Atsižadės STRAIPSNIS: Bendra aptikimas ERCC1, TUBB3 ir TYMS gairės pasirinkimas docetakselis, 5-fluorouracilu ir cisplatina (DDP) individualus chemoterapija išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams

Atsižadės STRAIPSNIS: Bendra aptikimas ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
gairės pasirinkimas docetakselio, 5-fluorouracilu ir cisplatina (DDP) individualus chemoterapija Išplėstinė skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
Santrauka pervežimas Background
ištirti orientavimo pasirinkimą docetakselio (d), cisplatina (DDP) (C), ir 5-fluorouracilu (5-FU) (F), kaip atskiras chemoterapiniais preparatais per bendrą aptikti ERCC1
, TUBB3 pervežimas ir TYMS
genai pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu (AGC).
metodas
Klinikiniai duomenys apie 120 pacientų, sergančių AGC, kuris mokosi mūsų ligoninėje nuo 2009 m gegužės mėn iki 2012 gegužės, buvo analizuojami. Šie pacientai buvo atsitiktinai skiriamas eksperimentinių ir kontrolinių grupių. MRNR išraiška ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
buvo matuojamas DNR lustų technologijos eksperimentinės grupės. Skirtingų chemoterapijos buvo skiriami pagal mRNR ekspresijos lygių trijų genų, o DCF chemoterapija buvo taikoma tiesiogiai su kontroline grupe. Koreliacija tarp trijų genų "mRNR lygius, buvo įvertintas efektyvumas norma, vidutinis laikas iki ligos progresavimo (MTP), mediana (MST) ir nepageidaujamos reakcijos.
Rezultatai
Kaip rezultatas, buvo reikšminga koreliacija tarp ERCC1 parsisiųsti ir TUBB3
iRNR raiška (p
= 0,005), tačiau nėra aiškaus ryšio tarp TUBB3
ir TYMS
arba ERCC1
ir TYMS
. Taip pat buvo reikšmingai nesiskyrė efektyvumo norma chemoterapijos (50%, palyginti su 55%, p
= 0,357) ir MTP (10 mėnesių, palyginti su 7 mėnesių; P
= 0,091) tarp šių dviejų grupių. Tačiau buvo akivaizdu, reikšmė MST (13,7 mėnesių, palyginti su 11,6 mėnesių; P
= 0,004). Be to, eksperimentinė grupė mums suteikė daugiau efektyvus būdas kontroliuoti nepageidaujamą reakciją į chemoterapijos.
Išvada
deriniu D, C ir F AGC pacientų pagal jų ERCC1 pervežimas, TUBB3
ir TYMS
iRNR raiška lygis gali sumažinti nepageidaujamų reakcijų ir pagerinti MST.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys ERCC1 TUBB3 TYMS Chemoterapija 1 Background
skrandžio vėžiu, kuris yra vertinama kaip vėžio antras mirtingumą, yra ketvirtoji dažniausia piktybinis navikas bendras [1]. Dažnis ir mirtingumas skrandžio vėžiu yra didelis Kinijoje, ypač Qinghai provincijoje. Tačiau, dauguma naujai diagnozuota pacientai linkę būti pabaigoje etapais [2] - [4]. Šiuo metu, sisteminė chemoterapija yra pagrindinis gydymo būdas šiems pacientams [5] - [7]. Tačiau chemoterapijos veiksmingumas išplitusiu skrandžio vėžiu (AGC) yra mažesnis nei 50%, ir šie pacientai turi vidutinis išgyvenimo laikas (MST) nuo šešių iki devynių mėnesių, retai viršija vienerius metus [8]. Nors daugelis chemoterapijos randomizuotų tyrimų metu buvo ištirta, nėra tarptautinio standarto skrandžio vėžio gydymo [5], [9]. Ankstesnės ataskaitos parodė, kad terapija, naudojant docetakselio ir cisplatina (DPP) plius fluorouracilu (5-FU) Geresnis išlikimo pacientams, sergantiems progresavusia vėžio, bet klinikinė programa buvo ribotas dėl toksiškumo [10].
