Laura klasifikacija kartu su HER2 būklės yra geresnis prognostinis faktorius Kinijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams

Laura klasifikacija kartu su HER2 būklės yra geresnis prognostinis faktorius Kinijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
Anotacija pervežimas Background pervežimas Lauren klasifikaciją ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) statuso yra du svarbūs patologinių bruožų skrandžio vėžiu sergančių pacientų , Prognostinę vertę HER2 skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Žarnų tipas skrandžio vėžys turi geriau prognozę ir aukštojo HER2 teigiamą dalį. Koks yra skirtumas tarp šių dviejų veiksnių sąveika? Mes iškėlė hipotezę, kad Lauren klasifikaciją ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) ekspresija statusas (LH statusą) derinys gali būti prasmingiau negu kuris nors veiksnys.
Metodai
Mes surinkome 838 skrandžio vėžiu pacientams visuose etapuose, kuris buvo gydomi mūsų vėžio centre. Šis tyrimas buvo registruota ClinicalTrials.Gov tinklalapyje, skaičius NCT01927146. Mes suskirstyti pacientus į šešias grupes pagal jų L-H statusą: Grupė A, HER2 neigiamas ir žarnyno tipo; Grupė B, HER2 teigiamas ir žarnyno tipas; C grupė, HER2 neigiamas ir difuzinis tipas; D frakcijos vardu, HER2 teigiamas ir difuzinis tipas; E grupė, HER2 neigiamas ir mišraus tipo; ir F grupė, HER2 teigiamas ir mišraus tipo.
rezultatai
Difuzinė tipo ir žarnyno tipo sudarė 51,0% ir 33,9%, atitinkamai. HER2 teigiamą pacientų dalis buvo 11,2%, 25,4%, 2,1% ir 10,2%, o visa pacientų grupei, žarnyno, difuzinės ir mišraus tipo, atitinkamai. Bendro išgyvenamumo mediana buvo 34,0 mėnesio, 25,3 mėnesių, 27,6 mėnesių, 19,2 mėnesių, 25,9 mėnesiai ir 26,4 mėnesiai šešių grupių pacientams, p = 0,053. Ten buvo didelis skirtumas išlikimo tarp pirmųjų keturių grupių (p < 0,001). HER2 buvo nepriklausoma prognostinis faktorius žarnyno tipo ir stadijos I + II pacientus, bet ne difuzinio tipo ar III etapas + IV pacientams. L-Š statusas buvo nepriklausoma prognostinis faktorius pacientams visuose etapuose. Dėl pasklidosios ir žarnyno tipus, daugiamatė analizė parodė, kad HER2 nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius, o Laura klasifikacija ir L-Š statusas buvo. Be to, "L-Š statusas geresnis prognostinis faktorius nei Lauren klasifikacija.
Išvados
l-H statusas yra prognozinis veiksnys difuzinės ir tipas pacientų žarnyno, bet ne mišraus tipo. Pacientai, kurių HER2 neigiamas ir žarnyno tipo
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys Lauren klasifikavimo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 prognozavimas Įvadas
skrandžio vėžiu buvo geriausias išlikimą, o pacientams su HER2 teigiamą statusą ir difuzinio tipo turėjo blogiausią išlikimą. yra antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1]. Skrandžio karcinoma dažnis labai skiriasi iš vienos pasaulio į kitą, ir tai ypač paplitęs Rytų Azijoje, ypač Kinijoje [2]. Amplifikacija, raiškos arba abu, iš žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus-2 (HER2, taip pat žinomas kaip erbb2), transmembraninio receptoriaus tirozino kinazės, yra pateikti į aplink 6,1-23,0% skrandžio vėžio [3-5]. Krūties vėžiui, stiprinimas ir raiškos HER2 geno yra siejamas su prastomis rezultatus, didinti gaišimą, aukštojo pasikartojimo ir metastazių [6-8]. Tačiau prognostinė vertė HER2 būklės skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Kai kurie tyrimai parodė, kad HER2 teigiami pacientai turėjo teigiamą išgyvenimą [9-11], o kiti tyrimai nerodė jokio ryšio tarp HER2 būklės ir išlikimo [4, 12-14]. Su leidinių dauguma parodė, kad HER2-postive statusas, matuojamas imunohistocheminiu (IHC) arba fluorescencijos in situ hibridizacijos (FISH), buvo susijęs su prastos išlikimo ir /arba klinikos charakteristikas, pavyzdžiui, serosal invazijos, metastazių limfmazgiuose, ligos stadijos arba tolimi metastazių [11, 15, 16].
