Vedettynä ARTIKLA: Yhteinen havaitseminen ERCC1, TUBB3, ja TYMS ohjauksen valinta dosetakselia, 5-fluorourasiili ja sisplatiini (DDP) yksittäiset kemoterapiaa pitkälle mahasyöpäpotilaista

Vedettynä ARTIKLA: Yhteinen havaitseminen ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
ohjausta valikoima dosetakselia, 5-fluorourasiili ja sisplatiini (DDP) yksittäiset kemoterapiaa pitkälle mahasyöpäpotilaista
tiivistelmä
Background
tutkimiseksi ohjauksen valintaa dosetakselin (D), sisplatiinia (DDP) (C), ja 5-fluorourasiilin (5-FU) (F), kuten yksittäisiä kemoterapia-aineisiin kautta yhteisen havaitseminen ERCC1
, TUBB3
ja TYMS
geenien potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä (AGC).
Menetelmä
Kliiniset tiedot 120 potilaalla on AGC jotka ilmoittautunut meidän sairaalassa toukokuun 2009 toukokuu 2012 analysoitiin. Nämä potilaat satunnaistettiin koe- ja kontrolliryhmissä. MRNA: n ilmentyminen ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mitattiin DNA-siru-teknologiaan koeryhmässä. Eri chemotherapies annettiin mukaisen mRNA: n ilmentymisen tasot kolme geeniä, kun taas DCF kemoterapian pantiin suoraan kontrolliryhmään. Korrelaatio kolme geeniä "mRNA-tasoja, hyötysuhde, mediaani aika taudin etenemiseen (MTP), keskimääräinen eloonjäämisaika (MST) ja haittavaikutusten arvioitiin.
Tulokset
Tuloksena oli merkittävä korrelaatio ERCC1
ja TUBB3
mRNA: n ilmentymisen (P
= 0,005), mutta mitään selvää korrelaatiota TUBB3
ja TYMS
tai ERCC1
ja TYMS
. Myös mitään merkittävää eroa hyötysuhde kemoterapian (50% vs. 55%; P
= 0,357) ja MTP (10 kk vs. 7 kuukautta; P
= 0,091) näiden kahden ryhmän välillä. Oli kuitenkin ilmeistä merkitystä MST (13,7 kuukautta vs. 11,6 kuukautta; P
= 0,004). Lisäksi koeryhmän antoi meille tehokkaampi tapa valvoa haittavaikutuksia kemoterapiaa.
Päätelmä
Yhdistelmä kuuri D, C, ja F AGC potilaat mukaan niiden ERCC1
, TUBB3
ja TYMS
mRNA: n ilmentymisen taso voi vähentää haittavaikutuksia ja parantaa MST.
avainsanat
Mahasyöpää ERCC1 TUBB3 TYMS Kemoterapia 1 Tausta
Mahasyöpää, jotka hyväksytään syöpä kanssa toiseksi korkein kuolleisuus, on neljänneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain yleistä [1]. Ilmaantuvuus ja kuolleisuus mahasyöpä on korkea Kiinassa, erityisesti Qinghain maakunnassa. Kuitenkin useimmat vasta diagnosoiduista potilaista yleensä loppuvaiheissa [2] - [4]. Tällä hetkellä, systeemistä kemoterapiaa on tärkein hoito vaihtoehto näille potilaille [5] - [7]. Kuitenkin tehokkuus kemoterapian edennyt mahasyöpä (AGC) on alle 50%, ja näillä potilailla on keskimääräinen eloonjäämisaika (MST) kuudesta yhdeksän kuukautta, harvoin enintään yksi vuosi [8]. Vaikka monet solunsalpaajahoitojen satunnaistetuissa tutkimuksissa on tutkittu, ei ole olemassa kansainvälistä standardia mahasyövän hoidossa [5], [9]. Aiemmat raportit ovat osoittaneet, että terapia doketakseli ja sisplatiini (DPP) plus fluorourasiili (5-FU) paransi eloonjäämistä joilla on pitkälle edennyt syöpä, mutta kliininen sovellus rajoittui myrkyllisyyden vuoksi [10].
