Lauren klasifikácie v kombinácii so stavom HER2 je lepšie prognostický faktor v čínskej rakovina žalúdka patients

Lauren klasifikácie v kombinácii so stavom HER2 je lepšie prognostický faktor v čínskych pacientov s nádorovým ochorením žalúdočných
abstraktné
pozadia
Lauren klasifikácie a ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2 (HER2), stav sú dva dôležité patologické rysy pacientov s rakovinou žalúdka. Prognostický význam HER2 u karcinómu žalúdka zostáva kontroverzné. Črevné typ rakoviny žalúdka má lepšiu prognózu a vyššie HER2 pozitívne podiel. Aká je interakcia medzi týmito dvoma faktormi? Predpokladali sme, že kombinácia Lauren klasifikácie a ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2 (HER2), stav (stav LH) môže byť väčší zmysel, než buď samotného faktora.
Metódy
Získali sme 838 pacientov s rakovinou žalúdka, ktorý vo všetkých fázach užívali liečbu rakoviny v našom centre. Táto štúdia bola zapísaná do obchodného internetových stránkach ClinicalTrials.gov, s číslom NCT01927146. sme rozdelili pacientov do šiestich skupín podľa ich štatútu L-H: Skupina A, HER2 negatívny a črevné typu; Skupina B, HER2 pozitívne a typ črevnej; Skupina C, HER2 negatívny a difúzne typ; Skupina D, HER2 pozitívne a difúzna typ; Skupina E, HER2 negatívny a zmiešaný typ; a skupina F, HER2 pozitívne a zmiešaný typ.
Výsledky
typu difúzna a typom črevnej predstavoval 51,0% a 33,9%, resp. Podiel pozitívnych pacientov HER2 bola 11,2%, 25,4%, 2,1% a 10,2% v celej skupine pacient, črevné, difúzneho a zmiešaného typu, resp. Medián celkového prežívania bol 34,0 mesiaca 25,3 mesiaca, 27,6 mesiacov, 19,2 mesiacov 25,9 mesiaca a 26,4 mesiaca v skupinách pacientov zo šiestich, P = 0,053. Bol významný rozdiel v prežitie medzi prvými štyrmi skupinami (p 0,001). HER2 bol nezávislý prognostický faktor v črevnom typu, a v stupni I + II pacienti, ale nie v difúznym druhu alebo stupni III + IV pacientov. Stav L-H bol nezávislý prognostický faktor u pacientov vo všetkých fázach. Pre difúzna a črevné typov, multivariačný analýza ukázala, že HER2 nebol nezávislý prognostický faktor, zatiaľ čo Lauren klasifikácie a status L-H boli. Okrem toho, stav L-H bol lepší ako prognostickým faktorom klasifikácie Lauren.
Závery
stavu L-H je prognostickým faktorom u difúznych a pacientmi črevné typ, ale nie v zmiešaného typu. Pacienti s HER2 negatívny a črevné typ mal najlepší prežitie, zatiaľ čo u pacientov s HER2-pozitívnym stave a difúzneho typu mal najhoršie prežitie.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka Lauren klasifikácie pre ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2 prognóza pozadí
rakovina žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu spojených s celosvetovo [1]. Incidencia karcinómu žalúdka sa výrazne líši od jednej časti sveta do druhej, a to je bežná najmä vo východnej Ázii, najmä v Číne, [2]. Zosilnenie, nadmerná expresia alebo oba, z ľudského receptora epidermálneho rastového faktora-2 (HER2, tiež známy ako ErbB2), transmembránový receptor tyrozín kinázy, je prítomný v asi 6,1 až 23,0% z karcinómov žalúdka [3-5]. V prípade rakoviny prsníka, amplifikácia a nadmernej expresii génu HER2 sú spojené so zlými výsledkami, vyššia úmrtnosť, vyššie recidívy a metastáz [6-8]. Avšak, prognostický význam stavu HER2 u karcinómu žalúdka zostáva kontroverzné. Niektoré štúdie ukázali, že HER2-pozitívnych pacientov malo priaznivý prežitie [9-11], zatiaľ čo iné štúdie ukázali, žiadny vzťah medzi stavom HER2 a prežitím [4, 12-14]. Väčšina publikácií ukázala, že stav HER2-postive, merané imunohistochemicky (IHC), alebo fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH), bola spojená so zlou prežitie a /alebo klinicko-charakteristík, ako je serózna invázia, lymfatických uzlín, štádium ochorenia alebo vzdialené metastázy [11, 15, 16].