Nors Laura klasifikavimo sistema datuojamas 1965 metais, jis vis dar plačiai priimta ir patologai ir gydytojai šiandien dirba. Pagal Lauren klasifikavimo, skrandžio adenokarcinoma galima suskirstyti į difuzinės, žarnyno ir mišraus tipo [17]. Darni ląstelių, kurios sudaro liaukos panašaus struktūras apibūdinti žarnyno tipą. Dėl difuzinio tipo, naviko ląstelės trūksta ląstelių-to-ląstelių sąveiką ir įsiskverbti stromos kaip vieno ląstelių arba mažų pogrupius, dėl to ne darni gyventojų išsibarstę navikines ląsteles [17]. Žarnyno tipo yra dažnesnė vyrų ir senyviems pacientams, o difuzinis tipo atsiranda dažniau moterų ir jaunų pacientų [18]. Žarnyno tipo pacientai turi geresnių rezultatų negu pacientams, kuriems difuzinis tipo navikų [8, 19-21]. Tačiau ar navikas HER2 teigiamas dažniau žarnyno tipo skrandžio vėžio [15]. Kuo didesnis lygis HER2 pozityvumo ir geresnio išgyvenimo žarnyno tipas yra prieštaringas. Mes iškėlė hipotezę, kad Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės (L-Š statusą) derinys gali būti naudingesnis nei kuris nors veiksnys. Šiame tyrime mes ištirti ryšį tarp Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės santykius; Be to, mes taip pat analizavo prognostinę vertę L-H statusą.
metodai
Paciento kolekcija
Nuo 1996 sausio iki 2006 gruodžio, mes surinkti klinikine informacija atgaline data nuo skrandžio vėžiu sergančių pacientų, gydytų mūsų vėžio centre. Įtrauktų pacientų tyrime atitiko šiuos kriterijus: (1) histologiškai patvirtinta skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų, kurie po pašalintas skrandis; (2) tinkamai parafino įterptųjų naviko audinio mėginys patologinės ir HER2 būklės analize; ir (3) baigti medicinos įrašus su reguliariais išgyvenimo tolesnius duomenis. Bendras išgyvenamumas (BI) duomenys buvo pateikti. Atmetimo kriterijai buvo: (1) amžius < 18 metų amžiaus; ir (2) Kita piktybinis navikas per pastaruosius 5 metus, išskyrus karcinoma in situ gimdos kaklelio ar bazalioma.
Visi pacientai buvo suskirstyti pagal 7 -osios Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) Tumor- mazgas Metastazė (TNM) etapas.
Lauren klasifikacija
priskyrimas histologinis tipas buvo grindžiamas Lauren kriterijus. Žarnyno tipas buvo vadinamas auglio su liaukinio architektūra, primenanti storosios karcinoma. Difuzinis tipas buvo vadinamas auglio, sudaryta iš pavienių arba mažų grupių ląstelių ir trūksta liaukų struktūras. Nurodytą mišraus tipo buvo aprašytas kaip šių dviejų savybių derinys. Du patologai peržiūrėjo originalias diagnostines skaidres padaryti Lauren klasifikavimo diagnozę.
HER2 vertinimą
imunohistocheminis (IHC)
Visiems pacientams, HER2 ekspresija buvo aptiktas IHC. IHC dažymo buvo atliekami naudojant anti-HER-2 /NEU (4B5) antikūnų (Ventana Medical Systems, Inc. Tuksonas, AZ, JAV) yra pagrindinis antikūnų prieš HER2 dėl Ventana Benchmark XT automatinio dažymo sistemos, pagal gamintojo instrukcijos. Iš dalies pakeistas HER2 IHC vertinimo sistema skrandžio vėžio pasiūlė Hoffmann et al. buvo naudojamas kaip kriterijus balais tamsintas skaidres [22].
chromosomų dažymas (FISH) pervežimas HER2
