Zasunutom Článok: Spoločné detekcia ERCC1 TUBB3 a TYMS výber vedenie docetaxelu, 5-fluorouracilom a cisplatinou (DDP) individuálne chemoterapii liečbu pokročilého karcinómu žalúdka patients

zatiahnutou ČL: Spoločná detekcia ERCC1
TUBB3
a TYMS
výber vedenie docetaxelu, 5-fluorouracilom a cisplatinou (DDP) individuálne chemoterapiou u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
vyšetrovať výber vedením docetaxelu (d), cisplatina (DDP) ( C) a 5-fluorouracil (5-FU) (F) ako jednotlivé chemoterapeutikami prostredníctvom spoločného detekciu ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
génov u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka (AGC).
boli analyzované metódou
Klinické údaje 120 pacientov s AGC, ktorí zapísaní v našej nemocnici od mája 2009 do mája 2012. Títo pacienti boli náhodne rozdelení do testovaných skupín. Expresia mRNA ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
bola meraná Technológia DNA čipov v experimentálnej skupine. Rôzne chemoterapie boli podávané podľa úrovne expresie mRNA z troch génov, zatiaľ čo DCF chemoterapia bola priamo použitá v kontrolnej skupine. Korelácia medzi hladinami mRNA tri gény ", bola vyhodnotená miera účinnosť, stredná doba do progresie (MTP), stredná doba prežitia (MST) a nežiaduce účinky.
Výsledky
V dôsledku toho došlo k značnému korelácia medzi ERCC1 stroje a TUBB3
expresie mRNA (P
= 0,005), ale žiadny zjavný vzťah medzi TUBB3 stroje a TYMS
alebo ERCC1 stroje a TYMS
. Tam bol tiež zistený žiadny významný rozdiel v miere účinnosti chemoterapie (50% oproti 55%; p = 0,357
) a MTP (10 mesiacov alebo 7 mesiacov; P = 0,091
) medzi oboma skupinami. Avšak, tam bol zrejmý význam v MST (13,7 mesiaca oproti 11,6 mesiaca; P
= 0,004). Navyše, experimentálne skupine nám poskytla účinnejším spôsobom pre reguláciu nežiaduce účinky chemoterapie.
Záver
kombinovanom režime D, C a F u pacientov AGC podľa ich ERCC1
TUBB3
a TYMS
mRNA hladina expresie môže znížiť nežiaduce účinky a zlepšiť MST.
Kľúčové
karcinóm žalúdka ERCC1 TUBB3 TYMS Chemoterapia 1 pozadia
rakoviny žalúdka, ktorá má miesto rakoviny s druhou najvyššou úmrtnosťou, je štvrtým najčastejším zhubným nádorom celkovo [1]. Výskyt a úmrtnosť na rakovinu žalúdka je vysoká v Číne, a to najmä v provincii Qinghai. Avšak, väčšina novo diagnostikovaných pacientov majú tendenciu byť v neskorých štádiách [2] - [4]. V súčasnej dobe, systémová chemoterapia je hlavná možnosť liečby u týchto pacientov [5] - [7]. Avšak účinnosť chemoterapie u pokročilého karcinómu žalúdka (AGC) je menšia ako 50%, a títo pacienti mali stredná doba prežitia (MST) a šesť až deväť mesiacov, zriedka dlhšie ako jeden rok [8]. Hoci boli skúmané rad režimy chemoterapie v randomizovaných štúdií, nie je tam žiadny medzinárodný štandard pre liečbu rakoviny žalúdka [5], [9]. Predchádzajúce správy ukázali, že liečba pomocou docetaxel a cisplatinou (DPP) plus fluórouracil (5-FU) zlepšené prežitie pacientov s pokročilým nádorovým ochorením, ale klinická aplikácia bola obmedzená z dôvodu toxicity [10].
