ARTIGO RETRATADO: detecção conjunta de ERCC1, TUBB3, e seleção de orientação Tyms de docetaxel, 5-fluorouracil e cisplatina (DDP) a quimioterapia indivíduo em avançado patients

câncer gástrico ARTIGO RETRATADO: detecção conjunta de ERCC1
, TUBB3
e Tyms selecção orientação
de docetaxel, 5-fluorouracil e cisplatina (DDP) a quimioterapia indivíduo em pacientes com câncer gástrico avançado
Abstract
Para investigar a selecção orientação de docetaxel (D), cisplatina (DDP) ( C) e 5-fluorouracil (5-FU) (F) como agentes de quimioterapia individuais através de detecção conjunta de ERCC1
, TUBB3
e Tyms
genes em pacientes com câncer gástrico avançado (AGC).
foram analisadas Método
Os dados clínicos de 120 pacientes com AGC que se inscreveram no nosso hospital entre Maio de 2009 e Maio de 2012. Estes pacientes foram divididos aleatoriamente em grupos experimentais e controle. A expressão de ARNm de ERCC1
, TUBB3
, e Tyms
foi medido por tecnologia de chip de ADN no grupo experimental. Diferentes quimioterapias foram administrados de acordo com os níveis dos três genes de expressão de ARNm, enquanto DCF quimioterapia foi aplicada directamente ao grupo de controlo. Correlação entre os níveis de mRNA os três genes ", foi avaliada a taxa de eficiência, o tempo médio de progressão (MTP), tempo médio de sobrevivência (MST) e reacções adversas.
Resultados
Como resultado, houve uma correlação significativa entre ERCC1 Comprar e TUBB3
expressão de mRNA (P
= 0,005), mas nenhuma correlação óbvia entre TUBB3 Comprar e Tyms
ou ERCC1 Comprar e Tyms
. Também não houve diferença significativa na taxa de eficácia da quimioterapia (50% versus 55%, P = 0,357
) e o MTP (10 meses versus 7 meses; P
= 0,091) entre os dois grupos. No entanto, houve significância óbvio MST (13,7 meses versus 11,6 meses; P
= 0,004). Além disso, o grupo experimental forneceu-nos com uma forma mais eficaz para controlar as reacções adversas à quimioterapia.
Conclusão
regime de combinação de D, C e F em pacientes AGC acordo com a sua ERCC1
, TUBB3
e Tyms
nível de expressão de mRNA pode reduzir as reacções adversas e melhorar MST.
Palavras-chave
o câncer gástrico ERCC1 TUBB3 Tyms quimioterapia 1 Background
o câncer gástrico, que classifica como o cancro com a taxa de mortalidade segundo mais elevado, é o quarto tumor maligno mais comum global [1]. A incidência e mortalidade por câncer gástrico é alta na China, especialmente na província de Qinghai. No entanto, a maioria dos pacientes recentemente diagnosticados tendem a estar nas fases tardias [2] - [4]. No momento, a quimioterapia sistêmica é a principal opção de tratamento para estes pacientes [5] - [7]. No entanto, a eficácia da quimioterapia no cancro gástrico avançado (AGC) é inferior a 50%, e estes pacientes têm um tempo de sobrevivência médio (MST) de seis a nove meses, raramente superior a um ano [8]. Apesar de muitos regimes de quimioterapia em estudos randomizados foram examinados, não existe um padrão internacional para o tratamento do câncer gástrico [5], [9]. Relatórios anteriores demonstraram que a terapia usando docetaxel e cisplatina (DPP), mais fluorouracil (5-FU) melhorou a sobrevida de pacientes com câncer avançado, mas a aplicação clínica foi limitado devido à toxicidade [10].
O desenvolvimento da genômica humana , biologia molecular farmacogenômica, e tumor mostra um mapa genético único [11]. As diferenças genéticas relacionadas com a sensibilidade de drogas e resistência em pacientes foram encontrados por alterações genéticas detecção em pacientes com farmacogenômica [12]. Subsequentemente, a selecção de medicamentos quimioterapêuticos apropriados serão beneficiadas levando à melhoria da eficácia, reduzindo os efeitos secundários, e evitando o tratamento ineficaz. tolerância quimioterápico e resistência às drogas são as principais causas de falha de quimioterapia no câncer gástrico [13].