stiprinimo lygiais buvo matuojamas, kai IHC rezultatas buvo 2+. PathVysion®HER2 DNR zondas komplektas (LSI®HER2 /Neu spektro Oranžinė ™ /chromosoma 7 Centromera zondas (CEP) ®17 spektro žalia) buvo naudojamas atlikti FISH analizę, atsižvelgiant į gamintojo protokolu. Teigiamas rezultatas iš žuvų buvo apibrėžiamas kaip HER2. CEP17 santykis ≥2
bet kuriuo atveju su IHC 3+ ar IHC2 + /Žuvis + buvo laikomas HER2 teigiamas, o atvejai, kurių IHC 0 ar IHC 1+ arba IHC 2 + /ŽUVYS - buvo laikomi HER2 neigiamas, atsižvelgiant į kriterijus, Europos vaistų agentūros
tramplino statusas
Mes suskirstyti pacientus į šešias grupes pagal jų Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės (LH statusą): grupėje. , HER2 neigiamas ir žarnyno tipas; Grupė B, HER2 teigiamas ir žarnyno tipas; C grupė, HER2 neigiamas ir difuzinis tipas; D frakcijos vardu, HER2 teigiamas ir difuzinis tipas; E grupė, HER2 neigiamas ir mišraus tipo; ir F grupė, HER2 teigiamas ir mišraus tipo.
Statistinė analizė
statistiniu paketu Socialinių mokslų 13,0 programinė įranga atlieka visas statistines analizes. P reikšmė < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti OS. Pacientams, kurie liko gyvi, duomenys buvo cenzūruotas paskutinio kontakto datą. Kaplan-Meier analizė su prisijungimo rangas bandymai buvo naudojamas pagal vieną požymį analizė. OS buvo apibrėžiama kaip skirtumas tarp diagnozės dienos iki paskutinio kontakto dienos trukmę. Kintamieji, rodantys tendenciją kartu su išlikimo (P < 0,05) ir kintamieji, kurie buvo žinomi turėti prognostinę vertę buvo atrinkti pateikimo iki galutinio daugiamatis Cox proporciniai pavojų modelį, o kintamieji, kurie buvo labai susiję su kitais, buvo išbraukti iš galutinio matricų modelis. . Chi-kvadrato testas buvo naudojamas palyginti klinikos duomenis
Mes palygino -2log tikimybę (kuris buvo į Cox regresijos parametras) iš dviejų skirtingų modelių Dispersinės analizės: mažesnę vertę, tuo geriau modelis [ ,,,0],23].
etika pareiškimas
visi pacientai pasirašė rašytinį informuoto sutikimo dėl jų informacija būtų naudojama tyrime. Nepriklausomi etikos komitetus Cancer Center Sun Yat-Sen universiteto patvirtino tyrimą. Tyrimas buvo atliktas laikantis etinių standartų Pasaulio medikų asociacijos deklaracijos Helsinkyje.
Šis tyrimas buvo registruota ClinicalTrials.Gov svetainėje su NCT01927146 numerį.
Rezultatai
Pacientų demografiniai
mediana amžius 838 pacientų buvo 59 metų (Rang: nuo 18 iki 86 metų); 554 buvo vyrai ir 284 buvo moterys. Nebuvo 88 IV stadijos pacientų diagnozės metu, kurie visi gavo pašalintas skrandis atleisti obstrukcija ar kraujavimo simptomas. Per tolesnius, 91 pacientams išsivystė toli metastazių ir 12 pacientai turėjo vietinį pasikartojimo. Iki sausio 1 d 2014 m, 77 pacientai mirė nuo skrandžio vėžio.
Lauren klasifikaciją
Nebuvo 51,0% (427/838) pacientų su difuzinio tipo ir 33,9% (284/838) pacientų, kurių žarnyno tipo. Likusios 127 (15,1%) pacientai priklausė mišraus tipo.
Tarp klinikos funkcijų ir Lauren klasifikavimo santykiai parodė, 1 lentelėje tarp pacientų, kurie buvo jaunesni nei 60 metų, 269 (62,7%) turėjo Difuzinis įrašykite, o pacientams, kurie buvo vyresni nei 59 metai; tik 158 (38,6%) pacientai turėjo Difuzinis tipą. Vyrų patelėms santykis buvo gerokai didesnis žarnyno tipo, nei kad difuzinio tipo (3.2 vs
1,3.; P < 0,001). Pacientai etapais III ir IV turėjo didesnį procentą difuzinio tipo, nei į etapus I ir II.Table 1 pradinės charakteristikos
Lauren klasifikavimo
P
# vertė

