Lauren klassificering kombineret med HER2-status er en bedre prognostisk faktor i kinesisk mavekræft patients

Lauren klassifikation kombineret med HER2-status er en bedre prognostisk faktor i kinesiske gastrisk kræftpatienter
Abstrakt
Baggrund
Lauren-klassificering og human epidermal vækst factor receptor 2 (HER2) status er to vigtige patologiske træk ved mavecancerpatienter. Den prognostiske værdi af HER2 i gastrisk cancer forbliver kontroversiel. Intestinal form mavekræft har bedre prognose og højere HER2-positiv andel. Hvad er samspillet mellem disse to faktorer? Vi antager, at en kombination af Lauren-klassificering og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) status (LH status) kan være mere meningsfuldt end enten alene faktor.
Metoder
Vi indsamlede 838 gastrisk kræftpatienter i alle faser, der havde modtaget behandling i vores cancer center. Denne undersøgelse blev registreret på hjemmesiden af ​​ClinicalTrials.Gov, med nummeret NCT01927146. Vi delte patienterne i seks grupper efter deres L-H status: Gruppe A, HER2 negativ og tarm type Gruppe B, HER2-positiv og intestinal type Gruppe C, HER2 negativ og diffus art; Gruppe D, HER2-positiv og diffus art; Gruppe E, HER2 negativ og blandet; og Gruppe F, HER2-positiv og blandet type.
Resultater
Diffus type og tarm typen udgjorde 51,0% og 33,9%, hhv. Andelen af ​​HER2-positive patienter var 11,2%, 25,4%, 2,1% og 10,2% i hele patientgruppe, tarm, diffus og blandet type, hhv. Median samlet overlevelse var 34,0 måneder, 25,3 måneder, 27,6 måneder, 19,2 måneder, 25,9 måneder og 26,4 måneder i de seks grupper patienter, P = 0,053. Der var en signifikant forskel i overlevelse blandt de første fire grupper (P < 0,001). HER2 var en uafhængig prognostisk faktor i den intestinale type og i trin I + II patienter, men ikke i den diffuse type eller stadie III + IV patienter. L-H status var en uafhængig prognostisk faktor hos patienter i alle faser. For diffuse og tarm typer, viste den multivariate analyse, at HER2 ikke var en uafhængig prognostisk faktor, mens Lauren klassificering og L-H status var. Desuden L-H status var en bedre prognostisk faktor end Lauren klassifikationen.
Konklusioner
L-H status er en prognostisk faktor i diffust og patienter tarm typen, men ikke i den blandede type. Patienter med HER2 negativ og intestinal type, havde den bedste overlevelse, mens patienter med HER2-positiv status og diffus art havde den værste overlevelse.
Nøgleord
mavekræft Lauren klassificering human epidermal vækstfaktor receptor 2 Prognose Baggrund
mavekræft er den næsthyppigste årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1]. Forekomsten af ​​gastrisk karcinom varierer betydeligt fra den ene del af verden til en anden, og det er særlig udbredt i Østasien, især i Kina [2]. Amplifikation, overekspression eller begge, af human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2, også kendt som ERBB2), en transmembran receptortyrosinkinase, er til stede i omkring 6,1 til 23,0% af gastriske cancere [3-5]. I brystcancer, amplifikation og overekspression af HER2 genet er forbundet med dårlige resultater, højere dødelighed, højere gentagelse og metastase [6-8]. Men den prognostiske værdi af HER2 status i gastrisk cancer forbliver kontroversiel. Nogle undersøgelser har vist, at HER2-positive patienter havde en gunstig overlevelse [9-11], mens andre undersøgelser viste ingen sammenhæng mellem HER2 status og overlevelse [4, 12-14]. Størstedelen af ​​publikationerne viste, at en HER2-positiv status, målt ved immunohistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH), var forbundet med ringe overlevelse og /eller klinisk-patologiske karakteristika, såsom serosa invasion, lymfeknudemetastaser, sygdomsstadium eller fjernmetastaser [11, 15, 16].
