Uvučenom ČLANAK: Zajednički otkrivanje ERCC1, TUBB3 i TYMS izbor vođenje docetaksela, 5-fluorouracilom i cisplatinom (DPU) pojedinog kemoterapije u naprednim rak želuca patients

uvučenom članak: Zajednički otkrivanje ERCC1 Netlogu, TUBB3 pregled i TYMS pregled, odabir vođenje docetaksela, 5-fluorouracilom i cisplatina (DDP) pojedinac kemoterapije u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca pregled apstraktne pregled pozadine Netlogu da istraži izbor navođenja od docetakselom (D), cisplatin (DDP) ( C) i 5-fluorouracila (5-FU) (F) kao pojedinačni kemoterapijska sredstva putem zajedničkog otkrivanja ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS pregled gena u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca (AGC).
analizirani su metodom pregled Klinički podaci o 120 pacijenata s AGC koji su se upisali u našoj bolnici između svibnja 2009. i svibnja 2012. godine. Ovi pacijenti su nasumce podijeljeni u eksperimentalne i kontrolne skupine. Ekspresija mRNA za ERCC1
, TUBB3
i TYMS
mjerena je DNA chip tehnologiju u eksperimentalnoj skupini. Različite kemoterapije su davani u skladu s razinama ekspresije mRNA u tri gena, dok DCF kemoterapija direktno primjenjuje na kontrolnu skupinu. Korelacija razine mRNA triju gena ', je određen stupanj korisnog djelovanja, medijan vremena do progresije bolesti (MTP), srednja vrijednost vremena preživljenja (MST) i nuspojave. Pregled Rezultati
Kao rezultat toga, postoji značajna korelacija između ERCC1 pregled i TUBB3 pregled mRNA (P pregled = 0,005), ali ne i očita korelacija između TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu ili ERCC1 Netlogu i TYMS Netlogu. Također nije bilo značajne razlike u stopi učinkovitosti kemoterapije (50% u odnosu na 55%; P pregled = 0,357) i MTP (10 mjeseci u odnosu na 7 mjeseci P pregled = 0,091) između dviju skupina. Međutim, bilo je očito značaj MST (13.7 mjeseci u odnosu na 11,6 mjeseci; P = 0,004)
. Osim toga, pokusna skupina nam je pružila učinkovitiji način za suzbijanje štetne reakcije na kemoterapiju. Pregled Zaključak
kombinirana režim D, C i F u AGC bolesnika prema ERCC1
, TUBB3 Netlogu i TYMS pregled mRNA razina ekspresije može smanjiti nuspojave i poboljšati MST. pregled Ključne riječi pregled rak želuca ERCC1 TUBB3 TYMS Kemoterapija 1 Pozadina pregled, raka želuca, u rangu od raka s drugom najvišom stopom smrtnosti, je četvrti najčešći zloćudni tumor u ukupnom poretku [1]. Incidencija i smrtnost od raka želuca je visoka u Kini, osobito u pokrajini Qinghai. Međutim, većina novodijagnosticiranih bolesnika imaju tendenciju da se u kasnim fazama [2] - [4]. Trenutačno, sustavnu kemoterapiju je glavni izbor za liječenje ovih bolesnika [5] - [7]. Međutim, učinkovitost kemoterapije u naprednim karcinoma želuca (AGC) je manji od 50%, a ti pacijenti imaju srednju vrijednost vremena preživljavanja (MST) od šest do devet mjeseci, rijetko prelaze jedna godina [8]. Iako su mnogi kemoterapije u randomiziranim studijama su ispitana, ne postoji međunarodni standard za želučane liječenje raka [5], [9]. Raniji izvještaji su pokazali da terapija docetaksel i cisplatina (DPP) plus fluorouracil (5-FU) poboljšano preživljenje pacijenata s uznapredovalim rakom, no klinička primjena je ograničena zbog toksičnosti [10].