HER2 būklę
P
* value

Diffuse(%)

Intestinal(%)

Mixed(%)

Negative(%)

Positive(%)

Sex
≪ 0,0
Vyras
242 (43,7)
216 (39,0)
96 (17,3)
01
486 (87,7)
68
(12,3) 0.176
Moteris
185 (64,7)
68 (23,9)
31 (10,9)
258 (90,8)
26 (9,2)
Amžius
< 0,001
< 0,001
≤59
269 (62,7)
104 (24,2)
56 (13,1)
398 (92,8)
31 (7.2)
> 59
158 (38,6)
180 (44,0)
71 (17,4)
346 (84,6)
63 (15,4)
Stage
< 0,001
0,406
Aš
68 (47,9)
60 (42,3)
14 (9,8)
131 (92,3)
11 (7,7)
II
96 (41,7)
102 (44,3)
32 (13,9)
203 (88,3)
27 (11,7)
III
215 (56,9)
95
(25,1) 68 (18,0)
335 (88,6)
43 (11,4)
IV
48 (54,5)
27 (30,7)
13 (14,8) 75 (85,2)
13 (14,8)
diferenciacijos laipsnis
< 0,001
< 0,001
Na + Vidutinis
0 (0)
262 (76,2)
82 (23,8 )
270 (78,5)
74 (21,5)
Prastas + antspaudo žiedas ląstelę
427 (86,4)
22 (4.5)
45 (9.1)
474 (96,0 )
20 (4.0)
kur
< 0,001
< 0,001
Proksimalinės
110 (35,9)
146 (47,7)
50 (16,3)
251 (82,0)
55 (18,0)
Distalinė
276 (59,1)
128 (27,4)
63 (13,5)
436 (93,4)
31 ( 6.6)
viso skrandžio
41 (63,1)
10 (15,4)
14 (21,5)
(87,7)
57 8 (12,3)
Pagalbinis chemoterapija
Taip
302 (51,4)
192 (32,7)
94 (15,9)
531 (90,3)
57 (9,7)
Nėra
77 (47,5)
65 (40,1)
20 (12,4)
0.170
138 (85,2)
24 (14,8)
0,063 HER2
: žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2.
#p
vertės Lauren klasifikavimo skirtingose ​​klinikiniais požymiais. * P
vertės JAI 2 statusą įvairiose klinikiniais požymiais.
HER2 būklę
apie IHC procentais neigiamas, 1+ 2+ ir 3+ buvo 51,2% (429/838), 25,5% (214 /838), 15,4% (129/838) ir 7,9% (66/838), atitinkamai. Dėl IHC 2+ pacientų, 28 pacientai buvo diagnozuotas FISH teigiamų. Taigi, pacientų, kuriems atsirado HER2 dalis buvo 11,2% (94/838) visai grupei pacientų.
Tarp pacientų, kurie buvo vyresni nei 60 metų, ten buvo daugiau HER2 teigiami patentai nei tarp jaunesnių negu 59 metai , IV etapas pacientai turėjo didžiausią dalį HER2 teigiamas (14,8%). Tarp klinikos funkcijų ir HER2 būklės santykiai parodyta 1 lentelėje pervežimas LH statuso
HER2 teigiami pacientai proporcijos buvo 25,4%, 2,1% ir 10,2% žarnyno tipo, difuzinio tipo ir mišraus tipo, atitinkamai ( P < 0,001). Mediana OS (nuo diagnozės nustatymo iki paskutinio kontakto metu laiko) buvo 34,0 mėnesių, 25,3 mėnesių, 27,6 mėnesių, 19,2 mėnesių, 25,9 mėnesiai ir 26,4 mėnesiai šešių grupių pacientų (p = 0,053). Atsižvelgiant į tai, kad mišraus tipo esančius pasklidosios tipo ir žarnyno tipo savybių, tarp difuzinės ir žarnyno tipo skirtumas gali būti ne visiškai įvertintas mišraus tipo. Vėlesniais tyrimais mes tik įvertino L-H klasifikavimo vertės neapibrėžtumo ir žarnyno tipus. Pacientų skaičius šiose keturias grupes buvo 212, 72, 418 ir devynių atitinkamai. Išgyvenamumo mediana buvo 34,0 mėnesio, 25,3 mėnesių, 27,6 mėnesiai ir 19,2 mėnesiai (P < 0,001; 1 pav.) Dėl IV etapas pacientų (įskaitant 88 vienu metu metastazės ir 91 metachronous metastazės pacientų), jei mes apskaičiuojamas išlikimą nuo metastazių į paskutinę kontakto metu metu bendro išgyvenamumo mediana buvo 13,7 mėnesio, 10,2 mėnesių, 10,8 mėnesiai ir 7,9 mėnesių (p = 0,001). 1 pav išlikimo skirtumas tarp skirtingo L H statusą. Viesbutis The tarp L-H statusą ir klinikos funkcijų santykis parodyta 2 lentelėje iš lentelės, galėtume daryti išvadą, kad L-Š statusas buvo naudingas puslapis. Tarp keturių LH grupių, kad klinikos funkcijos buvo gana skirtingi, išskyrus adjuvantu chemotherapy.Table 2 santykiai tarp skirtingų LH statusą ir klinikiniais požymiais
Grupė A B
grupė
C grupė
D grupė
P
vertė

