superexpressão simultânea de mutação p53 soro relacionada com a infecção por Helicobacter pylori

superexpressão simultânea de mutação p53 soro relacionada com a infecção por Helicobacter pylori
Abstract
Fundo & Visa
Na província de Cádiz (Espanha), a taxa de mortalidade ajustada para câncer gástrico na cidade costeira de Barbate é de 10 /100.000 habitantes, enquanto que na cidade do interior de Ubrique, a taxa é duas vezes maior. A taxa de Helicobacter pylori
(H. pylori
) infecção (H. pylori
anticorpos) na população normal foi de 54% em Ubrique, mas apenas 32% em Barbate. Nas duas décadas desde a sua descoberta original, p53 tem encontrado um lugar singularmente importante na nossa compreensão do câncer gástrico humano e H. pylori
causa acúmulo de espécies reativas de oxigênio no compartimento de mucosa. Este estudo foi desenhado para comparar os níveis séricos de p53 em uma população caracterizada por uma elevada mortalidade por câncer de estômago e uma alta prevalência de infecção por H. pylori Comprar e outra população em que a mortalidade por esta causa e a prevalência de H. pylori
infecção são baixas.
Materiais e métodos
319 sujeitos da população mortalidade baixa e 308 a partir da população elevada mortalidade foram estudados, assim como os 71 pacientes com câncer de estômago. Nós medidos anticorpo imunoglobulina G soro para H. pylori Comprar e mutante soro proteína p53 e ceruloplasmina.
Resultados
A diferença entre as duas populações na prevalência da infecção por H. pylori
foi significativa (p < 0,001). Dos seropositivos, 81% tinham valores elevados de p53 mutante, em comparação com 11% do seronegativos (p < 0,0001). A concentração sérica de ceruloplasmina foi significativamente maior nos seropositivos com a proteína p53 mutante elevada do que em soronegativos com níveis normais de p53 (p < 0,05).
Conclusões
Há uma associação significativa entre a infecção por H. pylori
, títulos elevados de anticorpos de H. pylori, e
positividade para a proteína p53 mutante soro. Tal informação pode aumentar significativamente o nosso conhecimento básico em patologia molecular do câncer gástrico e de protecção contra a infecção por H. pylori
.
Introdução
mortalidade por câncer gástrico em Espanha diminuiu acentuadamente desde o período 1960-1965, mas continua a ser elevado em alguns locais de montanha [1]. Na província Atlântico sul de Cádiz, cidades costeiras, como Barbate tem uma taxa ajustada de mortalidade de 10 /100.000 habitantes, enquanto cidades como Ubrique, localizado na região montanhosa de 30 quilómetros para o interior, tem uma taxa de mortalidade ajustada de 20 /100.000 [2 ]. Um estudo anterior descobriu que a taxa de infecção por Helicobacter pylori (determinado pela medição H. pylori soro
anticorpos IgG) na população normal foi de 54% em Ubrique, mas apenas 32% em Barbate, onde a taxa de mortalidade por câncer de estômago é mais baixo. Significam títulos de anticorpos também são mais elevados na área com a maior taxa de mortalidade [2].
H. pylori
, originalmente com o género Campylobacter [3], é um agente patogénico bacteriano ubíquo que infecta mais do que 50% da população do mundo. H. pylori
foi primeiro cultivadas in vitro, e mostrado para ser associada com a gastrite e úlceras pépticas, por Marshall e Warren [4]. H. pylori
infecção em indivíduos não tratados é geralmente ao longo da vida, e que a infecção crónica em curso pode ser um agente etiológico da gastrite crônica, úlcera péptica e carcinoma [5]. A infecção crônica com H. pylori
afeta aproximadamente metade do mundo e resulta em malignidade em um pequeno subconjunto dessa população. Embora a frequência de infecção em países desenvolvidos está caindo com um declínio resultante em H. pylori
-associated úlcera péptica, câncer gástrico continua a ser a segunda maior causa de morte por câncer em todo o mundo, com a infecção por H. pylori
sendo um dos principais factor de atribuível no desenvolvimento do cancro gástrico [6]. A investigação sobre a relação entre os dois está em curso, no entanto, sugerem que entre 35 e 55% de todos os cânceres gástrico pode estar relacionada a H. pylori
infecção [7].