Razvoj ljudskog genoma , Farmakogenomika i tumor molekularna biologija pokazuje jedinstvenu genetsku kartu [11]. Genetske razlike koje se odnose na osjetljivosti na lijekove i otpornost kod pacijenata su pronađeni po otkrivanje genetskih promjena kod primjene Farmakogenomika [12]. Nakon toga, izbor prikladnih kemoterapijskih lijekova se koristi dovodi do poboljšanja učinkovitosti, smanjenje nuspojava, te izbjegavanje neučinkovitog tretmana. Kemoterapijski toleranciju i otpornost na lijek su glavni uzroci kemoterapije neuspjeha u rakom želuca [13].
Niz povezanih s drogom genetski faktori uključuju 5-FU metabolizam povezan s genima (npr timidilat sintaze (TYMS pregled) , deoxythymidylate kinaza (DTYMK pregled)) [14], geni taxol vezane (klasa III β-tubulina (TUBB3 pregled)) [15], te geni platinom vezane (npr ekscizija popravak unakrsno dopunjavanje skupina (ERCC1 pregled) i rak dojke jedan, rani početak (BRCA1 pregled)) [16]. ERCC1 pregled grupa sudjeluje u rezistencije na lijek u odgovoru na kemoterapijom na bazi platine [17]. Razinom ekspresije mRNA pokazao je korelacija bazi platine kemoterapiju i preživljavanje [18]. Osjetljivost na kemoterapijom na bazi platine uočen u bolesnika s niskim ERCC1 pregled izražavanja, a otpor je navedeno u čijem je s visokom razinom ekspresije [19], [20]. Bolesnici s tumorima visokog TUBB3
mRNA ekspresije ovog sa siromašnijim ishoda liječenja s kraćim MZT na kemoterapije s anti-mikrotubula droge i obrnuto pregled [21], [22]. TYMS pregled kodira enzim koji ograničava brzinu timidilat sintazu (TS), koji je odgovoran za sintezu pirimidinskih nukleotida i rast tumora [23]. TS je ciljni enzim 5-FU pokaže svoje citotoksične učinke [24]. Tumorske pacijenata s niskim TYMS
razine mRNA pokazao bolji odgovor sa dužim MZT na fluor-based kemoterapije. Kroz meta-analizi, Hu et al pregled. [25] su istaknuli da TYMS pregled je jedan od korisnih prediktivni i prognostički genetskim faktorima. Pregled tumora otpornost na lijek kontrolira složenoj mreži genskih mreža. Uočeno je da postoje očite ograničenja za testiranje jednog ciljanog gena. Iskaz kliničke učinkovitosti lijeka za pacijente može se postići detektiranjem ekspresije jednog gena ili marker [26]. Stoga je važno da se zaslon lijekova za pacijente pomoću otkrivanja ciljanih gena. . S razvojem individualiziranog liječenja i molekularnu detekciju, to je sada moguće za paralelno određivanje ciljnih gena
U posljednjih nekoliko godina, neke studije su provedena identificirati biomarkera zajedno s kliničkim ishodima kao pojedinačne kemoterapije za AGC; to može poboljšati učinkovitost liječenja i izbjeći nepotrebne nuspojave. Međutim, nekoliko istraživanja su pokazala učinkovitost pojedinog kemoterapije za AGC otkrivanjem razine mRNA ekspresije gena za vođenje izbor određenih lijekova. Da se razjasni više uvida u pojedinačnoj kemoterapije za AGC, istražili smo izbor navođenja od docetakselom (D), DDP (C), i 5-FU (F) kao pojedinačni kemoterapija putem zajedničkog otkrivanja ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu, i TYMS
gene. Rezultati ovog istraživanja mogu doprinijeti vođenje terapije za izbor kemoterapije kod pacijenata s AGC.
