Лорен классификации в сочетании со статусом HER2 является лучшим прогностическим фактором в китайских больных раком желудка

Лорен классификации в сочетании со статусом HER2 является лучшим прогностическим фактором в китайских больных раком желудка
Аннотация
Справочная информация
Lauren-классификации и 2 (HER2) статус рецептора эпидермального фактора роста человека являются два важных патологических особенностей больных раком желудка , Прогностическое значение HER2 при раке желудка остается спорным. Кишечный тип рака желудка имеет лучший прогноз и выше HER2 положительный процент. Каково взаимодействие между этими двумя факторами? Мы предположили, что сочетание Lauren-классификации и эпидермального фактора роста человеческого рецептора 2 (HER2) статус (статус LH) может быть более значимым, чем либо только фактор.
Методы
Мы собрали 838 больных раком желудка на всех этапах, которые получили лечение в нашем центре рака. Это исследование было зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov, с номером NCT01927146. Мы разделили пациентов на шесть групп в зависимости от их статуса L-H: группа A, HER2 отрицательный и кишечного типа; Группа B, HER2 положительным и кишечного типа; Группа C, HER2 отрицательный и диффузный тип; Группа D, положительный HER2 и диффузный тип; Группа Е, HER2 отрицательный и смешанный тип; и группа F, положительный HER2 и смешанного типа.
Результаты
типа диффузного и кишечного типа составили 51,0% и 33,9%, соответственно. Доля положительных больных HER2, составил 11,2%, 25,4%, 2,1% и 10,2% в целом по группе пациента, кишечника, диффузное и смешанного типа, соответственно. Медиана общей выживаемости составила 34,0 месяцев, 25,3 месяцев, 27,6 месяцев, 19,2 месяцев, 25,9 месяцев и 26,4 месяца в шести группах пациентов, P = 0,053. Был значительная разница в выживаемости среди первых четырех групп (Р &л; 0,001). HER2 был независимым прогностическим фактором в типе кишечника и в стадии I + II пациентов, но не в диффузной типа или стадии III + IV пациентов. статус L-H был независимым прогностическим фактором у больных на всех этапах. Для диффузной и кишечных типов, многомерный анализ показал, что HER2 не был независимым прогностическим фактором, в то время как Лорен классификация и статус L-H были. Кроме того, L-H статус был лучшим прогностическим фактором, чем классификации Lauren.
Выводы
L-H статуса является прогностическим фактором при диффузной и пациентов типа кишечных, но не в смешанном типе. У пациентов с HER2 отрицательным и кишечного типа была лучшая выживаемость, то время как пациенты с положительным статусом HER2 и диффузного типа был худший выживание.
Ключевые слова
Рак желудка Lauren классификации человеческого роста рецептор эпидермального фактора 2 Погоды фон
рака желудка является второй наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти во всем мире [1]. Заболеваемость раком желудка значительно варьирует от одной части мира в другую, и это особенно распространено в Восточной Азии, особенно в Китае [2]. Амплификация, избыточная экспрессия или тех и других, человеческого эпидермального фактора роста рецептора-2 (HER2, также известный как ERBB2), тирозинкиназы трансмембранных рецепторов, присутствует в около 6.1-23.0% от рака желудка [3-5]. При раке молочной железы, усиления и избыточная экспрессия гена HER2 связаны с плохим исходом, более высокий уровень смертности, более высокий рецидивов и метастазов [6-8]. Однако прогностическое значение статуса HER2 при раке желудка остается спорным. Некоторые исследования показали, что HER2-положительные пациенты имели благоприятное выживание [9-11], в то время как другие исследования не выявили взаимосвязи между HER2 статуса и выживаемости [4, 12-14]. Большинство публикаций показал, что HER2-Postive состояния, измеренный с помощью иммуногистохимии (IHC) или флуоресценции в гибридизация (FISH) в, было связано с плохой выживаемостью и /или клинико-патологическими характеристиками, такими как серозный инвазии, метастазов в лимфатических узлах, стадии заболевания или отдаленные метастазы [11, 15, 16]. Несмотря на то,
