ARTÍCULO CONTRAÍDO: la detección conjunta de ERCC1, TUBB3, y TYMS selección guía de docetaxel, 5-fluorouracilo y cisplatino (DDP) la quimioterapia individual en gástrica patients

cáncer avanzado ARTÍCULO CONTRAÍDO: la detección conjunta de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS selección orientación Red de docetaxel, 5-fluorouracilo y cisplatino (DDP) individual de quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado
Resumen Antecedentes
Para investigar la selección de orientación de docetaxel (D), cisplatino (DDP) ( C), y 5-fluorouracilo (5-FU) (F) como agentes de quimioterapia individuales a través de la detección conjunta de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
genes en pacientes con cáncer gástrico avanzado (AGC).
se analizaron Método
Los datos clínicos de 120 pacientes con AGC que se inscribieron en nuestro hospital entre mayo de 2009 y mayo de 2012. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos experimentales y de control. La expresión de mRNA de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
se midió por la tecnología de chip de ADN en el grupo experimental. Diferentes quimioterapias se administraron de acuerdo con los niveles de expresión de ARNm de los tres genes, mientras que la quimioterapia DCF se aplicó directamente al grupo control. Correlación entre los niveles de mRNA de los genes de los tres, se evaluó la tasa de eficiencia, la mediana del tiempo hasta la progresión (MTP), tiempo medio de supervivencia (MST) y reacciones adversas.
: Resultados de la Como resultado, hubo una correlación significativa entre ERCC1 Opiniones y TUBB3
expresión de ARNm (P = 0,005
), pero hay una correlación obvia entre TUBB3 Opiniones y TYMS
o ERCC1 Opiniones y TYMS
. Tampoco hubo diferencias significativas en la tasa de eficacia de la quimioterapia (50% versus 55%, p = 0,357
) y el MTP (10 meses frente a los 7 meses; P = 0,091
) entre los dos grupos. Sin embargo, hubo significación obvia en MST (13,7 meses frente a 11,6 meses; P = 0,004)
. Además, el grupo experimental nos ha proporcionado una manera más eficaz para el control de las reacciones adversas a la quimioterapia.
Conclusión
régimen de combinación de D, C, y F en pacientes AGC de acuerdo con su ERCC1
, TUBB3
y TYMS
nivel de expresión de ARNm puede reducir las reacciones adversas y mejorar el MST.
Palabras clave
el cáncer gástrico ERCC1 TUBB3 TYMS quimioterapia 1 Antecedentes
el cáncer gástrico, el cual se ubica como el cáncer con la tasa de mortalidad más alta en segundo lugar, es el cuarto tumor maligno más común en general [1]. La incidencia y la mortalidad del cáncer gástrico es alto en China, especialmente en la provincia de Qinghai. Sin embargo, la mayoría de pacientes recién diagnosticados tienden a estar en las últimas etapas [2] - [4]. En la actualidad, la quimioterapia sistémica es la principal opción de tratamiento para estos pacientes [5] - [7]. Sin embargo, la eficacia de la quimioterapia en el cáncer gástrico avanzado (AGC) es inferior al 50%, y estos pacientes tienen un tiempo medio de supervivencia (MST) de seis a nueve meses, rara vez excede de un año [8]. Aunque muchos regímenes de quimioterapia en estudios aleatorizados han examinado, no existe un estándar internacional para el tratamiento del cáncer gástrico [5], [9]. Los informes anteriores han demostrado que la terapia con el uso de docetaxel y cisplatino (DPP) más fluorouracilo (5-FU) mejora la supervivencia de pacientes con cáncer avanzado, pero la aplicación clínica fue limitado debido a la toxicidad [10]. México La desarrollo de la genómica humana , biología molecular farmacogenómica, y tumor muestra un mapa genético único [11]. Las diferencias genéticas relacionadas con la sensibilidad a los fármacos y la resistencia de los pacientes se han encontrado mediante la detección de alteraciones genéticas en pacientes que usan la farmacogenómica [12]. Posteriormente, la selección de fármacos quimioterapéuticos adecuados se beneficiará conduce a mejora la eficacia, reducir los efectos secundarios, y evitar un tratamiento ineficaz. la tolerancia y la resistencia a los medicamentos de quimioterapia son las principales causas del fracaso de la quimioterapia en el cáncer gástrico [13].