Rozvoj ľudského genomiky , farmakogenomiky, a nádor molekulárnej biológie ukazuje jedinečnú genetickú mapu [11]. Tieto genetické rozdiely týkajúce sa citlivosti voči liekom a rezistencie u pacientov bolo zistené, že tým, že rozpoznávajú genetických zmien u pacientov užívajúcich farmakogenomika [12]. Následne sa výber vhodných chemoterapeutík sa využilo čo vedie k zlepšeniu efektívnosti, zníženie vedľajších účinkov, a vyhnúť sa neefektívne liečbu. Chemoterapiou tolerancie a rezistencie sú hlavnými príčinami zlyhania chemoterapie u rakoviny žalúdka [13]. EU Počet genetických faktorov súvisiacich s užívaním drog zahŕňajú 5-FU gény metabolizmu asociovaných (napríklad thymidylátsyntázu (TYMS
) , deoxythymidylate kináza (DTYMK
)) [14], gény Taxol súvisiace s (Class III β-tubulínu (TUBB3
)) [15], a gény platinovej súvisiacich (napr vyrezanie opravy cross-komplementáciu skupina (ERCC1
) a rakoviny prsníka 1, skorý nástup (BRCA1
)) [16]. ERCC1
skupina sa zúčastňuje rezistencia v reakcii na chemoterapiou na báze platiny [17]. Jeho expresia mRNA úrovni ukázali negatívne koreláciu s chemoterapiou na báze platiny a prežitie [18] rakoviny. Citlivosť na chemoterapiu na báze platiny bola pozorovaná u pacientov s nízkymi ERCC1
výrazu, zatiaľ čo odpor bol zaznamenaný v ktorého s vysokou hladinou expresie [19], [20]. U pacientov s nádormi vysokého TUBB3
mRNA súčasnej s horšími výsledkami liečby s kratším MST na chemoterapiu s anti-microtubule liekov a naopak
[21], [22]. TYMS
kóduje enzým obmedzujúce rýchlosť thymidylátsyntázu (TS), ktorý je zodpovedný za syntézu pyrimidínu nukleotidov a rastu nádoru [23]. TS je tiež cieľom enzýmu pre 5-FU uplatniť svoje cytotoxické účinky [24]. Pacienti nádorové s nízkymi TYMS
hladín mRNA ukázala lepšiu odozvu s dlhším MST na chemoterapiu fluóru báze. Prostredníctvom meta-analýzu, Hu et al
. [25] poukazujú na to, že TYMS
je jedným z užitočných prediktívnych a prognostických genetickými faktormi.
Tumor lieková rezistencia je riadený zložitej siete génových sietí. Bolo zistené, že existujú zjavné obmedzenia testovania jeden cieľový gén. Tvrdenie klinickej účinnosti lieku pre pacientov môže byť dosiahnuté detekciou expresného profilu jedného génu alebo markeru [26]. Z tohto dôvodu je dôležité pre skríning liekov pre pacientov prostredníctvom detekcie cieľových génov. . S vývojom individuálne liečbu a molekulárnej detekcie, je teraz možné pre paralelné stanovenie cieľových génov
V posledných rokoch, niektoré štúdie boli vykonané na identifikáciu biomarkerov spolu s klinickými výsledky ako individuálne chemoterapiu pre AGC; to môže zlepšiť účinnosť liečby a vyhnúť sa zbytočným vedľajšie účinky. Avšak, niekoľko štúdií ukázali účinnosť jednotlivých chemoterapiu pre AGC detekciou mRNA hladinu expresie génov, ako vodítko pre výber špecifických liekov. Objasniť ďalšie pohľady na jednotlivé chemoterapiu pre AGC sme skúmali možnosť výberu docetaxelu (D), DDP (C) a 5-FU (F) ako individuálne chemoterapia prostredníctvom spoločného detekciu ERCC1
TUBB3
a TYMS
gény. Výsledky tohto vyšetrovania by mohla prispieť k orientácii terapiu pre výber chemoterapie u pacientov s AGC.