система классификации Lauren восходит к 1965 году, он до сих пор широко приняты и используются патологоанатомами и врачей сегодня. Согласно классификации Lauren, желудочные аденокарциномы можно разделить на диффузные, кишечная и смешанного типа [17]. Связные клетки, которые формируют железистые структуры, подобные характеризуют тип кишечника. Для диффузного типа, опухолевые клетки испытывают недостаток клетки к клетке взаимодействия и пропитать стромы в виде отдельных клеток или небольших подгрупп, что приводит к популяции несвязных, рассеянных опухолевых клеток [17]. Кишечного типа чаще встречается у мужчин, и у пациентов пожилого возраста, в то время как диффузного типа возникает чаще у женщин и молодых пациентов [18]. Кишечные пациенты типа имеют лучшие результаты, чем у пациентов с опухолями диффузного типа [8, 19-21]. Тем не менее, положительный HER2 статус чаще встречается при раке кишечного типа желудка [15]. Чем выше скорость HER2 позитива и лучшей выживаемости в типе кишечника является спорным. Мы предположили, что сочетание классификации Lauren и HER2 статус (статус L-H) может быть более полезным, чем в одиночку либо фактора. В данном исследовании мы исследовали взаимосвязь между Lauren классификации и статуса HER2; кроме того, мы также проанализировали прогностическое значение L-H статуса.
Методы
пациента коллекция
С января 1996 по декабрь 2006 года, мы собрали клиническую информацию задним числом от больных раком желудка, получавших лечение в нашем центре рака. Пациенты, включенные в исследование удовлетворяли следующим критериям: (1) гистологически подтвержденный желудочных больных аденокарциномы, которые прошли гастрэктомию; (2) адекватный парафин опухоли образец ткани для морфологического и статуса HER2 анализа; и (3) полные медицинские записи с регулярными выживания последующих данных. Общая выживаемость данных (OS) присутствовал. Критерии исключения: (1) возраст &л; 18 лет; и (2) другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки, или базалиома.
Все пациенты были распределены по категориям в соответствии с 7 го американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) Tumor- Узел-метастазы (TNM) стадии.
Лорен классификации
Назначение гистологического типа было основано на критериях Lauren. Тип кишечного был описан как опухоль с железистой архитектурой, напоминающей карциномы ободочной кишки. Диффузный тип был описан как опухоль, состоящей из одиночных или небольших скоплений клеток, и отсутствие железистых структур. Смешанный тип был описан как комбинация этих двух функций. Два патолога рассмотрели оригинальные диагностические слайды, чтобы сделать диагноз классификации Lauren.
Оценки HER2
иммуногистохимии (IHC)
Для всех пациентов, экспрессия HER2 был обнаружен IHC. IHC окрашивание проводили с использованием анти-HER-2 /NEU (4B5) антитела (Ventana Medical Systems, Inc. Tucson, AZ, США) в качестве первичного антитела против HER2 на Вентана Benchmark XT автоматической системы окраски, в соответствии с заводом-изготовителем инструкции. Измененная система подсчета очков HER2 IHC для рака желудка, предложенный Hoffmann и соавт. был использован в качестве критерия для озвучивания окрашенных слайдов [22].
Флуорецсенция гибридизация (FISH)
Her2
