prognostic Wäert vun L-H Status vun verschiddenen Etappen analyséiert. LH Zoustand war eng onofhängeg prognostic Faktor souwuel fréi Etapp (ech an II) Patienten (P &Si besteet; 0.001) an fortgeschratt Etapp (III a IV) Patienten (P = 0,036; Dorënner 3A, B) .Table 3 D'multivariable Analyse vum globale Iwwerliewe vun gastric carcinoma
Model a
Model B
Hazard Verhältnis zu 95% CI
P VerfÜgung Wäert VerfÜgung
zu Hazard Verhältnis zu 95% VerfÜgung CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree dat VerfÜgung 0,505 VerfÜgung 0.288-0.886 VerfÜgung 0,017 VerfÜgung 0,424 VerfÜgung 0.167-1.074 VerfÜgung 0,070 VerfÜgung Lauren classfication VerfÜgung 1,440 VerfÜgung 1.004-2.066 VerfÜgung 0,047
- VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung HER2 Status VerfÜgung 0,669 VerfÜgung 0.320-1.398 VerfÜgung 0,285 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung -
SH Status VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 2,222 VerfÜgung 1.259-3.920 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung Croix VerfÜgung: CI VerfÜgung Vertrauen nolauschterer, HER2
Mënsch epidermal Wuesstem Faktor receptor-2, SH Status VerfÜgung Lauren Klassifikatioun an HER2 Status VerfÜgung Model eng de Facteuren vun Lauren Klassifikatioun an HER2 Status ëmfaasst. Modell B ëmfaasst d'Kombinatioun Faktor vun L-H Status. VerfÜgung Dorënner 3 Kaplan-Meier Kéiren vun L-H Statut fir globale Iwwerliewe vun (A), TNM Etapp ech /II an (B) TNM Etapp III /IV. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'prognostic Wäert vun HER2 Status vun gastric Kriibs ëmstridde bleift. Verschidde Studie confirméiert, datt HER2 komm, war en Apdikter prognostic Faktor, während e puer fonnt dass et besser Iwwerliewe uginn. Aner Studie och dorunner, datt et keng Relatioun mat Iwwerliewe haten. Baséierend op d'Lauren Klassifikatioun, konnt gastric Cancers an der diffusen Typ, intestinal Typ an deer Zort ënnerdeelt ginn. D'intestinal Typ huet eng besser Iwwerliewe wéi den diffusen Typ. Allerdéngs goufen intestinal Typ Patiente méi wahrscheinlech HER2 wéi diffusen Typ Patienten ze ginn. An eiser Etude, war HER2 net eng onofhängeg prognostic Faktor fir gastric Kriibs Patienten am multivariate Analyse. Wa mir de Patienten an diffusen an intestinal Zorte getrennt, fonnt mir dass HER2 eng onofhängeg ongewollt prognostic Faktor fir d'intestinal Typ war. Mir analyséieren och de prognostic Wäert vun HER2 komm, an Patienten op verschidde Punkten. HER2 komm war eng onofhängeg prognostic Faktor fir Etapp ech an II Patienten, mä net am Etapp III a IV Patienten. Dëst war anescht wéi d'Resultat vun Kataoka et al. [14]. Si analyséieren 213 Japanesch gastric Kriibs Patienten retrospectively fonnt dass den OS vun HER2-negativ an -positive Patienten am ganze Grupp Patienten net vill anescht war. Allerdéngs III /IV zu Patiente mat Etapp, hunn se datt den OS war schlecht an HER2-positiv Patienten (P = 0.0149) [14]. Am Joer 2012 europäesch Society fir Medical Zukunft (ESMO) Konferenz, eng multicenter Etude vun Kurokawa et al gehaal. gewisen, datt HER2 komm, eng onofhängeg prognostic Faktor Etapp ech an II Patienten, mä net am Etapp III a IV Patienten [24] war. Dëst war konsequent mat eis Resultater. Dës goufen all Retrospektiv