Samanaikainen yliekspressio seerumin p53-mutaation liittyy helikobakteeri-infektio

Samanaikainen yliekspressio seerumin p53-mutaation liittyy Helicobacter pylori
infektion
Abstract
tausta & Tavoitteet
Cádizin (Espanja), oikaistu kuolleisuus mahasyövän rannikkokaupungissa Barbate on 10 /100,000 asukasta, kun taas sisämaan kaupungissa Ubrique, nopeus on kaksi kertaa niin suuri. Nopeus Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektio (helikobakteeri
vasta-aineet) normaalissa väestössä oli 54% Ubrique, mutta vain 32%: Barbate. Vuonna kahden vuosikymmenen jälkeen alkuperäisen löytö, p53 on löytänyt erityisen merkittävä asema ymmärrystämme ihmisen mahasyövän ja helikobakteeri
syy kertyminen reaktiivisen hapen limakalvolla osastoon. Tutkimuksen tavoitteena oli verrata seerumin p53 populaatiossa tunnusomaista korkea kuolleisuus johtuen mahasyöpä ja korkea esiintyvyys helikobakteeri
infektion ja toinen populaatio, joissa kuolleisuus tästä syystä ja esiintyvyys helikobakteeri
infektio ovat alhaiset.
Materiaalit ja menetelmät
319 aiheista alhaisen kuolleisuus väestön ja 308 välillä on korkea kuolleisuus väestön tutkittiin, samoin kuin 71 potilaalla on mahasyöpä. Mittasimme seerumin immunoglobuliini G-aineen helikobakteeri
ja seerumin mutantti p53-proteiinin ja ceruloplasmin.
Tulokset
välinen ero kahden populaation yleisyydessä helikobakteeri
infektio oli merkittävä (p <0,001). Niistä seropositiivisista, 81% oli kohonneet arvot mutantti p53, verrattuna 11%: n seronegatiivisilla (p < 0,0001). Seerumipitoisuus ceruloplasmin oli huomattavasti korkeampi seropositiivisilla koholla mutantti p53-proteiini kuin seronegatiivisiksi normaalin p53 (p < 0,05).
Johtopäätökset
On olemassa merkittävä assosiaatio infektio helikobakteeri
, kohonnut tiitterit H. pylori
vasta, ja positiivisuutta seerumin mutantti p53-proteiinin. Tällainen tieto voi merkittävästi lisätä perustiedot molekyyli patologian mahasyövän ja suojaa helikobakteeri
infektio.
Johdanto
Kuolleisuus mahasyövän Espanjassa on laskenut huomattavasti, sillä kaudella 1960-1965, mutta edelleen korkea joissakin vuoristo paikoissa [1]. Vuonna eteläisen Atlantin Cádizin, rannikkokaupungeissa kuten Barbate on oikaistu kuolleisuus 10 /100.000 asukasta, kun taas kaupungeissa kuten Ubrique, joka sijaitsee vuoristoalueella 30 km sisämaahan, on oikaistu kuolleisuus 20 /100,000 [2 ]. Aikaisempi tutkimuksessa todettiin, että korko helikobakteeri-infektion (määritettiin mittaamalla veren seerumin H. pylori
IgG) normaalissa väestöstä 54% Ubrique, mutta vain 32% Barbate, joissa kuolleisuus mahasyöpä on alempi. Mean vasta-ainetitterit ovat suuremmat alueella korkeamman kuolleisuus [2].
H. pylori
, alun perin alle suvun Campylobacter [3], on kaikkialla läsnä oleva bakteeri taudinaiheuttaja, joka tarttuu yli 50% maailman väestöstä. Helikobakteeri
oli ensimmäinen viljellään in vitro, ja osoitettu olevan yhteydessä gastriitti ja mahahaava, Marshall ja Warren [4]. Helikobakteeri
infektio käsittelemättömän henkilöillä on yleensä elinikäinen, ja meneillään krooninen infektio voi olla etiologinen kroonisen gastriitin, mahahaavan ja karsinooma [5]. Krooninen infektio helikobakteeri
vaikuttaa noin puolet maailman ja johtaa syöpään pienessä määrässä tässä ryhmässä. Vaikka taajuus infektion kehittyneissä maissa laskee kanssa tuloksena vähentynyt helikobakteeri
-associated ulkustauti, mahasyövän edelleen toiseksi suurin syy syövän kuolemaan maailmanlaajuisesti, H. pylori
taudista on merkittävä johtuu tekijä mahalaukun syövän syntyyn [6]. Tutkimus suhde näiden kahden välillä on käynnissä, mutta ehdotti, että välillä 35 ja 55% kaikista syöpien voivat liittyä helikobakteeri
infektion [7].