2 Metódy
2.1 výberu pacientov
Pacienti s AGC podľa histopathology bolo vybraných z oddelenia nádoru, Medicine Affiliated nemocnice Interný Qinghai univerzity od mája 2009 do mája 2012. sto dvadsať pacientov vo veku 21 až 70 rokov (28 pacientov v ≤ 35-ročný skupiny; 92 pacientov vo 36- až 70-ročný vekovej skupine; medián vek bol 59 rokov) vrátane 85 mužov a 35 žien, boli vybrané pre ďalšie vyšetrovanie. Základné čiary klinické charakteristiky sú uvedené v tabuľke 1 na základe amerického spoločného výboru na rakoviny (AJCC) TNM predstavovať systém (2010) [27]. Kritériá pre zaradenie boli nasledovné: pacienti s AGC predstavujúce merateľný primárnej léziu, priemer ≥ 20 mm, rádiologické vyšetrenie hrudníka ukazuje ≥ 20 mm, magnetická rezonancia (MRI), (3,0 T), v ktorej ≥ 10 mm alebo počítačová tomografia (CT) (256 -Slice) ukázala ≥ 10 mm; Odhady prežitie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, ktoré majú medián prežitia dlhšia ako 3 mesiace; Pacienti s normálnou periférneho krvného obrazu, bez väčšieho poškodenia orgánov, normálne EKG, žiadne nehojacich sa rán. Účasť pacientka bola dobrovoľná a požadovanej podpísali informovaný písomný consent.Table 1 Baseline klinické charakteristiky týchto dvoch pokročilých skupín pacientov s rakovinou žalúdka pred chemoterapiou
bodu
počet pacientov
experimentálnej skupiny
kontrolná skupina
P
Pohlavie
120
60
60
Male
85
42
43
1
Žena
35
18
17
Vek
≤ 35
28
13
15
0,829
36-70
92
47 45
fázy
III C
42
22
20
0,848
IV
78
38
40
nádor umiestnenie
proximálnom žalúdku
28
15
13
1
žalúdočného tela
40
18
22
distálnej žalúdka
52
27
25
ECOG skóre
0-1
46
24
22
0,851
2
74
36
38
Patologická typ
dobre diferencovaných
16
7
9
0,8
Stredne diferencovaný
28
15
13
zle diferencovaný
76.
38
38
kritérií vylúčenia pacientov boli nasledujúce: tehotenstvo, dojčenie a žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu; nekontrolovaná akútnej infekcie; hnisanie, chronická infekcia v rane, a hojenie rán; Pacienti s vážnym ochorením srdca; neurologické poruchy a duševné ochorenie; nediferencovaný karcinóm a karcinóm dlaždicových buniek
výstupné kritériá boli nasledovné :. prípady závažnej toxicite súvisiace s drogami; neschopnosť znášať vedľajšie účinky; Pacienti odstúpenie od štúdie; . Pacienti, ktorí výskumníci veria, by sa malo zrušiť
boli zaradení pacienti s AGC v našej štúdii boli náhodne rozdelení do dvoch skupín: testovanej a kontrolnej skupiny. MRNA expresia ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
boli merané Technológia DNA čipov v experimentálnej skupine. Potom sa pokusné skupiny bola rozdelená do štyroch podskupín podľa expresiu mRNA z troch génov: nízka expresia jedného génu podskupiny, nízka expresia double-génu podskupiny, nízka expresia triple-génu podskupiny, a non-nízkou expresiou z triple-génu podskupiny.