Desde 1994, a Agência Internacional de Pesquisa sobre câncer (IARC) designado por H. pylori
como uma classe I carcinógeno humano, que agora é bem aceito que a infecção gástrica por H. pylori
é um fator de risco para desenvolvimento de câncer gástrico [8]. Embora o papel patogenético precisa de H. pylori
na carcinogénese gástrica permanece incerto, tem sido clarificado que este organismo contribui para alterações na proliferação de células epiteliais, o que pode ser o evento inicial de uma cascata culminando no desenvolvimento do cancro gástrico [ ,,,0],9], mas não é conhecido se o aumento do risco é devido à presença de p53 mutante gerado por gastrite crónica ou a uma acção directa das bactérias em que o oncogene p53 [10, 11].
a mutação do gene p53 é associada com aproximadamente 70% dos tumores de orignis diferentes [12, 13]. gene p53 serve como um "gatekeeper da célula", para o seu papel na prevenção da acumulação de alterações genéticas por meio da regulação de pontos de verificação crítica entre o fim dos símbolos G1 e o início de S para redireccionar células com uma mutação no genoma para a apoptose ou morte celular programada. Este oncogene chave impede assim a perpetuação de um genoma defeituoso e o desenvolvimento de um câncer [14].
Vários estudos recentes têm sido publicados sobre a presença de p53 em pacientes com pylori
infecção por H., câncer de estômago, ou ambos. No entanto, as conclusões são contraditórias, e tem sido difícil desenvolver uma única hipótese coerente que pode ser responsável por todas as conclusões comunicadas à data [15]. Palli et al [16] encontraram mutantes p53 em 33 de 105 casos de câncer gástrico e Domek et al [17] trabalhou com a hipótese de que tumorigênese envolve a desregulação da proliferação celular e apoptose. Estes investigadores investigaram a proliferação celular e apoptose em epitélio gástrico de crianças infectadas com H. pylori
, e descobriram que o índice apoptótico foi significativamente mais elevada em pacientes com H. pylori
gastrite do que em pacientes com gastrite ou secundário controlo saudável assuntos. Também relataram que a apoptose diminuiu quando a infecção bacteriana foi erradicado. Wu et al, relataram a existência de diferentes vias de carcinogênese gástrica em diferentes subtipos histológicos de câncer gástrico e sua progressão, em que a infecção por H. pylori
pode desempenhar um papel importante [18]. Hibi et ai, concluíram que a infecção por H. pylori
persistente provocada gastrite, com a degeneração e a regeneração do epitélio que o aumento da proliferação celular e da acumulação de p53 [19]. Este, por sua vez aumentou a instabilidade do gene, tal como reflectido pelo desenvolvimento de carcinoma, utilizando métodos imuno-histoquímicos para investigar a expressão de p53, e concluíram que a expressão está associado com os fenótipos histopatológicas, e que as alterações genéticas não pode ser afectada por H. pylori
infecção [20]. Chang et ai, observou a possibilidade de que a infecção por H. pylori e
mutação do gene supressor de tumor p53 pode ser significativamente relacionada com o processo de carcinogénese gástrica em carcinomas bem diferenciadas e bem diferenciadas, moderadamente [21]. No entanto, Hongyo et ai, reivindicado que a infecção por H. pylori
era mais comum em pacientes sem qualquer mutação na p53 [22].
O desenvolvimento de um-ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) para a proteína p53 mutante torna possível determinar as proteínas p53 mutantes mais em seres humanos e outros mamíferos [23]. Este ensaio tem sido usado para determinar a proteína p53 mutante no soro de pessoas aparentemente saudáveis ​​com infecção por H. pylori
, como detectado a presença de anticorpos IgG específicos para [24], beacuse maioria dos pacientes infectados com H. pylori
produzir um Responde humoral sistémica facilmente identificados imunológico, composta principalmente de IgG. Anticorpos circulantes H. pylori
persistem em níveis constantes de anos durante a infecção. proteínas p53 mutantes
tem uma meia-vida de aproximadamente 24 horas, enquanto que as proteínas normais têm uma meia-vida de cerca de 20 min. É esta prolongada meia-vida que conduz à acumulação de quantidades detectáveis ​​de proteína p53 [25].
