Effects of glukoosista insulinotrooppinen polypeptidi mahalaukun tyhjenemistä, veren sokeripitoisuuden ja insulinaemia aikana kriittisen sairauden: prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, crossover study

vaikutukset glukoosista insulinotrooppinen polypeptidi mahalaukun tyhjenemistä, veren sokeripitoisuuden ja insulinaemia aikana kriittisen sairauden: prospektiivinen, kaksinkertainen sokea, satunnaistetussa crossover tutkimuksessa
Abstract
Johdanto
Insuliinia hoidetaan hyperglykemian kriittisesti sairaiden potilaiden mutta voi aiheuttaa hypoglykemiaa, joka liittyy huonompi tuloksia. Vuonna terveys glukoosi insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) on voimakas verensokeria alentavan peptidin, joka ei aiheuta hypoglykemiaa. Tavoitteet Tämän tutkimuksen määrittää ulkosyntyisten GIP infuusiona veren glukoosipitoisuus, glukoosin imeytymistä, insulinaemia ja mahalaukun tyhjenemistä kriittisesti sairaiden potilaiden ilman tunnettua diabetesta. Tool Menetelmät
yhteensä 20 ilmanvaihto potilailla (mediaani-ikä 61 (vaihteluväli: 22-79) vuotta, APACHE II 21,5 (17-26), BMI 28 (21 40) kg /m 2) ilman tunnettua diabeteksen tutkittiin kahtena peräkkäisenä päivänä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, lumelääkekontrolloitu, cross-over tavalla. Laskimoon GIP (4 pmol /kg /min) tai lumelääkettä (0,9% suolaliuos) infusoitiin välillä T = -60-300 minuuttia. T0, 100 ml nestemäistä ravintoainetta (2 kcal /ml), joka sisälsi 3-O-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg oktaanihapon ja 20 MBq Tc-99 m Kalsiumfytaatti, annettiin kautta nenämahaletkun. Verensokerin ja seerumin 3-OMG (indeksi glukoosin imeytymistä) mitattiin. Mahalaukun tyhjenemistä, insuliinin ja glukagonin tasoja ja plasman GIP pitoisuudet mitattiin myös.
Tulokset
Vaikka anto GIP lisääntynyt plasman GIP pitoisuuksia kolmesta nelinkertaiseksi (T = -60 23,9 (16,5 ja 36,7) versus T = 0 84,2 (65,3-111,1); P
< 0,001) ja plasman glukagonin (IAUC 300 4217 (1891-7715) vs. 1232 (293-4545) pg /ml.300 minuuttia; P
= 0,04), ei ollut vaikutusta postprandial verensokerin (AUC 300 2843 (2568-3338) vs. 2819 (2550-3497) mmol /L.300 minuuttia; P
= 0,86), mahalaukun tyhjenemistä (AUC 300 15611 (10993-18062) versus 15660 (9694-22618)% 0,300 minuutissa; P
= 0,61), glukoosin imeytymistä (AUC 300 50,6 (22,3-74,2) vs. 64,3 (9,9-96,3) mmol /L.300 minuuttia; P
= 0,62) tai plasman insuliinia (AUC 300 3945 (2280-6731) vs. 3479 (2316-6081) mU /L.300 minuuttia; P
= 0,76) .
Johtopäätökset
toisin syvän Insulinotrooppisen vaikutus terveyteen, hallinnon GIP at farmakologinen annoksilla ei näytä vaikuttavan glykemian, mahalaukun tyhjenemistä, glukoosin imeytymistä tai insulinaemia kriittisesti sairaan potilaan. Trial rekisteröinti
Australian New Zealand Clinical Trials Registry ACTRN12612000488 808. Rekisteröitynyt 3 toukokuussa 2012.
Esittely
Hyperglykemia tapahtuu usein kriittisesti sairaan potilaan, pahentaa ruokinta, ja liittyy haittavaikutuksia [1,2]. Tulokset näkyvät erityisen huono potilailla, joilla ei ennestään diabetes, jonka osuus useimpien kriittisesti sairaiden potilaiden kanssa hyperglykemia [1,3-6]. Kun veren glukoosipitoisuus on koholla, nykyiset ohjeet suosittelevat eksogeenisen insuliinin, joka liittyy huomattavia riskejä hypoglykemian ja häiriöiden verensokerin [-4,7,8]. Sekä hypoglykemia ja glykeemisen vaihtelu voi olla enemmän haittaa kuin hyperglykemiaa [9-11]. Niinpä sillä hyperglykemia kriittisesti sairaiden potilaiden, jotka eivät ole tiedossa on diabetes on pakottava peruste pitää verensokerin kapealla alueella, joka ei aiheuta hypoglykemiaa ja rajoitukset verensokerin vaihtelun [4,12].
