Lauren besorolás együtt HER2 státusz jobb prognosztikai faktor kínai gyomorrákos betegek

Lauren besorolás együtt HER2 státusz jobb prognosztikai faktor kínai gyomorrákos betegek katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Lauren-besorolás és a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) állapot két fontos patológiai jellemzői gyomorrákos betegek . A prognosztikai HER2 gyomorrákban vitatott maradt. Intestinalis típusú gyomorrák prognózisa jobb és nagyobb HER2 pozitív arányban. Mi a kapcsolat a két tényező közötti? Feltételeztük, hogy a kombináció Lauren-osztályozás és a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) állapot (LH állapota) lehet több értelme, mint bármelyik tényező egyedül. Katalógusa Módszerek katalógusa Összegyűjtöttük 838 gyomorrákos betegek minden szakaszában, aki kapott kezelést a rák központ. Ez a tanulmány regisztrált honlapján ClinicalTrials.Gov, a szám NCT01927146. Osztottuk a betegeket hat csoportra aszerint, hogy azok L-H állapot: A csoport, HER2 negatív és bél típusú; B csoport, HER2 pozitív és bél típusú; C csoport, HER2 negatív és diffúz típusú D csoport, HER2 pozitív és diffúz típusú E-csoport, HER2 negatív és vegyes típus; és F csoport, HER2 pozitív és vegyes típus. katalógusa Eredmények katalógusa diffúz típusú és intesztinális típusú elszámolt 51,0% és 33,9% volt. Azok aránya, HER2-pozitív betegek 11,2%, 25,4%, 2,1% és 10,2% a teljes betegcsoportban, bél, diffúz és vegyes típusú, ill. Medián teljes túlélés 34,0 hónap, 25,3 hónap, míg 27,6 hónap, 19,2 hónap, 25,9 hónap és 26,4 hónap volt a hat csoport a betegek, P = 0,053. Szignifikáns különbség a túlélés között az első négy csoportban (P < 0,001). HER2 egy független prognosztikai faktor a bél típusú és stádiumú I + II beteg, de nem a diffúz típusú vagy szakasza III + IV betegeknél. L-H állapotát egy független prognosztizáló tényező minden szakaszában. A diffúz és a bél típusú, a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy HER2 nem volt független prognosztikai tényező, míg Lauren osztályozás és L-H állapot volt. Továbbá L-H állapot volt a jobb prognosztikai tényező, mint az Lauren besorolás. Katalógusa Következtetések katalógusa L-H státusz prognosztikai faktor a diffúz és bél típusú betegek, de nem a kevert típusú. Betegek HER2-negatív és intesztinális típusú volt a legjobb túlélési, akiknél a HER2 pozitív állapot és a diffúz típusú volt a legrosszabb a túlélés. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák Lauren besorolás humán epidermális növekedési faktor receptor 2 Prognózis Háttér katalógusa Gyomorrák a második leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1]. A gyomorrák incidenciája jelentősen eltér az egyik része a világ másik, és ez különösen gyakori a Kelet-Ázsiában, különösen Kínában. [2] Erősítés, fokozott expressziója vagy mindkettő, a humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2, más néven ERBB2), egy transzmembrán receptor tirozin-kináz, van jelen körülbelül 6,1-23,0% gyomor- rákok [3-5]. Az emlőrák, amplifikációját és túlzott expresszióját a HER2 gén társított szegény eredmények, a magasabb halálozási arány, magasabb kiújulás és metasztázis [6-8]. Azonban a prognosztikai HER2 státusz gyomorrákban vitatott maradt. Egyes tanulmányok azt mutatták, hogy a HER2-pozitív betegek kedvező túlélés [9-11], míg más vizsgálatok nem mutattak ki összefüggést a HER2-státus és a túlélés [4, 12-14]. A többség a publikációk azt mutatta, hogy egy HER2-postakocsis állapot, mért immunhisztokémiai (IHC) vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH), járt szegény túlélésének és /vagy klinikopatológiai jellemzőit, mint például savós invázió, nyirokcsomó-metasztázisok betegség stádiuma vagy távoli áttét [11, 15, 16].