Hoci systém klasifikácie Lauren siaha až do roku 1965, je stále široko prijímaný a zamestnávala patológov a lekári dnes. Podľa klasifikácie Lauren, žalúdočné adenokarcinóm môže byť rozdelená do difúzna, črevné a zmiešaného typu [17]. Kohézne bunky, ktoré tvoria štruktúry žľazy podobné charakterizovať druh črevnej. U difúzneho typu, nádorové bunky postrádajú interakcie bunka-bunka a infiltruje stróma ako jednotlivé bunky alebo malé podskupiny, čo vedie k populácii nesúdržných, rozptýlené nádorových buniek [17]. Črevná typu je častejšia u mužov au starších pacientov, zatiaľ čo dochádza k difúzny typ častejšie u žien a mladých pacientov [18]. Pacienti Črevné typu majú lepšie výsledky ako pacienti s nádormi difúznou typu [8, 19-21]. Avšak, HER2 pozitivity je častejšia u karcinómu žalúdka intestinálneho typu [15]. Čím vyššia je miera HER2 pozitivity a lepšie prežitie v črevnom typu je sporný. Predpokladali sme, že kombinácia klasifikácia Lauren a stavu HER2 (stav L-H) môže byť užitočnejšie ako samotná jeden faktor. V tejto štúdii sme skúmali vzťah medzi Lauren klasifikáciu a stavu HER2; Okrem toho sme tiež analyzovali prognostickú hodnotu statusu L-H.
Metódy
Pacient kolekcia
Od januára 1996 do decembra 2006 sme zhromaždili klinickej informácie retrospektívne od pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí dostávali liečbu v našom Cancer Center. Pacienti zahrnutí do štúdie splnené nasledujúce kritériá: (1) histologicky potvrdené pacientov adenokarcinómom žalúdka, ktoré prešli gastrektómii; (2) sú primerane parafín zaliate nádor vzorku tkaniva pre patologické a stavu HER2 analýzy; a (3) kompletné lekárske záznamy s pravidelnými prežitie nadväzujúcich údajov. Celkové prežívanie (OS) dáta bola prítomná. Kritériá vylúčenia boli: (1) staroba < 18 rokov; a (2) druhý zhubný nádor v priebehu posledných 5 rokov, s výnimkou karcinóm in situ krčka maternice, alebo bazalióm.
Všetci pacienti boli rozdelení podľa 7. st spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) Tumor- node-metastázy (TNM) javisku.
klasifikácia Laurena
Priradenie histologického typu bol na základe kritérií Lauren. Črevné typ bol opísaný ako tumor s žľazovej architektúru, pripomínajúce hrubého karcinóm. Difúznu typ bol opísaný ako nádor zložený z osamelých alebo malé zhluky buniek a chýba žľazovej štruktúry. Zmiešaný typ bol opísaný ako kombinácia týchto dvoch funkcií. Dva patológovia preskúmala pôvodnú diagnostických snímok, aby diagnózu Lauren klasifikácie.
Vyhodnotenie HER2
imunohistochémia (IHC)
u všetkých pacientov, HER2 expresie bola detekovaná IHC. IHC farbenie sa vykonáva za použitia anti-HER-2 /neu (4B5) protilátky (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA) ako primárna protilátky proti HER2 na Ventana Benchmark XT automatického systému farbenie, v závislosti na výrobcom inštrukcie. Zmenený systém bodovania HER2 IHC na rakovinu žalúdka navrhnutý Hoffmann et al. bola použitá ako kritéria pre bodovanie nafarbená [22].
fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH)
HER2
úrovne amplifikácie boli namerané pri výsledok IHC bola 2+. The PathVysion®HER2 DNA Probe kit (LSI®HER2 /neu Spectrum Orange ™ /chromozómu 7 Centromera sondy (CEP) ®17 Spectrum Green) bol použitý na vykonanie analýzy FISH, podľa protokolu výrobcu. Pozitívny výsledok z rýb bola definovaná ako HER2 :. Pomer ≥2 CEP17
každom prípade s IHC 3+ alebo IHC2 + /FISH + bol považovaný za HER2-pozitívne, zatiaľ čo prípady s IHC 0 alebo IHC 1+ alebo IHC 2 + /FISH - boli považované za HER2-negatívne, v súlade s kritériami Európskej agentúry pre lieky
LH stav
sme rozdelili pacientov do šiestich skupín podľa ich klasifikácie Laurena a stavu HER2 (LH Status): Skupina a. HER2 negatívny a črevné typ; Skupina B, HER2 pozitívne a typ črevnej; Skupina C, HER2 negatívny a difúzne typ; Skupina D, HER2 pozitívne a difúzna typ; Skupina E, HER2 negatívny a zmiešaný typ; a skupina F, HER2 pozitívne a zmiešaný typ.
