Indragna ARTIKEL: Gemensam upptäckt av ERCC1, TUBB3 och Tyms vägledning urval av docetaxel, 5-fluorouracil och cisplatin (DDP) individuell kemoterapi vid avancerad ventrikelcancer patients

indragen ARTIKEL: Gemensam upptäckt av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
vägledning urval av docetaxel, 5-fluorouracil och cisplatin (DDP) individuell kemoterapi hos patienter med avancerad magsäckscancer Bild Sammanfattning
bakgrund
att undersöka vägledning urval av docetaxel (D), cisplatin (DDP) ( C), och 5-fluorouracil (5-FU) (F) som individuella kemoterapimedel via gemensam detektering av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
gener hos patienter med avancerad magsäckscancer (AGC).
Metod
Kliniska data från 120 patienter med AGC som är inskrivna i vårt sjukhus mellan maj 2009 och maj 2012 analyserades. Dessa patienter randomiserades till försöks- och kontrollgrupperna. MRNA expression av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mättes genom DNA-chip-teknik i den experimentella gruppen. Olika kemoterapier administrerades enligt de mRNA-expressionsnivåer av de tre generna, medan DCF kemoterapi direkt appliceras på kontrollgruppen. Korrelation mellan de tre generna 'mRNA-nivåer, var verkningsgrad, var mediantiden till progression (MTP), medianöverlevnadstiden (MST) och biverkningar utvärderade.
Resultat
Som ett resultat, det fanns en signifikant korrelation mellan ERCC1 Mössor och TUBB3
mRNA-uttryck (P
= 0,005), men ingen uppenbar korrelation mellan TUBB3 Mössor och Tyms
eller ERCC1 Mössor och Tyms
. Det fanns heller ingen signifikant skillnad i verkningsgrad på kemoterapi (50% mot 55%, P
= 0,357) och MTP (10 månader jämfört med 7 månader, P
= 0,091) mellan de två grupperna. Men det var uppenbart betydelse i MST (13,7 månader jämfört med 11,6 månader, P
= 0,004). Dessutom, den experimentella gruppen försett oss med ett mer effektivt sätt för att kontrollera biverkningar kemoterapi.
Slutsats
kombinationsbehandling av D, C och F i AGC patienter enligt deras ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mRNA expressionsnivå kan minska biverkningar och förbättra MST.
Nyckelord
magcancer ERCC1 TUBB3 Tyms Chemotherapy 1 bakgrund
Gastric cancer, som rankas som cancer med den näst högsta dödligheten, är den fjärde vanligaste elakartade tumören övergripande [1]. Incidensen och dödligheten i magcancer är hög i Kina, särskilt i Qinghai-provinsen. Dock är de flesta nydiagnostiserade patienter tenderar att vara i sena stadier [2] - [4]. För närvarande är systemisk kemoterapi huvud behandlingsalternativ för dessa patienter [5] - [7]. Emellertid är effektiviteten av kemoterapi i avancerad magsäckscancer (AGC) mindre än 50%, och dessa patienter har en medianöverlevnadstid (MST) av sex till nio månader, sällan längre än ett år [8]. Även om många kemoterapi i randomiserade studier har undersökts, det finns ingen internationell standard för magcancer behandling [5], [9]. Tidigare rapporter har visat att behandling med hjälp av docetaxel och cisplatin (DPP) plus fluorouracil (5-FU) förbättrad överlevnad av patienter med avancerad cancer, men den kliniska tillämpningen var begränsad på grund av toxiciteten [10].
Utveckling av mänskliga genomik visar farmakogenomik, och tumör molekylärbiologi en unik genetisk karta [11]. De genetiska skillnader avseende läkemedelskänslighet och motstånd hos patienter har visat sig genom att detektera genetiska förändringar hos patienter som använder farmakogenomik [12]. Därefter kommer valet av lämpliga kemoterapeutiska läkemedel att gynnats vilket leder till effektivitet förbättring, minska biverkningar, och undvika ineffektiv behandling. Kemoterapeutiska tolerans och läkemedelsresistens är de främsta orsakerna till kemoterapi fel i magcancer [13].
