Učinki glukoze odvisni insulinotropni polipeptid na praznjenje želodca, glikemijo in insulinaemia med kritičnih bolezni: prospektivna, dvojno slepi, randomizirani, navzkrižni study

učinki glukoze odvisni insulinotropni polipeptid na praznjenje želodca, glikemijo in insulinaemia med kritičnih bolezni: prospektivna, dvojno slepa, randomizirana, navzkrižna študija
Abstract
Uvod
Insulin se uporablja za zdravljenje hiperglikemije pri kritično bolnih bolnikov, vendar lahko povzroči hipoglikemijo, ki je povezana s slabšimi rezultati. V zdravstvenem glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP) je močan na znižanje glukoze peptid, ki ne povzroči hipoglikemijo. Cilji te raziskave je bil ugotoviti učinke eksogenih GIP infuzije koncentracije glukoze v krvi, absorpcijo glukoze, insulinaemia in praznjenja želodca pri kritično bolnih bolnikov brez znane sladkorne bolezni.
Metode
skupno 20 prezračevanih bolnikov (srednja starost 61 let (razpon: od 22 do 79) let, APACHE II 21,5 (17 do 26), BMI 28 (21 do 40) kg /m 2), ne da bi bili znani diabetes preučevali v dveh zaporednih dneh v randomizirani, dvojno slepi, placebom kontrolirani, cross-over moda. Intravensko GIP (4 pmol /kg /min) ali s placebom (0,9% fiziološke raztopine) smo infundirati med T = -60 do 300 minut. Na T0, 100 ml tekočine hranila (2 kcal /ml), ki vsebuje 3-O-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg oktanske kisline in 20 MBq Tc-99 m kalcijevim fitatom, so dajali z nazogastrično cevko. Izmerili smo glukoze v krvi in ​​serumu 3-OMG (indeks absorpcije glukoze) koncentracijah. Želodca, insulin in glukagon ravni in koncentracije GIP v plazmi so bile izmerjene tudi.
Rezultati
Medtem ko uprava SDI poveča plazemske koncentracije GIP tri- do štirikrat (T = -60 23,9 (16,5 do 36,7), v primerjavi s T = 0 84,2 (65,3 do 111,1); P
< 0,001) in plazma glukagon (iAUC 300 4217 (1891 do 7715) v primerjavi z 1232 (293 do 4545) pg /ml.300 minut; P
= 0,04), ni bilo nobenih učinkov na obroku glukoze v krvi (AUC 300 2843 (2568 do 3338) v primerjavi z 2819 (2550 do 3497) mmol /L.300 minutah; P
= 0,86), praznjenje želodca (AUC 300 15611 (10993-18062) v primerjavi s 15660 (9694-22618)% .300 minut; P
= 0,61), absorpcijo glukoze (AUC 300 50,6 (22,3 do 74,2), v primerjavi z 64,3 (9,9 do 96,3) mmol /L.300 minut; P
= 0,62) ali plazma insulin (AUC 300 3945 (2280 do 6731) v primerjavi z 3479 (2316 do 6081) mU /L.300 minutah; P
= 0,76) .
Sklepi
v nasprotju z njeno globoko insulinotropni učinek na zdravje, uprava SDI pri farmakoloških odmerkih ne zdi, da vplivajo na glikemijo, praznjenje želodca, absorpcijo glukoze ali insulinaemia v kritično bolnega pacienta.
registracija Trial
Avstralski Nova Zelandija kliničnih študij Registry ACTRN12612000488 808. Registrirani 3. maj 2012
Uvod
hiperglikemija pogosto pojavlja v kritično bolnega pacienta, se zaostruje s prehranjevanjem, in je povezana z neželenimi izidi [1,2]. Rezultati pojavljajo predvsem slaba pri bolnikih brez predhodno obstoječe sladkorne bolezni, kar predstavlja večino kritično bolnih bolnikov s hiperglikemijo [1,3-6]. Kadar so koncentracije glukoze v krvi povišana, sedanje smernice priporočajo upravljavke eksogenega insulina, ki je povezana s precejšnjimi tveganji hipoglikemije in motnje v koncentraciji glukoze v krvi [4,7,8]. Oba hipoglikemija in glikemični variabilnost lahko bolj škodljivo kot hiperglikemijo [9-11]. Zato je za hiperglikemicnih kritično bolnih bolnikov, ki niso znani, da imajo sladkorno bolezen obstaja trden Razlog za vzdrževanje koncentracije glukoze v krvi v majhnem obsegu, ki ne povzroča hipoglikemijo in omejuje variabilnost glukoze v krvi [4,12].
