Sočasno overexpression serum p53 mutacije povezane s Helicobacter pylori od infection

Sočasno čezmerno serum p53 mutacije povezane s Helicobacter pylori
okužbe
Abstract
Ozadje &o; Cilj
V provinci Cadiz (Španija), prilagojena stopnja smrtnosti zaradi raka želodca v obmorskem mestu Barbate je 10 /100.000 prebivalcev, medtem ko je v notranjem mestu Ubrique, stopnja je dvakrat višja. Stopnja Helicobacter pylori
(H. pylori
) okužbe (H. pylori
protitelesa) v normalni populaciji je bilo 54% v Ubrique, temveč le 32% v Barbate. V dveh desetletjih od njenega prvotnega odkritja, je p53 našel posamezno pomembno mesto v našem razumevanju človeškega raka želodca in dvanajstnika s H. pylori
povzročajo kopičenje reaktivnih vrst kisika v sluznice prostor. Ta študija je bila zasnovana za primerjavo serumskih ravni p53 v populaciji je značilna visoka umrljivost zaradi raka na želodcu in velike razširjenosti H. pylori
okužbe in drugega prebivalstva, v kateri je umrljivost zaradi tega vzroka in razširjenosti H. pylori
okužbe so nizke.
materiali in metode
so preučevali 319 predmetov iz maloštevilnega prebivalstva umrljivosti in 308 iz velikega prebivalstva umrljivosti, saj je bilo 71 bolnikov z rakom na želodcu. Izmerili smo serum imunoglobulin G protitelesa H. pylori
in serum mutant proteina p53 in ceruloplazmina.
Rezultati
Razlika med obema populacij v razširjenosti H. pylori
okužbe je bila pomembna (p <0,001). Od seropozitivni, je 81% povišane vrednosti mutantov p53, v primerjavi z 11% v seronegativnih (p < 0,0001). serumska koncentracija ceruloplazmina je bila bistveno višja seropozitivni s povišano mutant proteina p53 kot seronegativnih z normalnimi ravnmi p53 (p < 0,05).
Sklepi
je pomembna povezava med okužbo s H. pylori
povišane titre H. pylori
protiteles in pozitivnost v serumu mutant proteinu p53. Takšne informacije lahko znatno poveča našo osnovno znanje v molekularni patologiji raka želodca in zaščito proti H. pylori
okužbe.
Uvod
smrtnost zaradi raka želodca v Španiji izrazito, saj v obdobju od leta 1960 do 1965 se je zmanjšal, vendar ostaja visoko na nekaterih gorskih krajih [1]. V južnem Atlantskem provinci Cadiz, obalna mesta, kot so Barbate imajo prilagojeno smrtnost 10 /100.000 prebivalcev, medtem ko mestih, kot Ubrique, ki se nahaja v goratem območju 30 kilometrov v notranjost, imajo prilagojene smrtnost 20 /100.000 [2 ]. Prejšnja študija je pokazala, da je stopnja okužbe z bakterijo Helicobacter pylori (določimo z merjenjem serumu H. pylori
protiteles IgG) v normalni populaciji je bila 54% v Ubrique, vendar le 32% Barbate, kjer je stopnja umrljivosti zaradi raka na želodcu nižje. Pomenijo titri protiteles so višji tudi na področju z višjo stopnjo umrljivosti [2].
H. pylori
, prvotno po rodu Campylobacter [3], je vseprisotno bakterijske bolezni, ki okuži več kot 50% svetovnega prebivalstva. H. pylori
bil prvi gojili in vitro, in dokazali, da je povezana z gastritis in peptične razjede, Marshall in Warren [4]. H. pylori
okužba pri nezdravljenih osebah, je ponavadi vse življenje, in tekoče kronična okužba lahko, da je etiološko sredstvo kronični gastritis, peptični ulkus in raka [5]. Kronična okužba z bakterijo H. pylori
prizadene približno polovico sveta in rezultate pri malignih bolezni v majhni podskupini te populacije. Čeprav je pogostost okužbe v razvitih državah, ki spadajo s posledično padec H. pylori
-associated peptični ulkus, rak želodca še drugi glavni vzrok smrti zaradi raka na svetu, s H. pylori
okužba, pri čemer je večji pripisati dejavnik pri razvoju raka želodca [6]. Raziskovanje odnosa med njima je v teku, pa je predlagal, da se med 35 in 55% vseh želodčnih raka lahko povezana s H. pylori
okužba [7].