Ett antal narkotikarelaterade genetiska faktorer inkluderar 5-FU metabolism associerade gener (t ex tymidylatsyntas (Tyms
) , deoxythymidylate kinas (DTYMK
)) [14], taxol relaterade gener (klass III β-tubulin (TUBB3
)) [15], och platinarelaterade gener (till exempel excision reparation tvärkomplemente grupp (ERCC1
) och bröstcancer 1, tidig debut (BRCA1
)) [16]. ERCC1
grupp deltar i läkemedelsresistens i svaret till platinabaserad kemoterapi [17]. Dess mRNA-uttryck nivå har visat en negativ korrelation med platinabaserad kemoterapi och överlevnad [18]. Känsligheten för platinabaserad kemoterapi har observerats hos patienter med låg ERCC1
uttryck, medan resistens har noterats i vars med hög uttrycksnivå [19], [20]. Patienter med tumörer med hög TUBB3
mRNA-expression närvarande med sämre behandlingsresultat med kortare MST på kemoterapi med anti mikrotubuli läkemedel och vice versa
[21], [22]. Tyms
kodar det hastighetsbegränsande enzymet tymidylatsyntas (TS), som ansvarar för pyrimidinnukleotid syntes och tumörtillväxt [23]. TS är också målenzymet för 5-FU att utöva sina cytotoxiska effekter [24]. Tumör patienter med låga Tyms
mRNA-nivåer visade ett bättre svar med längre MST på fluorbaserad kemoterapi. Genom metaanalys, Hu et al
. [25] har påpekat att Tyms
är en av de användbara prediktiva och prognostiska genetiska faktorer.
Tumörläkemedelsresistens styrs av ett komplicerat nät av gennätverk. Det har observerats att det finns uppenbara begränsningar för att testa en enda målgen. Predication av klinisk läkemedelseffektivitet för patienter kan uppnås genom detektering av uttrycksmönstret för en enda gen eller markör [26]. Därför är det viktigt att screena läkemedel för patienter med hjälp av detektering av målgener. . Med utvecklingen av individualiserad behandling och molekylär detektion, är det nu möjligt för parallell bestämning av målgener
Under de senaste åren har vissa studier utförts för att identifiera biomarkörer tillsammans med kliniska utfall som den enskilde kemoterapi för AGC; Detta kan förbättra behandlingens effektivitet och undvika onödiga biverkningar. Emellertid har få studier indikerat effektiviteten av individuella kemoterapi för AGC genom att detektera mRNA expressionsnivån av gener för att styra valet av specifika läkemedel. Att belysa fler insikter individuell kemoterapi för AGC, undersökte vi vägledning urval av docetaxel (D), DDP (C), och 5-FU (F) som enskilda kemoterapi via gemensam detektering av ERCC1
, TUBB3
, och Tyms
gener. Resultaten av denna undersökning kan bidra till att styra terapi för kemoterapi val hos patienter med AGC.