Selvom Lauren klassifikationssystem daterer sig tilbage til 1965, er det stadig almindeligt accepteret og anvendes af patologer og læger i dag. Ifølge Lauren klassificering, kan gastriske adenokarcinomer opdeles i diffuse, tarm- og blandet [17]. Kohæsive celler, der danner kirtel-lignende strukturer karakteriserer intestinal type. For det diffuse type, tumorceller mangler celle-til-celle-interaktioner og infiltrere stroma som enkelte celler eller små undergrupper, hvilket fører til en population af ikke-sammenhængende, spredte tumorceller [17]. Den tarm-type er hyppigere hos mænd og hos ældre patienter, mens den diffuse type forekommer hyppigere hos kvinder og unge patienter [18]. Intestinal typen patienter har bedre resultater end patienter med diffus-type tumorer [8, 19-21]. Men HER2 positivitet er mere almindelig hos intestinal-type, gastrisk cancer [15]. Den højere HER2 positivitet og bedre overlevelse i den intestinale type er kontroversiel. Vi antager, at kombinationen af ​​Lauren klassificering og HER2-status (L-H status) kan være mere nyttige end enten faktor alene. I denne undersøgelse, vi udforskede forholdet mellem Lauren klassificering og HER2-status; Desuden har vi også analyseret den prognostiske værdi af L-H status.
Metoder
Patient samling
Fra januar 1996 til december 2006 vi samlet klinisk information med tilbagevirkende kraft fra mavecancerpatienter som fik behandling i vores cancer center. Patienterne inkluderet i undersøgelsen mødte følgende kriterier: (1) histologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom patienter, undergik gastrektomi; (2) passende paraffinindstøbt vævsprøve tumor for patologisk og HER2 status analyse; og (3) komplet journaler med regelmæssige overlevelse opfølgende data. Total overlevelse (OS) data var til stede. Udelukkelseskriterierne var: (1) alder < 18 år; og (2) anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller basalcellekræft.
Alle patienter blev kategoriseret efter 7 th amerikanske fælles udvalg om kræft (AJCC) tumor- Node-Metastase (TNM) fase.
Lauren klassifikation
Tildeling af histologiske type, var baseret på Lauren kriterier. Tarmens typen blev beskrevet som en tumor med glandulær arkitektur, der ligner colon carcinoma. Den diffuse type, blev beskrevet som en tumor sammensat af solitære eller små klynger af celler, og mangler kirtelstrukturer. Den blandet type blev beskrevet som en kombination af disse to funktioner. To patologer revideret de oprindelige diagnostiske dias at stille en diagnose af Lauren klassificering.
HER2 evaluering
Immunhistokemi (IHC)
For alle patienter, blev HER2 udtryk opdaget af IHC. IHC-farvning blev udført under anvendelse af et anti-HER-2 /neu (4B5) antistof (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA) som det primære antistof mod HER2 på en Ventana Benchmark XT automatiske farvningssystem ifølge producentens instruktioner. Den ændrede HER2 IHC pointsystem for mavekræft foreslået af Hoffmann et al. blev anvendt som kriterier for at udføre de farvede objektglas [22].
Fluorescens in situ hybridisering (FISH)
HER2
amplifikationsprodukter blev målt når resultatet af IHC var 2+. Den PathVysion®HER2 DNA Probe kit (LSI®HER2 /neu Spectrum Orange ™ /kromosom 7 centromer probe (CEP) ®17 Spectrum Green) blev anvendt til at udføre FISH-analyse, ifølge fabrikantens protokol. Et positivt resultat fra FISH blev defineret som en HER2:. CEP17 forholdet ≥2
Enhver tilfældet med IHC 3+ eller IHC2 + /FISH + blev betragtet som HER2-positive, mens sager med IHC 0 eller IHC 1+ eller IHC 2 + /FISH - blev betragtet som HER2-negative, i henhold til kriterierne i den Europæiske Lægemiddelagentur
LH status
Vi delte patienterne i seks grupper efter deres Lauren klassificering og HER2-status (LH status): Gruppe A. , HER2 negativ og intestinal type Gruppe B, HER2-positiv og intestinal type Gruppe C, HER2 negativ og diffus art; Gruppe D, HER2-positiv og diffus art; Gruppe E, HER2 negativ og blandet; og Gruppe F, HER2-positiv og blandet type.
