Одновременная избыточная экспрессия мутации р53 в сыворотке крови, связанной с Helicobacter Pylori infection

Параллельное сверхэкспрессии мутации сыворотки p53, связанной с Helicobacter Pylori
инфекции
Аннотация
Справочная информация &Amp; Цели
В провинции Кадис (Испания), скорректированный показатель смертности от рака желудка в прибрежном городе Барбате составляет 10 /100,000 жителей, в то время как в внутреннем городе Ubrique, скорость в два раза выше. Скорость хеликобактерной
(H. Pylori
) инфекции (H. Pylori
антитела) в нормальной популяции составила 54% в Убрике, но только 32% в Барбате. В течение двух десятилетий с момента его первоначального открытия, р53 нашел особенно видное место в нашем понимании человеческого рака желудка и H. Pylori
вызывает накопление активных форм кислорода в слизистой оболочке отсека. Данное исследование было разработано, чтобы сравнить уровни сыворотки р53 в популяции характеризуется высокой смертностью от рака желудка и высокой распространенностью H. Pylori
инфекции и другой популяции, в которой смертность от этой причины и распространенность антихеликобактерной
инфекции являются низкими.
материалы и методы
были изучены 319 предметов из населения низкой смертности и 308 из-за высокой смертности населения, равно как и 71 пациентов с раком желудка. Мы измерили сывороточный иммуноглобулин G антител к H. Pylori
и сывороточного мутантного белка р53 и церулоплазмина.

Результаты Разница между двумя популяциями в распространенности хеликобактерной инфекции
было статистически значимым (р &л; 0,001). Из серопозитивных, 81% имели повышенные значения мутантного р53, по сравнению с 11% серонегативных (р &л; 0,0001). Концентрация в сыворотке крови церулоплазмина была значительно выше в серопозитивны с повышенным мутантного белка р53, чем в серонегативных с нормальными уровнями р53 (р &л; 0,05). Выводы

