Učinci ovisan o glukozi insulinotropic polipeptida na pražnjenje želuca, glikemija i insulinaemia tijekom kritičnih bolesti: potencijalni, dvostruko slijepo, randomizirano, crossover studija

Učinci ovisan o glukozi insulinotropic polipeptida na pražnjenje želuca, glikemija i insulinaemia tijekom kritičnih bolesti: potencijalni, dvostruko slijepo, randomizirano, studija crossover pregled apstraktne pregled Uvod pregled, inzulin se koristi za liječenje hiperglikemije u kritično bolesnih pacijenata, ali može uzrokovati hipoglikemiju, koji je povezan sa siromašnijim ishodima. U zdravstvenoj ovisan o glukozi inzulinotropno polipeptida (GIP) je potentni snizuje peptid koji ne uzrokuje hipoglikemiju. Ciljevi ovog istraživanja bila je odrediti učinke egzogenog GIP infuzije na koncentracije glukoze u krvi, apsorpcija glukoze, insulinaemia i pražnjenje želuca u kritično bolesnih pacijenata bez poznatog dijabetesa.
Metode
ukupno 20 ventiliranih bolesnika (srednja dob 61 (raspon: 22 do 79) godina, APACHE II 21.5 (17-26), BMI 28 (21-40) kg /m 2), bez poznatih dijabetesa su proučavali dva uzastopna dana u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontrolirana, cross-over mode. Intravenska GIP (4 pmol /kg /min) ili placebo (0.9% fiziološka otopina) infuzijom između T = -60 do 300 minuta. Kod T0, 100 ml tekućeg hranjiva (2 kcal /ml) koji je sadržavao 3-o-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg oktanske kiseline i 20 MBq Tc-99 m kalcij fitat, primijenjen pomoću nazogastrične cijevi. Mjereni su glukoza u krvi i 3-OMG (indeks apsorpcije glukoze) koncentraciji. Pražnjenja želuca, insulin i glukagon razine i koncentracije GIP plazmi izmjerene su, pregled Rezultati
Iako primjena GIP povišenim koncentracijama u plazmi GIP tri do četiri puta (T = -60 23.9 (16.5 do 36.7), u odnosu na T = 0 84,2 (65,3 do 111,1) P pregled < 0,001) i glukagona (iAUC 300 4217 (1891 do 7715), u odnosu na 1232 (293 do 4545), pg /ml.300 minuta; P = pregled 0,04), nije bilo ni posljedica po postprandijalne razine glukoze u krvi (AUC 300 2843 (2568 do 3338), u odnosu na 2819 (2550 do 3497) mmol /L.300 minute; P pregled = 0,86), želučanog pražnjenja (AUC 300 15611 (10.993-18.062) u odnosu na 15.660 (9.694-22.618)% .300 minuta; P pregled = 0,61), apsorpciju glukoze (AUC 300 50,6 (22,3 do 74,2) u odnosu na 64,3 (9,9 do 96,3) mmol /L.300 minuta; P pregled = 0,62) ili plazma inzulina (AUC 300 3945 (2280 do 6731) u odnosu na 3479 (2316 do 6081) mU /L.300 minuta; P pregled = 0,76) . pregled Zaključci
za razliku od njegova duboka insulinotropic učinkom u zdravlju, ne čini se da utječu na glikemija, pražnjenje želuca, apsorpciju glukoze ili insulinaemia u kritično bolestan pacijent uprava GIP u farmakološkim dozama. pregled, registracija Trial
Australski Novi Zeland Clinical Trials Registry ACTRN12612000488 808. Registrirani 3. svibnja 2012. pregled Uvod pregled Hiperglikemija se često javlja u kritično bolestan pacijent, pogoršana hranjenja, te je povezana s nepovoljnim ishodima [1,2]. Rezultati se pojavljuju posebno je slabo u bolesnika bez već postojećeg dijabetesa, koji račune za većinu kritično bolesnih pacijenata s hiperglikemijom [1,3-6]. Kada su koncentracije glukoze u krvi povišena, struja smjernice preporučuju upravna egzogeni inzulin, koji je povezan sa značajnim rizicima hipoglikemije i perturbacije glukoze u krvi [4,7,8]. Oba hipoglikemija i glikemijski varijabilnost može biti štetnije od hiperglikemije [9-11]. Prema tome, za hiperglikemijskih kritično bolesnih pacijenata koji nisu poznati da imaju dijabetes postoji uvjerljiv opravdanje za održavanje glukoze u krvi unutar uskog raspona koji ne uzrokuje hipoglikemiju i ograničava varijabilnost glukoze u krvi [4,12].
