Lauren klassifisering kombinert med HER2-status er en bedre prognostisk faktor i kinesisk magekreftpasienter

Lauren klassifisering kombinert med HER2-status er en bedre prognostisk faktor i kinesisk magekreftpasienter
Abstract
Bakgrunn
Lauren-klassifisering og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) status er to viktige patologiske trekk ved magekreftpasienter . Den prognostiske verdien av HER2 i magekreft er fortsatt kontroversielt. Tarm typen magekreft har bedre prognose og høyere HER2 positiv andel. Hva er samspillet mellom disse to faktorene? Vi antok at en kombinasjon av Lauren-klassifisering og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) status (LH status) kan være mer meningsfylt enn både faktor alene.
Metoder
Vi samlet inn 838 mage kreftpasienter i alle ledd som hadde fått behandling i vår kreftsenter. Denne studien ble registrert i nettsiden til ClinicalTrials.Gov, med antall NCT01927146. Vi delte pasientene inn i seks grupper etter deres L-H status: Gruppe A, HER2 negativ og intestinal type; Gruppe B, HER2 positive og intestinal type; Gruppe C, HER2 negative og diffus type; Gruppe D, HER2 positive og diffus type; Gruppe E, HER2 negative og blandet type; og Gruppe F, HER2 positive og blandet type.
Resultater
Diffuse type og tarmtypen utgjorde 51,0% og 33,9%, henholdsvis. Andelen av HER2-positive pasienter var 11,2%, 25,4%, 2,1% og 10,2% i hele pasientgruppen, intestinal, diffus og blandet type, henholdsvis. Median total overlevelse var 34,0 måneder, 25,3 måneder, 27,6 måneder, 19,2 måneder, 25,9 måneder og 26,4 måneder i de seks grupper pasienter, P = 0,053. Det var en signifikant forskjell i overlevelse mellom de første fire grupper (P < 0,001). HER2 var et uavhengig prognostisk faktor i tarmtypen og i fase I + II pasienter, men ikke i den diffuse type eller stadium III + IV pasienter. L-H status var en uavhengig prognostisk faktor hos pasienter i alle ledd. For den diffuse og tarmtyper, den multivariate analysen viste at HER2 var ikke en uavhengig prognostisk faktor, mens Lauren klassifisering og L-H status var. Videre ble L-H status var et bedre prognostisk faktor enn den Lauren klassifiseringen.
Konklusjoner
L-H status er en prognostisk faktor i diffust og tarm typen pasientene, men ikke i den blandede type. Pasienter med HER2 negativ og tarmtypen hadde best overlevelse, mens pasienter med HER2-positiv status og diffuse typen hadde den verste overlevelse.
Nøkkelord
Magekreft Lauren klassifisering human epidermal vekstfaktor-reseptor 2 Prognose Bakgrunn
Magekreft er den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis [1]. Forekomsten av magekreft varierer betydelig fra en del av verden til en annen, og det er spesielt vanlig i Øst-Asia, spesielt i Kina [2]. Amplifikasjon, overekspresjon eller begge deler, av human epidermal vekstfaktor-reseptor-2 (HER2, også kjent som ErbB2), en transmembran reseptor tyrosinkinase, er tilstede i omkring 6,1 til 23,0% av gastriske cancere [3-5]. I brystkreft, forsterkning og overekspresjon av HER2-genet er assosiert med dårlige resultater, høyere dødelighet, høyere tilbakefall og metastase [6-8]. Men den prognostiske verdien av HER2-status i magekreft er fortsatt kontroversielt. Noen studier har vist at HER2-positive pasienter hadde en gunstig overlevelse [9-11], mens andre studier viste ingen sammenheng mellom HER2 status og overlevelse [4, 12-14]. De fleste av publikasjonene viste at en HER2-postive status, målt ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH), ble forbundet med dårlig overlevelse og /eller clinicopathological egenskaper, for eksempel serøse invasjon, lymfeknutemetastaser, sykdomstrinnet eller fjernmetastaser [11, 15, 16].