Существует значимая связь между инфекцией с H. Pylori
, повышенные титры H. Pylori
антител, и положительности для сыворотки мутантного белка р53. Такая информация может значительно увеличить наши базовые знания в области молекулярной патологии рака желудка и защиты от хеликобактерной
инфекции.
Введение
смертность из-за рака желудка в Испании заметно сократилась, так как в период с 1960 по 1965 год, но остается на высоком уровне в некоторых горных районах [1]. В южной части Атлантического провинции Кадис, прибрежные города, такие как Барбате имеют скорректированный коэффициент смертности 10 /100,000 жителей, тогда как города, такие как Ubrique, расположенный в горном районе в 30 км от моря, имеют скорректированный коэффициент смертности 20 /100,000 [2 ]. Более раннее исследование показало, что частота хеликобактерной инфекции (определяется путем измерения в сыворотке крови H. Pylori
IgG антител) в нормальной популяции составила 54% в Убрике, но только 32% в Barbate, где уровень смертности от рака желудка ниже. Mean титры антител также выше в области с более высоким уровнем смертности [2].
H. пилори
, первоначально под рода Campylobacter [3], является вездесущим бактериальным патогеном, который заражает более 50% населения земного шара. Антихеликобактерную
был впервые культивировали в пробирке, и показано, что связано с гастритом и язвенной болезни, Маршалл и Уоррен [4]. H. Pylori
инфекции у нелеченных субъектов, как правило, на протяжении всей жизни, и продолжающаяся хроническая инфекция может быть этиологическим агентом хронического гастрита, язвенной болезни и рака [5]. Хроническая инфекция с хеликобактерной
затрагивает приблизительно половину мира и приводит к злокачественной опухоли в небольшой части этого населения. Хотя частота инфекции в развитых странах падает с результирующим снижением H. Pylori
-associated язвенная болезнь, рак желудка остается второй основной причиной смерти от рака во всем мире, с H. Pylori
инфекция является одной из основных приходящаяся фактором в развитии рака желудка [6]. Исследование взаимосвязи между этими двумя продолжается, однако, предположил, что между 35 и 55% всех рака желудка могут быть связаны с H. Pylori
инфекции [7].
С 1994 года Международное агентство по изучению Рак (IARC) обозначается антихеликобактерную
как класс I канцерогеном для человека, теперь хорошо принято считать, что желудочная инфекция H. Pylori
является фактором риска для развития рака желудка [8]. Хотя точная патогенетическая роль H. Pylori
в желудочном канцерогенезе остается неясным, было выяснено, что этот организм способствует изменениям в пролиферации эпителиальных клеток, которые могут быть инициирующим событием в каскаде кульминацией в развитии рака желудка [ ,,,0],9], но неизвестно, будет ли это связано с наличием мутантного р53 генерируемой хроническим гастритом или непосредственным действием бактерий на р53 онкогена [10, 11] повышенный риск.
мутация гена р53 связано с примерно 70% опухолей различных orignis [12, 13]. Ген р53 служит в качестве "привратника клетки", за ее роль в предотвращении накопления генетических изменений путем регулирования критических контрольных точек между концом G1 и началом S перенаправлять клетки с мутацией в геноме по отношению к апоптозу или запрограммированная гибель клеток. Таким образом, этот ключ онкоген предотвращает увековечивание дефектного генома и развитие рака [14].
Несколько последних исследований были опубликованы на наличие р53 у пациентов с H. пилори инфекции
, рак желудка, или и то и другое. Тем не менее, выводы противоречат друг другу, и это было трудно выработать единую последовательную гипотезу о том, что может объяснить все выводы, доведенных до даты [15]. Palli и др [16] обнаружили, мутанты р53 в 33 из 105 случаев рака желудка и Domek и др [17] работали с предположением, что канцерогенез предполагает дерегулирование клеточной пролиферации и апоптоза. Эти ученые исследовали клеточную пролиферацию и апоптоз в желудочном эпителии детей, инфицированных H. Pylori
, и обнаружили, что апоптическая показатель был значительно выше у пациентов с H. Pylori
гастрит, чем у больных с вторичной гастрита или здорового контроля предметы. Они также сообщили, что апоптоз уменьшается, когда бактериальная инфекция была ликвидирована. Wu и др, сообщили о существовании различных путей желудочного канцерогенеза в различных гистологических подтипов рака желудка и его прогрессирования, в которых H. Pylori
инфекция может играть важную роль [18]. Hibi и др, пришли к выводу, что стойкие H. Pylori
инфекция, вызванная гастритом, с дегенерацией и регенерации эпителия, что увеличение пролиферации клеток и накопление р53 [19]. Это, в свою очередь, увеличилась нестабильность гена, как это отражено развитием рака, с помощью иммуногистохимических методов для исследования экспрессии р53, и пришли к выводу, что экспрессия связана с гистопатологических фенотипов, и что генетические изменения не могут влиять Н. Pylori
инфекции [20]. Чанг и др, отметили возможность, что H. инфекция пилори
и мутации гена р53-супрессора опухолей может быть в значительной степени связано с процессом желудка канцерогенеза в хорошо дифференцированные и умеренно дифференцированной карцином [21]. Тем не менее, Hongyo и др, утверждал, что H. пилори
инфекция чаще встречается у пациентов без мутации в p53 [22].
Разработке иммуноферментного анализа (ELISA) для мутантного белка р53 делает его можно определить наиболее мутантных белков р53 в организме человека и других млекопитающих [23]. Этот тест был использован для определения белка мутант р53 в сыворотке здоровых людей с хеликобактерной инфекцией
, детектируется как присутствие антител к IgG специфической [24], beacuse большинства пациентов, инфицированных H. Pylori
