Effekter vun Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide op gastric emptying, glycaemia an insulinaemia während kritescher Krankheet: eng mèi, duebel blann, zoufälleg Crossover Etude

Effekter vun Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide op gastric emptying, glycaemia an insulinaemia während kritescher Krankheet: eng mèi, duebel blann, zoufälleg Crossover Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung Insulin ass benotzt hyperglycaemia zu kritesch krank Patienten ze entweckelen mä kann hypoglycaemia Ursaach, déi mat aarmen Resultater verbonnen ass. An Gesondheet Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide (GIP) ass eng mächtegst Zocker-noléisst peptide datt net hypoglycaemia Ursaach heescht. D'Objektiver vun dëser Etude huet d'Auswierkunge vun exogenous GIP infusion op Bluttzocker Konzentratioune, Zocker Tellur, insulinaemia an gastric ze bestëmmen an emptying kritesch krank Patienten ouni bekannt Diabetis. VerfÜgung Method A Ganzen 20 gelëfter Patienten VerfÜgung (Paracetamol Alter 61 (Gamme: 22 bis 79) Joer, Apache- II 21.5 (17 bis 26), BMI 28 (21 bis 40) kg /m 2) ouni bekannt Diabetis op zwou Nuechten Deeg zu engem zoufälleg duebel blann studéiert huet, Placebo kontrolléiert, Kräiz-iwwer Moud. Intravenous GIP (4 pmol /kg /min) oder Placebo (0,9% Salins) war tëscht T = -60 bis 300 Minutten tatsächlech éischtklasseg Ënnerhalung. Op T0, 100 ml vu flëssegem Nährwert (2 kcal /ml) mat 3-O-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg vun Octanoic Seier an 20 MBq TC-99 m Kalzium Phytate, war iwwer eng nasogastric Rouer verwalt. Bluttzocker an serum 3-OMG (en Index vun Zocker Tellur) Konzentratioune waren gemooss. Gastric emptying, Insulin an Glukagon Niveauen a Plasma GIP Konzentratioune goufen och gemooss. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Iwwerdeems Administratioun vun GIP Plasma GIP Konzentratioune fräi three- bis véier-fantastesch (T = -60 23.9 (16.5 bis 36.7) versus T = 0 84.2 (65.3 bis 111.1); P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) a Plasma Glukagon (iAUC 300 4217 (1891 bis 7715) versus 1232 (293 bis 4545) PG /ml.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.04), do huet keen Effet op postprandial Bluttzocker (AUC 300 2843 (2568 bis 3338) versus 2819 (2550 bis 3497) mmol /L.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.86), gastric emptying (AUC 300 15611 (10993 bis 18062) versus 15660 (9694 bis 22618)% .300 Minutt; P VerfÜgung = 0.61), Zocker Tellur (AUC 300 50,6 (22.3 bis 74.2) versus 64.3 (9.9 bis 96.3) mmol /L.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.62) oder Plasma Insulin (AUC 300 3945 (2280 bis 6731) versus 3479 (2316 bis 6081) Mu /L.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.76) VerfÜgung. VerfÜgung Konklusiounen am Géigesaz zu hiren staarken insulinotropic Effet vun der Gesondheet, seet d'Administratioun vun GIP um pharmacological Schrëtt net schéngen ze glycaemia, gastric emptying, Zocker Tellur oder insulinaemia am kritesch krank Patient betreffen. VerfÜgung Umeldung Optakt vum Prozess VerfÜgung Australian Neuseeland Séminairen Utilisatioun wäerten ACTRN12612000488 808. Ageschriwwen 3. Mee 2012. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung Hyperglycaemia dacks am kritesch krank Patient geschitt, ass duerch erofzesetzen di, an ass mat ongewollt Resultater verbonne [1,2]. Resultater schéngen besonnesch aarme zu Patienten ouni Précoce-bestehend Diabetiker, wat fir d'Majoritéit vun kritesch krank Patienten mat hyperglycaemia Konte [1,3-6]. Wann Bluttzocker Konzentratioune gefördert ginn, recommandéiere aktuell Richtlinnen Administratioun exogenous Insulin, deen mat substantiell Risiken vun hypoglycaemia a Wierkung vun Bluttzocker [4,7,8] verbonnen ass. Béid hypoglycaemia an glycemic Verännerlechkeet vläicht méi geféierlech wéi hyperglycaemia [9-11] gin. An anere Wierder, fir hyperglycaemic kritesch krank Patienten, déi net bekannt sinn Diabetis ze hun do ass