Štatistická analýza
štatistický balíček sociálnych vied 13,0 softvér vykonáva všetky štatistické analýzy. Hodnota P < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Spôsob podľa Kaplan-Meiera bola použitá na odhad OS. U pacientov, ktorí zostali nažive, údaje boli cenzurované k dátumu posledného kontaktu. Kaplan-Meierovej analýzy s log-rank testovania bola použitá pre jednorozmerné analýze. OS bola definovaná ako doba trvania medzi dňom diagnózy a dátumu posledného kontaktu. Premenné ukazujúci trend pre asociáciu s prežitím (P < 0,05) a premenné, ktoré boli známe, že majú prognostický význam boli vybrané pre podanie do finále multivariačný Coxovho modelu proporčne rizík, zatiaľ čo premenné, ktoré boli veľmi spojené s ostatnými boli z konečného multivariačných vylúčený model. . Tento test chi-square bol použitý pre porovnanie klinicko údaje
Porovnávali sme -2log pravdepodobnosť (čo bol parameter Cox regresii) z dvoch rôznych modelov viacrozmerné analýzy: Čím menšia hodnota, tým lepšia je modelovou [ ,,,0],23].
vyhlásenie Ethics
všetkých pacientov, podpísaný písomný informovaný súhlas pre informáciu, ktoré majú byť použité pre štúdium. Nezávislé etickej komisie v Cancer Center Sun Yat-Sen University schválil štúdii. Štúdia bola vykonaná v súlade s etickými štandardami deklarácia Svetovej lekárskej pridružení Helsínk.
Táto štúdia bola zapísaná do obchodného internetových stránkach ClinicalTrials.gov s radom NCT01927146.
Výsledky
Demografia pacientov
stredný vek 838 pacientov bol 59 rokov (Rang: 18 až 86 rokov); 554 z nich boli muži a 284 boli ženy. Tam bolo 88 štádium IV pacienti v čase stanovenia diagnózy, ktorí všetci dostali gastrektómii odpustiť príznaky obštrukcie alebo krvácania. Počas sledovania, 91 pacientov rozvinula vzdialenej metastázy a 12 pacientov malo lokálne recidívu. Až do 1. januára 2014, 77 pacientov zomrelo na rakovinu žalúdka.
Klasifikácia Laurena
Tam bolo 51,0% (427/838) pacientov s diagnostikovaným difúznym typu a 33,9% (284/838) pacientov s črevnou typu. Zvyšných 127 (15,1%) pacientov patril k zmiešaného typu.
Vzťah medzi klinicko-funkcií a klasifikácia Laurena je zobrazený v tabuľke 1. Medzi pacientmi, ktorí boli mladší ako 60 rokov, 269 (62,7%) malo difúzna typu, zatiaľ čo u pacientov, ktorí boli starší ako 59 rokov; Iba 158 (38,6%) pacienti mali difúzny typ. Pomer mužov k samíc bola významne vyššia v črevnom typu, ako je v difúzneho typu (3,2 vs. 1,3
;. P 0,001). Pacienti v niekoľkých fázach III a IV mali vyššie percento difúzneho typu, než tí v štádiu I a II.Table 1 Základné charakteristiky
Lauren klasifikácii
P
# hodnota

HER2 status
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Muž
242 (43,7)
216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68 (12,3)
0,176
Žena
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10,9)
258 (90,8)
26 (9,2)
Age Hotel < 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13,1)
398 (92,8)
31 (7,2) Hotel > 59
158 (38,6)
180 (44,0)
71 (17,4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage Hotel < 0,001 0,406

Aj 68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9,8)
131 (92,3)
11 (7,7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9)
203 (88,3)
27 (11,7)
III
215 (56,9)
95 (25,1)
68 (18.0)
335 (88,6)
43 (11,4)
IV
48 (54,5)
27 (30,7)
13 (14,8)
75 (85,2)
13 (14,8)
stupeň diferenciácie Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
No + Stredná
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21,5)
Poor + pečatný prsteň bunku
427 (86,4)
22 (4,5)
45 (9.1)
474 (96,0 )
20 (4.0)
Umiestnenie Hotel < 0,001 Hotel < 0,001
Proximálna
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0)
distálny
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13,5)
436 (93,4)
31 ( 6.6)
Celkom žalúdok
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
57 (87,7)
8 (12,3)
Adjuvantná chemoterapia
áno
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9,7)
Nie
77 (47,5)
65 (40,1)
20 (12,4)
0,170
138 (85,2)
24 (14,8)
0,063
HER2: ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2.
