УБРАНЫ Статья: Совместное обнаружение ERCC1, TUBB3, и выбор руководства TYMS доцетаксела, 5-фторурацил и цисплатин (DDP) индивидуальная химиотерапии у больных распространенным раком желудка

УБРАНЫ Статья: Совместное обнаружение ERCC1
, TUBB3
и TYMS
выбор руководства доцетаксела, 5-фторурацил и цисплатин (DDP) индивидуальная химиотерапия в странах с развитой у больных раком желудка
Аннотация
Справочная информация
исследовать выбор наведения доцетаксела (D), цисплатин (ДДП) (с), и 5-фторурацил (5-ФУ) (F) в качестве индивидуальных химиотерапевтических агентов посредством совместного обнаружения ERCC1
, TUBB3
и TYMS
гены у пациентов с поздними стадиями рака желудка (АРУ).
Способ
Клинические данные 120 пациентов с АРУ, которые зачислены в нашей больнице в период с мая 2009 года по май 2012 года были проанализированы. Эти пациенты были случайным образом распределены в экспериментальной и контрольной группах. Экспрессии мРНК ERCC1
, TUBB3
и TYMS
измеряли с помощью технологии ДНК-чипа в экспериментальной группе. Различные химиотерапевтические препараты были введены в соответствии с уровнями экспрессии мРНК трех генов, в то время как ДДП химиотерапия непосредственно применен к контрольной группе. Корреляция между уровнями мРНК трех генов ", был оценен показатель эффективности, медиана времени до прогрессирования (МТР), медиана выживаемости (MST) и побочных реакциях.
Результаты
В результате, существует значительная корреляция между ERCC1
и TUBB3
экспрессия мРНК (P
= 0,005), но не очевидной корреляции между TUBB3
и TYMS
или ERCC1
и TYMS
. Там также не было значительной разницы в эффективности курса химиотерапии (50% против 55%, p = 0,357
) и MTP (10 мес по сравнению с 7 месяцев; P = 0,091
) между этими двумя группами. Тем не менее, было очевидно, значение в MST (13,7 мес по сравнению с 11,6 месяца; P = 0,004
). Кроме того, экспериментальная группа предоставила нам более эффективный способ для управления побочных реакций химиотерапии.
Заключение
Комбинация режима D, C и F у пациентов AGC в соответствии с их ERCC1
, TUBB3
и TYMS
уровень экспрессии мРНК может уменьшить побочные реакции и улучшить MST.
Ключевые слова
Желудочный рак ERCC1 TUBB3 TYMS Химиотерапия 1 Фоновая
рака желудка, который занимает как рак со второй самой высокой смертностью, является четвертым наиболее распространенной злокачественной опухоли в целом [1]. Заболеваемость и смертность от рака желудка высок в Китае, особенно в провинции Цинхай. Тем не менее, большинство вновь диагностированных пациентов, как правило, на поздних стадиях [2] - [4]. В настоящее время системная химиотерапия является основным вариантом лечения для этих пациентов [5] - [7]. Тем не менее, эффективность химиотерапии при поздних стадиях рака желудка (АРУ) составляет менее 50%, и эти пациенты имеют средняя продолжительность жизни (MST) от шести до девяти месяцев, редко превышает одного года [8]. Хотя многие режимы химиотерапии в рандомизированных исследованиях были рассмотрены, не существует никакого международного стандарта для лечения рака желудка [5], [9]. Предыдущие отчеты показали, что терапия с использованием доцетаксел и цисплатин (DPP) плюс фторурацил (5-ФУ) улучшение выживаемости пациентов с поздними стадиями рака, но клиническое применение было ограничено из-за токсичности [10].
Развитие человеческой геномики , фармакогеномика, и опухоль молекулярной биологии показывает уникальную генетическую карту [11]. Генетические различия, связанные с лекарственной чувствительности и резистентности у больных были обнаружены путем обнаружения генетических изменений у больных с использованием фармакогеномику [12]. Впоследствии, выбор соответствующих химиотерапевтических лекарственных средств будут использованы что приводит к улучшению эффективности, уменьшения побочных эффектов, и избежать неэффективности лечения. Химиотерапевтическое толерантность и резистентность к лекарственным средствам являются основными причинами неудачи химиотерапии при раке желудка [13].
Ряда генетических факторов, связанных с наркотиками, включают в себя 5-ФУ метаболизма генов, ассоциированных (например, тимидилатсинтазы (TYMS