2,2 Gene detekcie expresie
DNA čipovej technológie bola použitá na sledovanie expresie génov vzory založené na hybridizácii značené RNA sond [28]. Objasniť hladiny mRNA ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
v žalúdočnej tkanive rakoviny, sa použil DNA čipová technológia, ako je popísané v Liu et al
. [29]. Po prvé, celková RNA bola prepustená z karcinómu žalúdka vo formalínu fixované do parafínu zaliate tkaniva. Cielené mRNA sondy bol viazaný na mikrosféry. Cieľ a zosilnenie signálu potom bola vykonaná hybridizácia reakcií. Napokon, spracované mRNA sondy boli spojené so streptavidín-fykoerytrín (SA-PE) a analyzované pomocou Luminex 100 prietokového cytometra (Luminex Corp, Austin, TX, USA). p2-mikroglobulín, transferínu receptor, a proteín viažuci TATA-box boli použité ako kontroly pre upratovanie génovej expresie. Intenzita priemerná fluorescencie (MFI) hodnoty pozadia boli odpočítané od hodnôt MFI vzorky na stanovenie čistého PFI, čo predstavuje relatívny mRNA prejavy ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
.
Aby bolo možné odhadnúť tieto tri génovej expresie vzory u pacientov za celé distribúcia, bola použitá metóda kvartilu. V tejto metóde je percento nižšie ako 37,5% označuje zníženú expresiu; z 37,5% na 62,5% označuje výraz mid-level, zatiaľ čo viac ako 62,5% znamená vyššiu expresiu.
2.3 chemoterapia
chemoterapeutický režim zahŕňajúci D, C a F bola podaná nízke (alebo strednej úrovni) výrazom z ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
pacientov respektíve v skupine experimentu. D, C, F a kombinácie chemoterapie bolo použité štrnásť prípadoch (nízky (alebo strednej úrovni) expresie ERCC1
TUBB3 stroje a TUBB3
); V párového módy, D a C bola podaná sedemnástich prípadoch (nízky (alebo strednej úrovni) vyjadrenie ERCC1 stroje a TUBB3
); D a F bola podaná desiatich prípadov (nízky (alebo strednej úrovni) vyjadrenie TUBB3 stroje a TYMS
); C v kombinácii s terapiou F bol použitý na ôsmich prípadoch (nízky (alebo strednej úrovni) vyjadrenie ERCC1 stroje a TYMS
); izolovaný D, C, F a bol stanovený na šesť, tri, a dvoch prípadoch, v danom poradí. Dávky D, C, F a v režimoch chemoterapia bola 75 mg /m 2, 75 mg /m 2, a 750 mg /m 2, v danom poradí. Pacienti ovládacieho skupiny dostali kombinovanú chemoterapiu D, C a F (na úrovni rovnaké dávky ako experimentu skupiny). Účinnosť bola testovaná na dvoch období 21 dní.
2.4 Vyhodnotenie účinnosti a pomeru u pacientov
krátkodobé klinické účinky u pacientov so solídnymi nádormi boli rozdelené do kompletnej odpovede (CR), čiastočná odpoveď (PR), stabilný choroba a progresívne ochorenie (PD) podľa hodnotiacich kritérií odpovede u solídnych nádorov (riečisku) 1.1. CR a PR predstavujú efektívne vplyv na pacientov, zatiaľ čo PD predstavuje neefektívne dopad na pacientov. Nežiaduce účinky boli rozdelené do tried 0 až IV sú založené na kritériách National Cancer Institute Common Toxicity verzie 3.0 (NCI-CTC 3,0). Indexy vzťahujúce sa k prežívaniu pacientov boli identifikované ako čas do progresie a celkovej doby prežitia. Pacient follow-up bol raz za dva mesiace cez telefónne hovory po ukončení liečby až do smrti.