Selv om Lauren klassifiseringssystemet dateres tilbake til 1965, er det fortsatt allment akseptert og ansatt av patologer og leger i dag. I henhold til Lauren klassifisering, kan gastriske adenokarsinomer deles inn i diffus, intestinal og blandet [17]. Sammenhengende celler som danner kjertel-lignende strukturer preger intestinal type. For den diffuse typen, tumorceller mangler celle-til-celle-interaksjoner og infiltrere stroma som enkeltceller eller små undergrupper, som fører til en populasjon av ikke-sammenhengende, spredt tumorceller [17]. Intestinal-type er hyppigere hos menn og hos eldre pasienter, mens den diffuse-typen forekommer oftere hos kvinner og unge pasienter [18]. Tarm typen pasienter har bedre resultater enn pasienter med diffuse-type svulster [8, 19-21]. Imidlertid er HER2 positivitet mer vanlig i intestinal-type magekreft [15]. Jo høyere rate av HER2 positivitet og bedre overlevelse i tarm typen er kontroversielt. Vi antok at kombinasjonen av Lauren klassifisering og HER2 status (L-H status) kan være mer nyttig enn både faktor alene. I denne studien utforsket vi forholdet mellom Lauren klassifisering og HER2 status; dessuten også analysert vi den prognostiske verdien av L-H status.
Metoder
Pasient samling
Fra januar 1996 til desember 2006, vi samlet klinisk informasjon retrospektivt fra mage kreftpasienter som fikk behandling i vår kreftsenter. Pasientene inkludert i studien møtte følgende kriterier: (1) histologisk bekreftet adenokarsinom i ventrikkelen som gjennomgikk gastrektomi; (2) tilstrekkelig parafin-embedded tumor vevsprøve for patologisk og HER2 status analyse; og (3) komplett pasientjournal med jevne overlevelsesoppfølgingsdata. Total overlevelse (OS) data var til stede. Eksklusjonskriterier var: (1) alder < 18 år gammel; og (2) andre malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av carcinoma in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom.
Alle pasientene ble kategorisert i henhold til 7 th amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor- node-metastaser (TNM) stadium.
Lauren klassifisering
Overdragelse av histologisk typen var basert på Lauren kriterier. Tarm typen ble beskrevet som en svulst med glandular arkitektur, ligner colonic karsinom. Den diffuse typen ble beskrevet som en svulst som består av enslig eller små klynger av celler, og mangler kjertel strukturer. Blandet type ble beskrevet som en kombinasjon av disse to egenskaper. To patologer anmeldt de opprinnelige diagnostiske lysbilder å stille en diagnose av Lauren klassifisering.
HER2 evaluering
Immunohistochemistry (IHC)
For alle pasienter, ble HER2 uttrykk oppdaget av IHC. IHC farging ble utført ved hjelp av en anti--2 HER /antistoff NEU (4B5) (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA) som det primære antistoff mot HER2 på en Ventana Benchmark XT automatisk farging system, i henhold til produsentens bruksanvisning. Den endrede HER2 IHC scoring system for magekreft foreslått av Hoffmann et al. ble brukt som kriterier for å oppnå de fargede lysbilder [22].
Fluorescence in situ hybridisering (FISH)
HER2
forsterkning nivåene ble målt når resultatet av IHC var 2+. Den PathVysion®HER2 DNA-probe-sett (LSI®HER2 /neu-spektrum Orange ™ /kromosom 7 cent probe (CEP) ®17 spektrum grønn) ble anvendt for å utføre FISH-analyse, i henhold til produsentens protokoll. Et positivt resultat fra FISH ble definert som en HER2. CEP17 forholdet ≥2
alle fall med IHC 3+ eller IHC2 + /FISH + ble ansett for å være HER2-positiv, mens tilfeller med IHC 0 eller IHC 1+ eller IHC 2 + /FISH - ble ansett som HER2-negative, ifølge kriteriene til det europeiske legemiddelkontoret
LH status
Vi delte pasientene inn i seks grupper etter deres Lauren klassifisering og HER2 status (LH status): Gruppe A. , HER2 negative og intestinal type; Gruppe B, HER2 positive og intestinal type; Gruppe C, HER2 negative og diffus type; Gruppe D, HER2 positive og diffus type; Gruppe E, HER2 negative og blandet type; og Gruppe F, HER2 positive og blandet type.