уровнях усиления в измерялись когда результат IHC был 2+. PathVysion®HER2 ДНК Probe комплект (LSI®HER2 /Neu Spectrum Orange ™ /хромосома 7 центромеры зонд (CEP) ®17 Spectrum Green) был использован для проведения анализа FISH, в соответствии с протоколом производителя. Положительный результат от FISH была определена как HER2:. CEP17 соотношение ≥2
любом случае с IHC 3+ или IHC2 + /FISH + считалась HER2-положительным, в то время как случаи с IHC 0 или IHC 1+ или IHC 2 + /FISH - рассматривались как HER2-отрицательным, в соответствии с критериями Европейского агентства по лекарственным препаратам
LH статус
Мы разделили пациентов на шесть групп в соответствии с их классификацией Лорен и HER2 статус (LH Статус): Группа A. , HER2 отрицательный и кишечного типа; Группа B, HER2 положительным и кишечного типа; Группа C, HER2 отрицательный и диффузный тип; Группа D, положительный HER2 и диффузный тип; Группа Е, HER2 отрицательный и смешанный тип; и группа F, положительный HER2 и смешанный тип.
Статистический анализ
Статистический пакет социальных наук 13.0 программного обеспечения выполняются все статистические анализы. Значение Р &л; 0,05 рассматривалось как статистически значимое. Метод Каплана-Мейера использовали для оценки ОС. Для пациентов, которые остались живы, данные были подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Каплан-Майера анализ с тестированием логарифмического был использован для однофакторного анализа. ОС была определена как продолжительность между датой постановки диагноза и даты последнего контакта. Переменные, показывающие тенденцию к ассоциации с выживанием (P &л; 0,05) и переменные, которые были известны, чтобы иметь прогностическое значение, были отобраны для представления на окончательное многовариантного Кокса модели пропорциональных рисков, в то время как переменные, которые были высоко связанные с другими, были исключены из окончательного многомерный модель. . Тест хи-квадрат был использован для сравнения данных
клинико Мы сравнили вероятность -2log (который был параметр в регрессии Кокса) двух различных моделей многофакторного анализа: чем меньше значение, тем лучше модель [ ,,,0],23].
заявление по этике
Все пациенты подписали письменное информированное согласие на их информации, которая будет использоваться для изучения. Независимые комитеты по этике в Онкологическом Центре Сунь Ят-сеном университета одобрил данное исследование. Исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами Всемирной медицинской ассоциации, Хельсинкской декларации.
Данное исследование было зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov с рядом NCT01927146.
Результаты
демографических данных пациентов <бр> Средний возраст пациентов составил 838 59 лет (звенел: от 18 до 86 лет); 554 были мужчины и 284 женщины. Были 88 этап IV больных в момент постановки диагноза, который все получил гастрэктомию для облегчения симптомов обструкции или кровотечения. Во время наблюдения, 91 пациентов развился отдаленные метастазы и 12 больных имели местный рецидив. До 1 января 2014 года, 77 пациентов не умер от рака желудка.
Классификации Lauren
Существовали 51,0% (427/838) пациентов с диффузным типом и 33,9% (284/838) пациентов с типом кишечника. Остальные 127 (15,1%) пациентов принадлежали к смешанному типу.
Взаимосвязь между клинико-патологическими особенностями и классификации Lauren предъявляется в таблице 1. Среди пациентов, которые были моложе 60 лет, 269 (62,7%) имели диффузное типа, в то время как для пациентов, которые были старше 59 лет; только 158 (38,6%) пациентов имели диффузный тип. Отношение мужчин к женщинам было значительно выше в кишечном типа, чем в диффузной типа (3.2 против
1.3; P. &Л; 0,001). Пациенты в стадиях III и IV имели более высокий процент диффузного типа, чем те, в стадии I и II.Table 1 Исходные характеристики