Um número de fatores genéticos relacionados com a droga incluem 5-FU genes associados ao metabolismo (por exemplo, a timidilato sintase (Tyms
) , quinase deoxythymidylate (DTYMK
)) [14], os genes relacionados com taxol (III β-tubulina (TUBB3
classe)) [15], e genes relacionados com a platina (por exemplo, reparação de excisão de grupo trans-complementação (ERCC1
) e cancro da mama 1, início precoce (BRCA1
)) [16]. ERCC1
grupo participa na resistência a drogas em resposta à quimioterapia à base de platina [17]. Seu nível de expressão de mRNA tem mostrado uma correlação negativa com a quimioterapia à base de platina e sobrevivência [18]. Sensibilidade à quimioterapia à base de platina tem sido observada em pacientes com baixo ERCC1
expressão, enquanto que a resistência tem sido observado em cujo com elevado nível de expressão de [19], [20]. Os pacientes com tumores de alto TUBB3
expressão de mRNA presente em mais pobres os resultados do tratamento com menor MST na quimioterapia com drogas anti-microtúbulos e vice-versa
[21], [22]. Tyms
codifica a enzima timidilato sintase limitante da taxa (TS), que é responsável pela síntese de nucleótidos de pirimidina e crescimento tumoral [23]. TS é também a enzima alvo por 5-FU para exercer os seus efeitos citotóxicos [24]. Os pacientes com tumor com baixos Tyms
níveis de mRNA mostrou uma resposta melhor com mais tempo MST na quimioterapia à base de flúor. Através de meta-análise, Hu et al
. [25] têm apontado que Tyms
é um dos fatores genéticos preditivos e prognósticos úteis.
Tumor resistência às drogas é controlado por uma complexa teia de redes de genes. Tem sido observado que existem limitações óbvias para testar um único gene alvo. Predication de eficácia clínica de drogas para os doentes pode ser conseguida através da detecção do padrão de um único gene ou marcador de [26] expressão. Portanto, é importante para rastrear fármacos para pacientes por meios de detecção de genes alvo. . Com o desenvolvimento de tratamento individualizado e detecção molecular, é agora possível para a determinação paralela de genes alvo
Nos últimos anos, alguns estudos têm sido realizados para identificar biomarcadores, juntamente com os resultados clínicos como a quimioterapia individual para AGC; isto pode melhorar a eficácia do tratamento e evitar os efeitos colaterais desnecessários. No entanto, poucos estudos têm indicado a eficácia da quimioterapia indivíduo para AGC de detecção do nível de expressão de ARNm de genes para orientar a selecção de drogas específicas. Para elucidar mais insights sobre a quimioterapia individual para AGC, foi investigada a selecção orientação de docetaxel (D), DDP (C), e 5-FU (F) como a quimioterapia indivíduo através da detecção conjunta de ERCC1
, TUBB3
, e Tyms
genes. Os resultados desta investigação podem contribuir para orientar a terapia para a seleção de quimioterapia em pacientes com AGC. Página 2 Métodos
2.1 A seleção dos pacientes
Pacientes com AGC de acordo com a histopatologia foram selecionados a partir do Departamento de Tumor, Medicina Affiliated Hospital Interno da Universidade de Qinghai entre Maio de 2009 e Maio de 2012. cento e vinte pacientes com idades entre 21 a 70 anos (28 pacientes no grupo ≤ 35 anos de idade; 92 pacientes na faixa etária de 36- a 70-year-old; mediano idade foi de 59 anos de idade), incluindo 85 machos e 35 fêmeas, foram escolhidos para uma investigação mais aprofundada. As características clínicas basais são apresentados na Tabela 1 com base no Comité Misto Americana do Cancro do sistema (AJCC) TNM (2010) [27]. Os critérios de inclusão foram os seguintes: pacientes com AGC apresentando uma lesão primária mensuráveis, diâmetro ≥ 20 mm, radiografia de tórax mostrando ≥ 20 mm, ressonância magnética (MRI) (3,0 T) mostrando ≥ 10 mm ou tomografia computadorizada (TC) (256 -slice) mostrou ≥ 10 mm; estimativas de sobrevivência de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, que tem uma sobrevida média de mais de 3 meses; pacientes com contagem normal de sangue periférico, sem grandes danos órgão, ECG normal, não há feridas que não cicatrizam. participação do paciente foi voluntária e necessário assinado informado por escrito consent.Table 1 características basais clínicas dos dois grupos de pacientes com cancro gástrico avançado antes da quimioterapia
item
Número de pacientes
grupo
Experimental

Controle grupo
P
Sexo
120
60
60
Masculino
85
42
43
1 | Feminino
35
18
17
idade
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47
45
Fase
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
18
22
estômago distal 40
localização do tumor
estômago proximal
28
15
13
1 | gástrica corpo

52
27
25
score ECOG
0-1
46
24
22
0,851 Página 2
74
36
38
tipo patológico
Bem diferenciado
16
7
9
0,8
moderadamente diferenciado
28
15
13
pouco diferenciado
76
38
38
critérios de exclusão dos pacientes foram os seguintes: gravidez, amamentação e pacientes do sexo feminino em idade fértil que não utilizam contracepção; infecções agudas não controlada; supuração, infecção crônica ferida e cicatrização retardada; pacientes com doença cardíaca grave; desordem neurológica e doença mental; carcinoma indiferenciado e carcinoma de células escamosas
os critérios de saída foram os seguintes:. casos de toxicidade grave relacionada com a droga; incapacidade de tolerar os efeitos colaterais; pacientes que retiram do estudo; . pacientes que pesquisadores acreditam que deve ser retirado
Os pacientes inscritos com AGC em nosso estudo foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo experimental eo grupo controle. A expressão de ARNm de ERCC1
, TUBB3
, e Tyms
foram medidos por tecnologia de chip de ADN no grupo experimental. Em seguida, o grupo experimental foi dividido em quatro subgrupos de acordo com a expressão de ARNm dos três genes: baixa expressão de um subgrupo de um único gene, a baixa expressão de subgrupo duplo gene, baixa expressão de subgrupo triplo-gene, e não baixa expressão de tripla-gene subgrupo.
detecção de expressão do gene de 2,2
tecnologia de chip de ADN foi utilizada para investigar os padrões de genes com base em hibridação de sondas de ARN marcadas de expressão de [28]. Para elucidar os níveis de mRNA de ERCC1
, TUBB3
e Tyms
em tecidos de câncer gástrico, a tecnologia de chip de DNA foi empregada como descrito por Liu et al
. [29]. Em primeiro lugar, o RNA total foi liberado do carcinoma gástrico no tecido embebido em parafina fixado em formalina. A sonda de ARNm alvo foi obrigado a microesfera. Alvo e a amplificação do sinal foi então realizado por meio de reacção de hibridação. Finalmente, a sonda de ARNm processados ​​foram combinados com estreptavidina-ficoeritrina (SA-PE) e analisadas por um citómetro de fluxo Luminex 100 (Luminex Corp, Austin, TX, EUA). p2-microglobulina, receptor de transferrina, e proteína de ligação a TATA-box foram utilizados como controlos para a expressão do gene de arrumação. Os valores de intensidade média de fluorescência (MFI) do fundo foram subtraídos dos valores de MFI da amostra para determinar o MFI líquido, que representa a expressão de ARNm relativos de ERCC1
, TUBB3
, e Tyms
.
Para estimar estes três padrões de expressão de genes em pacientes ao longo de toda a distribuição, foi utilizado o método de quartil. Neste método, uma taxa menor do que 37,5% indica a expressão inferior; de 37,5% para 62,5% denota a expressão de nível médio, enquanto que mais de 62,5% significa maior expressão.
