Poveikis gliukozės priklausoma insulinotropinis polipeptido skrandžio ištuštinimo, glikemijos ir insulinaemia kritinės ligos metu: būsimasis, dvigubai aklo, atsitiktinių imčių, crossover study

poveikis gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido skrandžio ištuštinimo, glikemijos ir insulinaemia kritinės ligos metu: būsimasis, dukart aklas, atsitiktinių imčių, kryžminis tyrimas
Anotacija
Įvadas
insulinas vartojamas gydyti hiperglikemiją sunkiai sergantiems pacientams, tačiau gali sukelti hipoglikemiją, kuri yra susijusi su skurdesnių rezultatus. Sveikatos gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) yra stiprus gliukozės kiekį mažinantis peptidas, nesukelia hipoglikemijos. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti egzogeninės GIP infuzijos gliukozės koncentracija kraujyje, gliukozės įsisavinimo, insulinaemia ir skrandžio ištuštinimą sunkiai sergantiems pacientams be žinomas diabeto poveikį.
Metodai
20 vėdinamose pacientai (vidutinis amžius 61 (ribos: nuo 22 iki 79) metų, Apache II 21.5 (17 iki 26), KMI 28 (21 su 40) kg /m 2), be žinomų cukriniu diabetu, buvo tiriamas dvi dienas iš eilės atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamas, persipins mados. Į veną GIP (nuo 4 pmol /kg /min) arba placebo (0,9% fiziologinio tirpalo) buvo suleidžiama tarp T = -60 iki 300 minučių. Tuo T0, 100 ml skysčio maistinių medžiagų (2 kcal /ml), kurio sudėtyje yra 3-O-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg oktano rūgšties ir 20 MBq Tk-99 m Kalcio fitatas, buvo vartojamas per nosies-skrandžio vamzdelį. Gliukozės koncentracija kraujyje ir kraujo serume 3-OMG koncentracija (padidėjusio gliukozės įsisavinimo rodiklis) buvo matuojamas. Skrandžio ištuštinimą, insulino ir gliukagono kiekių ir plazmos GIP koncentracija taip pat buvo matuojamas.
Rezultatai
Nors administracija BĮN kraujo plazmoje padidėjo GIP koncentracijos trijų iki keturių kartų (T = -60 23,9 (16,5 iki 36,7) lyginant su T = 0 84,2 (65,3 iki 111,1); P
< 0,001) ir plazmos gliukagono (iAUC 300 4217 (1891 ir 7715), palyginti su 1232 (293 iki 4545) pg /ml.300 minučių; P
= 0,04), nebuvo apie valgio gliukozės kiekio kraujyje poveikį (pagal AUC 300 2843 (2568 ir 3338), palyginti su 2819 (2550 iki 3497) mmol /L.300 minučių; P
= 0,86), skrandžio išsituštinimą (AUC 300 15611 (10.993 iki 18.062), palyginti su 15.660 (9694 iki 22.618)% .300 minučių; P
= 0,61), gliukozės absorbcija (AUC 300 50,6 (22,3 iki 74,2), palyginti su 64,3 (9,9 iki 96,3) mmol /L.300 minučių; P
= 0,62) ar plazminio insulinas (pagal AUC 300 3945 (2280 ir 6731), palyginti su 3479 (2316 iki 6081) MV /L.300 minučių; P
= 0,76) .
Išvados
Skirtingai jo gilus insulinotropinis poveikį sveikatai, neatrodo, kad įtakos glikemija, skrandžio ištuštinimą, gliukozės pasisavinimą ar insulinaemia į sunkiai sergantiems pacientams BĮN administracija farmakologinės dozės.
Bandomoji registracija
Australijos Naujoji Zelandija Klinikiniai tyrimai registro ACTRN12612000488 808. Registruoti gegužės, 2012m 3
Įvadas
Hiperglikemija dažnai pasitaiko sunkiai sirgo pacientas, apsunkina maitinti, ir yra susijęs su neigiamų pasekmių [1,2]. Rezultatai atrodo ypač prasta pacientams be anksto esamų diabetu, kuris sudaro apie sunkiai sergantiems pacientams, dauguma su hiperglikemija [1,3-6]. Kai gliukozės koncentracija kraujyje yra padidėjusi, dabartinės gairės rekomenduoja administruojančios egzogeninės insulino, kuris yra susijęs su esminių rizikos hipoglikemijos ir pasipiktinimas gliukozės koncentracijos kraujyje [4,7,8]. Ir hipoglikemija, ir glikemijos svyravimai gali būti labiau žalingi, negu hiperglikemija [9-11]. Taigi, už gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių sunkiai sergantiems pacientams, kurie nėra žinomi sergate cukriniu diabetu yra įtikinamų pagrindimas palaikyti gliukozės kiekį kraujyje per siauras diapazone, kad nėra sukelti hipoglikemiją ir ribos kraujo gliukozės kintamumą [4,12].