Učinek inkretina nanaša k večji insulinotropni odziv na ustnem /enteralne obremenitvi z glukozo v primerjavi z intravenoznim obremenitvi z glukozo. Inkretinov učinek odpade na inkretinov, glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) in glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP), ki se izloča iz tankega črevesa v odgovor na hranil izpostavljenost [4]. GLP-1 spodbuja insulina in zavira izločanje glukagona [13]. GIP je tudi insulinotropni vendar v nasprotju s tem lahko stimulira izločanje glukagona, zlasti na ravni nižje glukoze v krvi [14]. Pomembno je, da se učinki GLP-1 in GIP so glukoze odvisni, tako da eksogena dajanje GLP-1 in /ali GIP, tudi pri farmakoloških odmerkih ne povzroča hipoglikemije [14]. Zaradi tega obstaja velik interes za morebitno uporabo GLP-1 in GIP pri upravljanju hiperglikemije pri kritično bolnega pacienta [4,15].
Naša skupina je poročala, da eksogeni GLP-1 ohranja močan glukoze zniža na kritično bolnega pacienta med enteralno hranjenje, saj stimulira izločanje inzulina in upočasni praznjenje želodca [16-18]. Počasnejše praznjenje želodca je lahko nezaželeno, vendar pa, zlasti v zvezi z možnostjo, da poslabša gastroezofagealni refluks [17] in kompromise enteralno hranjenje [19,20].
Na zdravje, fiziološke odmerkov SDI (~ 1 pmol /kg /min ) se dobro prenaša in farmakoloških odmerkov (≥1.5 pmol /kg /min) lahko pospešijo praznjenje želodca [21], s še večjimi odmerki (~ 4 pmol /kg /min), ki ima močan insulinotropnim učinke [22-24]. Poleg tega lahko GIP spodbujanje telesne teže prek povečane absorbcije glukoze in /ali trofičnega učinka na maščobnega tkiva [25].
Posledice SDI na inzulin in glukagon so akutno vpliva motenj na glikemijo. Na primer, običajna (6-10 mmol /l) in nizki (≈2.5 mmol /l), koncentracije glukoze v krvi, eksogeno GIP stimulira izločanje glukagona in ima zanemarljive učinke na izločanje inzulina; ker pri povišanih (≥12.0 mmol /l), koncentracije glukoze v krvi, se zdi, GIP, da nima vpliva na izločanje glukagona in je globoko insulinotropnim [22,26]. Glede na to, da ima GIP učinek dvosmerni glukoze odvisno na izločanje glukagona in so poročali, da imajo stabilizacijski učinek na koncentracijo glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, [27], eksogeni GIP bi lahko zmanjšalo glikemični variabilnost v tej kohorti.
naša skupina je poročal, da je kritično bolnega pacienta, GIP v odmerku obravnavanim nekoliko nad obroku fizioloških koncentracijah (2 pmol /kg /min), kadar dajemo z drugo močan insulinotropni hormona GLP-1, nima dodatka glukoze zniževanje učinek [20]. Vendar pa so učinki SDI, ko dajemo kot edini zastopnik v odmerkih, ki so farmakološko v tej skupini niso znani. Glede na to, da ima lahko GIP ugodnejši profil učinkom na praznjenje želodca in absorbcijo glukoze, je pomembno ugotoviti učinke GIP na kritično bolnega pacienta.
Hipoteza, da bo eksogeni GIP nižje tešče in-hranil stimulirane glikemijo s stimuliranjem izločanje inzulina, medtem ko je zmerno pospeševanje praznjenja želodca, ter povečanje stopnje absorpcije glukoze. Cilji te raziskave so bili ugotoviti akutnih učinkov eksogenih SDI (4 pmol /kg /min) na glikemijo, praznjenje želodca, absorpcijo glukoze in izločanje inzulina med enteralne prehrane pri bolnikih z akutno kritično-bolezni, povezanih hiperglikemijo.