eng zwéngen rationale Bluttzocker bannent e schmuele Beräich ze affirméieren, datt net hypoglycaemia a Grenzen Bluttzocker Verännerlechkeet heescht opgrond [4,12]. VerfÜgung D'incretin Effekt rappeléiert zu der grousser insulinotropic Äntwert op eng mëndlech /enteral Zocker opbauen, wou mat engem intravenous Zocker deen am Verglach. D'incretin Effekt ass vun incretin liicht, Glukagon-wëll peptide-1 (GLP-1) an Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide (GIP), deen aus der klenger Daarm secreted sinn an Äntwert virgesin fir Bescheed ze Nährwert [4]. GLP-1 koum Insulin an Hien Glukagon secretion [13]. GIP ass och insulinotropic awer, am Géigesaz, kann Glukagon secretion ureegen, besonnesch bei engem nidderegen Bluttzocker Niveau [14]. Wichtegst, sinn d'Auswierkunge vun GLP-1 an GIP Zocker ofhängeg, sou datt exogenous Administratioun vun GLP-1 an /oder GIP, och um pharmacological Paracetamol, net hypoglycaemia Ursaach [14]. Aus deem Grond ass et wichteg Interessi vun de Potential Benotzung vun GLP-1 an GIP an der Gestioun vun hyperglycaemia am kritesch krank Patient [4,15]. VerfÜgung Eis Grupp huet matgedeelt, dass exogenous GLP-1 seng mächtegst glucose- Bunnbeweegung Effet vun der kritesch krank Patient während enteral erofzesetzen noléisst well et koum secretion Insulin an gastric emptying bremst [16-18]. Lues gastric emptying well kann, awer, besonnesch am Bezug op d'Potential gastroesophageal reflux zu Gehälterreform [17] an Kompromëss enteral erofzesetzen [19,20]. VerfÜgung An Gesondheet, gestallt Dosis vun GIP (~ 1 pmol /kg /Minutt ) gutt toleréiert a pharmacological Dosis (≥1.5 pmol /kg /Minutt) kënnt mat nach méi grouss Dosis (~ 4 pmol /kg /Minutt) mussen mächtegst insulinotropic Effekter [22-24] gastric emptying [21], Boost. Ausserdeem, Gewiicht kréien via fräi Zocker Tellur an /oder engem trophic Effekt op adipose Otemschwieregkeeten [25]. VerfÜgung D'Auswierkunge vun GIP op Insulin an Glukagon betraff acutely vun Wierkung vun glycaemia Promotioun GIP kann. Zum Beispill, um normalen (6 bis 10 mmol /l) an niddreg (≈2.5 mmol /l) Bluttzocker Konzentratioune, koum exogenous GIP Glukagon secretion an huet negligible Auswierkungen op Insulin secretion; Obschonn um nik (≥12.0 mmol /l) Bluttzocker Konzentratioune, schéngt GIP keen Effekt op Glukagon secretion ze hunn an ëmmer insulinotropic ass [22,26]. Tatsaach, datt GIP huet e bi-Direktional Zocker-ofhängeg Effekt op Glukagon secretion an huet gemellt gouf e stabilizing Effekt op glycaemia ze hunn an Patienten mat Typ 2 Diabetis [27], hätt exogenous GIP potenziell glycemic Verännerlechkeet an dëser Kohort reduzéieren. VerfÜgung eis Grupp huet matgedeelt, dass an der kritesch krank Patient, GIP op enger Portioun liicht virun postprandial gestallt Konzentratioune considéréiert (2 pmol /kg /Minutt) wéi mat aneren mächtegst insulinotropic Hormon verwalt, GLP-1, hunn net eng additive Zocker-noléisst Effet [20]. d'Auswierkunge vun GIP Allerdéngs, wann als eenzeg Agent bei Paracetamol verwalt, datt an dëser Grupp pharmacological gi sinn onbekannt. Tatsaach, datt GIP eng méi favorabel Effekt Profil op gastric emptying an Zocker Tellur hu vläicht, et ass wichteg d'Auswierkunge vun GIP am kritesch krank Patient ze bestëmmen. VerfÜgung hypothesised Mir datt exogenous GIP fasting an Nährwert-stimuléiert glycaemia Divisiounen stimuléiert Insulin secretion, iwwerdeems modestly gastric emptying schnelle, an den Taux vun Zocker Tellur waarden. D'Objektiver vun dëser Etude huet de Fouss dohinner Auswierkunge vun exogenous GIP (4 pmol /kg /Minutt) op glycaemia, gastric emptying, Zocker Tellur, an Insulin secretion während enteral Ernährung an Patienten mat Fouss kritescher Krankheet-verbonne hyperglycaemia ze bestëmmen. VerfÜgung Methode VerfÜgung Themen VerfÜgung kritesch krank Patienten ouni bekannt Diabetiker, mat Bluttzocker Konzentratioun > 7.1 mmol /l wann fasting an /oder > 10 mmol /l während enteral erofzesetzen, an déi sech iwwer eng mechanesch gelëfter