Samtidig överuttryck av serum p53-mutation relaterade till Helicobacter pylori-infektion

Samtidig överuttryck av serum p53-mutation relaterade till Helicobacter pylori
infektion Bild Sammanfattning
Bakgrund och & Syftar
I provinsen Cadiz (Spanien), är den justerade dödligheten för magcancer i kuststaden Barbate 10 /100,000 invånare, medan den inre staden Ubrique, är dubbelt så hög takt. Graden av Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektion (H. pylori
antikroppar) i normalpopulationen var 54% i Ubrique, men endast 32% i Barbate. Under de två decennier sedan dess ursprungliga upptäckten, har p53 hittat en synnerligen framträdande plats i vår förståelse av människans magcancer och H. pylori
orsakar ackumulering av reaktiva syreradikaler i slemhinnan facket. Denna studie var utformad för att jämföra serumnivåer av p53 i en befolkning som kännetecknas av hög dödlighet på grund av magcancer och en hög förekomst av H. pylori
infektion och annan population där dödligheten från denna orsak och förekomsten av H. pylori
infektion är låg.
Material och metoder
319 försökspersoner från låg dödlighet befolkningen och 308 från den höga dödligheten befolkningen studerades, som var 71 patienter med magcancer. Vi mätte serum immunglobulin G antikropp mot H. pylori Mössor och serum mutant p53-protein och ceruloplasmin.
Resultat
Skillnaden mellan de två populationer i förekomsten av H. pylori
infektion var signifikant (p < 0,001). Av seropositiva, hade 81% förhöjda värden av mutant p53, i jämförelse med 11% av seronegativa (p < 0,0001). Serumkoncentrationen av ceruloplasmin var signifikant högre i seropositiva med förhöjd mutant p53-protein än i seronegativa med normala nivåer av p53 (p < 0,05).
Slutsatser Review Det finns ett signifikant samband mellan infektion med H. pylori
förhöjda halter av H. pylori
antikroppar och positivitet för serum mutant p53-protein. Sådan information kan avsevärt öka vår grundläggande kunskaper i molekylär patologi av magcancer och skydd mot H. pylori
infektion.
Introduktion
Dödligheten på grund av magcancer i Spanien har minskat markant sedan perioden 1960-1965, men är fortfarande hög i vissa bergs platser [1]. I södra Atlanten provinsen Cadiz, kuststäder såsom Barbate har en justerad dödlighet på 10 /100,000 invånare, medan städer som Ubrique, som ligger i den bergiga regionen 30 kilometer inåt land, har en justerad dödlighet på 20 /100,000 [2 ]. En tidigare studie visade att graden av Helicobacter pylori-infektion (bestäms genom att mäta serum H. pylori
IgG-antikroppar) i normalpopulationen var 54% i Ubrique, men endast 32% i Barbate, där dödligheten för magcancer är lägre. Innebär antikroppstitrar är också högre i området med högre dödlighet [2].
H. pylori
, ursprungligen under släktet Campylobacter [3], är en allestädes närvarande bakteriell patogen som infekterar mer än 50% av världens befolkning. H. pylori
var först odlas in vitro, och visat sig vara associerad med gastrit och peptiska sår, av Marshall och Warren [4]. H. pylori
infektion hos obehandlade patienter är vanligtvis livslång, och den pågående kronisk infektion kan vara en etiologisk agent för kronisk gastrit, magsår och cancer [5]. Kronisk infektion med H. pylori
drabbar ungefär halva världen och resulterar i malignitet hos en liten delmängd av denna population. Även om intervallen av infektion i utvecklade nationer faller med en resulterande minskning i H. pylori
-associated magsår förblir magcancer den andra stora orsaken av cancerdöd i hela världen, med H. pylori
infektion är en viktig hänför faktor i utvecklingen av magcancer [6]. Forskning om förhållandet mellan de två pågår dock föreslagit att mellan 35 och 55% av alla gastric cancer kan vara relaterade till H. pylori
infektion [7].