Inkretin učinak odnosi da je veća insulinotropic odgovor na usmenom /enteralnu opterećenja glukozom u usporedbi s intravenskom opterećenja glukozom. Inkretina učinak pripisuje se inkretin hormoni, glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) i ovisno o glukozi inzulinotropno polipeptida (GIP), koji se luči iz tankog crijeva, kao odgovor na izlaganje hranjivom [4]. GLP-1 stimulira inzulin i snižava izlučivanje glukagona [13]. GIP je inzulinotropno ali s druge strane, mogu stimulirati izlučivanje glukagona, naročito na razini nižoj glukoze u krvi [14]. Važnije, učinci GLP-1 i GIP su glukoza ovisi, da je egzogena primjena GLP-1 i /ili GIP, čak u farmakološkim dozama, ne uzrokuje hipoglikemiju [14]. Iz tog razloga postoji značajan interes za potencijalnu primjenu GLP-1 i GIP u upravljanju hiperglikemije u kritično bolestan pacijent [4,15].
Naša grupa je izvijestila da je egzogeni GLP-1 zadržava svoju snažnu glukoze učinak snižavanja u kritično bolestan pacijent tijekom enteralne prehrane jer potiče lučenje inzulina i usporava pražnjenje želuca [16-18]. Sporiji pražnjenje želuca može biti nepoželjan, međutim, posebno u odnosu na potencijal pogoršati gastroezofagealni refluks [17] i kompromis za enteralnu prehranu [19,20].
U zdravlje, fiziološke doze GIP (~ 1 pmol /kg /minuti ) dobro podnose i farmakoloških doza (≥1.5 pmol /kg /min) se ubrzavaju pražnjenje želuca [21] s još većim dozama (~ 4 pmol /kg /minuta) ima jaki inzulinotropsku učinaka [22-24]. Osim toga, može promovirati GIP povećanje debljine putem povećanu apsorpciju glukoze i /ili trofični učinak na masno tkivo [25].
Učinci GIP na inzulin i glukagon utječe akutno od poremećaja u glikemija. Na primjer, u normalnim (6 do 10 mmol /l) i niskim (≈2.5 mmol /l) koncentracije glukoze u krvi, egzogeni GIP stimulira izlučivanje glukagona i ima zanemariv učinak na lučenje inzulina; a kod povišenih koncentracija glukoze u krvi (/l ≥12.0 mmol), GIP čini se da ne utječe na izlučivanja glukagona, te je duboko inzulinotropno [22,26]. S obzirom da je GIP ima učinak dvosmjerno ovisno o glukozi na lučenje glukagona, te je izvijestio da imaju stabilizirajući učinak na glikemija u bolesnika s dijabetesom tipa 2 [27], egzogeni GIP može potencijalno smanjiti glikemijski varijabilnost u ovoj skupini. Pregled naša grupa je izvijestio da kritičnih bolesnika pacijenta, GIP dozom smatra nešto iznad postprandijalne fiziološkim koncentracijama (2 pmol /kg /minuta) kada se primjenjuje sa drugim potentni inzulinotropno hormona, GLP-1, nema aditiv snizuje učinak [20]. Međutim, učinci GIP kada se daje kao samostalnog agensa pri dozama koje su farmakološka u ovoj grupi su nepoznati. S obzirom da je GIP može imati povoljniji profil efekta pražnjenja želuca i apsorpciju glukoze, važno je utvrditi učinke GIP u kritično bolestan pacijent.