2.5 štatistická metóda
boli údaje analyzované za pomoci SPSS softvér verzia programu 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Χ 2 a Fisherov presný testy boli vykonané na počte dát. Presný výpočet R × C tabuľky používané Monte Carlo. Hodnosť korelačný test bol potom vypočítaný k odhaleniu korelácia medzi skupinami. Analýza Kaplan-Meier poskytol odhady prežitia a log-rank test bol použitý na porovnanie krivky prežitia pre pacientov medzi skupinami. Cox regresná model analýza faktorov potenciálne spojených s prežitím bola použitá na identifikáciu nezávislé faktory, ktoré môžu významne ovplyvniť prežitie. Obojstranná test (α = 0,05) bola vykonaná pre všetky štatistické testy. Sims 3 Výsledky
3,1 korelácia ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
hladiny mRNA u pacientov
vyšetrovať ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
expresiu mRNA pacientov v experimentálnej skupine bola vykonaná DNA čipová technológia. Výsledky ukázali, že 36 (60,00%) a 16 (26,67%) pacientov vykazovali nízke a stredné úrovni hladiny ERCC1
resp. Tridsaťtri (55,00%) a 15 (25,00%) pacientov bolo preukázané, že majú nízku a strednú úrovňou respektíve TUBB3
mRNA expresie. Dvadsaťsedem (45,00%) a 15 (25,00%) pacientov prinieslo nízkou a strednou úrovňou TYMS
mRNA. Tam bolo 18 (30,00%), 27 (45,00%) a 10 (16,67%) prípadov, ktoré ukazujú nízku expresiu v jednolôžkových, dvojlôžkových, trojlôžkových a génov, resp. Avšak, bolo osem prípadov, ktoré vykazovali vysokú alebo strednej úrovni, ale nie nízkou expresiou týchto troch génov.
Pozícia korelačný metódy potom boli vypočítané pre identifikáciu vzťahu medzi ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
mRNA u všetkých pacientov. V dôsledku toho došlo k zle koreluje vzťah medzi úrovňou mRNA ERCC1 stroje a TUBB3
(y = 0,361, p = 0,005)
. Avšak, tento jav nebol pozorovaný pri hladine mRNA TUBB3 stroje a TYMS
, alebo medzi ERCC1 stroje a TYMS
(P Hotel &0,05).
3.2 Účinnosť chemoterapie
Celkový efektívna sadzba chemoterapiu u 120 pacientov s AGC bola 52,50% (63/120). Chemoterapia ukázala 50,00% (30/60) a 55,00% (33/60) sadzby efektívnosti v skupine experiment skupiny a kontrolné, resp. Avšak aj napriek malé rozdiely v chemoterapii miery efektívnosti pre oboma skupinami sa nepozoroval žiadny významný rozdiel (χ 2 = 0,301, P
= 0,357).
Potom sme navrhli presný postup Monte Carlo odhaliť reakcia chemoterapie medzi štyri podskupiny skupiny experimentu (P
= 0,002). Ako je uvedené v tabuľke 2, výsledky ukazujú, že nebol nájdený žiadny zrejmý rozdiel medzi single-génu podskupiny (expresie na nízkej úrovni) a tých podskupín dvojitého génu (expresiu na nízkej úrovni) a non-nízkou expresiou trojitého génu (P
= 0,721, p = 0,084
, v tomto poradí). Avšak, existuje významný rozdiel medzi nízkou expresiou jediného génu a nízkou expresiou génu trojaký (P
= 0,025). Dvojitý-gen podskupina s nízkou alebo strednej úrovni expresného profilu výrazne zlepšila s chemoterapiou v porovnaní s triple-génu podskupiny s nízkou alebo strednej úrovne expresie (P
= 0,001). Trojnásobný-gen podskupina s expresiou nízkou alebo strednej úrovni tiež významne zlepšila chemoterapiou účinnosť v porovnaní s non-nízkou expresiou génu trojitého (P Hotel &0,001) .Table 2 Porovnanie terapeutickej účinnosti medzi experimentálnymi podskupinami
podskupiny EU počet pacientov
efektívny počet pacientov
efektívna sadzba (%)
nízkou expresiou jediného génu
18
10
55.6bcd
nízka expresia génu double
24.
12
50acd
nízka expresia génu triple
10
10
100abd
Non-low expresia génu trojité
8
1
12.5abc
P
= 0,721 (a v porovnaní s b); P
= 0,025 (a v porovnaní s c); P
= 0,084 (a v porovnaní s d); P
= 0,101 (b v porovnaní s c); P
= 0,006 (b v porovnaní s d); P Hotel < 0,001 (c v porovnaní s d).