bleiwen erwaart tracheal eraus fir op d'mannst 48 Stonnen goufen tëschent Abrëll a Dezember studéiert 2012. All Patienten eng arterial catheter zu situ VerfÜgung haten, déi op der Royal Adelaide Hospital Intensivstatioun Eenheetspräis fir gelëfter Patiente zouginn Iddi egal ass, an dat fir Blutt benotzt gouf probéieren. Patienten goufen wéinst Schwangerschaft ausgeschloss, anemia (glycosilée &Si besteet; 80 g /l), Alter (&Si besteet; 18 Joer)., Contraindication zu enteral erofzesetzen, virdrun betäubt op der klenger Daarm oder all gastrointestinal Agrëff an hir dann aktuell Spidol Entrée
Protokoll VerfÜgung Dëst war e mèi, zoufälleg, double-blann, Crossover studéieren. Patienten sech op zwou Nuechten Deeg studéiert, op déi si intravenous GIP (4 pmol /kg /Minutt) oder Placebo (0,9% Salins) bei der commencement vun der Etude Period (T-60) (Dorënner 1) dobäi. Patienten sech fir 4 Stonnen fasted an exogenous Insulin (Actrapid) 2 Stonnen virun all Etude fräigesat gouf. Patient Gewiicht war mat gemooss Bett CDM (MPWS; A & D Medical, Sydney, NSW, Australien). Synthetesch GIP (Bachem, Weil ech Rhein, Däitschland) war an 0,9% Salins vun der Royal Adelaide Hospital Chiffer vun Apdikt reconstituted. De Chiffer vun Apdikt war och fir Computer-generéiert randomisation responsabel. Iwwerdeems Etude Drogen wossten identesch, Behandlung blinding war vun der Benotzung vu Plastik Mauerbelag iwwer all Léisungen assuréiert. Etude Drogen sech duerch niddreg-absorbance tubing geliwwert (Verasafe; Carefusion, San Diego, CA, USA) FAQ ze verhënneren bindend [16-18]. D'randomisation Zäitplang gouf zu enger Wiesselwierkung Gebei am Departement vun Apdikt gehaalen an d'Enquêteuren haten keen Zougang zu den Zäitplang während dem Studium Period. (; Kardinol Gesondheet, Sydney, NSW, Australien Alaris) All Léisungen sech via eng zentral Schwächt catheter op 1 ml /Minutt mat engem infusion Pompel entscheet. Siechzeg Minutt no der Etude Drogenofhängeger geéiert gouf (dat ass, op T0), eng Flëssegkeet Nährwert Iesse war via nasogastric Rouer iwwer 5 Minutten verwalt. D'Iessen aus 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; Abbé Ernährung, Botanik, NSW, Australien), e gemëschte Nährwert Flëssegkeet mat rechnen (43%), Fett (40%), an FAQ (17%), souwéi 3 g 3-O VerfÜgung -methyglucose (3-OMG; Fläch-Aldrich, Sydney, NSW, Australien) an 5 ml Waasser opgeléist, 100 μg octanoic Seier (Fläch-Aldrich), an 20 MBq Technetium-99 m Kalzium phytate (Radpharm wëssenschaftlech, Belconnen, ACT, Australien). Patienten sech fir 360 Minutten (vum T-60 bis T300) am ganzen während all Etude Zäit studéiert. Figur 1 Protokoll vun der Etude. GIP, Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide; IV, intravenous; mcg, micrograms. VerfÜgung Dës Etude vun der Fuerschung IFLA- Comité vun der Royal Adelaide Hospital an de Protokoll ass ageschriwwen mat den Australian Neuseeland Séminairen Utilisatioun wäerten (ACTRN Zuel 12612000488808) abruecht huet. Patienten onbewosst wéi iwwregens an Averständnes war also aus a signéiert vun hiren nächste vun Heemechts kritt. VerfÜgung Data Kollektioun VerfÜgung Arterial Bluttprouwen (5 ml) direkt un Administratioun vun der Etude Drogenofhängeger virewech gesammelt goufen (T-60) an der intragastric Iessen (T0), an am 15.-Minutt Intervalle vun T0 zu T60, an dann um 30-Minutt Intervalle bis T300, fir Miessunge vun serum 3-OMG an Bluttzocker Konzentratioune. Echantillon Moosse vun serum Insulin um T-60 gesammelt goufen, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 an 300 Minutten, fir serum Glukagon bei T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 an 300 Minutten, a fir Plasma GIP um T-60, 0, 60, 120 an 300 Minutten. Blood war an Äis op alle Mol gespäichert. Serum war vun centrifugation bannent 30 Minutten vun Réalisatioun vun der Etude (bei 4 ° C 3.200 Ziichter fir 15 Minutten) getrennt an duerno bei -70 ° C gespäichert bis assayed. Expiratory Goalchance Echantillon waren virdrun ëmschriwwen gesammelt [17]. Lénks anterior Schif (45 °) Biller mat engem Handy ESO Kamera behal (Digirad, Poway, CA, USA) zu 3-Minutt dynamesch Rummen vun T0 mat Patienten ze T300 Miessstatiounen supine [28]. VerfÜgung Wäerter, Zocker Tellur an Insulin, Glukagon an Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide VerfÜgung Wäerter Konzentratioune waren gemooss an direkt opgeholl, déi vun den Enquêteuren, mat enger Blutt Gas Organer (ABL800 FlexLanguage; Radiometer, Kopenhagen, Dänemark) [20]. D'monosaccharide 3-OMG ass aus dem klengen Daarm via d'selwecht Transporter den Zockerspigel absorbéiert, ass awer net metabolised [28,29], a Moosse vun serum 3-OMG Konzentratioune stellt eng richteg Mesure vun Zocker Tellur am gesond Individuën an der kritesch krank [28,29]. Serum 3-OMG Konzentratioune sech mat Räis chromatography /Mass Spektroskopie gemooss, mat enger assay Empfindlechkeet vun 0,0103 mmol /l [17]. Wann der baseline (T-60) serum Konzentratioune vun 3-OMG op Daag 2 grouss waren wéi de assay Empfindlechkeet (dat ass, fasting serum 3-OMG Konzentratioun > 0,0103 mmol /l), war d'Konzentratioun op T-60 referenzéiert wéi Null fir spéider Analyse [28] zu Serum Insulin déi Aktivitéit-Hausnummeren gemooss gouf immunosorbent assay. (10-1113; Mercodia, Uppsala, Schweden), déi eng interassay souguer gemaach vun Variant vun 5,4% an eng intraassay souguer gemaach vun Variant vun Équipe 2,7 [20]. Serum Glukagon war via radioimmunoassay gemooss (GL-32 K; Millipore, Billerica, MA, USA). De Minimum Magnéitfeld Plafong war 20 PG /ml, mat enger interassay souguer gemaach vun Variant vun 6.1% an eng intraassay souguer gemaach vun Variant vun 4,1% [18]. Plasma total GIP war vun radioimmunoassay (Perkin Elmer, Boston, MA, USA), mat enger interassay souguer gemaach vun Variant vun 8.3% an eng intraassay souguer gemaach vun Variant vun 6.3% gemooss [20]. VerfÜgung Glycated glycosilée VerfÜgung Glycated glycosilée Hëllef héich-Performance flësseg chromatography huet sech [20]. Unrecognised Diabetis war den glycated glycosilée > definéiert; 6.5% (48 mmol /mol) zu Patiente mat kee Geschicht vun Diabetiker [6] VerfÜgung Gastric emptying VerfÜgung Gastric emptying gemooss gouf mat zwee verschidden Techniken: scintigraphy - obwuel d'Gold. Liewesniveau, setzt dës Technik der Disponibilitéit vun deenen zwou engem Handy ESO Kamera an engem nuklearen Medikament technologist trainéiert, an dësen net garantéiert ginn hätt op all Etude Dag sinn ze ginn; an radioisotope ( 13C-octanoic Goalchance Test), déi fir all Etude Dag sinn war. VerfÜgung Gastric scintigraphy verlaangt Vermëschung vun engem radioisotope (20 MBq Technetium-99m Kalzium phytate) mat engem Iessen, datt via nasogastric Rouer verwaltet gëtt. Eng ESO Kamera dann records Biller vun der Bezeechnung Iessen, wat de Prozentsaz vun de Maufel am Mo. zu all Zäit Punkt Rescht bedeit. Déi grouss de Prozentsaz am Mo, déi lues gastric emptying erëmgewielt. Scintigraphic Date goufen vun engem nuklearen Medikament technologist (KLJ) blinded un der Etude Konditiounen analyséiert. Radioisotopic Date goufen fir Sujet Bewegung an radionuclide Zerfall korrigéiert. Eng Regioun vun Intressi war ronderëm de ganzen Mo gastric emptying Kéiren generéiert iwwer Zäit zréckgräifen, an intragastric Reklassement ofgeleet um 15-Minutt Intervalle vun T0 bis 300 Minutten. VerfÜgung D' 13C-octanoic Goalchance Test war ëmschriwwen standing virdrun [17,28]. Date goufen als déi gastric emptying souguer gemaach ausgedréckt, eng global Mesure vun gastric emptying; enger méi héijer Zuel ass schonns vu méi rapid emptying [17]. statistique Analyse