Vuodesta 1994 International Agency for Research Cancer (IARC) on nimetty helikobakteeri
luokkana I ihmisille syöpää, se nyt on yleisesti hyväksytty, että mahainfektio helikobakteerin
on riskitekijä mahasyövän [8]. Vaikka täsmälliset haitallinen osuus H. pylori
in mahasyövän jää epäselväksi, selvennetään, että tämä organismi edistää muutoksia epiteelisolujen lisääntymistä, joka voi olla alkutapahtuman kaskadiin huipentui kehittämiseen mahasyövän [ ,,,0],9], mutta se ei ole tiedossa, onko lisääntynyt riski johtuu läsnä mutantin p53: n tuottaman krooninen gastriitti tai suoraa toimintaa bakteerien p53-onkogeeni [10, 11].
p53-geenin mutaatio on liittyy noin 70% kasvaimista eri orignis [12, 13]. p53-geenin toimii "portinvartijana solun", sen merkitystä estää kerääntymisen geneettisten muutosten kautta sääntelyn kriittisten tarkastuspisteiden lopusta G1 ja alun S ohjata solujen mutaation genomissa kohti apoptoosin tai ohjelmoidun solukuoleman. Tämä avain onkogeeni estää siten jatkumisen viallisen genomin ja syövän kehittymisen [14].
Useat viimeaikaiset tutkimukset on julkaistu läsnäolo p53 potilailla, joilla on H. pylori
infektio, mahasyöpä, tai molemmat. Kuitenkin johtopäätökset ovat ristiriitaisia, ja se on ollut vaikea kehittää yksi yhtenäinen hypoteesin, joka voi selittää kaikki havainnot tiedoksi mennessä [15]. Palli ym [16] todettu p53 mutantit 33 105 tapausta mahasyövän ja Domek et al [17] työskennelleet hypoteesia, että kasvaimien synnyn liittyy vapauttaminen solujen lisääntymisen ja apoptoosin. Nämä tutkijat tutkineet solujen lisääntymisen ja apoptoosin mahalaukun epiteelin lasten tartunnan helikobakteeri
, ja totesi, että apoptoottinen indeksi oli merkitsevästi suurempi potilailla, joilla helikobakteeri
gastriitti kuin potilailla, joilla on sekundaarinen gastriitti tai terveillä verrokeilla aiheista. He myös kertoivat, että apoptoosia laski kun bakteeritartunta oli hävitetty. Wu et ai, raportoi erilaiset polkuja mahasyövän eri histologisia alatyyppejä mahasyövän ja sen etenemistä, jossa helikobakteeri
infektio voi olla tärkeä rooli [18]. Hibi et ai, päätellään, että jatkuva helikobakteeri
infektion aiheuttama gastriitti, jossa rappeutuminen ja elvyttämiseen epiteelin että lisääntynyt solujen lisääntymistä ja kertymistä p53 [19]. Tämä puolestaan ​​lisäsi epävakautta geenin, mikä heijastuu kehittämällä karsinooma käyttäen immunohistokemiallisia menetelmiä tutkia p53 ilmentymistä, ja totesi, että ilmentyminen liittyy histopatologisia fenotyyppejä, ja että geneettiset muutokset eivät saa vaikuttaa helikobakteerin
infektio [20]. Chang et ai, viittasi mahdollisuuteen, että H. pylori
infektion ja mutaatio kasvaimen p53 voidaan merkittävästi liittyvän prosessin kanssa mahasyövän hyvin eriytetty ja kohtalaisen hyvin eriytetty karsinoomien [21]. Kuitenkin Hongyo et ai, väitti, että H. pylori
infektio oli yleisempää potilailla ilman mutaatio p53 [22].