Bár Lauren osztályozási rendszer nyúlik vissza 1965-ben, még mindig széles körben elfogadott és alkalmazott a patológusok és az orvosok között. Szerint a Lauren osztályozására, gyomor adenokarcinómája osztható diffúz, intesztinális és vegyes típus [17]. Összetartó sejtek alkotják mirigy-szerű szerkezetek jellemzik a bél típusát. A diffúz típusú tumor sejtek nem sejt-sejt kölcsönhatások és beszivárog a stroma egyedi sejtek vagy a kis alcsoportok, ami a populáció nem-összetartó, szétszórt tumorsejtek [17]. A bél-típus sokkal gyakoribb férfiakban, valamint az időseknél, míg a diffúz típusú gyakrabban fordul elő a nők és a fiatal betegeknél [18]. Intesztinális típusú betegek jobb eredményeket, mint beteg diffúz típusú tumorok [8, 19-21]. Azonban HER2-pozitivitás gyakoribb a bél típusú gyomorrák [15]. A magasabb HER2 pozitivitás és a jobb túlélés a bél típusú ellentmondásos. Feltételeztük, hogy a kombináció a Lauren osztályozás és a HER2-státus (L-H állapot) lehet érdemes, mint bármelyik tényező egyedül. Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk közötti kapcsolat Lauren osztályozás és a HER2-státus; Sőt, azt is elemeztük a prognosztikai L-H állapotát. katalógusa módszerek
Patient gyűjtemény katalógusa 1996 januárjától 2006 decemberéig gyűjtöttük klinikai adatokat visszamenőlegesen gyomorrákos betegek kaptak kezelést a rák központ. A betegek közül a vizsgálat elérte a következő feltételeket: (1) szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma betegek átesett gastrectomián; (2) megfelelő paraffinba ágyazott tumor szöveti mintát patológiai és HER2-státus elemzése; és (3) teljes orvosi feljegyzések rendszeres túlélési nyomon követési adatokat. A teljes túlélés (OS) adatai jelen volt. A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) életkor < 18 éves; és (2) egyéb rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve carcinoma in situ a méhnyak vagy a bazálsejtes karcinóma.
Minden beteg szerint osztályoztuk a 7 th American Joint Committee on Cancer (AJCC) tumor- node-metasztázis (TNM) szakaszban.
Lauren besorolás katalógusa kiosztása szövettani típus alapján Lauren kritériumoknak. Az intesztinális típusú írták le, mint egy daganat mirigyes építészet, hasonlít a vastagbél karcinóma. A diffúz típusú írták le, mint egy daganat álló magányos vagy kis sejtcsoportok, és hiányzik belőle mirigyekbe. A vegyes típusú írták le, mint kombinációja a két funkciót. Két patológus vizsgálta az eredeti diagnosztikai diák, hogy a diagnózis Lauren besorolás.
HER2 értékelés katalógusa immunhisztokémia (IHC) hotelben Minden beteg HER2 expressziót mutattak IHC. IHC festést végeztünk anti-HER-2 /neu (4B5) antitestet (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA), mint a primer antitest elleni HER2 egy Ventana Referencia XT automatikus festés rendszer szerint, a gyártó utasítás. A módosított HER2 IHC pontozási rendszer gyomorrák által javasolt Hoffmann et al. használtunk értékelésének kritériumai a festett tárgylemezeket [22].
fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH)
HER2
amplifikációs szintet mértek, ha az eredmény IHC volt 2+. A PathVysion®HER2 DNS próba készlet (LSI®HER2 /neu-Spectrum Orange ™ /7-es kromoszóma centromer szonda (CEP) ®17 spektrum zöld) arra használták, hogy végre FISH-analízis szerint a gyártó protokollja. A pozitív eredmény halból definiálták HER2: CEP17 arány ≥2.
Minden esetben az IHC 3+ és IHC2 + /FISH + ítélték HER2-pozitív, míg az esetekben az IHC 0 vagy IHC 1+ vagy IHC 2 + /FISH - tekintették HER2-negatív, kritériumok szerint az Európai Gyógyszerügynökség. katalógusa LH állapot katalógusa osztottuk a betegeket hat csoportra aszerint, hogy azok Lauren osztályozás és a HER2-státus (LH állapot): a csoport HER2 negatív és bél típusú; B csoport, HER2 pozitív és bél típusú; C csoport, HER2 negatív és diffúz típusú D csoport, HER2 pozitív és diffúz típusú E-csoport, HER2 negatív és vegyes típus; és F csoport, HER2 pozitív és vegyes típus. katalógusa Statisztikai analízis katalógusa A statisztikai csomag Társadalomtudományok 13.0 szoftver végzik a statisztikai elemzések. A P-érték < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. A Kaplan-Meier-módszerrel becsüljük OS. Azoknál a betegeknél, akik életben maradtak, adatok cenzorálták időpontjában az utolsó érintkezés. Kaplan-Meier analízis log-rank vizsgálatot alkalmaztunk egyváltozós elemzés. OS definiáltuk időtartama időpontja közötti diagnózis és a dátum az utolsó érintkezés. Változók trend társulhatnak túlélést (p < 0,05) és a változók, amelyek ismertek voltak a prognosztikus értéke választottak benyújtásának végső többváltozós Cox modell, míg változók nagymértékben asszociálnak másokkal kizárták a végső többváltozós modell. A chi-négyzet próbát alkalmaztunk összehasonlítására klinikopatológiai adatok. Katalógusa Összehasonlítottuk a -2log valószínűsége (ez volt a paramétert a Cox-féle regressziós) két különböző modell többváltozós analízis: minél kisebb az érték, annál jobb a modell [ ,,,0],23]. katalógusa Etikai nyilatkozat Tanuld az összes beteg aláírt írásos beleegyezését adta az adatai használhatók a tanulmány. A független etikai bizottságok a Cancer Center Szun Jat-szen Egyetemen jóváhagyta a vizsgálatot. A tanulmány szerint vállalt etikai normák a World Medical Association a Helsinki Nyilatkozat.
