Lauren luokittelu yhdistettynä HER2 tila on parempi ennustetekijä Kiinan mahasyöpäpotilaista

Lauren luokittelu yhdistettynä HER2 tila on parempi ennustetekijä Kiinan mahasyöpäpotilaista
tiivistelmä
tausta
Lauren-luokitus ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) asema ovat kaksi tärkeää patologisia piirteitä mahasyöpäpotilaista . Prognostisia arvo HER2 mahasyövän edelleen kiistanalainen. Suoliston tyyppi mahasyöpä on parempi ennuste ja suurempi HER2 positiivinen suhteessa. Mikä on näiden välinen vuorovaikutus kahden tekijän? Oletimme, että yhdistelmä Lauren-luokitus ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) tila (LH tila) saattaa olla merkityksellisempi kuin kumpikaan tekijä yksinään. Tool Menetelmät
Keräsimme 838 mahasyöpäpotilaista kaikissa vaiheissa, jotka oli saanut hoitoa meidän syövän keskustassa. Tämä tutkimus oli rekisteröity verkkosivuilla ClinicalTrials.Gov, jonka numero NCT01927146. Jaoimme potilaat kuuteen ryhmään niiden L-H tila: Ryhmä A, HER2 negatiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä B, HER2 positiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä C, HER2 negatiivinen ja hajanainen tyyppi; Lohko D, HER2 positiivinen ja hajanainen tyyppi; Ryhmä E, HER2 negatiivinen ja sekamuotoinen; ja F-ryhmän, HER2 positiivinen ja sekamuotoinen.
Tulokset
Diffuusi tyyppi ja suoliston tyyppi oli 51,0% ja 33,9%, tässä järjestyksessä. Osuus HER2-positiivisten potilaiden oli 11,2%, 25,4%, 2,1% ja 10,2% koko potilasryhmässä, suoliston, hajanainen ja sekamuotoinen, vastaavasti. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 34,0 kuukautta, 25,3 kuukautta, 27,6 kuukautta, 19,2 kuukautta, 25,9 kuukautta ja 26,4 kuukautta kuuden ryhmissä potilaita, P = 0,053. Oli merkitsevä ero selviytymisen ensimmäisten joukossa neljään ryhmään (P < 0,001). HER2 oli itsenäinen ennustetekijä suoliston tyyppi ja vaiheen I + II potilailla, mutta ei hajanainen tyyppi tai vaiheen III + IV potilaille. L-H asema oli itsenäinen ennustetekijä potilaille kaikissa vaiheissa. Sillä hajanainen ja suoliston tyyppejä, monimuuttuja-analyysi osoitti, että HER2 ollut itsenäinen ennustetekijä, kun Lauren luokittelu ja L-H tila oli. Lisäksi L-H tila oli parempi ennustetekijä kuin Lauren luokitusta.
Johtopäätökset
L-H tila on ennustetekijä hajanainen ja suoliston tyyppi potilaita, mutta ei sekamuotoinen. HER2 negatiivinen ja suoliston tyyppi oli paras selviytymisen, vaikka HER2 positiivisuuden ja hajanainen tyyppi oli pahin selviytymisen.
Avainsanat
Mahasyöpää Lauren luokitus Human epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 Ennuste Taustaa
Mahasyöpää on toiseksi yleisin syy syöpään liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti [1]. Ilmaantuvuus mahakarsinooman vaihtelee huomattavasti eri osassa maailmaa toiseen ja on erityisen yleinen Itä-Aasiassa, erityisesti Kiinassa [2]. Vahvistus, yli-ilmentyminen tai molemmat, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori-2 (HER2, joka tunnetaan myös nimellä ErbB2), transmembraaninen reseptori tyrosiinikinaasin, on läsnä noin 6,1-23,0% mahan syövistä [3-5]. Rintasyövän, vahvistusta ja yli-ilmentyminen on HER2-geenin liittyy huono tuloksia, korkeampi kuolleisuus, korkeampi toistumisen ja etäpesäkkeiden [6-8]. Kuitenkin ennusteen arvioinnissa HER2 tilaansa mahasyövässä edelleen kiistanalainen. Joidenkin tutkimusten mukaan HER2-positiiviset potilaat oli suotuisa selviytymisen [9-11], kun taas muut tutkimukset eivät paljastaneet suhdetta HER2 tila ja selviytymisen [4, 12-14]. Suurin osa julkaisuista osoitti, että HER2-postive asema mitattuna immunohistokemiallinen (IHC) tai fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH), oli yhteydessä huonoon selviytymiseen ja /tai kliinis ominaisuuksia, kuten seröösisiä invaasio, imusolmukemetastaaseja, tauti vaihe , eikä etäispesäkkeitä [11, 15, 16].
