classification Lauren combinée avec le statut HER2 est un meilleur facteur pronostique dans patients

de cancer gastrique Lauren classification chinoise combinée avec le statut HER2 est un facteur pronostique dans Abstract
Contexte des patients atteints de cancer gastrique chinois
Lauren-classification et de croissance épidermique humain récepteur du facteur 2 (HER2) statut sont deux caractéristiques pathologiques importants de patients atteints de cancer gastrique. La valeur pronostique de HER2 dans le cancer gastrique reste controversée. cancer gastrique de type intestinal a un meilleur pronostic et proportion plus élevée HER2 positif. Quelle est l'interaction entre ces deux facteurs? Nous émettons l'hypothèse que la combinaison de Lauren-classification et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) statut (statut de LH) pourrait être plus significatif que ce soit seul facteur.
Méthodes
Nous avons recueilli 838 patients atteints de cancer gastrique à toutes les étapes qui avaient reçu un traitement dans notre centre de cancérologie. Cette étude a été enregistrée sur le site de ClinicalTrials.Gov, avec le numéro NCT01927146. Nous avons divisé les patients en six groupes selon leur statut L-H: Groupe A, HER2 type négatif et intestinal; Groupe B, HER2 positif et type intestinal; Groupe C, HER2 type négatif et diffus; Groupe D, type positif et diffus HER2; Groupe E, HER2 type négatif et mixte; et les résultats du Groupe F, de type positif et mélangé HER2.
Type Diffuse et type intestinal ont représenté 51,0% et 33,9%, respectivement. La proportion de patients positifs HER2 a été de 11,2%, 25,4%, 2,1% et 10,2% dans le groupe de patients entier, intestinal, type diffus et mixte, respectivement. La survie globale médiane était de 34,0 mois, 25,3 mois, 27,6 mois, 19,2 mois, 25,9 mois et 26,4 mois au cours des six groupes patients, P = 0,053. Il y avait une différence significative dans la survie chez les quatre premiers groupes (P < 0,001). HER2 est un facteur pronostique indépendant dans le type intestinal et au stade I + II, les patients, mais pas dans le type diffus ou III + IV patients stade. statut L-H est un facteur pronostique indépendant chez les patients à tous les stades. Pour la diffuse et types intestinaux, l'analyse multivariée a montré que HER2 n'a pas été un facteur pronostique indépendant, tandis que la classification Lauren et le statut L-H étaient. En outre, le statut L-H a été un facteur pronostique de la classification Lauren. Conclusions de
statut L-H est un facteur pronostique dans diffuse et les patients de type intestinal, mais pas dans le type mixte. Les patients atteints de HER2 type négatif et intestinale avait la meilleure survie, alors que les patients ayant un statut HER2 positif et le type diffus avaient la pire survie.
Mots-clés
cancer gastrique Lauren classification croissance épidermique humain récepteur du facteur 2 Pronostic Contexte
cancer gastrique est la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde [1]. L'incidence du carcinome gastrique varie considérablement d'une partie du monde à l'autre et il est particulièrement fréquent en Asie de l'Est, en particulier en Chine [2]. L'amplification, la surexpression ou les deux, du facteur de croissance épidermique humain récepteur 2 (HER2, également connu sous ERBB2), un récepteur tyrosine kinase transmembranaire, est présent dans environ 6,1 à 23,0% des cancers gastriques [3-5]. Dans le cancer du sein, l'amplification et la surexpression du gène HER2 sont associés à des résultats médiocres, une mortalité plus élevée, de récidive plus élevé et les métastases [6-8]. Cependant, la valeur pronostique du statut HER2 dans le cancer gastrique reste controversée. Certaines études ont montré que les patients HER2-positifs ont eu une survie favorable [9-11], tandis que d'autres études ont révélé aucune relation entre le statut HER2 et la survie [4, 12-14]. La plupart des publications ont montré que le statut HER2 postive, mesurée par immunohistochimie (IHC) ou d'hybridation in situ fluorescente (FISH), était associée à une faible survie et /ou des caractéristiques clinico-pathologiques, tels que l'invasion de la séreuse, les métastases des ganglions lymphatiques, du stade de la maladie ou métastases à distance [11, 15, 16].