Ez a tanulmány került be a honlapján ClinicalTrials.Gov számos NCT01927146. Katalógusa Eredmények
betegek demográfiai
a medián életkora 838 beteg volt 59 év (Rang: 18-86 év); 554 férfi és 284 nő volt. Voltak 88 szakaszban IV beteg a diagnózis idején, aki az összes beérkezett resectio tünetének enyhítésére obstrukció vagy vérzés. A követés során 91 betegnél alakult ki távoli áttét, és 12 beteg volt a helyi kiújulás. Január 1-ig, 2014. 77 beteg halt meg gyomorrákban.
Lauren besorolás
voltak 51,0% (427/838) betegek diffúz típusú és 33,9% (284/838) betegek intesztinális típusú. A fennmaradó 127 (15,1%) beteg tartozott a vegyes típusú.
Kapcsolata klinikopatológiai jellemzők és Lauren osztályozás megmutatta az 1. táblázatban a betegekben, akik fiatalabbak voltak, mint 60 éves, 269 (62,7%) volt a diffúz írja, míg a betegek, akik idősebbek voltak, mint 59 éves; Csak 158 (38,6%) betegnél diffúz típusú. Az arány a hímek nőstények szignifikánsan magasabb volt a bél típusú, mint az diffúz típusú (3,2 vs katalógusa. 1.3; p < 0,001). A betegek több lépcsőben és IV volt nagyobb százalékban diffúz típusú, mint az szakaszok I. és II.Table 1 Kiindulási jellemzők
Lauren besorolás Matton P katalógusa # érték katalógusa
A HER2-státus Matton P katalógusa * value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0 katalógusa Férfi katalógusa 242 (43,7) hotelben 216 (39,0) hotelben 96 (17,3) hotelben 01 katalógusa 486 (87,7) hotelben 68 (12,3) hotelben 0.176 fiatal női
185 (64,7) hotelben 68 (23,9) hotelben 31 (10,9) hotelben 258 (90,8) hotelben 26 (9,2) hotelben Age katalógusa < 0,001
< 0,001 katalógusa ≤59 katalógusa 269 (62,7) hotelben 104 (24,2) hotelben 56 (13,1) hotelben 398 (92,8) hotelben 31 (7,2) hotelben > 59 katalógusa 158 (38,6) hotelben 180 (44,0) hotelben 71 (17,4) hotelben 346 (84,6) hotelben 63 (15,4) hotelben Stage katalógusa < 0,001 0,406 katalógusa katalógusa I
68 (47,9) hotelben 60 (42,3) hotelben 14 (9.8) hotelben 131 (92,3) hotelben 11 (7,7) hotelben II
96 (41,7)
102 (44,3) hotelben 32 (13,9) hotelben 203 (88,3) hotelben 27 (11,7) hotelben III
215 (56,9) hotelben 95 (25,1) hotelben 68 (18,0) hotelben 335 (88,6) hotelben 43 (11,4) hotelben IV
48 (54,5) hotelben 27 (30,7) hotelben 13 (14,8) hotelben 75 (85,2)
13 (14,8) hotelben mértékű megkülönböztetést katalógusa < 0,001 katalógusa < 0,001 katalógusa Nos + Mérsékelt katalógusa 0 (0) hotelben 262 (76,2) hotelben 82 (23.8 ) hotelben 270 (78,5) hotelben 74 (21,5) hotelben Gyenge + pecsétgyűrű sejtes katalógusa 427 (86,4) hotelben 22 (4,5) hotelben 45 (9,1) hotelben 474 (96,0 ) hotelben 20 (4,0) hotelben Location katalógusa < 0,001 katalógusa < 0,001 katalógusa Proximal
110 (35,9) hotelben 146 (47,7) hotelben 50 (16,3)
251 (82,0) hotelben 55 (18,0) hotelben distalis
276 (59,1) hotelben 128 (27,4) hotelben 63 (13,5) hotelben 436 (93,4) hotelben 31 ( 6.6) hotelben összesen gyomor katalógusa 41 (63,1) hotelben 10 (15,4) hotelben 14 (21,5) hotelben 57 (87,7) hotelben 8 (12,3) hotelben adjuváns kemoterápia katalógusa Igen katalógusa 302 (51,4) hotelben 192 (32,7) hotelben 94 (15,9) hotelben 531 (90,3) hotelben 57 (9,7) hotelben Nem katalógusa 77 (47,5) hotelben 65 (40,1) hotelben 20 (12,4) hotelben 0.170 katalógusa 138 (85,2) hotelben 24 (14,8) hotelben 0,063 katalógusa HER2: humán epidermális növekedési faktor receptor 2 katalógusa #P
értékeit Lauren osztályozás különböző klinikai jellemzői. * P katalógusa értékeit HER 2 állapotát különböző klinikai jellemzői. Katalógusa HER2 státusz katalógusa A százalékokat a IHC negatív, 1+, 2+ és 3+ volt 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) és 7,9% (66/838) volt. Az IHC 2+ betegek 28 betegnél a FISH pozitív. Így a betegek aránya pozitív HER2 11,2% volt (94/838) a teljes betegcsoportban.