Inkretiinin vaikutus viittaa suuremman insuliinivaste suullisen /enteraalista glukoosin verrattuna suonensisäisen glukoosin. Inkretiinin vaikutus selittyy sillä inkretiinihormonipitoisuutta, glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP), jotka erittyvät ohutsuolesta vastauksena ravintoaineprofiilin altistus [4]. GLP-1 stimuloi insuliinin ja estää glukagonin eritystä, [13]. GIP on myös Insulinotrooppisen mutta sen sijaan voi stimuloida glukagonin eritystä, erityisesti alemmalla verensokeritaso [14]. Tärkeää on, että vaikutukset GLP-1 ja GIP ovat glukoosista riippuvaisia ​​niin, että eksogeeninen anto GLP-1 ja /tai GIP, jopa farmakologinen annoksilla, ei aiheuta hypoglykemiaa [14]. Tästä syystä on huomattavaa kiinnostusta mahdollista käyttöä GLP-1 ja GIP hallinnassa hyperglykemian kriittisesti sairaan potilaan [4,15].
Ryhmämme on raportoitu, että eksogeenista GLP-1 säilyy voimakas glukoosi alentava vaikutus kriittisesti sairaan potilaan aikana enteraaliseen ruokintaan koska se stimuloi insuliinin eritystä ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä [16-18]. Hitaampi mahalaukun tyhjenemistä välttämättä ole toivottavaa, mutta varsinkin saattaa pahentua refluksitaudin [17] ja vaarantaa enteraalinen ruokinta [19,20].
Terveys, fysiologiset annokset GIP (~ 1 pmol /kg /min ) ovat hyvin siedettyjä ja farmakologisia annoksia (≥1.5 pmol /kg /min) voi kiihdyttää mahan tyhjenemistä [21], joilla on vielä suurempia annoksia (~ 4 pmol /kg /min), joilla on voimakas insulino- vaikutuksia [22-24]. Lisäksi GIP voi edistää painonnousua kautta lisääntynyt glukoosin imeytymistä ja /tai myrkkyjen vaikutus rasvakudoksesta [25].
Vaikutukset GIP insuliinin ja glukagonin vaikuttaa äkillisesti häiriöiden sokeripitoisuuden. Esimerkiksi normaalilla (6-10 mmol /l) ja alhainen (≈2.5 mmol /l) veren glukoosipitoisuus, eksogeeninen GIP stimuloi glukagonin eritystä ja on mitätön vaikutus insuliinin eritystä; kun taas korkeissa (≥12.0 mmol /l) veren glukoosipitoisuus, GIP ei näytä olevan vaikutusta glukagonin eritystä ja on syvästi insulino- [22,26]. Koska GIP on kaksisuuntainen glukoosista riippuvaista vaikutusta glukagonin eritystä ja on raportoitu on vakauttava vaikutus veren glukoosipitoisuuteen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes [27], eksogeeninen GIP saattaisi vähentää glykeeminen vaihtelua tässä kohortissa.
ryhmämme on raportoitu, että kriittisesti sairaan potilaan, GIP annoksella pidetään hieman aterian jälkeisiä fysiologiset pitoisuudet (2 pmol /kg /min), kun sitä annetaan toisen voimakas Insulinotrooppisen hormoni, GLP-1, ei ole lisäaine glukoosi alentava vaikutus [20]. Kuitenkin vaikutukset GIP kun sitä annetaan ainoana aineena annoksilla, jotka ovat farmakologinen tässä ryhmässä ei tunneta. Koska GIP saattaa olla suotuisampi vaikutus profiilin mahalaukun tyhjenemistä ja glukoosin imeytymistä, se on tärkeää määrittää vaikutukset GIP kriittisesti sairaan potilaan.
Me arveltu, että eksogeeninen GIP alentaa paasto ja ravinteiden stimuloiman verensokeria stimuloimalla insuliinin eritystä, kun taas vaatimattomasti kiihtyvä mahalaukun tyhjenemistä, ja nostaminen glukoosin imeytymistä. Tavoitteet Tämän tutkimuksen määrittää akuutteja vaikutuksia eksogeenisen GIP (4 pmol /kg /min) sokeritasapainoon, mahalaukun tyhjenemistä, glukoosin imeytymistä, ja insuliinin eritys aikana enteraalisesti potilailla, joilla on akuutti sairaus liittyvän hyperglykemian.
menetelmät
aiheet
kriittisesti sairaat potilaat ilman tunnettua diabetesta, jossa veren glukoosipitoisuus > 7,1 mmol /l, kun paasto ja /tai > 10 mmol /l aikana enteraaliseen ruokintaan, ja jotka arvioitiin pysyvän mekaanisesti ilmanvaihto kautta henkitorveen putki ainakin 48 tuntia tutkittiin huhtikuun ja joulukuun välillä 2012. Kaikki potilaat oli valtimokatetri in situ
, joka on rutiinihoitoa ilmanvaihdolla tuotujen potilaiden Royal Adelaide Hospital tehohoito-osastolla, ja tämä käytettiin veren näytteenotto. Potilaita ei otettu raskauden takia, anemia (hemoglobiini < 80 g /l), ikä (< 18-vuotiaat), vasta-enteraaliseen ruokintaan, edellinen leikkaus ohutsuoleen tai ruuansulatuskanavan leikkauksen aikana senhetkisiä sairaalaan.