Statistisk analyse
Statistikpakken Samfundsvidenskabelige Fakultet 13,0 software udført alle de statistiske analyser. En P-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere OS. For patienter, som forblev i live, blev data censureret på datoen for den sidste kontakt. Kaplan-Meier-analyse med log-rank test blev anvendt til univariat analyse. OS blev defineret som varigheden mellem datoen for diagnose og datoen for sidste kontakt. Variabler, der viser en tendens til, sammen med overlevelse (P < 0,05) og variabler, der var kendt for at have prognostisk værdi blev udvalgt til forelæggelse for en endelig multivariat Cox proportionel risiko model, mens variabler, var stærkt forbundet med andre blev udelukket fra den endelige multivariate model. . Chi-square test blev anvendt til at sammenligne de klinisk-patologiske data
Vi sammenlignede den -2log sandsynlighed (som var den parameter i Cox regression) af to forskellige modeller af multivariat analyse: jo mindre værdi, jo bedre modellen [ ,,,0],23].
Ethics erklæring
Alle patienter underskrevet skriftligt informeret samtykke til orientering, der skal anvendes til undersøgelsen. De uafhængige etiske komitéer på Cancer Center of Sun Yat-Sen University godkendt undersøgelsen. Undersøgelsen blev gennemført i overensstemmelse med de etiske standarder af World Medical Association Helsinki Deklarationen.
Denne undersøgelse blev registreret på hjemmesiden for ClinicalTrials.Gov med en række NCT01927146.
Resultater
Patientdemografi
Den mediane alder 838 patienter var 59 år (ringede: 18 til 86 år); 554 var mænd og 284 var kvinder. Der var 88 trin IV patienter på diagnosetidspunktet, der alle modtaget gastrektomi at lindre symptom på obstruktion eller blødning. Under opfølgning, 91 patienter udviklede fjernmetastaser og 12 patienter havde lokalt recidiv. Indtil den 1. januar 2014 var 77 patienter døde af mavekræft.
Lauren klassifikation
Der var 51,0% (427/838) af patienterne med diffus type og 33,9% (284/838) af patienterne med den intestinale type. De resterende 127 (15,1%) patienter tilhørte den blandede type.
Forholdet mellem klinisk-patologiske funktioner og Lauren klassifikation viste i tabel 1. Blandt de patienter, der var yngre end 60 år, 269 (62,7%) havde den diffuse skriver, mens den for patienter, der var ældre end 59 år; kun 158 (38,6%) patienter havde den diffuse type. Forholdet mellem hanner til hunner var signifikant højere i den intestinale type end den, den diffuse-typen (3,2 vs
1.3;. P < 0,001). Patienter i etaper III og IV havde en højere procentdel af diffus type end dem i de faser, I og II.Table 1 Baseline karakteristika
Lauren klassifikation
P
# værdi

HER2 status
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Mand
242 (43,7)
216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68 (12,3)
0,176
Female
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10,9)
258 (90,8)
26 (9.2)
Age
< 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13,1)
398 (92,8)
31 (7.2)
> 59
158 (38,6)
180 (44,0)
71 (17,4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage
< 0,001
0,406
jeg
68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9,8)
131 (92,3)
11 (7,7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9)
203 (88,3)
27 (11,7)
III
215 (56,9)
95 (25,1)
68 (18,0)
335 (88,6)
43 (11,4)
IV
48 (54,5)
27 (30.7)
13 (14,8)
75 (85,2)
13 (14,8)
grad af differentiering
< 0,001
< 0,001
Nå + Moderat
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21,5)
Dårlig + signetring celle
427 (86,4)
22 (4.5)
45 (9.1)
474 (96,0 )
20 (4.0)
Beliggenhed
< 0,001
< 0,001
Proximal
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0)
Distal
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13,5)
436 (93,4)
31 ( 6.6)
Total mave
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
57 (87,7)
8 (12,3)
Adjuverende kemoterapi
Ja
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9,7)
Ingen
77 (47,5)
65 (40,1)
20 (12,4)
0,170
138 (85,2)
24 (14,8)
0.063
HER2: human epidermal vækstfaktor receptor 2.