Žmogaus genomikos vystymuisi farmakogenomiką, ir naviko molekulinė biologija rodo unikalų genetinį žemėlapį [11]. Genetiniai skirtumai, susiję su narkotikų jautrumo ir atsparumo pacientams buvo nustatyta aptikti genetinius pakitimus ligoniams naudojant farmakogenomikai [12]. Vėliau atrankos tinkamų chemoterapiniais vaistais bus naudingas todėl veiksmingumo gerinimo, mažinant šalutinį poveikį, ir išvengti neveiksmingą gydymą. Chemoterapiniais tolerancija ir atsparumo vaistams yra pagrindinės priežastys, dėl chemoterapijos gedimo skrandžio vėžio [13].
A narkotikais susijusių genetinių veiksnių yra 5-FU metabolizmą susijusių genų (pavyzdžiui, timidilato sintezės (TYMS
) , deoxythymidylate kinazės (DTYMK
)) [14], taksolio susijusių genai (III klasė β-tubulino (TUBB3
)) [15], ir platinos susijusių genai (pavyzdžiui, ekscizijos remontas kryžminio papildomumas grupė (ERCC1
) ir krūties vėžys 1, ankstyva pradžia (BRCA1
)) [16]. ERCC1
grupė dalyvauja atsparumo vaistams reaguojant į platinos chemoterapija [17]. Jo iRNR raiška lygis parodė neigiamą koreliaciją su platinos chemoterapija nuo vėžio ir išlikimo [18]. Jautrumas chemoterapiniais platinos preparatais buvo pastebėtas ir pacientams su žemu ERCC1
išraiška, o pasipriešinimas buvo pažymėta, kurios su aukštos raiškos lygį [19], [20]. Pacientai, kurių auglių aukštos TUBB3
iRNR išraiškos šio su skurdesnių gydymo rezultatų su trumpesniu MST apie chemoterapija antimikrotubulinių narkotikų ir atvirkščiai
[21], [22]. TYMS
koduoja normos ribojimo fermentas timidilato syntazės (TS), kuri yra atsakinga už pirimidino nukleotidų sintezei bei naviko augimą [23]. TS taip pat tikslinė fermentas 5-FU daryti citotoksinio poveikio [24]. Naviko pacientams su žemu TYMS
mRNR lygių parodė geresnį atsaką su ilgesniu MST apie fluoro pagrindu chemoterapija. Per metaanalizę Hu ir kt
. [25] nurodė, kad TYMS
yra vienas iš naudingų prognozavimo ir prognozės genetinių veiksnių.
Naviko atsparumo vaistams valdo sudėtingą genų tinklų. Ji buvo pastebėta, kad yra akivaizdžių apribojimai, kad buvo testuojami vieną tikslinio geno. Predikacija klinikinės narkotikų veiksmingumo pacientų gali būti pasiektas, nustatant ekspresijos šabloną vieno geno arba žymenį [26]. Todėl, svarbu ekranas narkotikų pacientams, naudojant aptikti tikslinius genus. . Su individualizuoto gydymo ir molekulių aptikimui plėtros, jis dabar yra įmanoma lygiagrečiai nustatyti tikslinių genų
Pastaraisiais metais buvo atlikta keletas tyrimų, nustatyti biologinius žymenis, kartu su klinikinių rezultatų, kaip individualios chemoterapija AGC; tai gali pagerinti gydymo efektyvumą ir išvengti nereikalingų šalutinį poveikį. Tačiau keli tyrimai parodė, individualios chemoterapija AGC efektyvumą aptinkant iRNR išraiška lygio genų vadovauti konkrečių vaistų pasirinkimą. Norėdami išsiaiškinti daugiau įžvalgų į atskirus chemoterapija AGC, mes ištirti orientavimo pasirinkimą docetakselio (D), DDP (C), ir 5-FU (F), kaip atskiro chemoterapijos per bendrą aptikti ERCC1
, TUBB3
, ir TYMS
genus. Šio tyrimo rezultatai gali padėti kreipiant terapija chemoterapijos atrankos pacientams su AGC.