D'Prouf Gréisst op Berechnungen Grond war, datt 20 Patiente 80% Muecht déi wier, op eng zwee-eesäitegen α-Niveau vun 0,05, z'entdecken engem Minimum Ënnerscheed zu postprandial glycaemia (Bluttzockerwärter waren an d'Blutt) vun 290 mmol /l. 300 Minutten tëscht Gruppen, déi als klinesch bedeitendst predefinéiert war, an huet sech op de bannent-Patient Standard deviation vun glycaemia als mmol /l.300 Minutt baséiert [17]. VerfÜgung Iwwerdeems Differenzen tëscht GIP an Placebo goufen normalerweis verdeelt, déi meescht vun der Matière Date goufen Attentater. An anere Wierder, si all Daten wéi Steiren (Gamme oder 25. bis 75. Géck) virgestallt, wann et net anescht uginn. Bedeitung war mat nonparametric Wilcoxon ënnerschriwwen-Platz Tester alles. Serum 3-OMG (Zocker Tellur), Plasma Insulin an Bluttzocker Konzentratioune sinn als Beräicher ënnert der Konzentratioun rop (AUCs) virgestallt, an huet mat der trapezoidal Regel berechent. Relativer Glukagon Äntwert war vun der fortlafend AUC mat der trapezoidal Regel gemooss. Den absolute Glukagon Ännerung vun baseline benotzt gouf intrasubject Variant zu baseline Niveauen ze läschen. D'Bäschten Auswierkunge vun gastric emptying waren schlecht vun den éischte 60 Minutten nom Iessen ze geschéien, esou dëser Period war och e priori VerfÜgung fir analyséiert an dëse Match gaangen. All Rapport P VerfÜgung Wäerter sinn zwee dofir, mat der 0,05 Niveau Bedeitung ze bestëmmen ausgewielt. Wéi wichteg, sech méi Zäit fir mat der Prozedur Bonferroni-Holm ugepasst. Date goufen fir potentiell droen bewäert iwwer an /oder Period Auswierkunge vun dorënner d'Uerdnung Variabel an widderholl-Mesuren Analyse vun Varianz; Ee, goufen et keng Uerdnung-vun-Behandlung Interaktiounen. Tëscht-Thema waren Pearson kennenzeléieren op all Etude fueren tëscht dem initialen Taux vun gastric emptying separat berechent (% gastric Reklassement um T = 60 Minutten als benotzt scintigraphy alles) an all vun glycaemia, Insulin an 3-OMG Tellur (den Delta Wäert vun 0 bis 60 Minutten fir all). Luucht Diagrammen goufen iwwerpréift der linearity vun der Relatioun an Pearson d'Korrelatioun considéréiert an all Fall ubruecht war ze bewäerten. Steiger d'Z VerfÜgung 2 * Test fir Ënnerscheed tëschent zwee war ofhängeg kennenzeléieren benotzt der kennenzeléieren tëscht der selwechter Resultater tëschent den zwou Visiten ze vergläichen. Statistique analyséiert goufen benotzt SPSS (Version 18.0) Leeschtung war liwweren: "D'Universitéit vun Adelaide, Adelaide, SA, Australien". Eng onofhängeg berufflech biostatistician hat Zougang zu all Donnéeën an ubelaangt dësen Analyse. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Twenty-véier Patienten Coursë waren a keng ongewollt Effekter (iwelzeg, hypoglycaemia, fortgefuer oder z'erspueren) sech mat der Etude Drogenofhängeger observéiert. Blutt Resultater goufen och mat kee onerwaart Ännerungen ze glycosilée, Plaquetten, Liewer fonktionnéieren Tester an electrolytes iwwerschafft. Véier Patienten gescheitert souwuel Etude Deeg zu komplett wéinst tracheal extubation (zwee Patienten), entzu Erlaabnes (ee Patient) a Wanderung vun de Mo. Rouer an de klenge Daarm (ee Patient). Daten aus dëse Patienten sech net an der Analyse abegraff. Demographesch Detailer fir Patienten déi studéieren färdeg sinn an Table zesummegefaasst 1. One Patient mat dei Diabetis mat engem glycated glycosilée vun 9,1% (76 mmol /mol) diagnostizéiert gouf. Peak fasting an Héichpunkt postprandial Zocker Konzentratioune zesumme mat verwalt Medikament, kollidéiert stoung an Temperatur sech och enregistréiert (Table 1) .Table 1 Patienten- Charakteristiken VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung 62 (22 bis 79) VerfÜgung Sex
Männlech: 12, weiblech: 8 VerfÜgung Body Mass Index (kg /m2) VerfÜgung 28 (21 bis 40) VerfÜgung Apache- II (stoung) VerfÜgung 21.5 (17 bis 26) VerfÜgung Längt vun ICU Entrée virewech Dag 1 (Deeg) ze studéieren VerfÜgung 3.0 (1 bis 16) VerfÜgung Glycated glycosilée (HbA1c) VerfÜgung% VerfÜgung 5.9 (5.3 bis 9.1) VerfÜgung mmol /mol VerfÜgung 40,5 (34 bis 76) VerfÜgung Kalorien am virdrun 24 Stonne geliwwert (kcal) VerfÜgung 885 (0 bis 1,680) zu tolerant (Patienten) Feed VerfÜgung 14 VerfÜgung Wäerter Konzentratioun (mmol /l)
Peak fasting VerfÜgung 9,5 (6,6 bis 14,2) VerfÜgung Peak Post prandial VerfÜgung 10.7 (7.9 bis 17.9) VerfÜgung Medicationsa VerfÜgung Catecholamines VerfÜgung 10 VerfÜgung Noradrenalin VerfÜgung 10