Bien que le système de classification Lauren remonte à 1965, il est encore largement acceptée et utilisée par les pathologistes et les médecins aujourd'hui. Selon la classification de Lauren, adénocarcinomes gastriques peuvent être divisés en diffus, intestinal et de type mixte [17]. cellules cohésives qui forment des structures glandulaires comme caractérisent le type intestinal. Pour le type diffus, les cellules tumorales ne disposent pas d'interactions cellule-cellule et infiltrent le stroma sous forme de cellules individuelles ou de petits sous-groupes, ce qui conduit à une population de non cohésif, dispersé les cellules tumorales [17]. Le type intestinal est plus fréquent chez les hommes et chez les patients âgés, tandis que le type diffus survient plus fréquemment chez les femmes et les jeunes patients [18]. les patients de type intestinal ont de meilleurs résultats que les patients atteints de type diffus tumeurs [8, 19-21]. Cependant, la positivité de HER2 est plus fréquente dans le cancer gastrique de type intestinal [15]. Le taux plus élevé de positivité HER2 et une meilleure survie dans le type intestinal est controversée. Nous avons supposé que la combinaison de la classification Lauren et le statut HER2 (statut L-H) est peut-être plus utile que soit seul facteur. Dans cette étude, nous avons exploré la relation entre la classification Lauren et le statut HER2; En outre, nous avons également analysé la valeur pronostique du statut L-H.
Méthodes
Patient collection
De Janvier 1996 à Décembre 2006, nous avons recueilli de l'information clinique rétrospective de patients atteints de cancer gastrique ayant reçu un traitement dans notre centre de cancérologie. Les patients inclus dans l'étude satisfait aux critères suivants: (1) histologiquement confirmé patients adénocarcinome gastrique qui ont subi une gastrectomie; (2) tumeur échantillon de tissu adéquat paraffine pour l'analyse pathologique et le statut HER2; et (3) des dossiers médicaux complets avec des données régulières de suivi survie. La survie globale (OS) des données était présent. Les critères d'exclusion étaient les suivants: (1) l'âge < 18 ans; et (2) une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'un carcinome baso-cellulaire.
Tous les patients ont été classés en fonction de la 7 e American Joint Committee on Cancer (AJCC) une tumeur l'affectation de Node-Metastasis (TNM) stade.
classification Lauren de type histologique a été basée sur les critères Lauren. Le type intestinal a été décrit comme une tumeur à l'architecture glandulaire, ressemblant à un carcinome du côlon. Le type diffus a été décrit comme une tumeur composée de grappes solitaires ou petites de cellules, et manquant de structures glandulaires. Le type mixte a été décrit comme étant la combinaison de ces deux caractéristiques. Deux pathologistes ont examiné les diapositives de diagnostic d'origine pour faire un diagnostic de la classification Lauren.
Évaluation HER2
immunohistochimie (IHC)
Pour tous les patients, l'expression HER2 a été détectée par IHC. IHC coloration a été réalisée à l'aide d'un-HER-2 contre /NEU (4B5) anticorps (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, USA) comme anticorps primaire contre HER2 sur un système de coloration automatique Ventana Benchmark XT, selon le fabricant instructions. Le système de notation HER2 IHC modifiée de cancer gastrique proposé par Hoffmann et al. a été utilisé comme critère pour marquer les lames colorées [22].
