ARTICOLO RETRATTO: individuazione congiunta di ERCC1, TUBB3, e la selezione guida TYMS di docetaxel, 5-fluorouracile e cisplatino (DDP) chemioterapia individuo in pazienti affetti da cancro gastrico avanzato

ARTICOLO RETRATTO: individuazione congiunta di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
selezione guida di docetaxel, 5-fluorouracile e cisplatino (DDP) chemioterapia individuale avanzati del cancro gastrico pazienti
Abstract
sfondo
Per studiare la selezione guida di docetaxel (D), cisplatino (DDP) (C), e 5-fluorouracile (5-FU) (F) come singoli agenti chemioterapici tramite rilevazione congiunta di ERCC1
, TUBB3
e TYMS
geni in pazienti con carcinoma gastrico avanzato (AGC).
Metodo
dati clinici di 120 pazienti con AGC arruolati nel nostro ospedale tra il maggio 2009 e maggio 2012 sono stati analizzati. Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a gruppi sperimentali e di controllo. L'espressione di mRNA di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
è stata misurata mediante la tecnologia DNA chip nel gruppo sperimentale. Diversi chemioterapie sono stati somministrati secondo i livelli di espressione di mRNA dei tre geni, mentre DCF chemioterapia è stata applicata direttamente al gruppo di controllo. Correlazione tra i livelli di mRNA i tre geni ', tasso di efficienza, il tempo mediano alla progressione (MTP), tempo mediano di sopravvivenza (MST) e le reazioni avverse è stata valutata.
Risultati
Di conseguenza, non vi era una correlazione significativa tra ERCC1
e TUBB3
mRNA espressione (P
= 0,005), ma non evidente correlazione tra TUBB3
e TYMS
o ERCC1
e TYMS
. Non c'era alcuna differenza significativa nel tasso di efficienza della chemioterapia (50% vs 55%, p = 0,357
) e MTP (10 mesi contro 7 mesi; P = 0.091
) tra i due gruppi. Tuttavia, non vi era ovvio significato nella MST (13,7 mesi contro 11,6 mesi; P = 0,004)
. Inoltre, il gruppo sperimentale ci ha fornito un modo più efficace per il controllo di reazioni avverse alla chemioterapia.
Conclusione
Combinazione regime di D, C, F e nei pazienti AGC in base alla loro ERCC1
, TUBB3
e TYMS
livello di espressione di mRNA può ridurre le reazioni avverse e migliorare MST.
Parole
cancro gastrico ERCC1 TUBB3 TYMS chemioterapia 1 Sfondo
cancro gastrico, che si posiziona come il cancro con il secondo più alto tasso di mortalità, è il quarto tumore maligno più comune generale [1]. L'incidenza e la mortalità del cancro gastrico è alto in Cina, in particolare nella provincia di Qinghai. Tuttavia, i pazienti di nuova diagnosi più tendono ad essere nelle fasi tardive [2] - [4]. Allo stato attuale, la chemioterapia sistemica è l'opzione principale trattamento per questi pazienti [5] - [7]. Tuttavia, l'efficacia della chemioterapia nel cancro gastrico avanzato (AGC) è inferiore al 50%, e questi pazienti hanno una sopravvivenza mediana (MST) di sei-nove mesi, raramente superiore a un anno [8]. Anche se molti regimi chemioterapici in studi randomizzati sono stati esaminati, non esiste uno standard internazionale per il trattamento del cancro gastrico [5], [9]. I rapporti precedenti hanno dimostrato che la terapia con docetaxel e cisplatino (DPP) più fluorouracile (5-FU) un miglioramento della sopravvivenza dei pazienti con cancro avanzato, ma l'applicazione clinica è stato limitato a causa della tossicità [10].
Lo sviluppo della genomica umana , la farmacogenomica, e tumore biologia molecolare mostra una mappa genetica unica [11]. Le differenze genetiche relative alla sensibilità ai farmaci e la resistenza nei pazienti sono stati trovati rilevando alterazioni genetiche nei pazienti con farmacogenomica [12]. Successivamente, selezione di farmaci chemioterapici appropriate sarà beneficiato portando ad un miglioramento dell'efficacia, riducendo gli effetti collaterali, ed evitando trattamento inefficace. Tolleranza chemioterapici e la resistenza ai farmaci sono le principali cause di fallimento della chemioterapia nel cancro gastrico [13].