Protocol
oli prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, crossover tutkimuksessa. Potilaat tutkittiin kahtena peräkkäisenä päivänä, jona ne saivat laskimoon GIP (4 pmol /kg /min) tai lumelääkettä (0,9% suolaliuos) alkaessa tutkimuksen aikana (T-60) (kuvio 1). Potilaille annettiin paastota 4 tunnin ajan ja insuliinista (Actrapid) lopetettiin 2 tuntia ennen jokaista tutkimusta. Potilaan paino mitattiin käyttämällä sänkyvaakojamme (MPWS; A & D Medical, Sydney, NSW, Australia). Synteettinen GIP (Bachem, Weil am Rhein, Saksa) entistää Royal Adelaide Hospital Department of Pharmacy 0,9% suolaliuosta. Farmasian laitos vastasi myös tietokoneella luotuja satunnaistamista. Vaikka tutkimus huumeiden ilmestyi sama, hoito sokaiseva varmistettiin muovin käyttöä päällysteiden kaikkien ratkaisuja. Tutkimus huumeita kautta toimitettiin matalan absorbanssi letku (Verasafe; Carefusion, San Diego, CA, USA) estää proteiiniin sitoutumisen [16-18]. Satunnaistamisen aikataulu oli säilytetään lukitussa laitoksen sisällä farmasian laitos ja tutkijat ollut pääsyä aikataulun tutkimusjakson aikana. Kaikki liuokset annettiin kautta Keskuslaskimokatetria 1 ml /minuutti käyttäen infuusiopumppua (Alaris, Cardinal Health, Sydney, NSW, Australia). Kuusikymmentä minuuttia sen jälkeen, kun tutkimuslääkettä on aloitettu (eli T0), nestemäinen ravintoaine ateria annettiin kautta nenä-mahaletkun 5 minuutin aikana. Ateria sisälsi 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; Abbot Nutrition, Botany, NSW, Australia), joka on sekoitettu ravinteiden nestettä, joka sisältää hiilihydraattia (43%), rasvaa (40%), ja proteiini (17%), samoin kuin 3 g 3-O
-methyglucose (3-OMG, Sigma-Aldrich, Sydney, NSW, Australia) liuotetaan 5 ml: aan vettä, 100 ug oktaanihappo (Sigma-Aldrich), ja 20 MBq teknetium-99 m kalsiumfytaatilla (Radpharm Scientific, Belconnen, ACT, Australia). Potilaat tutkittiin 360 minuuttia (T-60 T300) kaikkiaan jokaisen tutkimusjakson aikana. Kuvio 1 pöytäkirja tutkimuksen. GIP, glukoosi insulinotrooppinen polypeptidi; IV, laskimoon; mcg, mikrogrammaa.
hyväksyi tutkimuksen tutkimuksen toimikunta Royal Adelaide Hospital ja protokolla rekisteröitiin Australian Uuden-Seelannin Clinical Trials Registry (ACTRN numero 12612000488808). Potilaat olivat tajuton, kun kirjoilla ja suostumus on siis saatu ja allekirjoittaa heidän läheisilleen.
Tietojen keruu
Valtimoiden verinäytteitä (5 ml) kerättiin välittömästi ennen antoa tutkimuslääkkeeseen (T-60) ja intragastrinen ateria (T0), ja 15 minuutin välein T0 T60, ja sitten 30 minuutin välein, kunnes T300, mittauksiin seerumin 3-OMG ja verenglukoosin. Näytteitä mittaamalla seerumin insuliinin kerättiin T-60, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ja 300 minuuttia, seerumin glukagonin nimellä T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 ja 300 minuuttia, ja plasman GIP nimellä T-60, 0, 60, 120 ja 300 minuuttia. Veri säilytettiin jäissä koko ajan. Seerumi erotettiin sentrifugoimalla 30 minuutin kuluessa tutkimuksen valmistumisesta (3200 rpm 15 minuuttia 4 ° C: ssa), ja sitten säilytetään -70 ° C: ssa kunnes analysoitiin. Uloshengityksen hengitys Näytteet kerättiin kuten aiemmin on kuvattu [17]. Vasen anterior vino (45 °) kuvat hankittiin käyttäen liikkuvaa gamma kamera (Digirad, Poway, CA, USA) 3 minuutin dynaamisia kehyksiä T0 T300 potilaiden sijoitettu saamaton [28].