#p
hodnoty Lauren klasifikácie v rôznych klinických príznakov. * P
hodnoty HER 2 statusu v rôznych klinických prejavov. Stav
HER2
Percentá IHC negatívne, 1+ 2+ a 3+ bolo 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) a 7,9% (66/838), v danom poradí. Pre IHC 2+ pacientov, 28 pacientov bola diagnostikovaná ako FISH pozitívne. To znamená, že podiel pacientov pozitívnych na HER2 bola 11,2% (94/838) v celej skupine pacientov.
Medzi pacientmi, ktorí boli starší ako 60 rokov, bolo viac HER2 pozitívne patentov ako u pacientov mladších ako 59 rokov , Pacienti Stage IV mal najvyšší podiel HER2 pozitívne (14,8%). Vzťah medzi klinicko vlastností a stavu HER2 je uvedený v tabuľke 1.
stave LH
Podiel pacientov s pozitívnym HER2 bola 25,4%, 2,1% a 10,2% v črevnom typu, difúzneho typu a zmiešaného typu, v danom poradí ( P 0,001). Medián OS (od stanovenia diagnózy do doby posledného kontaktu) bola 34,0 mesiacov, 25,3, 27,6 mesiacov mesiacov, 19,2 mesiacov, 25,9 mesiacov a 26,4 mesiacov v šiestich skupinách pacientov (p = 0,053). Vzhľadom na to, že zmiešaný typ obsahovala vlastnosti difúzneho typu a typu čreva, je rozdiel medzi difúzna a typom črevnej nemôže byť plne vyhodnotená vo zmiešaného typu. V následných analýzach sme len hodnotená hodnotu klasifikácie L-H v difúznej a črevné typov. Počet pacientov v týchto štyroch skupinách bol 212, 72, 418 a deväť, resp. Stredná doba prežitia bola 34,0 mesiacov, 25,3 mesiacov, 27,6 mesiacov a 19,2 mesiacov (P < 0,001; Obrázok 1). U pacientov (vrátane 88 súbežné metastáz a 91 pacientov metachronních metastáz) štádium IV, ak sa vypočíta na prežitie od okamihu metastáz do doby posledného kontaktu, stredná doba prežitia 13,7 mesiaca, 10,2 mesiacov, 10,8 mesiaca a 7,9 mesiaca (P = 0,001). Obrázok 1 Rozdiel prežitia u iného stavu L-H.
Vzťah medzi stavom L-H a klinicko vlastností sú uvedené v tabuľke 2. Z tabuľky, môžeme konštatovať, že stav L-H bol užitočný index. Medzi štyrmi LH skupín, klinicko-patologické rysy boli úplne odlišné, s výnimkou percento adjuvans chemotherapy.Table 2 Vzťah medzi iného postavenia LH a klinickými
Skupina A
skupiny B

skupina C
skupina D
P
hodnota
sex
Muž
163
54
235
6
Žena
49
18
183 Sims 3 Hotel < 0,001
Vek
≤59
82
21
264
6 Hotel > 59
130
51
154 Sims 3 Hotel < 0,001
Stage
Aj
48
10
69
1
II
80
23
93
2
III
66
30
211 Sims 3
IV
18
9
45 Sims 3 Hotel < 0,001
Stupeň diferenciácie
No + Stredná
193
69 NETHRY.cz 0 NETHRY.cz 0
Poor + pečatný prsteň bunky
19 Sims 3
418
9 Hotel < 0,001
Umiestnenie archívov
Proximálna
99 45
111
1
distálnej
104
24
269
7
Celkom žalúdok
9 Sims 3
38
1 Hotel < 0,001
Adjuvantná chemoterapia
Áno
144
48
297
5
Nie
50
15
76
1
0,505
Skupina a, HER2 negatívne a črevné typ; Skupina B, HER2 pozitívne a typ črevnej; Skupina C, HER2 negatívny a difúzne typ; Skupina D, HER2 pozitívne a difúzny typ.