Dvije metode
2.1 Izbor pacijenata pregled bolesnika s AGC prema histopatologijom odabrani su iz Odjela za tumor, Internal Medicine SRODNE bolnici Qinghai Sveučilišta u razdoblju između svibnja 2009. i svibnja 2012. stotinu i dvadeset pacijenata u dobi od 21 do 70 godina (28 pacijenata u ≤ 35-godišnji skupini 92 bolesnika u 36- do 70-year-old dobne skupine; medijan starost je 59 godina), uključujući 85 muškaraca i 35 žena, su odabrani za daljnju istragu. Osnovne kliničke značajke prikazane su u tablici 1. na temelju američkog Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) TNM sustava (2010) [27]. Kriteriji za uključivanje bili su kako slijedi: bolesnici s AGC predstavljanja mjerljiv primarne lezije, promjera ≥ 20 mm, prsa snimka: ≥ 20 mm, magnetska rezonancija (MRI), (3,0 T) pokazuje ≥ 10 mm ili kompjutorizirana tomografija (CT) (256 -slice) pokazala ≥ 10 mm; Procjene preživljavanja istočne zadruga onkologiju Group (ECOG) ≤ 2 koji imaju medijan preživljenja više od 3 mjeseca; bolesnici s normalnom periferne krvne slike, nema većih oštećenja organa, normalno EKG, bez non-zacjeljivanje rana. Sudjelovanje Pacijent je dobrovoljno i potrebna potpisali informirani pisani consent.Table 1 Baseline kliničke karakteristike dvaju uznapredovalim rakom želuca skupine bolesnika prije kemoterapije pregled Artikl
broj pacijenata
eksperimentalnoj skupini Netlogu pregled Kontrolna skupina
P
Spol pregled 120 pregled 60 pregled, 60
muški pregled, 85 pregled, 42 pregled, 43 Netlogu 1 pregled Ženski
35 pregled, 18 pregled, 17 pregled Age pregled ≤ 35 pregled, 28 pregled, 13 pregled, 15 pregled 0.829 pregled, 36-70
92 pregled, 47 pregled, 45 pregled Faza pregled III C
42 pregled, 22 pregled, 20 pregled 0,848 pregled IV pregled 78 pregled, 38 Netlogu 40 pregled Location tumor na pregled proksimalnog želuca pregled, 28 pregled, 15 pregled, 13 pregled, 1 pregled želučane tijelo pregled, 40 pregled, 18 pregled, 22 pregled, distalni želudac
52 pregled, 27 pregled, 25 pregled, ECOG ocjena pregled 0-1 pregled 46 pregled, 24 pregled, 22 pregled 0.851
2 pregled, 74 pregled, 36 pregled, 38 pregled Patološka tipa pregled, dobro diferencirani pregled 16
7 Netlogu 9 pregled 0.8 pregled umjereno diferenciran pregled 28. pregled 15 pregled, 13 Netlogu slabo diferencirani pregled 76. pregled 38 pregled, 38 pregled pacijenata kriterijima za isključenje bili su kako slijedi: trudnoća, dojenje i ženske pacijente u fertilnoj dobi ne koriste kontracepciju; nekontrolirano akutne infekcije; suppuration, kronična rana infekcija i usporeno zarastanje rana; pacijenti s ozbiljnim bolestima srca; neurološki poremećaj i mentalna bolest; nediferencirani karcinom i karcinom pločastih stanica
Kriteriji izlaz su kako slijedi:. slučajevi teške toksičnosti droga; nemogućnost tolerirati nuspojave; pacijenti povlačenja iz studije; . pacijenti koji znanstvenici vjeruju da će se povući
upisanih pacijenata s AGC u našem istraživanju su nasumce podijeljeni u dvije skupine: eksperimentalne skupine i kontrolne skupine. Ekspresija mRNA za ERCC1
, TUBB3