Espécies de oxigénio reactivos (ROS) são um grupo de moléculas oxidantes altamente reactivos implicados no processo de envelhecimento, em várias doenças inflamatórias crónicas e nas vias carcinogénicos em diferentes distritos epiteliais [26]. Um aumento no celular ROS, seja devido ao excesso de produção e /ou eliminação incapacidade, pode resultar em danos graves a vários componentes celulares, incluindo membranas, mitocôndrias e nuclear, bem como DNA mitocondrial [27].
Ceruloplasmina (CP) é um cuproprotein KD 132 que, em conjunto com transf errina, proporciona a maior parte da capacidade anti-oxidante no soro. Cp é um ferroxidase soro que contém mais do que 95% do cobre encontrada no plasma. Esta proteína é um membro da família oxidase multicopper, um grupo evolutivamente conservada de proteínas que utilizam cobre a oxidação par substrato com a redução de quatro electrões do oxigénio à água. Apesar da necessidade de cobre em função da ceruloplasmina, esta proteína não desempenha qualquer papel essencial no transporte ou metabolismo deste metal [28, 29].
Neste estudo, procurou-se comparar a relação entre os níveis séricos de proteína p53 mutante e H. pylori
infecção em duas populações de nível socioeconômico semelhante, mas com muito diferentes taxas de mortalidade por câncer gástrico. Um segundo objetivo foi analisar indiretamente através da medição da concentração sérica da ceruloplasmina antioxidante em pacientes com evidência de infecção por H. pylori
. Os níveis séricos de ceruloplasmina normalmente variam inversamente com os níveis de nitrito de soro [30-32].
Materiais e métodos
Tipo de estudo
Este foi um estudo transversal, estudo comparativo, caso-controle de duas populações com diferentes taxas de mortalidade por câncer gástrico. Este estudo está em andamento desde março de 2002 a outubro de 2005. Os níveis de ceruloplasmina séricos foram também comparados em pacientes com e sem infecção por H. pylori
, e em pacientes com e sem formas mutantes de p53. Os investigadores não sabem se o assunto foi positivo ou negativo para anticorpos H. pylori
quando testaram o estado de p53. Para fins de comparação, os níveis séricos de H. pylori
anticorpos e status de p53 também foram determinados em 71 pacientes com câncer gástrico.
Se a infecção por H. pylori
está relacionada com o câncer, a hipótese nula era que qualquer variação ou diferença de soropositividade para a bactéria entre as populações com taxas altas e baixas de mortalidade por câncer gástrico é devida ao acaso. A hipótese alternativa é que as variações ou diferenças de soropositividade entre as duas populações sugere que soropositividade para infecção por H. pylori
está relacionada com a taxa de mortalidade por câncer gástrico.
Ceruloplasmina, um antioxidante orgânico, é um marcador para o presença de radicais livres. Nós medimos as concentrações séricas de ceruloplasmina e olhou para as correlações desses valores com H. pylori soro
títulos de anticorpos e os níveis de p53.
O objetivo deste estudo foi comparar os valores de p53 no soro em uma população caracterizada por uma elevada taxa de mortalidade por câncer gástrico e uma alta prevalência de infecção por H. pylori
e uma população com uma baixa taxa de mortalidade por esta causa e uma baixa prevalência de H. pylori
soropositividade.
populações de estudo
a população foi constituída habitantes de duas cidades localizadas 30 quilômetros de distância, na província de Cádiz (sul de Espanha), sem tratamento prévio de H. pylori
ou que tiveram recente erradicação da H. pylori
pelo menos 8 semanas antes foram recrutados . Embora o nível socioeconômico das duas cidades é semelhante, Barbate está localizado na costa do Atlântico, enquanto Ubrique está localizado em uma área montanhosa interior. Foi realizada uma análise e questionário de pesquisa nutricional para nível socioeconômico, a fim de comparar outros fatores de risco que podem influenciar a infecção por H. pylori
entre os grupos. Não houve diferenças significativas nos fatores nutricionais ou condição socioeconômica, como índice de Hollingshead, tipo de casa, número de irmãos, e índice de aglomeração, foram encontrados entre os grupos. Os participantes eram residentes permanentes dessas cidades que eram saudáveis ​​e assintomáticos no momento do estudo. Homens e mulheres com idades entre 18 anos ou mais foram incluídos.