Inkreatino poveikis susijęs į tuo didesnė insulinotropinis atsakas į burnos /enterinės gliukozės apkrovos, kai, palyginti su į veną gliukozės apkrovos. Inkretinų poveikis yra sudarė pagal hormonų inkretinų kiekį, į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinis polipeptido (GIP), kurie yra išskiriami iš plonosiose žarnose reaguojant į maistinių medžiagų poveikį [4]. GLP-1 stimuliuoja insulino ir slopina gliukagono sekreciją [13]. GIP taip pat insulinotropinis bet, priešingai, gali paskatinti gliukagono sekreciją, ypač tuo mažesnis gliukozės kiekis kraujyje [14]. Svarbu, kad GLP-1 ir GIP poveikis yra gliukozės priklausoma, kad egzogeninė administracija GPP-1 ir /arba GTP, net farmakologinės dozės, neturi sukelti hipoglikemiją [14]. Dėl šios priežasties yra didelis susidomėjimas galimą naudoti GPP-1 ir GIP į hiperglikemijos valdymo sunkiai sirgo pacientas [4,15].
Mūsų grupė pranešė, kad egzogeninė GPP-1 išlaiko savo galingą gliukozės mažinantis poveikis į sunkiai sirgo pacientas metu enteriniu maitinti, nes jis stimuliuoja insulino sekreciją ir lėtina skrandžio ištuštinimą [16-18]. Lėtesnis skrandžio ištuštinimą, gali būti nepageidaujama, tačiau, ypač atsižvelgiant į potencialą didina gastroezofaginio refliukso [17] ir sukompromituoti enterinis maitinimas [19,20].
Sveikatos, fiziologinius dozes GIP (~ 1 pmol /kg /min ) yra gerai toleruojamas ir farmakologiniai dozės (≥1.5 pmol /kg kūno svorio /minutę), gali pagreitinti skrandžio ištuštinimą [21], su dar daugiau dozių (~ 4 pmol /kg kūno svorio /minutę), turintis stipriai insulinotropinis poveikį [22-24]. Be to, GIP gali skatinti svorio augimą per padidėjusios gliukozės įsisavinimo ir /arba mitybos poveikį riebalinio audinio [25].
BĮN poveikį insulino ir gliukagono veikia puikiai atliko pasipiktinimas gliukozės koncentracija. Pavyzdžiui, iki normalios (6-10 mmol /l) ir mažas (≈2.5 mmol /l) gliukozės koncentracija kraujyje, egzogeninis GIP stimuliuoja gliukagono sekreciją ir neturi didesnio poveikį insulino sekrecijos; o esant aukštesnei (≥12.0 mmol /l) gliukozės koncentracija kraujyje, ir GIP atrodo neturi įtakos gliukagono sekrecijos poveikį ir yra giliai insulinotropinis [22,26]. Atsižvelgiant į tai, kad GTP yra dvikryptė gliukozės priklausomą poveikį gliukagono sekrecija ir buvo pranešta, kad turi stabilizuojantį poveikį gliukozės koncentracija pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu [27] egzogeninė GIP gali potencialiai sumažinti glikemijos svyravimus šiame kohortos.
Mūsų grupė pranešė, kad kritiškai netinkamo pacientui, GTP dozėmis laikomas šiek tiek didesnis nei po valgio fiziologinių koncentracija (2 pmol /kg kūno svorio /minutę), kai kartu su kitu stipriu insulinotropinis hormono, GPP-1, neturi priedą gliukozės kiekį mažinantis poveikis [20]. Tačiau GIP poveikis, kai vartojami kaip vienintelis agentas dozėmis, kurios yra farmakologinis šioje grupėje yra nežinoma. Atsižvelgiant į tai, kad GIP gali turėti daugiau teigiamą poveikį profilį skrandžio išsituštinimą ir gliukozės įsisavinimo, tai yra svarbu nustatyti BĮN poveikį kritiškai netinkamo pacientui.
Mes Spėjama, kad egzogeninė GIP sumažins nevalgius ir maistinių medžiagų skatino glikemija skatinant insulino sekrecija, o kukliai pagreitinti skrandžio ištuštinimą, ir didinti gliukozės absorbciją. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti per enterinis maitinimas pacientams, sergantiems ūmine kritine liga susijusių hiperglikemija ūmų poveikį egzogeninės GIP (4 pmol /kg /min) dėl glikemijos, skrandžio išsituštinimą, gliukozės įsisavinimo ir insulino sekreciją.