i TYMS pregled mjereni su DNA chip tehnologiju u eksperimentalnoj skupini. Zatim je eksperimentalna skupina je podijeljena u četiri podskupine prema mRNA ekspresije triju gena: nisko izraz podskupine jednog gena, niska ekspresija dvostrukog gena podskupini, niska ekspresija triple-gena podskupine, a ne niske ekspresije trostrukog-gena podskupina. pregled, 2.2 Gene detekciju ekspresije pregled DNA čip tehnologije je korišten istražiti izraz uzoraka gena na temelju hibridizacije obilježene RNA probe [28]. Da se razjasni razine mRNA ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu u želučanom tkivu raka, DNK čip tehnologija je zaposlen kao što je opisano od strane Liu i sur pregled. [29]. Prvo, ukupna RNA je pušten iz želuca karcinoma u parafinskom-ugrađen tkiva formalinom fiksna. Ciljana mRNA sonda veže na mikrosfera. Meta i umnažanje signal se zatim izvodi hibridizacijskom reakcije. Konačno, obrađen mRNA sonde bile su kombinirane sa streptavidin-fikoeritrinom (SA-PE) i analiziran pomoću Luminex 100 protočnom citometru (Luminex Corp., Austin, TX, USA). p2-mikroglobulin, transferin receptor, i TATA kutija-vezujući protein su korištene kao kontrole za ekspresiju vođenje gena. Intenzitet fluorescencije srednja (MFI) vrijednosti pozadini su oduzeti od vrijednosti MFI uzorka za određivanje neto MFI, što predstavlja relativne mRNA izraze ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu.
za procjenu ove ekspresije tri gena uzorke u bolesnika tijekom cijelog distribucije, korištena je metoda kvartil. U ovoj metodi, postotak stopa manja od 37,5% označava nižu izraz; od 37,5% na 62,5% označava izraz srednje razine, dok je više od 62,5% označava višu ekspresiju.
2.3 kemoterapije
Režim kemoterapije sadrži D, C i F se primjenjuje na niskim (ili srednje razine) izraz od ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS pregled pacijenata, odnosno u eksperimentalnoj skupini. D, C i F kombinacija kemoterapije je korištena za četrnaest slučajeva (nizak (ili srednje razine) izražavanje ERCC1 Netlogu, TUBB3
i TUBB3
); u par-mudar način, D plus C je davati sedamnaest slučajeva (nizak (ili srednje razine) izražavanje ERCC1 Netlogu i TUBB3 Netlogu); D plus F je primijenjen na deset slučajeva (nizak (ili srednje razine) izražavanje TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu); C u kombinaciji s F terapija se koristi za osam slučajeva (nizak (ili srednje razine) izražavanje ERCC1 Netlogu i TYMS Netlogu); Izolirani D, C, F i dobili su šest, tri i dva slučaja, redom. Doze D, C i F u režima kemoterapije su bile 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, i 750 mg /m 2, redom. Pacijenti kontrolno-skupina su dobili kombinaciju kemoterapiji D, C i F (u istoj dozi kao u eksperimentalnim skupinama). Učinkovitost je testiran na dva razdoblja od 21 dana.
2.4 Procjena učinkovitosti i pokazatelja u bolesnika
Kratkoročni kliničke učinke u bolesnika sa solidnim tumorima su klasificirani u potpuni odgovor (CR), djelomičan odgovor (PR), stabilna bolest, i progresivna bolest (PD) u skladu s kriterijima Odgovor vrednovanja u solidnim tumorima (RECIST) 1.1. CR i PR predstavlja učinkovit utjecaj na pacijente, dok PD predstavlja nedjelotvornim učinak na pacijente. Nuspojave su bile podijeljene u razrede 0 do IV temelji na National Cancer Institute Common otrovnosti kriterijima, verzija 3.0 (NCI-CTC 3.0). Indeksi se odnose na njihovo preživljenje identificirani su kao vrijeme do progresije i ukupno vrijeme preživljavanja. Pacijent follow-up bio je jednom u dva mjeseca putem telefonskih poziva, nakon prestanka liječenja do smrti.