O grupo controle consistiu em pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente câncer gástrico, no Departamento de Medicina Interna, Oncologia Médica e Cirurgia, do Hospital Universitário de Puerto Real a partir de Cadiz. A idade média dos pacientes foi de 59 anos (intervalo: 33-85 anos) e 57,5% dos pacientes na série eram do sexo masculino. espécimes cirúrgicos de parafina e fixado câncer gástrico incorporado 71 formol com mucosa gástrica normal, não envolvido adjacente foram obtidas junto ao Departamento de Patologia do nosso Hospital. A presença de tumor nas seções foi confirmada por hematoxilina e eosina, e tipagem histológica dos tumores foi realizada de acordo com ambos classificação Lauren e diretrizes da OMS [33]. As amostras foram examinadas por dois patologistas experientes independet que também avaliadas hematoxilina-eosina (H & E). E Giemsa manchado lâminas para a presença de H. pylori
cancros gástricos foram classificados de acordo com a classificação da OMS, bem differentiaded ( n = 21), moderadamente diferenciado (n = 25), pouco diferenciado (n = 13), e carcinoma de células em anel de sinete (n = 12). Avaliação do estágio do tumor foi realizada de acordo com os critérios da União Internacional Contra o Câncer (UICC) [34].
Indivíduos com história de cirurgia gástrica, dispepsia, úlcera duodenal, úlcera gástrica, doença maligna, o estado positivo para o vírus da imunodeficiência humana e /ou hepatite B, hemorragia gastrointestinal activa ou a utilização de esteróides ou drogas imunossupressoras, bloqueadores dos receptores H2, antibióticos, compostos de bismuto, ou inibidores da bomba de protões ou tomar medicamentos que interferem com a produção de radicais livres (incluindo vitaminas C, a e e, selênio e zinco) ou sem receita semelhante, foram excluídos. Também foram excluídos se tivessem tido qualquer doença para a qual a informação clínica confiável não estava disponível, ou se não foi possível obter amostras de sangue. Não foram incluídos mais de dois membros da mesma família procedimento
Amostragem
Estudamos um total de 627 indivíduos:. 308 a partir de Barbate e 319 de Ubrique. As idades variaram de 18 a 85 (55 mediana) anos. Para a análise estatística, foram divididos em 3 grupos etários; grupo mais jovem (18-40 anos; n = 101, idade média = 29), grupo de meia-idade (41-60 anos, n = 197, média de idade = 53) e grupo mais velho (≥ 61 anos, n = 119, média idade = 76). A amostragem foi aleatória, e foi estratificada por estes três subgrupos de idade. Os participantes neste estudo populacional foram visitados em sua casa. Todos os indivíduos elegíveis deram o seu consentimento informado para a participação neste estudo e realizada de acordo com as directrizes de boas práticas clínicas e da Declaração de Helsínquia.
Variáveis ​​
Como variáveis ​​quantitativas registramos nível sérico de H.
IgG específicos do pylori anticorpo, expressa em IU /L [2, 35], o nível sérico de p53, expressos como ng /mL, e a concentração sérica de ceruloplasmina, expressa em mg /L [36]. Como uma variável nominal gravamos se o sujeito era um residente de Barbate ou Ubrique. Tal como uma variável dicotómica usamos seropositividade /seronegatividade para H. pylori
, com um valor de corte de 51 UI /L.