классификации Lauren

P
# Значение

HER2 статус

P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
&Л; 0,0
Мужской
242 (43,7)
216 (39,0) 96
(17.3)
01
486 (87,7) 68
(12.3)
0,176
Женский
185 (64,7)
68 (23,9) 31
(10,9)
258 (90,8)
26 (9.2)
Возраст
&л; 0,001
&л; 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13.1)
398 (92,8)
31 (7.2)
> 59
158 (38,6)
180 (44,0) 71
(17,4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage
&л; 0,001
0,406
I
68 (47,9) 60
(42,3)
14 (9.8)
131 (92,3)
11 (7.7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13.9)
203 (88,3)
27 (11,7)
III
215 (56,9) 95
(25,1) 68
(18,0)
335 (88,6)
43 (11.4)
IV
48 (54,5) 27
(30,7)
13 (14.8) 75 (
85,2)
13 (14.8)
Степень дифференциации
&л; 0,001
&л; 0,001
Колодец + Умеренная
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21.5)
Бедная + перстневидно клетки
427 (86,4)
22 (4,5) 45
(9.1)
474 (96,0 )
20 (4.0)
Расположение
&л; 0,001
&л; 0,001
Проксимальный
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0)
Дистальный
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13,5)
436 (93,4) 31
( 6.6)
Общий желудок
41 (63,1) 10
(15,4)
14 (21.5)
57 (87,7)
8 (12.3)
адъювантной химиотерапии
Да
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9.7)
Нет
77 (47,5)
65 (40,1) 20
(12.4)
0,170
138 (85,2)
24 (14.8)
0,063
HER2: рецептор эпидермального фактора роста человеческого 2.
#P
значения классификации Lauren в различных клинических признаков. * P
значения HER 2 статуса в различных клинических признаков.
Статус HER2
Процентное содержание IHC отрицательных, 1+, 2+ и 3+ были 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) и 7,9% (66/838), соответственно. Для пациентов IHC 2+, 28 пациентов были диагностированы как FISH положительным. Таким образом, доля пациентов, положительных в отношении HER2, составил 11,2% (94/838) во всей группе больных.
Среди пациентов, которые были старше 60 лет, было больше положительных HER2 патентов, чем среди тех, кто моложе 59 лет , пациентов Стадии IV имели самую высокую долю HER2 положительных (14,8%). Взаимосвязь между клинико-патологическими особенностями и статусом HER2 показан в таблице 1.
статуса LH
Пропорции положительных больных HER2 были 25,4%, 2,1% и 10,2% в типе кишечника, диффузное типа и смешанного типа, соответственно ( Р &л; 0,001). Медиана ОС (с момента постановки диагноза до момента последнего контакта) был 34,0 месяцев, 25,3 месяцев, 27,6 месяцев, 19,2 месяцев, 25,9 месяцев и 26,4 месяцев в шести группах больных (р = 0,053). Принимая во внимание, что смешанный тип содержал признаки диффузного типа и кишечного типа, разница между диффузным и кишечного типа не могут быть в полной мере оценены в смешанном типе. В последующих анализах мы только оценивали значение L-H классификации в диффузной и кишечных типов. Число пациентов в этих четырех группах было 212, 72, 418 и девять соответственно. Медиана выживаемости составила 34,0 месяцев, 25,3 месяцев, 27,6 месяцев и 19,2 месяцев (P &л; 0,001; рисунок 1). Для стадии IV больных (в том числе 88 одновременных метастазирования и 91 метахронных пациентов метастазирование), если мы вычислили выживаемость от времени метастазирования до момента последнего контакта, медиана общей выживаемости составила 13,7 месяцев, 10,2 месяца, 10,8 месяцев и 7,9 месяцев (Р = 0,001). Рисунок 1 Разница выживаемости среди различного статуса L-H.
Взаимосвязь между статусом L-H и клинико-патологическими признаков приведены в таблице 2. Из таблицы можно заключить, что статус L-Н является полезным показателем. Среди четырех групп ЛГ, в особенности клинико-патологических были весьма различны, для процента адъюванта chemotherapy.Table 2 Взаимосвязь между различным статусом ЛГ и клиническими признаками

Группа A

Группа B <бр за исключением того,>
Группа C

Группа D

P
значение

Секс
Мужчина
163
54
235 <бр> 6
Женский
49
18
183 страница 3 &л; 0,001
Возраст
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154 страница 3 &л; 0,001
Стадия
I
48
10
69
1
II
80
23
93 страница 2 III
66
30
211 страница 3 IV
18
9
45 страница 3 &л; 0,001
Степень дифференциации
Колодец + Умеренная
193
69 0