2 Metoder
2,1 Patient urval
Patienter med AGC enligt histopatologi valdes från Department of Tumör, Internal Medicine Anslutna sjukhuset Qinghai University mellan maj 2009 och maj 2012. hundra och tjugo patienter i åldern 21 till 70 år gammal (28 patienter i ≤ 35-åriga grupp, 92 patienter i 36- till 70-åriga åldersgrupp, median ålder var 59 år gammal) inklusive 85 hanar och 35 honor, valdes för ytterligare undersökning. Baslinjen kliniska egenskaperna visas i tabell 1 baseras på amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM (2010) [27]. Inklusionskriterierna var följande: patienter med AGC presentera en mätbar primär lesion, diameter ≥ 20 mm, lungröntgen visar ≥ 20 mm, magnetisk resonanstomografi (MRT) (3,0 T) visar ≥ 10 mm eller datortomografi (CT) (256 -slice) visade ≥ 10 mm; uppskattningar av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) överlevnad ≤ 2 som har en medianöverlevnad på mer än 3 månader, patienter med normal perifert blodvärde, inga större organskador, normalt EKG, inga icke-läkande sår. Patientmedverkan var frivilligt och krävde undertecknade informerade skriftlig consent.Table 1 Baseline kliniska egenskaperna hos de två avancerad ventrikelcancer patientgrupper innan kemoterapi
Punkt
Antal patienter
Experimentell grupp

Kontrollgrupp
P
Kön
120
60
60
Man
85
42
43
1
Kvinna
35
18
17
Ålder
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
fas
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Tumör plats
Proximal mage
28
15
13 1
Gastric kropp
40
18
22
Distal mage
52
27
25
ECOG poäng
0-1
46
24
22 0,851 2
74
36
38
Patologisk typ
Väl differentierade
16 7
9
0,8
Måttligt differentierade
28
15
13
dåligt differentierade
76
38
38
Patientuteslutningskriterier var följande: graviditet, amning och kvinnliga patienter i fertil ålder som inte använder preventivmedel; okontrollerad akut infektion; varbildning, kronisk sårinfektion, och fördröjd sårläkning; patienter med allvarlig hjärtsjukdom; neurologisk sjukdom och psykisk sjukdom; odifferentierade cancer och skivepitelcancer
Kriterierna exit var följande:. Kraftig läkemedelsrelaterad toxicitet; oförmåga att tolerera biverkningar; patienter drar sig ur studien; . patienter som forskare anser bör dras sälja The inskrivna patienter med AGC i vår studie randomiserades till två grupper: försöksgruppen och kontrollgruppen. MRNA expression av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mättes genom DNA-chip-teknik i den experimentella gruppen. Därefter tillsattes den experimentella gruppen delas in i fyra undergrupper alltefter mRNA-expression av de tre gener: låg expression av en enkel-gen undergrupp, lågt uttryck av dubbel genen undergrupp, lågt uttryck av triple-genen undergrupp, och icke-låg expressions av triple-genen grupp.
2,2 Gene expression upptäckt
DNA-chip-teknik användes för att undersöka uttrycksmönster gener baserade på hybridisering av märkta RNA-sonder [28]. Att belysa de mRNA-nivåer av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
i magcancer vävnad, DNA-chip-teknik som användes såsom beskrivits av Liu et al
. [29]. För det första var totalt RNA frisatt från magkarcinom i formalinfixerad paraffininbäddad vävnad. Den riktade mRNA proben bands till mikrosfären. Inriktning och signalförstärkning utfördes sedan genom hybridiseringsreaktionen. Slutligen har den bearbetade mRNA sonden i kombination med streptavidin-fykoerytrin (SA-PE) och analyserades med en Luminex 100 flödescytometer (Luminex Corp., Austin, TX, USA). p2-mikroglobulin, transferrinreceptor, och TATA-box-bindande protein användes som kontroller för housekeeping-gen-expression. De genomsnittliga fluorescensintensitet (MFI) värden för bakgrunden subtraherades från MFI-värden för provet för att bestämma netto MFI, som representerar de relativa mRNA uttryck för ERCC1
, TUBB3
och Tyms
.
för att uppskatta dessa tre genexpressionsmönster hos patienter över hela distributions var kvartil metod. I denna metod, en procentsats mindre än 37,5% betecknar lägre uttryck; från 37,5% till 62,5% betecknar mid-level uttryck, medan mer än 62,5% anger högre uttryck.