3.3 MTP testu
Ako je znázornené na obrázku 1, stredný čas do progresie (MTP) sa analyzuje na štúdium chemoterapeutický účinok medzi oboma skupinami. Výsledky ukázali, že MTP je 9 mesiacov u 120 pacientov. Okrem toho, MTP bolo desať mesiacov a sedem mesiacov pre experimentálne a kontrolnej skupiny, v danom poradí. Log-rank test preukázal, že neexistuje žiadny významný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami (χ 2 = 2,849, p = 0,091
). Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky prežitia pre čas do progresie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka.
3.4 MST test
Ako je znázornené na obrázku 2, MST potom bol analyzovaný pre všetkých pacientov s AGC. A 12-mesačnú MST bola pozorovaná u 120 pacientov. MST z experimentálnej skupiny bol 13,7 mesiaca, zatiaľ čo u kontrolnej skupiny bol iba 11,6 mesiac. Štatisticky významný rozdiel bol pozorovaný medzi oboma skupinami (χ 2 = 8.310, P
= 0,004). Výsledky tiež ukázali, že experimentálna skupina mala dlhší krivku prežitia v porovnaní s kontrolnou skupinou. Avšak, nebol nájdený žiadny významný rozdiel v MST medzi štyrmi podskupiny skupiny experimentu. Obrázok 2 medián krivky prežitia pre pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka.
3,5 Porovnanie nežiaducich účinkov
Pozorovali sme, že typy nežiaducich účinkov boli podobné u všetkých 120 pacientov s AGC. Typy vedľajších účinkov zahrnuté toxicita hematologické, gastrointestinálne reakcie, neurotoxicita, a pečeň a narušenie funkcie obličiek. Hematologická toxicita zahŕňa leukopéniu, pokles hemoglobínu, a trombocytopénia. Pacienti v experimentálnej skupine došlo hematologickej toxicity v platovej triede 1 až 2, ktorý bol lepší, než v kontrolnej skupine, ktorá zažila stupňa 3 až 4. Tam bol významný rozdiel v hematologickej toxicite medzi oboma skupinami (p = 0,048
, P
= 0,016, P Hotel <0,001). Gastrointestinálne reakcie Vystavené zahrnuté nevoľnosť, vracanie a hnačku. Pacienti v kontrolnej skupine došlo gastrointestinálne reakcie na stupeň 3 až 4, horší ako pokusné skupine (P Hotel < 0,001, P
= 0,041). Experimentálne skupina tiež lepšie výsledky pokiaľ ide o periférnej neurotoxicity, poškodenie pečene, obličiek a poškodenie než u kontrolnej skupiny (P
= 0,01, P = 0,01
, P
= 0,01). Tam boli u oboch skupín vzťahujúcich sa k chemoterapii k žiadnemu úmrtiu, ale osem prípadov bolo stiahnutých z dôvodu nežiaducich účinkov chemoterapie v kontrolnej skupine v porovnaní s jednou v experimentálnej skupine. Takto, v porovnaní s kontrolnou skupinou, experimentálne skupiny preukázali, účinnejší spôsob pre riadenie nežiaducich účinkov chemoterapie pre pacientov AGC.