#P Salg værdier af Lauren klassifikation i forskellige kliniske funktioner. * P
værdier HER 2 status i forskellige kliniske funktioner.
HER2 status
Procenterne af IHC negative, 1+, 2+ og 3+ var 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) og 7,9% (66/838), hhv. For IHC 2+ patienter blev 28 patienter diagnosticeret som FISH positive. Således er andelen af ​​patienter, der er positive for HER2 var 11,2% (94/838) i hele gruppen af ​​patienter.
Blandt patienter, der var ældre end 60 år, var der flere HER2-positiv patenter end blandt dem, der er yngre end 59 år . Stage IV patienter havde den største andel af HER2-positiv (14,8%). Forholdet mellem klinisk-patologiske træk og HER2-status er vist i tabel 1.
LH status
Andelene af HER2-positive patienter var 25,4%, 2,1% og 10,2% i den intestinale type, diffus type og blandet type, henholdsvis ( P < 0,001). Den mediane OS (fra diagnosetidspunktet til tidspunktet for sidste kontakt) var 34,0 måneder, 25,3 måneder, 27,6 måneder, 19,2 måneder, 25,9 måneder og 26,4 måneder i de seks grupper af patienter (P = 0,053). I betragtning af at den blandede type, indeholdt de elementer i diffus type og tarm type, forskellen mellem diffuse og tarm type kunne ikke fuldt evalueret i den blandede type. I efterfølgende analyser kun evalueret vi værdien af ​​L-H klassificering i diffuse og tarm typer. Antallet af patienter i disse fire grupper var 212, 72, 418 og ni hhv. Den gennemsnitlige overlevelse var 34,0 måneder, 25,3 måneder, 27,6 måneder og 19,2 måneder (P < 0,001; Figur 1). For fase IV patienter (inklusive 88 samtidige metastase og 91 metachronous metastase patienter), hvis vi beregnet overlevelsen fra tidspunktet for metastaser til tidspunktet for sidste kontakt, den mediane samlede overlevelse var 13,7 måneder, 10,2 måneder, 10,8 måneder og 7,9 måneder (P = 0,001). Figur 1 Overlevelsen forskel blandt forskellige L-H status.
Forholdet mellem L-H status og klinisk-patologiske træk er vist i tabel 2. Af tabellen, kan vi konkludere, at L-H status var en nyttig indeks. Blandt de fire LH grupper de klinisk-patologiske træk var helt anderledes, bortset fra den procentdel af adjuverende chemotherapy.Table 2 Forholdet mellem forskellige LH status og kliniske funktioner
Gruppe A
Gruppe B

Gruppe C
Gruppe D
P Drømmeholdet værdi
Sex
Mand
163
54
235
6
Female
49
18
183
3
< 0,001
Alder
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154
3
< 0,001
Stage
jeg
48
10
69
1
II
80
23
93
2
III
66
30
211
3
IV
18
9
45
3
< 0,001
grad af differentiering
Nå + Moderat
193
69
0
0
Dårlig + signetring celle
19
3
418
9
< 0,001
Beliggenhed
proksimal
99
45
111
1
Distal
104
24
269
7
Total mave
9
3
38
1
< 0,001
Adjuverende kemoterapi
Ja
144
48
297
5
Ingen
50
15
76
1
0,505
Gruppe A, HER2 negativ og tarm type Gruppe B, HER2-positiv og intestinal type Gruppe C, HER2 negativ og diffus art; Gruppe D, HER2-positiv og diffus type.