2.5 Statistička metoda pregled podaci su analizirani pomoću SPSS software program verzija 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Χ 2 i Fisherov egzaktni ispitivanja provedena su za count podataka. Točan izračun R redova koristi Monte Carlo. Test rang korelacija je tada izračunao da bi se otkrilo povezanost između skupina. Kaplan-Meier analiza daje procjene preživljavanja i log-rank test je korišten za usporedbu krivulja preživljavanja za pacijente između grupa. Cox analiza regresijski model čimbenika potencijalno vezanih za preživljavanje je korišten za identifikaciju neovisne čimbenike koji mogu značajno utjecati na opstanak. Dva jednostrani test (α = 0,05) je izvedena za sve statističkih testova.
3 rezultata pregled 3.1 Korelacija ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS pregled razine mRNA u bolesnika
Da bi istražili ERCC1
, TUBB3
i TYMS pregled mRNA ekspresije pacijenata u eksperimentalnoj skupini, DNK čip tehnologija je izvršena. Rezultati su pokazali da je 36 (60,00%) i 16 (26,67%) bolesnika s niskim i srednje visokim razinama ERCC1
respektivno. Trideset i tri (55.00%) i 15 (25,00%) bolesnika su pokazala da su niske i srednje razine, odnosno od TUBB3 pregled mRNA ekspresije. Dvadeset i sedam (45.00%) i 15 (25,00%) bolesnika dala niske i srednje razine TYMS pregled mRNA. Bilo je 18 (30.00%), 27 (45.00%), a 10 (16,67%) slučajeva koji pokazuju nisku ekspresiju jednokrevetnim, dvokrevetnim, trokrevetnim i gena, respektivno. Međutim, bilo je osam slučajeva koji su pokazali visok ili srednje razine, ali ne i nisku ekspresiju tih triju gena. Pregled Rank metode korelacije su zatim izračunava identificirati odnos između ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS
mRNA razinama u svih bolesnika. Kao rezultat toga, bilo je slabo korelira odnos između razine mRNA za ERCC1 Netlogu i TUBB3 pregled (y = 0,361, P = 0,005 pregled). Ipak, ovaj fenomen nije zabilježen u mRNK razinama TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu, ili između ERCC1 Netlogu i TYMS pregled (P Netlogu > 0,05).
3.2 učinkovitost kemoterapije
Ukupna efektivna stopa kemoterapije u 120 bolesnika s AGC je 52.50% (63/120). Kemoterapija je pokazala 50,00% (30/60) i 55.00% (33/60) Učinkovitost stope u eksperimentalnoj grupi i kontrolne skupine, respektivno. Međutim, unatoč malim razlikama u stopi kemoterapije efikasnost u dvije skupine, nema značajne razlike (χ 2 = 0,301, P pregled = 0,357). Pregled Mi smo tada predložio točan Monte Carlo metoda da bi se otkrilo kemoterapija odgovora među četiri podgrupe eksperimentalnoj grupi (P pregled = 0,002). Kao što je prikazano u tablici 2, rezultati su pokazali da ne postoji jasan razlike između podskupine jednog gena (ekspresije niske razine) i ovim podskupinama dvostruke gena (ekspresije niske razine) i ne-niske ekspresije trostrukog gena (P pregled = 0,721, P pregled = 0,084, respektivno). Međutim, postojala je značajna razlika između niske ekspresije jednog gena i niskom ekspresijom trostrukog gena (P pregled = 0,025). Dvostruka-gen podskupina s niskim ili srednje razine ekspresije znatno poboljšana s kemoterapijom u usporedbi s triple-gena podskupini s niskim ili srednje razine ekspresije (P
= 0,001). Trostruki gen podgrupa s ekspresijom niskim ili srednje razine također značajno poboljšana kemoterapijski učinkovitost u usporedbi s ne-niske ekspresije gena trostruke (P pregled < 0,001) .table 2 Usporedba terapijskoj učinkovitosti kod eksperimentalnih podskupine
podskupine
broj pacijenata
efektivni broj pacijenata
učinkovitu stopa (%)
Niska ekspresija jednog gena pregled 18
10
55.6bcd pregled niska ekspresija dvostrukog gena pregled 24. pregled 12
50acd
niska izražavanja trostruki gena pregled 10 pregled, 10 pregled 100abd pregled Non-low izraz trostrukog gena pregled 8
1 pregled 12.5abc pregled P pregled = 0.721 (a u usporedbi s, b); P pregled = 0.025 (a usporedbi s c); P pregled = 0,084 (a usporedbi s d); P pregled = 0,101 (b usporedbi s c); P pregled = 0.006 (b usporedbi s d); P izvoznici < 0.001 (c usporedbi s d).
