ARTICLE RETRACTED: détection conjointe de ERCC1, TUBB3 et TYMS sélection d'orientation du docétaxel, le 5-fluorouracile et du cisplatine (DDP) de chimiothérapie individuelle chez les patients atteints de cancer gastrique avancé

ARTICLE RETRACTED: détection conjointe de ERCC1
, TUBB3
, et la sélection d'orientation de TYMS du docétaxel, le 5-fluorouracile et du cisplatine (DDP) de chimiothérapie individuelle Résumé
Contexte de patients atteints de cancer gastrique avancé
Pour étudier la sélection d'orientation du docétaxel (D), le cisplatine (DDP) (C), et le 5-fluorouracile (5-FU) (F) en tant qu'agents individuels de chimiothérapie par détection conjointe de ERCC1
, TUBB3
, les gènes et Tyms chez les patients atteints de cancer gastrique avancé (AGC).
les données cliniques de Méthode de 120 patients avec AGC qui se sont inscrits dans notre hôpital entre mai 2009 et mai 2012 ont été analysés. Ces patients ont été assignés au hasard à des groupes expérimentaux et de contrôle. L'expression de l'ARNm de ERCC1
, TUBB3
et TYMS
a été mesurée par la technologie des puces à ADN dans le groupe expérimental. On a administré différentes chimiothérapies en fonction des niveaux des trois gènes d'expression de l'ARNm, tandis que la chimiothérapie DCF a été directement appliqué au groupe témoin. Résultats de la corrélation entre les taux d'ARNm de trois gènes, taux d'efficacité, le temps médian jusqu'à progression (MTP), la durée médiane de survie (MST) et les réactions indésirables a été évaluée.
En conséquence, il y avait une corrélation significative entre ERCC1
et l'expression de l'ARNm de TUBB3 (P
= 0,005), mais pas de corrélation évidente entre TUBB3
et TYMS
ou ERCC1
et TYMS
. Il n'y avait pas de différence significative dans le taux de la chimiothérapie d'efficacité (50% contre 55%; P = 0,357
) et le PSG (10 mois contre 7 mois; P = 0,091
) entre les deux groupes. Cependant, il y avait une signification évidente MST (13,7 mois contre 11,6 mois; P = 0,004)
. En outre, le groupe expérimental nous a fourni un moyen plus efficace pour contrôler les effets indésirables de la chimiothérapie.
Conclusion
Combinaison régime de D, C et F chez les patients AGC selon leur ERCC1
, TUBB3
et l'ARNm du niveau d'expression de TYMS peut réduire les effets indésirables et améliorer MST.
Mots-clés
cancer gastrique ERCC1 TUBB3 TYMS Chimiothérapie 1 Contexte
cancer gastrique, qui se classe comme le cancer avec le taux de mortalité au deuxième rang, est la quatrième tumeur maligne la plus fréquente globale [1]. L'incidence et la mortalité du cancer gastrique est élevée en Chine, en particulier dans la province du Qinghai. Cependant, la plupart des patients nouvellement diagnostiqués ont tendance à être à la fin des étapes [2] - [4]. À l'heure actuelle, la chimiothérapie systémique est la principale option de traitement pour ces patients [5] - [7]. Cependant, l'efficacité de la chimiothérapie dans le cancer gastrique avancé (AGC) est inférieur à 50%, et ces patients ont une durée médiane de survie (MST) de six à neuf mois, rarement excéder un an [8]. Bien que de nombreux régimes de chimiothérapie dans les études randomisées ont été examinés, il n'y a pas de norme internationale pour le traitement du cancer gastrique [5], [9]. Des rapports antérieurs ont montré que la thérapie utilisant le docétaxel et le cisplatine (DPP) plus fluorouracil (5-FU) l'amélioration de la survie des patients atteints de cancer avancé, mais l'application clinique a été limitée en raison de la toxicité [10].
Le développement de la génomique humaine , la biologie moléculaire pharmacogénomique, et la tumeur montre une carte génétique unique [11]. Les différences génétiques liées à la sensibilité aux médicaments et la résistance chez les patients ont été trouvés par la détection des altérations génétiques chez les patients utilisant pharmacogénomique [12]. Par la suite, la sélection des médicaments chimiothérapeutiques appropriés seront bénéficié conduisant à une amélioration de l'efficacité, réduire les effets secondaires, et d'éviter un traitement inefficace. la tolérance chimiothérapeutique et la résistance aux médicaments sont les principales causes de l'échec de la chimiothérapie dans le cancer gastrique [13].
