Hatásai a glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid gyomorürülésre, szénhidrát-anyagcserére és insulinaemia során kritikus betegség: prospektív, kettős vak, randomizált, keresztezett vizsgálat

Hatásai a glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid gyomorürülésre, szénhidrát-anyagcserére és insulinaemia során kritikus betegség: prospektív, kettős vak, randomizált, keresztezett vizsgálat katalógusa Abstract katalógusa Bevezetés katalógusa inzulin kezelésére használják hyperglykaemia a kritikus állapotú betegek, de hipoglikémiát okozhat, mely a szegényebb eredményeket. Az egészségügy glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid (GIP) hatásos vércukorcsökkentő peptid, amely nem okoz hipoglikémiát. A célkitűzések a tanulmány volt, hogy meghatározzák a hatás exogén GIP infúzió vércukorszint, a glükóz felszívódását, insulinaemia és a gyomor kiürülési a kritikus állapotú betegek nem ismert diabétesz. Katalógusa Módszerek
Összesen 20 lélegeztetett betegnél (átlagéletkor 61 (tartomány: 22-79 év) volt, az APACHE II 21.5 (17-26), a BMI 28 (21-40) kg /m 2) nem ismert diabétesz vizsgálták két egymást követő napon egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett divat. Intravénás GIP (4 pmól /kg /perc) vagy placebót (0,9% -os sóoldat) adunk infúzióban között T = -60 és 300 perc. T0, 100 ml folyékony tápanyag (2 kcal /ml), amely 3-O-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg oktánsav és 20 MBq Tc-99 m kálcium-fitát, beadtuk keresztül nazogasztrikus csövet. Vércukor és szérum 3-OMG (index glükóz felszívódását) mértük. Gyomor kiürülését, az inzulin és a glukagon szintjét és a plazma GIP-koncentrációkat mértük. Katalógusa Eredmények
Míg beadása GIP emelkedett plazma GIP-koncentrációkat három-négyszeres (T = -60 23,9 (16,5-36,7) versus T = 0 84,2 (65,3-111,1); P katalógusa < 0,001) és a plazma glukagon (iAUC 300 4217 (1891-7715) szemben 1232 (293-4545) pg /ml.300 perc; P = katalógusa 0,04) nem volt hatása az étkezés utáni vércukorszint (AUC 300 2843 (2568-3338) szemben 2819 (2550-3497) mmol /L.300 perc; P = 0,86 katalógusa), a gyomor ürülését (AUC 300 15611 (10993-18062) versus 15660 (9694-22618)% 0,300 perc; P = 0,61 katalógusa), glükóz (AUC 300 50,6 (22,3-74,2) versus 64,3 (9,9-96,3) mmol /L.300 perc; P katalógusa = 0,62), vagy plazma inzulin (AUC 300 3945 (2280-6731) szemben 3479 (2316-6081) mU /L.300 perc; P = 0,76 katalógusa) .
Következtetések
ellentétben mély inzulintropikus hatása az egészségügy, a közigazgatás GIP farmakológiai dózisban nem látszik befolyásolni vércukorszintet eredményez, a gyomor ürülését, glükóz felszívódását vagy insulinaemia a kritikus állapotú beteg. katalógusa Trial regisztráció
ausztrál Új-Zéland klinikai kísérletek Hivatalához ACTRN12612000488 808. Regisztrált 2012. május 3-katalógusa Bevezetés katalógusa Hiperglikémiát gyakran fordul elő a kritikus állapotú betegek, súlyosbítja etetés, és együtt jár kedvezőtlen következmények [1,2]. Eredmények tűnik különösen gyenge betegeknél, akiknek előzetesen fennálló diabetes, amely esetében a legtöbb kritikus állapotú betegek hyperglykaemia [1,3-6]. Vércukor-koncentráció megemelkedik, a jelenlegi irányelvek javasolják beadását exogén inzulin, amely kapcsolatban van a jelentős kockázatot hipoglikémia és zavarok vércukorszint [4,7,8]. Mind a hypoglykaemia és glikémiás ingadozás lehet károsabb, mint a hiperglikémia [9-11]. Ennek megfelelően, hyperglykaemia súlyos betegeknél, akiket nem ismerünk, hogy cukorbeteg van egy olyan ok, hogy fenntartsák a vércukorszint egy szűk tartományban, amely nem okoz hipoglikémiát és korlátok vércukor variabilitása [4,12].