Un certo numero di fattori genetici legati alla droga comprendono 5-FU geni del metabolismo-associata (per esempio, timidilato sintasi (TYMS
) , chinasi deossitimidilato (DTYMK
)) [14], i geni legati Taxol (classe III β-tubulina (TUBB3
)) [15], e geni platino correlati (per esempio, di riparazione per escissione gruppo cross-complementazione (ERCC1
) e il cancro al seno 1, esordio precoce (BRCA1
)) [16]. ERCC1
gruppo partecipa nella resistenza ai farmaci in risposta alla chemioterapia a base di platino [17]. Il suo livello di espressione di mRNA ha mostrato una correlazione negativa con a base di platino chemioterapia e la sopravvivenza [18]. La sensibilità alla chemioterapia a base di platino è stata osservata nei pazienti con bassa ERCC1
espressione, mentre la resistenza è stato notato in cui con alto livello di espressione [19], [20]. I pazienti con tumori di alta TUBB3
espressione di mRNA presenti con i risultati del trattamento più poveri con più breve MST in chemioterapia con farmaci anti-microtubuli e viceversa
[21], [22]. TYMS
codifica the rate-limiting enzima timidilato sintasi (TS), che è responsabile della sintesi delle pirimidine nucleotide e la crescita tumorale [23]. TS è anche l'enzima bersaglio per 5-FU per esercitare i suoi effetti citotossici [24]. I pazienti con tumore con bassi livelli di mRNA TYMS
hanno mostrato una risposta migliore con più MST sulla chemioterapia a base di fluoro. Attraverso meta-analisi, Hu et al
. [25] hanno sottolineato che TYMS
è uno dei fattori genetici utili pronostiche.
Tumor resistenza ai farmaci è controllata da una complessa rete di reti geniche. E 'stato osservato che vi sono evidenti limitazioni test di un singolo gene bersaglio. Predicazione di efficacia clinica di droga per i pazienti può essere realizzato rilevando il pattern di espressione di un singolo gene o marcatore [26]. Pertanto, è importante sottoporre a screening farmaci per pazienti mediante rilevamento geni bersaglio. . Con lo sviluppo di un trattamento individualizzato e la diagnosi molecolare, è ora possibile per la determinazione in parallelo di geni bersaglio
Negli ultimi anni, alcuni studi sono stati effettuati per identificare i biomarcatori con esiti clinici come la chemioterapia individuale per AGC; questo può migliorare l'efficacia del trattamento ed evitare effetti collaterali non necessari. Tuttavia, alcuni studi hanno indicato l'efficacia della chemioterapia individuale per AGC rilevando il livello di espressione di mRNA di geni per guidare la selezione di farmaci specifici. Per chiarire ulteriori delucidazioni in chemioterapia individuale per AGC, abbiamo studiato la selezione guida di docetaxel (D), DDP (C), e 5-FU (F) come la chemioterapia individuale tramite la rilevazione congiunta di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
geni. I risultati di questa indagine potrebbero contribuire a guidare la terapia per la selezione della chemioterapia nei pazienti con AGC. Pagina 2 Metodi
2.1 La selezione dei pazienti
pazienti con AGC in base alla istopatologia sono stati selezionati dal Dipartimento di tumore, Medicina Interna Ospedale Affiliato di Qinghai Università tra il maggio 2009 e maggio 2012. cento e venti pazienti di età compresa tra 21 e 70 anni (28 pazienti nel ≤ 35-year-old gruppo, 92 pazienti nella fascia di età 36- 70 anni; mediana età era di 59 anni), tra cui 85 maschi e 35 femmine, sono stati scelti per ulteriori indagini. Le caratteristiche cliniche di base sono riportati nella tabella 1 sulla base di Joint Committee on Cancer sistema (AJCC) stadiazione TNM (2010) [27]. I criteri di inclusione sono stati i seguenti: pazienti con AGC presenta una lesione primaria misurabile, diametro ≥ 20 mm, radiografia toracica mostra ≥ 20 mm, la risonanza magnetica (MRI) (3,0 T) mostra ≥ 10 mm o tomografia computerizzata (CT) (256 -slice) ha mostrato ≥ 10 mm, stime di sopravvivenza di Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 che hanno una sopravvivenza media di più di 3 mesi; i pazienti con conta normale periferica del sangue, senza gravi danni d'organo, ECG normale, nessuna ferita non-guarigione. partecipazione del paziente è stata volontaria e ha richiesto firmato informato scritto consent.Table 1 caratteristiche di base cliniche dei due gruppi di pazienti avanzati del cancro gastrico prima della chemioterapia