Veren glukoosin, glukoosin imeytymistä ja insuliini, glukagonin ja glukoosin insulinotrooppinen polypeptidi
Verensokeri mitattiin ja kirjattiin välittömästi, jota tutkijat käyttävät veren kaasu analysaattori (ABL800 FLEX, Radiometer, Kööpenhamina, Tanska) [20]. Monosakkaridi 3-OMG imeytyy ohutsuolesta kautta samalla kuljettajat kuten glukoosi, mutta ei metaboloidu [28,29], ja mittaamalla seerumin 3-OMG pitoisuudet tuottaa tarkan mitan glukoosin imeytymistä terveillä henkilöillä ja kriittisesti sairaiden [28,29]. Seerumin 3-OMG mitattiin käyttämällä nestekromatografia /massaspektroskopia, ja määrityksen herkkyys 0,0103 mmol /l [17]. Kun perustason (T-60) pitoisuudet seerumissa 3-OMG päivänä 2 oli suurempi kuin määrityksen herkkyys (eli paasto seerumin 3-OMG pitoisuus > 0,0103 mmol /l), pitoisuus, T-60 oli viitataan nimellä nolla myöhempää analyysiä varten [28].
Seerumin insuliini mitattiin entsyymi-immunosorbenttimääritys (10-1113; Mercodia, Uppsala, Ruotsi), joka oli interassay variaatiokerroin 5,4% ja intraassay variaatiokerroin 2,7 [20]. Seerumin glukagonin mitattiin kautta radioimmunomäärityksellä (GL-32 K, Millipore, Billerica, MA, USA). Pienin havaittavissa oleva raja oli 20 pg /ml, ja interassay variaatiokerroin 6,1% ja intraassay variaatiokerroin 4,1% [18]. Plasma yhteensä GIP mitattiin radioimmunomäärityksellä (Perkin Elmer, Boston, MA, USA), ja interassay variaatiokerroin 8,3% ja intraassay variaatiokerroin 6,3% [20].
Hemoglobiinia
hemoglobiinia määritettiin käyttämällä korkean erotuskyvyn nestekromatografia [20]. Tunnistamaton diabetes määriteltiin hemoglobiinia > 6,5% (48 mmol /mol) potilailla, joilla ei ollut diabetesta [6].
Mahalaukun tyhjenemistä
mahalaukun tyhjenemistä mitattiin käyttämällä kahta eri tekniikkaa: gammakuvaus - vaikka kulta vakio, tämä tekniikka vaatii saatavuutta sekä liikkuvan gamma kamera ja koulutettu isotooppilääketieteen röntgenhoitajalle ja niitä voitu taata olevan käytettävissä kaikissa tutkimuksen päivä; ja radioisotooppi ( 13C-oktaanihappo hengitys testi), joka oli saatavilla jokaiseen tutkimuksen päivä.
Mahalaukun skintigrafian edellyttää sekoittamista radioisotooppi (20 MBq teknetium-99m kalsiumfytaatilla) sisältävän aterian annostellaan nenämahalaukkuputken. Gamma Sitten kamera tallentaa kuvia leimatun aterian, joka osoittaa prosenttiosuuden aterian jäljellä mahassa tahansa kohdassa. Mitä suurempi prosenttiosuus säilyy mahassa, hitaampi mahalaukun tyhjenemistä. Skintigrafiset tiedot analysoitiin isotooppilääketieteellisiä teknologi (KLJ) sokaissut tutkimuksen edellytyksiä. Radioisotooppisia tiedot korjattiin kohteen liikkeen ja radionuklidin rappeutuminen. Kiinnostava alue piirrettiin ympäri koko vatsan, mahalaukun tyhjenemistä käyrät syntyy ajan mittaan, ja intragastrisella säilyttäminen johdettujen 15 minuutin välein T0 300 minuuttia.
13C-oktaanihapon puhalluskoe suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu [17,28]. Data ilmaistiin mahalaukun tyhjenemistä kerroin, globaali mitta mahalaukun tyhjenemistä; suurempi määrä indikoi nopeampaa tyhjentymistä [17].
Tilastollinen analyysi
Näytteen koko perustui laskelmiin että 20 potilasta antaisi 80% teholla, klo kaksipuolinen α-taso 0,05, havaitsemiseksi vähintään ero postprandial glykemian (glukoosipitoisuus veressä) 290 mmol /l. 300 minuuttia ryhmien välillä, joka oli ennalta kliinisesti merkittävä, ja perustui sisällä potilaan keskihajonnan veren sokeripitoisuuden kuin mmol /l.300 minuuttia [17].