Vaikka Lauren luokittelujärjestelmän vuodelta 1965, se on edelleen laajalti hyväksytty ja palveluksessa patologit ja lääkärit tänään. Mukaan Lauren luokitusta, mahalaukun adenokarsinoomat voidaan jakaa hajanainen, suoliston ja sekamuotoinen [17]. Cohesive soluja, jotka muodostavat rauhanen kaltaisia ​​rakenteita luonnehtivat suoliston tyyppi. Sillä diffuusi tyyppi, kasvainsolujen puuttuu solu-solu-vuorovaikutuksiin, ja tunkeutua strooman yksittäisinä soluina tai pieniä alaryhmiä, mikä johtaa populaation ei-yhtenäinen, hajallaan kasvainsoluissa [17]. Suoliston-tyyppi on yleisempää miehillä ja iäkkäillä potilailla, kun taas hajanainen-tyyppinen esiintyy useammin naisilla ja nuorilla potilailla [18]. Suoliston tyyppi potilailla on parempia tuloksia kuin potilailla, joilla on diffuusi-tyypin kasvaimet [8, 19-21]. Kuitenkin HER2 positiivisuuden on yleisempää suoliston-tyyppinen mahasyöpä [15]. Korkeampaa HER2-positiivisuuden ja paremmin hengissä suoliston tyyppi on kiistanalainen. Oletimme, että yhdistelmä Lauren luokittelun ja HER2 tila (L-H asema) saattaa olla enemmän hyötyä kuin kumpikaan tekijä yksinään. Tässä tutkimuksessa selvitimme suhdetta Lauren luokittelu ja HER2 tila; Lisäksi olemme myös analysoineet ennustetekijöiden arvon L-H asema. Tool Menetelmät
Patient kokoelma
tammikuusta 1996 joulukuuhun 2006, keräsimme kliiniset tiedot takautuvasti mahasyöpä potilaista, jotka saivat hoitoa meidän syövän keskustassa. Potilaat mukana tutkimuksessa täyttivät seuraavat kriteerit: (1) histologisesti varmennettu mahalaukun adenokarsinoomaa potilaita, jotka tehtiin gastrectomy; (2) riittävä parafinoidut kasvainkudoksen näyte patologinen ja HER2 tila analyysi; ja (3) täydellinen potilastiedot säännöllisesti selviytymisen seurantatietoja. Kokonaiselinaika (OS) data oli läsnä. Poissulkukriteerit olivat: (1) ikä < 18-vuotias; ja (2) muu maligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi karsinooma in situ kohdunkaulan tai tyvisolusyöpä.
Kaikki potilaat luokitellaan sen mukaan, 7 th American sekakomitean Cancer (AJCC) kasvain- Node-Metastasis (TNM) vaihe.
Lauren luokittelu
luovutus histologinen tyyppi perustui Lauren kriteerit. Suolen tyyppi kuvattiin kasvain rauhas arkkitehtuuri, joka muistuttaa paksusuolen syöpä. Diffuusi tyyppi kuvattiin kasvain koostuu yksinäinen tai pieniä klustereita soluja, ja puuttuu rauhasrakenteet. Sekoitettua tyyppiä on kuvattu näiden kahden ominaisuuksia. Kaksi patologit tarkistetaan alkuperäisen diagnostisia diat tehdä diagnoosi Lauren luokitus.