Kehittäminen entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) mutantti p53-proteiini tekee mahdollista määrittää kaikkein mutantti p53-proteiinien ihmisillä ja muilla nisäkkäillä [23]. Tämä testi on käytetty määrittämään mutantti p53-proteiini seerumissa näennäisen terveiden henkilöiden H. pylori
-infektio, havaitaan vasta-aineiden läsnäolo tietyille IgG [24], johdu siitä, useimmat potilaat H. pylori -infektio
tuottaa helposti tunnistaa systeeminen humoraalinen immuniteetti Responde, koostuu pääasiassa IgG. Kiertävä Helikobakteeri
vasta jatkuvat vakaalla tasolla vuosia infektion aikana.
Mutant p53-proteiinien on puoliintumisaika on noin 24 tuntia, kun taas normaali proteiineilla on puoliintumisajan noin 20 min. Juuri tämä pidentynyt puoliintumisaika, joka johtaa kertyminen havaittavia määriä p53-proteiinin [25].
Reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) ovat ryhmä erittäin reaktiivisia oksidatiivisen molekyylien sekaantunut ikääntyminen, useissa kroonisten tulehdussairauksiin ja karsinogeeninen reittejä eri epiteelin piirit [26]. Lisäys solujen ROS, on se johtuu ylituotannosta ja /tai puhdistusjärjestelmä kyvyttömyys, saattaa aiheuttaa vakavia vaurioita eri solun komponentteja, kuten kalvot, mitokondrioita, ja ydinvoiman sekä mitokondriaalisen DNA [27].
Keruloplasmiini (CP) on 132 kd cuproprotein joka yhdessä transferriinin, toimittaa suurimman antioksidantti kapasiteetti seerumissa. Cp on seerumin ferroxidase, joka sisältää yli 95% kuparia esiintyy plasmassa. Tämä proteiini on jäsenenä multicopper oksidaasin perheen, evoluutiossa konservoituneen ryhmä proteiineja, jotka käyttävät kupari pari substraattia hapetus neljän elektronin pelkistys hapen vettä. Tarpeesta huolimatta kuparin ceruloplasmin toiminto, tämä proteiini lla ei tärkeä rooli kuljetukseen tai aineenvaihdunta tämän metallin [28, 29].
Tässä tutkimuksessa olemme vertasi suhdetta seerumin mutantti p53-proteiinin ja helikobakteeri
infektion kahden populaation samanlaisten sosioekonomisen aseman, mutta hyvin erilainen kuolleisuus mahasyövän. Toisena tavoitteena oli tutkia epäsuorasti mittaamalla seerumin hapettumisenestoaine ceruloplasmin potilailla, joilla on näyttöä helikobakteeri
infektio. Seerumin ceruloplasmin yleensä vaihtelee käänteisesti seerumin nitriitti tasojen [30-32].
Materiaalit ja menetelmät
Tutkimustyyppi
oli vertaileva, poikkileikkaus, tapauskontrollitutkimuksessa kahden populaation eri kuolleisuus alkaen mahasyöpä. Tämä tutkimus on ollut käynnissä vuodesta maaliskuussa 2002 lokakuussa 2005. Seerumin ceruloplasmin tasoja verrattiin myös potilailla, joilla on ilman H. pylori
infektio, ja potilailla, joilla on ilman mutanttimuotojen p53. Tutkijat eivät tiedä, onko kohde oli positiivinen tai negatiivinen helikobakteeri
vasta, kun ne testattiin p53 tila. Vertailun vuoksi, seerumin helikobakteeri
vasta-aineet ja p53 tila määritettiin myös 71 potilaalla on mahasyöpä.
Jos H. pylori
infektio liittyy syöpään, nollahypoteesi oli, että mitään vaihtelua tai eroa seropositiivisuuden bakteeri asukkaiden välisiä korkea ja vähentää kuolleisuutta johtuen mahasyöpä johtuu sattumasta. Vaihtoehtoinen hypoteesi oli, että vaihtelut tai erot seropositiivisuus kahden populaatioiden ehdottaa, että seropositiivisuuden H. pylori
infektio on yhteydessä kuolleisuuden välillä mahasyöpä.
