Effekter av glukosberoende insulinotropisk polypeptid på magsäckstömning, glykemi och insulinaemia under kritisk sjukdom: en prospektiv, dubbelblind, randomiserad crossover-studie

Effekter av glukosberoende insulinotropisk polypeptid på magtömningen, glykemi och insulinaemia under kritisk sjukdom: en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, crossover studie Bild Sammanfattning
Inledning
Insulin används för att behandla hyperglykemi i kritiskt sjuka patienter, men kan orsaka hypoglykemi, vilket är förenat med sämre utfall. I hälsoglukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) är ett potent glukossänkande peptid som inte orsakar hypoglykemi. Målen för denna studie var att bestämma effekterna av exogen GIP infusion på blodsockernivån, glukosabsorption, insulinaemia och gastrisk tömning i kritiskt sjuka patienter utan känd diabetes.
Metoder Review, en totalt 20 ventilerade patienter (Medianålder 61 (intervall: 22 till 79) år, APACHE II 21,5 (17-26), BMI 28 (21-40) kg /m 2) utan kända diabetes studerades på två på varandra följande dagar i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad cross-over mode. Intravenös GIP (4 pmol /kg /min) eller placebo (0,9% saltlösning) infunderades mellan T = -60 till 300 minuter. Vid T0, 100 ml av flytande närings (2 kcal /ml) innehållande 3-O-metylglukos (3-OMG), 100 mcg Oktansyra och 20 MBq Tc-99 m kalciumfytat, administrerades via en ventrikelsond. Blod glukos och serum 3-OMG (ett index på glukosabsorption) koncentrationer mättes. Ventrikeltömning, insulin och glukagon nivåer och plasma GIP koncentrationer mättes också.
Resultat
Även administrering av GIP ökade plasma GIP koncentrationer tre till fyra gånger (T = -60 23,9 (16,5-36,7) mot T = 0 84,2 (65,3-111,1); P
< 0,001) och plasma glukagon (iAUC 300 4217 (1891-7715) jämfört med 1232 (293 till 4545) pg /ml.300 minuter; P
= 0,04), fanns det inga effekter på postprandial blodglukos (AUC 300 2843 (2568-3338) jämfört med 2819 (2550-3497) mmol /L.300 minuter, P
= 0,86), tömning av magsäcken (AUC 300 15611 (10.993-18.062) jämfört med 15660 (9694 till 22.618)% .300 minuter, P
= 0,61), glukosabsorption (AUC 300 50,6 (22,3-74,2) jämfört med 64,3 (9,9-96,3) mmol /L.300 minuter, P
= 0,62) eller plasmainsulin (AUC 300 3945 (2280-6731) jämfört med 3479 (2316-6081) ME /L.300 minuter, P
= 0,76) slutsatser.
i motsats till sin djupa insulineffekt i hälsa, inte administrationen av GIP vid farmakologiska doser tycks inte påverka glykemi ventrikeltömning, glukosabsorption eller insulinaemia i kritiskt sjuk patient.
Trial registrering
australiska Nya Zeeland kliniska prövningar Registry ACTRN12612000488 808. Registrerad 3 maj 2012.
Introduktion
Hyperglykemi uppstår ofta i kritiskt sjuk patient, förvärras genom att mata, och förknippas med negativa resultat [1,2]. Utfall visas särskilt dålig hos patienter utan befintlig diabetes, som står för huvuddelen av kritiskt sjuka patienter med hyperglykemi [1,3-6]. När blodsockernivån höjs, nuvarande riktlinjerna rekommenderar administrera exogent insulin, vilket är förenat med betydande risker för hypoglykemi och störningar i blodglukos [4,7,8]. Både hypoglykemi och glycemic variationen kan vara mer skadliga än hyperglykemi [9-11]. Följaktligen för hyperglykemiska kritiskt sjuka patienter som inte är kända för att ha diabetes finns en övertygande motivering för att upprätthålla blodsockret inom ett snävt intervall som inte orsakar hypoglykemi och gränser blodsocker variabilitet [4,12].
Incretin effekt hänvisar till större insulinotropa svaret på en oral /enteral glukosbelastning jämfört med en intravenös glukosbelastning. Inkretinsystemet effekten utgörs av inkretinhormoner, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), som utsöndras från tunntarmen som svar på näringsämne exponering [4]. GLP-1 stimulerar insulin och undertrycker glukagon-utsöndring [13]. GIP är också insulinotropa, men i motsats härtill kan stimulera utsöndring av glukagon, i synnerhet vid en lägre blodglukosnivå [14]. Viktigare, effekterna av GLP-1 och GIP är glukos beroende, så att exogen administrering av GLP-1 och /eller GIP, även vid farmakologiska doser, orsakar inte hypoglykemi [14]. Av denna anledning finns ett stort intresse för den potentiella användningen av GLP-1 och GIP i förvaltningen av hyperglykemi i kritiskt sjuka patienten [4,15].
Vår grupp har rapporterat att exogen GLP-1 behåller sin potenta glukos- sänkande effekt i kritiskt sjuka patienten under enteral matning, eftersom det stimulerar insulinutsöndring och saktar magtömning [16-18]. Långsammare magtömningen kan vara önskvärt, men i synnerhet i förhållande till potentialen att förvärra gastroesofageal reflux [17] och äventyra enteral matning [19,20].