A inkretin hatás utal a nagyobb inzulinotróp válasz egy orális /enterális glükóz terhelés képest intravénás glükóz terhelést. Az inkretin hatás -át az inkretin hormonok, glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid (GIP), amely kiválasztódik a vékonybélből válaszul tápanyag expozíció [4]. A GLP-1 stimulálja az inzulin és a glukagon gátlására szekrécióját [13]. GIP is inzulinotrop de ezzel ellentétben serkentheti a glukagon szekréciót, különösen alacsonyabb vércukorszint [14]. Fontos, hogy a hatások a GLP-1 és GIP a glükóz-függő, így, hogy az exogén beadása a GLP-1 és /vagy a GIP, még farmakológiai dózisok, nem okoz hipoglikémiát [14]. Emiatt nagy az érdeklődés a lehetséges felhasználása a GLP-1 és GIP kezelésében hyperglykaemia a kritikus állapotú beteg [4,15].
Csoportunk számolt be, hogy az exogén GLP-1 megtartja hatásos glükóz- csökkentő hatást a kritikusan beteg beteg során enterális etetőszerkezet, mert serkenti az inzulin szekréciót, és lassítja a gyomor ürülését [16-18]. Lassabb gyomorürülés nemkívánatos lehet, azonban, különösen a potenciálisan súlyosbíthatja a gastrooesophagealis reflux [17] és a kompromisszum enterális etetőszerkezet [19,20].
Egészség, fiziológiás dózisú GIP (~ 1 pmol /kg /perc ) jól tolerálható és farmakológiai dózisban (≥1.5 pmol /kg /perc) felgyorsíthatja gyomorürülés [21], még nagyobb dózisok (~ 4 pmól /kg /perc), amelynek potens inzulinotróp hatását [22-24]. Továbbá, GIP elősegítheti súlygyarapodás keresztül fokozott glükóz felszívódását és /vagy trofikus hatása a zsírszövet [25].
Hatásait GIP az inzulin és a glukagon érinti akut által perturbációk vércukor. Például, a normál (6-10 mmol /l) és alacsony (≈2.5 mmol /l) vércukor-koncentráció, az exogén GIP stimulálja a glukagon szekréció és a elhanyagolható hatása inzulinszekréciót; míg magasabb (≥12.0 mmol /l) vércukor-koncentráció, GIP úgy tűnik, hogy nincs hatással a glukagon szekréció és a mélyen inzulinotrop [22,26]. Tekintettel arra, hogy a GIP egy kétirányú glükóz-függő hatása a glukagon szekréció és a leírták, hogy stabilizáló hatással van a vércukorszintre betegeknél a 2. típusú cukorbetegség [27], az exogén GIP potenciálisan csökkentheti glikémiás variabilitás ebben a betegcsoportban.
a csoport számolt be, hogy a kritikus állapotú betegek, GIP dózisban tekinthető kissé meghaladja a posztprandiális fiziológiás koncentrációban (2 pmol /kg /perc), amikor kezelés mellett egy másik erős inzulinotrop hormon, a GLP-1, nem rendelkezik additív vércukorszint-csökkentő hatás [20]. Ugyanakkor a hatások a GIP beadva, mint egyedüli hatóanyag dózisokban, amelyek farmakológiai ebben a csoportban ismeretlen. Tekintettel arra, hogy a GIP lehet kedvezőbb hatás profil gyomorürülésre és a glükóz felszívódását, fontos, hogy meghatározzák a hatását GIP a kritikus állapotú beteg.