Survival analyse
Både univariate og multivariable analyser blev anvendt til at evaluere faktorer i forbindelse med OS. Faktorer af TNM stadie (P < 0,001), grad af differentiering (P = 0,015), Lauren klassificering (P = 0,006), HER2 status (P = 0,033) og LH status (P = 0,003) blev alle signifikant associeret med OS i den univariate analysis.To yderligere at udforske den prognostiske værdi af HER2, analyserede vi overlevelsen forskellen mellem HER2 positive og HER2-negative patienter i intestinal type og diffus art, hhv. Vi fandt, at HER2 positivitet var en uafhængig negativ prognostisk faktor i den intestinale type (P < 0,001), men ikke i den diffuse type (P = 0,084, figur 2A, B) .Vi derefter analyseret den prognostiske værdi af HER2 positivitet i forskellige niveauer. HER2 positivitet var en uafhængig negativ prognostisk faktor i trin I og II patienter (P <0,001), men ikke i fase III og IV patienter (P = 0,125; Figur 2C, D). Figur 2 Kaplan-Meier kurver af HER2-positive og -negative patienter til samlet overlevelse i (A), intestinal type (B), diffus type (C), TNM stadie I /II og (D) TNM stadie III /IV. Hus Til den multivariable regressionsanalyse, vi først oprette en model (model A), der omfattede alder, køn, grad af differentiering, TNM stadie, Lauren klassificering og HER2-status. Model A viste, at alder, grad af differentiering, TNM stadie og Lauren klassifikation var uafhængige faktorer for OS (P
= 0,001, 0,017, < 0,001 og 0,047 henholdsvis tabel 3). HER2-status var ikke en selvstændig prognostisk faktor (P = 0,285). Den -2log sandsynlighed var 1663,155. Vi derefter oprette en anden model (model B), som var identisk med den første, bortset fra at Lauren klassificering og HER2-status blev erstattet af L-H status. I model B, TNM stadie og L-H status var uafhængige faktorer for OS (P = 0,028, < 0,001 og 0,006 henholdsvis tabel 3). Den -2log sandsynlighed var 1411.610.We analyserede også den prognostiske værdi af L-H status i forskellige stadier. LH status var en uafhængig prognostisk betydning både tidlig fase (I og II) patienter (P < 0,001) og fremskredent stadium (III og IV) patienter (P = 0,036, figur 3A, B) .table 3 Den multivariable analyse af den samlede overlevelse i gastrisk karcinom
Model A
Model B
Hazard ratio
95% CI
P Drømmeholdet værdi

Hazard ratio
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree differentiering
0,505
0,288-0,886
0,017
0,424
0,167-1,074
0,070
Lauren Tarifering
1,440
1,004-2,066
0,047
- -
-
HER2 status
0,669
0,320-1,398
0,285 -
-
-
LH status -
- -
2,222
1,259-3,920
0,006
Forkortelser
: CI
konfidensinterval, HER2
human epidermal vækstfaktor receptor-2, LH status
Lauren klassificering og HER2 status
Model A omfatter de faktorer, Lauren klassificering og HER2-status.; Model B indbefatter kombinationen faktor L-H status.
Figur 3 Kaplan-Meier-kurver af L-H-status for samlet overlevelse i (A), TNM fase I /II og (B) TNM stadie III /IV.