Sedan 1994, den internationella byrån för forskning på cancer (IARC) betecknad H. pylori
som en klass i cancerframkallande för människor, nu är det väl accepterat att gastric infektion av H. pylori
är en riskfaktor för utveckling av magcancer [8]. Även om den exakta patogena roll H. pylori
i gastric cancer är fortfarande oklart, har det klargjorts att denna organism bidrar till ändringar i epitelcellsproliferation, som kan vara den initierande händelsen i en kaskad kulminerade i utvecklingen av magcancer [ ,,,0],9], men det är inte känt om den ökade risken beror på närvaron av mutant p53 som genereras av kronisk gastrit eller på en direkt effekt av bakterier på p53-onkogenen [10, 11].
p53 genmutation är associerad med cirka 70% av tumörer av olika orignis [12, 13]. p53-genen tjänar som en "grindvakt av cellen", för dess roll i att förhindra ackumulering av genetiska förändringar genom reglering av kritiska kontrollpunkter mellan slutet av G1 och början av S för att omdirigera celler med en mutation i genomet mot apoptos eller programmerad celldöd. Denna nyckel onkogen förhindrar därmed bevarandet av en defekt genom och utveckling av en cancer [14].
Flera nya studier har publicerats på närvaron av p53 hos patienter med H. pylori
infektion, magcancer, eller båda. Men slutsatserna är motsägelsefulla, och det har varit svårt att utveckla en enda sammanhängande hypotes som kan redogöra för alla avgöranden som meddelats hittills [15]. Palli et al [16] fann p53 mutanter i 33 av 105 fall av magcancer och Domek et al [17] arbetade med hypotesen att tumörbildning innebär avreglering av celltillväxt och apoptos. Dessa forskare undersökt celltillväxt och apoptos i mag epitel barn infekterade med H. pylori
, och fann att den apoptotiska index var signifikant högre hos patienter med H. pylori
gastrit än hos patienter med sekundär gastrit eller frisk kontroll ämnen. De rapporterade också att apoptos minskade när den bakteriella infektionen utrotad. Wu et al, rapporterade förekomsten av olika vägar för gastric cancer i olika histologiska subtyper av magcancer och dess utveckling, där H. pylori
infektion kan spela en viktig roll [18]. Hibi et al, drog slutsatsen att ihållande H. pylori
infektion orsakad gastrit, med degenerering och regenerering av epitel som ökad celltillväxt och ackumulering av p53 [19]. Detta ökade i sin tur instabilitet av genen, vilket avspeglas i utvecklingen av cancer med hjälp av immunohistokemiska metoder för att undersöka p53 uttryck, och drog slutsatsen att uttrycket i samband med histopatologiska fenotyper och att genetiska förändringar kan inte påverkas av H. pylori
infektion [20]. Chang et al, noterade möjligheten att H. pylori
infektion och mutation av tumörsuppressorgen p53 kan väsentligt relaterade till processen av gastric cancer i väl differentierade och måttligt väl differentierade karcinom [21]. Emellertid Hongyo et al hävdade att H. pylori
infektion var vanligare hos patienter utan någon mutation i p53 [22].
Utvecklingen av en enzymkopplad immunabsorberande analys (ELISA) för mutant p53-protein gör det möjligt att bestämma mest mutanta p53-proteiner i människor och andra däggdjur [23]. Detta test har använts för att bestämma mutant p53-protein i serumet från till synes friska personer med H. pylori
infektion, detekteras som närvaron av antikroppar till specifika IgG [24], beacuse de flesta patienter infekterade med H pylori
producera en lätt identifieras systemisk humoral immunonde, bestående främst av IgG. Cirkulerande H. pylori
antikroppar kvarstår på konstanta nivåer i flera år under infektion.
Mutanta p53-proteiner har en halveringstid på ungefär 24 h, medan normala proteiner har en halveringstid på ca 20 min. Det är denna förlängd halveringstid, vilket leder till ansamling av detekterbara mängder av p53-protein [25].
Reaktiva syreradikaler (ROS) är en grupp av mycket reaktiva oxidativa molekyler inblandade i åldrandeprocessen, i flera kroniska inflammatoriska sjukdomar och i cancerogena vägar i olika epiteliala distrikt [26]. En ökning av cell ROS, vare sig det på grund av överproduktion och /eller sophantering oförmåga, kan leda till allvarliga skador på olika cellkomponenter, inklusive membran, mitokondrier och nukleära samt mitokondrie-DNA [27].