Sex
Vyras
163
54
235
6
Moteris
49
18
183
3
< 0,001
Amžius
≤59
82
21
264
6
> 59
130
51
154
3
< 0,001
etapas
Aš
48
10
69
1
II
80
23
93
2
III
66
30
211
3
IV
18
9
45
3
< 0,001
diferenciacijos laipsnis
Už Na + Vidutinis
193 pervežimas 69
0 pervežimas 0
Prastas + Sygnet ląstelės
19
3
418
9
< 0,001
VIETA
Proksimalinės
99
45
111
1
distalinio
104
24
269
7
viso skrandžio
9
3
38
1
< 0,001
Pagalbinis chemoterapija
Taip
144
48
297
5
Nėra
50
15
76
1
0,505
grupė, HER2 neigiamas ir žarnyno tipas; Grupė B, HER2 teigiamas ir žarnyno tipas; C grupė, HER2 neigiamas ir difuzinis tipas; D grupė, HER2 teigiamas ir difuzinis tipas.
Išgyvenimo analizė
abiejų Vienaveiksnės ir kintamųjų analizę buvo naudojami įvertinti veiksniai, susiję su OS. Veiksniai TNM etape (P < 0,001), diferenciacijos laipsnis (p = 0,015), Lauren klasifikacijos (p = 0,006), HER2 būklę (p = 0,033), o LH būsena (p = 0,003) visi buvo reikšmingai susijęs su OS į vienmatės analysis.To toliau tirti prognostinę vertę HER2, mes išanalizavo išgyvenimo skirtumas tarp HER2 teigiamą ir HER2 neigiamas pacientų žarnyne tipo ir difuzinio tipo, atitinkamai. Mes nustatėme, kad navikas HER2 teigiamas, buvo nepriklausoma neigiamas prognostinis faktorius žarnyno tipą (p < 0,001), bet ne į difuzinio tipo (P = 0,084; 2A pav B) Mes tada analizavo prognostinę vertę navikas HER2 teigiamas, skiriasi etapai. Navikas HER2 teigiamas, buvo nepriklausoma nepageidaujama prognostinis faktorius I stadija ir pacientai, sergantys II (P < 0,001), bet ne etape III ir IV tyrimų metu pacientai (p = 0,125; pav 2C, D). 2 Kaplan-Meier kreivės HER2 teigiamą ir neigiamojo pacientų bendro išgyvenamumo (a), žarnyno tipas (B), difuzinis tipas (C) TNM I etapas /II ir (D), TNM III etapas /IV.
Dėl kintamųjų regresijos analizės, mes pirmą kartą įsteigti modelį (modelis a) kad įtrauktų amžių, lytį, diferenciacijos laipsnis, TNM etape, Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės. Modelio parodė, kad amžius, diferenciacijos laipsnis, TNM etape ir Lauren klasifikaciją buvo nepriklausomi veiksniai OS (P
= 0,001, 0,017, < 0,001 ir 0,047, atitinkamai, 3 lentelė). HER2 būklę nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius (p = 0,285). -2log Tikimybė buvo 1663,155. tada mes nustatyti dar vieną modelį (B modelis), kuris buvo toks pat kaip ir pirmasis išskyrus tai, kad Lauren klasifikacija ir HER2 būklę buvo pakeisti L-H statusą. B modelis, TNM stadija ir L-Š statusas buvo nepriklausomi veiksniai OS (p = 0,028, < 0,001 ir 0.006, atitinkamai, 3 lentelė). -2log Tikimybė buvo 1411.610.We taip pat analizavo prognostinę vertę L-H būklės skirtingus etapus. LH statusas buvo nepriklausoma prognostinis faktorius tiek anksti (I ir II) pacientų (p < 0,001) ir pažengęs (III ir IV) pacientų (p = 0,036; 3A pav B) .table 3 multivariacinis analizė bendra išgyvenimo skrandžio karcinoma
modelio
B modelis
Rizikos santykis