7,1 mmol /l, kai nevalgius ir /arba >;
Dalykai
kritine liga susirgusiems ligoniams be žinomas cukrinis diabetas, gliukozės koncentracijos kraujyje >metodai 10 mmol /l per maitinimui krūtimi, ir kurie išliks mechaniškai vėdinamas per trachėjos vamzdelis mažiausiai 48 valandas buvo tiriami nuo balandžio iki 2012 m gruodžio Visi pacientai turėjo arterinis kateteris in situ
, kuris yra įprastas priežiūra ventiliuojamų pacientų priimti į "Royal Adelaide ligoninės intensyviosios terapijos skyriuje, ir tai buvo naudojamas kraujas atranka. Pacientai buvo atmesti dėl nėštumo, anemija (hemoglobino < 80 g /l), amžius (< 18 metų)., Kontraindikacija enteriniu maitinimu, ankstesnės operacijos dėl plonosios žarnos ar skrandžio ir žarnyno operacijos metu jų einamąjį ligoninės priėmimo
protokolas
Tai buvo perspektyvusis atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, kryžminio tyrimo. Pacientai buvo tiriami dvi dienas iš eilės, dėl kurių jie buvo leidžiamas į veną GIP (4 pmol /kg /min) arba placebo (0,9% fiziologiniu tirpalu) ties studijų laikotarpį (T-60) (1 paveikslas) pradžios. Pacientai buvo pasninkavo 4 valandas ir egzogeninė insulino (Actrapid) buvo nutraukta likus 2 valandoms iki kiekvieno tyrimo. Paciento kūno masė buvo matuojama naudojant lova svarstyklės (MPWS, A & D Medicina, Sydney, NSW, Australija). Sintetiniai GIP (nuo Bachem, Weil am Rhein, Vokietija) buvo atkurta Royal Adelaide ligoninės departamento Farmacijos 0,9% natrio chlorido tirpalo. Farmacijos departamentas taip pat buvo atsakingas už kompiuterio sugeneruotą atsitiktinio. Nors studijų vaistai pasirodė identiški, gydymas akinanti užtikrino plastikinių dangų naudojimą per visus sprendimus. Studijų vaistai buvo teikiama per mažai absorbcijos vamzdžiai (Verasafe; Carefusion, San Diego, CA, JAV), kad būtų išvengta baltymais [16-18]. Atsitiktinės atrankos grafikas buvo laikomi užrakintoje įrenginio ribas Farmacijos departamento ir tyrėjai turėjo per studijų laikotarpį negali patekti į grafiką. esant 1 ml /min Visi sprendimai buvo suteikta per centrinės venos kateterį, naudojant infuzinę pompą (alaris; Cardinal Health, Sydney, NSW, Australija). Šešiasdešimt minučių po studijų vaistas buvo pradėję (tai yra, ne T0), skystas maistingųjų medžiagų miltai buvo skirti per nosies-skrandžio vamzdelį per 5 minutes. Miltai pateikta 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; Abbot mitybos, Botanika, NSW, Australija), mišrus maistinių medžiagų skystis, kuriame yra angliavandenių (43%), riebalų (40%), ir baltymų (17%), taip pat 3 g 3-o
-methyglucose (3-OMG; Sigma-Aldrich, Sidnėjus, NSW, Australija) tirpinama 5 ml vandens, 100 mikrogramų oktano rūgštis (Sigma-Aldrich) ir 20 MBq Technetium-99 m, kalcio fitatas (Radpharm Mokslinė, Belconnen, ACT, Australia). Pacientai buvo tiriami 360 minučių (iš T-60 su T300) Iš viso per kiekvieną studijų laikotarpį. 1 pav protokolas tyrimo. GTP, gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido; IV, į veną; mkg, mikrogramų.
Šis tyrimas buvo patvirtintas mokslinių tyrimų etikos komiteto Royal Adelaide ligoninės ir protokolas buvo įregistruota Australijos Naujosios Zelandijos Klinikiniai bandymai registras (ACTRN skaičius 12612000488808). Pacientai buvo be sąmonės, kai mokosi ir todėl sutikimas buvo gautas iš ir pasirašo jų artimiesiems.
Duomenų rinkimas
arterinis kraujo mėginių (5 ml) buvo surinkti prieš pat administravimo studijų narkotikų (T-60) ir intragastrinį miltai (T0), o ne 15 minučių intervalais nuo T0 į T60, o vėliau 30 minučių intervalais, kol T300, matavimams serumo 3-OMG ir gliukozės koncentraciją kraujyje. Mėginiai matavimo insulino koncentracija serume buvo surinkta T-60, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ir 300 minučių, kurių serumo gliukagono esant T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 ir 300 minučių, ir plazmos GIP esant T-60, 0, 60, 120 ir 300 minučių. Kraujas buvo saugomi ledo visą laiką. Serumo buvo atskirtas centrifuguojant per 30 minučių, kai baigiamas vykdyti tyrimo (3200 apsisukimų per minutę 15 minučių, esant 4 ° C), o tada saugomi -70 ° C temperatūroje, kol tiriami. Iškvepiamo iškvėpto oro mėginius buvo renkami taip, kaip aprašyta anksčiau [17]. Kairysis priekinis įstrižai (45 °) vaizdų buvo įsigytos naudojantis mobiliuoju gama kamera (Digirad, Poway, CA, JAV) 3 minučių dinaminių kadrų iš T0 iki T300 su pacientais, pastatytas gulint [28].