metode
Predmeti
kritično bolnih bolnikov brez znane sladkorne bolezni, s koncentracijo glukoze v krvi > 7,1 mmol /l, ko na tešče in /ali > 10 mmol /l med enteralno hranjenje, in ki so bili po pričakovanjih ostala mehansko prezračevane preko sapnika cev za najmanj 48 ur so preučevali med aprilom in decembrom 2012. Vsi bolniki so imeli arterijski kateter in situ
, ki je rutinsko skrb za prezračevanih bolnikih, ki so sprejete v enoti za intenzivno nego Royal Adelaide Hospital, in to je bila uporabljena za kri vzorčenje. Bolniki so bili izključeni zaradi nosečnosti, anemijo (hemoglobin < 80 g /l), starost (< 18 let)., Kontraindikacija za enteralno hranjenje, operaciji na tankem črevesu ali katerekoli gastrointestinalni operaciji času njihovega trenutnega bolnišnico
Protokol
To je bila prospektivna, randomizirana, dvojno slepa študija crossover. Bolniki so preučevali v dveh zaporednih dneh, na katerem so prejeli intravensko GIP (4 pmol /kg /min) ali placebo (0,9% fiziološko raztopino), ob začetku študijskega obdobja (T-60) (slika 1). Bolniki postimo 4 ure in eksogeni insulin (Actrapid) je prenehal 2 uri pred vsako študijo. teža bolnika smo merili s pomočjo posteljne tehtnice (MPWS; A &D Medical, Sydney, NSW, Avstralija). Sintetični GIP (Bachem, Weil am Rhein, Nemčija) je obnoviti z Royal Adelaide Hospital oddelka za farmacijo v 0,9% raztopini soli. Oddelek za farmacijo je bil odgovoren za računalniško generiranih naključnih tudi. Medtem ko je študij drog pojavil enaki, je zdravljenje Oslepitev zagotovljena z uporabo plastične obloge nad vsemi rešitvami. Študija zdravila so dostavljena prek nizko absorpcijo cevi (Verasafe; CareFusion, San Diego, CA, ZDA), da se prepreči zavezujoč [16-18] beljakovin. Razpored randomizirani bila shranjena v zaklenjenem objektu v Oddelku za farmacijo in preiskovalci niso imeli dostopa do urnik v času študija. Vse rešitve so imeli prek centralnega venskega katetra po 1 ml /minuto z uporabo infuzijske črpalke (ALARIS; Cardinal Health, Sydney, NSW, Avstralija). Šestdeset minut po tem, ko smo začeli študija drog (to je, na T0) je bila tekočina obrok hranilo aplicirati po nazogastrični sondi teku 5 minut. Obrok vsebuje 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; opat prehrana, botanika, NSW, Avstralija), mešana tekočina hranilo, ki vsebuje ogljikovih hidratov (43%), maščobe (40%) in beljakovin (17%), kot tudi 3 g 3-O
-methyglucose (3-OMG, Sigma-Aldrich, Sydney, NSW, Avstralija) raztopimo v 5 ml vode, 100 mikrogramov oktanojske kisline (Sigma-Aldrich) in 20 MBq tehnecij-99 m kalcijev fitat (Radpharm Znanstveni, Belconnen, ACT, Avstralija). Bolniki so preučevali 360 minut (od T-60 do T300) v skupnem času posameznega študijskega obdobja. Slika 1 Protokol študije. GIP, glukoze odvisni insulinotropni polipeptid; IV, intravenozno; mcg, mikrogramov.
Ta študija je bila odobrena s Odbor za etiko raziskovalnega Royal Adelaide Hospital in protokol je bila registrirana z avstralskim novozelandskega kliničnem preizkušanju registru (ACTRN številka 12612000488808). Bolniki so bili v nezavesti, ko so vpisani in soglasje bile zato pridobljene pri jo podpiše in njihova svojca.
So bili zbrani neposredno pred dajanjem študijskega zdravila Zbiranje podatkov
arterijskih krvnih vzorcih (5 ml) (T-60) in intragastrično obrok (T0), in v 15-minutnih intervalih od t0 do T60, nato pa v 30-minutnih intervalih, dokler T300, za meritve serum 3-OMG in glukoze v krvi koncentracije. Vzorci za merjenje serumskega insulina so bili zbrani na 300 minut, T-60, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, in za serum glukagona pri T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 in 300 minut, in plazemskega GIP po 300 minutah T-60, 0, 60, 120 in. Kri shranimo v ledu v vsakem trenutku. Serum smo ločili s centrifugiranjem v 30 minutah po zaključku študije (3.200 obratih na minuto za 15 minut pri 4 ° C) in nato shrani pri -70 ° C, dokler testiramo. Izdiha vzorce izdihanega zraka so bili zbrani kot prej [17] opisano. Levo anterior poševno (45 °), slike so bile pridobljene s pomočjo mobilne gama kamero (Digirad, Poway, CA, ZDA) v 3-minutnih dinamičnih okvirjev iz T0 za T300 z bolniki položaju leže [28].