HER2 arviointi
immunohistokemia (IHC) B Kaikille potilaille, HER2 ilmentymistä havaittiin IHC. IHC värjäys suoritettiin käyttäen anti-HER-2 /neu (4B5) -vasta-ainetta (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA) ensisijaisena vasta-ainetta HER2 Ventana Benchmark XT automaattinen värjäys järjestelmän mukaan valmistajan ohjeet. Muutetun HER2 IHC pisteytysjärjestelmä mahasyövän ehdottama Hoffmann et al. käytettiin kriteerit teki värjättyä liukuu [22].
Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) B HER2
vahvistus mitattiin kun tulos IHC oli 2+. PathVysion®HER2 DNA Probe Kit (LSI®HER2 /neu Spectrum Orange ™ /kromosomissa 7 sentromeeriantigeenin koetin (CEP) ®17 Spectrum Green) käytettiin suorittamaan FISH analyysin mukaan valmistajan protokollaa. Positiivinen tulos FISH määriteltiin HER2: CEP17 suhde ≥2.
Tahansa tapauksessa IHC 3+ tai IHC2 + /FISH + pidettiin HER2-positiivinen, kun taas tapauksissa IHC 0 tai IHC 1+ tai IHC 2 + /FISH - katsottiin HER2-negatiivinen, kriteerien mukaisesti Euroopan lääkeviraston.
LH tila
Jaoimme potilaat kuuteen ryhmiin niiden Lauren luokittelu ja HER2 tila (LH status): Ryhmä A , HER2 negatiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä B, HER2 positiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä C, HER2 negatiivinen ja hajanainen tyyppi; Lohko D, HER2 positiivinen ja hajanainen tyyppi; Ryhmä E, HER2 negatiivinen ja sekamuotoinen; ja F-ryhmän, HER2 positiivinen ja sekamuotoinen.
Tilastollinen analyysi
tilasto Package Yhteiskunta- 13,0 ohjelmisto suorittaa kaikki tilastolliset analyysit. P-arvo < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioitaessa OS. Potilailla, jotka pysyivät elossa, tietoja sensuroitiin ajankohtana viimeinen kontakti. Kaplan-Meier-analyysi log-rank testaus käytettiin univariate analyysiin. OS määriteltiin keston välinen aika diagnoosista ja viimeisimmän yhteystiedot. Muuttujat osoittaa suuntaus yhdessä selviytymisen (P < 0,05) ja muuttujia, jotka olivat tiedossa olevan ennusteen arvioinnissa valittiin esitettäväksi lopulliseen monimuuttujatestauksen Coxin suhteellisen vaarat malli, kun taas muuttujat, olivat erittäin liittyy muiden jätettiin pois lopullisesta monimuuttuja malli. Chi-neliö testiä käytettiin vertaamaan kliinis tiedot.
Vertasimme -2log todennäköisyys (joka oli parametri Coxin regressio) on kaksi eri Monimuuttuja-analyysissä: mitä pienempi arvo, sitä parempi malli [ ,,,0],23].
Ethics selvitys
Kaikki potilaat allekirjoittama kirjallinen lupa niiden tietoja voidaan käyttää tutkimukseen. Riippumaton eettisten toimikuntien klo Cancer Center Sun Yat-Senin yliopistossa hyväksyi tutkimuksen. Tutkimus tehtiin mukaisesti eettisiä Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen.
Tutkimus rekisteröitiin verkkosivuilla ClinicalTrials.Gov useita NCT01927146.
Tulokset
Potilaiden demografiset
mediaani-ikä 838 potilaista oli 59 vuotta (soi: 18-86 vuotta); 554 oli miehiä ja 284 oli naisia. Oli 88 vaihe IV potilaiden diagnoosia tehtäessä jotka kaikki saivat gastrectomy lievittää oireita tukkeuma tai verenvuotoa. Seuranta-aikana, 91 potilaista kehittyi etäinen etäpesäke ja 12 potilaalla oli paikallisen uusiutumisen. Asti 01 tammikuu 2014, 77 potilasta oli kuollut mahasyöpä.