2.3 regimes de quimioterapia
O regime de quimioterapia compreendendo D, C e F foi administrada a baixo (ou de nível médio) expressão de ERCC1
, TUBB3
e Tyms
pacientes, respectivamente, no grupo experimento. D, C e F combinação de quimioterapia foi utilizada durante catorze casos (baixo (ou de nível médio) expressão de ERCC1
, TUBB3 Comprar e TUBB3
); na forma de pares, D mais C foi administrada a dezessete casos (baixo (ou de nível médio) expressão de ERCC1 Comprar e TUBB3
); D mais F foi administrada a dez casos (baixo (ou de nível médio) expressão de TUBB3 Comprar e Tyms
); C combinada com a terapia F foi utilizado para oito casos (baixo (ou de nível médio) expressão de ERCC1 Comprar e Tyms
); isolado D, C e F foram dadas a seis, três e dois casos, respectivamente. As doses de D, C, F e nos regimes de quimioterapia foi de 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, e 750 mg /m 2, respectivamente. Os pacientes do grupo de controlo foi dada a combinação de quimioterapia D, C, e M (em níveis de dose mesmos que os grupos da experiência). A eficácia foi testada por dois períodos de 21 dias.
2.4 Avaliação da eficácia e do indicador em pacientes
efeitos clínicos de curto prazo em pacientes com tumores sólidos foram classificados em resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável, e doença progressiva (PD) de acordo com os Critérios de Avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1. CR e PR representam a influência efetiva sobre os pacientes, enquanto PD representa o impacto ineficaz em pacientes. As reacções adversas foram divididos em classes de 0 a IV com base em critérios Instituto Nacional do Câncer Comum de Toxicidade, versão 3.0 (NCI-CTC 3.0). Os índices relativos à sobrevida dos pacientes foram identificados como tempo de progressão e tempo de sobrevivência global. Acompanhamento do paciente era uma vez a cada dois meses por meio de telefonemas após terminar o tratamento até a morte.
2.5 Método estatístico
Os dados foram analisados ​​usando SPSS software versão 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). A χ 2 e teste exato de Fisher foram realizados para dados de contagem. cálculo exacto do R × tabela C utilizado Monte Carlo. O teste de correlação foi então calculado para revelar a correlação entre os grupos. A análise de Kaplan-Meier forneceu estimativas de sobrevivência e o teste de log-rank foi utilizado para comparar as curvas de sobrevida para os pacientes entre os grupos. Cox análise de modelo de regressão de fatores potencialmente relacionados com a sobrevivência foi utilizada para identificar os fatores independentes que podem afetar significativamente a sobrevivência. Um teste de dois lados (α = 0,05) foi realizada para todos os testes estatísticos.
3 Resultados
3.1 Correlação de ERCC1
, TUBB3
e Tyms
níveis de mRNA em pacientes
para investigar a
ERCC1, TUBB3
, e Tyms
expressão de ARNm de doentes no grupo experimental, a tecnologia de chip de ADN foi realizada. Os resultados revelaram que 36 (60,00%) e 16 (26,67%) pacientes apresentaram níveis baixos e de nível médio ERCC1
respectivamente. Trinta e três (55,00%) e 15 (25,00%) pacientes foram mostrados para ter meados dos níveis baixos e, respectivamente, de TUBB3
expressão de mRNA. Vinte e sete (45,00%) e 15 (25,00%) pacientes produziram baixa e meados dos níveis de Tyms
mRNA. Havia 18 (30,00%), 27 (45,00%), e 10 (16,67%) casos com baixa expressão de genes individuais, duplos, e triplos, respectivamente. No entanto, houve oito casos que mostraram expressão elevada ou de nível médio, mas não baixo destes três genes. Métodos de correlação
Ranking foram então computadas para identificar a relação entre ERCC1
, TUBB3
e Tyms
níveis de mRNA em todos os pacientes. Como resultado, houve uma relação mal-correlacionadas entre os níveis de mRNA de ERCC1
e TUBB3
(γ = 0,361, P
= 0,005). No entanto, este fenômeno não foi observado nos níveis de mRNA de TUBB3 Comprar e Tyms
, ou entre ERCC1 Comprar e Tyms
(P Art > 0,05).