Kraujo gliukozės, gliukozės įsisavinimo ir insulino, gliukagono ir gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptidas
kraujo gliukozės koncentracija buvo matuojama ir registruojama iš karto, tyrėjų, naudojant kraujo dujų analizatoriumi (ABL800 FLEX; RADIOMETER, Kopenhaga, Danija) [20]. Monosacharido 3-OMG yra absorbuojamas iš plonosios žarnos per tą patį transporterių kaip gliukozės, tačiau nėra metabolizuojamas [28,29] ir matavimas kraujo serume 3-OMG koncentracijos suteikia tiksliai įvertinti gliukozės Absorbcija Sveikiems asmenims ir kritiškai blogai [28,29]. Serumas 3-OMG koncentracija buvo matuojama naudojant skysčių chromatografijos /masių spektroskopija, su bandymo jautrumą 0.0103 mmol /l [17]. Kai pradine (t-60) koncentracija serume 3-OMG apie 2 dieną buvo didesnė nei bandymo jautrumą (tai yra, badavimo serumo 3-OMG koncentracija > 0,0103 mmol /l), esant T-60 koncentracija buvo vadinama nulis vėlesnei analizei [28]
Serumas nuo insulino buvo matuojamas imunofermentinės tyrimu. (10-1113; Mercodia, Uppsala, Švedija), kurie turėjo interassay variacijos koeficientas 5,4% ir intraassay variacijos koeficientas 2,7 [20]. Serumas gliukagono buvo matuojamas per radioimuniniu (GL-32 K; Millipore, Billerica, MA, JAV). Minimalus aptinkamas riba buvo 20 pg /ml, su interassay variacijos koeficientu 6,1%, o intraassay variacijos koeficientu 4,1% [18]. Plazminiai viso GIP buvo matuojamas radioimuniniu (Perkin Elmer, Bostonas, MA, JAV), su interassay variacijos koeficientu 8,3%, o intraassay variacijos koeficiento 6,3% [20].
Glikuoto hemoglobino
glikuoto hemoglobino buvo nustatoma naudojant efektyviąją skysčių chromatografiją [20]. Neatpažintas diabetas buvo apibrėžtas kaip glikuoto hemoglobino > 6,5% (48 mmol /mol) pacientams, kuriems nebuvo diabeto [6]
skrandžio ištuštinimą
istorijos skrandžio ištuštinimą buvo matuojamas naudojant du skirtingus metodus: scintigrafija - nors aukso. standartinis, šis metodas reikalauja tiek mobiliojo gama kamera ir apmokyti branduolinės medicinos technologas prieinamumą, ir jie negali būti garantuotas, kad būtų galima rasti kiekvienos studijų dieną; ir radioizotopas ( 13C-oktano kvėpavimo testas), kuri buvo prieinama kiekvienam studijų dienos.
Skrandžio scintigrafija reikia susimaišyti radioizotopu (20 MBq Technetium-99m Kalcio fitatas) su maistu, kuris yra skiriamas per nosies-skrandžio vamzdelį. Gama kamera tada fiksuoja vaizdus pažymėtos valgio, o tai rodo, kad valgio likusios per skrandį, bet kuriuo metu taško procentą. Kuo didesnis procentas išlaikė per skrandį, tuo lėčiau skrandžio ištuštinimą. Scintigrafiniam duomenys buvo analizuojami branduolinės medicinos technologas (KLJ) aklu į studijų sąlygas. Radioizotopinė duomenys buvo ištaisyti objektų judėjimą ir radionuklidų irimo. Interesų regionas buvo sudarytas visame viso skrandžio, skrandžio ištuštinimą kreivės, gautos per tam tikrą laiką, ir intragastrinį saugojimo gautų ne 15 minučių intervalais nuo T0 300 min.
13C-oktano kvėpavimo testas buvo atliekamas kaip aprašyta anksčiau [17,28]. Duomenys buvo išreikštas skrandžio ištuštinimą koeficiento, pasaulinė priemonė skrandžio išsituštinimą; didesnis skaičius rodo spartesnį ištuštinti [17].
statistinė analizė Viesbutis The imties dydis buvo pagrįstas skaičiavimais, kad 20 pacientų teiktų 80% galia, tuo dvipusio alfa lygio 0,05, aptikti minimalus skirtumas po valgio gliukozės koncentracija (gliukozės kiekis kraujyje) 290 mmol /l. 300 minučių tarp grupių, kurios buvo iš anksto nustatytais, kaip kliniškai reikšmingas, ir buvo pagrįstas dėl projekto pareiškia per-pacientas standartinis nuokrypis glikemijos kaip mmol /l.300 minučių [17].