Pretpostavili smo da će egzogeni GIP sniziti post i hranjivim tvarima stimulira glikemija stimuliranjem izlučivanja inzulina, a umjereno ubrzava pražnjenje želuca i povećanje brzine apsorpcije glukoze. Ciljevi ovog istraživanja bili su utvrditi akutne učinke egzogenog GIP (4 pmol /kg /min) na glikemija, pražnjenja želuca, apsorpciju glukoze i izlučivanja inzulina tijekom enteralne prehrane u bolesnika s akutnim kritičnih bolesti povezanih s hiperglikemijom. Pregled Metode pregled tema
kritično bolesnih pacijenata bez poznatog dijabetesa, s koncentracijom glukoze u krvi > 7,1 mmol /l natašte i /ili > 10 mmol /l tijekom enteralne prehrane, a koji su se očekuje da će ostati mehanički ventilirane su preko dušnika cijev od najmanje 48 sati ispitivani su u razdoblju od travnja do prosinca 2012. Svi su bolesnici imali arterijski kateter na situ Netlogu koji je rutinski briga za ventiliranih pacijenata koji su primljeni u Royal Adelaide Hospital jedinici intenzivnog liječenja, a to je bio korišten za krv uzorkovanje. Pacijenti su bili isključeni zbog trudnoće, anemije (hemoglobina < 80 g /l), dob (< 18 godina)., Kontraindikacija za enteralnu prehranu, prethodne operacije na tankom crijevu ili bilo gastrointestinalnog kirurškog zahvata tijekom njihove trenutne prijema u bolnicu
Protokol pregled Ovo je prospektivno, randomizirano, dvostruko slijepo, crossover studiji. Pacijenti su proučavali dva uzastopna dana, na kojima su dobili intravenski GIP (4 pmol /kg /minuti) ili placebo (0,9% otopina) na početku promatranog razdoblja (T-60) (slika 1). Pacijenti su postili je 4 sata, a egzogeni inzulin (Actrapid) prekine 2 sata prije svake studije. Pacijent težina je mjerena pomoću bed vage (MPWS A &D Medical, Sydney, NSW, Australija). Sintetička GIP (Bachem, Weil am Rhein, Njemačka) je ponovo formirana od strane Royal Adelaide Hospital Odjela za farmaciju u 0,9% soli. Odjel Farmaceutsko je također odgovoran za računalno generirane randomizacije. A studija lijekovi pojavio identičan, liječenje slijepe probe osigurana uporabom plastičnih obloga preko svih rješenja. Studija lijekovi su isporučena kroz niske apsorpcija cijevi (Verasafe; Carefusion, San Diego, CA, USA) kako bi se spriječilo vezanje proteina [16-18]. Raspored nasumičnom se čuva u zaključanom prostoru unutar Odjela za farmaciju i istražitelji nisu imali pristupa rasporedu tijekom promatranog razdoblja. Sva rješenja su dobili preko centralnog venskog katetera na 1 ml /min pomoću infuzijske pumpe (ALARIS, kardinal Zdravlje, Sydney, NSW, Australija). Šezdeset minuta nakon je započelo ispitivani lijek (koja je, T0), tekući hranjivi se obrok je primijenjen via nazogastrične cijevi tijekom 5 minuta. Jelo je sadržavala 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml; opat Prehrana, botanika, NSW, Australija), mješoviti hranjiva tekućina koja sadrži ugljikohidrate (43%), masti (40%) i proteina (17%), kao i 3 g 3-O pregled -methyglucose (3-OMG, Sigma-Aldrich, Sydney, NSW Australija) otopljen u 5 ml vode, 100 ug oktanska kiselina (Sigma-Aldrich), i 20 MBq tehnecij-99 m kalcijeva fitata (Radpharm Scientific, Belconnen, ACT, Australija). Pacijenti su proučavali 360 minuta (od T-60 za T300) u ukupnim tijekom svakog razdoblja. Slika 1 Protokol studije. GIP, ovisno o glukozi inzulinotropno polipeptida; IV, intravenski; mcg, mikrograma. pregled Ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva u Royal Adelaide Hospital Research, a protokol je registrirana s australskim Novog Zelanda kliničkim ispitivanjima registar (ACTRN broj 12612000488808). Pacijenti su bili u nesvijesti kad upisani i suglasnost stoga je dobiven od i potpisao njihovim najbližim srodnicima. Pregled kolekcija podataka pregled uzoraka arterijske krvi (5 ml) su prikupljeni neposredno prije primjene ispitivanog lijeka (T-60) i unutarželučane obrok (T0) i na 15-minutnom s T0 u T60, a zatim na 30 minutnim intervalima sve dok T300, za mjerenja seruma 3-OMG i glukoze u krvi koncentracija. Uzorci za mjerenje inzulina u serumu su prikupljeni u T-60, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 i 300 minuta, na serumske glukagon na T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 i 300 minuta, a plazma GIP na T-60, 0, 60, 120 i 300 minuta. Krv je čuvana na ledu cijelo vrijeme. Serum je odvojen centrifugiranjem 30 minuta od završetka ispitivanja (3.200 okretaja u minuti tijekom 15 minuta na 4 ° C), a zatim su pohranjeni na -70 ° C do analize. Izdisajni uzorci disanja su sakupljeni kao što je ranije [17] što je opisano. Lijeva prednja kosa (45 °) slike su stečene korištenjem mobilnog gama kameru (Digirad, Poway, CA, USA) u 3-minutnih dinamičnih kadrova iz T0 na T300 s pacijentima postavljen ležeći [28]. Pregled, glukoze u krvi, apsorpciju glukoze i inzulin, glukagon i ovisan o glukozi insulinotropic polipeptida pregled koncentracije glukoze u krvi mjerene su i snimljene odmah, od strane istražitelja, pomoću analizatora plina u krvi (ABL800 FLEX, radiometar, Kopenhagen, Danska) [20]. Monosaharid 3-OMG apsorbira iz tankog crijeva istim transportera glukoze, ali se ne metabolizira [28,29], i mjerenje koncentracije seruma 3-OMG osigurava precizno mjerenje apsorpcije glukoze u zdravih pojedinaca i kritičnih bolesnika [28,29]. Koncentracije seruma 3-OMG su mjereni pomoću tekućinske kromatografije /masene spektrometrije, uz ispitivanje osjetljivosti 0,0103 mmol /l [17]. Kada bazalna (T-60) koncentracije u serumu 3-OMG dana 2 bili su veći od osjetljivosti za testiranje (to jest, post serum 3-OMG koncentracija > 0,0103 mmol /l), koncentracija na T-60 je bio naveden kao nula za naknadnu analizu [28] pregled inzulin u serumu mjeren pomoću enzimski vezana imunosorpcijske analize. (10-1113, Mercodia, Uppsala, Švedska), koji je imao između njih koeficijent varijacije 5,4% i koeficijent intraassay varijacije 2.7 [20]. Serum glukagon mjerena je pomoću radioimunoeseja (GL-32 K; Millipore, Billerica, MA, USA). Minimalna detektirati granica je 20 pg /ml, uz Koeficijent varijacije od 6,1% i intraassay koeficijenta varijacije 4,1% [18]. Plazma ukupno GIP mjeren je radioimunoanalizom (Perkin Elmer, Boston, MA, USA), uz Koeficijent varijacije od 8,3% i koeficijent intraassay varijacije od 6,3% [20]. Pregled Glycated hemoglobina pregled glikozirani hemoglobin određena je pomoću tekućinske kromatografije visokih performansi [20]. Nepriznate dijabetes je definirana kao glikozirani hemoglobin > 6,5% (48 mmol /mol) u pacijenata bez povijesti dijabetesa [6] pregled želučano pražnjenje pregled pražnjenja želuca je mjerena pomoću dvije različite tehnike: scintigrafiju - iako je zlato. standard, ova tehnika zahtijeva dostupnost oba mobilnog gama kamere i trenirao nuklearne medicine tehnologa, a to se ne može jamčiti da će biti dostupan na svakom studijskom danu; i radioizotop ( 13C-oktanska dah test), koji je dostupan za svaki dan studije.