Leta 1994, je Mednarodna agencija za raziskave Cancer (IARC) imenuje H. pylori
kot razred I rakotvorno snov za ljudi, zdaj je dobro znano, da je v želodcu okužba s H. pylori
dejavnik tveganja za razvoj raka želodca [8]. Čeprav je natančen patogeni vlogo H. pylori
želodčnega rakotvornosti ostaja nejasno, je bilo pojasnjeno, da ta organizem prispeva do sprememb v proliferacijo epitelijskih celic, ki so lahko dogodek začetek v kaskado zaključenega razvoja želodčnega raka [ ,,,0],9], vendar pa ni znano, ali je povečano tveganje zaradi prisotnosti mutanta p53 nastalih kroničnega gastritisa ali neposrednega delovanja bakterij na p53 onkogena [10, 11].
p53 genske mutacije je povezana s približno 70% tumorjev različnih orignis [12, 13]. p53 gena služi kot "varuh celice", za njegovo vlogo pri preprečevanju kopičenja genskih sprememb skozi regulacijo kritičnih kontrolnih točk med koncem G1 in v začetku S preusmeriti celic z mutacijo v genomu proti apoptozo ali celična smrt programirana. Ta ključ onkogena tako preprečuje nadaljnji obstoj okvarjenim genom in razvoj raka [14].
Več nedavnih študij so objavljeni na prisotnost p53 pri bolnikih s H. pylori
okužbe, rak želodca, ali oboje. Vendar pa sklepi so protislovni, in je bilo težko razviti enotnega usklajenega hipotezo, da lahko računa na vse ugotovitve sporočene datum [15]. Palli et al [16] je pokazala, p53 mutantov v 33 od 105 primerov raka želodca in Domek et al [17] sodelovala s hipotezo, da tumorigeneze vključuje deregulacijo celično proliferacijo in apoptozo. Ti raziskovalci raziskovali proliferacijo in apoptozo v želodčni epitela otrok, okuženih z H. pylori
, in ugotovil, da je apoptotske indeks bistveno višja pri bolnikih s H. pylori
gastritis kot pri bolnikih s sekundarno gastritis ali zdravega nadzora subjekti. Poročali so tudi, da apoptozo zmanjšal, ko je bila izkoreninjena bakterijska infekcija. Wu et al, so sporočili iz obstoja različnih poteh želodca rakotvornosti v različnih histoloških podtipov raka želodca in njeno napredovanje, v katerem se lahko igrajo H. pylori
okužba pomembno vlogo [18]. Hibi et al, ugotovila, da je obstojna H. pylori
okužba povzroča gastritis, z degeneracijo in regeneracijo epitela povečano proliferacijo celic in kopičenje p53 [19]. To pa poveča nestabilnost gena, kar se odraža z razvojem raka, ki uporabljajo imunohistokemijske metode za preiskavo p53 izražanja, in ugotovila, da je izraz povezan z histopatoloških fenotipov, in da genetske spremembe ne smejo vplivati ​​H. pylori
okužba [20]. Chang et al, opozoriti na možnost, da se H. pylori
okužba in mutacija zaviralnih genov p53 lahko močno povezana s procesom želodca rakotvornosti v dobro diferenciranih in zmerno diferenciranimi karcinomi [21]. Vendar Hongyo et al, je trdil, da je bil H. pylori
okužba pogostejša pri bolnikih brez mutacije p53 [22].
Razvoj encim, povezane imunskim testom (ELISA) za mutant proteinu p53 jo naredi mogoče ugotoviti najbolj mutant p53 proteine ​​pri ljudeh in drugih sesalcih [23]. Ta test je bil uporabljen za določitev mutirani protein p53 v serumu pri zdravih osebah s H. pylori
okužbe, zaznana kot prisotnost protiteles proti specifični IgG [24], beacuse večina bolnikov, okuženih z H. pylori
proizvajajo zlahka prepoznali sistemsko imunskem responde, sestavljeno predvsem iz IgG. Krožečega H. pylori
protitelesa vztrajajo pri nespremenjenih ravneh že vrsto let v času okužbe.
Mutant p53 proteini imajo razpolovno dobo približno 24 ur, medtem ko imajo običajni proteini razpolovno dobo približno 20 min. To je to podaljšana razpolovna doba, ki vodi do kopičenja zaznavnih količin proteina p53 [25].
Reaktivne kisikove vrste (ROS) so skupina visoko reaktivnih oksidativnih molekul, ki so vpletene v proces staranja, v nekaterih kroničnih vnetnih obolenj in rakotvornih poti v različnih epitelijskih območjih [26]. Povečanje celico ROS, bodisi zaradi prevelike in /ali čistilnih nezmožnost, lahko povzroči hudo škodo na različnih celičnih sestavin, vključno membran, mitohondrijev in jedrske ter mitohondrijske DNK [27].