Inhimillisen genomiikan , farmakogenomiikkaa ja kasvaimen molekyylibiologia osoittaa ainutlaatuinen geneettinen kartta [11]. Geneettinen erot, jotka koskevat lääkeaineen herkkyys ja resistenssi potilailla on todettu havaitsemalla geneettisiä muutoksia käyttävillä potilailla farmakogenomiikkaa [12]. Tämän jälkeen valinta sopivien kemoterapeuttisten on hyötynyt johtavan tehokkuuden parantamiseen, vähentää sivuvaikutuksia, ja välttää tehoton hoito. Kemoterapeuttiset toleranssi ja lääkeresistenssi ovat tärkeimmät syyt kemoterapian epäonnistumisen mahasyövässä [13].
Joukko huumeisiin liittyvien geneettisten tekijöiden kuuluu 5-FU aineenvaihduntaan liittyvien geenien (esim tymidylaattisynteesin (TYMS
) , deoksitymidylaatti kinaasi (DTYMK
)) [14], taksoli liittyvien geenien (luokka III β-tubuliinia (TUBB3
)) [15], ja platina liittyviä geenejä (esimerkiksi Leikkauskorjauksessa rajat komplementaatioryhmä (ERCC1
) ja rintasyöpä 1, iällä (BRCA1
)) [16]. ERCC1
ryhmä osallistuu lääkeresistenssin vastauksessa platinapohjaiseen kemoterapiaan [17]. Sen mRNA ilmaisun taso on ollut negatiivinen korrelaatio platinapohjaisen syövän kemoterapiaa ja selviytymisen [18]. Herkkyys platinapohjaiseen kemoterapiaan on havaittu potilailla, joilla on alhainen ERCC1
ilmaisua, vaikka vastus on todettu, jonka korkean ekspressiotason [19], [20]. Potilaat, joilla kasvain korkea TUBB3
mRNA: n ilmentymisen läsnä huonompi hoitotuloksia lyhyempiä MST kemoterapiaa anti-mikrotubulusten huumeiden ja päinvastoin
[21], [22]. TYMS
koodaa nopeutta rajoittava tymidylaattisyntaasientsyymiä (TS), joka on vastuussa pyrimidiininukleotidin synteesiä ja kasvaimen kasvua [23]. TS on myös kohde-entsyymin 5-FU käyttämään sen sytotoksisia vaikutuksia [24]. Kasvain potilaalla on matala TYMS
mRNA osoitti paremman vasteen enää MST fluori-kemoterapiaan. Kautta meta-analyysi, Hu et al
. [25] ovat korostaneet, että TYMS
on yksi hyödyllinen ennakoivaa ja ennustetekijöitä geneettiset tekijät.
Kasvaimen lääkeresistenssi ohjataan monimutkaisen verkon geenin verkoissa. On havaittu, että on olemassa selviä rajoituksia testaamalla yhden kohdegeenin. Predication kliinisen lääkkeen tehoa potilailla voidaan saavuttaa tunnistamalla ekspressiokuviota yhden geenin tai markkeri [26]. Siksi on tärkeää seuloa lääkkeitä potilaiden havaitsemisessa kohdegeenien. Kehittämisen kanssa yksilöllisen hoidon ja molekyylien osoittamista, se on nyt mahdollista rinnakkaista määrittämiseksi kohdegeenien.
Viime vuosina joissakin tutkimuksissa on tehty tunnistamaan biomarkkereita yhdessä kliinisiä tuloksia kuin yksittäiset kemoterapiaa AGC; Tämä saattaa parantaa hoidon tehoa ja välttää turhia sivuvaikutuksia. Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat osoittaneet tehokkuutta yksittäisten kemoterapiaa AGC havaitsemalla mRNA ilmentymistason geenien ohjaamaan valintaan tiettyjä huumeita. Selvittämiseksi enemmän oivalluksia yksittäisiin kemoterapiaa AGC, tutkimme ohjausta valinta dosetakselin (D), DDP (C), ja 5-FU (F) yksittäisinä kemoterapiaa yhteistutkimuksella havaitseminen ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
geenejä. Tulokset tästä tutkimus voisi osaltaan ohjaa terapiassa kemoterapia valinta potilailla, joilla on AGC.