Keruloplasmiini, orgaaninen antioksidantti, on merkkiaine vapaiden radikaalien läsnäolosta. Mittasimme pitoisuudet seerumissa ceruloplasmin ja etsin korrelaatioita näiden arvojen seerumin helikobakteeri
vasta-ainetiittereitä ja p53 tasolla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata seerumin p53 arvoja populaatiossa ominaista korkea kuolleisuus syöpään ja korkea esiintyvyys helikobakteeri
infektion ja väestö, jolla on alhainen kuolleisuus tästä syystä ja levinneisyys on pieni helikobakteeri
seropositiivisuuden.
Study populaatiot
väestön koostui asukkaat kahden kaupungin sijaitsee 30 kilometrin päässä toisistaan ​​maakunnassa Cadizin (Etelä-Espanjassa), ilman esikäsittelyä helikobakteeri
tai joilla oli äskettäin hävittämiseksi H. pylori
vähintään 8 viikkoa ennen rekrytoitiin . Vaikka sosioekonominen taso kahden kaupungin on samanlainen, Barbate sijaitsee Atlantin rannikolla, kun taas Ubrique sijaitsee vuoristoalueeseen alueella. Teimme ravitsemuksellinen analyysi ja kyselyn varten sosioekonominen asema, jotta voidaan verrata muihin riskitekijöihin, jotka saattavat vaikuttaa helikobakteeri
infektio ryhmien välillä. Mitään merkittäviä eroja ravitsemukselliset tekijät tai sosioekonomisen aseman, kuten Hollingshead indeksi, talotyypin, sisarusten lukumäärä, ja syrjäyttämisen indeksi, havaittiin ryhmien välillä. Osallistujat olivat pysyviä asukkaita näiden kaupunkien, jotka olivat terveitä ja oireettomia aikaan tutkimuksen. Vuotiaiden naisten ja miesten 18 vuotta olivat mukana.
Kontrolliryhmä koostui potilailla diagnosoitu histologisesti vahvistettu mahasyövän klo osastot of Internal Medicine, Medical Oncology ja kirurgian, sekä yliopistollisen sairaalan Puerto Real Cadiz. Mediaani-ikä potilailla oli 59 vuotta (vaihteluväli: 33-85 vuotta) ja 57,5% potilaista sarjassa oli miehiä. Kirurginen yksilöitä 71 formaliinilla parafiiniin upotettu mahasyövän viereisten ei-mukana normaali mahan limakalvon saatiin Patologian laitos meidän sairaalassa. Läsnäolo kasvain kohdissa vahvistettiin hematoksyliinillä ja eosiinilla värjäys, ja histologinen tyypitys kasvainten suoritettiin sekä Lauren luokitusta ja WHO: n ohjeiden [33]. Näytteet tutkittiin kahdella independet kokenutta patologeja joka arvioitiin myös hematoksyliinillä-eosiinilla (H &E) ja Giemsa värjättiin diat läsnäolon helikobakteeri
.
Mahasyövistä luokiteltiin WHO: n mukaan luokittelu samoin differentiaded ( n = 21), kohtuullisesti erilaistunut (n = 25), huonosti eriytetty (n = 13), ja sinettisormus solukarsinoomat (n = 12). Arviointi kasvain vaiheessa suoritettiin kriteerien mukaan International Union Against Cancer (UICC) [34].
Koehenkilöt, joilla on ollut mahalaukun leikkausta, dyspepsia, pohjukaissuolihaava, mahahaava, maligniteetin, positiivisuuden ihmisen immuunikatovirus ja /tai hepatiitti B, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai steroidien käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden, H2-reseptorin salpaajat, antibiootit, vismuttiyhdisteiden tai protonipumpun estäjiä tai huumeiden häiritsee vapaiden radikaalien tuotantoa (kuten vitamiineja C, A ja E, seleeni ja sinkki) tai vastaavia vakiovahvuuksilla, jätettiin pois. Myös ulkopuolelle, jos ne olisi ollut jokin sairaus, jolta luotettavia kliinisiä tietoja ei ollut saatavilla, tai jos verinäytteiden ei saatu. Enintään kaksi jäsentä samasta perheestä oli mukana.