Un número de factores genéticos relacionados con las drogas incluyen 5-FU genes del metabolismo-asociado (por ejemplo, la timidilato sintasa (TYMS
) , quinasa desoxitimidilato (DTYMK
)) [14], los genes relacionados con taxol (β-tubulina (TUBB3
Clase III)) [15], y los genes relacionados con platino (por ejemplo, el grupo de complementación cruzada de reparación por escisión (ERCC1
) y cáncer de mama 1, inicio temprano (BRCA1
)) [16]. ERCC1
grupo participa en la resistencia a fármacos en la respuesta a la quimioterapia basada en platino [17]. Su nivel de expresión de ARNm ha demostrado una correlación negativa con la quimioterapia contra el cáncer basada en platino y la supervivencia [18]. La sensibilidad a la quimioterapia basada en platino se ha observado en pacientes con baja expresión de ERCC1
, mientras que la resistencia se ha observado en cuya con alto nivel de expresión [19], [20]. Los pacientes con tumores de alto TUBB3
la expresión de ARNm presentes con pobres resultados del tratamiento con quimioterapia en más corto MST con fármacos anti-microtúbulos y viceversa
[21], [22]. TYMS
codifica la enzima timidilato sintasa limitante de la velocidad (TS), que es responsable de la síntesis de nucleótidos de pirimidina y el crecimiento del tumor [23]. TS es también la enzima diana para 5-FU para ejercer sus efectos citotóxicos [24]. Los pacientes con tumores con bajos niveles de mRNA TYMS
mostraron una mejor respuesta con el MST ya que en la quimioterapia a base de flúor. A través de meta-análisis, Hu et al
. [25] han señalado que TYMS
es uno de los factores genéticos predictivos y pronósticos de esta enfermedad.
Resistencia a los medicamentos tumor está controlado por una compleja red de las redes de genes. Se ha observado que hay limitaciones obvias a la prueba de un solo gen diana. La predicación de la eficacia del fármaco clínica de los pacientes se puede lograr mediante la detección del patrón de expresión de un solo gen o marcador [26]. Por lo tanto, es importante para detectar los medicamentos para los pacientes por medio de la detección de genes diana. . Con el desarrollo de un tratamiento individualizado y detección molecular, ahora es posible para la determinación en paralelo de los genes diana
En los últimos años, se han realizado algunos estudios para identificar biomarcadores junto con los resultados clínicos como la quimioterapia individual para AGC; esto puede mejorar la eficacia del tratamiento y evitar efectos secundarios innecesarios. Sin embargo, pocos estudios han indicado la eficacia de la quimioterapia individual para AGC mediante la detección del nivel de expresión de mRNA de los genes para guiar la selección de fármacos específicos. Para dilucidar más conocimientos sobre la quimioterapia individual para AGC, se determinó la orientación de selección de docetaxel (D), DDP (C), y 5-FU (F) como la quimioterapia individual a través de la detección conjunta de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
genes. Los resultados de esta investigación podrían contribuir a la terapia de guía para la selección de la quimioterapia en pacientes con AGC.