Analýza prežitie
oboch jednorozmerných a viacrozmerných analýz boli použité na vyhodnotenie faktorov spojených s OS. Faktory TNM fázy (P 0,001), stupeň diferenciácie (P = 0,015), Lauren klasifikácia (P = 0,006), stav HER2 (P = 0,033) a stavu LH (P = 0,003), boli všetky významne spojené s OS jednorozmerného analysis.To ďalej preskúmať prognostickú hodnotu HER2 sme analyzovali rozdiel medzi prežitie HER2-pozitívnym a HER2 negatívnych pacientov v črevnom typu a difúzneho typu, resp. Zistili sme, že HER2 pozitivity bol nezávislý nepriaznivý prognostický faktor v črevnom typu (P 0,001), ale nie v difúzneho typu (p = 0,084, obr 2A, B) WE následne analyzované prognostickú hodnotu HER2 pozitivity v rôznych stupňa. HER2 pozitivita bol nezávislý nepriaznivý prognostický faktor vo fáze I a II pacienti (P ​​<0,001), ale nie v štádiu III a IV pacienti (p = 0,125, 2c, d). Obrázok 2 Kaplan-Meierove krivky HER2-pozitívnych a negatívnych pacientov na celkové prežívanie v (A), typ črevnej (B), typ difúzny (C), TNM štádiu I /II a (D) TNM štádia III /IV.
Pre viac premenných regresnej analýzy sme najprv nastaviť model (typ A), ktorá zahŕňala vek, pohlavie, stupeň diferenciácie, TNM štádiu, Lauren klasifikáciu a stavu HER2. Model A ukázala, že vek, stupeň diferenciácie, TNM štádiu a Lauren klasifikácie boli nezávislé faktory pre OS (P
= 0,001, 0,017, < 0,001 a 0,047, respektíve tabuľka 3). Stav HER2 nebol nezávislý prognostický faktor (P = 0,285). -2log Pravdepodobnosť bola 1663,155. Potom sme vytvorili iný model (typ B), ktorý bol identický s prvou okrem toho, že klasifikácia Lauren a stav HER2 boli nahradené stavom L-H. V modeli B, TNM štádium a L-H stav boli nezávislé faktory OS (p = 0,028, a 0,001 a 0,006, v danom poradí, tabuľka 3). -2log Pravdepodobnosť bol 1411.610.We tiež analyzoval prognostickú hodnotu statusu L-H v rôznych fázach. Stav LH bol nezávislý prognostický faktor ako v počiatočnej fáze (I a II) pacientov (P < 0,001) a najmodernejší stupeň (III a IV) u pacientov (p = 0,036, obr 3A, B) .Table 3 multivariable Analýza celkovej prežitie rakovina žalúdka
Vyhotovenie A
Model B
pomer rizika
95% CI
P
hodnotu
pomer
Hazard
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree diferenciácia
0,505 0,288 - 0,886
0,017 0,424
0,167-1,074
0,070
Lauren Bibliografia československej knihoveda
1,440
1,004-2,066
0,047
- - -
HER2 status
0,669
0,320-1,398
0,285 - -
-
LH stav -
- -
2,222
1,259-3,920
0,006
Skratky
: CI
interval spoľahlivosti, HER2
ľudský epidermálny rastový faktor receptor-2, LH stav
Lauren klasifikáciu a stavom HER2
Model a zahŕňa faktory Lauren klasifikáciu a stavu HER2 .; Model B zahŕňa kombináciu faktor stavu L-H.
Obrázok 3 Kaplan-Meierove krivky stavu L-H pre celkové prežívanie (A), TNM fázy I /II, a (B) TNM fázy III /IV.