Ceruloplasmin (CP) är en 132 kd cuproprotein som tillsammans med transferrin, står för de flesta av antioxidant kapacitet i serum. Cp är en serum ferroxidase som innehåller mer än 95% av kopparn i plasma. Detta protein är en medlem av multicopper oxidas familjen, ett evolutionärt bevarat grupp av proteiner som använder koppar till par substrat oxidation med fyra-elektron reduktion av syre till vatten. Trots behovet av koppar i ceruloplasmin funktion, spelar detta protein ingen viktig roll i transporten eller metabolismen av denna metall [28, 29].
I denna studie, försökte vi jämföra relationen mellan serumnivåer av mutant p53-protein och H. pylori
infektion hos två populationer av liknande socioekonomisk status, men med mycket olika dödligheten för magcancer. Ett andra mål var att undersöka indirekt genom att mäta serumkoncentrationen av antioxidanten ceruloplasmin i patienter med tecken på H. pylori
infektion. Serumnivåer av ceruloplasmin varierar vanligtvis omvänt med serumnitritnivåer [30-32].
Material och metoder
typ av studie Review, är detta var en jämförande tvärsnitts, fall-kontrollstudie av två populationer med olika dödligheten från magcancer. Denna studie har pågått sedan mars 2002 till oktober 2005. Serum ceruloplasmin nivåer jämfördes också hos patienter med och utan H. pylori
infektion, och hos patienter med och utan muterade former av p53. Utredarna visste inte om ämnet var positivt eller negativt för H. pylori
antikroppar när de testade p53 status. För jämförelsens skull har serumnivåer av H. pylori
antikroppar och p53-status bestämdes även hos 71 patienter med magcancer.
Om H. pylori
infektion relaterad till cancer, var nollhypotesen att varje variation eller skillnad i seropositivitet för bakterien mellan populationer med hög och låg dödlighet på grund av magcancer beror på slumpen. Den alternativa hypotesen var att variationer eller skillnader i seropositivitet mellan de två populationer tyder på att seropositivitet för H. pylori
infektion relaterad till graden av dödlighet i magcancer.
Ceruloplasmin, en organisk antioxidant, är en markör för närvaron av fria radikaler. Vi mätte serumkoncentrationer av ceruloplasmin och letade efter korrelationer dessa värden med serum H. pylori
antikroppstitrar och p53 nivåer.
Syftet med denna studie var att jämföra serum p53 värden i en population som kännetecknas av en hög grad av dödlighet på grund av magcancer och en hög förekomst av H. pylori
infektion och en befolkning med en låg dödlighet från denna orsak och en låg förekomst av H. pylori
seropositivitet.
studiepopulationer
befolknings~~POS=TRUNC bestod invånarna i två städer som ligger 30 kilometer från varandra i provinsen Cadiz (södra Spanien), utan föregående behandling av H. pylori
eller som hade nyligen utrota H. pylori-delar på minst 8 veckor innan rekryterades . Även om socioekonomisk nivå av de två städerna är liknande, är Barbate ligger på Atlantkusten, medan Ubrique ligger i ett bergigt inland. Vi har genomfört en näringsrik analys och enkätundersökning för socioekonomisk status för att jämföra andra riskfaktorer som kan påverka H. pylori
infektion mellan grupperna. Inga signifikanta skillnader i näringsfaktorer eller socioekonomisk status, såsom Hollingshead index, typ av hus, antal syskon, och trängsel index, konstaterades mellan grupperna. Deltagarna var stadigvarande bosatta i dessa städer som var friska och asymtomatisk vid tidpunkten för undersökningen. Män och kvinnor i åldern 18 år och äldre ingick.