Vaikka erot GIP ja lumelääkkeen jaettiin normaalisti, suurin osa raakadata olivat vinossa. Näin ollen kaikki tiedot esitetään mediaani (alue tai kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides persentiili), ellei toisin mainita. Merkittävyys määritettiin käyttäen epäparametrisia Wilcoxonin rank testejä. Seerumin 3-OMG (glukoosin imeytymistä), plasman ja veren sokeripitoisuus pitoisuudet esitetään alueilla pitoisuus käyrän (AUC), ja laskettiin puolisuunnikassääntöä. Suhteellinen glukagonivastetta mitattiin inkrementaalinen AUC käyttäen puolisuunnikassääntöä. Absoluuttinen glukagonin muutos lähtötasosta käytettiin poistamaan intrasubject vaihtelua lähtötasolle. Maksimaalinen vaikutuksia mahalaukun tyhjenemisen olettaa tapahtuvan ensimmäisen 60 minuutin kuluttua aterian, joten tämä aika valittiin myös a priori
analyysejä varten. Kaikki raportoidut P
arvot ovat kaksi puolinen, jossa 0,05 taso valittu määrittää merkitystä. Kun huomattava, monivertailuja oikaistiin käyttäen Bonferronin-Holm menettely. Tiedot arvioitiin mahdollisten carry yli ja /tai ajan vaikutuksia sisällyttämällä järjestyksessä muuttujan toistuvien toimenpiteiden varianssianalyysi; kuitenkaan ei ollut tilaus-by-hoidon vuorovaikutusta. Välillä-aihe Pearsonin korrelaatiot laskettiin kunkin tutkimuksen käynnin välillä erikseen alkunopeus mahan tyhjenemistä (% ventrikkeliretentio T = 60 minuuttia määritettynä käyttäen gammakuvaus) ja kukin glykemian, insuliinin ja 3-OMG imeytyminen (delta-arvo 0 60 minuuttia kukin). Sirontakaavioissa tutkittiin arvioida lineaarisuuden suhteen ja Pearsonin korrelaatio pidettiin tapauskohtaisesti. Steiger n Z
2 * testi ero kahden riippuvaisten korrelaatioita käytettiin vertaamaan korrelaatioita samaa lopputulosta kahden käyntiä. Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS (versio 18.0) toimitti: "The University of Adelaide, Adelaide, SA, Australia". Riippumaton ammatillinen biostatistikko oli pääsy kaikkiin tietoihin ja todentaa nämä analyysit.
Tulokset
Kaksikymmentäneljä potilasta otettiin eikä haittavaikutuksia (oksentelua, hypoglykemia, takavarikointi tai ihottuma) havaittiin tutkimuslääkkeeseen. Veren tuloksia tarkasteltiin myös ilman odottamattomia muutoksia hemoglobiini, verihiutaleet, maksan toimintakokeet ja elektrolyyttejä. Neljä potilasta ei saatu sekä opintopäivät takia henkitorven extubation (kaksi potilasta), peruuttaa suostumus (yksi potilas) ja migraatio syöttösuppiloon ohutsuoleen (yksi potilas). Tiedot näistä potilaista ei sisällytetty analyyseihin. Demografiset tiedot potilailla päätökseen tutkimus on koottu taulukkoon 1. Yksi potilas oli diagnosoitu tunnistamattomia diabetes kanssa hemoglobiinia 9,1% (76 mmol /mol). Peak paasto ja huippu aterian jälkeisiä glukoosipitoisuuksia yhdessä annostella lääkkeitä, sedaatio pisteet ja lämpötila on kirjattu myös (taulukko 1) .table 1 Potilasominaisuudet
Ikä (vuosia)
62 (22 ja 79)
Sex
Mies: 12, naispuolinen: 8
painoindeksi (kg /m2)
28 (21 40) B APACHE II (pisteet) B 21,5 (17-26) B pituus ICU sisäänpääsy ennen tutkimukseen päivä 1 (päivää)
3,0 (1-16) B hemoglobiinia (HbA1c) B%
5,9 (5,3-9,1) B mmol /mol
40,5 (34-76) B kaloria toimitetaan viimeisen 24 tunnin aikana (kcal) B 885 (0 1680) B Feed suvaitsevainen (potilasta)
14
Veren glukoosipitoisuus (mmol /l)
Peak paasto
9,5 (6,6-14,2) B Peak aterian jälkeinen
10,7 (7,9-17,9) B Medicationsa
Katekoliamiinien
10
noradrenaliinin
10
Adrenalin
1
opiaatit
11
Fentanyyli
10
Oksikodoni
1
Rauhoittavat
16
Propofol
14
Midatsolaami
3
ketamiini
1
Deksmedetomidiini
1
insuliini
8
Peak annos (yksikköä /tunti) B 5,5 (2,5-10,5) B annos aiemmissa 24 tuntia (yksikköä) B 42,4 (15,0-117,0) B Kortikosteroidiannoksen
7
Hydrocortisone annos (tai vastaava) tutkimuspäivänä (mg /vrk) B 200 (50 1000 ) B RASS sedaatiopisteensä
-4 (-2 -5) B Kehon lämpötila (° C) B 37,0 (31,7 ja 38,5)
Diagnoosi luokan
Neurology
6
Trauma
4
Respiratory
3
Sepsis
2
Cardiovascular
2
Muut
3
tiedot esitetään mediaani (alue); n
= 20. APACHE, Akuutti fysiologisen ja kroonisen terveydentilan arviointi; RASS, Richmond agitaatio sedaatiomittaria. aPatients olivat useita lääkkeitä aikana tutkimuksen.