2 Menetelmät
2.1 Potilaiden valinta
Potilaat, joilla AGC mukaan histopatologia valittiin osastolta kasvain, Sisätautien Affiliated Hospital Qinghain yliopiston välillä toukokuussa 2009 ja toukokuussa 2012 satakaksikymmentä potilasta iältään 21-70 vuotta vanha (28 potilasta ≤ 35-vuotias ryhmä; 92 potilasta 36- 70-vuotiaiden ikäryhmässä; mediaani ikä oli 59 vuotta vanha), mukaan lukien 85 urosta ja 35 naarasta, valittiin lisätutkimuksia varten. Perustaso kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1, joka perustuu American sekakomitean Cancer (AJCC) TNM pysähdyspaikan järjestelmä (2010) [27]. Mukaanottokriteereihin olivat seuraavat: potilaalla on AGC esittää mitattavissa primäärivamma, läpimitta ≥ 20 mm, keuhkokuva osoittaa ≥ 20 mm, magneettikuvaus (MRI) (3,0 T) osoittaa ≥ 10 mm tai tietokonetomografia (CT) (256 -slice) osoitti ≥ 10 mm; eloonjäämisennusteet of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, joka on mediaanielossaolosta yli 3 kuukautta; potilailla, joilla on normaali perifeerinen verenkuva, ei suuria elinvaurioita, normaali EKG, ei huonosti paranevat haavat. Potilaiden osallistuminen oli vapaaehtoista ja vaaditaan allekirjoitettu tietoisen kirjallisen consent.Table 1 lähtötilanteessa kliiniset ominaisuudet kaksi edennyt mahasyöpä potilasryhmille ennen kemoterapiaa
Tuote
Potilaiden lukumäärä
koeryhmä

Kontrolliryhmä
P
Sukupuoli
120
60
60
Mies
85
42
43
1
Nainen
35
18
17
Ikä
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
vaiheen
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Kasvain sijainti
proksimaalinen vatsa
28
15
13
1
mahalaukun runko
40
18
22
Distal vatsa
52
27
25
ECOG pisteet
0-1
46
24
22
0,851
2
74
36
38
patologinen tyyppi
No eriytetty
16
7
9
0,8
Kohtalaisen eriytetty
28
15
13
huonosti eriytetty
76
38
38
Patient hylkäämiskriteerejä olivat seuraavat: raskaus, imetys ja naispotilaiden hedelmällisessä iässä eivät käytä ehkäisyä; hallitsematon akuutti infektio; märkiminen, krooninen haavan infektio, ja viivästynyt haavan paranemista; potilaille, joilla on vakava sydänsairaus; neurologinen häiriö ja mielisairaudet; erilaistumaton karsinooma ja okasolusyöpä.
lopetusehdot olivat seuraavat: Voimakas huumeisiin liittyvien myrkyllisyys; kyvyttömyys sietää sivuvaikutuksia; potilaat vetäytymässä tutkimuksesta; potilaat, jotka tutkijat uskovat olisi peruutettava.
otettiin potilaita, joilla AGC tutkimuksessamme jaettiin sattumanvaraisesti kahteen ryhmään: koeryhmään ja kontrolliryhmään. MRNA: n ilmentyminen ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mitattiin DNA-siru-teknologiaan koeryhmässä. Sitten koeryhmä jaettiin neljään alaryhmään mukaan mRNA ilmentymistä kolme geeniä: alhainen ilmentyminen yhden geenin alaryhmä, alhainen ilmentyminen double-geenin alaryhmä, alhainen ilmentyminen triple-geenin alaryhmä, ja ei-heikkoa ilmentymistä triple-geenin alaryhmä.