Kontrollgruppen bestod av patienter med diagnosen histologiskt bekräftade magcancer, vid institutionerna för invärtesmedicin, medicinsk onkologi och kirurgi, av Universitetssjukhuset Puerto Real från Cadiz. Medianåldern för patienterna var 59 år (intervall: 33-85 år) och 57,5% av patienterna i serien var män. Kirurgiska exemplar av 71 formalinfixerade paraffininbäddade magcancer med angränsande icke-involverad normal magslemhinna erhölls från patologi Institutionen från vårt sjukhus. Närvaron av tumör i sektionerna bekräftades med hematoxylin och eosin-färgning, och histologisk typning av tumörerna genomfördes enligt både Lauren klassificering och WHO: s riktlinjer [33]. Prover undersöktes av två independet erfarna patologer som också utvärderade hematoxylin-eosin (H & E). Och Giemsa färgade diabilder för förekomst av H. pylori
Gastric cancer klassificerades enligt WHO klassificering samt differentiaded ( n = 21), måttligt differentierad (n = 25), dåligt differentierad (n = 13), och klackring cellcarcinomas (n = 12). Utvärdering av tumörstadium utfördes enligt kriterierna från den internationella unionen mot cancer (UICC) [34].
Ämnen med en historia av magoperationer, dyspepsi, duodenalsår, magsår, malignitet, positiv status för humant immunbristvirus och /eller hepatit B, aktiv gastrointestinal blödning eller användning av steroider eller immunosuppressiva läkemedel, H2-receptorblockerare, antibiotika, vismut föreningar, eller protonpumpshämmare eller tar droger störa produktionen av fria radikaler (inklusive vitaminer C, A och E, selen och zink) eller liknande receptfria, uteslöts. Uteslöts också om de hade haft någon sjukdom som tillförlitlig klinisk information fanns inte tillgänglig, eller om blodprover inte kunde erhållas. Inte mer än två medlemmar av samma familj var
Urvalsmetod ingår
Vi studerade totalt 627 försökspersoner. 308 från Barbate och 319 från Ubrique. Deras ålder varierade från 18 till 85 (median 55) år. För statistisk analys, var uppdelade i 3 åldersgrupper; yngre gruppen (18-40 år, n = 101, medelålder = 29), medelålders grupp (41-60 år, n = 197, medelålder = 53) och äldre gruppen (≥ 61 år, n = 119, median ålder = 76). Provtagning var slumpmässigt och stratifierades för dessa tre åldersgrupperna. Deltagarna i denna befolkningsstudien besöktes i deras hem. Alla godtagbara ämnen gav sitt samtycke till att delta i denna studie och genomförs i enlighet med god klinisk praxis och Helsingforsdeklarationen.
Variabler
kvantitativa variabler vi spelade serum graden av H. pylori
IgG-specifik antikropp, uttryckt som lU /L [2, 35], serumnivå av p53, uttryckt som ng /ml, och serumkoncentrationen av ceruloplasmin, uttryckt som mg /L [36]. Som en nominell variabel vi spelade om ämnet var bosatt i Barbate eller Ubrique. Som en dikotom variabel vi använt seropositivitet /seronegativitet för H. pylori
, med en cut-off-värde på 51 IU /L.
Ett prov av 10 ml blod erhölls genom venpunktion, och serum separerades och lagrades vid -80 ° C fram till analys. Serumkoncentrationen av H. pylori
IgG-antikroppar mättes med Biolab Malakit (Wavre, Belgien) med användning av en enzymkopplad immunabsorberande analys (ELISA). Vid användning av detta system, har tillverkarens instruktioner följs. H. pylori
infektion definierades som en positiv ELISA-resultat. ELISA för serum p53 var från Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, USA), som uteslutande detekteras mutant p53-proteinet, för att eliminera en möjlighet till korsreaktion med andra proteiner, särskilt olika inflammationsrelaterade produkter. Denna analys använder en mus-monoklonal antikropp och en polyklonal antikropp från kanin; de tidigare reagerar med en epitop belägen mellan aminosyrorna 155 och 214 av p53-protein och binder uteslutande till epitopen exponeras på det muterade proteinet, men inte på den vildtyp-protein. Därför analysen är mycket selektivt. Alla prover och standarder analyserades i duplikat. H. pylori
IgG och mutant p53 kvantifierades genom att extrapolera den genomsnittliga optiska densiteten för varje uppsättning av duplikat på en standardkurva erhållen med kända koncentrationer av renade H. pylori
antikroppar och mutant p53 respektive. För alla analyser vi använt en Labinstruments SLT-400 ELISA-spektrofotometer (Salzburg, Österrike) med en 405 nm filter för H. pylori Mössor och en 450 nm filter för p53 [24]. Serum ceruloplasmin mättes genom nefelometri med en Behring Nephelometer 100 analysator (Behringwerke AG, Marburg, Tyskland).