2,3 kemoterapier
kemoterapibehandling bestående av D, var C och F administreras till låg (eller mid-level) uttryck av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
patienterna i experimentgruppen. D, C och F kombinationskemoterapi användes för fjorton fall (låg (eller mitten-nivå) uttryck av ERCC1
, TUBB3
och TUBB3
); i parvis sätt, var D plus C administreras till sjutton fall (låg (eller mid-level) uttryck av ERCC1 Mössor och TUBB3
); D plus F administrerades till tio fall (låg (eller mid-level) uttryck av TUBB3 Mössor och Tyms
); C i kombination med F terapi användes för åtta fall (låg (eller mid-level) uttryck av ERCC1 Mössor och Tyms
); isolerat D, C och F ges till sex, tre, och två fall, respektive. Doserna av D, C och F i de kemoterapiregimer har varit 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, och 750 mg /m 2, respektive. Patienterna kontrollgruppen fick kombinationskemoterapi av D, C och F (vid samma dosnivåer som experimentgrupperna). Effekten testades två perioder om 21 dagar.
2,4 Utvärdering av effekt och indikator på patientens
Kortsiktiga kliniska effekter hos patienter med solida tumörer klassificeras i komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom och progressiv sjukdom (PD) enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) 1,1. CR och PR utgöra en effektiv påverkan på patienter, medan PD representerar den ineffektiva inverkan på patienter. Biverkningarna delades in i betygen 0 IV baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 3.0 (NCI-CTC 3,0). Indexen rör patienternas överlevnad identifierades som tid till progression och den totala överlevnadstiden. Patientuppföljning var en gång varannan månad via telefonsamtal efter avslutad behandling fram till döden.
2,5 Statistisk metod
Data analyserades med hjälp av SPSS programvara version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Den χ 2 och Fishers exakta test genomfördes för räknedata. Exakt beräkning av R × C tabell som används Monte Carlo. Rangkorrelationstest beräknades därefter för att avslöja sambandet mellan grupperna. Kaplan-Meier-analys tillhandahålls uppskattningar överlevnad och log-rank test användes för att jämföra överlevnadskurvorna för patienter mellan grupper. Cox regressionsmodell analys av faktorer potentiellt relaterade till överlevnad användes för att identifiera de oberoende faktorer som väsentligt kan påverka överlevnad. En dubbelsidig test (α = 0,05) utfördes för alla statistiska test.
3 Resultat
3,1 Korrelation av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mRNA-nivåer hos patienter
för att undersöka ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mRNA-uttryck av patienterna i försöksgruppen, var DNA-chip-teknik utförs. Resultaten visade att 36 (60,00%) och 16 (26,67%) av patienterna visade låga och mid-level ERCC1
nivåer respektive. Trettiotre (55,00%) och 15 (25,00%) patienter visade sig ha låga och medelhöga-nivåer respektive av TUBB3
mRNA-expression. Tjugosju (45,00%) och 15 (25,00%) av patienterna gav låg och medelnivåer Tyms
mRNA. Det fanns 18 (30,00%), 27 (45,00%), och 10 (16,67%) fall visar låg uttryck för enkel, dubbel och trippel gener, respektive. Det fanns dock åtta fall som visade hög eller mid-level men inte lågt uttryck av dessa tre gener.
Rank korrelationsmetoder sedan beräknades att identifiera förhållandet mellan ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mRNA-nivåer i alla patienter. Som ett resultat, fanns det en dåligt korrelerade förhållandet mellan mRNA-nivåer av ERCC1
och TUBB3
(γ = 0,361, P
= 0,005). Ändå var detta fenomen inte observerats i mRNA-nivåer av TUBB3 Mössor och Tyms
, eller mellan ERCC1 Mössor och Tyms
(P Hotel > 0,05).