analyséiert. Dofir, sin mèi Studien néideg der prognostic Wäert vun HER2 zu fréi Etapp gastric Kriibs Patienten ze entdecken. VerfÜgung Baséierend op der Analys virun, Hypothes mir dass wann mir diskutéiert der prognostic Wäert vu positive HER2, waren aner Facteure gëtt, déi an soll allem, wéi d'TNM Etapp an de Lauren klasséieren. VerfÜgung komm HER2 war vill méi heefeg an der proximal, intestinal Aart a Etapp IV Patienten gastric Kriibs. Männlech, eelere an proximal gastric Kriibs Patienten haten eng héich Prozentsaz vun intestinal Typ. Dës fundamental clinicopathological Fonctiounen huet all konsequent mat virdrun Studien [4, 15, 16, 18-21]. VerfÜgung An der 2014, an der American Society of Séminairen Zukunft (ASCO) alljährlechen Treffen, souwuel HER2 komm, an de Lauren Klassifikatioun sech als déi wichtegst Verlaf vun gastric Kriibs an de leschten 50 Joer geduecht. Dës waren zwee wichteg agebousst Charakteristike vun gastric Kriibs. Am Moment studéieren, kombinéiert mir dës zwee Facteuren zesumme a proposéiert de Konzept vun L-H Status. Zanter gemëscht Typ net eng reng Grupp war, ass L-H Statut fir gemëschte Typ net eng gutt Optioun. Mir nëmmen intestinal an diffusen Typ an der Analyse considéréiert. Mir ënnerdeelt der gastric Kriibs Patienten no hir L-H Status véier Gruppen ze schafen: Grupp E, HER2 negativ an intestinal Typ; Grupp B, HER2 positiv an intestinal Typ; Group C, HER2 negativ an diffusen Typ; a Grupp D, HER2 positiv an diffusen Typ. Group C haten déi gréisst Zuel vun de Patienten. Kardashian, haten d'Patienten am Grupp A beschte hätt, iwwerdeems déi an der Grupp D Schlëmmst haten. Obwuel souwuel intestinal Typ an L-H Status vun der multivariate Analyse onofhängeg prognostic Facteuren huet, war d'-2log Chancen kleng an de Status Modell L-H: de Wäert vun dëser iwwerleen kleng, déi besser de Modell. Dofir, war besser am L-H Status wéi d'Lauren Klassifikatioun fir d'Iwwregens hätt en. VerfÜgung An der multivariate Analyse, Alter, TNM Etapp an L-H Status waren all onofhängeg prognostic Facteure fir gastric adenocarcinoma Patienten. D'L-H Status konnt de TNM Etapp replenish. Desweideren, hunn mer dat L-H Zoustand war eng onofhängeg prognostic Faktor Etapp ech + II an III Etapp + IV Patienten. Obwuel de L-H Status vun der gemëscht Typ net nëtzlech ass, recommandéiere mir dass de all gastric Kriibs Patienten ze Lauren Klassifikatioun ginn, soll an hir HER2 Status als hir L-H Status ze bestëmmen. Et ass net nëmmen hëllefräich hätt ze diskutéieren, mä och ass hëllefräich Behandlung ze entscheeden. Fir HER2 positive Metastasen gastric Kriibs Patienten, ass Stad der Norm Behandlung VerfÜgung D'Aschränkungen vun der presentéieren Etude sinn:. 1) seng Retrospektiv Natur aus enger eenzeger-Institutioun; 2) d'Tatsaach, datt den Impakt vun verschiddenen Behandlung-wëssenschaftlech Resultater net voll bewäert ginn hätt; an 3) dass Werdegang gratis Iwwerliewe oder Krankheet gratis Iwwerliewe konnt net komplett analyséiert ginn. VerfÜgung auswäertegen Confirmatioun mat anere grouss Datebanken oder mèi Studien der prognostic Effet vun L-H Status ze diskutéieren ass néideg. D'Basisdaten Mechanismus vun intestinal Typ gastric Kriibs a Relatioun mat héijen HER2 Ausdrock weider Weltraum verlaangt. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An dëser grousser Etude Prouf Gréisst, fonnt mir dass HER2 komm, net eng onofhängeg prognostic Faktor am ganze Grupp vu Patienten war, mä et war an der intestinal Aart a Etapp ech an II Patienten. D'Kombinatioun vun der Lauren Klassifikatioun an HER2 Status (L-H Status) war eng besser prognostic Faktor wéi d'Lauren Klassifikatioun eleng am diffusen an intestinal Typ. Mir recommandéieren dass der all gastric Kriibs Patienten ze Lauren Klassifikatioun ginn, soll an hir HER2 Status als hir SH Status ze bestëmmen. VerfÜgung Notes VerfÜgung Miaozhen Qiu, Yixin Zhou, Xinke Zhang matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Croix VerfÜgung HER2: VerfÜgung Mënscherechter epidermal Wuesstem Faktor receptor-2
IHC: VerfÜgung Immunohistochemistry
FISH: VerfÜgung Fluorescence zu situ hybridization
SH Status: VerfÜgung Lauren Klassifikatioun an HER2 Status
OS: VerfÜgung Allgemeng Survival
AJCC: VerfÜgung American Gemeinsam Comité op Cancer
TNM: VerfÜgung entholl-Node-Metastasen

CEP: VerfÜgung Centromere Studiebäihëllefe
ESMO: VerfÜgung Europäescher Society fir Medical Zukunft
ASCO:
American Society vun Séminairen Zukunft.
Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung d'Membere vum Personal an d'Pompjeeën vun Medical Zukunft a gi befënnt Zukunft Mir fir bei Sonn Yat-sen University Cancer Center seet Merci hir Virschlag an Hëllef. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 5 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff original Datei 'Auteuren fir Figur 6 . 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 7 Wettsträit Interessen VerfÜgung Mir hu keng finanziell oder perséinlech Bezéiungen mat anere Leit oder Organisatiounen, déi géif de Westen eiser Aarbecht VerfÜgung Dëst Wierk war vun ënnerstëtzt: VerfÜgung 1. Déi drëtt erbäermlech jonk Talenter Training Plang vun Sun Yat-sen University Kriibs Zentrum (Nr 04140501 #). VerfÜgung 2. Medical wessenschaftlech Fuerschung vun Guangdong Provënz B2014161. VerfÜgung 3. National High Technology Fuerschung an Entwécklung plangen vu China (863 plangen), China (Nr 2012AA02A506). VerfÜgung 4. Natural Science Foundation of China (Nr 81372570). VerfÜgung 5. D'Wëssenschaft an Technologie Chiffer vun Guangdong Province, China (Nr 2012B031800088). VerfÜgung 6. Dës Etude ass vun Shanghai Roche Lag Ltd (ML28674) ënnerstëtzt. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung QMZ an ZYX un de Medeziner Donnéeën ze sammelen an der mëttelalterlech Handschrëft COSL. ZXK an LJB duerchgefouert der IHC an Lauren Klassifikatioun Analyse eraus. WF an SJY duerchgefouert der FISH eraus. JY, WZX an WXL un de Medeziner Daten sammelt vun der gastric carcinoma Patienten. ZDS an WFH standing statistesch Analyse. LYH deelgeholl an den Design vun der Etude. YDJ an XRH vun der Etude komm, an un hiren Design an Koordinatioun an gehollef d'mëttelalterlech Handschrëft zu Projet. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Bestänneg H. pylori Kolonisatioun am Ufank Acquisitioun Alter vu Mais mat héichen gastric sialylated Lewis x dinn, IL-10, mä manner interferon-γ expressions
• Positiv association tëscht Interleukin-8 -251A > T polymorphism an waat fir gastric carcinogenesis: eng meta-analysis