Diskussion
prognostiske værdi af HER2-status i mavekræft stadig kontroversielt. Nogle undersøgelser rapporteret, at HER2 positivitet var en negativ prognostisk faktor, mens nogle fandt, at det angivne bedre overlevelse. Andre undersøgelser overvejet, at det ikke havde nogen relation med overlevelse. Baseret på Lauren klassificering, kan gastriske cancere opdeles i den diffuse type, intestinal type og blandet type. Den intestinale type har en bedre overlevelse end den diffuse type. Men tarm typen patienter var mere tilbøjelige til at være HER2 end diffuse patienter typen. I vores undersøgelse HER2 var ikke en uafhængig prognostisk faktor for mavecancerpatienter i den multivariate analyse. Når vi adskilt patienterne i diffuse og intestinale former, fandt vi, at HER2 var en uafhængig negativ prognostisk faktor for intestinal type. Vi analyserede også prognostiske værdi af HER2 positivitet i patienter på forskellige stadier. HER2-positivitet var en uafhængig prognostisk faktor for trin I og II patienter, men ikke i fase III og IV patienter. Dette var forskelligt fra resultatet af Kataoka et al. [14]. De analyserede 213 japanske gastrisk kræftpatienter med tilbagevirkende kraft og fandt, at OS af HER2-negative og -positive patienter ikke var signifikant forskellig i de hele patienter gruppe. hos patienter med stadie III /IV, fandt imidlertid de, at OS var værre i HER2-positive patienter (P = 0,0149) [14]. I 2012 European Society for Medical Oncology (ESMO) konference, et multicenter undersøgelse foretaget af Kurokawa et al. viste, at HER2 positivitet var en uafhængig prognostisk faktor i trin I og II patienter, men ikke i fase III og IV patienter [24]. Dette var i overensstemmelse med vores resultater. Disse var alle retrospektive analyser. Derfor er prospektive undersøgelser der kræves for at udforske den prognostiske værdi af HER2 tidligt stadie mavecancerpatienter.
På baggrund af ovenstående analyse, vi hypotese, at når vi diskuterede den prognostiske værdi af HER2 positiv, var der andre faktorer, der bør være i overvejelse, såsom TNM stadie og Lauren klassifikationen.
HER2 positivitet var meget mere almindelig i den proksimale, intestinal type og stadie IV gastrisk kræftpatienter. Male, ældre patienter og proksimale gastriske cancer patienter havde en højere procentdel af intestinal type. Disse grundlæggende klinisk-patologiske træk var alle i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [4, 15, 16, 18-21].
I 2014 på American Society of Clinical Oncology (ASCO) årlige møde, både HER2 positivitet og Lauren klassifikation var betragtes som de vigtigste fremskridt inden mavekræft i de sidste 50 år. Disse var to vigtige patologiske træk ved gastrisk cancer. I den foreliggende undersøgelse, vi kombineret disse to faktorer sammen og foreslået begrebet L-H status. Da blandet type ikke var en ren gruppe, L-H status er ikke en god mulighed for blandet type. Vi kun betragtes tarm og diffus type i analysen. Vi delte mavens kræftpatienter efter deres L-H status til at oprette fire grupper: Gruppe A, HER2 negativ og tarm typen; Gruppe B, HER2-positiv og intestinal type Gruppe C, HER2 negativ og diffus art; og Gruppe D, HER2-positiv og diffus type. Gruppe C havde det største antal patienter. Overraskende, patienterne i gruppe A havde den bedste prognose, mens dem i gruppe D havde den værste. Selv om både intestinal type og L-H status var uafhængige prognostiske faktorer i den multivariate analyse -2log sandsynligheden var mindre i L-H status model: jo mindre værdien af ​​denne statistik, jo bedre model. Derfor er L-H status var bedre end Lauren klassifikation til at forudsige prognose.