Un certain nombre de facteurs génétiques liés à la drogue comprennent 5-FU gènes du métabolisme associées (par exemple, la thymidylate synthase (TYMS
) , kinase désoxythymidylate (DTYMK
)) [14], les gènes liés taxol (β-tubuline (TUBB3
classe III)) [15], et les gènes liés au platine (par exemple, la réparation par excision groupe inter-complémentation (ERCC1
) et le cancer du sein 1, apparition précoce (BRCA1
)) [16]. ERCC1
groupe participe à la résistance aux médicaments dans la réponse à la chimiothérapie à base de platine [17]. Son niveau d'expression de l'ARNm a montré une corrélation négative avec la chimiothérapie et la survie [18] le cancer à base de platine. La sensibilité à la chimiothérapie à base de platine a été observé chez les patients avec l'expression de ERCC1 faible, tandis que la résistance a été notée chez qui avec un niveau élevé d'expression [19], [20]. Les patients atteints de tumeurs de haute TUBB3
expression présente avec de moins bons résultats de traitement de l'ARNm avec MST plus courte sur la chimiothérapie avec des médicaments anti-microtubules et vice versa
[21], [22]. TYMS
code pour l'enzyme thymidylate synthase de limitation de débit (TS), qui est responsable de la synthèse de pyrimidine nucléotidique et la croissance des tumeurs [23]. TS est également l'enzyme cible pour le 5-FU pour exercer ses effets cytotoxiques [24]. Les patients atteints de tumeurs à faible Tyms de niveaux d'ARNm ont montré une meilleure réponse avec plus MST sur la chimiothérapie à base de fluor. Grâce à une méta-analyse, Hu et al
. [25] ont fait remarquer que TYMS
est l'un des facteurs génétiques prédictifs et pronostiques utiles. Pharmacorésistance
tumorale est contrôlée par un réseau complexe de réseaux de gènes. Il a été observé qu'il ya des limites évidentes à l'essai d'un gène cible unique. La prédication de l'efficacité clinique des médicaments pour des patients peut être obtenue en détectant le motif d'expression d'un gène unique ou d'un marqueur [26]. Par conséquent, il est important pour cribler des médicaments pour les patients au moyen de détection de gènes cibles. . Avec le développement de traitement individualisé et la détection moléculaire, il est maintenant possible pour la détermination parallèle de gènes cibles
Au cours des dernières années, certaines études ont été réalisées pour identifier des biomarqueurs ainsi que les résultats cliniques comme la chimiothérapie individuelle pour AGC; cela peut améliorer l'efficacité du traitement et éviter les effets secondaires inutiles. Cependant, peu d'études ont montré l'efficacité de la chimiothérapie individuelle pour AGC en détectant le niveau d'expression de l'ARNm de gènes pour guider la sélection des médicaments spécifiques. Pour élucider plus d'idées dans la chimiothérapie individuelle pour AGC, nous avons étudié la sélection d'orientation du docétaxel (D), DDP (C), et 5-FU (F) que la chimiothérapie individuelle via la détection conjointe de ERCC1
, TUBB3
, et TYMS
gènes. Les résultats de cette enquête pourraient contribuer à guider la thérapie pour la sélection de la chimiothérapie chez les patients avec AGC.