Diskusia
prognosticky význam stavu HER2 u karcinómu žalúdka zostáva kontroverzné. Niektoré štúdie uvádzajú, že HER2 pozitivita bola nepriaznivý prognostický faktor, zatiaľ čo niektorí zistili, že to ukázalo lepšie prežitie. Iné štúdie dokonca zvažoval, že nemala žiadny vzťah k prežitiu. o klasifikácii na základe Lauren, karcinómov žalúdka možno rozdeliť do difúzneho typu, typu črevné a zmiešaného typu. Črevné typ má lepšiu prežitie než difúzneho typu. Avšak pacienti črevnej typu boli viac pravdepodobné, že bude HER2 než rozptýlených pacientov typu. V našej štúdii, HER2 nebol nezávislý prognostický faktor u pacientov s karcinómom žalúdka v viacrozmerné analýzy. Keď sa oddelí pacientmi do difúznych a črevnej typov, sme zistili, že HER2 bol nezávislý prognostický faktor nežiaduce pre črevnú typu. Tiež sme analyzovali prognostický význam HER2 pozitivity u pacientov v rôznych fázach. HER2 pozitivity bol nezávislý prognostický faktor pre stupňa I a II u pacientov, ale nie v stupni III a IV pacientov. Toto bolo odlišné od výsledku Kataoka et al. [14]. Vedci analyzovali 213 japonských pacientov s rakovinou žalúdka spätne a zistila, že OS HER2-negatívnych a -pozitívne pacientov nebola významne odlišná u pacientov celej skupiny. Avšak u pacientov s štádiu III /IV, zistili, že OS bol horší HER2-pozitívnych pacientov (p = 0,0149) [14]. V roku 2012 Európske spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) konferencie, multicentrickej štúdie, ktorú Kurokawa et al. ukázal, že HER2 pozitivity bol nezávislý prognostický faktor vo fáze I a II u pacientov, ale nie v stupni III a IV pacientov [24]. To bolo v súlade s našimi výsledkami. Títo boli všetci retrospektívnej analýzy. Preto prospektívnej štúdie sú nutné preskúmať prognostickú hodnotu HER2 u pacientov s rakovinou žalúdka ranej fáze.
Na uvedenej analýze, sme predpokladali, že keď sme diskutovali o prognostickú hodnotu HER2 pozitívne, existujú aj iné faktory, ktoré by mali byť do úvaha, ako napríklad vo fáze TNM a klasifikáciu Lauren.
pozitivitu HER 2 bolo oveľa častejšie v proximálnom, črevnej druh a stupeň IV u pacientov s rakovinou žalúdka. Muž, starší pacienti a pacienti proximálnej rakovina žalúdka mal vyššie percento črevnej typu. Tieto základné klinicko-patologické rysy boli všetko v súlade s predchádzajúcimi štúdiami [4, 15, 16, 18-21].
V roku 2014, v American Society of Clinical Oncology (ASCO) výročnej schôdzi, a to ako pozitivitu HER 2, ako aj zaradenie Lauren boli považované za najdôležitejšie postupuje karcinómu žalúdka v posledných 50 rokoch. Jednalo sa o dva dôležité patologické rysy rakoviny žalúdka. V tejto štúdii sme sa spojí tieto dva faktory dohromady a navrhol koncept stavu L-H. Vzhľadom k tomu, zmiešaný typ nebol čistý skupina, status L-H nie je dobrá voľba pre zmiešaného typu. My len považovaný črevné a difúzne typ v analýze. Rozdelili sme pacientov s rakovinou žalúdka podľa ich štatútu L-H pre vytvorenie štyroch skupín: skupina A, HER2 negatívny a črevné typu; Skupina B, HER2 pozitívne a typ črevnej; Skupina C, HER2 negatívny a difúzne typ; a skupina D, HER2 pozitívne a difúzny typ. Skupina C mala najväčší počet pacientov. Nie je prekvapením, že pacienti v skupine A mali najlepšiu prognózu, zatiaľ čo v skupine D mal najhoršie. Hoci obaja typ a L-H stav črevnej boli nezávislé prognostické faktory v multivariačný analýzy -2log pravdepodobnosť bola menšia v modeli stave L-H: čím menší je hodnota tohto štatistiky, tým lepší model. Z tohto dôvodu, je stav L-H bola lepšia ako klasifikácia Lauren pre predikciu prognózu.