Articolo
il numero delle camere pazienti
Sperimentale gruppo

controllo gruppo
P
genere
120
60
60
Maschio
85
42
43
1
femminile
35
18
17
Età
≤ 35
28
13
15
0.829
36-70
92
47
45
fase
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Tumore posizione
prossimale dello stomaco
28
15
13
1 gastrico corpo
40
18
22
distale dello stomaco
52
27
25
punteggio ECOG
0-1
46
24
22
0,851 2
74
36
38
tipo patologico
ben differenziato
16 7
9
0,8
differenziato moderatamente
28
15
13
scarsamente differenziato
76
38
38
criteri di esclusione dei pazienti sono state le seguenti: la gravidanza, l'allattamento al seno e pazienti di sesso femminile in età fertile che non usano contraccettivi; infezione acuta non controllata; suppurazione, infezione della ferita cronica, e ritardata guarigione delle ferite; i pazienti con grave malattia cardiaca; disturbo neurologico e malattie mentali; carcinoma indifferenziato e carcinoma a cellule squamose
I criteri di uscita sono stati i seguenti:. casi di grave tossicità correlata al farmaco; incapacità di tollerare gli effetti collaterali; pazienti ritiro dallo studio; . i pazienti che i ricercatori ritengono dovrebbe essere ritirato
I pazienti arruolati con AGC nel nostro studio sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo. L'espressione di mRNA di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
sono stati misurati con la tecnologia DNA chip nel gruppo sperimentale. Poi, il gruppo sperimentale è stato diviso in quattro sottogruppi secondo l'espressione di mRNA dei tre geni: bassa espressione di un sottogruppo singolo-gene, bassa espressione del doppio gene sottogruppo, bassa espressione di triple-gene sottogruppo, e non bassa espressione di triple-gene sottogruppo
. rilevamento di espressione genica 2.2
tecnologia dei chip DNA è stato utilizzato per studiare gli schemi di espressione dei geni sulla base di ibridazione di sonde RNA marcate [28]. Per chiarire i livelli di mRNA di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
nel tessuto cancro gastrico, la tecnologia dei chip del DNA è stato impiegato come descritto da Liu et al
. [29]. In primo luogo, l'RNA totale è stato rilasciato da carcinoma gastrico nei tessuti inclusi in paraffina fissati in formalina. La sonda mRNA mirato è stato legato alla microsfere. Target e amplificazione del segnale è stata poi eseguita per reazione di ibridazione. Infine, la sonda mRNA elaborati sono stati combinati con streptavidina-ficoeritrina (SA-PE) e analizzata da un Luminex 100 citofluorimetro (Luminex Corporation, Austin, TX, USA). p2-microglobulina, recettore della transferrina, e proteine ​​di legame TATA-box sono stati utilizzati come controlli per l'espressione genica di pulizia. L'intensità media di fluorescenza (MFI) i valori dello sfondo sono stati sottratti dai valori MFI del campione per determinare la MFI rete, che rappresenta le relative espressioni mRNA di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
.
Per stimare questi modelli di espressione genica tre nei pazienti di intera distribuzione, è stato utilizzato il metodo quartile. In questo metodo, una percentuale inferiore al 37,5% denota espressione inferiore; dal 37,5% al ​​62,5% indica l'espressione di medio livello, mentre oltre il 62,5% indica l'espressione più alta.