Azt feltételeztük, hogy az exogén GIP alacsonyabb éhomi és a tápanyag-stimulált vércukorszintet azáltal serkenti inzulinszekréció, miközben mérsékelten gyorsuló gyomor kiürülését, és növelve a glükóz felszívódását. A célkitűzések a tanulmány volt, hogy meghatározzák, milyen akut hatást exogén GIP (4 pmol /kg /perc) a vércukorszintre, a gyomor kiürülését, glükóz felszívódását, és az inzulin enteralis táplálás a betegek akut kritikus betegségben társuló hiperglikémia. Katalógusa módszerek katalógusa tárgyai katalógusa Kritikus állapotú betegek nem ismert diabétesz, a vércukorszintet > 7,1 mmol /l, ha az éhomi és /vagy > 10 mmol /l alatt enterális, és akik várhatóan továbbra lélegeztetett keresztül tracheatubus legalább 48 órán keresztül vizsgálták április és december között 2012. Minden beteg artériás katéter in situ katalógusa, amely rutinellátásban szellőztetett felvett betegek a Royal Adelaide kórházi intenzív osztályon, és ezt használják a vér mintavétel. A betegeket kizárták miatt terhesség, vérszegénység (hemoglobin < 80 g /l), az életkor (< 18 év), ellenjavallat enterális, korábbi műtét a vékonybélben vagy a gyomor-bél műtét során, akkor az aktuális kórházi.
Protocol katalógusa Ez egy prospektív, randomizált, kettős-vak, keresztezett vizsgálatban. A betegeket vizsgáltunk két egymást követő napon, amelyen az intravénás GIP (4 pmól /kg /perc) vagy placebót (0,9% -os sóoldat) kezdetén a vizsgálati időszak alatt (T-60) (1. ábra). A betegeket éheztettünk 4 órán át és exogén inzulin (Actrapid) megszűnt előtt 2 órával minden egyes tanulmányban. A beteg testtömege mértük ágy mérlegek (MPWS; A & D Medical, Sydney, NSW, Ausztrália). Szintetikus GIP (Bachem Weil am Rhein, Németország) feloldásra Royal Adelaide Kórház Department of Pharmacy 0,9% -os sóoldatban. A Department of Pharmacy is felelős a számítógép által generált randomizációs. Míg vizsgálati hatóanyag megjelent azonos, a kezelés vakság biztosította a műanyag burkolatok egész megoldásokat. Tanulmány gyógyszereket szállított át alacsony abszorbancia cső (Verasafe; Carefusion, San Diego, CA, USA), hogy megakadályozza kötődés [16-18]. A randomizáció menetrend tartottuk egy lezárt létesítmény a Department of Pharmacy és a vizsgálók nem volt hozzáférése a menetrend a vizsgálati időszak alatt. Minden oldatot kaptak egy központi vénás katéteren át 1 ml /perc alkalmazásával egy infúziós pumpa (Alaris; Cardinal Health, Sydney, NSW, Ausztrália). Után hatvan perccel a vizsgálati gyógyszer indult (azaz a T0), egy folyadékot tápanyag étkezés adagoltuk keresztül orrüregi dréncső 5 perc alatt. Az étkezés tartalmazott 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; Abbot Nutrition, Botany, NSW, Ausztrália), egy kevert tápanyag folyadékot tartalmazó szénhidrát (43%), a zsír (40%), és a fehérje (17%), valamint a 3 g 3-O
-methyglucose (3-OMG; Sigma-Aldrich, Sydney, NSW, Ausztrália) feloldunk 5 ml vízben, 100 ug oktánsav (Sigma-Aldrich) és 20 MBq technécium-99 mólos kalcium-fitát (Radpharm Scientific, Belconnen, ACT, Ausztrália). Beteget kezeltek 360 percig (a T-60 T300) összesen során minden vizsgálati időszak alatt. 