2 Métodos
2.1 Selección de los pacientes Los pacientes con
AGC de acuerdo con la histopatología fueron seleccionados de la Departamento de Tumor, Hospital Medicina Interna Affiliated de la Universidad de Qinghai entre mayo de 2009 y mayo de 2012. ciento veinte niños con edades entre 21 a 70 años (28 pacientes en el ≤ 35 años de edad, grupo; 92 pacientes en el grupo de edad de 36 a 70 años de edad; la mediana edad fue de 59 años de edad), incluyendo 85 varones y 35 mujeres, fueron seleccionados para análisis adicionales. Las características clínicas basales se muestran en la Tabla 1 en base a Comité Conjunto sobre el Cáncer del sistema (AJCC) de estadificación TNM (2010) [27]. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: pacientes con AGC que presenta una lesión primaria medible, diámetro ≥ 20 mm, radiografía de tórax que muestra ≥ 20 mm, imágenes de resonancia magnética (MRI) (3,0 T) que muestra ≥ 10 mm o tomografía computarizada (CT) (256 -slice) mostró ≥ 10 mm; las estimaciones de supervivencia de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 que tiene una supervivencia media de más de 3 meses; pacientes con recuento normal de sangre periférica, ningún daño importante órgano, ECG normal, no hay heridas que no cicatrizan. La participación del paciente es voluntaria y requiere informado por escrito firmado consent.Table 1 Características clínicas basales de los dos grupos de pacientes con cáncer gástrico avanzado antes de la quimioterapia
artículo
Número de pacientes
grupo experimental


control de grupo
P
Género
120
60
60
Hombre
85
42
43
1 | Mujer
35
18
17
Edad
≤ 35
28 página 13
15
0,829
36 de 70
92
47
45
Fase III
C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
Localización del tumor
estómago proximal
28
15 página 13
1 | cuerpo gástrico
40
18
22
estómago distal
52
27
25
la escala ECOG de 0 a 1

46
24
22
0,851
2 74 36

38
tipo patológico
Bien diferenciado
16 página 7 página 9
0.8
moderadamente diferenciado
28
15 página 13
pobremente diferenciado
76
38
38
criterios de exclusión de pacientes fueron los siguientes: el embarazo, la lactancia y las mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos; infección aguda no controlada; supuración, la infección crónica de la herida, y el retraso en la cicatrización de heridas; pacientes con enfermedad cardíaca grave; trastorno neurológico y enfermedades mentales; El carcinoma indiferenciado de células escamosas y carcinoma de Empresas El criterio de salida han sido los siguientes:. casos de toxicidad grave relacionada con las drogas; incapacidad para tolerar los efectos secundarios; pacientes que se retiraron del estudio; . pacientes que los investigadores creen que debe ser retirado
Los pacientes que participaron con AGC en nuestro estudio fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: el grupo experimental y el grupo control. La expresión de mRNA de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
se midieron por la tecnología de chip de ADN en el grupo experimental. A continuación, el grupo experimental se dividió en cuatro grupos en función de la expresión de mRNA de los tres genes: una baja expresión de un subgrupo de un solo gen, una baja expresión del subgrupo de doble gen, una baja expresión del subgrupo de genes triple, y no bajo de expresión de triple gen se utilizó subgrupo.
detección de la expresión génica 2,2
tecnología de chips de ADN para investigar los patrones de expresión de genes basados ​​en la hibridación de sondas de ARN marcadas [28]. Para dilucidar los niveles de ARNm de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
en el tejido de cáncer gástrico, se empleó la tecnología de chips de ADN como se describe por Liu et al
. [29]. En primer lugar, el ARN total fue liberado de carcinoma gástrico en el tejido incluido en parafina y fijado en formalina. La sonda de ARNm específica se une a la microesfera. a continuación, objetivo y amplificación de la señal se realizó mediante reacción de hibridación. Por último, la sonda de ARNm procesado se combinaron con estreptavidina-ficoeritrina (SA-PE) y se analizó mediante un flujo Luminex 100 citómetro (Luminex Corp., Austin, TX, EE.UU.). p2-microglobulina, receptor de transferrina, y proteína de unión a la caja TATA se utilizaron como controles para la expresión de genes de limpieza. Los valores de intensidad de fluorescencia media (MFI) del fondo se restaron de los valores de las IFM de la muestra para determinar la red IMF, que representa las expresiones relativa del mRNA de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
.
Para estimar estos patrones de expresión génica en tres pacientes mayores de toda la distribución, se utilizó el método cuartil. En este método, un porcentaje inferior al 37,5% significa menor expresión; del 37,5% al ​​62,5% denota la expresión de nivel medio, mientras que más del 62,5% denota una mayor expresión.