Veren glukoosin, glukoosin imeytymistä ja hormonit
Baseline verenglukoosiarvot olivat samanlaiset molempina päivinä (at T - 60: GIP 7,5 (6,5-9,5) vs. kontrolli 7.6 (7,0-9,4) mmol /l; P
= 0,68). GIP ollut vaikutusta verensokerin ennen ateriaa (at T0: 8,1 (9,6-9,0) vs. 7,8 (6,8-9,0) mmol /l; P
= 0,53). Oli nousu veren glukoosipitoisuuden aterian jälkeen (kuvio 2A), korkeimmillaan 60 ja 90 minuuttia, mutta GIP ei ollut vaikutusta joko piikkien glukoosipitoisuuksia (9,4 (8,3-11,9) vs. 9,8 (8,4-11,8) mmol /l; P
= 0,73) tai koko glykeemistä vastetta (AUC 300: 2843 (2568 ja 3338) vs. 2819 (2550 ja 3497) mmol /l.300 minuuttia; P
= 0,86). Tiedot olivat samanlaiset, kun potilaalle tunnistamaton diabetes jätettiin (AUC 300: 2991 (2469 ja 3639) vs. 2781 (2578 ja 3738) mmol /l.300 minuuttia P
= 0,74). Glukoosin imeytymistä ei vaikuttanut GIP hallinto (AUC 300: 50,6 (22,3-74,2) vs. 64,3 (9,9-96,3) mmol /l.300 minuuttia; P
= 0,62) (kuvio 2B). Kuvio 2 Effects glukoosia insulinotrooppinen polypeptidi. Effects of glukoosista insulinotrooppinen polypeptidi (GIP; 4 pmol /kg /min) on: (A) sokeripitoisuuden (AUC-60-300: GIP, 2843 (2468 ja 3639) vs. kontrolli, 2819 (2578 ja 3788) mmol /l.300 minuuttia; P
= 0,86); (B) glukoosin imeytymistä (seerumin 3-O-methylglucose (3-OMG)) (AUC 0 300: 50,6 (22,3-74,2) vs. 64,3 (9,9-96,3) mmol /l.300 minuuttia; P
= 0,62 ); (C) insuliinin pitoisuuksia (AUC-60-300: 3945 (2280 ja 6731) vs. 3479 (2499 ja 5658) mU /l.300 minuuttia; P
= 0,76); (D) GIP: n pitoisuutta (* P
< 0,001; Bonferroni-Holm korjaus kaikkina ajankohtina); (E) glukagonipitoisuudet (inkrementaalinen AUC-60-300: 4217 (1891 ja 7715) vs. 1232 (293 4545) pg /ml.300 minuuttia; P
= 0,04). Tiedot ovat mediaani (kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides persentiili), analysoitiin käyttäen Wilcoxonin-rank-testi; n = 20. AUC, pinta-ala pitoisuus käyrän.
Insuliini pitoisuudet olivat samaa lähtötilanteessa molemmilla opintopäivät (at T - 60: 7.9 (4,8-12,0) vs. 6,4 (2,9-13,5) mU /l; P
= 0,75). Oli aterianjälkeistä nousu insuliinin pitoisuuksia, korkeimmillaan 60 ja 90 minuuttia. Kaiken insuliinin eritys ei vaikuttanut GIP (AUC 300: 3945 (2280 ja 6731) vs. 3479 (2316 ja 6081) mU /l.300 minuuttia; P
= 0,76) (kuvio 2C). Plasman GIP pitoisuudet olivat vertailukelpoisia lähtötilanteessa (at T - 60: 23,9 (16,5 ja 36,7) vs. 23,0 (15,6-41,9) pmol /l; P
= 0,96) ja eksogeenisen GIP infuusio johti kolminkertaiseksi nelinkertaistumisen edellä fysiologiset pitoisuudet (P
< 0,001, kuvio 2D).