Glukoze v krvi, absorpcije glukoze in insulin, glukagon in glukoze odvisni insulinotropni polipeptid
koncentracije glukoze v krvi so bile izmerjene in zabeleži takoj, ki so jih raziskovalci z uporabo analizatorja krvi plina (ABL800 FLEX; radiometra, Kopenhagen, Danska) [20]. Monosaharid 3-OMG se absorbira iz tankega črevesa preko istih prevoznikov kot glukoza, vendar se ne presnavlja [28,29], in merjenje koncentracije v serumu 3-OMG določa natančno merilo glukoze absorpcijo pri zdravih posameznikih in kritično bolnih [28,29]. koncentracije v serumu 3-OMG so bile izmerjene z uporabo tekočinske kromatografije /masne spektroskopije, z občutljivostjo testnem 0.0103 mmol /l [17]. Ko so bili med izhodiščem (T-60), serumske koncentracije 3-OMG na dan 2 večja od občutljivosti metode (ki je, na tešče serum 3-OMG koncentracija > 0,0103 mmol /l), koncentracijo, pri T-60 je bil naveden kot nič za kasnejšo analizo [28]
Serum insulin je bila izmerjena z encimsko-imunskim testom. (10-1113; Mercodia, Uppsala, Švedska), ki je imel tudi med preiskavami koeficient variacije 5,4% in je Ponovljivost znotraj preizkusov koeficient variacije 2.7 [20]. Serum glukagon je bila izmerjena s pomočjo radioimunsko (GL-32 K; Millipore, Billerica, MA, ZDA). Najmanjša detektirati meja je 20 pg /ml, z med preiskavami koeficientom variacije 6,1% in Ponovljivost znotraj preizkusov koeficientom variacije 4,1% [18]. Plazmo skupaj GIP je bila merjena z radioimunsko (Perkin Elmer, Boston, MA, ZDA) z med preiskavami koeficientom variacije 8,3% in Ponovljivost znotraj preizkusov koeficientom variacije 6,3% [20].
Glikiranega hemoglobina
glikiranega hemoglobina določimo s pomočjo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti [20]. Nepripoznani diabetes je bila opredeljena kot glikiranega hemoglobina > 6,5% (48 mmol /mol) pri bolnikih, ki v preteklosti niso imeli sladkorne bolezni [6]
praznjenje želodca
praznjenje želodca je bila izmerjena z uporabo dveh različnih tehnikah: scintigrafije - čeprav zlata. Standard, ta tehnika zahteva razpoložljivost tako mobilne gama kamero in usposobljeno medicine tehnolog jedrsko, in ti ni mogoče zagotoviti, da bo na voljo na vsaki študijski dan; in radioaktivnih izotopov ( dihalni test 13C-oktanojske), ki je na voljo za vsak študijski dan.
želodca scintigrafije zahteva mešanje radioizotopom (20 MBq tehnecijem-99m kalcijev fitat) z obrokom, ki ga upravlja prek nazogastrično cevko. Gama kamero, nato pa snema posnetke z oznako obroku, kar kaže, da se odstotek obrok preostalih v želodcu kadar koli časovni točki. Večji odstotek zadrži v želodcu, počasnejše praznjenje želodca. Scintigrafsko podatki so bili analizirani z jedrsko medicine tehnolog (KLJ) slepi pogoji študije. Radioisotopic podatki so bili popravljeni gibanje motiva in razpada radionuklidov. Regija zanimanja je bila izdelana okoli celotnega želodca, praznjenje želodca krivulj nastanejo v daljšem časovnem obdobju, in želodčne hrambo, pridobljenih pri 15-minutnih intervalih od T0 do 300 minut.
dihalni test 13C-oktanojske je bila izvedena kot je opisano zgoraj [17,28]. Podatki so izraženi kot praznjenje želodca koeficienta, globalno ukrep praznjenja želodca; večje število kaže na hitrejše praznjenje [17].
Statistična analiza
Velikost vzorca je bila na osnovi izračunov, ki bi 20 bolnikov zagotavljajo 80% moči, na dvostranski ravni alfa 0,05, za odkrivanje najmanjša razlika v obroku glikemijo (ravni glukoze v krvi) od 290 mmol /l. 300 minut med skupinami, ki je bila predhodno določena kot klinično pomembna, in je temeljila na standardni odklon v okviru ambulantne glikemije kot mmol /l.300 minutah [17].