2 būdai
2.1 Paciento pasirinkimas
Pacientai su AGC pagal histopatalogiją buvo atrinkti iš naviko departamento, Vidaus medicinos filialas ligoninėje Qinghai universiteto nuo 2009 m gegužės mėn iki gegužės 2012. šimtas dvidešimt pacientų amžiaus nuo 21 iki 70 metų amžiaus (28 pacientai ≤ 35-erių metų grupės; 92 pacientų, 36- 70 metų amžiaus grupėje; vidutinis amžius buvo 59 metai), įskaitant 85 vyrų ir 35 moterų, buvo pasirinktas tolesniam tyrimui. Pradiniai klinikiniai charakteristikos parodyta 1 lentelėje, remiantis Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) TNM (2010) [27]. Įtraukimo kriterijai buvo tokie: pacientams, sergantiems AGC pristatyti išmatuojamą pagrindinis pažeidimas, skersmuo ≥ 20 mm, krūtinės rentgenograma rodo ≥ 20 mm, magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) (3,0 T), rodantį ≥ 10 mm arba kompiuterinė tomografija (KT) (256 -slice) parodė, ≥ 10 mm; išgyvenimo įverčiai Rytų kooperatinės onkologijos grupės (ECOG) ≤ 2, kurie turi išgyvenamumo mediana daugiau nei 3 mėnesius; pacientai su normalia periferinio kraujo ląstelių, didelių organų sužalojimas, normalus EKG, be ne gydymo žaizdos. Paciento dalyvavimas buvo savanoriškas ir reikalauja pasirašyti informuotas raštu consent.Table 1 Bazinis klinikinių charakteristikų, abiejų išplitusiu skrandžio vėžiu pacientų grupių prieš chemoterapiją
punkte pervežimas pervežimas iš pacientų

eksperimentinės GROUP UAB Numeris
Valdymo grupė
P
Lytis
120 60 60
Vyras
85
42
43
1
Moteris
35
18
17
Amžius
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
etapas
IIIC
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
naviko vietos
proksimalinės skrandžio
28
15
13
1
skrandžio kūno
40
18
22
Distalinė skrandžio
52
27
25
ECOG rezultatas
nuo 0 iki 1
46
24
22
0,851
2
74
36
38
Patologinė tipas
Na diferencijuoti
16 7
9
0,8
Vidutiniškai diferencijuoti
28
15
13
blogai diferencijuota
76
38
38
pacientų neįtraukimo kriterijai buvo tokie: nėštumas, žindymo laikotarpis ir pacientus vaisingo amžiaus moterų nenaudojate kontracepcijos; nekontroliuojama infekcija ūmi; pūliavimas, lėtinis žaizdos infekcija, ir uždelstas žaizdų gijimas; pacientams, kurie serga sunkia širdies liga; neurologinis sutrikimas ir psichikos ligos; nediferencijuota karcinoma ir suragėjusių ląstelių karcinoma
išėjimo kriterijai buvo tokie:. atvejai yra sunkus narkotikais susijusių toksiškumo; nesugebėjimas toleruoti šalutinį poveikį; pacientams pasitraukti iš tyrimo; . Pacientams, kurie tyrėjai mano, reikėtų panaikinti
dalyvavo pacientai su AGC mūsų tyrime buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes: eksperimentinės grupės ir kontrolinės grupės. MRNR išraiška ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
buvo matuojamas DNR lustų technologijos eksperimentinės grupės. Tada eksperimentinė grupė buvo suskirstyta į keturis pogrupius, atsižvelgiant į mRNR ekspresijos trijų genų: mažas išraiška vieno geno pogrupyje, mažai išraiška dukart genų pogrupyje, mažai išraiška trijų genų pogrupyje, o ne mažos raiškos trivietis-geno pogrupis.