2.2 geenien ilmentyminen havaita
DNA-siru teknologiaa on käytetty tutkimaan ekspressiokuvioita geenien perusteella hybridisaation leimatun RNA-koettimia [28]. Valaista mRNA tasot ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mahasyövän kudoksessa, DNA sirutekniikka työskenteli kuvanneet Liu et al
. [29]. Ensinnäkin, kokonais-RNA vapautettiin mahalaukun karsinooma formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotettu kudokseen. Tavoiteltu mRNA koetin sitoutui microsphere. Target ja signaalin vahvistus suoritettiin sitten hybridisoimalla reaktion. Lopuksi käsitellään mRNA-koettimen yhdistettiin streptavidiini-fykoerytriini (SA-PE) ja analysoitiin Luminex 100 virtaussytometrillä (Luminex Corp., Austin, TX, USA). p2-mikroglobuliini, transferriini-reseptori, ja TATA-box sitovaa proteiinia käytettiin verrokkeina siivouspalveluista geenin ilmentymisen. Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) arvot tausta vähennettiin MFI-arvot näytteen määrittämiseksi net MFI, joka edustaa suhteellista mRNA ilmauksia ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
.
arvioimiseksi nämä kolme geeniekspressiomalleja potilailla koko jakautuminen, neljännekseen menetelmää käytettiin. Tässä menetelmässä prosenttiosuuksien alle 37,5% merkitsee alempaa ilmaisu; 37,5%: sta 62,5% tarkoittaa keskitason ilmentymistä, kun taas yli 62,5% tarkoittaa korkeampia ilme.
2.3 kemoterapiahoitojen
solunsalpaajahoito sisältää D, C ja F annettiin alhainen (tai keskitason) ilmentymistä of ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
potilaista kokeiluun ryhmässä. D, C ja F yhdistelmä kemoterapiaa hyödynnettiin neljätoista tapausta (matala (tai keskitason) ilmentymä ERCC1
, TUBB3
ja TUBB3
); in pareittain muoti, D plus C annettiin seitsemäntoista tapauksissa (matala (tai keskitason) ilmentymä ERCC1
ja TUBB3
); D plus F annettiin kymmenen tapausta (matala (tai keskitason) ilmentymä TUBB3
ja TYMS
); C yhdistettynä F terapiaa käytettiin kahdeksassa tapauksessa (matala (tai keskitason) ilmentymä ERCC1
ja TYMS
); eristetty D, C ja F annettiin kuusi, kolme, ja kaksi tapausta, vastaavasti. Annokset D, C ja F kemoterapiassa järjestelmissä olivat 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, ja 750 mg /m 2, vastaavasti. Ohjaus- ryhmä potilaille tarjottiin yhdistelmä kemoterapiassa D, C ja F (at samoilla annostasoilla kuin kokeen ryhmät). Tehoa testattiin kahden kauden 21 päivää.
2.4 arviointi tehoa ja indikaattorin potilailla
Lyhytaikaiset kliiniset vaikutukset potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia luokiteltiin täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili tauti, ja etenevä sairaus (PD) mukaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) 1.1. CR ja PR edustavat tehokasta vaikutusta potilaiden, kun taas PD edustaa tehotonta vaikutus potilaille. Haittavaikutukset jaettiin laadut 0-IV perustuu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versio 3.0 (NCI-CTC 3.0). Indeksit liittyvät potilaiden eloonjäämisen todettiin aika taudin etenemiseen ja yleistä elinaika. Potilaiden seuranta-aika oli kahden kuukauden välein kautta puhelua hoidon lopettamisen jälkeen, kunnes kuolema.
2.5 Tilastollinen menetelmä
Tiedot analysoitiin SPSS ohjelmiston versio 17,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Χ 2 ja Fisherin testit suoritettiin count data. Tarkka laskelma R × C taulukossa käytetään Monte Carlo. Sijoitus korrelaatio koe Sitten lasketaan paljastaa korrelaatio ryhmissä. Kaplan-Meier-analyysi tarjotaan eloonjäämisennusteet ja log-rank-testiä käytettiin vertaamaan eloonjäämiskäyriä potilaiden ryhmien välillä. Coxin regressiomallin tekijöiden analysointi mahdollisesti liittyvien selviytymisen käytettiin tunnistamaan riippumattomia tekijöitä, jotka saattavat merkittävästi vaikuttaa säilymiseen. Kaksipuolinen testi (α = 0,05) tehtiin kaikille tilastollisia testejä.