Nors skirtumai tarp GIP ir placebo buvo išplatinta paprastai, dauguma pirminiai duomenys buvo iškreiptas. Taigi, visi duomenys pateikiami kaip mediana (ribos ar 25-to iki 75-procentilio), jei nėra nurodyta kitaip. Reikšmingumas nustatomas naudojant neparametrinius Wilcoxon pasirašė rango bandymus. Serumas 3-OMG (gliukozės absorbcija), plazmos insulino ir gliukozės koncentracija kraujyje yra pateikiami kaip srityse po koncentracijos kreive (AUC), ir buvo skaičiuojamas taikant trapecijos taisyklę. Santykinis gliukagono atsakymas buvo matuojamas pavienio AUC naudojant trapecinės taisyklę. Absoliutus gliukagono pokytis nuo pradinio lygio buvo naudojamas pašalinti tarp atskirų asmenų kintamumas pradinį lygį. Į maksimalus poveikis skrandžio ištuštinimo buvo tikimasi atsiranda per pirmas 60 minučių po valgio, todėl šis laikotarpis taip pat buvo pasirinkta a priori
už analizių. Visi užfiksuoti P
reikšmės yra Dvipusis, su 0,05 lygiu parinkto taip, kad nustatyti reikšmę. Kai didelis, daugeliui lyginimų buvo pakoreguotos naudojant Bonferroni-Holm procedūrą. Duomenys buvo įvertintas galimos perkelti ir /ar laikotarpį padarinius, įskaitant užsakymo kintamąjį kartotinių priemonių dispersinės analizės; Tačiau nebuvo jokių užsakymo pagal apdorojimo sąveika. Tarp-tema Pearson koreliacijos buvo skaičiuojama kiekvieną pažintinio vizito atskirai tarp pradinės normos skrandžio išsituštinimą (% skrandžio saugojimo T = 60 min, kaip nustatyta naudojant scintigrafija) ir kiekvienas iš glikemija, insulino ir 3-OMG absorbcija (delta vertės nuo 0 iki 60 minučių kiekvienam iš jų). buvo išnagrinėti Taškinė sklypai įvertinti santykius tiesiškumas ir Pearsono koreliacijos buvo manoma, kiekvienu konkrečiu atveju. Steiger anketa Z
2 * išbandymas skirtumo tarp dviejų priklausomų koreliacijas buvo naudojamas palyginti tarp tų pačių rezultatų tarp dviejų apsilankymų koreliacijas. Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant SPSS (versija 18.0) buvo tiekiama: "Adelaidė universitetas, Adelaidė, SA, Australia". Nepriklausomas ekspertas biostatistician turėjo priėjimą prie visų duomenų ir tikrino šiuos tyrimus.
Rezultatai
dvidešimt keturi pacientai buvo įtraukti ir jokio neigiamo poveikio (pykinimas, vėmimas, hipoglikemija, konfiskavimas ar bėrimas) buvo pastebėtas su studijų narkotikų. Kraujo rezultatai taip pat peržiūrėjo be netikėtų pokyčių hemoglobino, trombocitų, kepenų funkcijos tyrimų ir elektrolitų. Keturiems pacientams nepavyko baigti abu studijų dienų dėl trachėjos trachėjos vamzdelį (dviejų pacientų), atšauktas sutikimo (vienas pacientas) ir migraciją iš padavimo vamzdis į plonąją žarną (vienas pacientas). Duomenys iš šių pacientų buvo neįtraukta į analizę. Demografiniai detalės pacientų sudaro pilną tyrimą, apibendrinti 1 lentelėje Vienas pacientas buvo diagnozuota nepripažinto diabetas su glikuoto hemoglobino 9,1% (76 mmol /mol). Didžiausioji nevalgius, didžiausia po valgio gliukozės koncentracija kartu su administruojamų vaistus, sedacija balą ir temperatūros, taip pat buvo protokoluojamas (1 lentelė) .table 1 pacientui savybes
Amžius (metai)
62 (nuo 22 iki 79)
Lytis
Vyras: 12, Moteris: 8
Kūno masės indeksas (kg /m2)
28 (21. 40)
APACHE II (Finišavo) pervežimas 21,5 (nuo 17 iki 26) pervežimas ilgio ICU priėmimas prieš studijuoti 1 diena (dienos)
3.0 (nuo 1 iki 16)
glikuoto hemoglobino (HbA1c)
%
5,9 (5,3 iki 9,1)
mmol /mol
40,5 (34 ir 76)
Kalorijos pristatytas pastarąsias 24 valandas (kcal)
885 (nuo 0 iki 1,680)
Feed tolerantišką (pacientams)
14
Kraujo gliukozės koncentracija (mmol /l)
Didžiausia nevalgius
9,5 (6,6 į 14,2) pervežimas Peak po valgio, pervežimas 10,7 (7,9 iki 17,9)
Medicationsa
katecholaminų
10
Noradrenalinas
10
ekstremalus
1
opiatų
11
fentanilio
10
oksikodono
1
raminamieji
16
propofolio
14
midazolamo
3
Ketamino
1
deksmedetomidinu