Fluorescence hybridation in situ (FISH)
niveaux d'amplification de HER2 dans ont été mesurés lorsque le résultat de IHC était 2+. Le kit PathVysion®HER2 DNA Probe (LSI®HER2 /neu Spectrum Orange ™ /chromosome 7 sonde centromère (CEP) ®17 Spectrum Vert) a été utilisé pour effectuer une analyse de FISH, selon le protocole du fabricant. Un résultat positif de FISH a été défini comme un HER2:. Rapport ≥2 CEP17
Tous les cas avec IHC 3+ ou IHC2 + /FISH + a été considéré comme HER2-positif, alors que les cas avec IHC 0 ou IHC 1+ ou IHC 2 + /FISH - ont été considérés comme HER2-négatif, selon les critères de l'Agence européenne des médicaments
LH statut
Nous avons divisé les patients en six groupes en fonction de leur classification Lauren et le statut HER2 (LH statut): Groupe A. , HER2 type négatif et intestinal; Groupe B, HER2 positif et type intestinal; Groupe C, HER2 type négatif et diffus; Groupe D, type positif et diffus HER2; Groupe E, HER2 type négatif et mixte; et le Groupe F, de type positif et mélangé HER2.
Analyse statistique The Statistical Package des sciences sociales logiciels 13,0 effectué toutes les analyses statistiques. Une valeur de P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer OS. Pour les patients qui sont restés en vie, les données ont été censurés à la date du dernier contact. L'analyse de Kaplan-Meier avec les tests du log-rank a été utilisé pour l'analyse univariée. OS a été définie comme la durée entre la date de diagnostic et la date du dernier contact. Variables montrant une tendance pour l'association avec la survie (P < 0,05) et les variables qui ont été connus pour avoir une valeur pronostique ont été sélectionnés pour être soumis à une multivariée finale Cox modèle des risques proportionnels, alors que les variables qui ont été fortement associées à d'autres ont été exclus de la multivariée finale modèle. . Le test du chi carré a été utilisé pour comparer les données clinico
Nous avons comparé la probabilité -2log (qui était le paramètre dans la régression de Cox) de deux modèles différents de l'analyse multivariée: plus la valeur, plus le modèle [ ,,,0],la déclaration d'éthique de 23].
Tous les patients ont signé un consentement éclairé écrit pour leur information à utiliser pour l'étude. Les comités d'éthique indépendants au Cancer Center de Sun Yat-Sen University a approuvé l'étude. Les résultats de l'étude a été réalisée en conformité avec les normes éthiques de la Déclaration de l'Association Médicale Mondiale d'Helsinki.
Cette étude a été enregistrée sur le site de ClinicalTrials.Gov avec un certain nombre de NCT01927146.
données démographiques des patients
L'âge médian des 838 patients était de 59 ans (rang: 18 à 86 ans); 554 étaient des hommes et 284 étaient des femmes. Il y avait 88 patients de stade IV au moment du diagnostic, qui ont tous reçu une gastrectomie pour soulager les symptômes de l'obstruction ou de saignement. Au cours du suivi, 91 patients ont développé des métastases à distance et 12 patients ont eu une récidive locale. Jusqu'au 1er Janvier, 2014, 77 patients étaient décédés d'un cancer gastrique.
Classification Lauren
Il y avait 51,0% (427/838) des patients atteints de type diffus et 33,9% (284/838) des patients avec le type intestinal. Les 127 (15,1%) patients restants appartenaient au type mixte.
La relation entre les caractéristiques clinicopathologiques et la classification Lauren est montré dans le tableau 1. Parmi les patients qui étaient âgés de moins de 60 ans, 269 (62,7%) avaient diffus le type, tandis que pour les patients qui étaient âgés de plus de 59 ans; seulement 158 ​​(38,6%) patients avaient le type diffus. Le rapport des mâles aux femelles était significativement plus élevée dans le type intestinal que dans le type diffus (3,2 vs 1,3
;. P < 0,001). Les patients dans les stades III et IV ont un pourcentage plus élevé de type diffus que ceux dans les stades I et II.Table 1 Les caractéristiques de base
classification Lauren
# valeur de P

HER2 état
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Homme
242 (43,7)
216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68 (12,3)
0,176
Femme
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10.9)
258 (90,8)
26 (9.2)
Âge
< 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13.1)
398 (92,8)
31 (7.2)
> 59
158 (38,6)
180 (44,0)
71 (17.4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage
< 0,001 0,406

I
68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9.8)
131 (92,3)
11 (7.7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9)
203 (88,3)
27 (11.7)
III
215 (56,9)
95 (25.1)
68 (18,0)
335 (88,6)
43 (11.4)
IV
48 (54,5)
27 (30,7)
13 (14,8)
75 (85,2)
13 (14.8) ou grade de différenciation
< 0,001
< 0,001
bien + modéré
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21,5
) Pauvre + cellule chevalière
427 (86,4)
22 (4.5)
45 (9.1)
474 (96,0 )
20 (4.0)
Lieu
< 0,001
< 0,001
proximal
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16.3)
251 (82,0)
55 (18,0)
distal
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13.5)
436 (93,4)
31 ( 6.6)
estomac total
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
57 (87,7)
8 (12,3)
chimiothérapie adjuvante
Oui
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9.7)
No
77 (47,5)
65 (40,1)
20 (12,4)
0,170
138 (85,2)
24 (14,8)
0,063
HER2: récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2.