Lauren luokittelu
oli 51,0% (427/838) potilaista, joilla oli diffuusi tyyppi ja 33,9% (284/838) sairastavien potilaiden suoliston tyyppiä. Loput 127 (15,1%) potilaista kuului sekamuotoinen.
Suhde kliinis ja Lauren luokitus osoitti taulukossa 1. Niistä potilaista, jotka olivat nuorempia kuin 60 vuotias, 269 (62,7%) oli diffuusi tyyppi, kun taas potilailla, jotka olivat yli 59 vuotias; vain 158 (38,6%) potilaista oli hajanainen tyyppi. Suhde naaraiden oli merkitsevästi suurempi suoliston-tyyppinen kuin että diffuusi-tyyppinen (3.2 vs
. 1.3; P < 0,001). Potilaat vaiheittain III ja IV oli suurempi prosenttiosuus hajanainen tyyppi kuin vaiheissa I ja II.Table 1 Baseline ominaisuudet
Lauren luokitus
P
# arvo

HER2 tila
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Mies
242 (43,7) B 216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68 (12,3)
0,176
Nainen
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10,9) B 258 (90,8)
26 (9,2) B-ikä
< 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7) B 104 (24,2)
56 (13,1) B 398 (92,8)
31 (7,2) B > 59
158 (38,6) B 180 (44,0)
71 (17,4) B 346 (84,6)
63 (15,4) B Stage
< 0,001
0,406
I
68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9,8) B-131 (92,3)
11 (7,7) B II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9) B 203 (88,3)
27 (11,7) B III
215 (56,9)
95 (25,1)
68 (18,0)
335 (88,6)
43 (11,4) B IV
48 (54,5)
27 (30,7)
13 (14,8)
75 (85,2)
13 (14,8) B eriytyminen
< 0,001
< 0,001
No + Kohtalainen
0 (0) B 262 (76,2)
82 (23,8 ) B 270 (78,5)
74 (21,5) B Huono + sinettisormus solu
427 (86,4)
22 (4,5)
45 (9,1) B-474 (96,0 )
20 (4,0) B Location
< 0,001
< 0,001
proksimaalinen
110 (35,9) B 146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0) B Distaalinen
276 (59,1) B 128 (27,4)
63 (13,5) B 436 (93,4)
31 ( 6.6) B Yhteensä vatsan
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
57 (87,7) B 8 (12,3) B adjuvanttihoitoa
Kyllä
302 (51,4) B 192 (32,7)
94 (15,9) B 531 (90,3)
57 (9,7) B o
77 (47,5) B 65 (40,1)
20 (12,4)
0,170
138 (85,2)
24 (14,8)
0,063
HER2: ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2
#P
arvot Lauren luokituksen eri kliinisiä piirteitä. * P
arvoja HER 2 aseman eri kliinisiä piirteitä.
HER2 tila
prosenttiosuudet IHC negatiivinen, 1+, 2+ ja 3+ olivat 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) ja 7,9% (66/838), tässä järjestyksessä. Sillä IHC 2+ potilailla, 28 potilasta diagnosoitiin FISH positiivinen. Siten potilaiden osuus positiivisia HER2 oli 11,2% (94/838) koko potilasryhmässä.
Saaneista potilaista, jotka olivat yli 60-vuotiaiden, oli enemmän HER2 positiivisia patentteja kuin niillä, alle 59 vuotias . Vaihe IV potilaalla oli eniten HER2 positiivinen (14,8%). Suhde kliinis ja HER2 tila on esitetty taulukossa 1.