2.3 Los regímenes quimioterapéuticos comentario El régimen de quimioterapia que comprende D, C y F se administró a baja (o de nivel medio) la expresión de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
pacientes, respectivamente, en el grupo experimental. D, C, y F quimioterapia de combinación se utilizó durante catorce casos (baja (o de nivel medio de expresión de ERCC1)
, TUBB3
y TUBB3
); en la manera apareada, D y C se administró a diecisiete casos (baja (o de nivel medio de expresión de ERCC1) Opiniones y TUBB3
); D más M se administró a diez casos (baja (o de nivel medio) expresión de TUBB3 Opiniones y TYMS
); C combinada con la terapia F se utilizó durante ocho casos (baja (o de nivel medio de expresión de ERCC1) Opiniones y TYMS
); aislado D, C, y F se les dio a los seis, tres y dos casos, respectivamente. Las dosis de D, C, y F en los regímenes de quimioterapia fueron de 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, y 750 mg /m 2, respectivamente. Los pacientes del grupo de control se les dio la quimioterapia de combinación de D, C, y F (en mismos niveles de dosis como los grupos experimento). La eficacia se puso a prueba durante dos períodos de 21 días.
2.4 Evaluación de la eficacia y el indicador en pacientes
efectos clínicos a corto plazo en pacientes con tumores sólidos se clasificaron en respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP), estabilización de la enfermedad, y la enfermedad progresiva (PD) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. CR y PR representan la influencia efectiva en los pacientes, mientras que PD representa el impacto ineficaces en pacientes. Las reacciones adversas fueron divididos en los grados 0 a IV sobre la base de criterios del Instituto Nacional del Cáncer de toxicidad común, versión 3.0 (NCI-CTC 3.0). Los índices relativos a la supervivencia de los pacientes fueron identificados como el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global. El seguimiento del paciente fue una vez cada dos meses a través de llamadas telefónicas después de interrumpir el tratamiento hasta la muerte.
2.5 Método estadístico
Los datos se analizaron con el programa SPSS versión 17.0 del programa de software (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). La χ 2 y prueba exacta de Fisher se llevaron a cabo para contar con datos. El cálculo exacto de la tabla R × C utilizado Monte Carlo. A continuación, se calcula la prueba de correlación de rangos para revelar la correlación entre los grupos. El análisis de Kaplan-Meier proporciona estimaciones de supervivencia y se utilizó la prueba de log-rank para comparar las curvas de supervivencia para los pacientes entre los grupos. Se utilizó la regresión de Cox análisis del modelo de factores potencialmente relacionados con la supervivencia de identificar los factores independientes que puedan afectar significativamente la supervivencia. Una prueba de dos caras (α = 0,05) se realizó para todas las pruebas estadísticas. Página 3 Resultados
3.1 Correlación de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
niveles de mRNA en pacientes
para investigar el ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
la expresión del ARNm de los pacientes del grupo experimental, se realizó la tecnología de chips de ADN. Los resultados revelaron que 36 (60,00%) y 16 (26,67%) pacientes mostraron niveles bajos y de nivel medio ERCC1
respectivamente. Treinta y tres (55,00%) y 15 (25,00%) pacientes mostraron tener mediados de los niveles bajos y, respectivamente, de TUBB3
expresión mRNA. Veintisiete (45,00%) y 15 (25,00%) pacientes dieron de baja y mediados de los niveles de ARNm TYMS
. Hubo 18 (30,00%), 27 (45,00%) y 10 casos (16,67%) que muestran una baja expresión de los genes individuales, dobles y triples, respectivamente. Sin embargo, hubo ocho casos que mostraron una expresión de alto o de nivel medio, pero no baja de estos tres genes. Métodos de correlación
Rank Después se calcularon para identificar la relación entre ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
niveles de mRNA en todos los pacientes. Como resultado, existía una relación débil correlación entre los niveles de mRNA de ERCC1
y TUBB3
(γ = 0,361, P = 0,005
). Sin embargo, este fenómeno no se observó en los niveles de mRNA de TUBB3
y TYMS
, o entre ERCC1
y TYMS
(P
> 0,05).