производят легко идентифицировать системный гуморальный иммунный, в состав которого Отвечает в основном из IgG. Циркулирующие H. Pylori
антитела сохраняются на постоянном уровне в течение многих лет во время инфекции.
Мутантные белки р53 имеют период полураспада около 24 ч, в то время как нормальные белки имеют период полураспада около 20 мин. Именно этот длительный период полураспада, что приводит к накоплению обнаруживаемых количеств белка р53 [25].
Активные формы кислорода (ROS) представляют собой группу высокой реакционной способностью окислительных молекул, вовлеченных в процесс старения, в некоторых хронических воспалительных заболеваний и канцерогенных путей в различных эпителиальных районах [26]. Увеличение клетки ROS, будь то из-за перепроизводства и /или продувочного неспособность, может привести к серьезному повреждению различных клеточных компонентов, в том числе мембран, митохондрий и ядерные, а также митохондриальной ДНК [27].
Церулоплазмина (ЦП) является 132 кД cuproprotein, который вместе с трансферрин, обеспечивает большую часть мощности антиоксиданта в сыворотке крови. Ср представляет собой сывороточный ferroxidase, который содержит более 95% меди, найденного в плазме. Этот белок является членом multicopper оксидазы семьи, эволюционно консервативными группа белков, которые используют медь для пары субстрата окисления с уменьшением на четырехэлектронной кислорода в воде. Несмотря на необходимость меди в функции церулоплазмина, этот белок не играет существенной роли в транспорте или метаболизма этого металла [28, 29].
В этом исследовании мы попытались сравнить соотношение между уровнями сывороточного мутантного белка р53 и H. пилори
инфекции в двух популяциях аналогичного социально-экономическим статусом, но с очень разными показателями смертности для рака желудка. Вторая цель была изучить косвенно путем измерения концентрации в сыворотке крови антиоксиданта церулоплазмина у больных с признаками H. Pylori
инфекции. Уровни сыворотки церулоплазмина обычно изменяются обратно пропорционально сывороточные уровни нитрита [30-32].
Материалы и методы
Тип исследования
Это было сравнительное, поперечное сечение, случай-контроль исследование двух популяций с разными уровень смертности от рака желудка. Это исследование продолжается с марта 2002 года по октябрь 2005 года Уровни сывороточного церулоплазмина также сравнивали у больных с и без H. Pylori
инфекции, а также у пациентов с и без мутантных форм р53. Исследователи не знали, был ли субъект положительным или отрицательным для H. Pylori
антител, когда они проверяли состояние p53. Для сравнения, сывороточные уровни H. Pylori
антител и статус p53 также были определены в 71 пациентов с раком желудка.
Если H. Pylori
инфекция связана с раком, нулевая гипотеза заключалась в том, что любая изменение или разница в серопозитивностью для бактерий между населением с высокими и низкими показателями смертности от рака желудка из-за случайности. Альтернативная гипотеза заключалась в том, что вариации или различия в серопозитивностью между двумя популяциями предполагает, что сероположительность для хеликобактерной
инфекции связана с частотой смертности от рака желудка.
Церулоплазмина, органический антиоксидант, является маркером наличие свободных радикалов. Мы измеряли концентрации в сыворотке крови церулоплазмина и искал корреляции этих значений с сывороткой H. Pylori
титры антител и уровни p53.
Цель данного исследования состояла в том, чтобы сравнить значения р53 в сыворотке крови в популяции, характеризующейся высоким уровнем смертность от рака желудка и высокой распространенностью хеликобактерной
инфекции и населения с низким уровнем смертности от этой причины и низкой распространенностью H. Pylori
сероположительность
. популяциях
население состоит жители двух городов, расположенных в 30 км друг от друга в провинции Кадис (на юге Испании), без предварительной обработки хеликобактерной
или кто имел недавнее уничтожение хеликобактерной
по крайней мере, за 8 недель до набирали , Хотя социально-экономический уровень двух городов похож, Barbate расположен на побережье Атлантического океана, в то время как Ubrique расположен в горном внутреннем районе. Мы провели анализ питания и анкетирование для социально-экономическим статусом, чтобы сравнить другие факторы риска, которые могут повлиять на H. Pylori
инфекции между группами. Никаких существенных различий в питательных факторов или социально-экономический статус, таких как индекс Холлингсхед, тип дома, количество братьев и сестер, а также индекс скученности, не были найдены между группами. Участники были постоянными жителями этих городов, которые были здоровы и бессимптомно на момент проведения исследования. Мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше были включены.
Контрольная группа состояла у больных с диагнозом гистологически подтвержденным раком желудка, на кафедрах внутренней медицины, медицинской онкологии и хирургии в университетской больнице Пуэрто-Реаль от Кадиса. Средний возраст пациентов составил 59 лет (диапазон: 33-85 лет) и 57,5% пациентов в серии были мужского пола. Хирургические образцы 71 Фиксированные в формалине залитых парафином рака желудка с прилегающей без вовлеченной нормальной слизистой оболочки желудка получали из отделения патологии из нашей больницы. Наличие опухоли в секциях была подтверждена гематоксилином и эозином, а также гистологическое типирование опухолей проводили в соответствии с обеих Lauren классификации и принципов ВОЗ [33]. Образцы были исследованы с помощью двух independet опытных патологи, которые также оценивали гематоксилин-эозином (H &Amp; E). И Гимза окрашенных слайдов на наличие H. Pylori