Medtem ko so razlike med SDI in placebom normalno porazdeljeni, večina neobdelani podatki so bili špila. V skladu s tem so vsi podatki predstavljeni kot mediana (razpon ali 25. do 75. percentila), če ni drugače določeno. Pomen je bila določena z uporabo neparametrični Wilcoxonov testi podpisala ranga. Serum 3-OMG (absorpcija glukoze), plazemske koncentracije inzulina in glukoze v krvi, so predstavljeni kot območja pod krivuljo koncentracije (AUC), in so bile izračunane z uporabo pravila trapezne. Relativni odziv glukagon bilo merjeno z AUC primarnega uporabljajo pravila trapezoidno. Absolutna sprememba glukagon od izhodišča je bil uporabljen za odstranjevanje intrasubject variacije v izhodiščno raven. je bilo pričakovati Maksimalne učinke praznjenja želodca, da se pojavljajo v prvih 60 minutah po obroku, tako da je to obdobje je bilo izbrano tudi priori
za analize. Vse poročali
P vrednosti so dvostranski, s stopnjo 0,05 izbrana za določitev pomena. Ko je pomembna, je bilo več primerjave prilagojene za uporabo postopka Bonferroni-Holm. Podatki so bili ocenjeni za morebitno prenesejo in /ali obdobje učinki z vključitvijo spremenljivke naročila v ponavljajočih se ukrepov analizo variance; Vendar pa ni bilo interakcij naročil po zdravljenju. Med-temi so Pearson korelacije izračuna vsak študijski obisk posebej med začetno hitrostjo praznjenja želodca (% zadrževanja želodca pri T = 60 minut, kot je določena z uporabo scintigrafije) in vsaka od glikemijo inzulina in 3-OMG absorpcije (delta vrednosti od 0 60 minut za vsako). so bili pregledani graf raztrosa za oceno linearnosti razmerja in Pearson korelacija se je zdelo primerno, v vsakem primeru. Steiger je Z
2 * test za razliko med dvema odvisnih korelacije smo uporabili za primerjavo korelacije med enakimi rezultati med dvema obiskoma. Statistične analize so bile izvedene s pomočjo SPSS (različica 18.0), je na voljo z: "The University of Adelaide, Adelaide, SA, Avstraliji". Samostojna strokovna biostatistik imel dostop do vseh podatkov in preveriti te analize.
So bili vključeni rezultati
Štiriindvajset bolnikov in brez neželenih učinkov (bruhanje, hipoglikemija, krči ali izpuščaj), so opazili s študijskim zdravilom. Rezultati krvi smo pregledali tudi brez nepričakovanih sprememb hemoglobina, trombocitov, teste jetrne funkcije in elektrolitov. Štirje bolniki izpolnili obe študijskih dni zaradi sapnika odstranitvi tubusa (dve bolnikov), umaknjena soglasja (en bolnik) in migracije za polnjenje v tanko črevo (en bolnik). Podatki iz teh bolnikih, ki niso bili vključeni v analizo. Demografski podatki za bolnike, ki so dokončali študij so povzeti v preglednici 1. Pri enem bolniku je bil diagnosticiran z nepriznane sladkorno boleznijo z glikiranega hemoglobina 9,1% (76 mmol /mol). Peak na tešče in vrhov obroku koncentracije glukoze skupaj z nadzorovanih zdravil, oceno sedacije in temperature so bile zabeležene tudi (tabela 1) .table 1 bolniku značilnosti
Starost (leta)
62 (22 do 79)
Sex
Moški: 12, ženske: 8
indeks telesne mase (kg /m2)
28 (21 do 40)
APACHE II (ocena)
21,5 (17 do 26)
Dolžina ICU sprejem pred vključitvijo v študijo dan 1 (dni)
3,0 (od 1 do 16)
glikiranega hemoglobina (HbA1c)
%
5.9 (5.3 do 9.1)
mmol /mol
40,5 (od 34 do 76)
Kalorije izdana v zadnjih 24 urah (kcal)
885 (0 do 1.680)
Feed tolerantnih (bolnikov)
14
koncentracije glukoze v krvi (mmol /l)
Peak tešče
9,5 (6,6 do 14,2)
Peak po obroku
10,7 (7,9 do 17,9)
Medicationsa
kateholaminov
10
noradrenalin
10
Adrenalin
1
opiatov
11
fentanila
10
oksikodon
1
pomirjevala
16
propofol
14
Midazolam
3
ketamin
1
deksmedetomidina
1
Insulin
8
Peak odmerek (enote /uro)