3,2 eficacia de la quimioterapia
tasa efectiva total de la quimioterapia en 120 pacientes con AGC fue 52,50% (63/120). La quimioterapia mostró 50,00% (30/60) y las tasas de eficacia de 55.00% (33/60) en el grupo grupo experimental y control, respectivamente. Sin embargo, a pesar de las pequeñas diferencias en la tasa de efectividad de la quimioterapia para los dos grupos, no se observó diferencia significativa (χ 2 = 0,301, P = 0,357
).
A continuación, propuso un enfoque exacto de Monte Carlo para revelar la respuesta a la quimioterapia entre los cuatro subgrupos del grupo experimental (p = 0,002
). Como se muestra en la Tabla 2, los resultados indicaron que no se encontró ninguna diferencia obvia entre el subgrupo de un solo gen (expresión de bajo nivel) y los subgrupos de la doble gen (bajo nivel de expresión) y no una baja expresión del gen triple (P
= 0,721, P = 0,084
, respectivamente). Sin embargo, hubo una diferencia significativa entre la baja expresión de un único gen y la baja expresión de gen triple (P
= 0,025). El subgrupo de doble gen con el patrón de expresión de nivel medio bajo o mejoró significativamente con la quimioterapia en comparación con el subgrupo de genes triple con bajo o de nivel medio de expresión (P
= 0,001). El subgrupo de genes triple con expresión de nivel medio bajo o también mejoró significativamente la eficacia de la quimioterapia en comparación con los no-baja expresión del gen triple (P Hotel < 0,001) .Tabla 2 Comparación de la eficacia terapéutica entre los subgrupos experimentales
Subgrupos
número de pacientes
número
eficaz de los pacientes
tasa
eficiente (%) guía empresas de baja expresión del gen único
18
10
55.6bcd
baja expresión del gen doble
24 página 12
50acd
baja expresión del gen de triple
10
10
100abd
no baja expresión del gen de triple página 8
1 | 12.5abc
P = 0,721
(una comparación con b); P = 0,025
(a comparación con c); P = 0,084
(una comparación con d); P = 0,101
(b comparación con c); P = 0,006
(b comparación con d); P Hotel < 0,001 (c comparación con d).
3.3 El MTP de ensayo
Como se muestra en la Figura 1, el tiempo medio hasta la progresión (MTP), se analizó para estudiar el efecto quimioterapéutico entre los dos grupos. Los resultados mostraron que el MTP fue de 9 meses para los 120 pacientes. Además, el MTP fue de diez meses y siete meses para el grupo experimental y el grupo control, respectivamente. El log-rank test demostró que no hubo diferencias significativas entre los dos grupos (χ 2 = 2,849, P = 0,091
). La Figura 1 de Kaplan-Meier de supervivencia para el tiempo hasta la progresión en pacientes con cáncer gástrico avanzado.
3.4 El MST ensayo
Como se muestra en la Figura 2, el MST se analizaron para determinar todos los pacientes con AGC. A 12 meses MST se observó en 120 pacientes. El MST del grupo experimental fue de 13,7 meses, mientras que para el grupo de control fue el 11,6 meses. Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos (χ 2 = 8.310, P = 0,004
). El resultado también mostró que el grupo experimental tenía una curva de supervivencia más largo en comparación con el grupo control. Sin embargo, no se encontró diferencia significativa en MST entre los cuatro subgrupos del grupo experimento. Figura 2 Las curvas de supervivencia media de los pacientes con cáncer gástrico avanzado.