3,2 effektivitet kemoterapi
Total effektiv ränta på kemoterapi hos 120 patienter med AGC var 52,50% (63/120). Den kemoterapi visade 50,00% (30/60) och 55,00% (33/60) effektivitet priser i experimentgruppen och kontrollgruppen, respektive. Trots små skillnader i kemoterapi effektivitet hastigheten för de två grupperna var ingen signifikant skillnad observerades (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Vi föreslog då ett exakt Monte Carlo metod för att avslöja kemoterapi svar bland fyra undergrupper av experimentgruppen (P
= 0,002). Såsom visas i tabell 2, indikerade att ingen uppenbar skillnad hittades mellan den enda-genen undergrupp (low-level expression) och dessa undergrupper av den dubbla genen (low-level expression) och icke-låg expression av trippel-genen (P resultaten
= 0,721, P
= 0,084, respektive). Det fanns dock en signifikant skillnad mellan den låga uttrycket av en enda gen och den låga expressionen av trippel-genen (P
= 0,025). Den dubbel genen grupp med låg eller medelnivå uttrycksmönster förbättrats avsevärt med kemoterapi jämfört med trippel genen grupp med låg eller medelnivå uttryck (P
= 0,001). Trippel genen grupp med låg eller medelnivå uttryck också signifikant förbättrad kemoterapeutisk effektivitet i jämförelse med icke-lågt uttryck av triple-genen (P Hotel < 0,001) .table 2 Jämförelse av terapeutisk effekt hos försöksgrupper
Undergrupper
antal patienter
effektivt antal patienter
Effektiv ränta (%)
lågt uttryck av en enda gen
18
10
55.6bcd
lågt uttryck av dubbel gen
24
12
50acd
lågt uttryck av triple gen
10
10
100abd
Icke-låg uttryck av trippel gen
8 1
12.5abc
P
= 0,721 (a jämfört med b); P
= 0,025 (en jämfört med c); P
= 0,084 (en jämfört med d); P
= 0,101 (b jämfört med c); P
= 0,006 (b jämfört med d); P Hotel < 0,001 (c jämfört med d).
3,3 MTP analys
Som visas i figur 1, mediantiden till progression (MTP) analyserades för att studera kemoterapeutiska effekten mellan de två grupperna. Resultaten visade att MTP var 9 månader för de 120 patienterna. Dessutom MTP var tio månader och sju månader för experimentgruppen och kontrollgruppen, respektive. Log-rank test visade att det inte fanns någon signifikant skillnad mellan de två grupperna (χ 2 = 2,849, P
= 0,091). Figur 1 Kaplan-Meier överlevnadskurvor för tid till progression hos patienter med avancerad magsäckscancer.
3,4 MST assay
Såsom visas i figur 2, MST analyserades sedan för alla patienter med AGC. En 12-månaders MST observerades hos 120 patienter. MST för den experimentella gruppen var 13,7 månader, medan det för kontrollgruppen var endast 11,6 månader. En statistiskt signifikant skillnad observerades mellan de två grupperna (χ 2 = 8,310, P
= 0,004). Resultatet visade också att den experimentella gruppen hade en längre överlevnadskurva jämfört med kontrollgruppen. Dock ingen signifikant skillnad i MST hittades mellan de fyra undergrupper av experimentgruppen. Figur 2 Medianöverlevnaden kurvor för patienter med avancerad magsäckscancer.
3,5 Jämförelse av biverkningar
Vi observerade att de typer av biverkningar var likartad hos alla 120 patienter med AGC. De typer av biverkningar ingår hematologisk toxicitet, gastrointestinala reaktioner, neuro och lever och njursvikt. Hematologisk toxicitet omfattar leukopeni, minskning av hemoglobin, och trombocytopeni. Patienterna i försöksgruppen upplevde hematologisk toxicitet av en klass 1-2, vilket var bättre än kontrollgruppen som upplevde grad 3 till 4. Det fanns en signifikant skillnad i hematologisk toxicitet mellan de två grupperna (P
= 0,048, P
= 0,016, P Hotel < 0,001). Gastrointestinala reaktioner uppvisade inkluderade illamående, kräkningar och diarré. Patienterna i kontrollgruppen erfor gastrointestinala reaktioner av en grad 3 till 4, sämre än experimentgruppen (P
< 0,001, P
= 0,041). Experimentgruppen utförs också bättre när det gäller perifer neurotoxicitet, leverskada, och njurskador än kontrollgruppen (P
= 0,01, P
= 0,01, P
= 0,01). Det fanns inga dödsfall i de två grupperna som rör kemoterapi, men åtta fall drogs tillbaka på grund av biverkningar av kemoterapi i kontrollgruppen jämfört med en i försöksgruppen. Således, jämfört med kontrollgruppen, försöksgruppen visade ett mer effektivt sätt för att kontrollera biverkningar från kemoterapi för AGC patienter.