zu 1 VerfÜgung Opiates VerfÜgung 11 VerfÜgung Fentanyl VerfÜgung 10 VerfÜgung Et VerfÜgung 1 VerfÜgung Sedatives VerfÜgung 16 VerfÜgung Propofol VerfÜgung 14 VerfÜgung Midazolam VerfÜgung 3 VerfÜgung Ketamine VerfÜgung 1 VerfÜgung Dexmedetomidine VerfÜgung 1 VerfÜgung Insulin VerfÜgung 8 VerfÜgung Peak Dosis (Eenheeten /Stonn) VerfÜgung 5.5 (2,5 bis 10,5) VerfÜgung Kribbelen am leschte 24 Stonnen (Unitéiten) VerfÜgung 42.4 (15.0 bis 117.0) VerfÜgung Corticosteroid VerfÜgung 7 VerfÜgung Hydrocortisone Dosis (oder enger zoustänneger) op studéieren Dag (mg /Dag) VerfÜgung 200 (50 bis 1000 ) VerfÜgung RASS kollidéiert stoung VerfÜgung -4 (-2) VerfÜgung Body Temperatur (° C) VerfÜgung 37.0 (31.7 bis 38.5) VerfÜgung alt Kategorie zu -5 VerfÜgung Neurology VerfÜgung 6 VerfÜgung in VerfÜgung 4 VerfÜgung Otmungsproblemer VerfÜgung 3 VerfÜgung Sepsis VerfÜgung 2 VerfÜgung Ausdauer VerfÜgung 2 VerfÜgung Aner VerfÜgung 3 VerfÜgung Data den Steiren (Gamme) virgestallt; n VerfÜgung = 20. Apache-, Fouss Physiologie an de Kliniken Gesondheet Evaluatioun; RASS, Richmond Onroue kollidéiert Skala. aPatients sech op verschidde Medikamenter am Laf vun der Etude VerfÜgung Wäerter, Zocker Tellur a liicht VerfÜgung Baseline Bluttzocker Konzentratioune (um T op BDe ähnlechen waren - 60:. GIP 7.5 (6,5 bis 9,5) vs. Kontroll 7.6 (7.0 bis 9.4) mmol /l; P VerfÜgung = 0.68). GIP hu keen Effekt op Bluttzocker virum Iessen (um T0: 8.1 (9.6 bis 9.0) vs. 7.8 (6,8 bis 9.0) mmol /l; P VerfÜgung = 0.53). Et war e Spionage Bluttzocker Konzentratioun nom Iesse (Dorënner 2A), peaking tëscht 60 a 90 Minutten, mä GIP hu keen Effekt op entweder Héichpunkt Zocker Konzentratioune (9.4 (8.3 bis 11.9) vs. 9,8 (8.4 bis 11.8) mmol /l; P VerfÜgung = 0.73) oder de globale glycemic Äntwert (AUC 300: 2,843 (2,568 bis 3,338) vs. 2,819 (2,550 bis 3,497) mmol /l.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.86). Daten waren ähnlech wéi de Patient mat dei Diabetis ausgeschloss huet (AUC 300: 2,991 (2,469 bis 3,639) vs. 2,781 (2,578 bis 3,738) mmol /l.300 Minutt P VerfÜgung = 0.74). Zocker Tellur war onberéiert vun GIP Administratioun (AUC 300: 50,6 (22.3 bis 74.2) vs. 64.3 (9.9 bis 96.3) mmol /l.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.62) (Dorënner 2B). Figur 2 Effects vun Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide. Effekter vun Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide (GIP; 4 pmol /kg /Minutt) op: (A) glycaemia (AUC-60 bis 300: GIP, 2,843 (2,468 bis 3,639) vs. Kontroll, 2,819 (2,578 bis 3,788) mmol /l.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.86); (B) Zocker Tellur (serum 3-O-methylglucose (3-OMG)) (AUC0 zu 300: 50,6 (22.3 bis 74.2) vs. 64.3 (9.9 bis 96.3) mmol /l.300 Minutt; P VerfÜgung = 0,62 ); (C) Insulin Konzentratioune (AUC-60 bis 300: 3,945 (2,280 bis 6,731) vs. 3,479 (2,499 bis 5,658) Mu /l.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.76); (D) GIP Konzentratioune (* P VerfÜgung &Si besteet; 0,001; Bonferroni-Holm Verbesserung fir all Zäit Punkten); (E) Glukagon Konzentratioune (fortlafend AUC-60 bis 300: 4,217 (1,891 bis 7,715) vs. 1,232 (293 bis 4,545) PG /ml.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.04). Date sinn Steiren (25. bis 75. Géck), analyséiert Wilcoxon mat ënnerschriwwen-Platz Test; . N = 20. AUC, Gebitt ënner der Konzentratioun rop VerfÜgung Insulin Konzentratioune waren ähnlech an baseline op béide Etude Deeg (um T - 60: 7.9 (4,8 bis 12.0) vs. 6.4 (2.9 bis 13.5) Mu /l; P VerfÜgung = 0,75). Et war e postprandial Spionage Insulin Konzentratioune, peaking tëscht 60 a 90 Minutten. (Well 2C);: Allgemeng Insulin Äntwert war net vun GIP (P VerfÜgung = 0.76 3,945 (2,280 bis 6,731) vs. 3,479 (2,316 bis 6,081) Mu /l.300 Minutt AUC 300) betraff. Plasma GIP Konzentratioune sech um baseline ähnlecher (um T - 60: 23.9 (16.5 bis 36.7) vs. 23.0 (15.6 bis 41.9) pmol /l; P VerfÜgung = 0.96) an der exogenous GIP infusion e schéinen dräimol zu fourfold Erhéijung uewendriwwer gestallt Konzentratioune (P VerfÜgung &si besteet; 0,001, Dorënner 2D) VerfÜgung Glukagon Konzentratioune um baseline och ähnlech huet (um T - 60:. 