) , deoxythymidylate киназы (DTYMK
)) [14], гены полненные таксолом, связанных с (класс III β-тубулина (TUBB3
)) [15], а также гены, связанные с платиновые (например, иссечение ремонт кросс-комплементационная группа (ERCC1
) и рак молочной железы 1, раннее начало (BRCA1
)) [16]. ERCC1
группа участвует в лекарственной устойчивости в ответ на химиотерапии на основе платины [17]. Ее уровень экспрессии мРНК показал отрицательную корреляцию с на основе платины химиотерапии рака и выживаемости [18]. Чувствительность к химиотерапии на основе платины наблюдается у пациентов с низким ERCC1
выражение, в то время как сопротивление было отмечено, в чьем с высоким уровнем экспрессии [19], [20]. У больных с опухолями высокой TUBB3
экспрессия мРНК присутствует с худшим результатам лечения с коротким MST на химиотерапии с антимикротрубочковых препаратами и наоборот
[21], [22]. TYMS
кодирует фермент, ограничивающий скорость тимидилатсинтазы (TS), который отвечает за пиримидинового нуклеотида синтеза и роста опухоли [23]. TS также целевого фермента для 5-ФУ, чтобы приложить цитотоксические эффекты [24]. Опухолевые пациентов с низким TYMS
уровней мРНК показала лучший ответ с более MST на основе фтора химиотерапии. Посредством мета-анализа, Ху и др
. [25] отмечают, что TYMS
является одним из полезных прогностических и прогностических генетических факторов.
Опухоль лекарственная устойчивость находится под контролем сложной сетью генных сетей. Было отмечено, что существуют очевидные ограничения тестирования одного гена-мишени. Предикацию клинической эффективности препарата, для пациентов может быть достигнуто путем определения характера экспрессии одного гена или маркера [26]. Таким образом, важно для скрининга лекарственных средств для пациентов с помощью обнаружения генов-мишеней. . С развитием индивидуализированного лечения и молекулярного обнаружения, теперь стало возможным для параллельного определения генов-мишеней
В последние годы некоторые исследования были проведены для выявления биомаркеров наряду с клиническими результатами как индивидуальной химиотерапии AGC; это может повысить эффективность лечения и избежать ненужных побочных эффектов. Тем не менее, некоторые исследования показали эффективность индивидуальной химиотерапии для AGC путем определения уровня экспрессии мРНК генов для руководства выбор конкретных препаратов. Для выяснения более понимание индивидуальной химиотерапии для AGC, мы исследовали выбор наведения доцетаксела (D), DDP (C), и 5-ФУ (F) в качестве индивидуальной химиотерапии через совместное обнаружение ERCC1
, TUBB3
, и TYMS
генов. Результаты этого исследования могли бы внести свой вклад в руководстве терапии для выбора химиотерапии у больных с АРУ.
2 Методы
2.1 Отбор пациентов
Пациенты с АРУ в соответствии с гистопатологии были выбраны из Департамента опухолью, медицины филиал больницы Внутренний Цинхай университета в период с мая 2009 года по май 2012 года сто двадцать пациентов в возрасте от 21 до 70 лет (28 больных в ≤ 35-летней группе; 92 пациентов в 36- до 70-летнего возраста; средний возраст составил 59 лет), включая 85 мужчин и 35 женщин, были выбраны для дальнейшего исследования. Исходные клинические характеристики приведены в таблице 1 на основании американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) TNM постановка системы (2010) [27]. Критерии включения были следующими: пациенты с АРУ представляя измеримое первичное поражение, диаметр ≥ 20 мм, рентгенография грудной клетки, показывая ≥ 20 мм, магнитно-резонансная томография (МРТ) (3,0 Т), показывающий ≥ 10 мм или компьютерная томография (КТ) (256 -slice) показал ≥ 10 мм; оценки выживаемости Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, которые имеют среднюю выживаемость более 3-х месяцев; пациентов с нормальной периферической анализ крови, без серьезных повреждений органов, нормальной ЭКГ, не незаживающих ран. Участие пациентов было добровольным и требует подписали информированное consent.Table 1 Исходные клинические характеристики двух поздних стадий рака желудка группы пациентов до начала химиотерапии
Пункт