3,2 eficácia da quimioterapia
a taxa total eficaz de quimioterapia em 120 pacientes com AGC foi 52,50% (63/120). A quimioterapia mostrou 50,00% (30/60) e taxas de eficácia 55,00% (33/60) no grupo grupo experimental e controle, respectivamente. No entanto, apesar de pequenas diferenças na taxa de eficácia da quimioterapia para os dois grupos, não foi observada diferença significativa (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Nós, então, propôs uma abordagem exata Monte Carlo para revelar o resposta à quimioterapia entre os quatro subgrupos do grupo experimento (P
= 0,002). Como mostrado na Tabela 2, os resultados indicaram que não houve diferença óbvia foi encontrada entre o subgrupo de um único gene (expressão de baixo nível) e aqueles subgrupos de gene duplo (expressão de baixo nível) e não-baixo de expressão de gene triplo (P
= 0,721, P
= 0,084, respectivamente). No entanto, houve uma diferença significativa entre a baixa expressão de um único gene e a baixa expressão do gene triplo (P = 0,025
). O subgrupo duplo gene com padrão de expressão de nível médio baixo ou significativamente melhorado com quimioterapia, em comparação com o subgrupo triplo-gene com baixo ou médio nível de expressão (P
= 0,001). O subgrupo triplo-gene com expressão de nível médio baixo ou também melhorou significativamente a eficácia quimioterápico em comparação com os não-baixa expressão do gene triplo (P Art < 0,001) .table 2 Comparação da eficácia terapêutica entre os subgrupos experimentais
Subgrupos
número de pacientes
número
eficaz dos pacientes
taxa
eficiente (%)
baixa expressão de gene único
18
10
55.6bcd
baixa expressão do gene dupla
24
12
50acd
baixa expressão do gene triplo
10
10
100abd
não-baixo expressão do gene triplo
8
1 | 12.5abc
P
= 0,721 (a comparação com b); P
= 0,025 (a comparação com c); P
= 0,084 (a comparação com d); P
= 0,101 (b comparação com c); P
= 0,006 (b comparação com d); P Art < 0,001 (C, quando comparada com d).
3.3 O ensaio MTP
Como mostrado na Figura 1, o tempo mediano até à progressão (MTP) foram analisadas para estudar o efeito quimioterapêutico entre os dois grupos. Os resultados mostraram que a MTP foi de 9 meses para os 120 pacientes. Além disso, o MTP foi dez meses e sete meses para o grupo experimental e o grupo de controlo, respectivamente. O teste de log-rank demonstrou que não houve diferença significativa entre os dois grupos (χ 2 = 2,849, P
= 0,091). Figura 1 Curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier para tempo de progressão em pacientes com câncer gástrico avançado.
3.4 O ensaio MST
Como mostrado na Figura 2, o MST foi então analisada por todos os pacientes com AGC. Um mês MST-12 foi observada em 120 pacientes. O MST do grupo experimental foi de 13,7 meses, enquanto no grupo controle foi de apenas 11,6 meses. Observou-se uma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos (χ 2 = 8.310, P
= 0,004). O resultado mostrou também que o grupo experimental tinha uma curva de sobrevivência mais longo em comparação com o grupo de controlo. No entanto, não houve diferença significativa no MST entre os quatro subgrupos do grupo experimento. Figura 2 As curvas de sobrevida média de pacientes com câncer gástrico avançado.
3.5 Comparação das reacções adversas
observou-se que os tipos de reacções adversas foram semelhantes em todos os 120 pacientes com AGC. Os tipos de reacções adversas incluíram toxicidade hematológica, reações gastrointestinais, neurotoxicidade e fígado e disfunção renal. A toxicidade hematológica inclui leucopenia, diminuição da hemoglobina, e trombocitopenia. Os pacientes no grupo experimental sofreram toxicidade hematológica de um grau de 1 a 2, que foi melhor do que o grupo de controlo que, de Grau 3 a 4. Houve uma diferença significativa na toxicidade hematológica entre os dois grupos (P = 0,048
, P
= 0,016, P
< 0,001). reacções gastrointestinais exibiram incluíram náuseas, vómitos e diarreia. Os pacientes do grupo de controlo sofreram reacções gastrointestinais de um grau 3-4, pior do que o grupo experimental (P
< 0,001, P = 0,041
). O grupo experimental também tiveram melhor desempenho em relação a neurotoxicidade periférica, danos no fígado e danos nos rins do que no grupo controle (P
= 0,01, P = 0,01
, P
= 0,01). Não houve mortes nos dois grupos referentes à quimioterapia, mas oito casos foram retirados devido a reacções adversas à quimioterapia no grupo controle em comparação com um no grupo experimental. Assim, em comparação com o grupo controle, o grupo experimental demonstrou uma forma mais eficaz para controlar as reacções adversas de quimioterapia para pacientes AGC.