I multivariat analyse, alder, TNM stadie og L-H status var alle uafhængige prognostiske faktorer for gastrisk adenocarcinom patienter. Den L-H status kunne genopbygge TNM stadie. Desuden fandt vi, at L-H status var en uafhængig prognostisk faktor i trin I + II og fase III + IV patienter. Selvom L-H status ikke var nyttigt i den blandede type, anbefaler vi, at alle mavens kræftpatienter bør underkastes Lauren klassificering og deres HER2 status kontrolleres for at bestemme deres L-H status. Det er ikke kun nyttig til at vurdere prognose, men også er nyttigt at bestemme behandling. For HER2 positiv metastase mavecancerpatienter, trastuzumab er den standard behandling
Begrænsningerne af denne undersøgelse er:. 1) sin tilbagevirkende kraft fra en enkelt institution; 2) at effekten af ​​forskellige behandlingsrelaterede udfald ikke kunne evalueres fuldt ud; og 3) at progressionsfri overlevelse eller sygdomsfri overlevelse kunne ikke analyseres fuldt ud.
Ekstern validering ved hjælp af andre store databaser eller prospektive undersøgelser for at vurdere den prognostiske effekt af L-H status er nødvendig. Den underliggende mekanisme af intestinal type, mavekræft og forholdet til høj HER2 udtryk kræver yderligere udforskning.
Konklusioner
I denne store stikprøvestørrelse undersøgelse fandt vi, at HER2 positivitet ikke var en uafhængig prognostisk faktor i hele gruppen af ​​patienter, men det var i den intestinale type og trin i og II patienter. Kombinationen af ​​Lauren klassificering og HER2-status (L-H status) var en bedre prognostisk faktor end Lauren klassifikationen alene i diffuse og intestinal type. Vi anbefaler, at alle mavens kræftpatienter bør underkastes Lauren klassificering og deres HER2 status kontrolleres for at bestemme deres LH status.
Notes
Miaozhen Qiu, Yixin Zhou, Xinke Zhang bidrog ligeligt til dette arbejde.
Forkortelser
HER2:
human epidermal vækstfaktor receptor-2
IHC:
Immunhistokemi
FISH:
Fluorescens in situ hybridisering
LH status:
Lauren klassificering og HER2-status
OS:
Samlet overlevelse

AJCC:
amerikanske Blandede Udvalg om kræft
TNM:
Tumor-Node-Metastase

CEP:
Centromer sonde
ESMO:
European Society for Medical Oncology
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
erklæringer
Taksigelser
Vi taknemmeligt takke personalet medlemmer i Institut for Medicinsk Onkologi og GI kirurgi Onkologi på Sun Yat-sen University Cancer center for deres forslag og bistand.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 6 . 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 7 Konkurrerende interesser
Vi har ingen økonomiske eller personlige relationer med andre personer eller organisationer, der ville skævhed vores arbejde
Dette arbejde blev støttet af:
en. Den tredje udestående unge talenter uddannelsesplan af Sun Yat-sen University cancer center (nr 04.140.501 #).
2. Lægevidenskabelig forskning i Guangdong-provinsen B2014161.
3. National High Technology Research and Development Program Kina (863 Program), Kina (nr 2012AA02A506).
4. Natural Science Foundation of China (nr 81.372.570).
5. Den Videnskab og Teknologi Institut for Guangdong-provinsen, Kina (nr 2012B031800088).
6. Denne undersøgelse er støttet af Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Forfattere bidrag
QMZ og ZYX deltog i de kliniske data indsamling og udarbejdet manuskriptet. ZXK og LJB foretaget IHC og Lauren klassifikation analyse. WF og SJY gennemført FISH. JY, WZX og WXL deltog i den kliniske indsamling af data i mavens carcinom patienter. ZDS og WFH udførte den statistiske analyse. LYH deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen. YDJ og XRH udtænkt af undersøgelsen, og deltog i sit design og koordinering og været med til at udarbejde manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Vedvarende H. pylori kolonisering i tidlig erhvervelse alder af mus i forbindelse med højere gastrisk sialylerede Lewis X, IL-10, men lavere interferon-γ udtryk
• Positiv sammenhæng mellem interleukin-8 -251A > T polymorfi og modtagelighed for gastrisk carcinogenese: en meta-analyse