3.3 MTP testu
Kao što je prikazano na slici 1, medijan vremena do progresije bolesti (MTP) analiziran je proučiti kemoterapijski učinak između dviju skupina. Rezultati su pokazali da je MTP je 9 mjeseci za 120 pacijenata. Osim toga, MTP je deset mjeseci i sedam mjeseci eksperimentalnoj grupi i kontrolne grupe, respektivno. Log-rank test je pokazao da ne postoji značajna razlika između dviju skupina (χ 2 = 2,849, P pregled = 0,091). Slika 1 Kaplan-Meier krivulje preživljavanja za vrijeme do progresije u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca. pregled 3.4 MST Test pregled Kako je prikazano na slici 2, MST zatim analizirana svih bolesnika s AGC. 12 mjeseci MST zabilježeno je u 120 bolesnika. MZT iz pokusne skupine bila je 13,7 mjeseci, dok je za kontrolnu skupinu je samo 11,6 mjeseci. Statistički značajna razlika zabilježena je između dvije skupine (χ 2 = 8.310, P pregled = 0,004). Rezultat je također pokazao da je eksperimentalna skupina imala dulju krivulju preživljavanja u usporedbi s kontrolnom skupinom. Međutim, postoji značajna razlika u MZT je pronađen između četiri podgrupe eksperimentalnoj grupi. Slika 2 Srednje krivulje preživljavanja bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca. pregled 3.5 Usporedba nuspojava pregled gledali smo da su vrste nuspojave bile su slične u svih 120 bolesnika s AGC. Vrste nuspojave uključuju hematološkog toksičnost, gastrointestinalne reakcije, neurotoksičnosti i jetre i disfunkciju bubrega. Hematološke toksičnosti uključuje leukopenije, smanjenje hemoglobina i trombocitopenija. Bolesnici u eksperimentalnoj skupini doživio hematološkog toksičnost ocjenom od 1 do 2, koja je bila bolja od kontrolne skupine koja je doživjela stupnja 3 do 4. Postoji značajna razlika u hematološke toksičnosti između dvije skupine (P pregled = 0.048, P pregled = 0.016, P pregled < 0,001). Gastrointestinalni reakcije izloženi uključuju mučninu, povraćanje i proljev. Pacijenata u kontrolnoj skupini iskusni gastrointestinalne reakcije stupnja 3 do 4, gore od pokusne skupine (P pregled < 0.001, P = 0,041 pregled). Eksperimentalna skupina također su bolje u pogledu periferne neurotoksičnosti, oštećenja jetre, te oštećenje bubrega nego u kontrolnoj grupi (P
= 0.01, P
= 0.01, P = 0,01) pregled. Nije bilo smrtnih slučajeva u dvije skupine koje se odnose na kemoterapije, ali osam slučajeva povučen zbog nuspojava kemoterapije u kontrolnoj skupini u usporedbi s jednim u eksperimentalnoj skupini. Dakle, u usporedbi s kontrolnom skupinom, eksperimentalna skupina pokazala učinkovitiji način za kontrolu nuspojava od kemoterapije za AGC pacijenata.