количество пациентов

Экспериментальная группа

Контрольная группа

P

Пол
120
60
60
Мале
85
42
43
1
Женский
35
18
17
Возраст
≤ 35
28
13
15
0,829
36 до 70 <бр> 92
47
45
Фаза
III С
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
опухолевые местоположение и др
проксимального отдела желудка
28
15
13
1
ТЖ
40
18
22
Дистальная желудка
52
27
25
ECOG оценка
от 0 до 1
46
24
22
0,851 страница 2 из 74
36
38
Патологический тип
хорошо дифференцированы
16
7
9
0,8
Умеренно дифференцированный
28
15
13
малодифференцированных
76
38
38
пациентов критерии исключения были следующими: беременность, кормление грудью и у женщин детородного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами; неконтролируемое острая инфекция; нагноение, хронические инфекции раны, и задержка заживления ран; пациенты с тяжелой болезнью сердца; неврологические расстройства и психические заболевания; недифференцированный рак и плоскоклеточный рак
Критерии выхода распределились следующим образом:. случаи тяжелой токсичности, связанной с наркотиками; неспособность переносить побочные эффекты; пациенты, отступавшие из исследования; . пациентов, исследователи полагают, что должны быть выведены
включенных в исследование пациентов с АРУ в нашем исследовании были случайным образом распределены на две группы: экспериментальной группы и контрольной группы. Экспрессии мРНК ERCC1
, TUBB3
и TYMS
были измерены с помощью технологии ДНК-чипа в экспериментальной группе. Затем экспериментальная группа была разделена на четыре подгруппы по выражению мРНК из трех генов: низкая экспрессия одного гена подгруппы низкая экспрессия двойного гена подгруппы низкая экспрессия тройным генов подгруппы, и не низким уровнем экспрессии тройного гена
подгруппы. обнаружение экспрессии генов 2.2
технологии чипа ДНК использовали для исследования паттерны экспрессии генов на основе гибридизации меченых РНК-зондов [28]. Для выяснения уровня мРНК ERCC1
, TUBB3
и TYMS
в желудочной ткани рака, технология ДНК-чип был использован, как описано Liu и др
. [29]. Во-первых, общая РНК была выпущена из рака желудка в фиксированных формалином в парафин ткани. Целевой мРНК зонд был связан с микросферы. Цель и усиление сигнала Затем проводили путем реакции гибридизации. И, наконец, обработанное мРНК-зонда были объединены с стрептавидин-фикоэритрин (SA-PE) и анализировали с помощью Luminex 100 проточной цитометрии (Luminex Corp., Austin, TX, США). р2-микроглобулина, рецептора трансферрина, и ТАТА-бокс-связывающий белок использовали в качестве контроля для экспрессии генов домашнего хозяйства. Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) значения фона вычитали из значений MFI образца для определения чистой MFI, который представляет собой относительные мРНК выражения ERCC1
, TUBB3
и TYMS
.
Чтобы оценить эти паттерны экспрессии трех генов у пациентов старше всего распределения, был использован метод квартиль. В этом методе в процентах показатель меньше, чем 37,5% означает более низкую экспрессию; с 37,5% до 62,5% означает выражение среднего уровня, в то время как более 62,5% означает более высокую экспрессию.
2.3 химиотерапии
химиотерапии схемы, включающей D, C и F вводили низкой (или среднего уровня) выражение из ERCC1
, TUBB3
и TYMS
пациентов соответственно в группе эксперимента. D, C, и комбинация F химиотерапия была использована в течение четырнадцати случаях (низкого (или среднего уровня) экспрессии ERCC1
, TUBB3
и TUBB3
); в парном моды, D плюс C вводили семнадцати случаях (низкое (или среднего уровня) экспрессии ERCC1
и TUBB3
); D плюс F вводили десять случаев (низкого (или среднего уровня) экспрессии TUBB3
и TYMS
); C в сочетании с F терапии был использован в течение восьми случаях (низкого (или среднего уровня) экспрессии ERCC1
и TYMS
); изолированных D, C и F были даны шесть, три и два случая соответственно. Дозы D, C и F в режимах химиотерапии были 75 мг /м 2, 75 мг /м 2, и 750 мг /м 2, соответственно. Пациенты контрольно-группы получали комбинированной химиотерапии D, C и F (в тех же дозах, что и экспериментальные группы). Эффективность была проверена в течение двух периодов 21 дня.
2.4 Оценка эффективности и показателя у больных