95% PI
P
vertė

Rizikos santykis

95% CI

P
value

Gender
1.208
0.736-1.983
0.455
0.984
0.566-1.711
0.954
Age
2.302
1.383-3.831
0.001
1.472
1.059-2.047
0.028
Stage
3.604
2.551-5.091
<0.001
3.610
2.490-5.233
<0.001
Degree diferenciacijos pervežimas 0,505
0,288-0,886
0,017
0,424
0,167-1,074
0.070 pervežimas Lauren classfication
1,440
1,004-2,066
0,047
- CR.LT - -
HER2 būklę
0,669
0,320-1,398
0,285 -
- CR.LT -
LH statusas -
- -
2,222
1,259-3,920
0,006
Santrumpos
: Ci
pasikliautinasis intervalas, HER2
žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus-2 LH statusas
Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės
A modelis apima Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės veiksnius.; B modelis apima derinys faktorius L-H statusą.
3 pav Kaplan-Meier kreivėmis L-H statuso bendro išgyvenamumo (a), TNM etapą I /II ir (B), TNM stadija III /IV.
Diskusijos
prognostinė vertė HER2 būklės skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Kai kurie tyrimai pranešė, kad navikas HER2 teigiamas, buvo neigiamas prognostinis faktorius, o kai nustatė, kad ji nurodė geresnį išgyvenimą. Kiti tyrimai net manė, kad ji neturėjo santykius su išlikimo. Remiantis Lauren klasifikavimo, skrandžio vėžio galima suskirstyti į difuzinio tipo, žarnyno tipo ir mišraus tipo. Žarnyno tipas turi geresnį išgyvenimą nei difuzinio tipo. Tačiau žarnyno tipo pacientai buvo labiau linkę būti HER2 nei pasklidųjų tipo pacientams. Mūsų tyrimo duomenimis, HER2 nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius skrandžio vėžio pacientų Dispersinės analizės. Kai mes atskirti pacientus į difuzinės ir žarnyno tipus, mes nustatėme, kad HER2 buvo nepriklausoma neigiamas prognostinis faktorius žarnyno tipo. Mes taip pat analizavo prognostinę vertę HER2 teigiamas, pacientų skirtingais etapais. Navikas HER2 teigiamas, buvo nepriklausoma prognostinis faktorius I etapas ir II pacientų, bet ne IV pacientų III ir stadijos. Tai buvo skiriasi nuo Kataoka et al rezultatas. [14]. Jie išanalizavo 213 Japonijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams atgaline data ir nustatė, kad HER2 neigiamas ir -positive pacientų OS reikšmingai nesiskyrė visai grupei pacientams. Tačiau pacientams, sergantiems III etapas /IV, jie nustatė, kad OS buvo blogiau HER2 teigiamas pacientų (p = 0,0149) [14]. 2012 m Europos draugijos medicinos Onkologijos (ESMO) sueigos daugiacentrio tyrimo, kurį atliko Kurokawa et al. parodė, kad navikas HER2 teigiamas, buvo nepriklausoma prognostinis faktorius I etapas ir II pacientų, bet ne IV pacientų [24] III ir stadijos. Tai atitiko mūsų rezultatus. Tai buvo visi retrospektyvinių analizė. Todėl perspektyviniai tyrimai privalo ištirti prognostinę vertę HER2 į ankstyvosios veiklos stadijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Remiantis pirmiau pateiktos analizės, mes iškėlė hipotezę, kad kai mes aptarti prognostinę vertę HER2 teigiamas, buvo ir kitų veiksnių, kurie turėtų būti į atlygis, pavyzdžiui, TNM etape ir Lauren klasifikaciją.
navikas HER2 teigiamas, buvo daug labiau paplitęs proksimalinės, žarnyno tipo ir IV stadijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Vyras, vyresnio amžiaus pacientams ir proksimalinės skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo didesnis procentas žarnyno tipo. Visi šie pagrindiniai klinikos funkcijos atitiko ankstesnių tyrimų [4, 15, 16, 18-21].