4 Diskussion
I den nu aktuella studien fick 120 patienter med AGC inskrivna och sedan slumpmässigt till försöks- och kontrollgrupper. Olika kemoterapi (DCF, DC, CF, DF, D, C och F kemoterapier) administrerades till 60 patienter med AGC baseras på analys testdata för ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mRNA expressionsnivåer i den experimentella gruppen. Under tiden den andra 60 patienter med AGC direkt fick DCF kemoterapi. Därefter utvärderade vi korrelationen mellan de tre generna 'mRNA-nivåer, verkningsgrad, MTP, MST och biverkningar. Resultaten visade att det fanns en signifikant korrelation mellan ERCC1 Mössor och TUBB3
mRNA expressionsnivåer, men ingen uppenbar korrelation mellan TUBB3 Mössor och Tyms
eller ERCC1 Mössor och Tyms
. Också fanns det ingen signifikant skillnad i verkningsgrad på kemoterapi och MTP mellan de två grupperna. Det fanns dock en tydlig signifikant skillnad i MST. Dessutom experimentgruppen visade ett mer effektivt sätt för att kontrollera biverkningar från kemoterapi. Review, en effektiv kemoterapi är avgörande för AGC [30]. Våra resultat visar att kemoterapi effekt var 50% (experimentell grupp) i DCF-programmet, eller deras kombination. Hastigheten är högre än en fas III-studie från V-325 gruppen och även högre än den forskning som involverade 48 fall med DCF regim palliativ kemoterapi utförs av Huang et al.
[21], [31]. I vår studie var individualiserad kemoterapi används i AGC-patienter enligt deras mRNA-expressionsnivån av ERCC1
, TUBB3
och Tyms
, vilket kan förklara den högre hastigheten. Dessutom kan lägre terapeutisk effekt i V-325 studiegrupp påverkas av närvaron av fler levermetastaser eller liten provstorlek i fas III. Svaret på DCF regimer kan också påverkas av antalet kemoterapi cykler ges till patienter; ett övervägande som motiverar ytterligare utredning.
Denna studie visade att ett bättre svar på kemoterapi inträffar i TUBB3
, Tyms
eller ERCC1
låg uttrycksgrupper jämfört med mitten eller hög uttrycksgrupper, som är i grunden liknar slutsatser av Huang et al
. [21] och Lu et al
. [31]. Allvarliga kemoterapeutiska biverkningar, speciellt hematologiska toxicitets, observerades i DCF-behandlade patienter, som liknar den V-325 studie rapporteras av Ajani et al
. [32]. Vi kan konstatera att DCF kemoterapi är effektiv, men med fler biverkningar vid behandling av AGC. Lägre biverkningar priser med god botande effekt visades i tidiga skeden inom kemoterapi val baserat på TUBB3
, Tyms
och ERCC1
mRNA expressionsnivåer i gastric cancerpatienter.