2 Méthodes
2.1 La sélection des patients
patients avec AGC selon l'histopathologie ont été sélectionnés par le ministère de la tumeur, hôpital affilié médecine interne de l'Université du Qinghai entre mai 2009 et mai 2012. Une vieille cent vingt patients âgés de 21 à 70 ans (28 patients dans le ≤ 35 ans groupe; 92 patients dans le 36- à 70-year-old groupe d'âge; médian âge était de 59 ans) dont 85 hommes et 35 femmes, ont été choisis pour une enquête plus approfondie. Les caractéristiques cliniques de base sont présentés dans le tableau 1 sur la base de l'American Joint Committee sur le cancer du système (AJCC) TNM (2010) [27]. Les critères d'inclusion étaient les suivants: les patients avec AGC présentant une lésion primaire mesurable, diamètre ≥ 20 mm, la radiographie thoracique montrant ≥ 20 mm, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (3,0 T) montrant ≥ 10 mm ou tomodensitométrie (CT) (256 -slice) ont montré ≥ 10 mm; estimations de la survie de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 qui ont une médiane de survie de plus de 3 mois; patients avec numération normale du sang périphérique, aucun dommage majeur d'organe, ECG normal, pas de blessures qui ne cicatrisent pas. La participation des patients était volontaire et nécessaire signé informé consent.Table écrit 1 Caractéristiques de base cliniques des deux groupes de patients atteints de cancer gastrique avancé avant la chimiothérapie de l'article
Nombre de groupe
expérimental
patients
groupe de contrôle
P
Sexe
120
60
60
85
42
43
Homme 1
Femme
35
18
17
Âge
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
Phase III
C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
18
22
estomac distal de 28
15
13 1
corps gastrique de l'estomac proximal de 40
Tumor emplacement
52
27
25
score ECOG
0 à 1
46
24
22
0,851 2
74
36
38
Type pathologique
bien différencié
16
7
9
0.8
différencié Modérément
28
15
13
mal différencié
76
38
38
critères d'exclusion des patients sont les suivantes: la grossesse, l'allaitement et chez les femmes en âge de procréer sans méthode contraceptive; infection aiguë non contrôlée; suppuration, infection des plaies chroniques, et retard de cicatrisation; les patients souffrant d'une maladie cardiaque grave; trouble neurologique et la maladie mentale; carcinome indifférencié et le carcinome épidermoïde
Les critères de sortie sont les suivantes:. les cas de toxicité grave liée à la drogue; incapacité à tolérer les effets secondaires; les patients se retirent de l'étude; . les patients qui les chercheurs croient devrait être retiré
Les patients inscrits à l'AGC dans notre étude ont été assignés au hasard à deux groupes: le groupe expérimental et le groupe témoin. L'expression de l'ARNm de ERCC1
, TUBB3
et TYMS
ont été mesurées par la technologie des puces à ADN dans le groupe expérimental. Ensuite, le groupe expérimental a été divisé en quatre sous-groupes selon l'expression de l'ARNm des trois gènes: faible expression d'un sous-groupe unique gène, une faible expression du sous-groupe à double gène, une faible expression du sous-groupe à trois gènes, et non faible expression du triple-gène de la détection de l'expression génique 2.2 du sous-groupe.
la technologie des puces à ADN a été utilisé pour étudier les profils d'expression des gènes basés sur l'hybridation de sondes d'ARN marquées [28]. Pour élucider les taux d'ARNm de ERCC1
, TUBB3
et TYMS
dans les tissus du cancer gastrique, la technologie des puces à ADN a été utilisé comme décrit par Liu et al
. [29]. Tout d'abord, l'ARN total a été libéré de carcinome gastrique dans un tissu inclus dans la paraffine fixés au formol. La sonde ARNm ciblé a été lié à la microsphère. Cible et l'amplification du signal a ensuite été réalisée par réaction d'hybridation. Enfin, la sonde d'ARNm traité ont été combinés avec de la streptavidine-phycoérythrine (SA-PE) et analysé par un Luminex 100 cytomètre de flux (Luminex Corp., Austin, TX, USA). p2-microglobuline, récepteur de la transferrine et la protéine de liaison TATA-box ont été utilisés comme témoins pour l'expression du gène de ménage. Les valeurs d'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de l'arrière-plan ont été soustraites des valeurs de MFI de l'échantillon pour déterminer l'IMF net, qui représente les expressions d'ARNm relatives de ERCC1
, TUBB3
et TYMS
.
Pour estimer ces trois motifs d'expression génique chez les patients sur l'ensemble de la distribution, le procédé quartile a été utilisé. Dans ce procédé, un pourcentage inférieur à 37,5% indique une plus faible expression; de 37,5% à 62,5% représente l'expression de niveau intermédiaire, alors que plus de 62,5% représente une expression plus élevée.