0
Бедный + перстневидные клетки
19 страница 3 из 418
9
&л; 0,001
Локация
Проксимальный
99
45
111
1
дистального
104
24
269
7
Общий желудок
9 страница 3 из 38

1 < 0,001
адъювантной химиотерапии
Да
144
48
297 страница 5 нет
50
15
76
1
0,505
Группа A, HER2 отрицательный и кишечного типа; Группа B, HER2 положительным и кишечного типа; Группа C, HER2 отрицательный и диффузный тип; Группа D, HER2 положительным и диффузный тип.
Анализ выживаемости
Оба одномерные и многофакторных анализа были использованы для оценки факторов, связанных с ОС. Факторы стадии TNM (P &л; 0,001), степень дифференциации (P = 0,015), Лорен классификации (P = 0,006), HER2 статус (P = 0,033) и статус LH (P = 0,003) были значительно связаны с ОС в одномерный analysis.To дополнительно изучить прогностическую ценность HER2, мы проанализировали разницу в выживаемости между HER2 положительных и отрицательных больных HER2 в типе кишечника и диффузного типа, соответственно. Мы обнаружили, что положительный HER2 статус был независимым неблагоприятным прогностическим фактором типа кишечника (Р &л; 0,001), но не в диффузной типа (р = 0,084; рис 2А, В) .Мы затем анализировали прогностическую ценность HER2 позитивности в разные этапы. HER2 положительность был независимым неблагоприятным прогностическим фактором в стадии I и II пациентов (Р &л; 0,001), но не в стадии III и IV пациентов (P = 0,125; рис 2C, D). Рисунок 2 Кривые Каплана-Мейера HER2-позитивного и -отрицательные пациентов для общей выживаемости в (А), кишечного типа (В), диффузный тип (С), TNM стадия I /II и (D) TNM стадии III /IV.
Для многовариантного регрессионного анализа, мы сначала создали модель (модель А), которая включала возраст, пол, степень дифференциации, TNM стадии, классификации Lauren и статуса HER2. Модель А показал, что возраст, степень дифференциации, TNM стадии и классификации Lauren были независимыми факторами для OS (P
= 0,001, 0,017, &ЛТ; 0,001 и 0,047, соответственно, таблица 3). HER2 статус не был независимым прогностическим фактором (р = 0,285). -2log Вероятность того, была 1663,155. Затем мы формируем другую модель (модель Б), который был идентичен первому, за исключением, что классификация Lauren и статус HER2, были заменены на статус L-H. В модели Б, стадии и L-H статус TNM были независимыми факторами для OS (P = 0,028, &ЛТ; 0,001 и 0,006, соответственно, таблица 3). -2log Вероятность того, был 1411.610.We также анализировали прогностическое значение статуса L-H в различных стадиях. статус LH был независимым прогностическим фактором как ранней стадии пациентов (Р &л; 0,001) (I и II) и продвинутой стадии (III и IV) больных (р = 0,036; рис 3А, Б) .table 3 многофакторного анализа общей выживание в карциномы желудка