Denna undersökning visade att den MST och MTP var 11,6 och 7 månader i kontrollgruppen, som förlängdes med 1,4 månader i V-325 studiegrupp, respektive. Våra resultat är i överensstämmelse med en behandlingseffekt som har rapporterats av Hu et al
. [25]. Kortare överlevnad i V-325 studiegrupp kan bero på införandet av fler patienter med levermetastaser och färre stadium III patienter. Det fanns ingen signifikant skillnad i MTP mellan försöksgruppen och kontrollgruppen, men MST var signifikant längre i försöksgruppen. Detta antydde att den kemoterapeutiska drogen förlängde MST enligt uttrycket av målgener. Tidigare rapporter visade MST att vara längre hos patienter med ingen eller en resistensgen än hos patienter med mer än två resistensgener [12]. I denna studie fanns ingen uppenbar skillnad mellan de fyra försöksgrupper. Dock kommer den lilla provstorleken här kan påverka MST och en större provstorleken måste utvärderas.
5 Slutsatser
Sammanfattningsvis visade vår studie att kombinationsbehandlingen av D, C och F i AGC patienter enligt deras ERCC1
, TUBB3
och Tyms
mRNA-uttryck nivå kan minska allvarliga biverkningar och förbättra MST. Det behövs dock ytterligare utredning och en större kliniskt prov forskning för att ytterligare undersöka tillämpningen av multipla genetiska mål för kemoterapi för patienter med AGC.
Notes
utgivare och redaktör tyvärr dra den här artikeln eftersom peer-review processen var olämpligt påverkas och äventyras. Som ett resultat kan den vetenskapliga integriteten hos artikeln inte garanteras. En systematisk och detaljerad undersökning tyder på att en tredje part var inblandad i att leverera fabricerade uppgifter om eventuella expertgranskare för ett stort antal manuskript som lämnats in till olika tidskrifter. I enlighet med rekommendationerna från [COPE] vi har tillbaka alla berörda publicerade artiklar, inklusive denna. Det var inte möjligt att avgöra bortom allt tvivel att författarna till denna artikel var medvetna om någon tredje försök part att manipulera granskningen av deras manuskript Review, en rättelse till denna artikel kan hittas på http: //. Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Förkortningar
5-FU.
5-fluorouracil
AGC:
avancerad magsäckscancer
AJCC: amerikanska kommittén för cancer
CR:
slutföra svar
CT:
datortomografi
DPP:
cisplatin
ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
betyda fluorescensintensitet
MR:
magnetisk resonanstomografi

MST:
medianöverlevnadstiden
NCI-CTC:
Kriterier National Cancer Institute Common Toxicity

MTP:
median~~POS=TRUNC tiden~~POS=HEADCOMP till progression
PD:
progressiv sjukdom
PR:
partiell respons
RECIST:
Response Utvärderingskriterier vid solida tumörer
SA-PE:
streptavidin-fykoerytrin

TS:
tymidylatsyntas
förklaringar
Bekräftelse
Vi tackade alla läkare kommer från onkologi institutionen för Anslutna sjukhuset i Qinghai universitet för att insamlade fall för att studera och Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd ger grenade DNA-vätska chip teknik. Vi vill uttrycka vårt varma tack vare Fenghe (Shanghai) Information Technology Co, Ltd Deras idéer och hjälp gav en värdefull extra dimension till vår forskning.
Finansiering
Denna studie stöddes av vetenskapliga forskningsprojekt medel Qinghai avdelning (2010-N-504); Major State Basic Research Development Program (nr. 2012CB518200) och Qinghai-Utah Gemensamma forskningsnyckel Lab för High Altitude Medicine, 810001.
Författare "original lämnat filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas original lämnat filer för bilder. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Författaroriginalfilen för figur 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
Y Luo, GR, Z Li, SC: har gjort betydande bidrag till utformningen och design; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: insamling av data, analys och tolkning av data; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: har deltagit i utarbetandet av manuskriptet; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritisk översyn för viktiga intellektuellt innehåll. Alla författare har gett slutligt godkännande av den version som ska offentliggöras.

• [18F] fluordeoxiglukos ackumulering som en biologisk markör för hypoxisk status men inte glukostransport förmåga magcancer
• Reglering av aktin cytoskelettet i Helicobacter pylori-inducerad migration och invasiv tillväxt av gastric epitelceller