2.3 regimi chemioterapici
Il regime chemioterapico composto D, C e F è stato somministrato a basso (o di medio livello) di espressione di ERCC1 pazienti TYMS
, TUBB3
, e, rispettivamente, nel gruppo esperimento. D, C, e la combinazione di chemioterapia F è stato utilizzato per quattordici casi (basso (o di medio livello) espressione di ERCC1
, TUBB3
e TUBB3
); in coppia-saggio di moda, D più C è stato somministrato a diciassette casi (basso (o di medio livello) espressione di ERCC1
e TUBB3
); D più F è stato somministrato a dieci casi (basso (o di medio livello) espressione di TUBB3
e TYMS
); C combinato con la terapia F è stato utilizzato per otto casi (basso (o di medio livello) espressione di ERCC1
e TYMS
); isolato D, C, e F sono stati dati a sei, tre e due casi rispettivamente. Le dosi di D, C, F e nei regimi chemioterapici sono stati 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, e 750 mg /m rispettivamente 2,. I pazienti di controllo del gruppo è stata data la chemioterapia di combinazione di D, C e F (a parità di livelli di dose di gruppi di esperimento). L'efficacia è stata testata per due periodi di 21 giorni.
2.4 Valutazione dell'efficacia e indicatore di
pazienti effetti clinici a breve termine in pazienti con tumori solidi sono stati classificati in risposta completa (CR), risposta parziale (PR), stabilizzazione della malattia, e la malattia progressiva (PD) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. CR e PR rappresentano l'effettiva influenza sui pazienti, mentre PD rappresenta l'impatto inefficace sui pazienti. Le reazioni avverse sono stati divisi in classi da 0 a IV in base a criteri del National Cancer Institute Common Toxicity, versione 3.0 (NCI-CTC 3.0). Gli indici relativi alla sopravvivenza dei pazienti sono stati identificati come il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale. Il paziente di follow-up era una volta ogni due mesi tramite telefonate dopo l'interruzione del trattamento fino alla morte.
2.5 Metodo statistico
I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS software versione 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Il χ 2 ei test esatto di Fisher sono state effettuate per i dati di conteggio. calcolo esatto dei R × tabella C usato Monte Carlo. Il test di correlazione di rango è stato poi calcolato per rivelare la correlazione tra i gruppi. L'analisi di Kaplan-Meier ha fornito stime di sopravvivenza ed il log-rank test è stato utilizzato per confrontare le curve di sopravvivenza per i pazienti tra i gruppi. Cox analisi modello di regressione di fattori potenzialmente legati alla sopravvivenza è stato utilizzato per identificare i fattori indipendenti che possono influenzare in modo significativo la sopravvivenza. Un test su due lati (α = 0,05) è stata effettuata per tutti i test statistici. Sims 3 Risultati
3.1 Correlazione di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
livelli di mRNA nei pazienti
per studiare il ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
espressione di mRNA dei pazienti nel gruppo sperimentale, tecnologia dei chip del DNA è stata eseguita. I risultati hanno rivelato che il 36 (60,00%) e 16 (26.67%) pazienti hanno mostrato livelli bassi e medio livello ERCC1
rispettivamente. Trentatré (55,00%) e 15 (25,00%) pazienti hanno mostrato di avere metà livelli bassi e, rispettivamente, di TUBB3
espressione di mRNA. Ventisette (45,00%) e 15 (25,00%) pazienti hanno prodotto bassi e medi livelli di TYMS
mRNA. Ci sono stati 18 (30,00%), 27 (45,00%), e 10 casi (16,67%) che mostrano una bassa espressione di geni singole, doppie, triple e, rispettivamente. Tuttavia, ci sono stati otto casi che hanno mostrato alto o medio livello, ma non bassa espressione di questi tre geni. Metodi di correlazione
Classifica stati poi calcolati per identificare il rapporto tra ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
livelli di mRNA in tutti i pazienti. Di conseguenza, c'era un rapporto mal-correlata tra i livelli di mRNA di ERCC1
e TUBB3
(γ = 0,361, P
= 0,005). Tuttavia, questo fenomeno non è stato osservato nei livelli di mRNA di TUBB3
e TYMS
, o tra ERCC1
e TYMS
(P
> 0,05).