Statistisk analyse
Statistiske Package for samfunnsvitenskap 13,0 programvare utført alle de statistiske analysene. En P-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Kaplan-Meier metoden ble brukt for å estimere OS. For pasienter som forble i live, ble data sensurert på datoen for den siste kontakten. Kaplan-Meier analyse med log-rank test ble brukt for univariat analyse. OS ble definert som varigheten mellom diagnosedato og datoen for siste kontakt. Variabler som viser en trend for tilknytning til overlevelse (P < 0,05) og variabler som ble kjent for å ha prognostisk verdi ble valgt for innsending til en endelig multivariat Cox-modell, mens variabler som var sterkt assosiert med andre ble utelatt fra den endelige multivariate modell. . Den chi-kvadrat test ble brukt for å sammenligne clinicopathological data
Vi sammenlignet -2log sannsynligheten (som var den parameteren i Cox regresjon) av to ulike modeller av multivariat analyse: jo mindre verdi, desto bedre modell [ ,,,0],23].
Etikk uttalelse
Alle pasienter signert skriftlig informert samtykke for deres informasjon som skal brukes for studien. De uavhengige etikkomiteer ved Cancer Center of Sun Yat-Sen universitetet godkjent studiet. Undersøkelsen ble foretatt i samsvar med etiske normer World Medical Association Helsinkideklarasjonen.
Denne studien ble registrert i nettsiden til ClinicalTrials.Gov med en rekke NCT01927146.
Resultater
Pasient demografi
median alder for de 838 pasientene var 59 år (Rang: 18 til 86 år); 554 var menn og 284 var kvinner. Det var 88 stadium IV pasienter ved diagnosetidspunktet som alle fikk gastrektomi å lindre symptomet på obstruksjon eller blødning. Under oppfølging, 91 pasienter utviklet fjernmetastaser og 12 pasienter hadde lokalt residiv. Frem til 1. januar 2014 hadde 77 pasienter døde av magekreft.
Lauren klassifisering
Det var 51,0% (427/838) av pasienter med diffuse typen og 33,9% (284/838) av pasientene med tarm type. De resterende 127 (15,1%) av pasientene tilhørte blandet type.
Forholdet mellom clinicopathological funksjoner og Lauren klassifiseringen er vist i tabell 1. Blant pasienter som var yngre enn 60 år gammel, 269 (62,7%) hadde diffuse skriver, mens for pasienter som var eldre enn 59 år; bare 158 (38,6%) av pasientene hadde den diffuse typen. Forholdet mellom hanner til hunner var signifikant høyere i intestinal-type enn den i den diffuse-typen (3,2 vs 1,3
;. P < 0,001). Pasienter i etapper III og IV hadde en høyere andel av diffus type enn de i etapper I og II.Table 1 Baseline karakteristika
Lauren klassifisering
P
# verdi

HER2 status
P product: * value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Mann fra 242 (43,7)
216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68 (12,3)
0,176
Kvinne
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10,9)
258 (90,8)
26 (9,2)
Age
< 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13,1)
398 (92,8)
31 (7,2)
> 59
158 (38,6)
180 (44,0)
71 (17,4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage
< 0,001
0,406
jeg
68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9,8)
131 (92,3)
11 (7,7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9)
203 (88,3)
27 (11,7)
III
215 (56,9)
95 (25,1)
68 (18,0)
335 (88,6)
43 (11,4)
IV
48 (54,5)
27 (30,7)
13 (14,8)
75 (85,2)
13 (14,8)
grad av differensiering
< 0,001
< 0,001
Vel + Moderat
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21,5)
Dårlig + signetring celle
427 (86,4)
22 (4,5)
45 (9,1)
474 (96,0 )
20 (4,0)
beliggenhet
< 0,001
< 0,001
Proximal
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0)
Distal
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13,5)
436 (93,4)
31 ( 6.6)
Total magen
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
57 (87,7)
8 (12,3)
Adjuvant kjemoterapi
Ja
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9,7)
Ingen
77 (47,5)
65 (40,1)
20 (12,4)
0,170
138 (85,2)
24 (14,8)
0,063
HER2: human epidermal vekstfaktor reseptor 2.