1
Insulinas
Didžiausia dozė (vnt /val)
5,5 (nuo 2,5 iki 10,5)
8
dozė pastarąsias 24 valandas (vienetais)
42,4 (15,0 iki 117,0)
kortikosteroidų
7
hidrokortizono dozės (arba lygiavertis) apie studijų dienos (mg /dieną) pervežimas 200 (50 1000 )
Rass sedacija rezultatas
-4 (-2 -5)
padidėjusi kūno temperatūra (° C) pervežimas 37,0 (31,7 iki 38,5) pervežimas Diagnozė kategorijos pervežimas Neurologija
6
traumos
4
Kvėpavimo
3
sepsis
2
Širdies
2
Kita
3
duomenys pateikiami kaip mediana (ribos); N
= 20. Apache, Ūmus fiziologija ir lėtinis poveikis sveikatai vertinimas; Rass, Ričmondas Maišymas Raminamasis mastu. aPatients buvo kelis vaistus per tyrimo metu
Kraujo gliukozės, gliukozės absorbcija ir hormonai
Pradiniai gliukozės koncentracijos buvo panašios abi dienas (kai T - 60. GIP 7,5 (6,5 9,5), palyginti su kontrolės 7,6 (7,0 9.4) mmol /l; P
= 0.68). GTP neturėjo poveikį gliukozės kiekiui kraujyje prieš valgį (ne T0: 8.1 (9.6 su 9.0) vs 7.8 (6.8 su 9.0) mmol /l; P
= 0,53). Nebuvo gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimą po valgio (2a pav), pakilimo tarp 60 ir 90 minučių, bet ir GIP neturėjo abiejų piko gliukozės koncentracija (9,4 (8,3 iki 11,9), palyginti su 9,8 (8,4 iki 11,8) poveikį mmol /L; P
= 0,73) ar bendras glikemijos atsakas (pagal AUC 300: 2843 (2568 iki 3,338), palyginti su 2819 (2550 iki 3,497) mmol /l.300 minučių; P
= 0,86). Duomenys buvo panašūs, kai buvo pašalintas pacientas su nepripažinto diabeto (pagal AUC 300: 2991 (2469 iki 3,639), palyginti su 2781 (2578 iki 3738) mmol /l.300 minučių P
= 0,74). Gliukozės rezorbciją buvo nepaveikė GIP administracija (AUC 300: 50,6 (22,3 iki 74,2), palyginti su 64,3 (9,9 iki 96,3) mmol /l.300 minučių; P
= 0,62) (2B pav.) 2 pav efektai gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido. Poveikis gliukozės priklausoma insulinotropinis polipeptido (GIP; 4 pmol /kg kūno svorio /minutę) dėl: (A) gliukozės koncentracija (AUC-60 į 300: GIP, 2,843 (2,468 su 3,639), palyginti su kontrole, 2,819 (2578 iki 3788) mmol /l.300 minučių; P
= 0,86); (B), gliukozės absorbcija (serumo 3-O-methylglucose (3-OMG)) (AUC0 300: 50,6 metų (22,3 iki 74,2), palyginti su 64,3 (9,9 iki 96,3) mmol /l.300 minučių; P
= 0,62 ); (C), insulino koncentracija (AUC-60 į 300: 3,945 (2280 iki 6,731), palyginti su 3,479 (2,499 su 5,658) mV /l.300 minučių; P
= 0,76); (D), GIP koncentracijos (* p
< 0,001; Bonferroni-Holm korekcija visiems laikams kiekis); (E) gliukagono koncentracijos (didėjantį AUC-60 iki 300: 4,217 (1,891 su 7,715), palyginti su 1,232 (293 iki 4545) pg ml.300 min /; P
= 0,04). Duomenys mediana (25. 75-procentilio), analizuojami naudojant Vilkoksono prisijungę rank testas; ., N = 20. AUC plotas po koncentracijos kreive
Insulino koncentracija buvo panaši pradinė abiejų studijų dienų (AT T - 60: 7,9 (4,8 į 12,0), palyginti su 6,4 (2,9 į 13,5) mV /l; p
= 0,75). Nebuvo po valgio kilimas insulino koncentracijomis, šoktels nuo 60 iki 90 minučių. Apskritai insulino atsakas nebuvo paveikti GIP (AUC 300: 3945 (2280 iki 6,731), palyginti su 3479 (2316 iki 6,081) mV /l.300 minučių; P
= 0,76) (2C pav.) Plazminiai GIP koncentracija buvo panaši pradinė (kai T - 60: 23,9 (16,5 iki 36,7), palyginti su 23,0 (15,6 iki 41,9) pmol /l; p
= 0.96) ir egzogeninė GIP infuzijos lėmė trejopą į keturiskart didesnį virš fiziologinių koncentracija (p
< 0,001, 2D brėžinį)
gliukagono koncentracija taip pat buvo panašus gydymo pradžioje (kai T - 60. 104,5 (85,1 iki 236,6), palyginti su 115,7 (85,8 iki 287,6) pg /ml, P
= 0,37) ir prieš valgį (ne T0: 128,5 (99,4 iki 290.8) vs. 112,5 (82,8 iki 292,9) pg /ml; p
= 0,08). Tačiau po valgio prieaugis buvo gerokai padidėjo GIP lyginant su kontrole (didėjantį AUC 300: 4,217 (1891 iki 7,715), palyginti su 1,232 (293 iki 4545) pg /ml.300 minučių; P
= 0,04) (2E pav.)