4. Diskusia
V tejto štúdii, 120 pacientov s AGC bolo zaradených a potom náhodne rozdelení do experimentálnej a kontrolnej skupiny. Rôznymi režimami chemoterapie (DCF, DC, CF, DF, D, C a F chemoterapia) bola podávaná 60 chorých s AGC na základe testov analýzy dát ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
úrovne expresie mRNA v experimentálnej skupine. Medzitým ostatné 60 pacientov s AGC priamo obdržané DCF chemoterapeutický režim. Potom sme hodnotili koreláciu medzi úrovňou tri gény "mRNA rýchlosťou účinnosť, MTP, MST a nežiaducich účinkov. Výsledky ukázali, že existuje významná korelácia medzi ERCC1 stroje a TUBB3
expresných hladín mRNA, ale bez zjavného korelácia medzi TUBB3 stroje a TYMS
alebo ERCC1 stroje a TYMS
. Tiež neexistuje žiadny významný rozdiel v miere účinnosti chemoterapie a MTP medzi oboma skupinami. Avšak, tam bol zrejmý podstatný rozdiel v MST. Ďalej, experimentálne skupiny preukázali, účinnejší spôsob kontroly nežiaducich účinkov chemoterapie.
Účinný režim chemoterapie je rozhodujúci pre AGC [30]. Naše výsledky ukazujú, že účinnosť chemoterapie bola 50% (experimentálna skupina) v programe DCF, alebo ich kombinácie. Rýchlosť je vyššia ako štúdii fázy III zo skupiny V-325 a tiež vyššia než výskumu, ktorý zahŕňal 48 prípadov DCF aplikácii režime paliatívna chemoterapia vedeného Huang et al.
[21], [31]. V našej štúdii individualizované chemoterapie bol použitý u pacientov s AGC podľa ich mRNA úrovne expresie ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
, ktorý môže zodpovedať za vyššiu sadzbu. Okrem toho, nižší terapeutický účinok v študijnej skupine V-325 môže byť ovplyvnená prítomnosťou viacerých pečeňových metastáz alebo malej veľkosti vzorky vo fáze III. Reakcia na DCF režimy môžu byť tiež ovplyvnené počtom cyklov chemoterapie pacientov; úvaha, že si zaslúži ďalšie skúmanie.
táto štúdia zistila, že lepšiu odpoveď na chemoterapiu sa vyskytuje v TUBB3
TYMS
alebo ERCC1
low-expresných podskupín v porovnaní s stredne alebo vysoko expresných skupín, ktorý je v podstate podobný záveroch Huang a spol
. [21] a Lu et al
. [31]. Závažné nežiaduce účinky chemoterapeutických, najmä hematologická toxicita, boli pozorované u DCF-liečených pacientov, ktorý je podobný štúdii V-325 hlási ajan et al
. [32]. Môžeme konštatovať, že DCF chemoterapia je účinná, ale s väčším množstvom vedľajších účinkov, pri liečbe AGC. Nižšia nežiaducich účinkov sadzby s dobrým liečebným účinkom boli uvedené v raných fázach za výber chemoterapie na báze TUBB3
TYMS stroje a ERCC1
hladín expresie mRNA u pacientov s karcinómom žalúdka.
Toto vyšetrovanie ukázalo, že MST a MTP bola 11,6 a 7 mesiacov v kontrolnej skupine, ktoré bolo rozšírené o 1,4 mesiacov vo študijnej skupine v-325, v danom poradí. Naše výsledky sú v súlade s liečebným účinkom, že bolo hlásených Hu et al
. [25]. Kratšie prežitie v študijnej skupine V-325 môže byť spôsobená zahrnutím väčšieho počtu pacientov s metastázami do pečene a menej javiskových pacientov III. Nebol žiadny významný rozdiel v MTP medzi experimentálnej a kontrolnej skupiny, ale MST významne dlhší bolo v experimentálnej skupine. To naznačuje, že chemoterapeutickej liečivo predĺžil MST v závislosti na expresiu cieľových génov. Predchádzajúce správy sa zistilo, že MST byť dlhší u pacientov s žiadny alebo jeden gén rezistencie ako u pacientov s viac ako dvoma génov odolnosti [12]. V tejto štúdii, nebol žiadny zrejmý rozdiel medzi štyri experimentálne podskupín. Avšak malá veľkosť vzorky tu môžu ovplyvňovať MST a väčšiu veľkosť vzorky bude treba vyhodnotiť.