#P
verdier av Lauren klassifisering i ulike kliniske funksjoner. * P
verdier av hennes to status i ulike kliniske funksjoner.
HER2 status Bedrifter Den prosenter av IHC negative, 1+, 2+ og 3+ var 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) og 7,9% (66/838), respektivt. For de IHC 2+ pasienter, ble 28 pasienter diagnostisert som FISH-positiv. Dermed var andelen pasienter positive for HER2 var 11,2% (94/838) i hele pasientgruppen.
Blant pasienter som var eldre enn 60 år, var det flere HER2 positive patenter enn blant de yngre enn 59 år . Stage IV pasientene hadde den høyeste andelen av HER2 positive (14,8%). Forholdet mellom clinicopathological trekk og HER2 status er vist i tabell 1.
LH status
Andelene av HER2-positive pasienter var 25,4%, 2,1% og 10,2% i tarmtypen, diffus type og blandet type, henholdsvis ( P < 0,001). Median OS (fra diagnosetidspunktet til tidspunktet for siste kontakt) var 34,0 måneder, 25,3 måneder, 27,6 måneder, 19,2 måneder, 25,9 måneder og 26,4 måneder i de seks grupper av pasienter (p = 0,053). Tatt i betraktning at den blandede typen inneholdt trekk ved diffus type og tarmtypen, forskjellen mellom diffuse og tarmtypen kan ikke fullt ut undersøkt i den blandede type. I påfølgende analyser evaluert vi bare verdien av L-H klassifiseringen i diffuse og tarm typer. Antall pasienter i disse fire gruppene var 212, 72 henholdsvis 418 og ni. Median overlevelse var 34,0 måneder, måneder 25,3, 27,6 og 19,2 måneder (P < 0,001; figur 1). For stadium IV pasienter (inkludert 88 samtidige metastaser og 91 metachronous metastase pasienter), hvis vi beregnet overlevelse fra den tiden av metastaser til tidspunktet for siste kontakten, median total overlevelse var 13,7 måneder, 10,2 måneder, 10,8 måneder og 7,9 måneder (P = 0,001). Figur 1 Overlevelse forskjell mellom ulike L-H status.
Forholdet mellom L-H status og clinicopathological egenskaper er vist i tabell 2. Fra tabell, kan vi konkludere med at L-H status var en nyttig indeks. Blant de fire LH grupper, de clinicopathological funksjonene var ganske annerledes, bortsett fra prosentandelen av adjuvant chemotherapy.Table 2 Forholdet mellom ulike LH status og kliniske funksjoner
Gruppe A
Gruppe B

Gruppe C
Gruppe D
P
verdi
Sex
Mann fra 163
54
235
6
Kvinne
49
18
183
3
< 0,001
Age
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154
3
< 0,001
Stage
jeg
48
10
69
1 II
80
23
93
2
III
66
30
211
3
IV
18
9
45
3
< 0,001
grad av differensiering
Well + Moderat
193
69
0
0
Dårlig + signetring celle
19
3
418
9
< 0,001
beliggenhet
Proximal
99
45
111
1
Distal
104
24
269
7
Total magen
9
3
38
1 < 0,001
Adjuvant kjemoterapi
Ja
144
48
297
5
Ingen
50
15
76
1 0,505
Gruppe A, HER2 negativ og intestinal type; Gruppe B, HER2 positive og intestinal type; Gruppe C, HER2 negative og diffus type; Gruppe D, HER2 positive og diffuse typen.