2014, tuo American Society of Clinical Oncology (ASCO) metiniame susitikime, tiek navikas HER2 teigiamas ir Lauren klasifikaciją buvo laikomi svarbiausių progresuoja skrandžio vėžiu per pastaruosius 50 metų. Tai buvo dvi svarbios patologinės bruožai skrandžio vėžio. Šioje studijoje, mes kartu šiuos du veiksnius kartu ir pasiūlė L-H statuso sąvoką. Nuo mišraus tipo nebuvo grynas grupė, L-Š statusas nėra geras pasirinkimas mišraus tipo. Mes tik laikomi žarnyno ir difuzinis tipo analizės. Mes padalintas skrandžio vėžiu sergančių pacientų, atsižvelgiant į jų L-H statuso sukurti keturias grupes: A grupės, HER2 neigiamas ir žarnyno tipo; Grupė B, HER2 teigiamas ir žarnyno tipas; C grupė, HER2 neigiamas ir difuzinis tipas; ir D grupė, HER2 teigiamas ir difuzinis tipas. C grupė turėjo didžiausią skaičių pacientams. Nenuostabu, kad grupėje pacientai buvo geriausias prognozes, o tie, D grupėje turėjo blogiausia. Nors abu žarnyno tipas ir L-Š statusas buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai Daugiaveiksnės analize, -2log tikimybė buvo mažesnė, L-H būsenos modelis: mažesnių šios statistikos reikšmė, tuo geriau modelis. Todėl L-Š statusas buvo geresnė nei Lauren klasifikavimo prognozuoti prognozę.
Į Dispersinės analizės duomenimis, amžius, TNM stadija ir L-Š statusas buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai skrandžio adenokarcinoma sirgusių pacientų. L-Š statusas gali papildyti TNM etapą. Be to, mes nustatėme, kad L-Š statusas buvo nepriklausoma prognostinis faktorius etape I + II ir III etapas + IV pacientams. Nors L-Š statusas nebuvo naudinga mišraus tipo, mes rekomenduojame, kad visi skrandžio vėžiu sergantiems pacientams turėtų būti taikoma Lauren klasifikavimo ir jų HER2 būklę patikrinti, siekiant nustatyti jų L-H statusą. Ji yra ne tik naudinga įvertinti prognozę, bet taip pat yra naudinga nusprendžia gydymą. Dėl HER2 teigiamas metastazės skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, trastuzumabu yra standartinis gydymas
Šio tyrimo apribojimai: 1). Jo retrospektyvinė pobūdis iš vieno įstaigoje; 2) tai, kad įvairių su gydymu susijusių rezultatų poveikis negalėjo būti visapusiškai įvertinti; ir 3) kad be progresijos išgyvenimo ar liga išgyvenamumas be negalėjo būti visiškai analizuojami.
Išorinis patvirtinimas naudojant kitus didelių duomenų bazių ar perspektyviniai tyrimai, siekiant įvertinti prognostinę įtaką L-H būklė yra reikalinga. Šio reiškinio atsiradimo mechanizmas žarnyno tipo skrandžio vėžio ir santykius su aukštos HER2 raiškos reikia toliau tirti.
Išvadas
Šioje didelės imties dydis tyrimą, mes nustatėme, kad navikas HER2 teigiamas nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius visai grupei pacientų, bet tai buvo žarnyno tipo ir I etapas ir II pacientams. Iš Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės (L-Š statusą) derinys buvo geresnis prognostinis faktorius nei vien Lauren klasifikavimo difuzinės ir žarnyno tipo. Mes rekomenduojame, kad visi skrandžio vėžiu sergantiems pacientams turėtų būti taikoma Lauren klasifikavimo ir jų HER2 būklę patikrinti, siekiant nustatyti jų LH statusą.
Pažymi
Miaozhen Qiu, YiXin Zhou, Xinke Zhang prisidėjo vienodai prie šio darbo.
Santrumpos
HER2: Rīga, žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus-2
IHC: Rīga, imunohistocheminis
Žuvys:
chromosomų dažymas
LH statusas: Rīga, Lauren klasifikavimo ir HER2 būklės
OS: Rīga, bendras išgyvenamumas