2.2 genų ekspresiją aptikimo
DNR lustų technologija buvo naudojama ištirti raiškos modelius genų remiantis hibridizacijos paženklinti RNR zondo [28]. Aiškinsis iRNR lygius ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
skrandžio vėžio audinyje, DNR lustų technologija buvo naudojama kaip aprašyta Liu et al
. [29]. Pirma, RNR buvo paleistas iš skrandžio karcinoma formalino fiksuoto parafiną įdėta audinio. Tikslinė iRNR zondas buvo susietas su Microsphere. Tikslas ir signalas amplifikacija tada buvo atlikta pagal hibridizacijos reakcija. Galiausiai, tvarkomi iRNR zondas buvo derinamas su streptavidino-fikoeritrinu (SA-PE) ir analizuojami pagal Luminex 100 tėkmės citometre (Luminex Corp., Ostinas, TX, USA). P2-mikroglobulinas, transferino receptorių, ir Tata dėžė surišantis baltymas buvo naudojami kaip kontrolės už namų ruošą genų ekspresiją. Vidutiniai fluorescencijos intensyvumas (PFI) vertės fone buvo atimama iš PFI vertybių mėginyje nustatyti grynąją PFI, kuri atstovauja santykinius iRNR išraiškos ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
.
Norėdami įvertinti šių trijų genų ekspresijos modeliai pacientams per visą platinimo, buvo naudojamas kvartilis metodas. Taikant šį metodą, procentinė norma mažiau kaip 37,5% reiškia mažesnę raišką; nuo 37,5% iki 62,5% žymi vidutinio lygio išraiška, o daugiau nei 62,5% reiškia didesnę raišką.
2.3 chemoterapijos
chemoterapija pagal schemą, kurią sudaro D, C ir F buvo skiriama mažai (arba vidutinio lygio) išraiška iš ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
pacientų atitinkamai eksperimente grupe. D, C ir F derinys chemoterapija buvo naudojama keturiolika atvejų (mažo (arba vidutinio lygio) išraiška ERCC1
, TUBB3 parsisiųsti ir TUBB3
); poroje išmintingas mados D plius, C buvo vartojamas septyniolika atvejų (mažo (arba vidutinio lygio) išraiška ERCC1
ir TUBB3
); D plius F buvo skiriama iki dešimties atvejų (mažo (arba vidutinio lygio) išraiška TUBB3
ir TYMS
); C kartu su gydymu F buvo naudojamas aštuonių atvejų (mažo (arba vidutinio lygio) išraiška ERCC1
ir TYMS
); izoliuotas D, C, ir F buvo suteiktas šešių, trys, ir dviem atvejais, atitinkamai. D, C ir F dozes chemoterapijos režimais buvo 75 mg /m 2, 75 mg /m 2 ir 750 mg /m 2, atitinkamai. Kontrolės grupės pacientams buvo suteikta kombinuotos chemoterapijos su D, C ir F (AT pačių dozių lygiams, dėl eksperimento grupių). Veiksmingumas buvo išbandytas dviejų laikotarpių 21 dienų.
2.4 Vertinimas veiksmingumo ir indikatorių pacientų
trumpalaikių klinikinių reiškinių profilaktikai pacientams, kuriems diagnozuota solidinių navikų buvo suskirstyti į visišką atsaką (CR), dalinis atsakas (PR), stabili liga, progresuojanti liga (PD), pagal Atsakas vertinimo kriterijus solidinių navikų (RECIST) 1.1. CR PR ir atstovauti veiksmingą įtaką pacientų, o NA reiškia neefektyvų poveikį pacientams. Nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstyti į lygius nuo 0 iki IV remiantis Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus, versija 3.0 (NVI-BTK 3,0). Su pacientų išgyvenimo rodikliai buvo identifikuoti kaip laikas iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo laiko. Paciento tolesnių kažkada buvo kas du mėnesius per telefono skambučius po gydymo iki mirties.
2.5 statistinis metodas
Duomenys buvo analizuojami naudojant SPSS programa versiją 17,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV). Χ 2 ir Fisher'io bandymai buvo atliekami skaičiavimų duomenis. Tiksli skaičiavimas R × C lentelę naudojamas Monte Karlo. Tada rango koreliacijos testas buvo apskaičiuotas atskleisti skirtumą tarp grupių koreliaciją. Kaplan-Meier analizė jei išgyvenimo sąmatas ir log-rank testas buvo naudojamas palyginti išgyvenimo kreives pacientams tarp grupių. Cox regresijos modelis veiksnių, galimai susijusių su išlikimu buvo naudojami siekiant nustatyti nepriklausomus veiksnius, kurie gali reikšmingai paveikti išlikimą. Dvipusis testas (α = 0,05) buvo atliktas visų statistinių testų.