104.5 (85.1 bis 236.6) vs. 115.7 (85.8 bis 287.6) PG /ml; P VerfÜgung = 0.37) a virun der Iessen (um T0: 128.5 (99.4 bis 290.8) vs. 112.5 (82.8 bis 292.9) PG /ml; P VerfÜgung = 0.08). Allerdéngs war d'postprandial increment vill mat GIP fräi als Verglach mat Kontroll (fortlafend AUC 300: 4,217 (1,891 bis 7,715) vs. 1,232 (293 bis 4,545) PG /ml.300 Minutt; P VerfÜgung = 0.04) (Well 2E). VerfÜgung Gastric emptying VerfÜgung vläit scintigraphic Date goufen vun 18 Patiente an Otem Test Date gesammelt fir all Patienten sinn waren. Benotzt scintigraphy, 100% vun der Iesse bleift an de Mo. um T = 300 Minutten an ee Patient op béide Etude Deeg an an zwou anere Kranken während entweder GIP oder Placebo, duerops Ofstand gastric emptying Verspéidung. VerfÜgung GIP op keen Effekt huet intragastric Reklassement 60 Minutten nom Iesse (um T60: 80 (66 bis 89) vs. 84 (60 bis 96)%; P VerfÜgung = 0.88) a bei der Etude Enn (um T300: 26 (10 bis 63) vs 37 (7 bis 92)%;. P VerfÜgung = 0.33), oder op de globale wéi alles mat scintigraphy an Otem Test Techniken (Dorënner 3A, B) gastric emptying Tarif. Figur 3 Gastric emptying. Effet vun Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide (GIP) op gastric emptying als benotzt gemooss: (A) Reklassement vun gastric Inhalter iwwer Zäit (scintigraphic Technik) (AUC0 zu 300: GIP, 15,611 (10,993 bis 18,062) vs. Placebo, 15,660 (9,694 zu 22,618)% 300 Minutten;. P VerfÜgung = 0,61; n VerfÜgung = 18); an (B) gastric emptying souguer gemaach ginn (Fortgeschratten Goalchance Test) (1.98 (1,60 bis Kubikmeter op 2,50) vs. 2.01 (1.14 bis 2.81); P VerfÜgung = 0,99; n VerfÜgung = 20). Date sinn Steiren (25. bis 75. Géck); Hëllef Wilcoxon d'analyséiert ënnerschriwwen-Platz Test. . AUC, Gebitt ënner der Konzentratioun rop VerfÜgung hir Hëllef ze froen VerfÜgung D'zu Bluttzocker änneren ze gastric emptying dinn huet; der méi eng rapid der emptying, während Placebo der glycemic Tour de gréissere (r VerfÜgung = 0,85; P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) an GIP (r VerfÜgung = 0,48; P VerfÜgung = 0.04), mat der Korrelatioun während Placebo wesentlech méi staark (z VerfÜgung = 2.1; P VerfÜgung = 0.04). Et war eng enk Relatioun tëscht 3-OMG Konzentratioune (Zocker Tellur) an gastric emptying während zwee Placebo an GIP (Dorënner 4). Allerdéngs war d'Relatioun vill méi staark während Placebo (z VerfÜgung = 3,1 P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Relativ méi rapid gastric emptying och mat méi Insulin secretion während Placebo (r VerfÜgung = 0,48; P VerfÜgung = 0.04) verbonne war a GIP (r VerfÜgung = 0,47; P VerfÜgung &Si besteet; 0,05), mat kee Ënnerscheed tëscht Placebo an GIP (z VerfÜgung = 0,02, P VerfÜgung = 0,98). Figur 4 Bezéiung tëscht Zocker Tellur an gastric emptying. Relatioun tëscht 3-O-methylglucose (3-OMG) Konzentratioune (Zocker Tellur) an gastric emptying (Aarbëcht um T = 60; scintigraphy) während Zocker-ofhängeg insulinotropic polypeptide (GIP; r VerfÜgung = 0,66; P VerfÜgung &Si besteet; 0.01) an Placebo (r VerfÜgung = 0,95; P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Date sinn tëscht Sujeten benotzt Pearson kennenzeléieren analyséiert; n VerfÜgung = 18. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Dës Etude beweist zu Patiente mat kriteschen Krankheet-verbonne hyperglycaemia datt bei pharmacological Schrëtt intravenous Administratioun vun GIP Fouss huet keen insulinotropic Aktivitéit, reduzéieren net nik Bluttzocker Konzentratioune mee heescht opgrond vun enger wesentleche postprandial Spionage Glukagon. VerfÜgung de Mechanismus (s) sinn d'Feele vun enger Zocker-noléisst Effet vun GIP Basisdaten onsécher. Baséierend op de bekannte Auswierkunge vun GIP zu ambulanten Populatiounen, ass déi virecht Fouss glycemic Stéierung verbonne mat