4 Discussão
No presente estudo, 120 pacientes com AGC foram inscritos e, em seguida, distribuídos aleatoriamente para grupos experimental e controle. Diferentes regimes de quimioterapia (DCF, DC, CF, DF, D, C e F quimioterapias) foram administrados a 60 pacientes com AGC com base em dados de teste da análise de ERCC1
, TUBB3
e Tyms
níveis de expressão de mRNA no grupo experimental. Enquanto isso, os outros 60 pacientes com AGC recebeu diretamente o regime de quimioterapia DCF. Em seguida, avaliou-se a correlação entre os níveis de mRNA os três genes ", a taxa de eficiência, MTP, MST e reações adversas. Os resultados mostraram que houve uma correlação significativa entre ERCC1 Comprar e TUBB3
níveis de expressão de mRNA, mas nenhuma correlação óbvia entre TUBB3 Comprar e Tyms
ou ERCC1 Comprar e Tyms
. Além disso, não houve diferença significativa na taxa de eficácia da quimioterapia e da MTP entre os dois grupos. No entanto, houve uma diferença significativa em óbvio MST. Além disso, o grupo experimental demonstrou uma maneira mais eficaz para controlar reacções adversas de quimioterapia.
Um regime de quimioterapia eficaz é crítica para AGC [30]. Os nossos resultados mostraram que a eficácia de quimioterapia foi de 50% (grupo experimental) no programa DCF, ou sua combinação. A taxa é maior do que um estudo de fase III a partir do Grupo V-325 e também mais elevada do que a pesquisa que envolveu 48 casos com um regime de quimioterapia paliativa DCF conduzido por Huang et ai.
[21], [31]. No nosso estudo, a quimioterapia individualizada foi utilizado em pacientes AGC de acordo com o seu nível de expressão de ARNm de ERCC1
, TUBB3
, e Tyms
, o que pode contribuir para a velocidade mais elevada. Além disso, o efeito terapêutico menor no grupo de estudo V-325 pode ser influenciada pela presença de metástases do fígado ou mais pequeno tamanho da amostra na fase III. A resposta a regimes DCF podem também ser afectada pelo número de ciclos de quimioterapia é dado aos doentes; uma consideração que merece uma investigação mais aprofundada.
Este estudo encontrou que uma melhor resposta à quimioterapia ocorre em TUBB3
, Tyms
ou ERCC1
subgrupos de baixa expressão em comparação com grupos de expressão elevada médio ou, que é basicamente semelhante a conclusões tiradas por Huang et al
. [21] e Lu et al
. [31]. efeitos secundários graves, especialmente quimioterapêuticos toxicidade hematológica, foram observados nos doentes tratados com DCF, o qual é semelhante ao estudo V-325 relatado por Ajani
et ai. [32]. Podemos concluir que DCF quimioterapia é eficaz, mas com mais efeitos secundários, no tratamento de AGC. taxas de reações adversas mais baixas com bom efeito curativo foram mostrados em estágios iniciais sob seleção regime de quimioterapia com base em TUBB3
, Tyms
e ERCC1
níveis de expressão de mRNA em pacientes com câncer gástrico.