Survival analyse
Begge univariate og multivariable analyser ble brukt for å vurdere faktorer assosiert med OS. Faktorer av TNM stadium (P < 0,001), grad av differensiering (P = 0,015), Lauren klassifisering (P = 0,006), HER2 status (P = 0,033) og LH status (P = 0,003) ble alle signifikant assosiert med OS i den univariate analysis.To videre utforske den prognostiske verdien av HER2, analyserte vi overlevelsen forskjellen mellom HER2 positive og HER2 negative pasienter i intestinal type og diffuse typen, henholdsvis. Vi fant at HER2 positivitet var et uavhengig ugunstig prognostisk faktor i tarmtypen (P < 0,001), men ikke i den diffuse type (P = 0,084; figur 2A, B) .Vi deretter analysert prognostisk verdi av HER2 positivitet i forskjellig etapper. HER2-positivitet var et uavhengig ugunstig prognostisk faktor i fase I og II pasienter (P < 0,001), men ikke i stadium III og IV pasienter (P = 0,125; figur 2C, D). Figur 2 Kaplan-Meier-kurver av HER2-positive og -negative pasienter for total overlevelse i (A), tarmtypen (B), diffus type (C), TNM stadium I /II og (D) TNM stadium III /IV.
For multivariabel regresjonsanalyse, vi først sette opp en modell (modell A) som inkluderte alder, kjønn, grad av differensiering, TNM stadium, Lauren klassifisering og HER2 status. Model A viste at alder, grad av differensiering, TNM stadium og Lauren klassifisering var uavhengige faktorer for OS (P
= 0,001, 0,017, < 0.001 og 0.047, henholdsvis tabell 3). HER2 status var ikke en uavhengig prognostisk faktor (P = 0,285). Den -2log sannsynligheten var 1663,155. Vi deretter sette opp en annen modell (modell B), som var identisk med den første, bortsett fra at Lauren klassifisering og HER2 status ble erstattet med L-H-status. I modell B, TNM scene og L-H-status var uavhengige faktorer for overlevelse (p = 0,028, < 0.001 og 0.006, respektivt, tabell 3). Den -2log sannsynligheten var 1411.610.We også analysert den prognostiske verdien av L-H status på ulike stadier. LH status var et uavhengig prognostisk faktor i både tidlig stadium (I og II) pasienter (P < 0,001) og avansert stadium (III og IV) pasienter (P = 0,036; figur 3A, B) .table 3 Den multivariable analyse av total overlevelse i gastrisk karsinom
Model A
Modell B
Hazard ratio
95% KI
P
verdi

Hazard ratio
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree av differensiering
0,505
0,288 til 0,886
0,017
0,424
0,167 til 1,074
0,070
Lauren classfication
1.440
1,004 til 2,066
0,047
- -
-
HER2 status
0,669
0,320 til 1,398
0,285 -
-
-
LH status -
- -
2,222
1,259 til 3,920
0,006
Forkortelser
: CI
konfidensintervall, HER2
human epidermal vekstfaktor-reseptor-2, LH status
Lauren klassifisering og HER2 status Model A
omfatter faktorer av Lauren klassifisering og HER2-status.; Modell B omfatter kombinasjonen av faktor L-H-status.
Figur 3 Kaplan-Meier-kurver av L-H status for total overlevelse i (A), TNM stadium I /II og (B) TNM stadium III /IV.