LH tila
osuudet HER2-positiivisten potilaiden oli 25,4%, 2,1% ja 10,2% suoliston tyyppi, hajanainen tyyppi ja sekamuotoinen, vastaavasti ( P < 0,001). Mediaani OS (siitä lähtien, kun diagnoosi aikaan viime yhteyttä) oli 34,0 kuukautta, 25,3 kuukautta, 27,6 kuukautta, 19,2 kuukautta, 25,9 kuukautta ja 26,4 kuukautta kuuden potilasryhmissä (P = 0,053). Ottaen huomioon, että sekamuotoinen sisälsi piirteitä hajanainen tyyppi ja suoliston tyyppi, ero hajanainen ja suoliston tyyppiä ei voitu täysin arvioida sekoitettu tyyppi. Myöhemmissä analyyseissä me vain arvioitu arvo L-H luokituksen hajanainen ja suoliston tyyppejä. Potilaiden määrä näissä neljään ryhmään oli 212, 72, 418 ja yhdeksän vastaavasti. Mediaani elinaika oli 34,0 kuukautta, 25,3 kuukautta, 27,6 kuukautta ja 19,2 kuukautta (P < 0,001; Kuva 1). Sillä vaiheen IV potilaat (mukaan lukien 88 samanaikainen etäpesäke ja 91 metachronous etäpesäkkeiden potilasta), jos lasketaan elinajan aika etäpesäke aikaan viime yhteyttä, kokonaiselinajan mediaani oli 13,7 kuukautta, 10,2 kuukautta, 10,8 kuukautta ja 7,9 kuukautta (P = 0,001). Kuva 1 selviytymisen ero eri L-H tila.
suhde L-H aseman ja kliinis on esitetty taulukossa 2. Taulukosta voimme päätellä, että L-H asema oli hyödyllinen indeksi. Niistä neljä LH ryhmien kliinis olivat varsin erilaiset, lukuun ottamatta prosenttiosuuden adjuvanttia chemotherapy.Table 2 suhde eri LH tilan ja kliinisen piirteet
Group A
Group B

Group C
Group D
P
arvo
Sukupuoli
Mies
163
54
235
6
Female
49
18
183
3
< 0,001
Ikä
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154
3
< 0,001
Stage
I
48
10
69
1
II
80
23
93
2
III
66
30
211
3
IV
18
9
45
3
< 0,001
eriytyminen
Well + Kohtalainen
193
69
0
0
Huono + sinettisormus solu
19
3
418
9
< 0,001
Sijainti
proksimaalinen
99
45
111
1
Distal
104
24
269
7
Yhteensä vatsa
9
3
38
1
< 0,001
adjuvanttihoitoa
Kyllä
144
48
297
5
Ei
50
15
76
1
0,505
A-ryhmän, HER2 negatiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä B, HER2 positiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä C, HER2 negatiivinen ja hajanainen tyyppi; Lohko D, HER2 positiivinen ja hajanainen tyyppi.
Survival analyysi
Sekä yhden muuttujan ja monimuuttuja analyyseja käytettiin arvioimaan liittyvät tekijät OS. Tekijöitä TNM (P < 0,001), eriytyminen (P = 0,015), Lauren luokittelu (P = 0,006), HER2 tila (P = 0,033) ja LH tila (P = 0,003) olivat kaikki merkitsevästi yhteydessä OS yksiulotteista analysis.To tutkimaan edelleen ennusteen arvioinnissa HER2, olemme analysoineet selviytymisen ero HER2 positiivisen ja HER2 negatiivisten potilaiden suoliston tyyppi ja hajanainen tyyppi, vastaavasti. Olemme havainneet, että HER2-positiivisuuden oli itsenäinen haitallisia ennustetekijä suoliston tyyppi (P < 0,001), mutta ei diffuusi tyyppi (P = 0,084; kuvio 2A, B) Meillä sitten analysoi ennusteen arvioinnissa HER2 positiivisuuden eri vaiheissa. HER2-positiivisuuden oli itsenäinen haitallisia ennustetekijä vaiheen I ja II potilaat (P < 0,001), mutta ei vaiheessa III ja IV potilaat (P = 0,125; Kuva 2C, D). Kuvio 2 Kaplan-Meier -käyrät HER2-positiivisten ja -negatiivisilla potilailla yleisen selviytymisen (A), suolen tyypin (B), diffuusi tyyppi (C), TNM I /II ja (D) TNM III /IV.