#P valeurs
de classification Lauren dans les différentes caractéristiques cliniques. * P valeurs
de son statut 2 dans les différentes caractéristiques cliniques. De statut
HER2
Les pourcentages de IHC négatifs, 1+, 2+ et 3+ étaient 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) et 7,9% (66/838), respectivement. Pour les patients 2+ IHC, 28 patients ont été diagnostiqués comme FISH positive. Ainsi, la proportion de patients positifs pour HER2 était de 11,2% (94/838) dans l'ensemble du groupe de patients.
Chez les patients âgés de plus de 60 ans, il y avait plus de HER2 brevets positifs que chez les personnes âgées de moins de 59 ans . patients Stage IV ont eu la plus forte proportion de HER2 positive (14,8%). La relation entre les caractéristiques clinico et le statut HER2 est indiquée dans le tableau 1.
état de LH
Les proportions de patients HER2 positives étaient de 25,4%, 2,1% et 10,2% dans le type intestinal, type diffus et le type mixte, respectivement ( P < 0,001). Le système d'exploitation médian (à partir du moment du diagnostic au moment du dernier contact) était de 34,0 mois, 25,3 mois, 27,6 mois, 19,2 mois, 25,9 mois et 26,4 mois dans les six groupes de patients (P = 0,053). Considérant que le type mixte contenait les caractéristiques de type diffus et le type intestinal, la différence entre le type diffus et l'intestin n'a pas pu être évaluée complètement dans le type mixte. Dans les analyses ultérieures, nous n'évalué la valeur de L-H dans la classification diffuse et types intestinaux. Le nombre de patients dans ces quatre groupes était de 212, 72, 418 et neuf respectivement. La médiane de survie était de 34,0 mois, 25,3 mois, 27,6 mois et 19,2 mois (p < 0,001; Figure 1). Pour les patients de stade IV (y compris 88 métastases simultanées et 91 patients atteints de métastases métachrones), si nous avons calculé la survie à partir du moment de métastases au moment du dernier contact, la médiane de survie globale était de 13,7 mois, 10,2 mois, 10,8 mois et 7,9 mois (P = 0,001). Figure 1 La différence de survie entre les différents statuts L-H.
La relation entre le statut L-H et les caractéristiques clinico figure dans le tableau 2. Dans le tableau, on pourrait conclure que le statut L-H est un indice utile. Parmi les quatre groupes LH, les caractéristiques clinico étaient tout à fait différente, sauf pour le pourcentage d'adjuvant chemotherapy.Table 2 La relation entre l'état de LH différent et caractéristiques cliniques
Groupe A
Groupe B

Groupe C
valeur
P
Groupe D
Sexe Homme
163
54
235
6
Femme
49
18
183 3
< 0,001
Âge
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154 3
< 0,001
Stage
I
48
10
69 1
II
80
23
93 2
III
66
30
211 3
IV
18
9
45 3
< 0,001
Degré de différenciation
bien + Modéré
193
69
0
0 <19 3
418
9
<de br> cellule chevalière Pauvre + 0,001
Situation
proximal
99
45
111
1
distal
104
24
269
7
estomac total
9 3
38 1
< 0,001
chimiothérapie adjuvante
Oui
144
48
297
5
Non
50
15
76 1
0,505
Groupe A, HER2 type négatif et intestinal; Groupe B, HER2 positif et type intestinal; Groupe C, HER2 type négatif et diffus; Groupe D, type positif et diffus HER2.