V viacnásobnej analýzy, vek, stav TNM a status L-H boli všetky nezávislé prognostické faktory pre pacientov adenokarcinóme žalúdka. Stav L-H by mohol doplniť javisko TNM. Navyše sme zistili, že status L-H bol nezávislý prognostický faktor v štádiu I + II A do etapy III + IV pacientov. Hoci status L-H nebol užitočný pri zmiešaného typu, odporúčame, aby všetci pacienti žalúdočnej rakovinou by mali byť podrobené Lauren klasifikácie a ich stav HER2 skontrolovať, či je ich status L-H. To nie je len užitočné pre hodnotenie prognózy, ale tiež je užitočné pre začatie liečby. Pre pozitívny metastáz u pacientov s rakovinou žalúdka HER2 trastuzumab je štandardná liečba
obmedzenia tejto štúdie sú :. 1) jeho retrospektívnu charakter z jediného-inštitúcie; 2) skutočnosť, že vplyv rôznych výsledkov súvisiacich s liečbou nebolo možné plne vyhodnotiť; a 3), ktoré bez progresie ochorenia alebo ochorenia prežitia bez nemohli byť plne analyzovať. Je potrebný
externé overenie pomocou iných rozsiahlych databáz alebo perspektívne štúdie na vyhodnotenie prognostický vplyv stavu L-H. Základný mechanizmus črevnej typu rakoviny žalúdka a vzťah s vysokou expresiou HER2 vyžaduje ďalšie skúmanie.
Závery
V tejto veľkej veľkosti vzorky štúdie sme zistili, že HER2 pozitivita nebol nezávislý prognostický faktor v celej skupine pacientov, ale to bolo v črevnej druhu a stupňa i a II pacientmi. Kombinácia klasifikácie Lauren a stavu HER2 (stav L-H) bol lepší ako prognostickým faktorom klasifikácie Lauren sám v difúznej a typu čreva. Odporúčame, aby všetci pacienti žalúdočnej rakovinou by mali byť podrobené Lauren klasifikácie a ich stav HER2 skontrolovať, či je ich postavenie LH.
Poznámky
Miaozhen Qiu Yixin Zhou Xinke Zhang prispelo rovnakou mierou k tejto práci.
Skratky
HER2:
ľudský epidermálny rastový faktor receptor-2
IHC:
Imunohistochémia
FISH:
Fluorescenčné in situ hybridizácia
stav LH:
Lauren klasifikáciu a stavom HER2
OS:
Celkové prežívanie

AJCC:
americký Spoločný výbor rakoviny
TNM:
Tumor-Node-metastázy

CEP:
Centromera sondy
ESMO:
Európske spoločnosti pre klinickej onkológie
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
deklarácia
Poďakovanie
sme vďačne poďakoval zamestnancov v oddelení klinickej onkológie a GI chirurgie onkológie na Sun Yat-sen University Cancer Center pre ich návrh a pomoc.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff autorského 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff autorského Obrázok 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru na Obrázok 5 pôvodného súboru 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 6 . pôvodný súbor 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff autorov za obrázok 7 protichodnými záujmami
Nemáme žiadny finančný alebo osobné vzťahy s ostatnými ľuďmi alebo organizáciami, ktoré by zaujatosť našu prácu
Táto práca bola podporená podľa: 1. Tretí vynikajúce mladé talenty tréningový plán od centra rakoviny Sun Yat-sen University (No. 04140501 #).
2. Lekársky vedecký výskum provincii Kuang-tung B2014161. Sims 3. National High Technology programu výskumu a vývoja Číny (863 Program), Čína (č 2012AA02A506).
4. Natural Science Foundation of China (No. 81372570).
5. The Science and Technology Department of provincii Kuang-tung, Čína (č 2012B031800088).
6. Táto štúdia je podporovaná Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd. (ML28674).
Príspevky autorov
QMZ a ZYX zúčastnil klinických zberu dát a navrhol rukopis. ZXK a LJB vykonala klasifikačné analýzy IHC a Lauren. WF a SJY vykonáva ryby. JY, WZX a š xd podieľal sa na klinickom zber dát pacientov s karcinómom žalúdka. ZDS a WFH vykonal štatistickej analýzy. LYH podieľal na dizajne štúdie. YDJ a XRH predstavil štúdiu, a podieľal sa na jeho konštrukciu a koordináciu a pomohol navrhnúť rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Pretrvávajúce kolonizácie H. pylori v ranom obstarávacia veku myšou spojených s vyššou žalúdočnej sialylovány Lewis x, IL-10, ale nižšiu interferón-γ výrazy
• Pozitívne súvislosť medzi interleukín-8 -251 > T polymorfizmus a náchylnosť k žalúdočnej karcinogenéze: meta-analýza