varten monimuuttuja regressioanalyysi, ensin perustaa malli (malli A), joka sisälsi ikä, sukupuoli, eriytyminen, TNM vaiheessa Lauren luokittelu ja HER2 tila. Malli A osoitti, että ikä, eriytyminen, TNM ja Lauren luokittelu olivat riippumattomia tekijöitä OS (P
= 0,001, 0,017, < 0,001 ja 0,047, tässä järjestyksessä, taulukko 3). HER2 tila ei ollut itsenäinen ennustetekijä (P = 0,285). -2log Todennäköisyys oli 1663,155. Sitten perustaa uusi malli (malli B), joka oli identtinen ensimmäisen, paitsi että Lauren luokittelu ja HER2 tila korvattiin L-H tila. Mallissa B, TNM ja L-H asema olivat riippumattomia tekijöitä OS (P = 0,028, < 0,001 ja 0,006, tässä järjestyksessä, taulukko 3). -2log Todennäköisyys oli 1411.610.We analysoi myös ennusteen arvioinnissa L-H asema eri vaiheissa. LH tila oli itsenäinen ennustetekijä sekä alkuvaiheen (I ja II) potilailla (P < 0,001) ja pitkälle (III ja IV) potilailla (P = 0,036; Kuva 3A, B) .table 3 Monimuuttujasäätimessä analyysi yleisen eloonjääminen mahakarsinoo-
mallin A
Model B
Riskisuhde
95% CI
P
arvo

Riskisuhde
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree erilaistumisen
0,505
0,288-0,886
0,017
0,424
0,167-1,074
0,070
Lauren classfication
1.440
1,004-2,066
0,047
- -
-
HER2 tila
0,669
0,320-1,398
0,285
-
- -
LH tila -
-
- 2,222
1,259-3,920
0,006
lyhenteet
: CI
luottamusväli, HER2
ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori-2, LH tila
Lauren luokittelu ja HER2: ta.
Malli A sisältää tekijöitä Lauren luokittelua ja HER2: ta; Malli B on yhdistelmä tekijä L-H asema.
Kuva 3 Kaplan-Meier käyrät L-H asema kokonaiselinaikaa (A), TNM I /II ja (B) TNM III /IV.
Keskustelu
ennusteen arvioinnissa HER2 tilaansa mahasyövässä edelleen kiistanalainen. Joissakin tutkimuksissa on raportoitu, että HER2-positiivisuuden oli kielteinen ennustetekijä, kun taas jotkut havaittu, että se osoitti paremmin hengissä. Muut tutkimukset jopa katsoi, että sillä ei ollut mitään suhdetta selviytymisen. Perustuu Lauren luokitusta, mahasyövistä voitaisiin jakaa hajanainen tyyppi, suoliston tyyppi ja sekamuotoinen. Suolen tyyppi on parempi selviytyminen kuin hajanainen tyyppi. Kuitenkin suoliston tyyppi potilaat olivat todennäköisemmin HER2 kuin hajanainen tyyppi potilailla. Tutkimuksessamme HER2 ei ollut itsenäinen ennustetekijä mahasyövän potilaiden monimuuttujamenetelmin. Kun me erotti potilaita hajanainen ja suoliston tyypit, huomasimme, että HER2 oli itsenäinen haitallisia ennustetekijä varten suolen tyyppiä. Olemme myös analysoineet ennusteen arvioinnissa HER2 positiivisuuden potilaille eri vaiheissa. HER2-positiivisuuden oli itsenäinen ennustetekijä vaiheen I ja II potilaat, mutta ei vaiheessa III ja IV potilaat. Tämä oli erilainen kuin tulos Kataoka et ai. [14]. He analysoivat 213 Japani mahasyöpäpotilaista takautuvasti ja totesi, että käyttöjärjestelmä on HER2-negatiivisten ja positiivisten potilaiden ollut merkitsevästi erilainen koko ryhmän potilaista. Kuitenkin potilailla, joilla on vaiheen III /IV, he huomasivat, että käyttöjärjestelmä on huonompi HER2-positiivisten potilaiden (P = 0,0149) [14]. Vuonna 2012 European Society for Medical Oncology (ESMO) konferenssi, monikeskustutkimus tutkimuksessa Kurokawa ym. osoittivat, että HER2-positiivisuuden oli itsenäinen ennustetekijä vaiheen I ja II potilaat, mutta ei vaiheessa III ja IV potilaat [24]. Tämä oli yhdenmukainen tuloksemme. Nämä olivat kaikki takautuva analyysit. Siksi mahdollinen tutkimuksia edellytetään tutkimaan ennusteen arvioinnissa HER2 alkuvaiheen mahasyöpäpotilaista.