5 Závery
Na záver, naše štúdia preukázala, že kombinácia režim D, C a F u pacientov AGC podľa ich ERCC1
TUBB3 stroje a TYMS
mRNA úrovne expresie môže viesť k zníženiu závažných nežiaducich účinkov a zlepšiť MST. Je však potrebné ďalšie vyšetrovanie a väčší klinický výskum vzorka ďalej skúmať uplatňovanie rôznych genetických cieľov na chemoterapiu u pacientov s AGC.
Poznámky
vydavateľa a editor s ľútosťou zatiahnuť tento článok, pretože proces peer-review bol nevhodne ovplyvňovať a ohrozená. V dôsledku toho nemôže byť zaručená vedecké integrity článku. Systematická a podrobné vyšetrovanie vyplýva, že tretia osoba sa podieľala na dodávkach vykonštruované podrobnosti prípadných vzájomných hodnotiteľov pre veľké množstvo rukopisov predložených rôznych časopisoch. V súlade s odporúčaním [COPE] sme zatiahnutej všetky ovplyvnenej publikované články, vrátane tohto jeden. Nebolo možné určiť, nepochybne, že autori tohto konkrétneho článku boli vedomá žiadnych pokusov tretích strán manipulovať vzájomného hodnotenia ich rukopisu
tlačová chyba v tomto článku možno nájsť na adrese http: //. Dx. . doi org /10. 1186 /s40001-015-0134-4
Skratky
5-FU :.
5-fluóruracil
AGC:
pokročilá rakovina žalúdka
AJCC:
amerického spoločného výboru pre rakovine
CR:
dokončiť reakcia
CT:
počítačová tomografia
DPP:
cisplatina
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology Group
MFI:
znamenajú fluorescenčné intenzitu
MRI:
magnetickej rezonancie

MST:
stredná doba prežitia
NCI-CTC:
kritérií National Cancer Institute Common toxicity

MTP:
medián času do progresie
PD:
progresie ochorenia
PR:
čiastočná odpoveď
riečisku:
odpovedí Hodnotiace kritériá u solídnych nádorov
SA-PE:
streptavidin-phycoerythrin

TS:
thymidylátsyntázu
vyhlásenie
Poďakovanie
sme poďakoval všetkým lekárom pochádzajú z onkologického oddelenia pričlenených nemocnice Qinghai univerzitou vybrané prípady pre štúdium a Guangzhou SurExam Biotechnology Co., Ltd poskytnúť rozvetvenú DNA-kvapalina čipovú technikou. Chceli by sme vyjadriť naše vrelé poďakovanie Fenghe (Shanghai) Information Technology Co., Ltd. ich nápady a pomoc dal cennú pridanú rozmer nášho výskumu.
Financovanie
Táto štúdia bola podporená vedeckými výskumných projektov fondov Qinghai oddelenie (2010-N-504); Major stať Basic Research Development Program (č. 2012CB518200) a Qinghai-Utah Joint Research Lab kľúčom k vysokej nadmorskej výške Medicína, 810001.
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložené súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 40001_2014_50_MOESM2_ESM.gif autorského 40001_2014_50_MOESM1_ESM.gif autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. Príspevky
autorov
Y Luo, GR, Z li, SC: robili významne prispieť ku koncepcii a dizajn; Y Luo, GR, CS, JZ, M Wu, Y Li: získavanie dát, analýzu a interpretáciu dát; Y Li, Wang M, RC, Z Liu: boli zapojené do prípravy rukopisu; Y Luo, GR, Z Li, SC: kritická revízia pre dôležité intelektuálneho obsahu. Všetci autori dali konečné schválenie verzia má byť zverejnený.

• [18 F] fluorodeoxyglukózy akumulácie ako biologický marker hypoxické stave, ale nie pre transport glukózy schopností v karcinómu žalúdka
• Regulácia aktinového cytoskeletu v Helicobacter pylori indukovanej migrácie a invazívnym rastom žalúdočných epiteliálnych buniek