4 Rasprava
U ovoj studiji, 120 bolesnika s AGC su upisani, a potom nasumično dodijeljen eksperimentalne i kontrolne skupine. Različite vrste kemoterapije (DCF, DC, CF, DF, D, C i F kemoterapije) primijenjena su na 60 pacijenata s AGC na temelju analiza podataka ispitivanja od ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS pregled razine ekspresije mRNA u eksperimentalnoj skupini. U međuvremenu, druga 60 bolesnika s AGC izravno primio DCF kemoterapija. Zatim, procijenili smo korelaciju između razine mRNA triju gena ', stupnja iskoristivosti, MTP-u, MZT i nuspojavama. Rezultati su pokazali da postoji značajna korelacija između ERCC1 Netlogu i TUBB3 pregled razinama ekspresije mRNA, ali bez očite povezanosti između TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu ili ERCC1 Netlogu i TYMS Netlogu. Također, nije bilo značajne razlike u stopi učinkovitosti kemoterapije i MTP između dviju skupina. Međutim, tu je očito značajna razlika u MZT. Osim toga, eksperimentalna skupina pokazala učinkovitiji način za kontrolu nuspojave od kemoterapije.
Učinkovit Režim kemoterapije je kritična za AGC [30]. Naši rezultati pokazuju da je učinkovitost kemoterapije bio je 50% (eksperimentalna skupina) u DCF programa ili njihova kombinacija. Brzina veća od faza III studije iz skupine V-325 i viša od istraživanja u kojem je sudjelovalo 48 slučajeva s DCF režim palijativnu kemoterapiju koju provodi Huang i sur.
[21], [31]. U našoj studiji, individualizirani kemoterapija se koristi u AGC bolesnika prema mRNA razine ekspresije od ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS Netlogu, koji može biti odgovoran za veće stope. Osim toga, manji terapijski učinak u V-325 studijske grupe može utjecati prisutnost više jetrenih metastaza ili male veličine uzorka u fazi III. Odgovor na DCF režimima može utjecati od broja kemoterapije ciklusa daju pacijentima; razmatranje koje je dovelo do daljnje istrage.
Ova studija je pokazala da je bolji odgovor na kemoterapiju javlja u TUBB3 Netlogu, TYMS Netlogu ili ERCC1 pregled niske ekspresije podskupina u usporedbi sa sredine ili visoke ekspresije skupine, koja je u osnovi slična zaključke Huang i sur pregled. [21] i Lu i sur pregled. [31]. Ozbiljne kemoterapijski nuspojave, osobito hematološka toksičnost, promatrana su u tretiranim DCF-pacijenata, koji je sličan studiju V-325 izvijestila Ajani sur pregled. [32]. Može se zaključiti da DCF kemoterapija je učinkovita, ali sa više nuspojava u liječenju AGC. Niže nepovoljne reakcije s dobrim ljekovito djelovanje pokazali su se u ranim fazama pod odabira Režim kemoterapije temeljene na TUBB3 Netlogu, TYMS Netlogu i ERCC1 pregled razinama ekspresije mRNA u bolesnika s rakom želuca.
Ovo istraživanje je pokazalo da je MST i MTP bio 11,6 i 7 mjeseci u kontrolnoj skupini, koja je proširena za 1,4 mjeseci u V-325 studijske grupe, respektivno. Naši rezultati su u skladu s učinka liječenja koji su opisali Hu et al pregled. [25]. Kraći opstanak u V-325 studijske grupe mogu biti s obzirom na uključivanje većeg broja bolesnika s metastazama u jetru i manje scenske pacijenata III. Nije bilo značajne razlike u MTP između pokusnih skupina i kontrolne skupine, a MST značajno dulje bilo u eksperimentalnoj skupini. Pretpostavlja se da se kemoterapijski lijek produžio MST prema izrazu ciljnih gena. Raniji izvještaji pokazuju MZT da se više u bolesnika s ništa ili jednog gena otpornosti nego u bolesnika s više od dva otpora gena [12]. U ovoj studiji nije bilo očite razlike među četiri eksperimentalne podskupine. Međutim, mali uzorak ovdje mogu utjecati na MZT-a na veći uzorak morat će se vrednovati.