Analyysin edellä, me arveltu, että kun keskustelimme ennusteen arvioinnissa HER2 positiivinen, oli muita tekijöitä, jotka tulisi osaksi vastike, kuten TNM ja Lauren luokitusta.
HER2-positiivisuuden oli paljon yleisempää proksimaalisessa, suoliston ja vaiheessa IV mahasyövän potilaille. Mies, vanhemmat potilaat ja proksimaalisen mahasyöpäpotilaista oli suurempi osuus suoliston tyyppiä. Nämä perustiedot kliinis olivat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten [4, 15, 16, 18-21].
Vuonna 2014, American Society of Clinical Oncology (ASCO) vuosikokouksessa, sekä HER2-positiivisuuden ja Lauren luokitus oli pidetään tärkeimpänä edistymistä.Ehdotus mahasyövän viimeisten 50 vuoden aikana. Nämä olivat kaksi tärkeää patologiset mahasyövän. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme yhdistää nämä kaksi tekijää yhdessä ja ehdotti käsite L-H aseman. Koska sekatyyppiä ei ollut puhdas ryhmä, L-H tila ei ole hyvä vaihtoehto sekamuotoinen. Me vain pidetään suoliston ja hajanainen tyyppi analyysissä. Jaoimme mahasyöpäpotilaista mukaan niiden L-H asema luoda neljään ryhmään: Ryhmä A, HER2 negatiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä B, HER2 positiivinen ja suoliston tyyppi; Ryhmä C, HER2 negatiivinen ja hajanainen tyyppi; ja D, HER2 positiivinen ja hajanainen tyyppi. Ryhmä C oli suurin määrä potilaita. Ei ole yllättävää, potilaat ryhmässä A oli paras ennuste, kun taas ryhmässä D oli pahin. Vaikka sekä suolen tyyppiä ja L-H asema olivat riippumattomia ennustetekijöiden monimuuttujakalibrointiin analyysissä -2log todennäköisyys oli pienempi L-H tila malli: mitä pienempi arvo tämän tilaston, sitä parempi malli. Siksi L-H tila oli parempi kuin Lauren luokitus ennustamiseksi ennusteeseen.
Vuonna Monimuuttuja-analyysissä ikä, TNM ja L-H asema olivat kaikki itsenäisiä ennustavat tekijät mahalaukun adenokarsinooman potilaille. L-H asemaa voitaisiin täydentää TNM vaiheessa. Lisäksi olemme havainneet, että L-H asema oli itsenäinen ennustetekijä vaiheen I + II ja vaiheen III + IV potilaille. Vaikka L-H asema ei ollut käyttökelpoinen sekamuotoinen, suosittelemme, että kaikki mahasyöpäpotilaista tehtäisiin Lauren luokitusta ja niiden HER2 tila tarkastetaan määrittää niiden L-H tila. Se ei ole vain auttaa arvioimaan ennusteen, mutta on myös hyödyllistä päättää hoidon. HER2-positiivisen etäpesäke mahasyöpäpotilaista trastutsumabi on tavallinen hoito.