3 rezultatai
3.1 koreliacija ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
iRNR lygiai pacientų
ištirti ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
iRNR išraišką pacientų eksperimentinės grupės, DNR lustų technologija buvo atliktas. Rezultatai parodė, kad 36 (60,00%) ir 16 (26,67%) pacientai parodė mažai ir vidutinio lygio ERCC1
lygius atitinkamai. Trisdešimt trys (55,00%) ir 15 (25,00%) pacientams buvo įrodyta, kad mažos ir vidutinės lygius atitinkamai TUBB3
iRNR raiška. Dvidešimt septyni (45,00%) ir 15 (25,00%) pacientų davė mažas ir vidurio lygiai TYMS
mRNR. Nebuvo 18 (30,00%), 27 (45,00%) ir 10 (16,67%) atvejais, rodančius mažą raišką vienviečiai, dviviečiai, triviečiai ir genų, atitinkamai. Tačiau, ten buvo aštuoni atvejai, kurie parodė didelį arba vidutinio lygio, bet ne mažą raišką šių trijų genų. Tada
rango koreliacijos metodai buvo skaičiuojamas nustatyti ryšį tarp ERCC1
, TUBB3
ir TYMS santykius
iRNR lygiui visiems pacientams. Kaip rezultatas, ten buvo blogai koreliuoja santykiai tarp mRNR lygių ERCC1 parsisiųsti ir TUBB3
(gama = 0.361, P
= 0,005). Nepaisant to, šis reiškinys nebuvo pastebėta mRNR lygių TUBB3
ir TYMS
arba tarp ERCC1
ir TYMS
(P
> 0,05).
3.2 veiksmingumas chemoterapijos
iš viso veiksminga norma chemoterapija 120 pacientams, sergantiems AGC buvo 52,50% (63/120). Chemoterapija parodė 50.00% (30/60) ir 55,00% (33/60) Veiksmingumas normas eksperimentas grupės ir kontrolinės grupės, atitinkamai. Tačiau, nepaisant nedidelių skirtumų chemoterapijos veiksmingumo rodiklis šių dviejų grupių buvo pastebėta jokio reikšmingo skirtumo (χ 2 = 0,301, p
= 0,357).
Mes tada pasiūlė tikslią Monte Karlo metodą, atskleisti atsakas chemoterapija tarp keturių pogrupių eksperimentinėje grupėje (p
= 0,002). Kaip parodyta 2 lentelėje, rezultatai parodė, kad nėra aiškaus skirtumo nerasta tarp vieno geno pogrupio (žemo lygio išraiška) ir tas dvigubas geno (žemo lygio išraiška) ir ne mažos raiškos trigubu geno pogrupius (P
= 0,721, p
= 0,084, atitinkamai). Tačiau, ten buvo didelis skirtumas tarp mažo išraiška vieną geno ir ekspresija maža trigubo geno (P
= 0,025). Dvigubo genas pogrupis žemo arba vidutinio lygio išraiška modelio žymiai pagerėjo su chemoterapija, palyginti su trijų genų pogrupyje mažo ar vidutinio lygio išraiška (P, pervežimas = 0,001). Triple-genas pogrupis žemo arba vidutinio lygio išraiška taip pat žymiai pagerėjo chemoterapinį efektyvumą, palyginti su ne mažu išraiška trigubu geno (p
< 0,001) .table 2 palyginimas gydomojo poveikio tarp eksperimentinių pogrupių
pogrupiai
pacientų skaičius

Efektyvus pacientų skaičius

Efektyvus tarifas (%)
Žemas išraiška vieno geno
18
10
55.6bcd
Žemas išraiška dvigubo geno
24
12
50acd pervežimas Low išraiška trigubas genas
10
10
100abd
Ne mažas išraiška trigubu geno
8
1
12.5abc
P
= 0,721 (A, palyginti su B); P
= 0,025 (A palyginus su C); P
= 0.084 (A, palyginti su d); P
= 0,101 (b lyginant su a); P
= 0,006 (b palyginti su d); P
< 0,001 (C, palyginti su D).