2.3 schémas de chimiothérapie
Le régime de chimiothérapie comprenant D, C et F a été administré à (niveau intermédiaire ou) une faible expression de ERCC1
, TUBB3
et les patients Tyms de respectivement dans le groupe expérimental. D, C et F combinaison de chimiothérapie a été utilisée pour quatorze cas (de niveau intermédiaire à faible (ou) l'expression de ERCC1
, TUBB3
et TUBB3
); en paires mode, D plus C a été administré à dix-sept cas (de niveau intermédiaire à faible (ou) l'expression de ERCC1
et TUBB3
); D plus F a été administré à dix cas (de niveau intermédiaire à faible (ou) l'expression de TUBB3
et TYMS
); C combinée avec la thérapie F a été utilisé pendant huit cas (de niveau intermédiaire à faible (ou) l'expression de ERCC1
et TYMS
); D isolé, C et F ont été remis à six, trois et deux cas, respectivement. Les doses de D, C et F dans les régimes de chimiothérapie était de 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, et 750 mg /m 2, respectivement. Les patients du groupe témoin ont reçu la chimiothérapie d'association de D, C et F (au même niveau de dose que les groupes d'expérimentation). L'efficacité a été testée pendant deux périodes de 21 jours.
2.4 Évaluation de l'efficacité et de l'indicateur dans des patients effets cliniques à court terme chez les patients atteints de tumeurs solides ont été classés en réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), maladie stable, et la maladie progressive (PD) selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. CR et PR représentent l'influence efficace sur les patients, tandis que PD représente l'impact inefficace sur les patients. Les effets indésirables ont été divisés en classes 0 à IV sur la base de critères du National Cancer Institute Common Toxicity, version 3.0 (NCI-CTC 3.0). Les indices relatifs à la survie des patients ont été identifiés comme le temps de la progression et le temps de survie globale. Le suivi des patients était une fois tous les deux mois par le biais d'appels téléphoniques après l'arrêt du traitement jusqu'à la mort.
2.5 Méthode statistique
Les données ont été analysées à l'aide du logiciel SPSS version de logiciel 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Le χ 2 et test exact de Fisher ont été effectuées pour les données de comptage. Le calcul exact de la R × table C utilisé Monte Carlo. Le test de corrélation de rang a ensuite été calculée pour révéler la corrélation entre les groupes. L'analyse de Kaplan-Meier a fourni des estimations de survie et le test du log-rank a été utilisé pour comparer les courbes de survie pour les patients entre les groupes. Cox analyse du modèle de régression des facteurs potentiellement liés à la survie a été utilisé pour identifier les facteurs indépendants qui peuvent affecter de manière significative la survie. Un test bilatéral (α = 0,05) a été effectuée pour tous les tests statistiques.
3 Résultats
3.1 Corrélation de ERCC1
, TUBB3
, et les taux d'ARNm de Tyms chez les patients
Pour étudier l'ERCC1
, TUBB3
et ARNm expression de TYMS des patients du groupe expérimental, la technologie des puces à ADN a été réalisée. Les résultats ont révélé que 36 (60,00%) et 16 (26,67%) patients ont montré des niveaux ERCC1
bas et de niveau intermédiaire, respectivement. Trente-trois (55,00%) et 15 (25,00%) des patients se sont avérés avoir milieu des niveaux faibles et respectivement de l'ARNm L'expression de TUBB3. Vingt-sept (45,00%) et 15 (25,00%) patients ont donné milieu des niveaux de TYMS de l'ARNm bas et. Il y avait 18 (30,00%), 27 (45,00%), et 10 (16,67%) des cas montrant une faible expression de gènes simples, doubles, et triples, respectivement. Cependant, il y avait huit cas qui ont montré une expression de haut ou de niveau intermédiaire, mais pas faible de ces trois gènes.
Rang corrélation méthodes ont ensuite été calculés pour identifier la relation entre ERCC1
, TUBB3
et TYMS
taux d'ARNm chez tous les patients. En conséquence, il y avait une relation mal-corrélation entre les taux d'ARNm de ERCC1
et (le γ = 0,361, P
= 0,005) de TUBB3. Néanmoins, ce phénomène n'a pas été observé dans les taux d'ARNm de TUBB3
et TYMS
, ou entre ERCC1
et (P de
> 0,05) de TYMS.
