Navija člen: Skupni odkrivanje ERCC1, TUBB3 in izbor TYMS vodenje docetaksela, 5-fluorouracilom in cisplatinom (DDP) posameznik kemoterapije pri bolnikih z napredovalim rakom želodca

Navija člen: Skupni odkrivanje ERCC1
, TUBB3
in TYMS
izbor vodenje docetaksela, 5-fluorouracilom in cisplatinom (DPI) posameznik kemoterapija pri bolnikih z napredovalim rakom želodca
Abstract
Ozadje
Da bi raziskali izbiro orientacije docetaksela (D), cisplatin (DPI) (C) in 5-fluorouracil (5-FU) (F) kot posameznih agentov kemoterapije preko skupnega odkrivanje ERCC1
, TUBB3
in TYMS
genov pri bolnikih z napredovalim rakom želodca (AGC).
metoda
kliničnih podatkov 120 bolnikov z AGC, ki so vpisani v naši bolnišnici, od maja 2009 do maja 2012 smo analizirali. Ti bolniki so naključno razporedili v preskusnih in kontrolnih skupinah. MRNA izraz ERCC1
, TUBB3
in TYMS
je bila merjena s tehnologijo DNA čip v eksperimentalni skupini. Različni kemoterapijo smo dali po ravni mRNA izražanja vseh treh genov, medtem ko je DCF kemoterapija nanese neposredno na kontrolno skupino. Korelacija med mRNA teh treh genih, so ovrednotili stopnjo učinkovitosti, mediani čas do napredovanja (MTP), Mediana časa preživetja (MST) in neželenih učinkih.
Rezultati
Kot rezultat, je bila statistično značilna korelacija med ERCC1
in TUBB3
mRNA izraz (P
= 0,005), vendar ni očitne povezave med TUBB3
in TYMS
ali ERCC1
in TYMS
. Prav tako ni bilo bistvene razlike v stopnji učinkovitosti kemoterapije (50% proti 55%; P
= 0,357) in MTP (10 mesecev v primerjavi s 7 mesecev; P
= 0,091) med obema skupinama. Vendar pa je očitno, pomen v MST (13,7 meseca v primerjavi z 11,6 meseca; P
= 0,004). Poleg tega je eksperimentalna skupina nam je dalo bolj učinkovit način za nadzor neželene učinke kemoterapije.
Zaključek
kombinaciji z D, C in F pri bolnikih AGC glede na njihovo ERCC1
, TUBB3
in TYMS
mRNA ravni lahko zmanjša neželene učinke in izboljšanje MST.
Ključne besede
rak želodca ERCC1 TUBB3 TYMS kemoterapijo 1 ozadja
raka želodca, ki se uvršča kot rak z drugo najvišjo stopnjo umrljivosti, je četrti najpogostejši maligni tumor na splošno [1]. Incidenca in umrljivost zaradi raka želodca je visoko na Kitajskem, zlasti v provinci Qinghai. Vendar je večina na novo diagnosticiranih bolnikov ponavadi v poznih stopnjah [2] - [4]. Trenutno sistemsko kemoterapijo je glavna možnost za zdravljenje teh bolnikov [5] - [7]. Vendar pa je učinkovitost kemoterapije v napredovalega raka želodca (AGC) je manj kot 50%, in ti bolniki imajo srednji čas preživetja (MST) od šest do devet mesecev, redko presega eno leto [8]. Čeprav so bili pregledani številni kemoterapijami v randomiziranih študijah, ni mednarodni standard za zdravljenje raka želodca [5], [9]. Prejšnja poročila so pokazale, da je zdravljenje s pomočjo docetaksel in cisplatin (DPP) plus fluorouracil (5-FU) izboljšati preživetja bolnikov z napredovalim rakom, vendar klinični vloga je bila omejena zaradi toksičnosti [10].
Razvoj človeškega genomike , farmakogenomiko, in tumor molekularna biologija prikazuje edinstveno genetsko karto [11]. Genetske razlike v zvezi z občutljivostjo drog in odpornosti pri bolnikih, ki so jih odkrivanja genskih sprememb ugotovljeno pri bolnikih, ki farmakogenomskimi [12]. Kasneje bo izbira ustreznih citostatikov se koristi vodi v izboljšanje učinkovitosti, zmanjšanje stranskih učinkov, in izogibanje neučinkovito zdravljenje. Kemoterapevtik tolerance in odpornost na zdravila so glavni vzroki za neuspeh kemoterapiji raka želodca [13].
Številni povezanih z drogami genetskih dejavnikov vključuje 5-FU presnovo, povezanih genov (npr timidilatne sintaza (TYMS
) , deoxythymidylate kinaze (DTYMK
)) [14], v zvezi z Taksol genov (III β-tubulin (TUBB3
razred)) [15], in v zvezi z platina genov (npr izrezu popravilo navzkrižno dopolnjevanje skupina (ERCC1
) in raka dojke 1, zgodnji začetek (BRCA1
)) [16]. ERCC1
skupina sodeluje pri odpornosti na zdravilo v odziv na kemoterapijo na osnovi platine [17]. Njegova mRNA ravni so pokazale negativno korelacijo s kemoterapijo na osnovi platine raka in preživetju [18]. Občutljivost na kemoterapijo na osnovi platine, so opazili pri bolnikih z nizko ERCC1
izražanja, medtem ko je bil upor navedeno v katerih z visoke ravni ekspresije [19], [20]. Bolniki s tumorji z visoko TUBB3
ekspresijo mRNA obravnavani s slabšimi rezultati zdravljenja s krajšim MST na kemoterapijo z anti-mikrotubulov zdravil in obratno
[21], [22]. TYMS
kodira omejuje hitrost encim timidilatne sintaze (TS), ki je odgovoren za pirimidina sinteze nukleotidov in tumorske rasti [23]. TS je tudi ciljni encim za 5-FU, da izvaja svoje citotoksičnih učinkov [24]. Bolniki tumor z nizko TYMS
mRNA pokazala boljši odziv z daljšim MST na kemoterapijo na osnovi fluora. S pomočjo meta-analize, Hu et al
. [25] so poudarili, da je TYMS
ena od uporabnih napovednih in prognostičnih genetskih dejavnikov.
Tumor odpornost na zdravilo je nadzorovan s kompleksno mrežo genskih mrež. Ugotovljeno je bilo, da obstajajo očitne omejitve testiranje enotno ciljno gen. Predikacije učinkovitosti kliničnega drog za bolnike lahko dosežemo z detekcijo ekspresije vzorec enega samega gena ali označevalca [26]. Zato je pomembno, da zaslon zdravil za bolnike z odkrivanjem ciljnih genov. . Z razvojem individualiziranega zdravljenja in molekularno detekcijo, je zdaj mogoče za vzporedno določanje ciljnih genov
V zadnjih letih so bile nekatere izvedene študije za identifikacijo biomarkerjev skupaj z klinične rezultate kot posamezni kemoterapijo AGC; To lahko izboljša učinkovitost zdravljenja in se izognili nepotrebnim stranske učinke. Vendar pa so nekaj študije so pokazale učinkovitosti posameznega kemoterapijo AGC z odkrivanjem nivoja mRNA ekspresije genov za usmerjanje izbiro specifičnih zdravil. Za pojasnitev več vpogled v posamezen kemoterapijo AGC, smo raziskovali izbor vodenja docetaksela (D), DDP (C) in 5-FU (F) kot individualna kemoterapijo prek skupnega odkrivanja ERCC1
, TUBB3
, in TYMS
gene. Rezultati te raziskave bi lahko pomagali terapijo za izbiro kemoterapije pri bolnikih z AGC.
2 Metode
2.1 izbiro bolnika
so bolniki z AGC po histopatologijo izbran iz Oddelka za tumorje, medicino odvisnimi bolnišnica notranjem od Qinghai Univerze med majem 2009 in majem staro 2012. sto dvajset bolnikov, starih od 21 do 70 let (28 bolnikov v ≤ 35-year-old skupine; 92 bolnikov v 36- do 70-letni starostni skupini; mediana starost je bila 59 let), vključno z 85 moških in 35 žensk, je bila izbrana za nadaljnjo preiskavo. Izhodiščne klinične značilnosti so prikazani v tabeli 1, ki temelji na skupnem odboru ameriškega raka sistema (AJCC) TNM uprizoritev (2010) [27]. Merila za vključitev so bili naslednji: bolniki z AGC predstavljajo merljive primarni lezije, premer ≥ 20 mm, rentgenskem slikanju prsnega koša, ki prikazuje ≥ 20 mm, slikanje z magnetno resonanco (MRI) (3.0 T), ki prikazuje ≥ 10 mm ali računalniška tomografija (CT) (256 -slice) je pokazala, ≥ 10 mm; Ocene preživetja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, ki imajo mediano preživetje več kot 3 mesece; bolnikov z normalnim periferne krvne slike, brez večje škode organov, normalnega EKG, brez ran, ki niso zdravilne. sodelovanje bolnika je bilo prostovoljno in zahteva podpisana obveščeni pisno consent.Table 1 Baseline klinične značilnosti obeh naprednih skupinah bolnikov z rakom želodca pred kemoterapijo
točke
Število bolnikov
eksperimentalni skupini

Kontrolna skupina
P
Spol
120
60
60
Male
85
42
43
1
Moški
35
18
17
Starost
≤ 35
28
13
15
0.829
36-70
92
47
45
faza
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
tumor Lokacija
proksimalnem želodec
28
15
13
1
želodca telesa
40
18
22
Distalno želodec
52
27
25
ocena ECOG
0 do 1,
46
24
22
0,851
2
74
36
38
Patološka tip
No razlikujejo
16
7
9
0,8
zmerno razlikuje
28
15
13
slabo diferencirane
76.
38
38
pacientov meril za izključitev, so bili naslednji: nosečnost, dojenje in Bolnice v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije; nenadzorovano akutna okužba; suppuration, kronična okužba rane, in zapozneli celjenje ran; bolniki s hudo boleznijo srca; nevrološke motnje in duševne bolezni; nediferencirani karcinom in ploščatocelični karcinom
Merila za izstop so bili naslednji:. primerih hude toksičnosti, povezanih z drogami; nezmožnost prenašati stranske učinke; bolniki odvzemajo iz študije; . bolniki, ki so raziskovalci menijo, da se morajo umakniti
vpisanih bolnikov z AGC v naši raziskavi so naključno razporedili v dve skupini: eksperimentalno skupino in kontrolno skupino. MRNA izraz ERCC1
, TUBB3
in TYMS
smo izmerili s tehnologijo DNA čip v eksperimentalni skupini. Nato se je poskusna skupina razdeljena na štiri podskupine glede na ekspresijo mRNA treh genov: nizka ekspresijo z enim gena podskupine, nizko ekspresijo dvojno genov podskupine, nizko ekspresijo trojno genov podskupine, in ne nizka izražanja trojne-gena podskupina.
2.2 Gene odkrivanje izraz
tehnologije DNA čip uporablja za preiskovanje vzorcev izražanja genov, ki temeljijo na hibridizacija označenih RNK ​​sond [28]. Za pojasnitev ravni mRNA ERCC1
, TUBB3
in TYMS
v želodcu tkiva raka, je bila tehnologija DNA čip zaposlen kot Liu et al
opisano. [29]. Najprej smo celotno RNA izpuščen iz raka želodca v-formalina fiksni parafina vgrajeni tkiva. Ciljna mRNA Sonda je vezan na mikro-kroglici. Ciljni in signalni pomnoževanje smo potem izvedli s hibridizacijo reakcijo. Končno so bile predelane mRNA sonda v kombinaciji z streptavidina-fikoeritrin (SA-PE) in analizirali s Luminex 100 pretočnim citometrom (Luminex Corp., Austin, TX, ZDA). p2-mikroglobulin, transferin receptorja in TATA-box veže protein smo uporabili kot kontrole za gospodinjstvo genske ekspresije. Vrednosti intenzivnost srednja fluorescence (MFI), v ozadju so bili odšteti od vrednosti MFI vzorca za določitev neto MFI, ki predstavlja relativno mRNK izraze ERCC1
, TUBB3
in TYMS
.
za oceno teh treh genov izražanja vzorcev pri bolnikih nad celotno distribucijo, je bila uporabljena metoda kvartil. V tej metodi se odstotek manj kot 37,5% pomeni nižjo ekspresijo; iz 37,5% na 62,5% pomeni izraz ravni sredine, medtem ko je več kot 62,5% pomeni višjo izraz.
2.3 kemoterapijami
kemoterapijo, ki vsebuje D, je bil C in F dajati nizke (ali srednji ravni) izraz za ERCC1
, TUBB3
in TYMS
bolnikov oziroma v preizkusni skupini. D, C in F kemoterapija je bil uporabljen za štirinajst primerov (nizka (ali srednji ravni) izraz ERCC1
, TUBB3
in TUBB3
); v paru-moder način, je D plus C daje sedemnajst primerov (nizka (ali srednji ravni) izraz ERCC1
in TUBB3
); D plus F damo deset primerov (nizka (ali srednji ravni) izraz TUBB3
in TYMS
); C v kombinaciji s terapijo F je bila uporabljena za osem primerov (nizka (ali srednji ravni) izraz ERCC1
in TYMS
); isolated D, so C in F glede na šest, tri, in dveh primerih, v tem zaporedju. Doze D, C in F v režimov kemoterapije je bilo 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, in 750 mg /m 2, oz. bolniki kontrolni skupini je bila dana kombinirano kemoterapijo v D, C in F (pri enakih odmerkih kot so preizkusnih skupinah). Učinkovitost je bil testiran za dve obdobji po 21 dni.
2.4 Vrednotenje učinkovitosti in kazalnik pri bolnikih
kratkoročnih kliničnih učinkov pri bolnikih s čvrstimi tumorji so bili razvrščeni v popoln odziv (CR), delni odgovor (PR) stabilna bolezen in napredovanje bolezni (PD) po merilih za ocenjevanje odziva pri solidnih tumorjev (kriterijih RECIST) 1.1. CR in PR predstavljajo učinkovit vpliv na bolnike, medtem ko PD predstavlja neučinkovito vpliv na paciente. Neželeni učinki so bili razdeljeni v razrede od 0 do IV, ki temelji na National Cancer Institute Skupni kriteriji toksičnosti, različica 3.0 (NCI-CTC 3.0). Indeksi se nanašajo na preživetje bolnikov je bilo ugotovljeno, da čas do napredovanja in skupnega časa preživetja. Spremljanju pacientov je bil enkrat na dva meseca preko telefonskih klicev po prenehanju zdravljenja do smrti.
2,5 statistični metodi
Podatke smo analizirali s pomočjo SPSS programske opreme verzije 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Χ 2 in Fisherjev testi so bili opravljeni na števnih podatkov. Točen izračun R × tabelo C uporablja Monte Carlo. Preskus rang korelacija je bila nato izračunana razkriti povezavo med skupinami. Analiza je Kaplan-Meier je predložil ocene preživetja in test log-rank je bila uporabljena za primerjavo krivulj preživetja za bolnike med skupinami. Cox regresijski model analiza dejavnikov, ki se nanašajo na preživetje je bila uporabljena za opredelitev neodvisne dejavnike, ki lahko bistveno vplivajo na preživetje. Obojestranskega testu (α = 0,05) je bila izvedena za vse statističnih testov.
3 Rezultati
3.1 Korelacija ERCC1
, TUBB3
in TYMS
ravni mRNA pri bolnikih
da bi raziskali ERCC1
, TUBB3
in TYMS
mRNA izraz bolnikov v eksperimentalni skupini, je bila tehnologija DNA čip izvaja. Rezultati so pokazali, da 36 (60,00%) in 16 (26,67%) bolnikov je pokazala nizko in srednje ravni ravni ERCC1
oz. Triintrideset (55,00%) in 15 (25,00%) bolnikov je bilo dokazano, da imajo nizko in srednje ravni oziroma na TUBB3
mRNA izražanja. Sedemindvajset (45,00%) in 15 (25,00%) bolnikov smo dobili nizko in srednje ravni TYMS
mRNA. Je bilo 18 (30,00%), 27 (45,00%), 10 (16,67%) primerov, ki kažejo nizko izražanje eno-, dvo- in triposteljnih genov oz. Vendar pa je bilo osem primerov, ki so pokazali veliko ali srednje ravni, ne pa nizko izražanje teh treh genov.
Rank korelacijske metode so se nato izračuna za določitev razmerja med ERCC1
, TUBB3
in TYMS
nivoji mRNA pri vseh bolnikih. Kot rezultat, je bila slabo povezana razmerje med mRNA za ERCC1
in TUBB3
(y = 0,361, P
= 0,005). Vendar pa ta pojav ni bilo opaziti na ravni mRNA TUBB3
in TYMS
, ali med ERCC1
in TYMS
(P
> 0,05).
3.2 Učinkovitost kemoterapije
Skupna efektivna obrestna mera kemoterapije pri 120 bolnikih z AGC je bila 52,50% (63/120). Kemoterapija je pokazala 50,00% (30/60) in stopnje učinkovitosti 55,00% (33/60) v skupini, ki je poskus skupine in nadzora, oz. Kljub majhne razlike v stopnji učinkovitosti kemoterapije za obema skupinama niso opazili značilnih razlik (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Smo nato predlagala natančno Monte Carlo pristop, da razkrije odgovor kemoterapija med štirimi podskupinami preizkusni skupini (P
= 0,002). Kot je prikazano v tabeli 2, rezultati so pokazali, da ni bila očitna razlika med količino single-gena podskupini (izraz nizki ravni) in teh podskupinah dvojnega gena (izraz nizki ravni) in non-nizko izražanja trojne gena (P
= 0,721, P
= 0,084, v tem zaporedju). Vendar pa je bila pomembna razlika med nizkega izražanja enega samega gena in nizkega izražanja trojne gena (P
= 0,025). double-gen podskupina z nizko ali srednje ravni izraz vzorec občutno izboljšati s kemoterapijo v primerjavi s trojno gena podskupine z nizkim ali srednje ravni izražanja (P
= 0,001). triple-gen podskupina z izrazom nizko ali srednje ravni predvideva tudi znatno izboljšala kemoterapevtsko učinkovitost v primerjavi z ne-nizko izražanja trojne gena (P
< 0,001) .table 2 Primerjava terapevtski učinkovitosti med eksperimentalnimi podskupinah
podskupine
Število bolnikov
učinkovito število pacientov
učinkovito utripa (%)
Nizka izraz samske genov
18
10.
55.6bcd
nizka izraz dvojnega gena
24
12
50acd
nizko izražanje triple gene
10
10
100abd
Non-low izraz trojno gena
8
1
12.5abc
P
= 0,721 (a glede na b); P
= 0,025 (a primerjavi s c); P
= 0,084 (a primerjavi z d); P
= 0,101 (b v primerjavi s c); P
= 0,006 (b v primerjavi z d); P
< 0.001 (c primerjavi z d).
3.3 MTP Preskusno
Kot je prikazano na sliki 1, mediano časa do napredovanja (MTP) smo analizirali za študij kemoterapevtsko učinkom med obema skupinama. Rezultati so pokazali, da je bila MTP 9 mesecev za 120 bolnikov. Poleg tega je MTP deset mesecev in sedem mesecev za skupino eksperimenta in kontrolno skupino oz. Preskus log-rank je pokazala, da ni bilo bistvene razlike med obema skupinama (χ 2 = 2,849, P
= 0,091). Slika 1 Kaplan-Meier krivulj preživetja za čas do napredovanja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca.
3.4 MST test
Kot je prikazano na sliki 2, MST smo nato analizirali za vse bolnike z AGC. 12-mesečna MST so opazili pri 120 bolnikih. MST eksperimentalne skupine je bila 13,7 mesecev, medtem ko v kontrolni skupini je bilo le 11,6 mesecev. Statistično pomembne razlike so opazili med obema skupinama (χ 2 = 8.310, P
= 0,004). Posledica tega je tudi pokazala, da je poskusna skupina daljšo krivuljo preživetje v primerjavi s kontrolno skupino. Vendar pa je bilo ugotovljeno, ni bistvene razlike v MST med štiri podskupine skupine poskusa. Slika 2 Mediane krivulje preživetja bolnikov z napredovalim rakom želodca.
3.5 Primerjava neželenih učinkov
opazili smo, da so bile vrste neželenih učinkov podobna pri vseh 120 bolnikih z AGC. Vrste neželenih učinkov vključeni hematološko toksičnost, gastrointestinalne reakcije, nevrotoksičnost, in jetra ter okvaro ledvic. Hematološka toksičnost vključuje levkopenijo, znižanje vrednosti hemoglobina in trombocitopenijo. Bolnikov v poskusni skupini izkušeni hematološke toksičnosti v razredu 1 do 2, ki je boljši kot kontrolna skupina, ki ima izkušnje stopnjo 3 in 4. Tam je bistvena razlika v hematološke toksičnosti med obema skupinama (P
= 0,048, P
= 0,016, P
< 0,001). Prebavil reakcije razstavljeni so bili slabost, bruhanje in drisko. Bolniki v kontrolni skupini doživela gastrointestinalne reakcije na ravni, 3, 4, slabše kot eksperimentalni skupini (P
< 0,001, P
= 0,041). Eksperimentalna skupina izvaja tudi bolje o periferni nevrotoksičnosti, poškodbe jeter in poškodbe ledvic, kot v kontrolni skupini (P
= 0,01, P
= 0,01, P
= 0,01). Je bilo v obeh skupinah, ki se nanašajo na kemoterapijo nobene smrti, vendar osmih primerih so bili umaknjeni zaradi neželenih učinkov kemoterapije v kontrolni skupini v primerjavi z eno v eksperimentalni skupini. Tako je, v primerjavi s kontrolno skupino, eksperimentalna skupina predstavila bolj učinkovit način za nadzor neželene učinke kemoterapije za bolnike AGC.
4 Razprava
V tej študiji je sodelovalo 120 bolnikov z AGC in nato naključno dodeljena eksperimentalne in kontrolne skupine. Različnimi shemami kemoterapije (DCF, DC, CF, DF, D, C in F kemoterapijami) so bili upravlja do 60 bolnikih z AGC na podlagi podatkov o preskusih analizo ERCC1
, TUBB3
in TYMS
ravni mRNA izražanja v poskusni skupini. Medtem, drugi 60 bolnikov z AGC neposredno prejela kemoterapijo DCF. Nato smo ocenili povezavo med ravnijo iz treh genih mRNA, stopnjo učinkovitosti, MTP, MST in neželenih učinkov. Rezultati so pokazali, da obstaja pomembna povezava med ERCC1
in TUBB3
ravni mRNA izražanja, vendar brez očitnega korelacijo med TUBB3
in TYMS
ali ERCC1
in TYMS
. Prav tako ni bilo bistvene razlike v stopnji učinkovitosti kemoterapije in MTP med obema skupinama. Vendar pa je očitno pomembna razlika v MST. Poleg tega, eksperimentalna skupina predstavila bolj učinkovit način za nadzor neželene učinke kemoterapije.
Učinkovit režim kemoterapija je ključnega pomena za AGC [30]. Naši rezultati so pokazali, da je bila učinkovitost kemoterapije v programu DCF ali njihove kombinacije 50% (poskusna skupina). Stopnja je višja od študiji faze III iz skupine V-325 in tudi višja od raziskav, ki sodeluje 48 primerov z DCF režim paliativne kemoterapijo s Huang izvedli et al.
[21], [31]. V naši raziskavi smo individualizirano kemoterapija uporablja pri bolnikih, AGC glede na njihovo mRNA ravni ekspresije ERCC1
, TUBB3
in TYMS
, ki lahko predstavljajo višji stopnji. Poleg tega lahko nižji terapevtski učinek v študijski skupini z V-325 vplivala prisotnost več metastazami v jetrih ali majhnega vzorca v fazi III. Odziv na DCF shemah lahko vpliva tudi na število ciklov kemoterapije dajali bolnikom; premislek, da so potrebne dodatne preiskave.
Ta študija je pokazala, da se pojavi boljši odziv na kemoterapijo v TUBB3
, TYMS
ali ERCC1
nizko izraz podskupinah v primerjavi s srednje- ali visoko izražanja skupin, ki je v bistvu podoben sklepih, ki Huang et al
. [21] Lu et al
. [31]. Resni kemoterapevtiki neželeni učinki, predvsem hematološki toksičnosti je bila pri bolnikih z DCF-zdravljenih opazili, kar je podobno študijo V-325, ki ga Ajani et al
poročali. [32]. Lahko zaključimo, da je DCF kemoterapija učinkovita, vendar z več stranskih učinkov pri zdravljenju AGC. Nižje neželenih stopnje reakcije z dobrim kurativnega učinka so bili prikazani v zgodnjih fazah na podlagi izbora kemoterapijo na osnovi TUBB3
, TYMS
in ERCC1
ravni mRNA izražanja pri bolnikih z rakom želodca.
Ta preiskava je pokazala, da je MST in MTP bila 11.6 in 7 mesecev v kontrolni skupini, ki je podaljšan z 1,4 mesecih študijski skupini v-325 oz. Naši rezultati so skladni z učinkom zdravljenja, ki so poročali s Hu et al
. [25]. Krajše preživetje v študijski skupini z V-325 je lahko zaradi vključitve večjega števila bolnikov z metastazami v jetrih in manj bolnikov fazi III. Ni bilo pomembne razlike v MTP med eksperimentalno skupino in kontrolno skupino, ki pa MST precej daljši bila v poskusni skupini. To je predlagal, da kemoterapevtsko zdravilo podaljša članice zdravljenja v skladu z enačbo ciljnih genov. Prejšnja poročila so pokazala, MST daljše pri bolnikih z nič ali enim odpornosti gena kot pri bolnikih z več kot dvema genov za odpornost proti [12]. V tej študiji, ni bilo očitna razlika med štirimi eksperimentalnih podskupin. Vendar pa bo treba vzorec premajhen, da tukaj lahko vpliva na MST in večja velikost vzorca pa je treba oceniti.
5 Sklepi
Skratka, naša študija je pokazala, da je kombinacija režim D, C in F pri bolnikih AGC glede na njihovo ERCC1
, TUBB3
in TYMS
mRNA izražanja ravni bi lahko zmanjšali hude neželene učinke in izboljša MST. Vendar pa so potrebne nadaljnje preiskave in večje klinične raziskave, vzorec za nadaljnje raziskovanje uporabe različnih genetskih ciljev do kemoterapije pri bolnikih z AGC.
Ugotavlja
založnik in urednik žal pogrezne tega članka, ker je bil postopek strokovnega pregleda neustrezno vplivala in ogrožena. Kot rezultat, ne more biti zagotovljena znanstveno neoporečnost izdelka. Sistematičen in podroben preiskave kažejo, da je tretja oseba vključena v dobavo obdelane podatke o potencialnih recenzentov za veliko število rokopisov, predloženih različnih revijah. V skladu s priporočili [COPE] smo navija vse prizadete objavljene članke, vključno s tem. To ni bilo mogoče ugotoviti, ni dvoma, da so bili avtorji tem članku zavedati vseh poskusov tretjih manipulacije strokovni pregled svojega rokopisa
sporočila napako s tem členom lahko najdete na http: //. Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Kratice
5-FU.
5-fluorouracil
AGC:
napredovalega raka želodca
AJCC:
Skupnega odbora ameriškega raka
CR:
dokončanje odgovor
CT:
CT
DPP:
cisplatin
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
pomeni Intenziteta fluorescence
MRI:
magnetno resonanco

MST:
srednji čas preživetja
NCI-CTC:
National Cancer Institute Merila pogostih toksičnosti

MTP:
mediani čas do napredovanja
PD:
napredujočo boleznijo
PR:
delni odgovor
kriterijih RECIST:
kriteriji odziva ocenjevanja v trdih tumorjih
SA-PE:
streptavidin-fikoeritrin

TS:
timidilatne sintaze
Izjave
Potrditev
smo se zahvalili vsi zdravniki prihajajo iz onkološkega oddelka odvisnih bolnišnici Qinghai Univerze v zbrani primeri za študij in Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd zagotavlja razvejenega DNA-tekočina tehniko čip. Želimo izraziti naše toplo zahvalo Fenghe (Shanghai) Information Technology Co, Ltd svoje ideje in pomoč je pomembno dodano dimenzijo naše raziskave.
Financiranje
Ta študija je bila podprta z znanstvenimi raziskovalni projekt sredstev Qinghai oddelek (2010-N-504); Major država Temeljni raziskovalni program za razvoj (št. 2012CB518200) in Qinghai-Utah Skupno raziskovalno ključ Lab za High Altitude Medicine, 810001.
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev datotek izvirnik predložiti slik. "Izvirno datoteko na sliki 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif avtorjev 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevki
avtorjev
Y Luo, GR, Z li, SC: so pomembno prispevali k zasnovi in ​​oblikovanju; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: pridobitev podatkov, analizo in interpretacijo podatkov; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: bili vključeni v pripravo rokopis; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritična revizija za pomemben intelektualni vsebino. Vsi avtorji so dali končno odobritev različici, ki se objavi.

• [18F] Fluorodeoksiglukoza kopičenje kot biološki marker hipoksične statusa, ne pa glukoze prometne sposobnosti v želodčni cancer
• Ureditev aktina citoskeleta v Helicobacter pylori-inducirane migracije in invazivne rasti želodca uredbe epitelijskih cells