5,5 (2,5 do 10,5)
odmerek v zadnjih 24 urah (enot)
42,4 (15,0 do 117,0)
kortikosteroida
7
Hidrokortizon odmerkov (ali enakovredno) na študijski dan (mg /dan)
200 (50 do 1.000 )
Rass pomirjeval rezultat
-4 (-2 do -5)
telesna temperatura (° C)
37,0 (31,7 do 38,5)
Diagnoza kategoriji
Neurology
6
Travma
4
dihal
3
sepsa
2
Kardiovaskularni
2
Drugo
3
Podatki, predstavljeni kot mediana (razpon); n
= 20. APACHE, Akutna fiziologija in Chronic Health vrednotenje; Rass, Richmond agitacija sedacija lestvice. aPatients bili na več zdravil med potekom študije
glukoze v krvi, glukoze absorpcija in hormoni
so bile koncentracije Osnovni glukoze v krvi podobna na obeh dneh (pri T - 60:. SDI 7,5 (6,5 do 9,5) v primerjavi s kontrolo 7,6 (7,0 do 9,4) mmol /l; P
= 0,68). GIP ni imel nobenega vpliva na raven glukoze v krvi pred obrokom (na T0: 8,1 (9,6 do 9,0), v primerjavi z 7,8 (6,8 do 9,0) mmol /l; P
= 0,53). Tam je bil dvig koncentracije glukoze v krvi po obroku (slika 2A), z vrhom med 60 in 90 minut, vendar GIP ni imela učinka na največjo koncentracijo glukoze (9,4 (8,3 do 11,9), v primerjavi z 9,8 (8,4 do 11,8) mmol /l; P
= 0,73) ali skupna glikemični odziv (AUC 300: 2843 (2568 do 3,338) v primerjavi s 2819 (2550 na 3,497) mmol /l.300 minut; P
= 0,86). Podatki so bili podobni, ko je bolnik z nepriznane sladkorne bolezni izključene (AUC 300: 2991 (2469 do 3.639) v primerjavi s 2781 (2578 do 3738) mmol /l.300 minut P
= 0,74). Glukoza absorpcija NUMDB GIP uprave (AUC 300: 50,6 (22,3 do 74,2) v primerjavi s 64,3 (9,9 do 96,3) mmol /l.300 minutah; P
= 0,62) (slika 2B). Slika 2 Učinki glukoze odvisni insulinotropni polipeptid. Učinki glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP; 4 pmol /kg /min) o: (A) glikemijo (AUC-60 do 300: SDI, 2.843 (2,468 do 3,639) v primerjavi s kontrolo, 2,819 (2578 do 3788) mmol /l.300 minut; P
= 0,86); (B) na absorbcijo glukoze (serum 3-O-methylglucose (3-OMG)) (AUC0 do 300: 50,6 (22,3-74,2) v primerjavi s 64,3 (9,9 do 96,3) mmol /l.300 minutah; P
= 0,62 ); (C) koncentracije inzulina (AUC-60 do 300: 3,945 (2.280 do 6,731) v primerjavi s 3,479 (2,499 do 5,658) mU /l.300 minutah; P
= 0,76); (D) koncentracije GIP (* P
< 0,001; Bonferroni-Holm popravek vseh časovnih točkah); (E) koncentracije glukagon (primarni AUC-60 do 300: 4,217 (1.891 do 7,715) v primerjavi s 1.232 (293 do 4545) pg ml.300 minut /; P
= 0,04). Podatki so mediana (25. do 75. percentila), analizirali z Wilcoxonovim testom podpisan-rang; . N = 20. AUC, površina pod krivuljo koncentracije
Koncentracije inzulina so bile podobne na začetku na obeh študijskih dni (pri T - 60: 7,9 (4,8 do 12,0), v primerjavi z 6,4 (2,9 do 13,5) mU /l; P
= 0,75). Tam je bil po obroku dvig koncentracije inzulina, z vrhom med 60 in 90 minut. Celoten odziv insulina ni vplivala SDI (AUC 300: 3945 (2280 do 6,731) v primerjavi s 3479 (2316 do 6,081) mU /l.300 minut; P
= 0,76) (slika 2C). Koncentracije v plazmi GIP so primerljive na začetku (pri T - 60: 23,9 (16,5 do 36,7), v primerjavi z 23,0 (15,6 do 41,9) pmol /l; P
= 0,96) in eksogene GIP infuzijo privedlo do trikrat na štirikratno povečanje zgoraj fizioloških koncentracijah (P
< 0,001, slika 2D)
koncentracije glukagona bila podobna tudi na izhodišču (na T - 60:. 104,5 (85,1 do 236,6) v primerjavi s 115,7 (85,8-287,6) pg /ml; P
= 0,37) in pred obrokom (po T0: 128,5 (99,4 do 290.8) v primerjavi s 112,5 (82,8 do 292,9) pg /ml; P
= 0,08). Vendar pa je bila po obroku prirastek bistveno povečala s SDI, v primerjavi s kontrolo (inkrementalno AUC 300: 4,217 (1.891 do 7,715) v primerjavi s 1.232 (293 do 4545) pg /ml.300 minut; P
= 0,04) (slika 2E).