3.3 MTP Bandymo
Kaip parodyta 1 paveiksle, vidutinis laikas iki ligos progresavimo (MTP) buvo analizuojami studijuoti chemoterapinis poveikis tarp šių dviejų grupių. Rezultatai parodė, kad MTP buvo 9 mėnesiai 120 pacientų. Be to, MTP buvo dešimt mėnesių ir septynių mėnesių laikotarpis yra eksperimento grupės ir kontrolinės grupės, atitinkamai. Žurnalo-rank testas parodė, kad nėra reikšmingo skirtumo tarp šių dviejų grupių (χ 2 = 2,849, p
= 0,091). 1 pav Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės laikas iki ligos progresavimo pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu.
3,4 MST tyrimas
Kaip parodyta 2 paveiksle, MST buvo analizuojami visiems pacientams, AGC. 12 mėnesių MST buvo pastebėtas 120 pacientų. Iš eksperimentinės grupės MST buvo 13,7 mėnesių, o kontrolinėje grupėje buvo tik 11,6 mėnesių. Nustatytas statistiškai reikšmingas skirtumas buvo pastebėtas tarp dviejų grupių (χ 2 = 8.310, p
= 0,004). Rezultatas taip pat parodė, kad eksperimentinė grupė, buvo ilgesnė išgyvenimo kreivė, palyginti su kontroline grupe. Tačiau reikšmingai nesiskyrė MST buvo rastas tarp keturių pogrupių eksperimento grupei. 2 pav išgyvenamumo mediana kreivės pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu.
3,5 palyginimas nepageidaujamų reakcijų
mes nustatėme, kad nepageidaujamos reakcijos tipai buvo panaši visų 120 pacientų su AGC. Nepageidaujamų reakcijų įtrauktos rūšys hematologinio toksiškumo, skrandžio ir žarnyno reakcijos, neurotoksiškumas ir kepenų bei inkstų funkcijos sutrikimą. Kraujo toksiškumas apima leukopenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, ir trombocitopenija. Į eksperimentinės grupės pacientams pasireiškė hematologinio toksiškumo rangui 1 iki 2, kuris buvo geriau nei kontrolinės grupės, kuri patyrė 3 laipsnio iki 4. Nebuvo didelis skirtumas hematologinių toksiškumo tarp dviejų grupių (p
= 0,048, P
= 0,016, P
< 0,001). Virškinimo reakcijos eksponuojami pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Kontrolinės grupės pacientams pasireiškė virškinimo trakto reakcijų, 3 klasė, 4 blogesnė nei eksperimentinės grupės (p
< 0,001, p
= 0,041). Eksperimentinės grupės taip pat pasirodė geriau apie periferinis neurotoksinis poveikis, kepenų pažeidimas, ir inkstų pažeidimo, nei kontrolinėje grupėje (P
= 0,01, P pervežimas = 0,01, P
= 0,01). Nebuvo dviejų grupių, susijusių su chemoterapija mirčių, tačiau aštuoni atvejai buvo atšauktas dėl nepageidaujamų reakcijų į chemoterapijos kontrolinės grupės, palyginti su pavaizduoto eksperimentinės grupės. Taigi, palyginti su kontroline grupe, eksperimentinė grupė parodė efektyvesnį būdą kontroliuoti nepageidaujamų reakcijų, chemoterapija, AGC pacientams.