Azoknál a betegeknél, akik 60 év feletti, több volt a HER2 pozitív szabadalmat, mint azok között fiatalabb, mint 59 éves . Stage IV betegek a legnagyobb arányban a HER2 pozitív (14,8%). A kapcsolat a klinikopatológiai jellemzői és HER2 állapot az 1. táblázat mutatja
LH állapot
Az arányok a HER2-pozitív betegek 25,4% volt, 2,1% és 10,2% a bél típusú, diffúz típusú és kevert típusú, illetve ( P < 0,001). A medián OS (a diagnózis idején az időben utolsó érintkezés) volt 34,0 hónap, 25,3 hónap, míg 27,6 hónap, 19,2 hónap, 25,9 hónap és 26,4 hónap volt a hat betegcsoportban (p = 0,053). Tekintettel arra, hogy a vegyes típus tartalmazta a funkciók diffúz típusú és bélrendszeri típus közötti különbség diffúz és bélrendszeri típus nem tudták teljes mértékben értékelni a vegyes típusú. Az ezt követő elemzések csak értékelni értékét L-H besorolása a diffúz és a bél típusok. A betegek száma a négy csoportban volt 212, 72, 418 és kilenc volt. A medián túlélési volt 34,0 hónap, 25,3 hónap, 27,6 hónap és 19,2 hónap (P <0,001; 1. ábra). A színpad IV betegekben (beleértve a 88 egyidejű áttétek és 91 metakrón metasztázis beteg), ha kiszámoltuk a túlélési ideje metasztázis idején utolsó érintkezés, a medián teljes túlélés 13,7 hónap, 10,2 hónap, 10,8 hónap és 7,9 hónap (P = 0,001). 1. ábra A túlélési különbség a különböző L-H állapotát.
A kapcsolat a L-H állapot és klinikopatológiai jellemzői táblázat mutatja 2. A táblázatban, akkor lehetett következtetni, hogy az L-H állapot volt hasznos indexet. A négy LH csoportban, klinikopatológiai jellemzők egészen más volt, kivéve a százalékos adjuváns chemotherapy.Table 2 közötti viszony különböző LH státusz és klinikai jellemzők Matton A csoport Matton B csoport
katalógusa C csoport Matton D csoport Matton P katalógusa érték
szex katalógusa Férfi katalógusa 163 katalógusa 54 katalógusa 235
6 fiatal női katalógusa 49 katalógusa 18 katalógusa 183 katalógusa 3 katalógusa < 0,001 katalógusa Kor katalógusa ≤59 katalógusa 82 katalógusa 21 katalógusa 264
6 katalógusa > 59 katalógusa 130 katalógusa 51 katalógusa 154 katalógusa 3 katalógusa < 0,001 katalógusa Stage katalógusa I
48 katalógusa 10 katalógusa 69 katalógusa 1 katalógusa II katalógusa 80 katalógusa 23 katalógusa 93 katalógusa 2

• Állandó H. pylori kolonizáció korai elsajátítása korában egerek összefüggő magasabb gyomor szialilezett Lewis x, IL-10, de alacsonyabb, interferon-γ expressions
• Közötti pozitív kapcsolat interleukin-8 -251A > T polimorfizmus és érzékenység a gyomor karcinogenezis: a meta-analysis