Ceruloplazmin (CP) je 132 kd cuproprotein ki skupaj s transferinom, daje večina antioksidant zmogljivosti v serumu. Ss je serum ferroxidase, ki vsebuje več kot 95% bakra najdemo v plazmi. Ta protein član oksidaza družine multicopper, evolucijsko ohranjeni skupina proteinov, ki uporabljajo baker par substrata oksidacijo z zmanjšanjem štirih elektronov kisika v vodi. Kljub potrebi po bakra v funkciji ceruloplazmin, ta protein igra nobene bistvene vloge pri prevozu ali presnovo te kovine [28, 29].
V tej študiji smo poskušali primerjati razmerje med serumu mutant proteinu p53 in H. pylori
okužbo v dveh skupinah s podobnim socialno-ekonomskim statusom, vendar z zelo različnimi stopnjami umrljivosti za rakom želodca. Drugi cilj je bil preučiti posredno z merjenjem serumsko koncentracijo antioksidanta ceruloplazmina pri bolnikih z znaki H. pylori
okužbe. Koncentracije ceruloplazmina ponavadi obratno razlikujejo zvišano serumsko nitritov [30-32].
Materiali in metode
Vrsta študija
To je bila primerjalna, presečna, primerov in kontrol študija dveh skupinah z različnim stopnje umrljivosti zaradi raka želodca. Ta študija je bila poteka od marca 2002 do oktobra 2005. serumu ceruloplazmin smo primerjali tudi pri bolnikih z in brez H. pylori
okužbo, in pri bolnikih z in brez mutiranim oblikam p53. Preiskovalci niso vedeli, ali je bil predmet pozitiven ali negativen za H. pylori
protiteles, ko so testirali stanje p53. Za primerjavo, so bile serumske H. pylori
protiteles in status p53 določi v 71 bolnikih z rakom želodca.
Če je H. pylori
povezane okužbe z rakom, je ničelne hipoteze, da je vsaka spremembo ali razlika v seropozitivnosti za bakterijo med populacijami z visoko in nizko stopnjo umrljivosti zaradi raka želodca je posledica naključja. Alternativa hipoteza je bila, da spremembe ali razlike v seropozitivnosti med prebivalstvom kažejo, da je seropozitivnosti za H. pylori
infekcije, povezane s stopnjo umrljivosti zaradi raka želodca.
Ceruloplazmin, organski antioksidant, je označevalec za prisotnost prostih radikalov. Izmerili smo serumsko koncentracijo ceruloplazmina in pogledal za korelacije teh vrednot s serumsko H. pylori
Titre protiteles in ravni p53.
Cilj te raziskave je bil primerjati vrednosti p53 v serumu v populaciji, za katere je značilna visoka stopnja umrljivost zaradi raka želodca in velike razširjenosti H. pylori
okužbe in prebivalstva z nizko stopnjo umrljivosti zaradi tega vzroka in nizko prevalenco s H. pylori
seropozitivnosti.
Študijske skupine
za prebivalstvo sestavljajo prebivalci obeh mest, ki se nahajajo 30 kilometrov narazen v pokrajini Cadiz (južna Španija), brez predhodne obdelave s H. pylori
ali ki so imeli pred kratkim izkoreninjenje H. pylori
vsaj 8 tednov, preden so zaposlili . Čeprav je socialno-ekonomski ravni obeh mestih podobno, se Barbate nahaja na atlantski obali, medtem ko je Ubrique nahaja v goratem zaledje. Izvedli smo prehransko analizo in vprašalnik za socialno-ekonomskim položajem za primerjavo druge dejavnike tveganja, ki lahko vplivajo na H. pylori
okužbe med skupinami. Ni pomembnih razlik v prehranskih dejavnikov ali socialno-ekonomski položaj, kot so indeks Hollingshead, tip hiše, število bratov in sester, in indeks izrivanja, so bile ugotovljene med skupinami. Udeleženci so bili stalni prebivalci teh krajev, ki so bili zdravi in ​​brez simptomov v času študija. Moški in ženske, stari 18 let ali več, so bili vključeni.
Kontrolno skupino pri bolnikih z diagnozo histološko potrjenega raka na želodcu, na oddelkih za interno medicino, onkologije in kirurgijo, University Hospital Puerto Realu iz zaliva. Srednja starost bolnikov je bila 59 let (razpon: 33-85 let) in 57,5% bolnikov, v seriji je bilo moških. Kirurški primerki 71 formalinom fiksno parafin vgrajeni raka želodca s sosednjo niso vpleteni normalno želodčne sluznice so bili pridobljeni iz patološkem oddelku iz naše bolnišnice. Prisotnost tumorja v oddelkih je bila potrjena s hematoksilinom in eozinom barvanjem, in histološko tipkanje tumorjev je bila izvedena v skladu s tako klasifikacijo Lauren in smernicami Svetovne zdravstvene organizacije [33]. Primerki so bile pregledane z dvema independet izkušeni patologi, ki so ovrednoteni tudi hematoksilinom-eozin (H & E). In Giemsa obarvajo diapozitive prisotnosti H. pylori
so gastrični rak razvrščeni po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije, kot tudi differentiaded ( n = 21), zmerno razlikujejo (n = 25), slabo diferencirane (n = 13) in Pečatnjak karcinoma (n = 12). Vrednotenje fazi tumorja je bila izvedena v skladu z merili Mednarodne zveze proti raku (UICC) [34].