4 Diskusijų
dabartinio tyrimo, 120 pacientai, sergantys AGC buvo įtraukti ir tada atsitiktinai skiriamas eksperimentiniai ir kontrolines grupes. Skirtingais chemoterapijos (DCF, DC, CF, DF, D, C ir F chemoterapijos) buvo administruojama 60 pacientams, sergantiems AGC remiantis analizės bandymų duomenimis ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
iRNR ekspresijos lygį eksperimentinės grupės. Tuo tarpu, kiti 60 pacientai, sergantys AGC tiesiogiai gauta DCF chemoterapijos kurso. Tada mes įvertino tarp trijų genų "mRNR lygių, efektyvumo rodiklis, MTP, MST ir nepageidaujamų reakcijų sąsają. Rezultatai parodė, kad ten buvo reikšminga koreliacija tarp ERCC1
ir TUBB3
iRNR ekspresijos lygį, bet jokios akivaizdžios koreliacijos tarp TUBB3
ir TYMS
arba ERCC1
ir TYMS
. Taip pat, nebuvo didelio skirtumo, efektyvumo rodiklis chemoterapijos ir MTP tarp dviejų grupių. Tačiau buvo akivaizdu, reikšmingo skirtumo MST. Be to, eksperimentinė grupė parodė efektyvesnį būdą kontroliuoti nepageidaujamų reakcijų nuo chemoterapijos.
Veiksminga chemoterapijos yra labai svarbus AGC [30]. Mūsų rezultatai parodė, kad chemoterapija veiksmingumas buvo 50% (eksperimentinė grupė,) į DCF programos, arba jų derinys. Norma yra didesnė nei III fazės klinikinio tyrimo iš V-325 grupės ir didesnės nei tyrimams kuriame dalyvavo 48 atvejai DCF gydymo schema paliatyvios chemoterapijos atliko Huang et al.,
[21], [31]. Mūsų tyrimo duomenimis, individualizuota chemoterapija buvo naudojamas AGC pacientų pagal jų iRNR ekspresijos lygį ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
, kuris gali sudaryti aukštesnį tarifą. Be to, mažesni terapinis poveikis V-325 tyrimo grupės gali būti įtakojama daugiau kepenų metastazių arba mažos imties buvimo III etapas. Atsakas į DCF režimų, taip pat gali turėti įtakos chemoterapijos ciklų, atsižvelgiant į pacientų skaičius; atlygį, kad reikia toliau tirti.
Šis tyrimas parodė, kad geresnis atsakas į chemoterapiją pasitaiko TUBB3
, TYMS
arba ERCC1
žemos raiškos pogrupių palyginti su vidutinės trukmės arba aukštos raiškos grupes, kuris iš esmės yra panašus į išvadas Huang et al
. [21] ir Lu et al
. [31]. Rimti chemoterapiniai šalutinis poveikis, ypač toksiškumo hematologinis pastebėtas DCF gydytų pacientų, kuris yra panašus į V-325 tyrimo praneštą Ajani kt
. [32]. Galime daryti išvadą, kad DCF chemoterapija yra veiksminga, tačiau su daugiau šalutinių poveikių, į AGC gydymą. Mažesnės nepageidaujamas reakcijas normos geros gydomasis poveikis buvo parodyta ankstyvosiose stadijose pagal chemoterapijos atranką pagal TUBB3
, TYMS
ir ERCC1
iRNR ekspresijos lygį skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Šis tyrimas parodė, kad MST ir MTP buvo 11,6 ir 7 mėnesių kontrolinės grupės, kuri buvo pratęstas 1,4 mėnesių V-325 tyrimo grupės, atitinkamai. Mūsų rezultatai atitinka gydymo poveikį, kad buvo pranešta Hu ir kt
. [25]. Trumpesnis išgyvenimo V-325 tyrimo grupės gali būti dėl to, kad daugiau pacientų įtraukimo su kepenų metastazėmis ir mažiau III etapas pacientams. Nebuvo didelio skirtumo MTP tarp eksperimentinės grupės ir kontrolinės grupės, tačiau MST buvo reikšmingai ilgesnis eksperimentinės grupės. Tai rodo, kad chemoterapinis vaistas pratęstas MST pagal tikslinių genų išraiška. Ankstesnės ataskaitos parodė MST būti ilgesnis pacientams, sergantiems nė arba viena atsparumo genų nei pacientams, sergantiems daugiau nei du atsparumo genų [12]. Šiame tyrime nebuvo akivaizdus skirtumas tarp keturių eksperimentinių pogrupius. Tačiau mažas imties dydis čia gali turėti įtakos MST ir didesnis imties dydis turės būti įvertinamas.