3.2 efficacia della chemioterapia
tasso effettivo totale della chemioterapia in 120 pazienti con AGC è stata 52,50% (63/120). La chemioterapia ha mostrato 50.00% (30/60) e tassi di efficacia 55.00% (33/60) nel gruppo di gruppo e di controllo dell'esperimento, rispettivamente. Tuttavia, nonostante le piccole differenze di tasso di efficacia della chemioterapia per i due gruppi, è stata osservata alcuna differenza significativa (χ 2 = 0.301, p = 0,357
).
Abbiamo poi proposto un esatto approccio Monte Carlo per rivelare la risposta chemioterapia tra quattro sottogruppi del gruppo dell'esperimento (P
= 0,002). Come mostrato nella Tabella 2, i risultati hanno indicato che nessuna differenza evidente è stata trovata tra il sottogruppo singolo gene (espressione basso livello) e questi sottogruppi della doppia gene (espressione basso livello) e non-bassa espressione del gene tripla (P
= 0.721, p = 0.084
, rispettivamente). Tuttavia, vi era una differenza significativa tra la bassa espressione di un singolo gene e la bassa espressione del gene tripla (P = 0.025
). Il sottogruppo doppio gene con pattern di espressione a livello medio basso o significativamente migliorata con la chemioterapia rispetto al sottogruppo tripla-gene con basso o medio livello di espressione (P
= 0,001). Il sottogruppo tripla-gene con l'espressione di livello medio basso o anche significativamente migliorata efficacia chemioterapico in confronto con i non-bassa espressione del gene tripla (P
< 0,001) .table 2 Confronto di efficacia terapeutica tra i sottogruppi sperimentali
Sottogruppi
numero di pazienti
numero di
efficace delle
pazienti tasso
Efficient (%)
bassa espressione del singolo gene
18
10
55.6bcd
bassa espressione del gene doppio
24
12
50acd
bassa espressione del gene tripla
10 10
100abd
non-bassa espressione del gene tripla Pagina 8
1 12.5abc
P
= 0.721 (un confronto con b); P
= 0,025 (a fronte di c); P = 0,084
(a confronto con d); P = 0,101
(b rispetto a c); P
= 0.006 (b rispetto a d); P
< 0.001 (c rispetto a d).
3.3 Il MTP saggio
Come mostra la figura 1, il tempo mediano alla progressione (MTP) è stata analizzata per studiare l'effetto chemioterapico tra i due gruppi. I risultati hanno mostrato che il MTP era 9 mesi per i 120 pazienti. Inoltre, l'MTP dieci mesi e sette mesi per il gruppo dell'esperimento e il gruppo di controllo, rispettivamente. Il log-rank test ha dimostrato che non vi era alcuna differenza significativa tra i due gruppi (χ 2 = 2.849, p = 0.091
). Figura 1 di Kaplan-Meier curve di sopravvivenza per il tempo alla progressione nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
3.4 Il MST dosaggio
quanto illustrato nella figura 2, il MST è stato poi analizzato per tutti i pazienti con AGC. A 12 mesi MST è stata osservata in 120 pazienti. Il MST del gruppo sperimentale è stato di 13,7 mesi, mentre per il gruppo di controllo era solo 11,6 mesi. È stata osservata una differenza statisticamente significativa tra i due gruppi (χ 2 = 8,310, p = 0,004
). Il risultato ha anche mostrato che il gruppo sperimentale aveva una curva di sopravvivenza più lungo rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, nessuna differenza significativa in MST è stata trovata tra i quattro sottogruppi del gruppo dell'esperimento. Figura 2 Le curve di sopravvivenza media dei pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
3.5 Confronto di reazioni avverse
abbiamo osservato che i tipi di reazioni avverse è risultata simile in tutti i 120 pazienti con AGC. I tipi di reazioni avverse inclusi tossicità ematologica, reazioni gastrointestinali, neurotossicità, e il fegato e disfunzioni renali. La tossicità ematologica comprende leucopenia, diminuzione dell'emoglobina, e trombocitopenia. I pazienti nel gruppo sperimentale sperimentato tossicità ematologica di grado 1-2, che era migliore rispetto al gruppo di controllo che ha vissuto di grado 3 a 4. C'è stata una differenza significativa nella tossicità ematologica tra i due gruppi (P = 0.048
, P = 0,016
, P
< 0,001). Reazioni gastrointestinali esposte inclusi nausea, vomito e diarrea. I pazienti nel gruppo di controllo manifestato reazioni gastrointestinali di grado 3-4, peggio del gruppo sperimentale (P
< 0,001; p = 0,041
). Il gruppo sperimentale eseguita anche meglio per quanto riguarda neurotossicità periferica, danni al fegato e danni renali rispetto al gruppo di controllo (P = 0,01
, P
= 0.01, P
= 0.01). Non ci sono stati morti in due gruppi relative alla chemioterapia, ma otto casi sono stati ritirati a causa di reazioni avverse alla chemioterapia nel gruppo di controllo rispetto a quella nel gruppo sperimentale. Così, rispetto al gruppo di controllo, il gruppo sperimentale ha dimostrato un modo più efficace per il controllo di reazioni avverse da chemioterapia per i pazienti AGC.