Rajoitukset Tämän tutkimuksen ovat: 1) sen takautuvan luonteen yhdestä-instituutio; 2) se, että vaikutus eri hoitoon liittyviä tuloksia ei voitu täysin arvioida; ja 3) että ilman taudin etenemistä tai taudista vapaa eloonjääminen ei pystytty täysin analysoida.
Ulkoinen validointi käyttäen muita suuria tietokantoja tai tulevaisuudentutkimuksista arvioimiseksi ennustetekijöiden vaikutusta L-H asema tarvitaan. Taustalla mekanismi suoliston tyypin mahasyövän ja suhde korkea HER2 ilme vaatii vielä etsintä.
Johtopäätökset
Tässä suuri otoskoko tutkimuksessa havaittiin, että HER2-positiivisuuden ollut itsenäinen ennustetekijä koko potilasryhmässä mutta se oli suoliston ja vaiheessa I ja II potilaat. Yhdistelmä Lauren luokittelun ja HER2 tila (L-H tila) oli parempi ennustetekijä kuin Lauren luokitus yksin hajanainen ja suoliston tyyppi. Suosittelemme, että kaikki mahasyöpäpotilaista tehtäisiin Lauren luokitusta ja niiden HER2 tila tarkastetaan määrittää niiden LH tila.
Huomautuksia
Miaozhen Qiu, Yixin Zhou, Xinke Zhang vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Lyhenteet
HER2:
Human epidermaalisen kasvutekijän reseptori-2
IHC:
immunohistokemia
FISH:
Fluoresenssi in situ -hybridisaatio
LH tila:
Lauren luokitus ja HER2 tila
OS:
Kokonaiselossaoloaika

AJCC:
American sekakomitean Cancer
TNM:
Kasvain-Node-etäpesäke

CEP:
Sentromeeri koetin
ESMO:
European Society for Medical Oncology
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
julistukset
Kiitokset
kiitollisina kiittää henkilökuntaa laitoksella Medical Syöpätautien ja GI kirurgian Oncology Sun Yat-sen University Cancer Center for heidän ehdotus ja apu.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 5 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 6 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 7 Kilpailevat edut
Meillä ei ole taloudellisia tai henkilökohtaisia ​​suhteita muihin ihmiset tai organisaatiot, jotka olisi bias työmme.
työtä tukivat:
1. Kolmas erinomainen nuoria kykyjä koulutussuunnitelma Sun Yat-sen University syövän center (nro 04140501 #).
2. Lääketieteellinen tieteellinen tutkimus Guangdongin maakuntaan B2014161.
3. National High Technology Researchin ja kehittämisohjelma Kiina (863 Program), Kiina (nro 2012AA02A506).
4. Natural Science Foundation of China (nro 81372570).
5. The Science and Technology Department of Guangdong, Kiina (nro 2012B031800088).
6. Tämä tutkimus tukee Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Tekijät osuudet
QMZ ja ZYX osallistuivat kliinisiin tiedonkeruun ja laati käsikirjoituksen. ZXK ja LJB suorittaa IHC ja Lauren luokittelu analyysi. WF ja SJY suorittaa FISH. JY, WZX ja WXL osallistui kliiniset tiedot kokoamista mahakarsinooman potilaille. ZDS ja WFH suoritettu tilastollinen analyysi. LYH osallistui tutkimuksen suunnittelu. YDJ ja XRH raskaaksi tutkimuksen ja osallistui sen suunnittelu ja koordinointi ja auttoi laatimaan käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Pysyvät Helikobakteeri kolonisaation alussa hankinta iässä hiiret liittyvät korkeammat mahalaukun sialyloiduilla Lewis x, IL-10, mutta pienempi interferoni-γ expressions
• Välistä positiivista interleukiini-8 -251A > T polymorfismin ja alttius mahasyövän: meta-analysis