Statistisk analys
Alla statistiska beräkningar utfördes med hjälp av SPSS programpaket (SPSS version 10.0 för Windows, Inc, Chicago, IL ) [37]. Beskrivande statistik beräknades för varje variabel (hjälpmedel och konfidensintervall). Den statistiska signifikansen av skillnaderna mellan grupperna analyserades med Students t-test eller Mann-Whitneys U-test. Signifikans av skillnaden mellan de seropositiva och seronegativa populationer i städer med hög och låg dödlighet på grund av magcancer befanns för serumkoncentration av p53-protein. De möjliga samband mellan serum ceruloplasmin koncentration, H. pylori
IgG-antikroppar och p53-nivå. Alla tester av betydelse var två-tailed, och ett p-värde på 0,05 eller mindre ansågs statistiskt signifikant.
Resultat
Helicobacter pylori H.
IgG-antikroppar (tabell 1) Review I kuststaden Barbate, 92 av de 308 patienter (29,87%) var positiva för H. pylori-
IgG-antikropp, med ett medelvärde av 242,5 lU /L (95% CI 232-386). Medelvärde negativa patienter (n = 216) var 19,4 IU /L (CI 16-24). I inlandet staden Ubrique, 257 av de 319 försökspersonerna var positiva (80,56%), med ett medelvärde på 397,3 IU /L (95% CI 345-405 IU /L). Medelvärdet negativa försökspersoner (n = 62) var 16,6 IU /L (CI 12-22). Skillnaden i graden av seropositivitet i de två populationerna var signifikant vid p < 0.001.Table 1 Serumkoncentrationen av anti-H. pylori
IgG-antikroppar.
Population
N
Medelvärde (IU /L) katalog
CI
95%
p-värde
Barbate
308
-------
H. pylori
(+)
92
242,5
232-386 Hotel < 0,001
H. pylori
(-) katalog 216
19,4
16-24
Ubrique
319
-------
H. pylori
(+ ) katalog 257
397,3
345-405 Hotel < 0,001
H. pylori
(-) katalog 62
16,6
12-22
magcancer
71
-------
H. pylori
( +) katalog 68
400
305-495 Hotel < 0,001
H. pylori
(-) katalog 3
17,4
15-19
CI, konfidensintervall
Mutant p53 genotyp (tabell 2) Review Av de 349 patienter som var seropositiva för H . pylori
IgG-antikropp, 286 (81,94%) hade mutant p53, med ett medelvärde på 0,973 ng /ml (95% CI 0,847-1,098). Av de 278 seronegativa försökspersoner var mutant p53-protein detekterades i endast 27 (9,71%), med ett medelvärde på 0,239 ng /ml (95% CI 0,131 till 0,346). Frekvensen av kvantifierbara mutationer var således betydligt högre hos patienter som var seropositiva för H. pylori
IgG-antikropp än i seronegativa försökspersoner (p < 0,001). Medelvärdet serum värdet var signifikant högre hos patienter med magcancer (1,973 ng /ml, 95%, KI 0,895-2,103) än i seropositiva patienter (0,973 ng /ml) eller seronegativa försökspersoner (0,239 ng /ml) (båda p < 0,001) .table 2 Serumkoncentrationen koncentrationen~~POS=HEADCOMP av mutant p53-protein och ceruloplasmin.