Näytteenottomenetelmä
Tutkimme yhteensä 627 aiheita: 308 mistä Barbate ja 319 Ubrique. Heidän ikä vaihteli 18-85 (mediaani 55) vuotta. Tilastollista analyysiä, jaettiin 3 ikäryhmissä; nuoremmille (18-40 vuotta, n = 101, keski-ikä = 29), keski-vuotiaiden ryhmässä (41-60 vuotta, n = 197, keski-ikä = 53) ja ikääntyneiden ryhmä (≥ 61 vuotta, n = 119, mediaani ikä = 76). Näytteenotto oli satunnainen, ja ositettiin näiden kolmen ikä alaryhmää. Osallistujat tässä potilasryhmässä tutkimuksessa kävi kotonaan. Kaikki kelvolliset aiheet antoivat tietoisen suostumuksen osallistumaan tähän tutkimukseen ja suorittaa mukaan Good Clinical Practice suuntaviivat ja Helsingin julistuksen.
Muuttujat
Kuten määrällisiä muuttujia kirjasimme seerumin helikobakteeri
IgG-specific vasta-aine, joka ilmaistaan ​​IU /L [2, 35], seerumin p53 ilmaistuna ng /ml, ja pitoisuus seerumissa ceruloplasmin, ilmaistuna mg /L [36]. Koska nimellinen muuttuja kirjasimme onko kohde oli asukas Barbate tai Ubrique. Koska dikotominen muuttuja käytimme seropositiivisuus /seronegatiivisuus H. pylori
, joiden cut-off-arvo 51 IU /l.
Verinäyte 10 ml saatiin laskimopunktoinnilla, ja seerumi erotettiin ja varastoitiin -80 ° C: ssa analyysiin asti. Seerumin H. pylori
IgG-vasta-aineita mitattiin Biolab Malakit (Wavre, Belgia) käyttämällä entsyymi-immunologinen määritys (ELISA). Järjestelmän käyttämisestä, valmistajan ohjeita noudatettiin. Helikobakteeri
infektio määriteltiin positiivisena ELISA tuloksen. ELISA seerumin p53 oli Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, USA), joka yksinomaan havaittu mutantti p53-proteiini, poistamaan mahdollisuus rajat reaktion muiden proteiinien, erityisesti erilaisten tulehdukseen liittyviä tuotteita. Tämä määritys käyttää hiiren monoklonaalinen vasta-aine ja kanin polyklonaalinen vasta-aine; entinen reagoi epitoopin kanssa, joka sijaitsee aminohappojen 155 ja 214 p53-proteiinin, ja sitoutuu yksinomaan epitoopille, joka paljastuu mutantti proteiini, mutta ei villityypin proteiinia. Tämän vuoksi määritys on erittäin selektiivinen. Kaikki näytteet ja standardit analysoitiin kahtena kappaleena. Helikobakteeri
IgG ja mutantti p53 kvantitoitiin ekstrapoloimalla keskimääräinen optinen tiheys kunkin lajin kaksoiskappaleita saatu standardikäyrä tunnettuja pitoisuuksia puhdistettua helikobakteeri
vasta-aineita ja mutantti p53 vastaavasti. Kaikkien analyysien käytimme Labinstruments SLT-400 ELISA spektrofotometrillä (Salzburg, Itävalta), jossa on 405 nm suodatin Helikobakteeri
ja 450 nm: n suodatinta p53 [24]. Seerumin ceruloplasmin mitattiin nefelometrialla kanssa Behring Nephelometer 100 analysaattori (Behringwerke AG, Marburg, Saksa).
Tilastollinen analyysi
Kaikki tilastolliset laskelmat suoritettiin SPSS ohjelmistopakettia (SPSS versio 10.0 for Windows, Inc., Chicago, IL ) [37]. Kuvailevia tilastoja laskettiin kunkin muuttujan (keinot ja luottamusvälit). Tilastollista merkitsevyyttä ryhmien välisten erojen analysoitiin Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn U-testi. Merkitys erotuksesta seropositiivisten ja seronegatiivisilla väestöjen kaupungeissa korkean ja matalan johtuvan kuolleisuuden mahasyöpä havaittiin seerumin p53-proteiinin. Mahdollinen korrelaatiot seerumin ceruloplasmin pitoisuus, helikobakteeri
IgG-vasta taso ja p53 tasolla. Kaikki testit merkitystä oli 2-tailed, ja P-arvo on 0,05 tai vähemmän katsottiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Helicobacter H. pylori
IgG vasta-ainetta (taulukko 1)
rannikkokaupunki Barbate, 92 308 koehenkilöä (29,87%) oli positiivisia helikobakteeri
IgG-vasta, jonka keskiarvo on 242,5 IU /L (95% CI 232-386). Keskiarvo negatiivisessa (n = 216) oli 19,4 IU /L (CI 16-24). Sisämaan kaupungissa Ubrique, 257 319 aiheita olivat positiivisia (80,56%), jonka keskiarvo on 397,3 IU /L (95% CI 345-405 IU /l). Keskimääräiseen arvoon negatiivinen (n = 62) oli 16,6 IU /L (CI 12-22). Ero määrä seropositiivisuuden kahdessa populaatioiden oli merkitsevä p < 0.001.Table 1 pitoisuus seerumissa anti-H. pylori
IgG.