želučanom scintigrafije zahtjeva miješanje radioizotopa (20 MBq tehnecij-99m kalcijev fitatnog) uz obrok koji se primjenjuje putem nazogastrične cjevčice. Gama kamera zatim snima slike na označenom obroka, što ukazuje na postotak obroka preostala u želudac na bilo kojoj vremenskoj točki. Veći postotak zadržavaju u želucu, sporije pražnjenje želuca. Scintigrafskih podaci analizirani su nuklearne medicine tehnolog (KLJ) slijep na uvjete studiranja. Radioizotopna Podaci se korigiraju za kretanje objekta snimanja i radionuklida propadanja. Regija interesa je nacrtana oko ukupnog trbuha, pražnjenje želuca krivulje generira tijekom vremena, te unutaržclučanom zadržavanje izvedene u 15-minutnim intervalima od T0 do 300 minuta.
13C-oktanske izdisajni test je izveden kako je prethodno opisano [17,28]. Podaci su izraženi kao želučanog pražnjenja, koeficijent globalna mjera želučanog pražnjenja; veći broj je indikativno bržeg pražnjenja [17].
statistička analiza pregled Veličina uzorka temelji se na izračunu da će 20 pacijenata pružaju 80% snage, uz obostrani a-razine od 0,05, za otkrivanje najmanja razlika u postprandijalnom glikemija (razina glukoze u krvi) od 290 mmol /l. 300 minuta između skupina, koja je unaprijed definiranim kao klinički značajna, te je na temelju standardne devijacije unutar-pacijent od glikemija kao mmol /l.300 minuta [17]. Pregled, dok je razlika između GIP i placebo su distribuirani normalno, većina sirovi podaci su iskrivljena. Prema tome, svi podaci su prezentirani kao medijan (raspon ili 25. do 75. percentila), osim ako nije drugačije navedeno. Značaj je određen korištenjem neparametrijski Wilcoxonovim-rank testa. Serum 3-OMG (apsorpcije glukoze), inzulina u plazmi i glukoze u krvi, koncentracije su predstavljene kao područja pod krivuljom koncentracija (AUC), a izračunati su pomoću trapezoidnog pravila. Relativna glukagon odgovor je mjerena inkrementalni AUC uporabom trapezoidnog pravila. Apsolutna promjena glukagon od početne vrijednosti da bi se uklonila intrasubject varijacije u osnovne razine. Maksimalne učinci želučanog pražnjenja bilo predviđeno da se dogodi u prvih 60 minuta nakon obroka, pa se to razdoblje također je izabran a priori
za analizu. Sve prijavljene P
vrijednosti su dvostrani, s razinom 0.05 odabrane odrediti značenje. Kada je značajna, više su usporedbe prilagođen za korištenje postupka Bonferronijev-Holm. Podaci su procijenjeni na potencijalne prenijeti i /ili razdoblje učinke uključujući varijablu red u ponovljenom-mjere analizom varijance; Međutim, nije bilo red-po-tretman interakcije. Između-subjekta Pearson korelacije izračunate su na svake posjete posebno između početne pražnjenje želuca (% hidrofilne matrične u t = 60 minuta kako je određeno pomoću scintigrafiju), a svaki od glikemija, inzulina i apsorpciju 3-OMG (delta vrijednosti od 0 60 minuta za svaki). Scatter parcele su pregledane procijeniti linearnost odnosa i Pearsonov koeficijent korelacije je to primjereno u svakom slučaju. Steigerov Z pregled 2 * test razlike između dviju zavisnih korelacija je korišten za usporedbu korelaciju između istim rezultatima između dva posjeta. Statistička analiza je provedena pomoću SPSS (verzija 18.0) pribavljena je: "Sveučilište u Adelaide, Adelaide, SA, Australia". Neovisna stručna biostatističar imali pristup svim podacima i potvrdili ove analize.

• Jeste prijenos Helicobacter pylori kod ljudi izazvati izbijanje bolesti u koloniju prugom lica Dunnarts (Sminthopsis macroura)?
• Želučani Tonometrija vođena terapija u bolesnika kritične skrbi: sustavni pregled i meta-analysis