Краткосрочные клинические эффекты у больных с солидными опухолями были разделены на полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание, и прогрессирующее заболевание (PD) в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST) 1.1. CR и PR представляют собой эффективное влияние на пациентов, в то время как PD представляет собой неэффективное воздействие на пациентов. Побочные реакции были разделены на классы от 0 до IV на основе Национального института рака Общие критериям токсичности, версия 3.0 (NCI-CTC 3.0). Показатели, относящиеся к выживанию пациентов были идентифицированы как время до прогрессирования и общей выживаемости. Пациент последующий был один раз в два месяца через телефонные звонки после прекращения лечения не вплоть до смерти.
2.5 Статистический метод
Данные были проанализированы с помощью SPSS программы программного обеспечения версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Χ 2 и точные испытания Фишера были проведены для данных подсчета. Точный расчет R × таблицы C, используемый в Монте-Карло. Тест ранговой корреляции затем вычисляется, чтобы выявить корреляцию между группами. Анализ Каплана-Мейера представили оценки выживаемости и тест журнала ранга был использован для сравнения кривых выживаемости для пациентов между группами. Кокс регрессионной модели анализ факторов, потенциально связанных с выживанием была использована для выявления независимых факторов, которые могут существенно повлиять выживание. Двусторонний тест (α = 0,05) проводили для всех статистических тестов.
3 Результаты
3.1 Соотношение ERCC1
, TUBB3
и TYMS
уровни мРНК у больных
Для исследования ERCC1
, TUBB3
и TYMS
экспрессии мРНК пациентов в опытной группе, технология ДНК-чип, была выполнена. Результаты показали, что 36 (60,00%) и 16 (26,67%) пациентов показали низкие и среднего уровня уровни ERCC1
соответственно. были показаны тридцать три (55,00%) и 15 (25,00%) больных, имеют низкий и среднего уровня соответственно TUBB3
экспрессии мРНК. Двадцать семь (45,00%) и 15 (25,00%) пациентов получали низких и средних уровней TYMS
мРНК. Были 18 (30,00%), 27 (45,00%), и 10 (16,67%) случаев, показывающие низкую экспрессию одно-, двух- и трехместных генов, соответственно. Тем не менее, было восемь случаев, которые показали высокий или среднего уровня, но не низкой экспрессии этих трех генов. Методы корреляции
Ранг затем вычисляется для определения взаимосвязи между ERCC1
, TUBB3
и TYMS <бр> уровни мРНК у всех пациентов. В результате, был плохо коррелируют отношения между уровнями мРНК ERCC1
и TUBB3
(у = 0,361, P = 0,005
). Тем не менее, это явление не наблюдалось в уровней мРНК TUBB3
и TYMS
, или между ERCC1
и TYMS
(P
> 0,05).
3.2 эффективность химиотерапии
Общая эффективная ставка химиотерапии у 120 больных с АРУ была 52,50% (63/120). Химиотерапия показала 50,00% (30/60) и 55,00% (33/60) цены эффективности в эксперименте группы и контрольной группы, соответственно. Однако, несмотря на небольшие различия в скорости эффективности химиотерапии для двух групп, не наблюдалось никаких существенных различий (χ 2 = 0,301, P = 0,357
).
Затем мы предложили точный подход Монте-Карло, чтобы показать ответ химиотерапии среди четырех подгрупп группы эксперимента (P
= 0,002). Как показано в таблице 2, результаты показали, что никаких очевидных различий не было найдено между одного гена подгруппы (выражение низкого уровня), и тех подгрупп двойного гена (выражение низкого уровня) и не низкой экспрессии тройного гена (P
= 0,721, P = 0,084
, соответственно). Тем не менее, существует значительная разница между низким уровнем экспрессии одного гена и низкой экспрессией гена тройного (Р
= 0.025). Двойной ген подгруппы с узором экспрессии низкого или среднего уровня значительно улучшилось с химиотерапией по сравнению с тройным геном подгруппы с низким или среднего уровня экспрессии (P
= 0,001). Тройной ген подгруппы с выражением низкого или среднего уровня также значительно улучшена эффективность химиотерапевтического по сравнению с не низкой экспрессии гена тройной (P &
л; 0,001) .table 2 Сравнение терапевтической эффективности среди экспериментальных подгрупп
Подгруппы