рака желудка были классифицированы в соответствии с классификацией ВОЗ, а также differentiaded ( п = 21), умеренно дифференцированной (п = 25), слабо дифференцированы (п = 13), и перстневидно клеточные карциномы (п = 12). Оценка стадии опухоли была проведена в соответствии с критериями Международного союза по борьбе с раком (UICC) [34].
Субъекты с историей операции желудка, диспепсия, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, новообразованиях, положительным статусом для вируса иммунодефицита человека и /или гепатита в, активный желудочно-кишечные кровотечения, или использование стероидов или иммуносупрессивных препаратов, блокаторы Н2-рецепторов, антибиотики, соединений висмута, или ингибиторов протонной помпы или принимать наркотики, вмешивающихся свободных радикалов (в том числе витамины с, а и Е, селен и цинк) или аналогичные продаваемые без рецепта, были исключены. Были также исключены, если бы они имели какие-либо заболевания, для которых надежная клиническая информация не была доступна, или если образцы крови не может быть получено. Не были включены более двух членов одной семьи процедуры
выборки
Мы изучили в общей сложности 627 субъектов:. 308 из Barbate и 319 от Ubrique. Их возраст колебался от 18 до 85 (в среднем 55) лет. Для статистического анализа, были разделены на 3 возрастные группы; младшая группа (18-40 лет, n = 101, средний возраст = 29), среднего возраста группа (41-60 лет, n = 197, средний возраст = 53) и старшая возрастная группа (≥ 61 лет, п = 119, средний возраст = 76). Отбор проб был случайным, и расслаивается для этих трех возрастных подгрупп. Участники этого исследования населения посетили в их доме. Все субъекты, имеющие право дали свое информированное согласие на участие в этом исследовании и осуществляется в соответствии с надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларации.
Переменные
Как количественных переменных мы записали сывороточный уровень H. Pylori
IgG-специфических антитела, выраженное в МЕ /л [2, 35], сывороточный уровень р53, выраженное в нг /мл, а концентрации в сыворотке крови церулоплазмина, выраженные в мг /л [36]. В качестве номинальной переменной мы записали предмет был ли житель Барбате или Ubrique. В качестве дихотомической переменной мы использовали серопозитивностью /серонегативность для H. Pylori
, с отрезанной значением 51 МЕ /л.
Образца крови 10 мл был получен путем венепункции, и сыворотку отделяли и хранили при -80 ° С до анализа. Концентрация в сыворотке крови антихеликобактерной
IgG антител измеряли с БиоЛАБ Malakit (Вавр, Бельгия) с использованием иммуноферментного анализа (ELISA). При использовании этой системы, следовали инструкциям изготовителя. H. Pylori
инфекция была определена как положительный результат ELISA. ИФА сыворотки р53 из Oncogene исследований (Calbiochem, Кембридж, Массачусетс, США), что исключительно обнаружен мутантный белок p53, чтобы исключить возможность перекрестного взаимодействия с другими белками, особенно различных связанных с воспалением продуктов. Этот анализ использует мышиного моноклонального антитела и поликлонального антитела кролика; бывший вступает в реакцию с эпитопом, расположенным между аминокислотами 155 и 214 белка р53, и связывается исключительно с эпитопом, выставленному на мутантного белка, но не на белке дикого типа. Поэтому анализ обладает высокой избирательностью. Все образцы и стандарты в дубликатах. Г. пилори
IgG, и мутант р53 были количественно определены путем экстраполяции средней плотности оптического для каждого набора дубликатами на стандартной кривой, полученной с известными концентрациями очищенного антихеликобактерную
антител и мутантного р53 соответственно. Для всех анализов мы использовали Labinstruments SLT-400 ELISA спектрофотометр (Зальцбург, Австрия) с 405 нм фильтром для H. Pylori
и фильтр 450 нм для р53 [24]. Сыворотка церулоплазмина измерялась нефелометрия с Беринг нефелометра 100 анализатора (Behringwerke AG, Марбург, Германия).
Статистический анализ
Все статистические расчеты были выполнены с использованием пакета программ SPSS (SPSS, версия 10.0 для Windows, Inc, Chicago, IL ) [37]. Описательные статистические данные были рассчитаны для каждой переменной (средства и доверительные интервалы). Статистическая значимость различий между группами анализировали с помощью т-теста Стьюдента или Манна-Уитни U-тест. Значение разности между серопозитивных и серонегативных населения в городах с высоким и низким уровнем смертности от рака желудка была обнаружена для концентрации сывороточного белка р53. Возможные корреляции между концентрацией в сыворотке крови церулоплазмина, H. Pylori
уровня антител IgG и уровень р53. Все тесты были 2-хвостами, а значение Р 0,05 или менее считались статистически значимыми.
Результаты
Helicobacter Pylori H.
IgG антитела (Таблица 1)
В прибрежном городе Остистый, 92 из 308 субъектов (29,87%) были положительными для хеликобактерной
IgG антитела, со средним значением 242,5 МЕ /л (95% ДИ 232-386). Среднее значение в отрицательных субъектов (п = 216) составила 19,4 МЕ /л (CI 16-24). В внутреннем городе Ubrique, 257 из 319 субъектов были положительными (80,56%), со средним значением 397,3 МЕ /л (95% ДИ 345-405 МЕ /л). Среднее значение в отрицательных субъектов (п = 62) составила 16,6 МЕ /л (CI 12-22). Разница в скорости серопозитивностью в двух популяциях было значимым при р &ЛТ; 0.001.Table 1 Сыворотка концентрации анти-H. Pylori
IgG антитела.
Население