Diskusjon
prognostisk verdi av HER2-status i magekreft er fortsatt kontroversielt. Noen studier har rapportert at HER2 positivitet var en negativ prognostisk faktor, mens noen fant ut at det indikerte bedre overlevelse. Andre studier selv vurdert at det ikke hadde noen sammenheng med overlevelse. Basert på det Lauren klassifisering, kan gastriske cancere deles inn i den diffuse typen, tarmtypen og blandet type. Tarm typen har en bedre overlevelse enn den diffuse typen. Men tarm typen pasienter var mer sannsynlig å være HER2 enn diffuse typen pasienter. I vår studie, HER2 var ikke en uavhengig prognostisk faktor for mage kreftpasienter i den multivariate analysen. Når vi separert pasientene i diffus og tarmtyper, har vi funnet at HER2 var et uavhengig ugunstig prognostisk faktor for tarmtypen. Vi analyserte også den prognostiske verdi av HER2 positivitet i pasienter på forskjellige stadier. HER2-positivitet var et uavhengig prognostisk faktor for trinn I og II pasienter, men ikke i stadium III og IV pasienter. Dette var forskjellig fra produktet av Kataoka et al. [14]. De analyserte 213 japanske magekreftpasienter med tilbakevirkende kraft, og fant at operativsystemet til HER2-negative og -positive pasienter var ikke signifikant forskjellig i hele gruppen pasienter. Men hos pasienter med stadium III /IV, fant de at OS var verre i HER2-positive pasienter (p = 0,0149) [14]. I 2012 European Society for Medical Oncology (ESMO) konferanse, en multisenter studie utført av Kurokawa et al. viste at HER2 positivitet var et uavhengig prognostisk faktor i fase I og II pasienter, men ikke i stadium III og IV-pasienter [24]. Dette var i samsvar med våre resultater. Disse var alle retrospektive analyser. Derfor er prospektive studier er nødvendig for å utforske den prognostiske verdien av HER2 i tidlig stadium mage kreftpasienter.
Basert på analysen ovenfor, vi en hypotese om at når vi diskuterte den prognostiske verdien av HER2 positive, var det også andre faktorer som bør være i betraktning, slik som TNM scenen og Lauren klassifisering.
HER2-positivitet var mye mer vanlig i den proksimale, intestinal type og stadium IV magekreftpasienter. Mann, eldre pasienter og proksimale magekreftpasienter hadde en høyere prosentandel av intestinal type. Disse grunnleggende clinicopathological funksjonene var alt i samsvar med tidligere studier [4, 15, 16, 18-21].
I 2014, på American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøte, både HER2 positivitet og Lauren klassifiseringen var regnes som de viktigste utvikler i magekreft i de siste 50 årene. Disse var to viktige patologiske trekk ved magekreft. I den foreliggende undersøkelse har vi kombinerte disse to faktorer sammen og foreslått konseptet med L-H-status. Siden blandet type var ikke en ren gruppe, er L-H status ikke et godt alternativ for blandet type. Vi bare betraktet intestinal og diffuse typen i analysen. Vi delte magekreftpasienter i henhold til deres L-H status å opprette fire grupper: Gruppe A, HER2 negative og intestinal type; Gruppe B, HER2 positive og intestinal type; Gruppe C, HER2 negative og diffus type; og gruppe D, HER2 positive og diffuse typen. Gruppe C hadde flest pasienter. Ikke overraskende pasientene i gruppe A hadde den beste prognosen, mens de i gruppe D hadde den verste. Selv om både intestinal type og L-H status var uavhengige prognostiske faktorer i multivariat analyse, den -2log sannsynligheten var mindre i L-H status modell: den minste verdien av denne statistikken, jo bedre modell. Derfor L-H status var bedre enn Lauren klassifisering for å forutsi prognosen.