Модель A

Модель B

отношение опасности

95% ДИ

значение P

соотношение
опасности

95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree дифференциации
0,505
0.288-0.886
0,017
0,424
0.167-1.074
0,070
Lauren classfication
1,440
1.004-2.066
0,047
-
-
-
HER2 статус
0,669
0.320-1.398
0,285
-
- Форум - <бр> LH статус
-
-
-
2,222
1.259-3.920
0,006
Сокращения
: CI
доверительный интервал, HER2 <бр> эпидермальный фактор роста человеческого рецептора-2, LH статус
Lauren классификации и статуса HER2
Модель A включает в себя факторы Lauren классификации и статуса HER2. Модель B включает в себя комбинацию фактор статуса L-H.
Рисунок 3 Каплана-Мейера кривые L-H статуса для общей выживаемости в (А), TNM стадии I /II и (В) стадии TNM III /IV.
Обсуждение
Прогностическое значение статуса HER2 при раке желудка остается спорным. Некоторые исследования сообщили, что положительный HER2 статус был неблагоприятным прогностическим фактором, в то время как некоторые считают, что он указал лучшую выживаемость. Другие исследования даже считали, что он не имел никакого отношения к выживанию. На основе классификации Lauren, рака желудка, можно разделить на диффузного типа, кишечного типа и смешанного типа. Тип кишечном имеет лучшее выживание чем диффузного типа. Тем не менее, пациенты кишечного типа были более вероятно, будут HER2, чем у больных диффузным типа. В нашем исследовании, HER2 не был независимым прогностическим фактором для больных раком желудка в многомерном анализе. Когда мы разделили пациентов в диффузной и кишечных типов, мы обнаружили, что HER2 был независимым неблагоприятным прогностическим фактором для типа кишечника. Мы также проанализировали прогностическую ценность HER2 позитивности у больных на разных этапах. HER2 положительность был независимым прогностическим фактором для стадии I и II пациентов, но не в IV пациентов стадии III и. Это отличается от результата Катаока и соавт. [14]. Они проанализировали 213 японских пациентов с раком желудка ретроспективно и обнаружили, что ОС HER2-отрицательных и -позитивных пациентов достоверно не отличалась у пациентов всей группы. Тем не менее, у пациентов со стадией III /IV, они обнаружили, что операционная система была хуже в HER2-положительных пациентов (р = 0,0149) [14]. В 2012 Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) конференции, многоцентрового исследования, проведенного Курокава и соавт. показали, что положительный HER2 статус был независимым прогностическим фактором в стадии I и II пациентов, но не в IV больных [24] стадии III и. Это согласуется с нашими результатами. Это были все ретроспективный анализ. Таким образом, перспективные исследования необходимы для изучения прогностического значения HER2 на ранней стадии у больных раком желудка.
Исходя из приведенного выше анализа, мы предположили, что, когда мы обсуждали прогностическую ценность HER2-положительные, были и другие факторы, которые должны быть в рассмотрение, такие как стадии TNM и классификации Lauren.
положительный HER2 статус был гораздо более распространен в проксимальных, типа кишечника и стадия IV больных раком желудка. Мужчина, у пожилых пациентов и проксимальных больных раком желудка имели более высокий процент кишечного типа. Эти основные черты были клинико-патологические все согласуются с предыдущими исследованиями [4, 15, 16, 18-21].
В 2014 году по данным Американского общества клинической онкологии (ASCO) ежегодном совещании, как HER2 положительность и классификации Lauren были рассматриваются как наиболее важные успехи в рака желудка в течение последних 50 лет. Эти два важных патологические признаки рака желудка. В настоящем исследовании мы объединили эти два фактора вместе и предложили концепцию статуса L-H. Поскольку смешанный тип не был чистым группа, L-H статус не является хорошим вариантом для смешанного типа. Мы рассматривали только кишечный и диффузный тип в анализе. Мы разделили больных раком желудка в зависимости от их статуса L-H, чтобы создать четыре группы: группа A, HER2 отрицательный и кишечного типа; Группа B, HER2 положительным и кишечного типа; Группа C, HER2 отрицательный и диффузный тип; и Группа D, HER2 положительным и диффузный тип. Группа C имела наибольшее количество пациентов. Неудивительно, что у пациентов в группе А имели лучший прогноз, в то время как те, в группе D был худшим. Хотя оба типа и L-H статус кишечная были независимыми прогностическими факторами в многомерном анализе, -2log вероятность была меньше в модели состояния L-H: чем меньше значение этой статистики, тем лучше модель. Таким образом, статус L-H был лучше, чем классификации Lauren для предсказания прогноза.
В многомерном анализе, возраст, TNM стадии и L-H статус все были независимыми прогностическими факторами для желудочных больных аденокарциномы. Статус L-H может пополнить стадии TNM. Кроме того, мы обнаружили, что L-H статус был независимым прогностическим фактором в I + II и III стадии больных + IV стадии. Хотя статус L-H не был полезен в смешанном типе, мы рекомендуем, чтобы все больные раком желудка должны быть подвергнуты классификации Lauren и их статус HER2 проверяется, чтобы определить их статус L-H. Это не только полезно оценить прогноз, но также полезно, чтобы решить, лечение. Для HER2 положительным метастазирования у больных раком желудка, трастузумаб является стандартом лечения
ограничений настоящего исследования являются:. 1) его ретроспективный характер с одинарной учреждения; 2) тот факт, что влияние различных исходов, связанных с лечением, не может быть в полной мере оценены; и 3), что выживаемость без прогрессирования заболевания или выживаемость не может быть в полной мере проанализированы. требуется
Внешняя проверка с использованием других больших баз данных или перспективных исследований, чтобы оценить прогностическое влияние L-H статуса. Основной механизм кишечного типа рака желудка и связи с высоким уровнем экспрессии HER2 требует дальнейшего изучения.
Выводы
В этом большом исследовании размера выборки, мы обнаружили, что положительный HER2 статус не был независимым прогностическим фактором во всей группе больных, но это было в типе кишечника и стадии I и II пациентов. Сочетание классификации Lauren и HER2 статус (статус L-H) был лучшим прогностическим фактором, чем только классификации Lauren в диффузной и кишечного типа. Мы рекомендуем, чтобы все больные раком желудка должны быть подвергнуты классификации Lauren и их статус HER2 проверяется, чтобы определить свой статус LH.
Notes
Miaozhen Цю, Yixin Чжоу, Чжан Xinke способствовали в равной степени к этой работе.
Сокращения
HER2:
фактор роста человека рецептор эпидермального-2