3.2 Efficacité de la chimiothérapie
taux effectif total de la chimiothérapie chez 120 patients avec AGC était de 52,50% (63/120). La chimiothérapie a montré 50,00% (30/60) et 55.00% (33/60) taux d'efficacité dans le groupe et le groupe témoin expérience, respectivement. Cependant, en dépit de petites différences dans le taux d'efficacité de la chimiothérapie pour les deux groupes, aucune différence significative n'a été observée (χ 2 = 0,301, P = 0,357
).
Nous avons ensuite proposé une approche exacte Monte Carlo pour révéler la réponse à la chimiothérapie chez les quatre sous-groupes du groupe expérimental (P
= 0,002). Comme on le voit dans le tableau 2, les résultats indiquent qu'aucune différence évidente n'a été trouvée entre le sous-groupe d'un gène unique (expression de bas niveau) et les sous-groupes de deux gènes (expression de bas niveau) et non une faible expression d'un triple gène (P
= 0,721, P = 0,084
, respectivement). Cependant, il y avait une différence significative entre la faible expression d'un seul gène et la faible expression du gène triple (P = 0,025
). Le sous-groupe à double gène avec motif d'expression mi-niveau bas ou significativement améliorée avec la chimiothérapie par rapport au sous-groupe triple-gène à faible ou moyen niveau d'expression (P
= 0,001). Le sous-groupe à trois gènes avec expression de niveau moyen bas ou également amélioré de façon significative l'efficacité chimiothérapeutique en comparaison avec les non-faible expression du gène triple (P
< 0,001) .Table 2 Comparaison de l'efficacité thérapeutique chez les sous-groupes expérimentaux
des sous-groupes
nombre de patients
nombre
efficace du taux
efficace des patients (en%)
faible d'expression du gène unique
18
10
55.6bcd
faible expression de la double gène
24
12
50acd
faible expression du gène triple
10
10
100abd
non-bas expression du gène triple
8 1
12.5abc
P
= 0,721 (un par rapport à b); P = 0,025
(un par rapport à c); P
= 0,084 (un par rapport à d); P = 0,101
(b par rapport à c); P = 0,006
(b par rapport à d); P
< 0,001 (c par rapport à d).
3.3 Le MTP test
Comme le montre la figure 1, le temps médian jusqu'à progression (MTP) a été analysé pour étudier l'effet chimiothérapeutique entre les deux groupes. Les résultats ont montré que le PMT a été de 9 mois pour les 120 patients. En outre, le MTP était de dix mois et sept mois pour le groupe expérimental et le groupe témoin, respectivement. Le test du log-rank a démontré qu'il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes (χ 2 = 2,849, P = 0,091
). Figure 1 Kaplan-Meier courbes de survie pour le temps jusqu'à progression chez les patients atteints de cancer gastrique avancé.
3.4 Le MST test
Comme le montre la figure 2, le MST a ensuite été analysé pour tous les patients avec AGC. A 12 mois MST a été observé chez 120 patients. Le MST du groupe expérimental était de 13,7 mois, tandis que pour le groupe témoin était seulement 11,6 mois. Une différence statistiquement significative n'a été observée entre les deux groupes (χ 2 = 8,310, P = 0,004
). Les résultats ont également montré que le groupe expérimental a une courbe de survie plus longue par rapport au groupe témoin. Cependant, aucune différence significative n'a été observée entre HNR les quatre sous-groupes du groupe de test. Figure 2 Les courbes de survie médiane des patients atteints de cancer gastrique avancé.