Uma amostra de sangue de 10 ml foi obtido por venipunctura e o soro foi separado e armazenado a -80 ° C até à análise. A concentração sérica de anticorpos IgG H. pylori
foi medido com o Biolab Malakit (Wavre, Bélgica) usando um ensaio de imunossorvente ligado a enzima (ELISA). Na utilização deste sistema, foram seguidas as instruções do fabricante. A infecção por H. pylori
foi definida como um resultado de ELISA positivo. O ELISA para p53 no soro era de Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, EUA), que detectou exclusivamente a proteína p53 mutante, para eliminar a possibilidade de reacção cruzada com outras proteínas, especialmente vários produtos relacionados com a inflamação. Este ensaio utiliza um anticorpo monoclonal de ratinho e um anticorpo policlonal de coelho; as antigas reage com um epitopo localizado entre os aminoácidos 155 e 214 da proteína p53, e liga-se exclusivamente ao epitopo exposto na proteína mutante, mas não a proteína de tipo selvagem. Por conseguinte, o ensaio é altamente selectiva. Todas as amostras e padrões foram ensaiadas em duplicado. H. pylori
IgG e p53 mutante foram quantificadas por extrapolação a densidade óptica média para cada conjunto de duplicados numa curva padrão obtida com concentrações conhecidas de H. pylori
anticorpos purificados e p53 mutante, respectivamente. Para todas as análises foi utilizado um Labinstruments SLT-400 ELISA espectrofotômetro (Salzburg, Áustria) com um filtro de 405 nm para o H. pylori
e um filtro de 450 nm para p53 [24]. ceruloplasmina sérica foi medida por nefelometria com um Behring Nefelômetro 100 analisador (Behringwerke AG, Marburg, Alemanha).
análise estatística
Todos os cálculos estatísticos foram realizados usando pacote de software SPSS (SPSS versão 10.0 para Windows, Inc, Chicago, IL ) [37]. As estatísticas descritivas foram calculados para cada variável (médias e intervalos de confiança). A significância estatística das diferenças entre grupos foram analisadas pelo teste t de Student ou o teste de Mann-Whitney U-test. Significância da diferença entre as populações sorologias positivas e negativas em cidades com alta mortalidade e baixa devido a câncer de estômago foi encontrado para a concentração sérica da proteína p53. As possíveis correlações entre concentração de ceruloplasmina sérica, H. pylori
nível de anticorpos IgG e nível de p53. Todos os testes de significância foram 2 de cauda e um valor P de 0,05 ou menos foram considerados estatisticamente significativos.
Resultados
anticorpo Helicobacter pylori H.
IgG (Tabela 1)
Na cidade costeira de Barbate, 92 dos 308 sujeitos (29,87%) foram positivas para pylori
anticorpos IgG H., com um valor médio de 242,5 UI /L (95% CI 232-386). valor em indivíduos negativos (n = 216) médio foi de 19,4 UI /L (CI 16-24). Na cidade do interior de Ubrique, 257 dos 319 indivíduos foram positivos (80,56%), com um valor médio de 397,3 UI /L (95% CI 345-405 UI /L). O valor médio em indivíduos negativos (n = 62) foi de 16,6 IU /L (Cl 12-22). A diferença na taxa de seropositividade nas duas populações foi significativa a p < 0.001.Table 1 A concentração sérica de anti-H. pylori
anticorpos IgG.
População
N
média (UI /L)

CI
95% do valor
p
BARBATE
308
-------
H. pylori
(+)
92
242,5
232-386 Art < 0,001
H. pylori
(-)
216
19,4
16-24
Ubrique
319
-------
H. pylori
(+ )
257
397,3
345-405 Art < 0,001
H. pylori
(-)
62
16,6
12-22
câncer gástrico
71
-------
H. pylori
( +)
68
400
305-495 Art < 0,001
H. pylori
(-) Sims 3
17,4
15-19
CI, intervalo de confiança
genótipo mutante p53 (Tabela 2)
Dos 349 indivíduos que eram seropositivos para H . anticorpo IgG
pylori, 286 (81,94%) tinha p53 mutante, com um valor médio de 0,973 ng /mL (CI 95% 0,847-1,098). Dos 278 indivíduos seronegativos, a proteína p53 mutante foi detectado em apenas 27 (9,71%), com um valor médio de 0,239 ng /mL (CI 95% 0,131-0,346). A frequência de mutações quantificáveis ​​foi, assim, significativamente maior em indivíduos com sorologia positiva para H. pylori
anticorpos IgG do que em indivíduos soronegativos (p < 0,001). O valor sérica média foi significativamente maior em pacientes com câncer gástrico (1.973 ng /mL, 95% CI 0,895-2,103) do que em indivíduos soropositivos (0,973 ng /mL) ou indivíduos seronegativos (0,239 ng /ml) (ambos p < 0,001) .table concentração de 2 Serum da proteína p53 mutante e ceruloplasmina.