N

Среднее (МЕ /л)
<бр> CI
95% значение

р

Barbatè
308
-------
H. Pylori
(+) <бр> 92
242,5
232-386
&л; 0,001
H. пилори
(-)
216
19,4
16-24
Ubrique
319
-------
H. Pylori
(+ )
257
397,3
345-405
&л; 0,001
H. пилори
(-)
62
16.6
12-22
РАК ЖЕЛУДКА
71
-------
H. Pylori
( +)
68
400
305-495
&л; 0,001
H. Pylori
(-) страница 3 из 17,4

15-19 лет CI, доверительный интервал
мутантного генотипа p53 (Таблица 2)
Из 349 пациентов, которые были серопозитивными для H . пилори
антитела IgG, 286 (81,94%) имели мутантный р53, со средним значением 0,973 нг /мл (95% ДИ 0.847-1.098). Из 278 серонегативных субъектов, мутантный белок р53 был обнаружен только у 27 (9,71%), со средним значением 0,239 нг /мл (95% ДИ 0.131-0.346). Частота количественному мутаций была, таким образом, значительно выше у пациентов, которые были серопозитивными для H. Pylori
IgG антитела, чем у неинфицированных пациентов (р &л; 0,001). Среднее значение в сыворотке крови была значительно выше у пациентов с раком желудка (1,973 нг /мл, 95%, ДИ 0.895-2.103), чем у серопозитивных субъектов (0,973 нг /мл) или серонегативных предметы (0,239 нг /мл) (оба р ≪ 0,001) .table концентрация 2 в сыворотке крови мутантного белка р53 и церулоплазмина.
Население

N

Mutant белок р53
Среднее
(нг /мл)

CI 95%

церулоплазмина
Среднее
(мг /л)