3.5 Comparaison des effets indésirables
Nous avons observé que les types de réactions indésirables étaient similaires dans tous les 120 patients avec AGC. Les types de réactions indésirables comprenaient la toxicité hématologique, réactions gastro-intestinales, la neurotoxicité, et le foie et le dysfonctionnement du rein. La toxicité hématologique comprend leucopénie, diminution de l'hémoglobine, et la thrombocytopénie. Les patients du groupe expérimental ont connu une toxicité hématologique de grade 1 à 2, ce qui était mieux que le groupe témoin qui a connu de grade 3 à 4. Il y avait une différence significative de la toxicité hématologique entre les deux groupes (P
= 0,048, P
= 0,016, P
< 0,001). réactions gastro-intestinales exposées des nausées, des vomissements et la diarrhée. Les patients du groupe témoin ont présenté des réactions gastro-intestinales de grade 3 à 4, pire que le groupe expérimental (P
< 0,001, P = 0,041
). Le groupe expérimental a également obtenu de meilleurs résultats en ce qui concerne la neurotoxicité périphérique, des dommages au foie, et des lésions rénales que le groupe de contrôle (P = 0,01
, P
= 0,01, P = 0,01
). Il n'y avait pas de décès dans les deux groupes liés à la chimiothérapie, mais huit cas ont été retirés en raison de réactions indésirables à la chimiothérapie dans le groupe de contrôle par rapport à l'un dans le groupe expérimental. Ainsi, par rapport au groupe témoin, le groupe expérimental a démontré d'une manière plus efficace pour lutter contre les effets indésirables de la chimiothérapie pour les patients AGC.
4 Discussion
Dans la présente étude, 120 patients avec AGC ont été inscrits et répartis au hasard groupes expérimentaux et de contrôle. Différents régimes de chimiothérapie (DCF, DC, CF, DF, D, C et F chimiothérapies) ont été administrés à 60 patients avec AGC en fonction des données de test d'analyse de ERCC1
, TUBB3
et Tyms de niveaux d'expression de l'ARNm dans le groupe expérimental. Pendant ce temps, les 60 autres patients avec AGC directement reçu la chimiothérapie DCF. Ensuite, nous avons évalué la corrélation entre l'ARNm des niveaux des trois gènes, taux d'efficacité, MTP, MST et les réactions indésirables. Les résultats ont montré qu'il y avait une corrélation significative entre ERCC1
et TUBB3 de niveaux d'expression de l'ARNm, mais pas de corrélation évidente entre TUBB3
et TYMS
ou ERCC1
et TYMS
. En outre, il n'y avait pas de différence significative dans la vitesse de la chimiothérapie et de MTP entre les deux groupes d'efficacité. Cependant, il y avait une différence significative évidente MST. En outre, le groupe expérimental a démontré d'une manière plus efficace pour lutter contre les effets indésirables de la chimiothérapie.
Une chimiothérapie efficace est essentielle pour AGC [30]. Nos résultats ont montré que l'efficacité de la chimiothérapie était de 50% (groupe expérimental) dans le programme DCF, ou leur combinaison. Le taux est plus élevé que l'étude du groupe V-325 de phase III et également supérieur à la recherche qui a impliqué 48 cas avec la chimiothérapie palliative DCF de régime mené par Huang et al.
[21], [31]. Dans notre étude, la chimiothérapie individualisé a été utilisé chez les patients AGC en fonction de leur niveau d'expression de l'ARNm de ERCC1
, TUBB3
et TYMS
, ce qui peut expliquer le taux plus élevé. En outre, l'effet thérapeutique plus faible dans le groupe d'étude V-325 peut être influencée par la présence de plus de métastases hépatiques ou petite taille de l'échantillon en phase III. La réponse aux schémas DCF peut également être affectée par le nombre de cycles de chimiothérapie administrés à des patients; une considération qui mérite une enquête plus approfondie.
Cette étude a révélé qu'une meilleure réponse à la chimiothérapie se produit dans TUBB3
, TYMS
, ou des sous-groupes à faible expression de ERCC1 par rapport aux groupes de moyenne ou de haute expression, qui est essentiellement similaire à des conclusions tirées par Huang et al
. [21] et Lu et al
. [31]. des effets secondaires graves chimiothérapeutiques, en particulier la toxicité hématologique n'a été observée chez les patients traités par DCF, ce qui est similaire à l'étude V-325 rapporté par Ajani
et al. [32]. Nous pouvons conclure que la chimiothérapie DCF est efficace, mais avec plus d'effets secondaires, dans le traitement de l'AGC. taux d'effets indésirables plus faibles avec un bon effet curatif ont été présentés dans les premiers stades sous sélection chimiothérapie régime basé sur TUBB3
, TYMS
et ERCC1 de niveaux d'expression de l'ARNm chez les patients atteints de cancer gastrique.