3 tulokset
3,1 korrelaatio ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mRNA-tasot potilailla
tutkia ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mRNA: n ilmentymisen potilailla koeryhmässä, DNA-siru tekniikka suoritettiin. Tulokset paljastivat, että 36 (60,00%) ja 16 (26,67%) potilaista oli pieni ja keskitason ERCC1
tasoa vastaavasti. Kolmekymmentä kolme (55,00%) ja 15 (25,00%) potilaista oli osoitettu olevan alhainen ja puolivälissä tasot vastaavasti TUBB3
mRNA: n ilmentymisen. Kaksikymmentäseitsemän (45.00%) ja 15 (25,00%) potilaista saatiin matalan ja puolivälissä tasot TYMS
mRNA. Oli 18 (30,00%), 27 (45,00%), ja 10 (16,67%) tapauksista osoittaa heikkoa ilmentymistä yhden, kahden ja kolmen hengen geenejä, tässä järjestyksessä. Oli kuitenkin kahdeksassa tapauksessa todettiin voimakasta tai keskitason mutta ei heikkoa ilmentymistä näiden kolmen geenin.
Rank korrelaatio menetelmiä lasketaan sitten tunnistaa suhdetta ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mRNA-tasot kaikilla potilailla. Tämän seurauksena oli huonosti korreloi suhde mRNA: n tasojen ERCC1
ja TUBB3
(γ = 0,361, P
= 0,005). Kuitenkin, tätä ilmiötä ei havaittu mRNA-tasot TUBB3
ja TYMS
välillä tai ERCC1
ja TYMS
(P
> 0,05).
3,2 tehokkuus kemoterapian
yhteensä efektiivinen kemoterapiaa 120 potilaalla, joilla AGC oli 52.50% (63/120). Kemoterapia osoitti 50.00% (30/60) ja 55.00% (33/60) tehokkuus hinnat koeryhmä ja kontrolliryhmä, vastaavasti. Huolimatta pieniä eroja kemoterapian tehokkuuden korko kahden ryhmän, ei havaittu merkittävää eroa (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Sitten ehdotti tarkka Monte Carlo lähestymistapa paljastaa kemoterapian vastaus neljälle alaryhmien koeryhmä (P
= 0,002). Kuten taulukosta 2, tulokset osoittivat, että mitään selvää eroa välillä havaittiin yhden geenin alaryhmä (matalan tason ilmentymisen) sekä alaryhmien kaksinkertaisen geenin (matalan tason ilmaisun) ja ei-alhaisen ilmentymisen kolmen geenin (P
= 0,721, P
= 0,084, vastaavasti). Oli kuitenkin merkittävä ero matalan ilmentymisen yhden geenin ja alhaisen ilmentymisen kolmen geenin (P
= 0,025). Kaksinkertainen geeni alaryhmä, joilla on alhainen tai keskitason ekspressiokuviota merkittävästi parantunut kemoterapiaan verrattuna kolminkertainen-geenin alaryhmä, joilla on alhainen tai puolivälissä tason ilmentymistä (P
= 0,001). Kolminkertainen-geeni alaryhmä, joilla on alhainen tai puolivälissä tason ilmentymisen myös merkittävästi parantunut kemoterapeuttisen tehokkuutta verrattuna ei-alhaisen ilmentymisen kolmen geenin (P
< 0,001) .table 2 vertailu terapeuttisen tehon joukossa kokeellisia alaryhmien
Alaryhmät
potilaiden lukumäärä
tehokas määrä potilaita
Efficient korko (%)
Alhainen ilmentyminen yhden geenin
18
10
55.6bcd
alhainen ilmentyminen kaksinkertainen geenin
24
12
50acd
alhainen ilmentyminen kolminkertainen geenin
10
10
100abd
Non-low ilmentyminen kolminkertainen geenin
8
1
12.5abc
P
= 0,721 (a verrattuna b); P
= 0,025 (a verrattuna c); P
= 0,084 (a verrattuna d); P
= 0,101 (b verrattuna c); P
= 0,006 (b verrattuna d); P
< 0,001 (c verrattuna d).