CI 95 %

целом H. Pylori
положительный
349
----- -----

477
435-519
HP ( +) и р53 положительный
286
0,973
0.847-1.098
486
439-532
Общая H. Pylori
отрицательный
278
--- -
-----
414
366-461
HP (-) и р53 положительный
27
0,239
0.131-0.346
420 <бр> 414-433
рак желудка
71
1,973
0.895-2.103
763
703-823
HP, хеликобактер пилори
Сыворотка церулоплазмина (таблица 2) <бр> из 349 пациентов, которые были серопозитивными для H. Pylori
IgG антитела, средняя концентрация в сыворотке крови церулоплазмина было 477 мг /л (95% ДИ 435-519). Из 278 серонегативных субъектов, средняя концентрация составляла 414 мг /л (95% ДИ 366-461). Из 286 пациентов, которые были серопозитивными для хеликобактерной
IgG антитела и которые также имели мутантный р53, средняя концентрация церулоплазмина была 486 мг /л (95% ДИ 439-532). Это было значительно выше, чем у 27 пациентов, которые были серонегативны для бактериальной инфекции (420 мг /л, CI 414-433), при T = 2,23 (р < 0,05).
Корреляция между переменными
Найдено нет значимые корреляции между р53 и H. Pylori
уровни антител (R = 0,038) или между р53 и концентрацией церулоплазмина (R = 0,139) у лиц, которые имели анти-H. Pylori
антитела.
Пациенты с раком желудка
серопозитивных для H. Pylori
был обнаружен у 68 из 71 пациента (таблица 1). Средние уровни сыворотки мутантного р53 в 71 больных раком желудка были 1,973 нг /л (95%, 0.895-2.103). Средняя концентрация в сыворотке крови церулоплазмина в этой группе составила 763 мг /л (95% ДИ 703-823). Средний уровень мутантного белка р53 у больных раком была значительно выше, чем у здоровых лиц, которые были серопозитивными для H. Pylori
инфекции (р < 0,001), но выше, чем у неинфицированных пациентов (р &л; 0,01). (Таблица 2).
Обсуждение
Сейчас принято считать, что H. пилори
инфекция является фактором риска развития рака желудка. Тем не менее, механизм канцерогенеза, связанный с этой бактериальной инфекции в желудке остается разъяснена. Прямые эффекты антихеликобактерной
, безусловно, относятся к индукции атрофического гастрита и рака, а также ряд факторов вирулентности H.pylori,
может иметь роль регулировать эпителиальные клеточные ответы, связанные с воспалением [38, 39].
Наши результаты показывают, что среди лиц с хеликобактерной
инфекции, более высокий, чем нормальное число также имеют повышенный уровень белка p53. Там, как представляется, четкая связь между наличием мутантного р53 и серопозитивностью для H. Pylori
; Однако перспективные исследования будут необходимы, чтобы продемонстрировать причинно-следственная связь между этими двумя явлениями. Уровень сывороточного среднего мутантного белка р53, что мы нашли у лиц с H. Pylori
инфекции была выше, чем среднее значение у лиц без инфекции, и, таким образом достаточно высока, чтобы потенциально способствовать развитию рака. В тех редких случаях, в которых мутантный белок р53 был обнаружен в серонегативных индивидуумов, среднее значение было ниже, чем у пациентов с раком желудка.
Это надежная процедура лаборатории, так как Shim и др, с той же лабораторной процедуры мутантного сыворотки измерение р53 получили сопоставимые, но более высокие результаты в сыворотке крови больных с колоректальным раком [40]. Сывороточные уровни мутантного р53 являются маркерами тканевом гиперэкспрессией этого гена, как было Сува продемонстрировало, др у пациентов рак поджелудочной железы [41]. С другой стороны, Mukarami и др, как показано соотношение между H.pylori,
инфекции и прямой анализ последовательности мутации гена р53 в образце биопсии слизистой оболочки желудка человека, этот вывод-видимому, участвует в пути, ведущем к дисплазии или рак [42].
H. пилори
выживает в хозяина вызывает хроническое воспаление путем изменения сигнальных путей, downregulating воспаление и dysregulating хозяина иммунные реакции. Канцерогенеза в желудке является многоступенчатым процессом; хотя мутации р53 является важным звеном в цепи, возможно, это является одним из факторов продвижения и другие местные факторы, инициируя необходимы для развития раковых [15]. Наши результаты подчеркивают важность этих дополнительных канцерогенных факторов, которые напрямую не связаны с P53 и не были исследованы здесь. Хотя мутации р53 является необходимым фактором, она сама по себе не достаточно, чтобы вызвать рак желудка.
Если пациент оказывается H. Pylori
положительный, важно, что инфекция ликвидирована из-за риска Ассоциированные pepti язвы и рака желудка. Перспективные исследования будут раскрывать судьбу тех субъектов, которые серопозитивны для хеликобактерной
и которые также развиваются значительные уровни мутантного р53. Результаты таких исследований облегчит, чтобы определить, является ли это целесообразным для лечения H. Pylori
инфекции у серопозитивных но бессимптомных лиц; на данный момент, кажется, рискованно заявлять, как это делают Контурек и др, [43], что профилактическое лечение не показано.
присутствии сыворотки мутантным р53 сама по себе не дает никакой информации о ли мутация результатом генотоксичен воздействие самого, или в посттранскрипционном изменения в р53, вызванных бактериальными токсинами бактерии. Хотя данные настоящего исследования не проливают свет на этот вопрос, последствия для молекулы р53 являются одинаковыми, независимо от механизма.
Shiao др Было высказано предположение, что хронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия являются предраковые этапы онкогенеза желудка и что мутации гена р53 является ранним событием в желудке онкогенеза [44]. Денатурация нормального белка при хранении может быть исключена в качестве причины наличия мутантного р53 у наших испытуемых:. Все образцы крови были обработаны идентичным образом, независимо от статуса H. пилори