5 Zaključci
U zaključku, naša studija pokazala da kombinacija režim D, C i F u AGC pacijenata prema njihovoj ERCC1 Netlogu, TUBB3 Netlogu i TYMS pregled mRNA razine ekspresije bi mogao smanjiti ozbiljne nuspojave i poboljšati MZT. Međutim, daljnja istraživanja i veći klinički uzorak istraživanja su potrebna kako bi dodatno istražiti primjenu više genetskih ciljeva kemoterapije kod pacijenata s AGC.
Bilješke
izdavač i urednik sa žaljenjem povući ovaj članak, jer je proces recenzija je neprimjereno utjecala i kompromitiran. Kao rezultat toga, znanstveni integritet članka ne može biti zajamčena. Sustavna i detaljnu istragu sugerira da treća osoba bila uključena u pružanju izmišljene detalje potencijalnih recenzenata peer za veliki broj rukopisa podnesenih različitim časopisima. U skladu s preporukama iz [COPE] smo uvučeni sve pogođene objavljenih članaka, uključujući i ovaj. Nije bilo moguće utvrditi izvan svake sumnje da su autori ovom članku su svjesni trećim pokušajima stranačkih da manipulirati recenziju njihovog rukopisa
pogreškom na ovaj članak se može naći na http:. //Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4 pregled Kratice pregled 5-FU. pregled, 5-fluorouracil
AGC: pregled, uznapredovali rak želuca
AJCC: pregled American Zajedničko povjerenstvo za rak
CR: pregled, kompletan odgovor
CT: pregled, kompjutorizirana tomografija
DPP: pregled cisplatin
ECOG: pregled Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
znači intenzitet fluorescencije
MR: pregled magnetskom rezonancom

MST: pregled, srednja vrijednost vremena preživljenja
NCI-CTC: pregled National Cancer Institute Common otrovnosti kriterijima
pregled MTP: pregled, medijan vremena do progresije
PD: pregled progresivne bolesti
PR:
djelomičan odgovor
RECIST:
odgovora Kriteriji za evaluaciju u solidnim tumorima
SA-PE: pregled streptavidin-fikoeritrin

TS: pregled timidilat sintaze
Izjave pregled Zahvala pregled Zahvalili smo svi liječnici dolaze iz onkologije odjela povezanih bolnice Sveučilišta Qinghai na Prikupljeni predmeti za proučavanje i Guangzhou SurExam biotehnologija Co, Ltd pružiti razgranatu tehniku ​​čip DNK-tekućina. Želimo izraziti našu toplu zahvaljujući Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd. svoje ideje i pomoć dala vrijednu dodatnu dimenziju našem istraživanju.
Financiranje pregled Ova studija je podržan od strane znanstveno-istraživačkog projekta sredstvima Qinghai odjel (2010-N-504); Major Država Basic Research Development Program (br. 2012CB518200) i Qinghai-Utah Joint Research ključ Lab za High Altitude Medicina, 810001.
autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika podnosi datoteka za slike. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif autora izvorna datoteka za slike 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Doprinosi
autora
Y Luo, GR, Z li, SC: što je napravio znatan doprinos koncepcije i dizajna; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: stjecanje podataka, analizu i tumačenje podataka; Y Li, M Wang, RC Z Liu: bili su uključeni u izradu rukopisa; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritička revizija za važne intelektualni sadržaj. Svi autori su dali konačnu suglasnost na verziju koja će biti objavljena. Pregled

• [18F] fluorodeoxyglucose nakupljanje kao biološki marker za hipoksična stanja, ali ne i transport glukoze sposobnost u želučanom cancer
• Regulacija aktinskog citoskeleta u Helicobacter pylori inducirane migracije i invazivnog rasta želučanog epitela