3.5 Comparación de las reacciones adversas
Hemos observado que los tipos de reacciones adversas fueron similares en todos los 120 pacientes con AGC. Los tipos de reacciones adversas incluyen toxicidad hematológica, reacciones gastrointestinales, neurotoxicidad, y el hígado y disfunción renal. La toxicidad hematológica incluye leucopenia, disminución de la hemoglobina, y trombocitopenia. Los pacientes en el grupo experimental experimentaron toxicidad hematológica de un grado de 1 a 2, que era mejor que el grupo control que experimentó grado 3 a 4. Hubo una diferencia significativa en la toxicidad hematológica entre los dos grupos (P = 0,048
, P = 0,016
, P Hotel < 0,001). Reacciones gastrointestinales exhibidos incluyen náuseas, vómitos y diarrea. Los pacientes en el grupo de control experimentaron reacciones gastrointestinales de un grado 3 a 4, peor que el grupo experimental (P
< 0,001, P = 0,041
). El grupo experimental también se comportó mejor en relación con la neurotoxicidad periférica, daño hepático, daño renal y que el grupo control (P = 0,01
, P = 0,01
, P
= 0,01). No hubo muertes en los dos grupos que se refieren a la quimioterapia, pero ocho casos fueron retirados debido a reacciones adversas a la quimioterapia en el grupo de control en comparación con uno en el grupo experimental. Por lo tanto, en comparación con el grupo control, el grupo experimental demostró una manera más eficaz para el control de las reacciones adversas de la quimioterapia para pacientes de AGC. Página 4 Discusión
En el presente estudio, 120 pacientes con AGC se inscribieron y luego se asignaron al azar a grupos experimentales y de control. Diferentes regímenes de quimioterapia (DCF, DC, CF, DF, D, C y F quimioterapias) se administraron a 60 pacientes con AGC en base a los datos de prueba de análisis de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
los niveles de expresión de ARNm en el grupo experimental. Mientras tanto, los otros 60 pacientes con AGC reciben directamente el régimen de quimioterapia DCF. A continuación, se evaluó la correlación entre los niveles de mRNA de los genes de los tres, tasa de eficiencia, MTP, MST y reacciones adversas. Los resultados mostraron que hubo una correlación significativa entre ERCC1 Opiniones y TUBB3
los niveles de expresión de ARNm, pero hay una correlación obvia entre TUBB3 Opiniones y TYMS
o ERCC1 Opiniones y TYMS
. Además, no había ninguna diferencia significativa en la tasa de eficacia de la quimioterapia y la MTP entre los dos grupos. Sin embargo, hubo una diferencia significativa evidente en MST. Además, el grupo experimental demostró una manera más eficaz para el control de las reacciones adversas de la quimioterapia.
Un régimen de quimioterapia eficaz es fundamental para AGC [30]. Nuestros resultados muestran que la eficacia de la quimioterapia fue del 50% (grupo experimental) en el programa de DCF, o su combinación. La tasa es más alta que un estudio de fase III del grupo V-325 y también más alta que la investigación que involucró a 48 casos con DCF régimen de quimioterapia paliativa realizado por Huang et al.
[21], [31]. En nuestro estudio, la quimioterapia individualizada se utilizó en pacientes AGC de acuerdo con su nivel de expresión de ARNm de ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
, lo que puede explicar la mayor tasa. Además, menor efecto terapéutico en el grupo de estudio V-325 puede estar influenciada por la presencia de más metástasis hepáticas o el tamaño pequeño de la muestra en la fase III. La respuesta a los regímenes DCF también puede verse afectada por el número de ciclos de la quimioterapia administrada a los pacientes; una consideración que merece investigación adicional.
Este estudio encontró que una mejor respuesta a la quimioterapia se produce en TUBB3
, TYMS
, o ERCC1
subgrupos de baja expresión en comparación con los grupos de media o alta expresión, que es básicamente similar a las conclusiones extraídas por Huang et al
. [21] y Lu et al
. [31]. efectos secundarios graves, especialmente quimioterapéuticos toxicidad hematológica, se observaron en los pacientes tratados con DCF, que es similar al estudio V-325 reportado por Ajani et al
. [32]. Podemos concluir que DCF quimioterapia es eficaz, pero con más efectos secundarios, en el tratamiento de AGC. tasas de reacciones adversas más bajos con buen efecto curativo se muestran en las primeras etapas virtud de la selección régimen de quimioterapia basado en TUBB3
, TYMS
, y ERCC1
los niveles de expresión de mRNA en pacientes con cáncer gástrico.