Analyse de survie
Les deux analyses univariée et multivariée ont été utilisés pour évaluer les facteurs associés à l'OS. Facteurs de stade TNM (P < 0,001), le degré de différenciation (P = 0,015), classification Lauren (P = 0,006), le statut HER2 (P = 0,033) et le statut LH (P = 0,003) ont tous été associés de façon significative avec OS le analysis.To univariée explorer davantage la valeur pronostique de HER2, nous avons analysé la différence de survie entre les patients HER2 positifs et négatifs HER2 dans le type intestinal et type diffus, respectivement. Nous avons constaté que la positivité de HER2 était un facteur pronostique défavorable indépendant dans le type intestinal (P < 0,001), mais pas dans le type diffus (P = 0,084; Figure 2A, B) .Nous ensuite analysé la valeur pronostique de positivité HER2 dans différents étapes. Positivité HER2 était un facteur indépendant défavorable pronostique au stade I et II patients (P < 0,001), mais pas au stade III et IV patients (P = 0,125; Figure 2C, D). Figure 2 courbes de Kaplan-Meier de patients HER2-positifs et séronégatifs pour la survie globale dans (A), type intestinal (B), type diffus (C), le stade TNM I /II et (D) stade TNM III /IV.
Pour l'analyse de régression multivariée, nous avons d'abord mis en place un modèle (modèle A) qui comprenait l'âge, le sexe, le degré de différenciation, le stade TNM, classification Lauren et le statut HER2. Modèle A montré que l'âge, le degré de différenciation, le stade TNM et la classification Lauren étaient des facteurs indépendants pour OS (P = 0,001
, 0,017, < 0,001 et 0,047, respectivement, tableau 3). le statut HER2 n'a pas été un facteur pronostique indépendant (P = 0,285). La probabilité -2log était 1,663,155. Nous avons ensuite mis en place un autre modèle (modèle B), qui est identique à la première, sauf que la classification Lauren et le statut HER2 ont été remplacés par le statut L-H. Dans le modèle B, le statut de scène et L-H TNM ont été des facteurs indépendants pour OS (P = 0,028, < 0,001 et 0,006, respectivement, tableau 3). La probabilité -2log était 1411.610.We également analysé la valeur pronostique du statut L-H à différents stades. le statut de LH était un facteur pronostique indépendant dans les deux premiers stades patients (P &de lt; 0,001) (I et II) et stade avancé (III et IV) patients (P = 0,036; Figure 3A, B) .Table 3 L'analyse multivariée de l'ensemble la survie dans l'estomac carcinome
Modèle A
Modèle B
rapport Hazard
95% CI
P
valeur
rapport
de danger
95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree de différenciation
0,505
de 0,288 à 0,886
0,017
0,424
0,167 à 1,074
0,070
Lauren classfication
1.440
1,004 à 2,066
0,047
-
-
- statut HER2
0,669
0,320 à 1,398
0,285
-
- -
LH statut
- -
- 2.222
1,259 à 3,920
0,006
abréviations
: CI
intervalle de confiance, HER2
le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, de l'état de LH
classification Lauren et le statut HER2 le modèle A comprend des facteurs de classification Lauren et le statut HER2. Modèle B comprend le facteur de combinaison de statut L-H.
Figure 3 courbes de Kaplan-Meier de statut L-H pour la survie globale (A), le stade TNM I /II et (B) stade TNM III /IV.