Väestö
N
keskiarvot (IU /L) B
CI
95%
p arvo
Barbate
308
-------
helikobakteeri
(+)
92
242,5
232-386
< 0,001
H. pylori
(-) B 216
19,4
16-24
Ubrique
319
-------
helikobakteeri
(+ )
257
397,3
345-405
< 0,001
H. pylori
(-) B-62
16,6
12-22
mahasyövän
71
-------
helikobakteeri
( +) B 68
400
305-495
< 0,001
H. pylori
(-) B-3
17,4
15-19
CI, luottamusväli
Mutant p53 genotyyppi (taulukko 2) B Niistä 349 henkilöt, jotka olivat seropositiivisia H . pylori
IgG-vasta-ainetta, 286 (81,94%) oli mutantti p53, joiden keskimääräinen arvo on 0,973 ng /ml (95% CI 0,847-1,098). Näistä 278 seronegatiivisilla, mutantti p53-proteiini havaittiin vain 27 (9,71%), joiden keskiarvo 0,239 ng /ml (95% CI 0,131-0,346). Taajuus määrällisesti mutaatioiden oli siis huomattavasti suurempi potilailla, jotka olivat seropositiivisia Helikobakteeri
IgG-vasta kuin seronegatiivisilla (p < 0,001). Seerumin keskimääräiset arvo oli merkitsevästi suurempi potilailla, joilla mahalaukun syövän (1,973 ng /ml, 95%, luottamusväli 0,895-2,103) kuin seropositiivisilla koehenkilöillä (0,973 ng /ml) tai seronegatiivisilla (0,239 ng /ml) (molemmat p < 0,001) .table 2 Seerumin pitoisuus mutantti p53-proteiinin ja ceruloplasmin.
Väestö
N
Mutant p53-proteiini
Mean
(ng /ml)
CI 95%
keruloplasmiini
Mean
(mg /l)
CI 95 %
Kaiken helikobakteeri
positiivinen
349
-----
-----
477
435-519
HP ( +) ja p53 positiivinen
286
0,973
0,847-1,098
486
439-532
Kaiken helikobakteeri
negatiivinen
278
--- -
-----
414
366-461
HP (-) ja p53 positiivinen
27
0,239
+0,131-,346
420
414-433
Mahasyöpää
71
1,973
0,895-2,103
763
703-823
HP, Helicobacter pylori
Serum ceruloplasmin (taulukko 2)
Niistä 349 henkilöt, jotka olivat seropositiivisia helikobakteeri
IgG-vasta-aineen keskimääräinen pitoisuus seerumissa ceruloplasmin oli 477 mg /l (95% CI 435-519). Näistä 278 seronegatiivisilla, keskimääräinen pitoisuus oli 414 mg /l (95% CI 366-461). Niistä 286 henkilöt, jotka olivat seropositiivisia Helikobakteeri
IgG vasta-ainetta ja joka oli myös mutantti p53, tarkoittaa keruloplasmiini pitoisuus oli 486 mg /l (95% CI 439-532). Tämä oli huomattavasti korkeampi kuin 27 henkilöt, jotka olivat seronegatiivisia bakteeri-infektion (420 mg /l, CI 414-433), jossa t = 2,23 (p < 0,05).
Väliset korrelaatiot muuttujien
ei löytynyt merkittäviä korrelaatioita p53 ja helikobakteeri
vasta-ainetasot (R = 0,038) välillä tai p53 ja ceruloplasmin pitoisuus (R = 0,139) potilailla, joilla oli anti-H. pylori
aineita.