Cette enquête a montré que la MST et MTP était de 11,6 et 7 mois dans le groupe témoin, qui a été prolongée de 1,4 mois dans le groupe d'étude V-325, respectivement. Nos résultats sont cohérents avec un effet de traitement qui a été rapporté par Hu et al
. [25]. survie plus courte dans le groupe d'étude V-325 peut être due à l'inclusion de plus de patients présentant des métastases hépatiques et moins III patients de stade. Il n'y avait pas de différence significative entre le MTP groupe expérimental et le groupe témoin, mais le MST était significativement plus longue dans le groupe expérimental. Ceci suggère que le médicament chimiothérapeutique prolongé MST selon l'expression des gènes cibles. les rapports précédents ont montré la MST pour être plus longue chez les patients présentant aucun ou un gène de résistance que chez les patients avec plus de deux gènes de résistance [12]. Dans cette étude, il n'y avait pas de différence évidente entre les quatre sous-groupes expérimentaux. Cependant, la petite taille de l'échantillon ici peut influencer le MST et d'un plus grand échantillon devront être évaluées.
5 Conclusions
En conclusion, notre étude a démontré que le régime de combinaison de D, C et F chez les patients AGC selon leur ERCC1
, TUBB3
, et l'ARNm du niveau d'expression de TYMS pourrait réduire les effets indésirables graves et d'améliorer le MST.
Cependant, une enquête plus approfondie et un échantillon plus large de la recherche clinique sont nécessaires pour explorer davantage l'application de cibles génétiques multiples à la chimiothérapie pour les patients avec AGC. Remarques
L'éditeur et rédacteur rétractent à regret cet article parce que le processus d'examen par les pairs était inappropriée influencé et compromise. En conséquence, l'intégrité scientifique de l'article ne peut pas être garantie. Une enquête systématique et détaillée suggère qu'un tiers a été impliqué dans la fourniture d'informations fabriquées de examinateurs potentiels pour un grand nombre de manuscrits soumis à différentes revues. Conformément aux recommandations de [COPE] nous avons rentré tous les articles publiés concernés, y compris celui-ci. Il n'a pas été possible de déterminer hors de tout doute que les auteurs de cet article particulier étaient au courant de tout tiers tentatives du parti de manipuler examen par les pairs de leur manuscrit
Un erratum à cet article peut être trouvé à l'adresse http:. //Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
abréviations
5-FU:.
5-fluorouracile
AGC: cancer gastrique avancé
AJCC:
American Joint Committee on cancer
CR:
compléter réponse
CT: tomographie
calculée
DPP:
cisplatine
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
intensité moyenne de fluorescence
IRM:
imagerie par résonance magnétique

MST:
durée médiane de survie
NCI-CTC:
Critères Institut national du cancer Common Toxicity

MTP:
temps médian jusqu'à progression
PD:
maladie progressive
PR:
réponse partielle
RECIST:
réponse Critères d'évaluation dans les tumeurs solides
SA-PE:
streptavidine-phycoérythrine

TS:
thymidylate synthase
Déclarations
Remerciements
Nous remercions tous les médecins venons département d'oncologie de l'hôpital affilié de l'Université du Qinghai à cas recueillies pour l'étude et Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd fournissent la technique des puces à ADN-liquide ramifié. Nous tenons à exprimer nos remerciements chaleureux à Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd Leurs idées et l'aide a donné une dimension supplémentaire précieux pour notre recherche.
Financement
Cette étude a été soutenue par les fonds scientifiques du projet de recherche de département Qinghai (2010-N-504); Programme majeur État de base recherches pour le développement (. Pas 2012CB518200) et Qinghai-Utah Joint Research Lab clé pour High Altitude Medicine, 810001.
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions
auteurs
Y Luo, GR, Z Li, SC: ont apporté une contribution substantielle à la conception et la conception; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: acquisition de données, l'analyse et l'interprétation des données; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: ont participé à la rédaction du manuscrit; Y Luo, GR, Z Li, SC: révision critique du contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont donné l'approbation finale de la version à publier.

• [18F] accumulation Fluorodéoxyglucose comme un marqueur biologique de l'état hypoxique, mais pas de glucose capacité de transport dans le cancer gastrique
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