Discussion
La valeur pronostique du statut HER2 dans le cancer gastrique reste controversée. Certaines études ont montré que la positivité HER2 était un facteur pronostique défavorable, alors que certains ont trouvé qu'il a indiqué une meilleure survie. D'autres études ont même estimé qu'il avait pas de relation avec la survie. Sur la base de la classification Lauren, les cancers gastriques peuvent être divisés dans le type diffus, type intestinal et de type mixte. Le type intestinal a une meilleure survie que le type diffus. Cependant, les patients de type intestinaux étaient plus susceptibles d'être HER2 que les patients de type diffus. Dans notre étude, HER2 n'a pas été un facteur pronostique indépendant pour les patients atteints de cancer gastrique dans l'analyse multivariée. Lorsque nous avons séparé les patients en diffus et types intestinaux, nous avons constaté que HER2 était un facteur pronostique défavorable indépendant pour le type intestinal. Nous avons également analysé la valeur pronostique de positivité HER2 chez les patients à différents stades. Positivité HER2 était un facteur pronostique indépendant pour la phase I et II, les patients, mais pas au stade III et IV patients. Cela a été différent du résultat de Kataoka et al. [14]. Ils ont analysé 213 patients atteints de cancer gastrique japonais a posteriori et a constaté que le système d'exploitation des patients HER2-négatives et -positifs n'a pas été significativement différent dans l'ensemble des patients du groupe. Cependant, chez les patients de stade III /IV, ils ont constaté que le système d'exploitation était pire chez les patients HER2-positif (P = 0,0149) [14]. En 2012 Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) conférence, une étude multicentrique menée par Kurokawa et al. a montré que la positivité HER2 était un facteur pronostique indépendant dans la phase I et II, les patients, mais pas au stade III et IV patients [24]. Cela était conforme à nos résultats. Ce sont toutes les analyses rétrospectives. Par conséquent, les études prospectives sont nécessaires pour explorer la valeur pronostique de HER2 chez les patients atteints de cancer gastrique à un stade précoce.
Basé sur l'analyse ci-dessus, nous avons supposé que lorsque nous avons discuté de la valeur pronostique de HER2 positif, il y avait d'autres facteurs qui devraient être en considération, comme le stade TNM et la classification Lauren.
positivité HER2 était beaucoup plus fréquent dans le proximal, type intestinal et le stade IV patients atteints de cancer gastrique. Homme, les patients âgés et les patients atteints de cancer de l'estomac proximal avaient un pourcentage plus élevé de type intestinal. Ces caractéristiques clinico de base étaient toutes compatibles avec les études antérieures [4, 15, 16, 18-21].
En 2014, à l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) réunion annuelle, à la fois HER2 positivité et la classification Lauren étaient considéré comme progrès les plus importants dans le cancer gastrique au cours des 50 dernières années. Ce sont deux caractéristiques pathologiques importants de cancer gastrique. Dans la présente étude, nous avons combiné ces deux facteurs ensemble et proposé le concept de statut L-H. Depuis type mixte était pas un groupe pur, le statut L-H est pas une bonne option pour le type mixte. Nous ne considérons type intestinal et diffus dans l'analyse. Nous avons divisé les patients atteints de cancer gastrique selon leur statut L-H pour créer quatre groupes: Groupe A, HER2 de type négatif et intestinal; Groupe B, HER2 positif et type intestinal; Groupe C, HER2 type négatif et diffus; et le groupe D, type positif et diffus HER2. Groupe C a eu le plus grand nombre de patients. Sans surprise, les patients du groupe A eu le meilleur pronostic, tandis que ceux du groupe D ont eu le pire. Bien que les deux types et L-H statut intestinal étaient des facteurs pronostiques indépendants dans l'analyse multivariée, la probabilité -2log était plus faible dans le modèle d'état L-H: plus la valeur de cette statistique, plus le modèle. Par conséquent, le statut L-H était mieux que la classification Lauren pour prédire le pronostic.