1. ábra Protokoll a tanulmány. GIP, glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid; IV, intravénás; mcg, mikrogramm. katalógusa Ez a tanulmány által jóváhagyott Kutatásetikai Bizottsága a Royal Adelaide Kórház és a protokoll iktatták ausztrál Új-Zéland klinikai kísérletek Hivatalához (ACTRN szám 12612000488808). A betegek az eszméletét, ha beiratkozott és beleegyezése ezért nyert, és aláírta a legközelebbi rokon. Katalógusa adatgyűjtés katalógusa artériás vérmintákat (5 ml) gyűjtöttünk közvetlenül a beadás előtt a vizsgálati gyógyszer (T-60), és az intragasztrikus étkezés (T0), valamint 15-perces intervallumokban T0-T60, majd 30 perces időközönként, amíg T300, mérésekhez a szérum 3-OMG és a vér glükóz-koncentrációját. A mintákat mérésére szérum inzulin gyűjtöttünk T-60, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 és 300 perc, a szérum glukagon a T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 és 300 perc, és a plazma GIP T-60, 0, 60, 120 és 300 perc. A vért tároljuk jég minden alkalommal. A szérumot centrifugálással elválasztjuk 30 percen belül a vizsgálat befejezése (3200 rpm, 15 perc, 4 ° C), majd -70 ° C-on tároltuk a vizsgálatig. Kilégzési lélegzet mintákat gyűjtöttünk a korábban leírtak [17]. Bal elülső ferde (45 °) kép szerzett egy mobil gamma kamera (Digirad, Poway, CA, USA) 3 perces dinamikus képkockáját T0 T300 betegekkel elhelyezett hanyatt [28]. Katalógusa Vércukor, glükóz felszívódását és az inzulin, glukagon és a glükóz-dependens inzulinotrop polipeptid katalógusa vércukorszint mérjük és rögzítjük azonnal, a nyomozók, egy vérgáz analizátor (ABL800 FLEX; Radiometer, Koppenhága, Dánia) [20]. A monoszacharid 3-OMG szívódik fel a vékonybélben keresztül ugyanazt a transzporterek, mint a glükóz, de nem metabolizálódik [28,29], és a mérés a szérum 3-OMG koncentrációk ad pontos mértéke a glükóz felszívódását a egészséges személyek és a kritikus állapotú [28,29]. A szérum-3-OMG koncentrációkat mértük folyadékkromatográfia /tömegspektroszkópia, egy próba érzékenysége 0,0103 mmol /l [17]. Amikor a kiindulási (T-60) szérumkoncentrációjának 3-OMG a 2. napon volt nagyobb, mint a vizsgálat érzékenysége (azaz, éhgyomri szérum 3-OMG koncentráció > 0,0103 mmol /l), a koncentráció a T-60-t szerepelhet mint nulla a későbbi elemzéshez. [28]
szérum inzulin mértük enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (10-1113; Mercodia, Uppsala, Svédország), amely már interassay variációs együttható 5,4% és egy intraassay variációs együtthatója 2.7 [20]. A szérum glukagon mértük keresztül radioimmunoassay (GL-32 K; Millipore, Billerica, MA, USA). A legkisebb kimutatható határ 20 pg /ml, egy interassay variációs koefficiens 6,1% -os és egy intraassay variációs koefficiens 4,1% [18]. A plazma teljes GIP-t radioimmunoassay (Perkin-Elmer, Boston, MA, USA), egy interassay variációs koefficiens 8,3%, a intraassay variációs koefficiens 6,3% [20].
Glikált hemoglobin
glikált hemoglobin alkalmazásával határoztuk meg HPLC [20]. Ismeretlen diabetes definiálták glikált hemoglobin > 6,5% (48 mmol /mol) szenvedő betegeknél nincs előfordult cukorbetegség. [6] katalógusa gyomorkiürüiési katalógusa gyomorkiürüiési mértük két különböző technikával: szcintigráfia - bár az arany szabvány, ezt a technikát igényel a rendelkezésre álló mind a mobil gamma kamerával, és egy képzett nukleáris medicina technológus, és ezeket nem lehet garantálni, hogy rendelkezésre áll minden vizsgálat napján; és radioizotóp ( 13C-oktánsav kilégzési teszt), amely elérhető volt minden vizsgálati napon.