Esta investigación mostró que la MST y MTP fue de 11,6 y 7 meses en el grupo de control, que se amplió en 1,4 meses en el grupo de estudio V-325, respectivamente. Nuestros resultados son consistentes con un efecto del tratamiento que se ha informado por Hu et al
. [25]. una supervivencia más corta en el grupo de estudio V-325 puede ser debido a la inclusión de más pacientes con metástasis hepáticas y un menor número de pacientes en estadio III. No hubo diferencia significativa en la MTP entre el grupo experimental y el grupo de control, pero el MST fue significativamente mayor en el grupo experimental. Esto sugiere que el fármaco quimioterapéutico extendió el MST de acuerdo con la expresión de genes diana. En informes anteriores mostraron que el MST a ser más largo en pacientes con ninguno o uno gen de resistencia que en los pacientes con más de dos genes de resistencia [12]. En este estudio, no hubo una diferencia obvia entre los cuatro subgrupos experimentales. Sin embargo, tendrá que ser evaluado el tamaño pequeño de la muestra aquí puede influir en el MST y un tamaño de muestra más grande.
5 Conclusiones
En conclusión, nuestro estudio demuestra que el régimen de combinación de D, C, y F en pacientes AGC de acuerdo con su ERCC1
, TUBB3
, y TYMS
nivel de expresión de ARNm podría reducir las reacciones adversas graves y mejorar el MST. Sin embargo, se necesitan más investigaciones y una muestra de la investigación clínica más grande para explorar aún más la aplicación de múltiples dianas genéticas a la quimioterapia para pacientes con AGC.
Notas comentario El editor y redactor se retraen con pesar este artículo debido a que el proceso de revisión fue inapropiadamente influenciado y comprometida. Como resultado, la integridad científica de que el artículo no puede ser garantizada. Una investigación sistemática y detallada sugiere que un tercero estaba involucrado en el suministro de datos falsos de posibles revisores para un gran número de manuscritos enviados a diferentes revistas. De acuerdo con las recomendaciones de [COPE] hemos retraído todos los artículos publicados afectadas, incluyendo éste. No fue posible determinar sin lugar a dudas que los autores de este artículo en particular estaban al tanto de cualquier intento de terceros para manipular examen de su manuscrito sobre An fe de erratas de este artículo se puede encontrar en http:. //Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
abreviaciones
5-FU:. página 5-fluorouracilo
AGC:
cáncer gástrico avanzado
AJCC:
Comité Conjunto sobre el cáncer
CR:
completa respuesta
TC: tomografía computarizada

DPP:
cisplatino
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
IMF: Read intensidad media de fluorescencia
RM:
resonancia magnética

MST:
tiempo medio de supervivencia
NCI-CTC:
Criterios Instituto Nacional del cáncer de toxicidad común

MTP:
tiempo medio de progresión
PD:
enfermedad progresiva
PR:
respuesta parcial
RECIST:
Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos
SA-PE:
estreptavidina-ficoeritrina

TS:
timidilato sintasa
Declaraciones
Reconocimiento
Dimos gracias a todos los médicos venimos de servicio de Oncología del Hospital Afiliado de la Universidad de Qinghai a casos recogidos para el estudio y Guangzhou SurExam Biotecnología Co., Ltd proporcionan la técnica chip de ADN-líquido ramificado. Deseamos expresar nuestro agradecimiento a Fenghe (Shanghai) Tecnología de la Información Co., Ltd. Sus ideas y ayuda dio una dimensión adicional valiosa para nuestra investigación.
Financiación
Este estudio fue apoyado por los fondos de los proyectos de investigación científica del Qinghai departamento (2010-N-504); Programa básico de los principales Estados Investigaciones para el Desarrollo (. Sin 2012CB518200) y Qinghai-Utah Joint Research Lab clave para la alta altitud Medicina, 810001.
Autores "original presentado archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los archivos de autor original presentado para las imágenes. 'archivo original de la figura 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif autores 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif Autores archivo original para la figura 2 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
Y Luo, GR, Z Li, Carolina del Sur: han hecho contribuciones sustanciales a la concepción y diseño; Y Luo, GR, CS, JZ, Wu M, Y Li: adquisición de datos, análisis e interpretación de datos; Y Li, Wang M, R, Z Liu: han participado en la redacción del manuscrito; Y Luo, GR, Z Li, Carolina del Sur: revisión crítica de su contenido intelectual importante. Todos los autores han dado la aprobación final de la versión para ser publicada.

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