Potilaat, joilla on mahasyövän
seropositiivisina helikobakteeri
havaittiin 68 71 potilaan (taulukko 1). Mean seerumin mutantti p53 71 potilaalla on mahasyöpä oli 1,973 ng /l (95%, 0,895-2,103). Seerumin keskimääräinen pitoisuus ceruloplasmin tässä ryhmässä oli 763 mg /l (95% CI 703-823). Keskimääräinen taso mutantti p53-proteiinin syöpäpotilailla oli huomattavasti suurempi kuin terveillä henkilöillä, jotka olivat seropositiivisia helikobakteeri
infektio (p < 0,001), mutta korkeampi kuin seronegatiivisilla (p < 0,01). (Taulukko 2).
Keskustelua
Nyt hyväksytään, että H. pylori
infektio on riskitekijä mahasyöpä. Kuitenkin mekanismi syövän liittyy tähän bakteeri-infektio mahassa on vielä selvittämättä. Välittömät vaikutukset H. pylori
ovat varmasti merkityksellisiä induktion atrofisen gastriitin ja syöpä, sekä useita virulenssitekijöistä helikobakteeri
voi olla rooli säädellä epiteelisolujen vasteet liittyvät tulehdukseen [38, 39].
Tuloksemme osoittavat, että joukossa yksilöiden helikobakteeri
infektio, joka on normaalia suurempi määrä on myös kohonnut p53-proteiinin. Näyttää olevan selvää yhteyttä välillä läsnäolon mutantin p53 ja seropositiivisuuden Helikobakteeri
; kuitenkin tulevaisuutta koskevia tutkimuksia tarvitaan osoittamaan syy-yhteyttä näiden kahden ilmiön. Keskimääräinen seerumin mutantti p53-proteiinin että löysimme henkilöitä helikobakteeri
infektio oli korkeampi kuin keskimääräiseen arvoon henkilöiden infektiota, ja oli näin ollen riittävän korkea mahdollisesti helpottaa syövän kehittymiseen. Niissä harvoissa tapauksissa, joissa mutantti p53-proteiini havaittiin seronegatiivisilla yksilöitä, keskiarvo oli pienempi kuin potilailla, joiden mahasyöpä.
Se on luotettava laboratorio menettely, koska Shim et al, sama laboratorio menettelyä mutanttien seerumin p53 mittaus saanut vastaavia mutta korkeampia tuloksia seerumissa tapauksissa kolorektaalisyöpää [40]. Seerumin mutantti p53 ovat markkereita Tissular -yövoide hyperilmentämisestä tämän geenin, kuten on demostrated Suwa et ai, potilaiden haiman karsinooman [41]. Toisaalta, Mukarami et ai, on esitetty suhde H. pylori
infektion ja sekvenssin analysoimiseksi suoraan p53-geenin mutaation biopsianäytteestä ihmisen mahan limakalvon, tämä havainto näyttää olevan osallisena johtavalla reitillä dysplasia tai syöpä [42].
H. pylori
selviää vastaanottavassa aiheuttaa kroonisen tulehduksen muuttamalla signalointireittien, vähen- tämisessä tulehdus, ja dysregulating isännän immuunivastetta. Syövän syntymistä vatsassa on monivaiheinen prosessi; vaikka p53-mutaatio on tärkeä lenkki, ehkä se on edistäminen tekijä ja muut paikalliset aloite- tekijöitä tarvitaan syövän kehittämiseen [15]. Meidän havainnot korostavat näitä ylimääräisiä karsinogeenisia tekijöitä, jotka eivät suoraan liity p53 ja ei tutkittu tässä. Vaikka p53-mutaatio on välttämätön tekijä, se ei yksinään riitä laukaisemaan mahasyöpä.
Jos potilas on todettu olevan H. pylori
positiivinen, on tärkeää, että tartunta on poistettu, koska riski sairastua influenssan pepti haavaumat ja syöpien. Tulevaisuutta koskevia tutkimuksia paljastaa kohtalo niillä henkilöillä, jotka ovat seropositiivisina helikobakteeri
ja joka myös kehittää huomattavia määriä mutantti p53. Tulokset tällaisten tutkimusten avulla on helpompi määrittää, onko se kannattaa hoitaa helikobakteeri
infektion seropositiivisilla mutta oireettomia henkilöitä; nyt näyttää siltä riskialtista julistaa, samoin Konturek et ai, [43], että ehkäisevää hoitoa ei ole tarkoitettu.
läsnäolo seerumin mutantin p53 itsessään ei esitetä tietoja siitä, onko mutaatio oli seurausta genotoksisten vaikutus bakteerin itse, tai on posttranskriptionaalisella muutoksen p53 aiheuttanut bakteeri myrkkyjä. Vaikka tiedot tässä tutkimuksessa ei valottaa tätä asiaa, seuraukset p53-molekyylin ovat samat riippumatta mekanismista.