Population
N
mutant p53-protein
Mean
(ng /ml)
CI 95%
Ceruloplasmin
Mean
(mg /L)
CI 95 %
Totalt H. pylori
positiva
349
-----
-----
477
435-519
HP ( +) och p53 positiv
286
0,973
0,847-1,098
486
439-532
Övergripande H. pylori
negativ
278
--- -
-----
414
366-461
HP (-) och p53 positiv
27
0,239
0,131-,346
420
414-433
Magcancer
71
1,973
0,895-2,103
763
703-823
HP, Helicobacter pylori
Serum ceruloplasmin (tabell 2)
av de 349 patienter som var seropositiva för H. pylori
IgG-antikropp, menar serumkoncentrationen av ceruloplasmin var 477 mg /L (95% CI 435-519). Av de 278 seronegativa försöksmedelkoncentration var 414 mg /L (95% CI 366-461). Av de 286 patienter som var seropositiva för H. pylori
IgG-antikropp och som dessutom hade mutant p53, betyder ceruloplasmin koncentration var 486 mg /L (95% CI 439-532). Detta var signifikant högre än i de 27 individer som var seronegativa för bakteriell infektion (420 mg /L, CI 414-433), med t = 2,23 (p < 0,05).
Korrelationer mellan variabler
Vi fann ingen signifikanta korrelationer mellan p53 och H. pylori
antikroppsnivåer (R = 0,038) eller mellan p53 och ceruloplasmin koncentration (R = 0,139) hos patienter som hade anti-H. pylori
antikroppar.
Patienter med magcancer
seropositiva för H. pylori
detekterades i 68 av 71 patienter (tabell 1). Betyder serumnivåer av mutant p53 i de 71 patienter med magcancer var 1,973 ng /L (95%, 0,895 till 2,103). Medelvärdet serumkoncentrationen av ceruloplasmin i denna grupp var 763 mg /L (95% CI 703-823). Medelnivån av mutant p53-protein hos cancerpatienter var betydligt högre än hos friska individer som var seropositiva för H. pylori
infektion (p < 0,001), men högre än i seronegativa försökspersoner (p < 0,01). (Tabell 2) Diskussion.
Det är nu accepterat att H. pylori
infektion är en riskfaktor för magcancer. Emellertid förblir mekanismen för karcinogenes i samband med denna bakterieinfektion i magsäcken att klargöras. De direkta effekterna av H. pylori
är säkert relevanta för induktion av atrofisk gastrit och cancer, och ett antal virulensfaktorer av H. pylori
kan ha en roll för att reglera epiteliala cellsvar i samband med inflammation [38, 39].
Våra resultat visar att bland individer med H. pylori-
infektion, ett högre än normalt antal också ha förhöjda p53-protein. Det verkar finnas ett tydligt samband mellan förekomsten av mutant p53 och seropositivitet för H. pylori
; emellertid kommer prospektiva studier att krävas för att visa ett orsakssamband mellan de två fenomenen. Den genomsnittliga serumnivån av mutant p53-protein som vi funnit hos personer med H. pylori
infektion var högre än medelvärdet hos personer utan infektion, och var således tillräckligt hög för att potentiellt underlätta utvecklingen av cancer. I de sällsynta fall där mutant p53-protein som finns i seronegativa individer, var medelvärdet lägre än hos patienter med magcancer.
Det är en pålitlig laboratorieförfarande, eftersom Shim et al, med samma laboratorieförfarande av mutant serum p53 mätning har fått jämförbara men högre resultat i serum fall med kolorektalcancer [40]. Serumnivåerna av mutant p53 är markörer av tissular hyperexpression av denna gen, såsom har demostrated Suwa et al, i patienter av pankreatiskt karcinom [41]. Å andra sidan, Mukarami et al, visas förhållandet mellan H pylori
infektion och en direkt sekvensanalys av p53-genen mutation i ett biopsiprov av human magslemhinna, förefaller detta fynd för att vara inblandade i reaktionsvägen som leder till dysplasi eller cancer [42].
H. pylori
överlever i värd orsakar kronisk inflammation genom att ändra signalvägar, nedreglera inflammation, och dysregulating värd immunsvar. Cancer i magen är en flerstegsprocess; fastän p53-mutation är en viktig länk i kedjan, det är kanske en befordran faktor och andra lokala initierande faktorer behövs för cancer för att utveckla [15]. Våra resultat understryker vikten av dessa ytterligare cancerframkallande faktorer, som inte är direkt relaterade till p53 och undersöktes inte här. Även p53-mutation är en nödvändig faktor, är det inte i sig tillräckligt för att utlösa magcancer.