5 Išvados
Apibendrinant, mūsų tyrimas parodė, kad toks derinys režimas D, C ir F AGC pacientų pagal jų ERCC1
, TUBB3
ir TYMS
iRNR ekspresijos lygį gali sumažinti sunkių nepageidaujamų reakcijų ir pagerinti MST. Tačiau tolesnis tyrimas ir didesnis klinikinių tyrimų pavyzdys yra reikalingi toliau tirti kelių genetinių tikslų taikymą chemoterapijos pacientams, sergantiems AGC.
Pastabos
leidėjas ir redaktorius deja atsiimti šį straipsnį, nes recenzavimo procesas buvo netinkamai įtakos ir pažeista. Kaip rezultatas, negali būti garantuotas mokslo vientisumą straipsnis. Sistemingai ir išsamus tyrimas rodo, kad trečioji šalis dalyvavo tiekiant pagaminti detales potencialių recenzentams už daugelio pateiktų įvairių žurnalų rankraščių. Pagal rekomendacijas [SRITIS] mes atsiėmė visas paveikė publikuotų straipsnių, įskaitant šį vieną. Tai buvo neįmanoma nustatyti, neabejotina, kad būtent šio straipsnio autoriai žinojo bet kurios trečiosios šalies mėginimų manipuliuoti tarpusavio peržiūrą savo rankraštį
Erratum šį straipsnį galima rasti adresu http: //. DX. . Doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Santrumpos
5-FU.
5-fluorouracilu
AGC: Rīga, progresavusio skrandžio vėžio
AJCC: Rīga, Amerikos jungtinio komiteto vėžio
JJ: Rīga užpildyti atsakas
KT: Rīga, kompiuterinė tomografija
VKD: Rīga, cisplatina
ECOG: Rīga, Rytų kooperatinės onkologijos grupės
PFI: Rīga, reiškia fluorescencijos intensyvumą
MRT: Rīga, magnetinio rezonanso

MST: Rīga, mediana
NVI-BTK: Rīga, nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus

MTP: Rīga, vidutinis laikas iki progresavimo
NA: Rīga, progresuojančia liga
PR:
dalinis atsakas
RECIST:
atsako vertinimo kriterijai, solidinių navikų
SA-PE: Rīga, avidino-fikoeritrinas

TS: Rīga, timidilato sintezės
deklaracijos
Padėka
Mes padėkojo visiems gydytojai iš onkologijos skyriaus filialas ligoninėje Qinghai universitete rinko bylos dėl studijų ir Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd "suteikia šakotosios DNR skystis mikroschemų techniką. Mes norime išreikšti savo šiltus dėka Fenghe (Shanghai) Informacija Technology Co, Ltd savo idėjas ir padėti davė vertingą papildomą dimensiją į mūsų tyrimų.
Finansavimas
Šis tyrimas parėmė mokslinio tyrimo projekto lėšomis Činghai departamentas (2010-N-504); Majoras valstybė Pagrindinis tyrimų plėtros programa (2012CB518200 Nėra.) Ir Činghai-Juta Jungtinis tyrimų raktas Lab "High Altitude Medicina, 810001.
Autoriai" originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Autorių originalus failas 1 pav 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autorių įmokos
Y Lo, GR, Z li, AB: ar buvo padarytas svarbus indėlis koncepcijos ir dizaino; Y Lo, GR, CS, JZ, M Wu Y Li: įsigijimas duomenų, analizės ir aiškinimo duomenis; Metai ličio M Wang RC Z Liu: jau dalyvauja rengiant rankraštį; Y Lo, GR Z Li SC: kritinė peržiūra dėl svarbios intelektinės turinį. Visi autoriai davė galutinį patvirtinimą versija bus išleista.

• [18F] fluordezoksigliukoze kaupimas kaip biologinis persekiotoją hipoksinio statusą, bet ne gliukozę pernešančių gebėjimą skrandžio cancer
• Reguliavimas aktino citoskeleto Helicobacter pylori sukeltos migracijos ir skrandžio epitelio cells