Glukagoni pitoisuudet olivat myös samanlaiset lähtötilanteessa (at T - 60: 104,5 (85,1-236,6) vs. 115,7 (85,8-287,6) pg /ml; P
= 0,37) ja ennen ateriaa (at T0: 128,5 (99,4-290,8) vs. 112,5 (82,8-292,9) pg /ml; P
= 0,08). Kuitenkin aterianjälkeistä lisäys oli merkitsevästi lisääntynyt GIP verrattuna ohjaus (inkrementaalinen AUC 300: 4217 (1891 ja 7715) vs. 1232 (293 4545) pg /ml.300 minuuttia; P
= 0,04) (kuvio 2E).
mahalaukun tyhjenemistä
Pariksi skintigrafiset kerättiin 18 potilasta ja puhalluskoe oli saatavilla kaikille potilaille. Käyttämällä gammakuvaus, 100% aterian jäi mahassa T = 300 minuuttia yhdellä potilaalla molemmilla opintopäiviä ja kahdella muulla potilaalla aikana joko GIP tai lumelääkettä, osoittaa selvästi hidastunut mahalaukun tyhjenemistä.
GIP ei ollut vaikutusta mahan säilyttäminen 60 minuuttia aterian jälkeen (at T60: 80 (66-89) vs. 84 (60-96)%, P
= 0,88) ja tutkimuksen lopussa (at T300: 26 (10-63) vs . 37 (7-92)%; P
= 0,33), tai yleisestä mahalaukun tyhjenemistä määritetty käyttämällä gammakuvaus ja puhalluskoe tekniikoita (kuvio 3A, B). Kuvio 3 Mahalaukun tyhjenemistä. Effect glukoosi insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) mahalaukun tyhjenemiseen mitattuna käyttämällä: (A) mahansisällön retentio ajan (skintigrafiset tekniikka) (AUC0 300: GIP, 15611 (10993 ja 18062) vs. lumelääke, 15660 (9694 ja 22618)%. 300 minuuttia; P
= 0,61; N
= 18); ja (B) mahalaukun tyhjenemistä kerroin (merkitty puhalluskoe) (1,98 (1,60-2,50) vs. 2,01 (1,14-2,81); P
= 0,99; N
= 20). Tiedot ovat mediaani (kahdeskymmenesviides-seitsemäskymmenesviides prosenttipiste); analysoitiin Wilcoxonin allekirjoitettu-rank-testi. AUC, pinta-ala pitoisuus käyrän.
Relationships
muutos verensokeri liittyi mahalaukun tyhjenemistä; sitä nopeampi tyhjenemistä, sitä suurempi glykeeminen retki aikana lumelääkettä (r
= 0,85; P
< 0,01) ja GIP (r
= 0,48; P
= 0,04), jossa korrelaatio merkittävästi vahvempi aikana lumelääkettä (z
= 2,1; P
= 0,04). Oli läheinen suhde 3-OMG pitoisuudet (glukoosin imeytymistä) ja mahalaukun tyhjenemistä aikana sekä lumelääkettä ja GIP (kuva 4). Kuitenkin suhde oli merkitsevästi voimakkaampi aikana lumelääkettä (z
= 3,1, P
< 0,01). Suhteellisen nopeampaa mahan tyhjenemistä liittyi myös lisääntynyt insuliinin eritys aikana lumelääkettä (r
= 0,48; P
= 0,04) ja GIP (r
= 0,47; P
< 0,05), ilman ero lumelääkkeeseen ja GIP (z
= 0,02, P
= 0,98). Kuva 4 suhde glukoosin imeytymistä ja mahalaukun tyhjenemistä. Suhde 3-O-methylglucose (3-OMG) pitoisuudet (glukoosin imeytymistä) ja mahalaukun tyhjenemistä (säilyttäminen T = 60; gammakuvaus) aikana glukoosista insulinotrooppinen polypeptidi (GIP; r
= 0,66; P
<0,01) ja lumelääkettä (r
= 0,95; P
< 0,01). Tiedot analysoidaan potilaiden välillä käyttäen Pearsonin korrelaatiota; n
= 18.