Om en patient befinns vara H. pylori
positivt är det viktigt att infektionen är utrotad på grund av risken för tillhörande pepti sår och gastric cancer. Prospektiva studier kommer avslöja ödet för de patienter som är seropositiva för H. pylori Mössor och som också utveckla höga halter av mutant p53. Resultaten av dessa undersökningar kommer att göra det lättare att avgöra om det är värt att behandla H. pylori
infektion i seropositiva men asymtomatiska personer; för nu verkar det riskabelt att förklara, liksom Konturek et al, [43], som profylaktisk behandling inte anges.
närvaro av serum mutant p53 i sig ger ingen information om huruvida mutationen var resultatet av en genotoxisk effekten av bakterien själv, eller av en posttranskriptionell förändring av p53 orsakad av bakteriella toxiner. Även om uppgifterna från den aktuella studien inte belysa denna fråga, konsekvenserna för p53-molekylen är densamma oavsett den involverade mekanismen.
Shiao et al, har antagits att kronisk atrofisk gastrit, intestinal metaplasi och dysplasi är precancerösa stadier av magen tumorigenes och att mutation av p53-genen är en tidig händelse i magen tumorigenes [44]. Denaturering av det normala proteinet vid förvaring kan uteslutas som orsak till förekomsten av mutant p53 i våra ämnen. Alla blodprover bearbetades på samma sätt oberoende av H. pylori
status
H. pylori
kan utöva en mutagen effekt på p53 genom produktion av fria radikaler i cellen. Denna hypotes stöds av koncentrationerna av serum ceruloplasmin, en viktig organisk antioxidant: medelkoncentrationen var högre hos patienter som var seropositiva för H. pylori Mössor och som också hade mutant p53, än hos patienter som var negativa för båda. Andra studier har dokumenterat förekomsten av fria radikaler i magslemhinnan av personer med H. pylori
infektion [45-47].
Bidrag p53 till den efterföljande uppkomsten av magcancer var betydande i H. pylori
-seropositve ämnen och icke i H. pylori
-seronegative ämnen.
Oxidativ skada är väl dokumenterat i kroniska mag inflammatoriska sjukdomar [48, 49]. Nyligen publicerade resultat visade att mukosal oxidativ skada i H. pylori-infektion är associerad med ökad inflammatorisk cellinfiltration, förbättrad apoptos och cellproliferation, medan den har postulerats att den progressiva ackumuleringen av oxidativ DNA-skada i vissa gener, såsom p53, kan bidra till gastric cancer [26].
Sådana data tyder på att apoptos kan induceras av både transkriptionsaktivering av en rad målgener och även av en rad andra händelser som förmodligen kan inkludera signaltransduktion [50].
Sammanfattningsvis tyder våra resultat att H. pylori
infektion bidrar till utvecklingen av magcancer genom att höja nivåerna av mutant p53. Emellertid, även om detta kan vara ett nödvändigt promotor i uppkomsten av cancer, är det inte i sig en riskfaktor i frånvaro av en tidigare utlösning eller för att initiera eller mutagen faktor eller faktorer och den andra handen, närvaron av anti-H. pylori
antikroppar i humansera är fortfarande en av de enklaste metoderna för att upptäcka H. pylori
bakterier och serologiska metoder spelar därför en viktig roll i den kliniska praktiken.
Författarnas Upplysningar om potentiella intressekonflikter
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen
Förkortningar
ELISA:..
(enzymkopplad immunosorbentanalys)
förklaringar
Tack
författarna tackar Karen Shashok för att översätta den ursprungliga manuskriptet till engelska. Denna studie stöddes delvis ett bidrag för vetenskaplig forskning från Clinica Jerez (Asisa). Vi vill tacka sjuksköterska specialist Francisca Cabo för sin omvårdnad hjälp och ge vård till patienterna.
Författarnas ursprungliga inlämnade filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1

• Metylenblått assisterad teknik för skörd lymfkörtlar efter radikal kirurgi för magcancer: en prospektiv randomiserad fas III study
• microRNA-146a inhiberar G-proteinkopplad receptor-medierad aktivering av NF-kB genom att rikta CARD10 och COPS8 i gastrisk cancer