so bili zbrani pri 18 bolnikih in podatki o preskusih izdihanega zraka praznjenje želodca
Seznanjene scintigrafijo podatki so bili na voljo za vse bolnike. Uporaba scintigrafije, 100% obroka je ostala v želodcu pri T = 300 minut pri enem bolniku na obeh študijskih dni in v dveh drugih pacientov med bodisi SDI ali placeba, ki kažejo izrazito zapoznelega praznjenja želodca.
GIP ni imela nobenega vpliva na intragastrično hramba 60 minut po obroku (na T60: 80 (66 do 89), v primerjavi z 84 (60 do 96)%; P
= 0,88) in na koncu študije (pri T300: 26 (10 do 63) vs. . 37 (7 do 92)%; P
= 0,33), ali na celotnem želodca praznjenje stopnja, določena z uporabo scintigrafija in dih testnih metod (slika 3A, B). Slika 3 praznjenja želodca. Učinek glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP) na praznjenje želodca, merjeno z uporabo: (A) zadržanje želodčne vsebine v daljšem časovnem obdobju (scintigrafski tehnika) (AUC0 do 300: SDI, 15,611 (10.993 do 18.062) v primerjavi s placebom, 15,660 (9,694 do 22,618)% 300 minut;. P
= 0,61; n
= 18); in (B) praznjenje želodca koeficient (označeno dihalni test) (1,98 (1,60 do 2,50), v primerjavi z 2,01 (1,14 do 2,81); P
= 0,99; n
= 20). Podatki so mediana (25. do 75. percentil); analizirali s testom podpisan-rang Wilcoxonov je. . AUC, površina pod krivuljo koncentracije
razmerjih
Sprememba koncentracije glukoze v krvi je bila povezana s praznjenje želodca; hitrejše praznenje, večji glikemični izlet placebom (r
= 0,85; P
< 0,01) in GIP (r
= 0,48; P
= 0,04), s korelacijo bistveno močnejša placebom (z
= 2,1, P
= 0,04). Obstaja tesna povezava med 3-OMG koncentracije (absorpcije glukoze) in praznjenja želodca tako med placebom in GIP (slika 4). Vendar je bilo razmerje znatno močnejša med placebom (z
= 3,1, P
< 0,01). Relativno hitrejše praznjenje želodca je bila povezana tudi s povečanim izločanjem insulina med placebom (r
= 0,48; P
= 0,04) in GIP (r
= 0,47; P
< 0,05), pri čemer ne razlika med placebom in GIP (z
= 0,02, P
= 0,98). Slika 4 Razmerje med absorbcijo glukoze in praznjenja želodca. Razmerje med 3-O-methylglucose (3-OMG) koncentracije (absorpcije glukoze) in praznjenje želodca (hrambe pri T = 60; scintigrafija) v času od glukoze odvisni insulinotropni polipeptid (GIP; r
= 0,66; P
<0,01) in s placebom (r
= 0,95; P
< 0,01). Podatki se analizirajo med subjekti, ki uporabljajo Pearson korelacije; n
= 18.