Shiao et ai, on esitetty, että krooninen atrofinen gastriitti, suoliston metaplasiaa ja dysplasia ovat precancerous vaiheissa mahan kasvaimen kehittymisen ja että mutaatio p53-geenin on varhainen tapahtuma vatsassa kasvainten synnyssä [44]. Denaturointi normaalin proteiinin säilytyksen voidaan sulkea pois syynä läsnäolo mutantin p53 meidän aiheita: kaikki verinäytteet käsiteltiin samalla tavoin riippumatta helikobakteeri
tila.
H. pylori
voi kohdistaa mutageeninen vaikutus p53 läpi vapaiden radikaalien tuotantoa solussa. Tätä hypoteesia tukee pitoisuudet seerumissa ceruloplasmin tärkeä orgaaninen antioksidantti: keskimääräinen pitoisuus oli suurempi potilailla, jotka olivat seropositiivisia helikobakteeri
ja joka oli myös mutantti p53, kuin potilailla, jotka olivat negatiivisia molemmille. Muut tutkimukset ovat dokumentoitu läsnäolo vapaiden radikaalien mahalaukun limakalvon henkilöiden helikobakteeri
infektion [45-47].
Osuus p53 myöhemmän esiintymisen mahasyöpä oli merkittävä helikobakteeri
-seropositve aiheita ja muiden vuonna helikobakteeri
-seronegative aiheista.
Oksidatiivinen vaurio on hyvin dokumentoitu krooninen mahalaukun tulehdussairauksien [48, 49]. Viimeaikaiset julkaistut tulokset osoittivat, että limakalvon hapettumista helikobakteeri-infektion liittyy lisääntynyt tulehdussolujen infiltraatio, parannettu apoptoosin, ja soluproliferaatiota, että sen on oletettu, että asteittainen kertyminen oksidatiivisen DNA-vaurioita tiettyjen geenien, kuten p53, voi edistää mahasyövän [26].
Tällaiset tiedot viittaavat siihen, että apoptoosin voivat indusoida sekä transkription aktivoituminen eri kohdegeenien ja myös monia muita tapahtumia, jotka voivat oletettavasti sisältää signaalitransduktion [50].
Yhteenvetona havaintomme osoittavat, että H. pylori
infektio on mukana kehittämässä mahasyövän nostamalla tasoja mutantti p53. Vaikka tämä voi olla tarpeellinen promoottori ulkonäkö syöpä, se ei ole sinänsä riskitekijä puuttuessa aikaisemman laukeaminen tai käynnistämisestä tai mutageenisia tekijä tai tekijät ja toisaalta läsnäolo anti-H. pylori
vasta ihmisseerumissa edelleen yksi yksinkertaisin menetelmin havaita H. pylori
bakteereja, ja serologisilla menetelmillä siten tärkeä rooli kliinisessä käytännössä.
Kirjoittajien esitettävät tiedot mahdollisia eturistiriitoja
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
lyhenteet
ELISA:
(entsyymi-immunologinen määritys).
julistukset
Kiitokset
kirjoittajat kiittää Karen Shashok kääntämiseen alkuperäisen käsikirjoituksen osaksi Englanti. Tutkimus tukee osittain apurahan tieteellistä tutkimusta siitä Clinica Jerez (ASISA). Haluamme kiittää sairaanhoitaja asiantuntija Francisca Cabo heidän hoitotyön apua ja hoitoa antavan potilaille.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1

• Metyleenisini-avusteinen tekniikka sadonkorjuu imusolmukkeiden jälkeen radikaaleja mahasyövän: prospektiivinen satunnaistettu vaiheen III tutkimuksessa
• microRNA-146a inhiboi G-proteiiniin kytketty reseptori-välitteisen NF-KB: n kohdistamalla CARD10 ja COPS8 mahalaukun cancer