Gyomor szcintigráfia igényel keverése egy radioizotóp (20 MBq technécium-99m kalcium-fitát) egy étkezés, hogy adják be, orrüregi dréncső. Gamma-kamera, majd felvételeket készít a jelzett étkezés, ami azt jelzi, a százalékos aránya a étkezés maradék a gyomorban bármikor ponton. Minél nagyobb a százalékos arányt a gyomorban, annál lassabb a gyomor kiürülését. Izotópos adatok elemeztük nukleáris medicinában technikus (KLJ) tudták, hogy a vizsgálat feltételeit. Radioizotópos adatokat korrigáltuk a téma mozgásának és radionuklid bomlási. Egy régió az érdeklődés készült körül a teljes gyomor, a gyomor kiürülését görbéknek az idő múlásával, és intragasztrikus retenciós származtatott 15 perces intervallumokban T0 és 300 perc.
A 13C-oktánsav lélegzet tesztet végeztünk a korábban leírtak [17,28]. Az adatokat úgy adjuk, mint a gyomor kiürülését együttható, a globális intézkedés gyomorürülés; nagyobb számú jelzi gyorsabb ürítés [17].
Statisztikai analízis katalógusa A minta mérete alapult számításokat, amelyek 20 beteg adna 80% -os teljesítmény, egy kétoldalas α-szintje 0,05, kimutatására minimális különbség a postprandialis vércukorszintet eredményez (a glükóz szintje a vérben) 290 mmol /l. 300 perc a csoportok között, ami előre klinikailag jelentősnek, és alapult betegek adatainak szórása vércukorszintet eredményez, mint mmol /l.300 perc [17].
Míg különbségek GIP és placebo osztogattak általában, a legtöbb a nyers adatokat ferde. Ennek megfelelően, az összes adatot kerül bemutatásra medián (tartomány vagy 25. és 75. percentilis), hacsak nincs másképp megadva. Jelentősége segítségével határozzuk meg paraméteres Wilcoxon signed rank teszt. 3. szérum-OMG (glükóz felszívódását), a plazma inzulin és a vércukor-koncentráció kerülnek bemutatásra alatti területek görbe (AUC-k), és számoltuk a trapéz szabály. Relatív glukagon-választ mértük az inkrementális AUC használatával a trapezoid szabállyal. Az abszolút glukagon változás a kiindulási értékhez képest történő eltávolítására használt egyedeken belüli változása a kiindulási szint. A maximális hatását a gyomor ürülését jeleztek fordul elő az első 60 percben az étkezés után, így ebben az időszakban is választották a priori katalógusa elemzések. Minden bejelentett P katalógusa értékek kétoldali, a 0,05 szinten kiválasztott jelentőség meghatározására. Ha jelentős, többszörös összehasonlításokat hajtottunk korrigált a Bonferroni-Holm eljárást. Az adatokat értékelték a lehetséges átviteli és /vagy periódus hatást azáltal, hogy a rend változó ismételt méréses varianciaanalízissel; azonban nem voltak sorrendben külön-kezelés interakció. Alanyok közötti Pearson korrelációt számítva minden egyes vizsgálati látogatás külön közötti kezdeti sebességét gyomorürülés (% gyomor retenciós T = 60 perc alkalmazásával meghatározva szcintigráfia) és az egyes glikémia, az inzulin és a 3-OMG felszívódás (a delta érték 0 60 perc egyenként). Pontdiagramokat megvizsgált a linearitás a kapcsolatot, és Pearson-féle korrelációs megfelelőnek ítélték az egyes esetekben. Steiger Z katalógusa 2 * teszt különbség a két függő korrelációk hasonlítottuk össze közötti összefüggéseket az azonos eredmények a két látogatás. Statisztikai elemzéseket végeztünk SPSS (Version 18.0) szolgáltatta: "A University of Adelaide, Adelaide, SA, Ausztrália". Egy független szakmai biostatisztikus hozzáférnek az összes adatot és ellenőrizte ezeket elemzések. Katalógusa Eredmények katalógusa Huszonnégy beteget vontak be, és nincs káros hatása (hányás, hypoglycaemia, lefoglalás vagy kiütés) figyeltek meg a vizsgált gyógyszer. Blood eredményeket is vizsgálta és nem várt változásokat hemoglobin, trombocita, májfunkciós tesztek és elektrolitok. Négy beteg nem tudta befejezni a két vizsgálati nap miatt a légcső extubálás (két beteg), visszavont jóváhagyás (egy beteg) és a migráció, a takarmányozási cső bejutását a vékonybélbe (egy beteg). Származó adatok ezeket a betegeket nem tartalmazza az elemzések. Demográfiai adatokat a betegek számára a vizsgálatot befejező táblázatban foglaljuk össze 1. Egy beteg diagnosztizáltak fel nem ismert cukorbetegség egy glikált hemoglobin 9,1% -os (76 mmol /mol). Peak éhomi és a csúcs az étkezés utáni vércukorszintet együtt adott gyógyszerek, nyugtatás pontszám és a hőmérséklet is rögzítésre kerültek (1. táblázat) .table 1 Betegjellemzők katalógusa Életkor (év) hotelben 62 (22-79) hotelben szex
Férfi: 12, nő: 8 katalógusa Testtömeg index (kg /m2) hotelben 28 (21-40) hotelben APACHE II (pontszám) hotelben 21,5 (17-26) hotelben hossza ICU belépés előtt tanulmányozza az 1. napon (nap) hotelben 3.0 (1-16) hotelben glikált hemoglobin (HbA1c) hotelben% katalógusa 5.9 (5,3-9,1) hotelben mmol /mol katalógusa 40.5 (34-76) hotelben kalória szállított megelőző 24 óra (kcal) hotelben 885 (0 1.680) feed toleráns (beteg) hotelben 14 katalógusa vércukorszint (mmol /l)
Peak éhgyomri katalógusa 9.5 (6,6-14,2) hotelben Peak posztprandiális katalógusa 10,7 (7,9-17,9) hotelben Medicationsa katalógusa katekolaminok katalógusa 10 katalógusa noradrenalin katalógusa 10
Adrenalin
1 katalógusa opiátok katalógusa 11
fentanil katalógusa 10 katalógusa Oxikodonnal katalógusa 1 katalógusa nyugtatók katalógusa 16
Propofol katalógusa 14 katalógusa Midazolam
3
ketamin katalógusa 1 katalógusa dexmedetomidin katalógusa 1 katalógusa inzulin katalógusa 8 katalógusa Peak dózis (db /óra) hotelben 5,5 (2,5-10,5) hotelben a dózis az előző 24 óra (egységek) hotelben 42,4 (15,0-117,0) hotelben Corticosteroid katalógusa 7 katalógusa hidrokortizon adag (vagy azzal egyenértékű) a tanulmányi nap (mg /nap) hotelben 200 (50 és 1000 ) hotelben RASS nyugtatás pontszám katalógusa -4 (-2 -5) hotelben Body hőmérséklet (° C) hotelben 37,0 (31,7-38,5) hotelben Diagnózis kategória katalógusa Neurológia katalógusa 6
Trauma
4 katalógusa Légzőszervi katalógusa 3 katalógusa szepszis katalógusa 2

• Esetleg továbbítása Helicobacter pylori emberre okozhat egy betegség kitörése a kolónia Stripe arcú Dunnarts (Sminthopsis macroura)?
• Gyomor tonometriával irányított kezelés kritikus állapotú betegekben: rendszeres felülvizsgálatát és meta-analysis