Behúzott cikk: Közös kimutatása ERCC1, TUBB3 és TYMS útmutatás kiválasztása docetaxel, 5-fluorouracil és ciszplatin (DDP) egyéni kemoterápia előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek

Behúzott cikk: Közös kimutatása ERCC1 katalógusa, TUBB3 katalógusa, és TYMS katalógusa útmutatás kiválasztása docetaxel, 5-fluorouracil és ciszplatin (DDP) egyéni kemoterápia előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek katalógusa Abstract katalógusa háttér
Annak vizsgálatára, az útmutatás kiválasztása a docetaxel (D), ciszplatin (DDP) (C), és az 5-fluorouracil (5-FU) (F), mint az egyedi kemoterápiás szerekkel keresztül közös kimutatására ERCC1 katalógusa, TUBB3
és TYMS katalógusa gének előrehaladott gyomorrák (AGC).
módszer katalógusa Klinikai adatok 120 beteg AGC aki beiratkozott a kórházban 2009 májusa és május 2012 elemeztük. Ezeket a betegeket véletlenszerűen a kísérleti és kontroll csoport között. Az mRNS expressziója ERCC1 katalógusa, TUBB3 katalógusa, és TYMS katalógusa mértük DNS chip technológia a kísérleti csoportban. Különböző kemoterápiák adtuk szerint az mRNS expressziós szint a három gén, míg a DCF kemoterápiát közvetlenül alkalmazni a kontroll csoportban. Összefüggés a három gén "mRNS-szint, a hatékonyság mértéke, a progresszióig eltelt medián idő (MTP), a medián túlélési idő (MST) és a mellékhatások is értékeltük. Katalógusa Eredmények
Ennek eredményeként szignifikáns korrelációt ERCC1 katalógusa és TUBB3 katalógusa mRNS expressziójának (P = 0,005 katalógusa), de nincs egyértelmű összefüggés TUBB3 katalógusa és TYMS katalógusa vagy ERCC1 katalógusa és TYMS katalógusa. Szintén nem volt szignifikáns különbség a hatékonyság mértéke kemoterápia (50% vs. 55%; p
= 0,357), és az MTP (10 hónap versus 7 hónappal; p
= 0.091) a két csoport között. Azonban nyilvánvaló volt jelentősége MST (13,7 hónap vs. 11,6 hónap; katalógusa = 0,004). Továbbá, a kísérleti csoport biztosította számunkra hatékonyabban szabályozására mellékhatások a kemoterápia. Katalógusa Következtetés
kombinált kezelés a D, C, és F AGC betegek szerint a ERCC1 katalógusa, TUBB3 katalógusa és TYMS katalógusa mRNS expressziós szintje csökkentheti a mellékhatások és javítja MST. katalógusa Kulcsszavak katalógusa Gyomorrák ERCC1 TUBB3 TYMS kemoterápia 1 Háttér katalógusa Gyomorrák, amely rangsorolja a rák a második legmagasabb a halálozási arány, ez a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat teljes [1]. A megbetegedési és elhalálozási gyomorrák magas Kínában, különösen a Qinghai tartományban. Azonban a legtöbb újonnan diagnosztizált betegek általában a késői szakaszában [2] - [4]. Jelenleg, a szisztémás kemoterápia a fő kezelési lehetőség az ilyen betegek [5] - [7]. Hatékonysága azonban a kemoterápia az előrehaladott gyomorrák (AGC) kevesebb, mint 50%, és ezek a betegek átlagos túlélési idejének (MST) hat-kilenc hónapban, ritkán haladja meg az egy év [8]. Bár sok kemoterápiás sémák randomizált tanulmányok megvizsgálták, nincs nemzetközi szabvány gyomorrák kezelésére [5], [9]. A korábbi közleményekben kimutatták, hogy a terápia a docetaxel és a cisplatin (DPP) + fluorouracil (5-FU) javította a túlélést betegek előrehaladott rák, de a klinikai alkalmazása korlátozott volt köszönhető, hogy a toxicitás [10].
A fejlődés az emberi genomika , farmakogenomika, és a tumor molekuláris biológia azt mutatja, egyedi genetikai térkép [11]. A genetikai különbségek vonatkozó gyógyszer-érzékenység és rezisztencia betegekben találtak detektálásával genetikai eltérések használó betegek farmakogenomika [12]. Ezt követően, kiválasztása a megfelelő kemoterápiás szerek lesz részesült, ami hatékonysági javulást, csökkentve a mellékhatások, és elkerülve a hatástalan kezelés. Kemoterápiás tolerancia és gyógyszer-rezisztencia fő okai a kemoterápia elmulasztása gyomorrákban [13].