Количество пациентов

Эффективное количество пациентов

Эффективная ставка (%)

низкой экспрессии одного гена
18
10
55.6bcd
низкая экспрессия гена двойного
24
12
50acd
низкой экспрессии гена тройная
10
10
100abd
Non-низкий экспрессия гена тройной
8
1
12.5abc
P
= 0,721 (а по сравнению с б); P
= 0.025 (а по сравнению с с); P
= 0,084 (а по сравнению с г); P
= 0,101 (б по сравнению с с); P
= 0,006 (б по сравнению с г); P
&л; 0,001 (с по сравнению с г).
3.3 MTP анализа
Как показано на рисунке 1, медиана времени до прогрессирования (МТР) анализировали для изучения химиотерапевтического эффекта между этими двумя группами. Результаты показали, что МТР было 9 месяцев для 120 пациентов. Кроме того, МТР было десять месяцев и семи месяцев для эксперимента группы и контрольной группы, соответственно. Тест журнала ранга показал, что не было никаких существенных различий между двумя группами (χ 2 = 2,849, P = 0,091
). Рисунок 1 кривые выживаемости Каплана-Мейера для анализа времени до прогрессирования у пациентов с распространенным раком желудка.
3.4 МСТ анализ
Как показано на рисунке 2, MST затем анализировали для всех пациентов с АРУ. В 12-месячном MST наблюдалось у 120 пациентов. МСТ опытной группе составила 13,7 месяца, в то время как в контрольной группе было всего 11,6 месяцев. Статистически значимая разница наблюдалась между двумя группами (χ 2 = 8.310, P = 0,004
). Результат показал также, что экспериментальная группа имела более длинную кривую выживаемости по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, никаких существенных различий в MST не было найдено между четырьмя подгруппами группы эксперимента. Рисунок 2 Средние кривые выживаемости пациентов с распространенным раком желудка.
3.5 Сравнение побочных реакций
мы наблюдали, что типы негативной реакции были сходными во всех 120 пациентов с АРУ. Типы побочных реакций включали гематологической токсичности, желудочно-кишечные реакции, нейротоксичность и печени и почечной дисфункции. Гематологические токсичность включает лейкопения, снижение уровня гемоглобина и тромбоцитопения. Пациенты опытной группы испытывали гематологические токсичность сорта от 1 до 2, который был лучше, чем в контрольной группе, пережившей класса 3 до 4. Был существенная разница в гематологической токсичности между этими двумя группами (P = 0,048
, P
= 0,016, P
&л; 0,001). Желудочно-кишечные реакции экспонируются включали тошноту, рвоту и понос. Пациенты в контрольной группе испытывали желудочно-кишечные реакции сорта 3 до 4, хуже, чем в экспериментальной группе (P &
л; 0,001, P = 0,041
). Экспериментальная группа также лучшие в отношении периферической нейротоксичности, повреждение печени и повреждение почек по сравнению с контрольной группой (P
= 0.01, P = 0,01
, P
= 0,01). Там не было ни одного случая смерти в двух группах, относящихся к химиотерапии, но восемь случаев были сняты из-за побочных реакций на химиотерапии в контрольной группе по сравнению с одним в экспериментальной группе. Таким образом, по сравнению с контрольной группой, экспериментальная группа продемонстрировала более эффективный способ для управления побочных реакций со стороны химиотерапии у пациентов АРУ.
4 Обсуждение
В этом настоящем исследовании 120 пациентов с АРУ были включены и затем случайным образом распределены в экспериментальных и контрольных групп. Различные режимы химиотерапии (DCF, DC, CF, DF, D, C и F) химиотерапевтические препараты вводили 60 пациентам с АРУ на основе анализа тестовых данных ERCC1
, TUBB3
и TYMS
уровней экспрессии мРНК в экспериментальной группе. В то же время, остальные 60 пациентов с АРУ непосредственно получил схему химиотерапии DCF. Затем мы оценили корреляцию между уровнями трех генов "мРНК, КПД, МТР, МСТ и побочных реакций. Результаты исследования показали, что существует значительная корреляция между ERCC1
и TUBB3
уровней экспрессии мРНК, но без явной корреляции между TUBB3
и TYMS
или ERCC1
и TYMS
. Кроме того, не было никаких существенных различий в эффективности курса химиотерапии и МТР между этими двумя группами. Тем не менее, было очевидно, что существенная разница в MST. Кроме того, экспериментальная группа продемонстрировала более эффективный способ для управления побочных реакций от химиотерапии.