Razprava
Ta študija kaže pri bolnikih s kritično-bolezni, povezane hiperglikemije, da bi akutno intravensko dajanje SDI pri farmakoloških odmerkih nima insulinotropni aktivnost, ne zmanjšuje zvišane koncentracije glukoze v krvi, vendar ne povzroči pomembno obroku dvig glukagona.
mehanizem (-e), ki je podlaga odsotnost učinka na zniževanje glukoze SDI so negotove. Na podlagi znanih učinkov SDI v ambulantni prebivalstva je pred akutno glikemični motnje, povezane z kritičnih bolezni je verjetno pomembna. Kronična hiperglikemija Dokazano je, da močno zmanjša insulinotropni učinek GIP; to pomeni, je insulinotropni učinek skoraj odpravljena pri bolnikih, ki imajo dolgotrajno hiperglikemijo [24,30,31]. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, 4 tedne zdravljenja intenzivno insulinom cilj skoraj normalno glukoze v krvi delno ponovno vzpostavili insulinotropni lastnosti SDI [32] o. Medtem ko je trajanje normoglycaemia ali hiperglikemije potrebna za spremembo odziva na GIP pri ljudeh še ugotoviti, v celičnih kulturah čim manj kot 24 ur izpostavljenostjo glukozne koncentracije > 11 mmol /l vodi do znatnega downregulation GIP receptorjev na beta celic [33]. Vendar pa je v zvezi s to študijo, v odsotnosti podatkov od bolnikov brez hiperglikemije, ta hipoteza je težko dokazati.
Kritično bolnih bolnikov v tej študiji so proučevali relativno zgodaj v njihovem sprejemu in cilj pred intervencijo je bil omejiti koncentracije glukoze, da < 10 mmol /l, medtem ko v intenzivni. Te lastnosti so v skladu s konceptom, da je obseg in trajanje hiperglikemije potrebna za ublažitev insulinotropni učinek SDI pri ljudeh razmeroma skromna. Medtem ko se hiperglikemija morebiti pomemben modulator, je možnost, da je odziv na SDI posledica kritičnih bolezni po sebi
ni mogoče izključiti. Povečano izločanje citokinov in drugih boja-regulativni hormonov so izraziti značilnosti kritično-bolezni, povezane hiperglikemije [1,4] in teh citokinov morda upocasnjujejo odzivnosti na SDI v kritično bolnih neodvisna hiperglikemije.
Drugi razlogi za pomanjkanje glukoze -lowering učinek je lahko posledica učinka SDI na glukagon. Eksogeni GIP je znano, da je glucagonotropic pri normalni in nizki koncentraciji glukoze v krvi, zato je morda prispevalo zvišanje ravni glukagona v tej študiji odsotnosti znižanje glukoze v krvi.
To so poročali pri zdravih osebah, ki eksogeni GIP zaduši obroku glikemijo, medtem ko rahlo pospešuje praznjenje želodca [21], vendar v tem študijskem praznjenje želodca NUMDB SDI pri kritično bolnih. Možna razlaga za to je razlika, da je pospešek praznjenja želodca opazili v prejšnji raziskavi lahko posledica insulinotropni učinkov GIP, ki je z znižanjem koncentracije glukoze v krvi, je imel blag gastrokinetic učinek, glede na to, da je sistemska glukoze v krvi pomemben dejavnik za praznjenje mero [34]. Vendar pa so bile koncentracije glukoze v krvi vpliva na raziskovano populacijo, zato je pričakovati, da bo učinek SDI na praznjenje stopnji želodca nekoliko majhen.
Učinek SDI na absorpcijo hranil v kritično bolnih je posebnega pomena. Glukoza absorpcija je izrazito zmanjšala na kritično bolnega pacienta in downregulation od natrijevega glukoze co-transporter 1 zdi, da je ključnega pomena [29,35]. V osamljenem miši jejunumu, GIP povečuje transport glukoze v celotni lumen, z uravnavanjem natrija glukoze co-transporter 1 [25]. V tej študiji absorpcije glukoze, ni videti, da bi vplivala na SDI. Vendar pa učinek SDI na absorpcijo hranil ni mogoče popolnoma zavreči, ker je hranilo podano v želodcu in majhno črevesno absorpcijo hranil mogoče natančno merijo le, kadar je hranilo dostavi distalno do pilorus [35]. Razmerje med glukozo absorpcijo in praznjenja želodca pri čemer šibkejše med SDI kažejo, da so lahko dejavniki, oddaljeni za pilorus pomembna. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Ali prenos Helicobacter pylori pred ljudmi povzroči izbruh bolezni v koloniji trak obrazom Dunnarts (Sminthopsis macroura)
• Želodca merjenje očesnega tlaka vsaki vodeno zdravljenje pri bolnikih kritičnih nego: sistematični pregled in metaanaliza