3,3 MTP-määritys
Kuten kuviossa 1 on esitetty, keskimääräinen aika taudin etenemiseen (MTP) analysoitiin tutkia kemoterapeuttisen vaikutuksen näiden kahden ryhmän välillä. Tulokset osoittivat, että MTP oli 9 kuukautta varten 120 potilasta. Lisäksi MTP oli kymmenen kuukauden ja seitsemän kuukautta koeryhmä ja vertailuryhmä, vastaavasti. Log-rank-testi osoitti, että ei ollut merkitsevää eroa ryhmien välillä (χ 2 = 2,849, P
= 0,091). Kuva 1 Kaplan-Meier eloonjäämiskäyriä aika taudin etenemiseen potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä.
3,4 MST-määritys
Kuten kuviossa 2 on esitetty, MST analysoitiin sitten kaikille potilaille, joilla on AGC. 12-kuukauden MST havaittiin 120 potilaalla. MST koeryhmässä oli 13,7 kuukautta, kun taas verrokkiryhmässä oli vain 11,6 kuukautta. Tilastollisesti merkittävä ero havaittiin näiden kahden ryhmän välillä (χ 2 = 8,310, P
= 0,004). Tulos osoitti myös, että koeryhmän oli pidempi eloonjäämisen käyrä verrattuna kontrolliryhmään. Kuitenkaan mitään merkittävää eroa MST välillä havaittiin neljän alaryhmien kokeen ryhmään. Kuva 2 mediaani eloonjäämiskäyristä joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä.
3.5 Vertailu Haittavaikutusten
Havaitsimme, että tyypit haittavaikutuksen olivat samanlaisia ​​kaikissa 120 potilasta, joilla AGC. Tyypit haittavaikutuksen mukana hematologinen toksisuus, ruoansulatuskanavan reaktioita, neurotoksisuus, ja maksan ja munuaisten toimintahäiriöitä. Hematologinen toksisuus sisältää leukopenia, hemoglobiiniarvon laskua, ja trombosytopenia. Potilaat koeryhmässä kokenut hematologinen toksisuus on astetta 1 ja 2, joka oli parempi kuin kontrolliryhmässä, joka ilmeni asteen 3 4 oli merkitsevä ero hematologinen toksisuus kahden ryhmän välillä (P
= 0,048, P
= 0,016, P
< 0,001). Ruoansulatuskanavan oireet näytteillä olivat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Potilaat kontrolliryhmässä saaneet ruoansulatuskanavan reaktioita arvosanan 3-4, huonompi kuin koeryhmän (P
< 0,001, P
= 0,041). Kokeellinen ryhmä esiintyi myös paremmin koskien ääreishermostotoksisuus, maksavaurioita, ja munuaisvaurioita kuin kontrolliryhmässä (P
= 0,01, P
= 0,01, P
= 0,01). Ei ollut kuolemantapauksia kahteen ryhmään liittyvät kemoterapiaan, mutta kahdeksan tapausta peruttiin haittavaikutusten vuoksi kemoterapiaa kontrolliryhmässä verrattuna yhdellä koeryhmässä. Siten verrattuna kontrolliryhmään, kokeellinen ryhmä osoitti tehokkaampi tapa valvoa haittavaikutukset kemoterapiaa AGC potilaille.