AJCC: Rīga, Amerikos Jungtinis komitetas vėžio
TNM: Rīga, naviko limfmazgius Metastazė

CEP: Rīga, Centromera zondo
ESMO: Rīga, Europos draugijos medicinos onkologijos
ASCO:
American Society of Clinical Oncology.
deklaracijų
Padėka
Mums malonu padėkoti darbuotojų medicininio Onkologijos departamento ir GI chirurgijos onkologijos Sun Yat-sen universiteto Cancer Center jų pasiūlymas ir pagalba.
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12885_2014_5136_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12885_2014_5136_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav 12885_2014_5136_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalios 3 pav 12885_2014_5136_MOESM4_ESM.tiff Autorių originalaus failo 5 pav 12885_2014_5136_MOESM5_ESM.tiff Autorių originalaus failo 6 pav . 12885_2014_5136_MOESM6_ESM.tiff Autorių originalus failas 7 pav konkuruojančių interesų
neturime finansinių ar asmeninių santykių su kitais žmonėmis ar organizacijomis, kad būtų šališkumo savo darbą
šis darbas buvo remiamas pagal:
1. Trečias išskirtinis jaunieji talentai mokymo planas Sun Yat-sen Universiteto vėžio centro (Nr 04.140.501 #).
2. Medicinos mokslo tyrimų Guangdong provincijoje B2014161.
3 d. Nacionalinė Aukštųjų technologijų tyrimų ir technologinės plėtros programoje Kinijos (863 programa), Kinija (Nr 2012AA02A506).
4. Gamtos mokslo fondas Kinijos (Nr 81.372.570).
5. Mokslo ir technologijų departamentas Guangdong Province, Kinija (Nr 2012B031800088).
6. Šis tyrimas patvirtina Šanchajaus Roche Pharmaceuticals Ltd (ML28674).
Autoriai įnašai
QMZ ir ZYX dalyvavo klinikinių duomenų rinkimas ir parengė rankraštį. ZXK ir "LJB atliko IHC ir Lauren klasifikavimo analizę. WF ir SJY atliekamas žuvis. JY, WZX ir WXL dalyvavo klinikinių duomenų rinkimo skrandžio karcinoma sergantiems pacientams. ZDS ir WFH atlikti statistinę analizę. LYH dalyvavo tyrimą. YDJ ir XRH sumanyta Tyrimo ir dalyvavo jo sandarą ir koordinavimo ir padėjo parengti rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Patvarūs H.pylori kolonizacijos pradžioje įsigijimo amžiaus pelių, susijusių su aukštuoju skrandžio sialylated Lewis x, IL-10, bet mažesnis interferonas-γ posakiai
• Teigiamas ryšys tarp interleukino-8 -251A > T polimorfizmo ir jautrumas skrandžio Kancerogeninis meta-analysis