kriteschen Krankheet wahrscheinlech wichteg. Chronescher hyperglycaemia gouf de insulinotropic Effet vun GIP dës Distanz ze ëmmer manner; dat ass, ass de insulinotropic Effekt bal zu Patiente mat laangjähregen hyperglycaemia [24,30,31] ofgeschaaft. An Patienten mat Typ 2 Diabetis, 4 Woche vun intensiver Insulin Therapie fir nieft-normal Mikrokreditter glycaemia deelweis de insulinotropic Eegeschafte vun GIP du-etabléierter [32]. Während der Dauer vun normoglycaemia oder hyperglycaemia néideg der Äntwert ze GIP zu Mënschen ze änneren bleift alles gin, zu Zell Kulturen als kleng wéi 24 Stonnen aussetzt Zocker Konzentratioune > 11 mmol /l zu engem Groussdeel downregulation vun GIP kenne op Beta-Zellen féiert [33]. Allerdéngs, mat Respekt un dëser Etude, an d'Feele vun Donnéeën aus Patienten ouni hyperglycaemia, ass dëst Hypothes schwéier ze beweisen. VerfÜgung D'kritesch krank Patienten an dëser Etude sech relativ fréi an hir Entrée an d'Zil virun der Interventioun studéiert huet 10 mmol /l iwwerdeems an der ICU; Zocker Konzentratioune bis &Si besteet ze beschränken. Dës Fonctiounen konsequent mat de Konzept, datt d'Hellegkeet an Dauer vun hyperglycaemia néideg der insulinotropic Effet vun GIP zu Mënschen ze attenuate ass relativ modest. Iwwerdeems hyperglycaemia kann eventuell eng wichteg modulator ginn, d'Méiglechkeet, datt d'Äntwert op GIP vun kritescher Krankheet ëmmer ass tout court VerfÜgung net ausgeschloss ginn. Geklomm secretion vun cytokines an anere Konter reglementaresche liicht sinn dichteg Charakteristike vun kritescher Krankheet-verbonne hyperglycaemia [1,4] an dës cytokines méiglecherweis Réceptivitéit fir GIP am kritesch krank onofhängeg vun hyperglycaemia downregulate. VerfÜgung Aner Grënn fir de Manktem vun Zocker -lowering Effekt kann bis den Effet vun GIP op Glukagon wéinst ginn. Exogenous GIP ass bekannt um normal an niddreg Bluttzocker Konzentratioune glucagonotropic ze ginn, an dofir de Fëllement vun Niveaue vun Glukagon bannent dëser Etude hu vläicht noléisst un d'Feele vun Bluttzocker bäigedroen. VerfÜgung Et huet an gesond Sujeten gemellt ginn, datt GIP exogenous postprandial glycaemia attenuates betounen iwwerdeems gastric emptying schnelle [21], mee an dëser Etude gastric emptying war onberéiert vun GIP während kritescher Krankheet. Eng méiglech Erklärung fir dës Ënnerscheed ass, datt d'beschleunegen vun gastric emptying zu der fréierer Etude observéiert kënne vun der insulinotropic Auswierkunge vun GIP virgedroen hunn, déi, déi Bluttzocker Konzentratioune noléisst, eng mëll gastrokinetic Wierkung haten, virausgesat, datt systemesch glycaemia ass e grousse Projet vun der emptying Taux [34]. Allerdéngs, Bluttzocker Konzentratioune sech an der Étude Populatioun onberéiert an dofir den Effekt vun GIP op der gastric emptying Taux war erwaart bësse marginalen gin. VerfÜgung Den Effet vun GIP op Nährwert vun Tellur am kritesch krank war vun allem interesséiert. Zocker Tellur ass am kritesch krank Patient an downregulation vun der Natrium-Zocker Co-Fernsehn 1 schéngt dréien [29,35] Ofstand manner. An eenzele Mais jejunum, Erhéijunge GIP Zocker Transport ganze lumen, via upregulation vun Natrium-Zocker Co-Fernsehn 1 [25]. An dëser Etude, erschéngen Zocker Tellur rauszesichen vun GIP beaflosst gin. Allerdéngs kann en Effekt vun GIP op Nährwert Tellur net komplett entlooss well Nährwert an de Mo a kleng intestinal Nährwert Tellur nëmmen wourop gemooss kënne geliwwert gouf den Nährwert ze de pylorus distal geliwwert ass [35]. D'Relatiounen tëscht den Zockerspigel Tellur an gastric emptying während GIP Wiesen schwaachen hindeit datt Faktoren distal dem pylorus relevant kann. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Huet Transmissioun vun Helicobacter pylori vu Mënschen eng Krankheet Epidemie an enger Kolonie vun Sträif-konfrontéiert Dunnarts (Sminthopsis macroura) Grond?
• Gastric tonometry opgewäert Therapie zu kritescher ëm Patienten: eng systematesch iwwerschaffen an meta-analysis