População
N
Mutant proteína p53
média
(ng /mL)
IC 95%
ceruloplasmina
média
(mg /L)
IC95 %
geral H. pylori
positiva
349
----- -----

477
435-519
HP ( +) e p53 positivo
286
0,973
0,847-1,098
486
439-532
geral H. pylori
negativo
278
--- -
-----
414
366-461
HP (-) e p53 positivo
27
0,239
0,131-,346
420
414-433 câncer gástrico
71
1.973
0,895-2,103
763
703-823
HP, Helicobacter pylori
ceruloplasmina sérica (Tabela 2)
dos 349 indivíduos que eram seropositivos para anticorpos H. pylori
IgG, significa concentração sérica de ceruloplasmina foi 477 mg /L (95% CI 435-519). Dos 278 indivíduos seronegativos, a concentração média foi de 414 mg /L (95% CI 366-461). Dos 286 indivíduos que eram seropositivos para pylori
anticorpos IgG H. e que também teve p53 mutante, a concentração média de ceruloplasmina foi 486 mg /L (95% CI 439-532). Isto foi significativamente maior do que nos 27 indivíduos que eram seronegativos para a infecção bacteriana (420 mg /L, IC 414-433), com t = 2,23 (p < 0,05).
Correlações entre variáveis ​​foi encontrado nenhum
correlações significativas entre p53 e os níveis de anticorpos H. pylori
(R = 0,038) ou entre p53 e concentração ceruloplasmina (R = 0,139) em indivíduos que tiveram anti-H. pylori
anticorpos.
pacientes com câncer gástrico
soropositivos para H. pylori
foi detectada em 68 dos 71 pacientes (Tabela 1). Os níveis séricos médios de p53 mutante nos 71 pacientes com câncer de estômago foram 1.973 ng /L (95%, 0,895-2,103). A concentração média de soro de ceruloplasmina neste grupo foi de 763 mg /L (CI 95% 703-823). O nível médio de proteína p53 mutante em pacientes com câncer foi significativamente maior do que em indivíduos saudáveis ​​com sorologia positiva para H. pylori
infecção (p < 0,001), mas maior do que em indivíduos seronegativos (p < 0,01). (Tabela 2).
Discussão
Aceita-se agora que a infecção por H. pylori
é um fator de risco para câncer de estômago. No entanto, o mecanismo da carcinogénese associada com esta infecção bacteriana no estômago continua por ser elucidado. Os efeitos directos de H. pylori
são certamente relevantes para a indução de gastrite atrófica e cancro, e um número de factores de virulência de H. pylori
pode ter um papel para regular as respostas de células epiteliais relacionadas com a inflamação [38, 39].
Nossos resultados mostram que entre os indivíduos com H. pylori
infecção, um número superior ao normal de proteína p53 também têm elevados. Parece haver uma clara associação entre a presença de p53 mutante e soropositividade para H. pylori
; no entanto, serão necessários estudos prospectivos para demonstrar uma relação causal entre os dois fenômenos. O nível médio no soro da proteína p53 mutante que encontramos em pessoas com infecção por H. pylori
foi maior do que o valor médio de pessoas sem infecção, e foi, assim, suficientemente elevada para potencialmente facilitar o desenvolvimento de cancro. Naqueles casos raros em que a proteína p53 mutante foi encontrada em indivíduos seronegativos, a média foi mais baixa do que em pacientes com cancro do estômago.
É um procedimento laboratorial fiável, uma vez que Shim et ai, com o mesmo procedimento laboratorial de soro mutante medição de p53 tem resultados comparáveis ​​mas mais elevados no soro de casos com carcinoma colorectal [40]. Os níveis séricos das proteínas p53 mutantes são marcadores de hiperexpressão tecidual deste gene, como foi demostrated Suwa et ai, em pacientes de carcinoma pancreático [41]. Por outro lado, Mukarami et ai, mostram a relação entre a infecção por H. pylori
e uma análise de sequência directa de mutação do gene p53 numa amostra de biópsia da mucosa gástrica humana, esta descoberta parece estar envolvida no percurso que conduz à displasia ou carcinoma [42].
H. pylori
sobrevive no hospedeiro provoca inflamação crônica, alterando vias de sinalização, downregulating inflamação, e anfitrião dysregulating respostas imunes. Carcinogénese no estômago é um processo de andares múltiplos; embora mutação p53 é um elo importante na cadeia, talvez seja um fator de promoção e outros fatores de iniciação locais são necessários para o câncer para desenvolver [15]. Nossos resultados reforçam a importância desses fatores cancerígenos adicionais, que não estão diretamente relacionados com p53 e não foram investigados aqui. Embora a mutação p53 é um fator necessário, não é por si só suficiente para desencadear câncer de estômago.