4 Keskustelu
Tässä olevassa tutkimuksessa, 120 potilasta, joilla AGC otettiin ja sitten satunnaisesti koe- ja kontrolliryhmissä. Erilaisten solunsalpaajahoitojen (DCF, DC, CF, DF, D, C ja F chemotherapies) on ylläpitäjä 60 potilaalla on AGC perustuu analyysiin testituloksia of ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mRNA ekspressiotasot koeryhmässä. Samaan aikaan muut 60 potilasta, joilla AGC suoraan sai DCF kemoterapiaa. Sitten arvioimme korrelaatio kolme geeniä "mRNA-tasoja, hyötysuhde, MTP, MST ja haittavaikutuksia. Tulokset osoittivat, että oli olemassa merkittävä korrelaatio ERCC1
ja TUBB3
mRNA: n ilmentymisen tasoa, mutta ei ole selvää korrelaatiota TUBB3
ja TYMS
tai ERCC1
ja TYMS
. Lisäksi ei ollut merkittävää eroa hyötysuhde kemoterapiaa ja MTP näiden kahden ryhmän välillä. Oli kuitenkin selvää, merkittävä ero MST. Lisäksi koeryhmä osoitti tehokkaampi tapa valvoa haittavaikutukset kemoterapiaa.
Tehokas solunsalpaajahoito on kriittinen AGC [30]. Tuloksemme osoittivat, että kemoterapia tehokkuus oli 50% (kokeellinen ryhmä) että DCF ohjelmaa tai niiden yhdistelmä. Hinta on korkeampi kuin vaiheen III tutkimuksessa V-325 ryhmää ja myös korkeampi kuin tutkimuksen johon osallistui 48 tapausta DCF kuuri lievittävää kemoterapiaa suoritti Huang et al.
[21], [31]. Tutkimuksessamme yksilöllisiä kemoterapiaa käytettiin AGC potilaille niiden mRNA: n ilmentymisen taso ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
, mikä voi selittää korkeampaa. Lisäksi alempi terapeuttinen vaikutus V-325 Study Group voi vaikuttaa läsnäolo enemmän maksametastaaseista tai pieneen otokseen vaiheessa III. Vastaus DCF hoito voi vaikuttaa myös useissa kemoterapiaa jaksoa antaa potilaille; vastike, joka oikeuttaa lisätutkimukset.
tutkimuksessa todettiin, että parempi vaste kemoterapiaan esiintyy TUBB3
, TYMS
tai ERCC1
alhaisen ilmentymisen alaryhmiin verrattuna keski- tai korkea-ilmentymisen ryhmiä, joka on periaatteessa samanlainen päätelmiä Huang et al
. [21] ja Lu et al
. [31]. Vakavia kemoterapeuttiset sivuvaikutuksia, erityisesti hematologiset myrkyllisyys, havaittiin DCF-hoitoa saaneilla potilailla, joka on samanlainen kuin V-325 tutkimuksessa raportoitu Ajani et ai
. [32]. Voimme päätellä, että DCF kemoterapia on tehokas, mutta enemmän sivuvaikutuksia, hoidossa AGC. Alempi haittavaikutus hinnat hyvällä parantava vaikutus näytettiin alkuvaiheessa alle solunsalpaajahoito valinta perustuu TUBB3
, TYMS
, ja ERCC1
mRNA ekspressiotasot mahasyöpäpotilaista.
Tutkimus osoitti, että MST ja MTP oli 11,6 ja 7 kuukautta kontrolliryhmässä, jota jatkettiin 1,4 kuukaudella V-325 Study Group, vastaavasti. Tuloksemme ovat sopusoinnussa hoitovaikutus joka on raportoitu Hu et al
. [25]. Lyhyemmät selviytyminen V-325 Study Group voi johtua sisällyttämistä enemmän maksan metastaaseja ja vähemmän vaiheen III potilaita. Ei ollut mitään merkittävää eroa MTP välillä koeryhmässä ja kontrolliryhmän, mutta MST oli merkitsevästi pidempi koeryhmässä. Tämä viittasi siihen, että kemoterapeuttinen lääke pidentää MST ilmaisun mukaisesti kohdegeenien. Aiemmat raportit osoittivat MST olla pidempi potilailla, joilla on ei yhtään tai yksi resistenssigeenin kuin potilailla, joilla on enemmän kuin kaksi Resistenssigeenien [12]. Tässä tutkimuksessa ei havaittu selvää eroa joukossa neljän kokeellisen alaryhmään. Kuitenkin pieni otoskoko tässä voi vaikuttaa MST ja suurempi otoskoko täytyy arvioida.