Эффективный режим химиотерапии имеет решающее значение для AGC [30]. Наши результаты показали, что эффективность химиотерапии составила 50% (экспериментальная группа) в программе DCF, или их комбинации. Скорость выше, чем исследования фазы III из группы V-325, а также выше, чем исследования в котором участвовали 48 случаев с режимом, DCF паллиативной химиотерапии, проведенного Huang и др.
[21], [31]. В нашем исследовании, индивидуализированной химиотерапии был использован у пациентов AGC в соответствии с их уровнем экспрессии мРНК ERCC1
, TUBB3
и TYMS
, что может быть причиной более высокой скорости. Кроме того, более низкий терапевтический эффект в исследуемой группе V-325 может зависеть от наличия более метастазов в печени или малого размера выборки в фазе III. Ответ на схемы DCF также может зависеть от количества циклов химиотерапии, данных пациентов; соображение, что требует дальнейшего изучения.
Это исследование показало, что лучший ответ на химиотерапии происходит в TUBB3
, TYMS
или ERCC1
низкой экспрессии подгрупп по сравнению с средне- или высокой экспрессии групп, которая в основном похожа на выводы, сделанные Хуанг и др
. [21] и Lu и др
. [31]. Серьезные химиотерапевтические побочные эффекты, особенно гематологической токсичности, наблюдались в DCF лечение больных, который похож на исследование V-325, о которых сообщают Аджани и др
. [32]. Мы можем сделать вывод, что ДДП химиотерапия эффективна, но с большим количеством побочных эффектов, при лечении АРУ. Более низкие неблагоприятные реакции тарифы с хорошим лечебным эффектом были показаны на ранних стадиях при выборе схемы химиотерапии на основе TUBB3
, TYMS
и ERCC1
уровней экспрессии мРНК в больных раком желудка.
Это исследование показало, что MST и МТР составил 11,6 и 7 месяцев в контрольной группе, которая была продлена на 1,4 месяца в исследуемой группе V-325, соответственно. Наши результаты согласуются с эффектом лечения, которые были сообщены Ху и др
. [25]. Более короткие выживаемость в исследуемой группе V-325 может быть связано с включением большего числа пациентов с метастазами в печени и стадии пациентов меньшего количества III. Там не было существенных различий в МТР между экспериментальной группой и контрольной группой, но МСТ была значительно больше в экспериментальной группе. Это позволило предположить, что химиотерапевтическое лекарственное средство продлил MST в соответствии с экспрессией генов-мишеней. Предыдущие отчеты показали MST быть больше у пациентов с ноль или один геном устойчивости, чем у пациентов с более чем двумя генами устойчивости [12]. В данном исследовании не было явного различия среди четырех экспериментальных подгрупп. Тем не менее, небольшой размер выборки здесь может влиять на MST и больший размер выборки необходимо будет оцениваться.
5 Выводы
В заключение, наше исследование показало, что комбинированный режим из D, C и F у пациентов AGC в соответствии с их ERCC1
, TUBB3
и TYMS
уровня экспрессии мРНК может уменьшить тяжелые побочные реакции и улучшить MST. Тем не менее, дальнейшее исследование и большее клиническое исследование образца необходимы для дальнейшего изучения применения нескольких генетических мишеней для химиотерапии для пациентов с АРУ.
Notes
Издатель и редактор с сожалением убрать эту статью, потому что процесс рецензирования был ненадо под влиянием и под угрозу. В результате научная целостность изделия не может быть гарантирована. Систематическое и детальное исследование предполагает, что третья сторона участвовала в поставках сфабрикованные детали потенциальных рецензентов для большого числа рукописей, представленных в различных журналах. В соответствии с рекомендациями [COPE] мы отказались все затронутые опубликованные статьи, в том числе этот. Невозможно было определить, не вызывает сомнений, что авторы данной статьи были осведомлены о любых попытках третьих лиц манипулировать экспертной оценки их рукописи
опечатка в этой статье, можно найти по адресу:. //Дх. . DOI орг /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Сокращения
5-ФУ:.
5-фторурацил