I multivariat analyse, alder, TNM stadium og L-H status var alle uavhengige prognostiske faktorer for adenokarsinom i ventrikkelen. Den L-H status kunne fylle TNM stadium. Videre fant vi at L-H status var en uavhengig prognostisk faktor i fase I + II og trinn III + IV pasienter. Selv om L-H status var ikke nyttig i blandet type, anbefaler vi at alle magekreftpasienter bør utsettes for Lauren klassifisering og deres HER2 status kontrolleres for å fastslå L-H status. Det er ikke bare nyttig for å evaluere prognose, men også er nyttig for å bestemme behandling. For HER2 positiv metastase mage kreftpasienter, er trastuzumab standard behandling
Begrensningene i denne studien er:. 1) sin retrospektive karakter fra en enkelt-institusjon; 2) det faktum at virkningen av forskjellige behandlingsrelaterte utfall ikke kunne bli fullstendig evaluert; og 3) at progresjonsfri overlevelse eller sykdomsfri overlevelse ble ikke ferdig analysert.
ekstern godkjenning ved andre store databaser eller prospektive studier for å evaluere den prognostiske effekten av L-H status er nødvendig. Den underliggende mekanismen for intestinal typen magekreft og forhold med høy HER2 uttrykk krever videre utforskning.
Konklusjoner
I dette store utvalgsstørrelse studie fant vi at HER2 positivitet var ikke en uavhengig prognostisk faktor i hele gruppen av pasienter, men det var i tarmtypen og fase i og II pasienter. Kombinasjonen av Lauren klassifisering og HER2 status (L-H-status) var et bedre prognostisk faktor enn den Lauren klassifiseringen alene i den diffuse og intestinal type. Vi anbefaler at alle magekreftpasienter bør utsettes for Lauren klassifisering og deres HER2 status kontrolleres for å fastslå LH status
. Merknader
Miaozhen Qiu, Yixin Zhou, Xinke Zhang bidratt likt til dette arbeidet.
Forkortelser
HER2:
human epidermal vekstfaktor reseptor-2
IHC:
Immunohistochemistry
FISH:
Fluorescens in situ hybridisering
LH status:
Lauren klassifisering og HER2 status
OS:
Total overlevelse

AJCC:
amerikanske Joint Committee on Cancer
TNM:
Tumor-Node-metastaser

CEP:
cent probe
ESMO:
European Society for Medical Oncology
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
Erklæringer
Takk
Vi takknemlig takke ansatte ved Institutt for medisinsk onkologi og GI kirurgi Oncology på Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center for deres forslag og hjelp.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 6 . 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 7 konkurrerende interesser
Vi har ingen økonomiske eller personlige relasjoner med andre mennesker eller organisasjoner som ville skjevhet vårt arbeid
Dette arbeidet ble støttet av:
1. Den tredje fremragende unge talenter opplæringsplan av Sun Yat-sen-universitetet kreft sentrum (nr 04140501 #).
2. Medical Scientific Research i Guangdong-provinsen B2014161.
3. National High Technology Research and Development Program of China (863 Program), Kina (No. 2012AA02A506).
4. Foundation Natural Science of China (nr 81372570).
5. The Science and Technology Department of Guangdong-provinsen, Kina (No. 2012B031800088).
6. Denne studien støttes av Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Bidrag
Forfatternes QMZ og ZYX deltok i de kliniske data innsamling og utarbeidet manuskriptet. ZXK og LJB utførte IHC og Lauren klassifisering analyse. WF og SJY utført fisken. JY, WZX og WXL deltok i den kliniske innsamling av mage karsinom pasienter data. ZDS og WFH utført den statistiske analysen. LYH deltatt i utformingen av studien. YDJ og XRH unnfanget av studien, og deltok i sin utforming og koordinering og bidratt til å utarbeide manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Vedvarende H. pylori kolonisering i tidlig oppkjøp alder av mus relatert med høyere mage sialylert Lewis x, IL-10, men lavere interferon-γ expressions
• Positiv sammenheng mellom Interleukin-8 -251A > T polymorfisme og mottakelighet for mage kreft: a meta-analysis