5 Johtopäätökset
Johtopäätöksenä Tutkimuksemme osoitti, että yhdistelmä kuuri D, C, ja F AGC potilailla mukaan niiden ERCC1
, TUBB3
, ja TYMS
mRNA: n ilmentymisen taso saattaa vähentää vakavia haittavaikutuksia ja parantaa MST. Kuitenkin lisätutkimuksia ja suurempi kliininen tutkimus näyte tarvitaan edelleen tutkia soveltamisesta useiden geneettisten tavoitteet kemoterapiaa potilaille, joilla on AGC.
Notes
Publisher ja editori valitettavasti perua tämän artikkelin koska vertaisarvioinnin oli asiattomasti vaikuttaa ja vaarantunut. Tämän seurauksena tieteellinen eheys artikkeli ei voida taata. Systemaattinen ja yksityiskohtainen tutkimus viittaa siihen, että kolmas osapuoli oli mukana toimittaa Valmiit tiedot mahdollisista vertaisarvioijien varten useita käsikirjoituksia toimitettu eri lehdissä. Mukaisesti suositusten [COPE] olemme vedettynä kaikki vaikuttaneet julkaissut artikkeleita, kuten tämä. Ei ollut mahdollista määrittää kiistattomasti, että kirjoittajat tämän erityisen artikkelin olleet tietoisia mistään kolmannen osapuolen yrittää manipuloida vertaisarviointi niiden käsikirjoitus.
Oikaisusta tämän artikkelin löytyvät osoitteesta http: //dx. doi. org /10. 1186 /s40001-015-0134-4.
lyhenteet
5-FU:
5-fluorourasiilin
AGC:
edennyt mahasyöpä
AJCC:
American sekakomitean Cancer
CR:
loppuun vastauksena
CT:
tietokonetomografia
DPP:
sisplatiinin
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
rahalaitosten:
tarkoittaa fluoresenssin voimakkuutta
MRI:
magneettikuvaus

MST:
keskimääräinen elinaika
NCI-CTC:
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria

MTP:
Mediaaniaika taudin etenemiseen
PD:
etenevä sairaus
PR:
osittainen vaste
RECIST:
Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia
SA-PE:
streptavidiini-fykoerytriini

TS:
tymidylaattisynteesin
julistukset
kuittaus
Me kiitti kaikkia lääkäreitä tulevat onkologian osastolla Affiliated sairaalan Qinghain yliopiston kerätyt tapaukset tutkimukseen ja Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd toimittaa haarautuneen DNA-neste-siru tekniikkaa. Haluamme ilmaista lämpimät kiitokset Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd. ideoita ja apua antoi arvokkaan lisänsä tutkimuksemme.
Rahoitus
tutkimuksessa tukivat tieteellinen tutkimus hankerahoista Qinghai osasto (2010-N-504); Suurimmat valtion Basic Research Development Program (nro. 2012CB518200) ja Qinghain Utah Yhteisen tutkimuskeskuksen keskeinen Lab korkean paikan Medicine, 810001.
Tekijät "alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäisen toimitti asiakirjat kuville. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
Y Luo, GR, Z Li, SC: tehneet merkittäviä avustuksia ja -suunnittelu; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: hankinta, analyyseja ja tietojen tulkinnassa; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: on mukana laatimassa käsikirjoitus; Y Luo, GR, Z Li, SC: kriittinen tarkistaminen tärkeitä henkisen sisällön. Kaikki kirjoittajat ovat antaneet lopullisen hyväksynnän versio julkaistaan.

• [18F] fluorodeoksiglukoosi kertymistä biologisena markkerina hypoksinen aseman mutta ei glukoosin kuljetusta kykyä mahasyövän
• Asetus aktiinisytoskeletonin Helicobacter pylori aiheuttaman muuttoliikkeen ja invasiivisia kasvua mahalaukun epiteelin cells