4 Discussione
In questo studio, 120 pazienti con AGC sono stati arruolati e poi assegnati in modo casuale a gruppi trattati e di controllo. Diversi regimi chemioterapici (DCF, DC, CF, DF, D, C e F chemioterapie) sono stati somministrati a 60 pazienti con AGC sulla base di dati di test di analisi di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
livelli di espressione di mRNA nel gruppo sperimentale. Nel frattempo, gli altri 60 pazienti con AGC ricevuti direttamente il regime chemioterapico DCF. Poi, abbiamo valutato la correlazione tra i livelli di mRNA i tre geni ', tasso di efficienza, MTP, MST e le reazioni avverse. I risultati hanno mostrato che vi era una correlazione significativa tra ERCC1 TUBB3
livelli di espressione di mRNA
e, ma non evidente correlazione tra TUBB3
e TYMS
o ERCC1
e TYMS
. Inoltre, non vi era alcuna differenza significativa nel tasso di efficienza della chemioterapia e MTP tra i due gruppi. Tuttavia, vi è stata una significativa differenza evidente in MST. Inoltre, il gruppo sperimentale ha dimostrato un modo più efficace per controllare le reazioni avverse chemioterapia.
Un regime chemioterapico efficace è fondamentale per AGC [30]. I nostri risultati hanno dimostrato che l'efficacia della chemioterapia è stata del 50% (gruppo sperimentale) nel programma DCF, o la loro combinazione. Il tasso è superiore a uno studio di fase III, dal gruppo V-325 e anche superiore a quello di ricerca che ha coinvolto 48 casi con DCF regime di chemioterapia palliativa condotto da Huang et al.
[21], [31]. Nel nostro studio, la chemioterapia individualizzato è stato utilizzato in pazienti AGC in base al loro livello di espressione di mRNA di ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
, che può spiegare il tasso più elevato. Inoltre, minore effetto terapeutico nel gruppo di studio V-325 può essere influenzata dalla presenza di un maggior numero metastasi epatiche o piccola dimensione del campione nella fase III. La risposta ai regimi DCF può anche essere influenzata dal numero di cicli di chemioterapia somministrati ai pazienti; una considerazione che merita ulteriori indagini.
Questo studio ha trovato che una migliore risposta alla chemioterapia si verifica in TUBB3
, TYMS
, o ERCC1
sottogruppi a basso espressione rispetto ai gruppi medio o alto-espressione, che è sostanzialmente simile a conclusioni tratte da Huang et al
. [21] e Lu et al
. [31]. Effetti collaterali gravi chemioterapici, in particolare tossicità ematologica, sono stati osservati nei pazienti DCF-trattati, che è simile allo studio V-325 riportata da Ajani et al
. [32]. Si può concludere che DCF chemioterapia è efficace, ma con effetti collaterali, nel trattamento di AGC. velocità di reazione avverse più bassi con buon effetto curativo sono stati mostrati in fase iniziale sotto selezione regime chemioterapico a base di TUBB3
, TYMS
, e ERCC1
livelli di espressione di mRNA nei pazienti affetti da cancro gastrico.