A kábítószer-fogyasztással összefüggő genetikai tényezők közé tartozik az 5-FU metabolizmusa asszociált gének (például timidilátszintáz (TYMS katalógusa) , deoxythymidylate kináz (DTYMK
)) [14], taxol kapcsolatos gének (III β-tubulin (TUBB3
)) [15], és a platina-kapcsolatos gének (például a kimetszés javítás cross-komplementációs csoport (ERCC1 katalógusa) és a mellrák 1, korai (BRCA1 katalógusa)) [16]. ERCC1 katalógusa csoport részt vesz a gyógyszer-rezisztencia a válasz platina-alapú kemoterápia [17]. MRNS expressziós szintje azt mutatja, negatív korrelációt platina alapú daganatellenes kemoterápiával és túlélését [18]. Érzékenység platina-alapú kemoterápia figyeltek meg a betegek alacsony ERCC1 katalógusa kifejezés, míg az ellenállás volt tapasztalható, amelynek nagy expressziós szint [19], [20]. A betegek daganatainak nagy TUBB3 katalógusa mRNS expresszió jelen szegényebb kezelési eredmények rövidebb MST a kemoterápia antimikrotubulus gyógyszerek és fordítva katalógusa [21], [22]. TYMS
kódolja a sebességmeghatározó enzim timidilát szintáz (TS), amely felelős a pirimidin nukleotid szintézis és a tumor növekedését [23]. TS is a cél enzim 5-FU fejtse ki citotoxikus hatást [24]. A daganatos betegek alacsony TYMS katalógusa mRNS szinteket mutatott jobb hatás hosszabb MST a fluor alapú kemoterápiával. Keresztül meta-analízis, Hu és munkatársai katalógusa. [25] rámutattak, hogy TYMS katalógusa egyik hasznos prediktív és prognosztikai genetikai tényezők. Katalógusa tumor gyógyszer-rezisztencia által irányított komplex webes gén hálózatok. Azt is megfigyelték, hogy vannak nyilvánvaló korlátai tesztelése egyetlen cél-gént. Predikáció klinikai gyógyszer hatékonyságát a betegek számára érhető el kimutatására az expressziós mintázata egyetlen gén vagy marker [26]. Ezért fontos, hogy a képernyő gyógyszerek a betegek révén kimutatására célgének. A fejlesztés a személyre szabott kezelés és a molekuláris felismerés, most már lehetőség van párhuzamos meghatározás target gének.
Az utóbbi években néhány vizsgálatot végeztek azonosítani biomarkerek együtt klinikai eredményeket, mint az egyes kemoterápiás kezelést AGC; ez javíthatja kezelés hatásosságának és a felesleges mellékhatásokat. Ugyanakkor kevés vizsgálatok jelezték, a hatékonyság az egyes kemoterápia AGC detektálásával mRNS expressziós szintje a gének, hogy irányítsák a kiválasztását specifikus gyógyszerek. Hogy világosabb több betekintést az egyes kemoterápiás AGC azt vizsgáltuk, hogy útmutatást kiválasztása docetaxel (D), DDP (C), és az 5-FU (F) az egyes kemoterápiás keresztül közös felderítése ERCC1 katalógusa, TUBB3 katalógusa, és TYMS
géneket. A vizsgálat eredményei hozzájárulhatnak az irányadó terápia kemoterápiával kiválasztás betegeknél AGC. Katalógusa 2. Módszerek
2.1 betegek kiválasztási katalógusa betegek AGC szerint kórszövettani választottak a Department of Tumor, Belgyógyászati ​​Kapcsolt Kórház Qinghai Egyetem között 2009 májusa és 2012. május százhúsz korú betegek 21-70 év (28 beteg a ≤ 35 éves csoport; 92 beteg a 36- 70 éves korosztály; medián életkor 59 év), beleértve a 85 férfi és 35 nő, választottunk ki a további vizsgálatot. A kiindulási klinikai jellemzőit az 1. táblázat mutatja alapul American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stádium rendszerben (2010) [27]. A bevonási kritériumok a következők voltak: betegek AGC jelentő mérhető primer lézió, átmérő ≥ 20 mm, mellkas-röntgenfelvétel mutatja ≥ 20 mm, mágneses rezonancia vizsgálat (MRI) (3,0 T) mutató ≥ 10 mm vagy komputertomográfia (CT) (256 -slice) kimutatta, ≥ 10 mm; túlélés becsült Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, hogy van egy átlagos túlélés több mint 3 hónap; betegek normális perifériás vérkép, nincs jelentős szervi károsodás, normál EKG, sem a nem gyógyuló sebeket. Beteg a részvétel önkéntes volt, és be kell jelentkeznie tájékozott írásos consent.Table 1 Baseline klinikai jellemzői a két előrehaladott gyomorrák betegcsoportok kemoterápia előtt katalógusa pont Matton betegek száma Matton kísérleti csoport katalógusa
Kontroll csoport Matton P Matton nemek katalógusa 120 katalógusa 60 katalógusa 60 katalógusa Férfi katalógusa 85 katalógusa 42 katalógusa 43 katalógusa 1 fiatal női
35 katalógusa 18 katalógusa 17 katalógusa Kor katalógusa ≤ 35 katalógusa 28 katalógusa 13 katalógusa 15 katalógusa 0,829 katalógusa 36-70
92 katalógusa 47 katalógusa 45 katalógusa fázis katalógusa III C
42 katalógusa 22 katalógusa 20 katalógusa 0,848 katalógusa IV katalógusa 78 katalógusa 38 katalógusa 40 katalógusa tumor helyét katalógusa proximális gyomor katalógusa 28 katalógusa 15 katalógusa 13 katalógusa 1 katalógusa gyomor test katalógusa 40 katalógusa 18 katalógusa 22 katalógusa gyomor distalis
52 katalógusa 27 katalógusa 25 katalógusa ECOG pontszám katalógusa 0-1 katalógusa 46 katalógusa 24 katalógusa 22 katalógusa 0.851 katalógusa 2

• [18F] fluorodezoxiglukóz akkumuláció, mint egy biológiai markere hipoxiás állapot, de nem glükóz transzport képesség gyomor cancer
• Rendelet az aktin citoszkeleton Helicobacter pylori által kiváltott migráció és invazív növekedés gyomornyálkahártya-sejtek