I hälsa fysiologiska doser av GIP (~ 1 pmol /kg /min ) är väl tolererad och farmakologiska doser (≥1.5 pmol /kg /min) kan påskynda magtömning [21], med ännu större doser (~ 4 pmol /kg /min) har potent insulinotropa effekter [22-24]. Dessutom kan GIP främja viktökning via ökad glukosabsorption och /eller en trofisk effekt på fettvävnad [25].
Effekterna av GIP på insulin och glukagon påverkas akut av störningar i glykemi. Till exempel, vid normal (6 till 10 mmol /l) och låg (≈2.5 mmol /l) blodglukoskoncentrationer, exogen GIP stimulerar glukagon-sekretion och har försumbara effekter på insulinsekretion; medan vid förhöjda (≥12.0 mmol /l) blodsockernivån tycks GIP att ha någon effekt på glukagonsekretion och är djupt insulin [22,26]. Med tanke på att GIP har en dubbelriktad glukosberoende effekt på glukagonsekretion och har rapporterats ha en stabiliserande effekt på glykemi hos patienter med typ 2-diabetes [27], exogen GIP skulle kunna minska glykemiskt variabilitet i denna kohort.
vår grupp har rapporterat att, i kritiskt sjuk patient, GIP vid en dos anses något över postprandiala fysiologiska koncentrationer (2 pmol /kg /min) vid administrering med en annan potent insulin hormon, GLP-1, har inte en tillsats glukossänkande effekt [20]. Men effekterna av GIP vid administrering som enda substans vid doser som är farmakologisk i denna grupp är okända. Med tanke på att GIP kan ha en mer gynnsam effekt profil på magsäckstömning och glukosabsorption, är det viktigt att bestämma effekterna av GIP i kritiskt sjuk patient.
Vi hypotes att exogen GIP kommer att sänka fasta och närings stimulerad glykemi genom att stimulera insulinutsöndring, medan måttligt accelererande magtömning och ökning av hastigheten för glukosabsorption. Målen för denna studie var att bestämma de akuta effekterna av exogen GIP (4 pmol /kg /min) på glykemi, magtömning, glukosabsorption och insulinutsöndring under enteral nutrition hos patienter med akut livshotande sjukdom associerade hyperglykemi.
metoder
ämnen
Kritiskt sjuka patienter utan känd diabetes, blodglukoskoncentration > 7,1 mmol /l när fasta och /eller > 10 mmol /l under enteral matning, och som förväntades förbli mekaniskt ventilerade via en trakealtub under minst 48 timmar studerades mellan april och december 2012. Alla patienter hade en artärkateter in situ
, som är rutinmässig vård för ventilerade patienter inlagda på intensivvårdsavdelning Royal Adelaide Hospital, och detta användes för blod provtagning. Patienter uteslöts på grund av graviditet, anemi (hemoglobin < 80 g /l), ålder (< 18 år)., Kontraindikation för enteral matning, tidigare kirurgi på tunntarmen eller gastrointestinal kirurgi under sin dåvarande sjukhusinläggning
protokoll Review, är detta var en prospektiv, randomiserad, dubbelblind crossover-studie. Patienterna studerades på två på varandra följande dagar, där de fick intravenös GIP (4 pmol /kg /min) eller placebo (0,9% saltlösning) i början av studieperioden (T-60) (Figur 1). Patienter fick fasta i 4 timmar och exogent insulin (Actrapid) till upphört 2 timmar före varje studie. Patientens vikt mättes med användning av säng skalor (MPWS, A & D Medical, Sydney, NSW, Australien). Syntetisk GIP (Bachem, Weil am Rhein, Tyskland) rekonstituerades av Royal Adelaide Hospital Institutionen för farmaci i 0,9% koksaltlösning. Institutionen för farmaci var också ansvarig för datorgenererade randomisering. Medan studie droger verkade identiska, var behandlings förblinda garanteras genom användning av plastbeläggningar över alla lösningar. Studie läkemedel levererades genom låg absorbans slang (Verasafe, Care, San Diego, CA, USA) för att förhindra proteinbindning [16-18]. Randomiseringen schemat hölls i en låst anläggning inom Institutionen för farmaci och utredarna hade ingen tillgång till schemat under studieperioden. Alla lösningar gavs via en central venkateter på en ml /minut med användning av en infusionspump (Alaris, Cardinal Health, Sydney, NSW, Australien). Sextio minuter efter studieläkemedlet inleddes (det vill säga vid T0), var en flytande närings måltid administreras via ventrikelsond under 5 minuter. Måltiden innehöll 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; Abbot Nutrition, Botany, NSW, Australien), en blandad näringsämne vätska innehållande kolhydrat (43%), fett (40%), och protein (17%), såväl som 3 g 3-O
-methyglucose (3-OMG; Sigma-Aldrich, Sydney, NSW, Australien) upplöst i 5 ml vatten, 100

• Har överföring av Helicobacter pylori från människor orsakar sjukdomsutbrott i en koloni av Stripe-faced Dunnarts (Sminthopsis macroura)?
• Gastric tonometri guidad behandling hos patienter intensivvårds: en systematisk genomgång och meta-analysis