Questa indagine ha dimostrato che il MST e MTP era 11,6 e 7 mesi nel gruppo di controllo, che è stato prorogato di 1,4 mesi nel gruppo di studio V-325, rispettivamente. I nostri risultati sono coerenti con un effetto di trattamento che è stato riportato da Hu et al
. [25]. Shorter sopravvivenza nel gruppo di studio V-325 può essere dovuto all'inserimento di più pazienti con metastasi epatiche e un minor numero di pazienti in stadio III. Non vi era alcuna differenza significativa nella MTP tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo, ma il MST era significativamente più lungo nel gruppo sperimentale. Questo suggerisce che il farmaco chemioterapico esteso il MST secondo l'espressione di geni bersaglio. Studi precedenti hanno mostrato il MST per essere più lungo in pazienti con nessuna o un gene di resistenza rispetto ai pazienti con più di due geni di resistenza [12]. In questo studio, non vi era alcuna differenza evidente tra i quattro sottogruppi sperimentali. Tuttavia, la dimensione del campione piccolo qui possono influenzare il MST e un campione più ampio dovranno essere valutati.
5 Conclusioni
In conclusione, il nostro studio ha dimostrato che il regime di combinazione di D, C, F e nei pazienti AGC in base alla loro ERCC1
, TUBB3
, e TYMS
livello di espressione di mRNA potrebbe ridurre gravi reazioni avverse e migliorare il MST. Tuttavia, ulteriori indagini e un campione clinico di ricerca più ampio sono necessari per esplorare ulteriormente l'applicazione di bersagli multipli genetici per la chemioterapia per i pazienti con AGC.
Note
l'editore e redattore rammarico ritraggono questo articolo, perché il processo di peer-review era impropriamente influenzato e compromessa. Come risultato, l'integrità scientifica dell'articolo non può essere garantita. Un'indagine sistematica e dettagliata suggerisce che un terzo è stato coinvolto nella fornitura di informazioni fabbricate di potenziali revisori per un gran numero di manoscritti presentati a diverse riviste. In conformità con le raccomandazioni da [COPE] abbiamo ritirato tutti gli articoli pubblicati interessate, compreso questo. Non è stato possibile stabilire senza ombra di dubbio che di questo particolare articolo gli autori erano a conoscenza di eventuali tentativi di terze parti per manipolare revisione tra pari delle loro manoscritto
un erratum a questo articolo sono disponibili all'indirizzo http: //. Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Abbreviazioni
5-FU:.
5-fluorouracile
AGC:
carcinoma gastrico avanzato
AJCC:
Joint Committee on Cancer
CR:
completare risposta
CT: la tomografia computerizzata

DPP:
cisplatino
ECOG:
Cooperative Oncology Group Orientale
MFI:
intensità media di fluorescenza
MRI:
risonanza magnetica

MST:
tempo mediano di sopravvivenza
NCI-CTC:
criteri del National Cancer Institute Common Toxicity

MTP:
tempo mediano alla progressione
PD:
malattia progressiva
PR:
risposta parziale
RECIST:
di risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi
SA-PE:
streptavidina-ficoeritrina

TS:
timidilato sintasi
dichiarazioni
Riconoscimento
abbiamo ringraziato tutti i medici veniamo dal dipartimento di oncologia dell'ospedale affiliato di Qinghai University per casi raccolti per lo studio e Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd di fornire la tecnica del DNA chip-liquido ramificato. Desideriamo esprimere i nostri più sentiti ringraziamenti per Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd. Le loro idee e l'aiuto dato una dimensione aggiunta preziosa per la nostra ricerca.
Finanziamento
Questo studio è stato sostenuto dai fondi progetto di ricerca scientifica di dipartimento di Qinghai (2010-N-504); Maggiore Stato di base del programma di ricerca per lo sviluppo (n. 2012CB518200) e Qinghai-Utah comune di ricerca Lab chiave per High Altitude Medicine, 810001.
Autori 'iniziale ha presentato i file per le immagini
Di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali presentati per le immagini. 'file originale per la figura 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Autori 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif autori file originale per la figura 2 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
Y Luo, GR, Z Li, SC: hanno fatto contributi sostanziali alla ideazione e progettazione; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: acquisizione dei dati, l'analisi e l'interpretazione dei dati; Y Li, M. Wang, RC, Z Liu: sono stati coinvolti nella stesura del manoscritto; Y Luo, GR, Z Li, SC: revisione critica di importante contenuto intellettuale. Tutti gli autori hanno dato l'approvazione finale della versione da pubblicare.

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