skrandžio ištuštinimą
Suporuoti scintigrafiniam duomenys buvo renkami 18 pacientų ir kvėpavimo testas duomenys buvo prieinami visiems pacientams. Naudojant scintigrafija, 100% valgio liko kai T = 300 minučių skrandžio vienam ligoniui ant abiejų studijų dienų ir per abiejų GIP arba placebu dviejų kitų pacientų, rodo gerokai uždelstą skrandžio išsituštinimą.
GIP neturėjo poveikio intragastrinį išlaikymas 60 minučių po valgio (bent T60: 80 (nuo 66 iki 89) vs. 84 (nuo 60 iki 96)%; P
= 0,88) ir tyrimo pabaigoje (bent T300: 26 (nuo 10 iki 63) vs 37 (7 iki 92)%.; p
= 0,33), arba dėl bendro skrandžio ištuštinimo norma, nustatoma naudojant scintigrafija ir kvėpavimas bandymo metodai (3a pav B). 3 pav skrandžio ištuštinimą. Poveikis gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) skrandžio išsituštinimą matuojamas naudojant: (A), išlaikymas skrandžio turinio laikui bėgant (Scintigrafiniam technika) (AUC0 300: GIP, 15,611 (10.993 iki 18.062), palyginti su placebu, 15,660 (9,694 į 22,618)% 300 min.; p
= 0,61, n
= 18); ir (B), skrandžio ištuštinimo koeficientą (ženklinami kvėpavimo testas) (1,98 (1,60 2.50), palyginti su 2.01 (1.14 su 2.81); P
= 0.99, n
= 20). Duomenys mediana (25. 75-procentilio); analizuojami naudojant Vilkoksono anketa prisijungę rank testas. . AUC plotas po koncentracijos kreive
Santykiai
gliukozės kiekio kraujyje pokytis buvo susijęs su skrandžio išsituštinimą; tuo greičiau ištuštinti, tuo didesnė glikemijos ekskursija placebą (R
= 0,85; p
< 0,01) ir GIP (R
= 0,48; p
= 0,04), atitikmenų žymiai stipresnis placebą (Z
= 2,1; p = 0,04
). Ten buvo glaudus ryšys tarp 3-OMG koncentracija (gliukozės įsisavinimo) ir skrandžio ištuštinimo tiek placebo ir GIP (4 paveikslas) metu. Tačiau placebo metu santykiai buvo gerokai stipresnis (Z
= 3,1, p
< 0,01). Santykinai spartesnis skrandžio ištuštinimą, taip pat buvo susijęs su padidėjusiu insulino sekrecijos placebą (R
= 0,48; p
= 0,04) ir GIP (R
= 0,47; p
< 0,05), su ne skirtumas tarp placebo ir GIP (Z
= 0,02, p
= 0.98). 4 pav Sąryšis tarp gliukozės įsisavinimo ir skrandžio išsituštinimą. Ryšys tarp 3-O-methylglucose (3-OMG) koncentracija (gliukozės įsisavinimo) ir skrandžio ištuštinimą (išlaikymo, kai T = 60; scintigrafija); R
= 0,66; p
<gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP metu; 0,01) ir placebo (R
= 0.95; P
< 0,01). Duomenys analizuojami tarp dalykų, naudojant Pirsono koreliacijos; N
= 18.