H. пилори
может оказывать мутагенное действие на р53 через образование свободных радикалов в клетке. Эта гипотеза подтверждается концентрацией сывороточного церулоплазмина, что является важным органическим антиоксиданта: средняя концентрация была выше у пациентов, которые были серопозитивными для H. Pylori
и который также был мутантный р53, чем у пациентов, которые были отрицательными для обеих сторон. Другие исследования подтвердили наличие свободных радикалов в слизистой оболочке желудка лиц с H. Pylori
инфекции [45-47].
Вклад р53 последующего возникновения рака желудка было значительным в хеликобактерной
-seropositve предметы и не в H. Pylori
-seronegative предметов.
окислительное повреждение хорошо документирована при хронических воспалительных заболеваниях желудка [48, 49]. Последние опубликованные результаты показали, что через слизистую оболочку окислительного повреждения в инфекции H.pylori ассоциируется с повышенным воспалительной клеточной инфильтрации, усиливают апоптоз и пролиферацию клеток, в то время как было предположить, что постепенное накопление окислительных повреждений ДНК в определенных генах, таких как p53, может внести свой вклад в желудочном канцерогенезе [26].
Такие данные свидетельствуют о том, что апоптоз может быть индуцирован как транскрипционной активации ряда генов-мишеней, а также ряд других событий, которые могут предположительно включать передачу сигнала [50].
Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что H. Pylori
инфекция способствует развитию рака желудка путем повышения уровня мутантного р53. Тем не менее, хотя это может быть необходимым промотором в появлении рака, она сама по себе не является фактором риска при отсутствии предыдущего включение и выключение инициировании или мутагенного фактора или факторов, а с другой стороны, присутствие антител анти-Г. Pylori
антител в сыворотке крови человека остается одним из самых простых методов обнаружения H. Pylori
бактерии, и, таким образом, серологические методы играют важную роль в клинической практике. Раскрытие информации
Авторского потенциальных конфликтов интересов <бр> авторы заявляют, что у них нет никаких конкурирующих интересов
Сокращения
ELISA:..
(иммуноферментный анализ)


декларациях
Выражение признательности <бр> авторы благодарят Карен Шашок за перевод оригинальную рукопись на английский язык. Это исследование было поддержано в рамках гранта для проведения научных исследований из Clinica Херес (Asisa). Мы хотели бы поблагодарить специалиста медсестра Francisca Cabo за помощь медсестер и оказания помощи пациентам. "Оригинальные файлы, представленные для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на авторов
АВТОРЫ оригинальных представленных файлов для изображений. Исходный файл 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf авторов на рисунке 1

• Метиленовый синий-помощь технику для уборки лимфатических узлов после радикальной операции по поводу рака ж…
• микроРНК-146a ингибирует G-белком активации рецептора опосредованного NF-kB путем пристреливать CARD10 и COPS8 при рак…