Esta investigação demonstrou que o MST e MTP foi de 11,6 e 7 meses no grupo de controle, que foi prorrogado por 1,4 meses no grupo de estudo V-325, respectivamente. Os nossos resultados são consistentes com um efeito de tratamento que tem sido relatada por Hu et al
. [25]. menor sobrevida no grupo de estudo V-325 pode ser devido à inclusão de mais pacientes com metástases hepáticas e menos III pacientes em estágio. Não houve diferença significativa na MTP entre o grupo experimental e o grupo de controlo, mas o MST foi significativamente maior no grupo experimental. Isto sugere que a droga quimioterapêutica estendido o MST de acordo com a expressão de genes alvo. Relatos anteriores mostraram o MST para ser mais longo em pacientes com nenhum ou um gene de resistência do que em pacientes com mais de dois genes de resistência a [12]. Nesse estudo, não houve diferença óbvia entre os quatro subgrupos experimentais. No entanto, o pequeno tamanho da amostra aqui pode influenciar o MST e um tamanho de amostra maior terá de ser avaliada.
5 Conclusões
Em conclusão, nosso estudo demonstrou que o regime de combinação de D, C e F em pacientes AGC de acordo com sua ERCC1
, TUBB3
e Tyms
nível de expressão de mRNA pode reduzir as reacções adversas graves e melhorar o MST. No entanto, uma investigação mais aprofundada e uma amostra de pesquisa clínica maiores são necessários para continuar a explorar a aplicação de múltiplos alvos genéticos à quimioterapia para pacientes com AGC.
Notas
o editor e editor pesar retrair este artigo porque o processo de revisão por pares foi inadequadamente influenciado e comprometido. Como resultado, a integridade científica de que o artigo não pode ser garantida. A investigação sistemática e detalhada sugere que um terceiro estava envolvido no fornecimento de detalhes fabricadas de revisores potenciais para um grande número de manuscritos submetidos a diferentes revistas. De acordo com as recomendações do [COPE] temos recolhido todos os artigos publicados afetadas, incluindo este. Não foi possível determinar além de qualquer dúvida que os autores deste artigo em particular estavam cientes de qualquer terceiro procura de manipular revisão por pares de seu manuscrito
Uma errata a este artigo podem ser encontradas em http: //. Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
abreviações
5-FU:.
5-fluorouracil
AGC: câncer gástrico avançado
AJCC: Comité Misto americana do Cancro
CR:
completar resposta
CT: tomografia computadorizada

DPP:
cisplatina
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
intensidade de fluorescência média
MRI:
ressonância magnética

MST:
tempo médio de sobrevivência
NCI-CTC:
Critérios Instituto Nacional do Câncer comum de toxicidade

MTP:
tempo médio de progressão
PD:
doença progressiva
PR:
resposta parcial
RECIST:
Critérios de Avaliação de resposta em tumores sólidos
SA-PE:
estreptavidina-ficoeritrina

TS:
timidilato sintase
declarações
Reconhecimento
Agradecemos a todos os médicos vêm de departamento de oncologia do Hospital Afiliado da Universidade de Qinghai para casos coletados para o estudo e Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd fornecer a técnica chip de DNA-líquido ramificado. Queremos expressar nossos sinceros agradecimentos a Fenghe (Xangai) Information Technology Co., Ltd. As suas ideias e ajuda deu uma dimensão adicional valioso para nossa pesquisa.
Financiamento
Este estudo foi apoiado pelos fundos projecto de investigação científica de departamento Qinghai (2010-N-504); Maior Estado Programa de Desenvolvimento de Pesquisa Básica (Sem. 2012CB518200) e Qinghai-Utah Joint Research Lab chave para High Altitude Medicine, 810001.
Autores 'original apresentada arquivos para imagens
Abaixo estão os links para os autores' arquivos original apresentada para imagens. 'arquivo original para a figura 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Autores' 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Autores arquivo original para a figura 2 Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. contribuições
dos autores
Y Luo, GR, Z Li, SC: fizeram contribuições substanciais para a concepção e design; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: aquisição de dados, análise e interpretação dos dados; Y Li, M Wang, RC, Z Liu: foram envolvidos na elaboração do manuscrito; Y Luo, GR, Z Li, SC: revisão crítica de importante conteúdo intelectual. Todos os autores dada a aprovação final da versão a ser publicada.

• [18F] acumulação Fluorodeoxiglicose como um marcador biológico do estado hipóxico mas não glucose capacidade de transporte no câncer gástrico
• Regulamento do citoesqueleto de actina na migração induzida por Helicobacter pylori e crescimento invasivo das células epiteliais gástricas