Diskusijos
Šio tyrimo metu rodo pacientams, sergantiems kritinės ligos susijusios hiperglikemija, kad ūminis veną GIP farmakologinės dozės neturi Insulinotropinio veiklą, nesumažina padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje tačiau sukelti reikšminga valgio kilimas gliukagoną.
mechanizmą (-us), lemiančio gliukozės kiekį mažinantis poveikis BĮN nebuvimą yra neaiški. Remiantis žinomo poveikio BĮN į vaikščiojantys gyventojai, praėjusių ūminis glikemijos sutrikimas susijęs su kritinės ligos yra turbūt svarbu. Lėtinis hiperglikemija buvo įrodyta, kad giliai sumažinti insulinotropinis poveikį GIP; Tai reiškia, kad insulinotropinis poveikis yra beveik panaikinta pacientams, ilgai hiperglikemijos [24,30,31]. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, 4 savaites intensyvaus gydymo insulinu siekis užtikrinti beveik normalus glikemija dalinai atkurta insulinotropinis savybių GIP [32]. Nors dėka pasiekta normali glikemija ar hiperglikemiją reikia keisti reagavimą į GIP žmonėms trukmė Lieka nustatyti, ląstelių kultūrų kiek 24 valandų poveikio gliukozės koncentraciją > 11 mmol /l veda prie esminio downregulation BĮN receptorių beta ląstelių [33]. Tačiau dėl šio tyrimo, duomenų iš pacientų be hiperglikemijos nėra, ši hipotezė yra sunku įrodyti.
Kritine liga susirgusiems ligoniams šiame tyrime buvo tiriami santykinai anksti jų priėmimo ir tikslas iki intervencijos buvo apriboti gliukozės koncentracijas, kad būtų < 10 mmol /l, o į ICU. Šios savybės dera su koncepcija, kad mastas ir trukmė hiperglikemija reikalaujama sumažinti insulinotropinis poveikį GIP žmogaus organizme yra santykinai nedidelis. Nors hiperglikemija galbūt bus svarbi moduliatorius, galimybė, kad atsakas į GIP sukelia kritinė liga savaime
negalima atmesti. Padidėjęs sekrecijos citokinų ir kitų kovos su reguliavimo hormonų yra garsūs bruožai kritinės ligos susijusios hiperglikemija [1,4] ir šių citokinų galbūt downregulate reaguoti į GIP į sunkiai sirgo nepriklausomi hiperglikemija.
Kita priežastis, dėl gliukozės trūkumo -lowering poveikis gali būti dėl to, kad BĮN poveikio gliukagoną. Egzogeninė GIP žinoma, glucagonotropic ne normalus ir žemas kraujo gliukozės koncentracijai, todėl lygių gliukagono per šį tyrimą kilimas galėjo prisidėti prie kraujo gliukozės nesant sumažinti.
Buvo pranešta, sveikų, kad egzogeninės GIP sumažina valgio glikemija, o šiek tiek paspartinti skrandžio ištuštinimą [21], tačiau šiame tyrime skrandžio ištuštinimą buvo nepaveikė GIP kritinės ligos metu. Tai galima paaiškinti šio skirtumo, kad skrandžio išsituštinimą pastebėtas buvusios tyrimo pagreitis galėjo būti iš insulinotropinis poveikio GIP, kuri, mažinant kraujo gliukozės koncentraciją, turėjo švelnų gastrokinetic poveikį, turint omenyje, kad sisteminė glikemija yra pagrindinis veiksnys, lemiantis iš ištuštinimo norma [34]. Tačiau, kraujo gliukozės koncentracija nepakito studijų gyventojų ir todėl BĮN poveikis skrandžio ištuštinimo dažnis buvo tikimasi, kad bus šiek tiek nežymios.
BĮN poveikį maistinių medžiagų absorbciją sunkiai sirgo, buvo ypač svarbus. Gliukozė absorbuojasi ženkliai sumažėjo į sunkiai sergantiems pacientams ir downregulation natrio-gliukozės bendradarbiavimo transporterio 1 atrodo lemiamas [29,35]. Izoliuotoje pelėmis tuščiosios žarnos, GIP padidina gliukozės transportą visoje spindyje, per ląstelę natrio-gliukozės bendradarbiavimo transporterio 1 [25]. Šiame tyrime nedalyvavo gliukozės absorbcija būti paveikta GIP. Tačiau BĮN efektas maisto absorbcijos negali būti visiškai atmesta, nes maistinių medžiagų buvo pristatytas į skrandį ir plonųjų žarnų maistinių medžiagų absorbciją galima tiksliai matuoti tik tada, kai maistingųjų medžiagų yra pateikta distalinės į fazė prievartyje [35]. Tarp gliukozės įsisavinimo ir skrandžio išsituštinimą Būdamas silpnesni metu GIP santykiai rodo, kad veiksniai distalinės į fazė prievartyje gali būti svarbūs. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Ar perdavimo Helicobacter pylori iš žmonių sukelti ligos protrūkį nuo Stripe dviveidis Dunnarts (Sminthopsis macroura) kolonija?
• Skrandžio tonometrija vadovaujasi terapija intensyviosios slaugos pacientų: sisteminė apžvalga ir metaanalizė