Dans l'analyse multivariée, l'âge, le stade TNM et le statut L-H étaient tous les facteurs pronostiques indépendants pour les patients d'adénocarcinome gastrique. Le statut L-H pourrait reconstituer le stade TNM. De plus, nous avons constaté que le statut L-H était un facteur pronostique indépendant dans la phase I + II et la phase III + IV patients. Bien que le statut L-H n'a pas été utile dans le type mixte, nous recommandons que tous les patients atteints de cancer gastrique doivent être soumis à la classification Lauren et leur statut de HER2 vérifiées pour déterminer leur statut L-H. Il est non seulement utile pour évaluer le pronostic, mais est également utile pour décider du traitement. Pour HER2 métastase positif patients atteints de cancer gastrique, le trastuzumab est le traitement standard
Les limites de la présente étude sont les suivants:. 1) sa nature rétrospective à partir d'une seule institution; 2) le fait que l'impact des divers résultats liés au traitement ne pouvait pas être complètement évalué; et 3) que la survie sans progression ou la survie sans maladie pourraient ne pas être entièrement analysées.
validation externe en utilisant d'autres grandes bases de données ou des études prospectives pour évaluer l'effet pronostique du statut L-H est nécessaire. Le mécanisme sous-jacent de type de cancer gastrique intestinal et de la relation avec l'expression élevée de HER2 nécessite une exploration plus poussée.
Conclusions
Dans cette étude de grande taille de l'échantillon, nous avons constaté que la positivité HER2 n'a pas été un facteur pronostique indépendant dans l'ensemble du groupe de patients, mais il était dans le type intestinal et le stade I et II, les patients. La combinaison de la classification Lauren et le statut HER2 (statut L-H) était un meilleur facteur pronostique que la classification Lauren seul dans le diffus et le type intestinal. Nous recommandons que tous les patients atteints de cancer gastrique doivent être soumis à la classification Lauren et leur statut de HER2 vérifiées pour déterminer leur statut de LH
. Miaozhen Qiu Notes, Yixin Zhou, Xinke Zhang a contribué également à ce travail.
Abréviations
HER2:
facteur de croissance épidermique humain récepteur 2
IHC:
immunohistochimie
FISH:
hybridation in situ fluorescente
statut LH:
classification Lauren et le statut HER2
OS:
survie globale

AJCC:
American Joint Committee on Cancer
TNM:
Tumor-Node-Metastasis

CEP:
sonde Centromere
ESMO:
Société européenne d'oncologie médicale
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
Déclarations de les Remerciements
Nous remercions chaleureusement les membres du personnel du Département d'oncologie médicale et GI chirurgie oncologique à Sun Yat-sen University Cancer Center pour leur
auteurs suggestion et de l'assistance. de fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour de fichier d'origine pour la figure 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Auteurs 'Figure 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 5 fichier d'origine 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Auteurs »pour la figure 6 . fichier original Auteurs 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff pour la figure 7 intérêts concurrents
Nous avons pas de relations financières ou personnelles avec d'autres personnes ou organisations qui fausserait notre travail
Ce travail a été soutenu par:
1. Le troisième plan de formation des jeunes talents exceptionnel de centre de cancérologie Sun Yat-sen University (No. 04140501 #).
2. Medical Research de la province B2014161.
3 Guangdong scientifique. Programme de développement de la Chine (programme 863), la Chine (n ° 2012AA02A506).
4 national de recherches et de haute technologie. Natural Science Foundation de Chine (n ° 81372570).
5. Le Département des sciences et de technologie de la province du Guangdong, en Chine (n ° 2012B031800088).
6. Cette étude est soutenue par Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Les contributions des auteurs QMZ et ZYX a participé aux données cliniques de collecte et a rédigé le manuscrit. ZXK et LJB ont procédé à l'analyse de classification IHC et Lauren. WF et SJY effectuées le FISH. JY, wzx et WXL ont participé à la collecte de données cliniques des patients atteints d'un carcinome gastrique. ZDS et WFH effectué l'analyse statistique. LYH a participé à la conception de l'étude. YDJ et XRH conçus de l'étude, et ont participé à sa conception et la coordination et a contribué à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Persistante colonisation par H. pylori en âge d'acquisition rapide de souris liées avec une plus grande gastrique sialylé Lewis x, de l'IL-10, mais des expressions de l'interféron-γ inférieur
• association positive entre l'interleukine-8 -251A > T polymorphisme et la susceptibilité à la cancérogenèse gastrique: une méta-analyse