IHC:
Immunohistochemistry


FISH:
Флуоресцентная гибридизация


LH статус в:
Лорен классификации и статуса HER2


ОС:
Общая выживаемость


AJCC:
Американский Объединенный комитет по вопросам рака


TNM:
Опухоль-Node-метастазы


СЕР:
центромеры зонд


ESMO:
Европейского общества медицинской онкологии


ASCO: <бр> американское общество клинической онкологии.


декларациях
Благодарности
Мы с благодарностью поблагодарить сотрудников в Департаменте медицинской онкологии и хирургии Г.И. онкологии Сунь Ятсена рака университета центр для их предложение и помощь.
авторов оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Авторского Рисунок 2 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для Рисунок 5 исходного файла 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Авторского на рисунке 6 . Исходный файл 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff авторов для фигурного 7 конкурирующими интересами
у нас нет никаких финансовых или личных отношений с другими людьми или организациями, которые предвзятость нашу работу
Эта работа была поддержана:
1. Третий выдающийся план подготовки молодых талантов онкологического центра Сунь Ят-сеном университета (№ 04140501 #).
2. Медицинский научно-исследовательский провинции Гуандун B2014161.
3. Национальный Высокие технологии Исследования и Программа развития Китая (863 программа), Китай (№ 2012AA02A506).
4. Фонд естественных наук Китая (№ 81372570).
5. Отдела науки и техники провинции Гуандун, Китай (№ 2012B031800088).
6. Это исследование поддерживается Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Вклад авторов
QMZ и ZYX участвовали в клинических сбора данных и подготовил рукопись. ZXK и LJB провели анализ классификации IHC и Лорен. WF и SJY осуществляется РЫБУ. JY, WZX и WXL участвовали в клинических сбора данных о больных раком желудка. АРС и ВФГ проводили статистический анализ. LYH участвовал в разработке дизайна исследования. YDJ и XRH задуманы исследования, а также участвовал в ее разработке и координации и помог подготовить рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Стойкие колонизация H. Pylori в раннем возрасте приобретения у мышей, связанных с повышенной желудочной сиалиров…
• Положительная связь между интерлейкин-8 -251A > T полиморфизм и восприимчивость к действию желудочного канцеро…