Keskustelu
tutkimus osoittaa potilailla, joilla kriittisen sairauden liittyvän hyperglykemian että akuutti laskimoon GIP at farmakologinen annoksilla ei ole insulinotrooppista aktiivisuutta, ei vähennä kohonnut veren glukoosipitoisuus mutta ei aiheuta huomattava aterian jälkeisen nousun glukagonin.
mekanismi (t) taustalla puuttuminen glukoosia alentavan vaikutuksen GIP ovat epävarmoja. Perustuen tunnettujen vaikutusten GIP vuonna jalkeilla väestön edellisen akuutti glykeemisen häiriö liittyy kriittinen sairaus on todennäköisesti tärkeä. Krooninen hyperglykemia on osoitettu perusteellisesti vähentää insulinotrooppisesta vaikutuksesta GIP; eli Insulinotrooppisen vaikutus on lähes lakkautetaan potilailla, joilla on pitkäaikainen hyperglykemia [24,30,31]. Potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, 4 viikon intensiivisen insuliinihoidon tavoitteena lähes normaalia veren sokeripitoisuuden osittain palautettu insulinotrooppiselle ominaisuuksia GIP [32]. Vaikka kesto normoglykemia tai hyperglykemian tarvitaan muuttaa vaste GIP ihmisillä vielä ratkaistava, soluviljelmissä niin vähän kuin 24 tuntia altistuksen glukoosikonsentraatioita > 11 mmol /l johtaa huomattavaan downregulation GIP reseptorien beetasoluista [33]. Kuitenkin osalta tässä tutkimuksessa, ilman tietoa potilaista ilman hyperglykemia, tämä hypoteesi on vaikea todistaa.
Kriittisesti sairaiden potilaiden Tässä tutkimuksessa tutkittiin suhteellisen varhain ottamista ja tavoite ennen interventiota rajoittaa glukoosin pitoisuudet < 10 mmol /l, kun taas ICU. Nämä ominaisuudet ovat sopusoinnussa ajatus, että suuruus ja kesto hyperglykemian tarvitaan vaimentavat insulinotrooppisesta vaikutuksesta GIP ihmisellä on suhteellisen vaatimaton. Vaikka hyperglykemia voi mahdollisesti olla tärkeä modulaattori, mahdollisuus, että vaste GIP on aiheuttanut vakavan sairauden sinänsä
ei voida sulkea pois. Lisääntynyt sytokiinien ja muiden vastavaikuttajahormonivasteet hormonit ovat näkyvästi ominaisuuksia kriittisen sairauden liittyvän hyperglykemian [1,4] ja näiden sytokiinien mahdollisesti downregulate reagointikykyä GIP kriittisesti sairaiden itsenäistä hyperglykemian.
Muita syitä puute glukoosi -lowering vaikutus saattaa johtua siitä, GIP glukagonin. Eksogeeninen GIP tiedetään olevan glucagonotropic normaalissa ja alhaisessa veren glukoosipitoisuus, ja siksi nousu glukagonitasot tässä tutkimuksessa ovat voineet vaikuttaa ilman verensokeria alentava.
On raportoitu terveillä henkilöillä että eksogeeniset GIP vaimentaa aterian jälkeisen glykemian samalla lievästi kiihtyvä mahalaukun tyhjenemistä [21], mutta tässä tutkimuksessa mahalaukun tyhjenemistä ei vaikuttanut GIP aikana kriittinen sairaus. Mahdollinen selitys tälle ero on, että kiihtyvyys mahalaukun tyhjenemistä havaittu entisessä tutkimuksessa saattanut aiheuttaa insulinotrooppiselle vaikutuksilta GIP, jotka alentavat veren glukoosipitoisuus, oli lievä gastrokineettisiä vaikutus, koska systeeminen sokeripitoisuuden on ratkaisevin tekijä n tyhjentymistä [34]. Kuitenkin verensokerin pysyivät ennallaan tutkimuksessa väestön ja siksi vaikutus GIP mahan tyhjentymistä odotettiin olevan jokseenkin marginaalinen.
Vaikutus GIP ravinteiden imeytymistä kriittisesti sairaiden oli erityisen kiinnostava. Glukoosin imeytymistä on merkittävästi pienentynyt kriittisesti sairaan potilaan ja downregulation natrium-glukoosi co-transporter 1 näyttää olevan keskeinen [29,35]. Eristetty hiirillä jejunum, GIP lisää glukoosin kulkeutumista ontelon kautta säätelyä natrium-glukoosi co-transporter 1 [25]. Tässä tutkimuksessa glukoosin imeytymistä ei näyttänyt vaikuttavan GIP. Kuitenkin vaikutus GIP ravinteiden imeytymistä ei voida täysin hylättiin, koska ravinteiden annettiin vatsaan ja ohutsuolen ravinteiden imeytymistä voidaan mitata tarkasti, kun ravinteiden toimitetaan distaalisesti mahanportin [35]. Suhde glukoosin imeytymistä ja mahalaukun tyhjenemistä on heikompi aikana GIP viittaa siihen, että tekijät distaalisesti pylorus voi olla merkitystä. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Onko siirto Helicobacter pylori ihmiseen aiheuttavat TAUTIPESÄKKEISTÄ pesäke raita-edessään Dunnarts (Sminthopsis macroura)?
• Mahalaukun tonometria opastettu hoito tehohoidon potilaille: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi