INGEKLAPT ARTIKEL: Gezamenlijke detectie van ERCC1
, TUBB3
en tyms
begeleiding selectie van docetaxel, 5-fluorouracil en cisplatine (DDP) individuele chemotherapie bij gevorderde maagkanker patiënten
De abstracte Achtergrond
Om de begeleiding selectie van docetaxel (D), cisplatine (DDP) (C), en 5-fluorouracil (5-FU) (F) als individuele chemotherapeutica via gezamenlijke detectie van ERCC1
, TUBB3
onderzoeken en tyms
genen bij patiënten met gevorderde maagkanker (AGC).
Methode
Klinische gegevens van 120 patiënten met AGC die in ons ziekenhuis ingeschreven tussen mei 2009 en mei 2012 werden geanalyseerd. Deze patiënten werden willekeurig toegewezen aan experimentele en controlegroepen. De mRNA-expressie van ERCC1
, TUBB3
en tyms
werd gemeten door DNA-chiptechnologie in de experimentele groep. Verschillende chemotherapie toegediend volgens de mRNA-expressieniveaus van de drie genen, terwijl DCF chemotherapie rechtstreeks toegepast op de controlegroep. Correlatie tussen mRNA niveaus de drie genen, rendement, de mediane tijd tot progressie (MTP) mediane overlevingstijd (MST) en bijwerkingen werd geëvalueerd.
Results
Daardoor was er een significante correlatie tussen ERCC1 Kopen en TUBB3
mRNA expressie (P
= 0,005), maar geen duidelijke correlatie tussen TUBB3 Kopen en tyms golfreizen of ERCC1 Kopen en tyms
. Er was geen significant verschil in het rendement van chemotherapie (50% versus 55%, p = 0,357
) en de MTP (10 maanden versus 7 maanden
p = 0,091) tussen de twee groepen. Er was echter voor de hand liggende betekenis in MST (13,7 maanden versus 11,6 maanden; P
= 0,004). Bovendien, de experimentele groep gaf ons een meer effectieve manier voor het regelen van de bijwerkingen van chemotherapie.
Conclusie
Combinatie regime van D, C en F in AGC patiënten op basis van hun ERCC1
, TUBB3
en tyms
mRNA expressie niveau kan bijwerkingen te verminderen en de MST.
Sleutelwoorden
Maagkanker ERCC1 TUBB3 tyms Chemotherapie 1 Achtergrond
Maagkanker, die geldt als de kanker met de tweede hoogste sterftecijfer, is de vierde meest voorkomende kwaadaardige tumor overall [1]. De incidentie en sterfte van maagkanker is hoog in China, vooral in de provincie Qinghai. De meeste nieuw gediagnosticeerde patiënten meestal in de latere stadia [2] - [4]. Momenteel systemische chemotherapie is de belangrijkste behandelingsoptie voor deze patiënten [5] - [7]. De doeltreffendheid van chemotherapie bij gevorderde maagkanker (AGC) minder dan 50% en deze patiënten hebben een mediane overlevingstijd (MST) van zes tot negen maanden, zelden langer dan één jaar [8]. Hoewel veel chemotherapie regimes in gerandomiseerde studies zijn onderzocht, is er geen internationale standaard voor maag behandeling van kanker [5], [9]. Eerdere rapporten hebben aangetoond dat de therapie met docetaxel en cisplatine (DPP) plus fluorouracil (5-FU) verbeterde overleving van patiënten met vergevorderde kanker, maar de klinische toepassing is beperkt vanwege de toxiciteit [10]. Ondernemingen De ontwikkeling van de menselijke genomics , farmacogenomica en tumor moleculaire biologie toont een unieke genetische kaart [11]. De genetische verschillen met betrekking tot gevoeligheid geneesmiddelen en weerstand onder patiënten gevonden door het detecteren van genetische veranderingen bij patiënten die farmacogenomica [12]. Vervolgens zal de selectie van geschikte chemotherapeutische geneesmiddelen worden geprofiteerd leiden werkzaamheid verbeterd, waardoor bijwerkingen, en het vermijden ondoeltreffende behandeling. Chemotherapeutische tolerantie en resistentie tegen geneesmiddelen zijn de belangrijkste oorzaken van het falen van chemotherapie bij maagkanker [13].
Een aantal drugsgerelateerde genetische factoren zijn onder andere 5-FU-metabolisme-geassocieerde genen (bijvoorbeeld thymidylaatsynthase (tyms
) , deoxythymidylate kinase (DTYMK
)) [14], taxol-gerelateerde genen (klasse III β-tubuline (TUBB3
)) [15], en platina-gerelateerde genen (bijvoorbeeld excisie cross-complementatie groep (ERCC1
) en borstkanker 1, vroeg begin (BRCA1
)) [16]. ERCC1
groep participeert in resistentie in de reactie op platina gebaseerde chemotherapie [17]. De mRNA expressie niveau heeft aangetoond een negatieve correlatie met op platina gebaseerde chemotherapie en overleving [18]. Gevoeligheid voor platina gebaseerde chemotherapie is waargenomen bij patiënten met een lage ERCC1
expressie, terwijl de weerstand is in wiens met een hoog expressie niveau [19] is opgemerkt, [20]. De patiënten met tumoren van hoge TUBB3
mRNA expressie aanwezig zijn met een slechtere behandeling resultaten met kortere MST op chemotherapie met anti-microtubule drugs en vice versa
[21], [22]. Tyms
codeert de snelheidsbeperkende enzym thymidylaatsynthase (TS), dat verantwoordelijk is voor pyrimidine nucleotide synthese en tumorgroei [23]. TS is het doelwit enzym 5-FU zijn cytotoxische effecten [24] uitoefenen. De tumor patiënten met een lage tyms
mRNA vertoonden een betere respons met langere MST op fluor gebaseerde chemotherapie. Door middel van meta-analyse, Hu et al
. [25] hebben erop gewezen dat tyms
is een van de nuttige voorspellende en prognostische genetische factoren.
Tumor resistentie wordt bestuurd door een complex web van gen-netwerken. Er is waargenomen dat er duidelijke beperkingen voor het testen van een enkel doelgen. Predicering klinische werkzaamheid van het geneesmiddel voor patiënten kunnen worden bereikt door het detecteren van het expressiepatroon van een enkel gen of markering [26]. Daarom is het belangrijk om geneesmiddelen voor patiënten te screenen middels het detecteren doelgenen. . Met de ontwikkeling van geïndividualiseerde behandeling en moleculaire detectie is nu mogelijk voor parallelle bepaling van doelgenen
De afgelopen jaren zijn enkele studies uitgevoerd om biomarkers worden geïdentificeerd met klinische resultaten als afzonderlijke chemotherapie voor AGC; Dit kan effectiviteit van de behandeling te verbeteren en onnodige bijwerkingen te voorkomen. Echter slechts weinig studies de doeltreffendheid van individuele chemotherapie voor AGC aangeduid door het detecteren van de mRNA-expressie van genen tot de selectie van specifieke drugs leiden. Om meer inzicht in individuele chemotherapie voor AGC toe te lichten, onderzochten we de leiding selectie van docetaxel (D), DDP (C), en 5-FU (F) als individuele chemotherapie via gezamenlijke detectie van ERCC1
, TUBB3
, en tyms
genen. De resultaten van dit onderzoek kan bijdragen aan het begeleiden van therapie voor chemotherapie selectie bij patiënten met AGC. Pagina 2 Methoden
2.1 Patiënt selectie
Patiënten met AGC volgens histopathologie werden geselecteerd uit de afdeling Tumor, Interne Geneeskunde Affiliated Hospital van Qinghai University tussen mei 2009 en mei 2012. honderd en twintig patiënten leeftijd van 21 tot 70 jaar oud (28 patiënten in de ≤ 35-jaar-oude groep, 92 patiënten in de 36- tot 70-jarige leeftijd; mediaan leeftijd was 59 jaar) met 85 mannen en 35 vrouwen, werden gekozen voor verder onderzoek. De basislijn klinische kenmerken zijn weergegeven in tabel 1 gebaseerd op Amerikaanse Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-classificatie (2010) [27]. De inclusiecriteria waren: patiënten met AGC die een meetbare primaire laesie diameter ≥ 20 mm, borströntgenfoto tonen ≥ 20 mm, magnetic resonance imaging (MRI) (3,0 T) geeft ≥ 10 mm of computertomografie (CT) (256 -slice) toonde ≥ 10 mm; overleving schattingen van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, dat een mediane overleving van meer dan 3 maanden te hebben; patiënten met normale perifere bloedbeeld, geen grote schade aan organen, normaal ECG, geen niet-genezende wonden. Patiënt deelname was vrijwillig en verplicht ondertekend geïnformeerd geschreven consent.Table 1 Baseline klinische kenmerken van de twee geavanceerde maagkanker patiëntengroepen voor de chemotherapie
Artikel
Aantal patiënten
Experimentele Groep Victoire
controlegroep
P
Geslacht
120
60
60
Man
85
42
43
1
Vrouw
35
18
17
Leeftijd
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
Fase
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Tumor locatie
proximale maag
28
15
13 1
Gastric lichaam
40
18
22
distale maag
52
27
25
Een veganistisch dieet kan darmmicroben stimuleren die helpen bij het afvallen
Vermelden etiketten op commerciële kefirproducten de microbiële niveaus correct?
Gasdetecterende elektronische pil voor diagnose van gastro-intestinale aandoeningen
Neil Bell benoemd tot Chief Development Officer van Avacta Life Sciences
Mensen met IBS-symptomen die waarschijnlijk een laag vitamine D-gehalte hebben,
Studie suggereert verband tussen gebruik van probiotica en "hersennevel"
Probiotica kunnen therapeutische voordelen bieden voor biopolaire patiënten
Een onderzoek van Baltimores Sheppard Pratt Health-systeem heeft aangetoond dat probiotica kunnen dienen als een potentiële therapeutische benadering van bipolaire stoornissen en andere psychiatrische
Veelvoorkomende genetische variant verklaart waarom immunotherapie vaak faalt bij de ziekte van Crohn
De reden waarom een veelgebruikte reeks geneesmiddelen niet effectief is bij sommige patiënten met de ziekte van Crohn, is tot nu toe niet vastgesteld. Echter, een samenwerking tussen de Universitei
RNA-sequencing biedt nieuwe inzichten in het microbioom
Onderzoekers van de Universiteit van Chicago hebben een revolutionaire strategie bedacht om de activiteit van het darmmicrobioom te bestuderen - met behulp van high-throughput-sequencing van tRNA.