AGC:
прогрессирующий рак желудка


AJCC:
американского Объединенного комитета по вопросам рака


CR:
завершить ответ


КТ: компьютерная томография



DPP:
цисплатин


ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group


MFI:
средняя интенсивность флуоресценции


МРТ:
магнитно-резонансная томография


MST:
среднее время выживания


NCI-CTC:
Национальный институт рака общетоксического Критерии


MTP:
медиана времени до прогрессирования


PD: прогрессирующее заболевание



PR: <бр> частичный ответ


RECIST:
Критерии оценки ответа при солидных опухолях


SA-PE
стрептавидин-фикоэритрин <бр>

TS:
тимидилатсинтазы


Объявления
Выражение признательности
Мы благодарили все врачи приходят из онкологического отделения больницы Аффилиата Цинхай университета в Накопленные случаи для изучения и Гуанчжоу SurExam биотехнологии Co., Ltd обеспечивают разветвленное ДНК-жидкость технику чипа. Мы хотели бы выразить нашу искреннюю благодарность Fenghe (Шанхай) Информационные технологии Лтд свои идеи и помощь дала ценный дополнительный аспект нашего исследования.
Финансирование
Данное исследование было поддержано научно-исследовательский проект средств отдел Цинхай (2010-N-504); Крупная государственная программа фундаментальных исследований развития (Нет. 2012CB518200) и Цинхай-Utah Объединенный исследовательский ключ Лаборатория высотной медицины, 810001.
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов файлов оригинал, представленный для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif Авторского 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. Вклад
авторов
Y Ло, GR, Z Ли, SC: внесли значительный вклад в концепции и дизайна; Y Ло, GR, CS, JZ, M Ву, Y Ли: приобретение данных, анализа и интерпретации данных; У Ли, Ван М, RC, Z Лю: принимал участие в подготовке рукописи; Y Ло, GR, Z Li, SC: критический пересмотр для важного интеллектуального содержания. Все авторы дали окончательное утверждение версии будут опубликованы.

• [18F] Фтордезоксиглюкозой накопление как биологический маркер гипоксического состояния, но не способность тра…
• Регулирование цитоскелета в хеликобактер пилори-индуцированной миграции и инвазивного роста эпителия желуд…