Se um paciente é encontrado para ser H. pylori
positiva é importante que a infecção é erradicada por causa do risco de associados úlceras Pepti e câncer gástrico. Estudos prospectivos irão disponibilizar o destino de indivíduos que são seropositivos para o H. pylori Comprar e que também desenvolver níveis significativos de p53 mutante. Os resultados desses estudos, será mais fácil para determinar se vale a pena para tratar a infecção por H. pylori
em pessoas soropositivas, mas assintomáticos; por agora, parece arriscado para declarar, como fazem Konturek et al, [43], que o tratamento profilático não está indicado.
A presença de p53 mutante soro em si não fornece nenhuma informação sobre se a mutação foi o resultado de um genotóxico efeito da própria, ou de uma alteração no pós-transcricional da p53 causada por toxinas bacterianas bactéria. Embora os dados do presente estudo não lançar luz sobre esta questão, as consequências para a molécula p53 são os mesmos independentemente do mecanismo envolvido.
Shiao et al, foi postulado que a gastrite atrófica crônica, metaplasia intestinal e displasia são fases pré-cancerosas de tumorigênese estômago e que a mutação do gene p53 é um evento precoce na tumorigênese estômago [44]. Desnaturação da proteína normal devido ao armazenamento pode ser descartada como causa da presença de p53 mutante em nossos temas:. Todas as amostras de sangue foram processadas de forma idêntica, independentemente do status H. pylori
H. pylori
pode exercer um efeito mutagénico em p53 através da produção de radicais livres na célula. Esta hipótese é apoiada pelas concentrações de ceruloplasmina sérica, um importante antioxidante orgânico: concentração média foi maior nos indivíduos com sorologia positiva para H. pylori Comprar e que também teve p53 mutante, que em indivíduos que eram negativas para ambos. Outros estudos têm demonstrado a presença de radicais livres na mucosa gástrica de pessoas com infecção por H. pylori
[45-47].
A contribuição de p53 para a ocorrência subsequente do cancro gástrico foi significativa em H. pylori
assuntos -seropositve e não em H. pylori
assuntos -seronegative.
O dano oxidativo está bem documentada em doenças inflamatórias crónicas gástricas [48, 49]. Resultados recentes publicados mostraram que os danos oxidativos das mucosas na infecção por H. pylori está associada ao aumento da infiltração inflamatória celular, apoptose aumentada, e proliferação celular, enquanto que tem sido postulado que a acumulação progressiva de lesões oxidativas do ADN em determinados genes, tais como p53, pode contribuem para a carcinogénese gástrica [26].
Tais dados sugerem que a apoptose pode ser induzida por ambos a activação da transcrição de uma variedade de genes alvo e também por uma série de outros eventos que possam presumivelmente incluem transdução de sinal [50].
Em resumo, os nossos resultados sugerem que a infecção por H. pylori
contribui para o desenvolvimento de cancro gástrico, elevando os níveis de p53 mutante. No entanto, embora este pode ser um promotor necessário no aparecimento de cancro, que não é em si um factor de risco na ausência de um accionamento anterior ou iniciar ou factor ou factores mutagénico e o outro lado, a presença de anticorpos anti-H. pylori
anticorpos em soros humanos continua sendo um dos métodos mais simples de detecção de H. pylori
bactérias e métodos sorológicos, assim, desempenhar um papel importante na prática clínica. Divulgações de potenciais conflitos de interesses
Autores '> Os autores declaram que não têm interesses conflitantes
abreviações
ELISA:..
(ensaio imunoenzimático)
declarações
Agradecimentos
os autores agradecem a Karen Shashok para traduzir o manuscrito original em Inglês. Este estudo foi apoiado em parte, uma bolsa de investigação científica da Clinica Jerez (ASISA). Nós gostaríamos de agradecer enfermeiro especialista Francisca Cabo para a sua assistência de enfermagem e prestação de cuidados aos pacientes. 'Arquivos enviados originais para imagens
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