Predmeti z zgodovino želodca operacijo, dispepsija, dvanajstnika, želodca, malignosti, pozitivnega stanja za virusom humane imunske pomanjkljivosti in /ali hepatitisu B, aktivna krvavitev iz prebavil, ali uporaba steroidov ali imunosupresivnih zdravil, zaviralci receptorjev H2, antibiotiki, bizmut spojin, ali zaviralci protonske črpalke ali jemljete zdravila motečih s prostimi radikali proizvodnji (vključno z vitamini C, A in E, selen in cink) ali podobno nonprescription, so bili izključeni. So bili izključeni tudi, če so imeli katerokoli bolezen, za katero zanesljivih kliničnih podatkov ni bilo na voljo, ali če ni bilo mogoče pridobiti vzorce krvi. Niso bili vključeni več kot dva člana iste družine postopek
vzorčenja
smo preučevali skupaj 627 predmetov:. 308 od Barbate in 319 iz Ubrique. Njihova starost v razponu od 18 do 85 (mediana 55) let. Za statistično analizo, so bili razdeljeni v 3 starostne skupine; mlajši skupini (18-40 let, n = 101, povprečna starost = 29), srednjih let skupini (41-60 let, n = 197, povprečna starost = 53) in starejša skupina (≥ 61 let, n = 119, mediana starost = 76). Vzorčenje je bilo naključno, in je bil stratificiran teh treh starostnih podskupinah. Udeleženci v tej populacijski študiji so obiskali na njihovem domu. Vsi upravičeni subjekti dali informirano privolitev za sodelovanje v tej študiji in izvajajo v skladu z dobrimi smernicami za klinično prakso in Helsinške deklaracije.
Spremenljivk
Kot kvantitativnih spremenljivk smo zabeležili raven v serumu H. pylori
IgG specifične protitelo, izraženo kot IU /L [2, 35], serumu raven p53, izraženo kot ng /ml, ter serumsko koncentracijo ceruloplazmina, izražena v mg /L [36]. Kot nominalno spremenljivko smo posneli, ali je bil predmet rezident Barbate ali Ubrique. Kot dihotomno spremenljivko smo uporabili seropozitivnosti /seronegativnost za H. pylori
s cut-off vrednostjo 51 IU /L.
A vzorec krvi 10 ml dobimo s vene in serum ločimo in shranjena pri -80 ° C do analize. serumska koncentracija H. pylori
IgG protiteles je bila izmerjena z Biolab Malakit (Wavre, Belgija) z uporabo encimsko-imunskim testom (ELISA). Z uporabo tega sistema, so sledila navodila proizvajalca. H. pylori
okužba je bila opredeljena kot pozitiven ELISA rezultat. ELISA serumu p53 od Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, ZDA), ki izključno zaznanega mutantni p53 protein, da se odpravi možnost navzkrižne reakcije z drugimi proteini, predvsem različne izdelke, povezane z vnetjem. Ta test uporablja mišjega monoklonskega protitelesa in protitelesa za kunčje poliklonalno; nekdanjih reagira z epitopom, ki se nahaja med aminokislinami 155 in 214 proteina p53, in se veže izključno na epitop izpostavljeno na mutirane beljakovine, vendar ne na divji tip proteina. Zato test je visoko selektiven. Vsi vzorci in standardi smo analizirali v dveh izvodih. H. pylori
IgG in mutant p53 so količinsko z ekstrapolacijo povprečne optične gostote za vsak sklop dvojnikov na standardno krivuljo, dobljeno z znanimi koncentracijami očiščenih H. pylori
protiteles in mutirane p53 oz. Za vse analize smo uporabili Labinstruments SLT-400 ELISA spektrofotometra (Salzburg, Avstrija) s 405 nm filtrom za H. pylori
in 450 nm filtrom za p53 [24] a. Serum ceruloplazmin smo merili s nephelometry z Behring Nephelometer 100 analizator (Behringwerke AG, Marburg, Nemčija).
Statistična analiza
so bili vsi statistični izračuni izvajajo z uporabo SPSS programsko opremo (SPSS verzija 10.0 za Windows, Inc., Chicago, IL ) [37]. Opisna statistika smo izračunali za vsako spremenljivko (sredstva in intervali zaupanja). Statistična pomembnost razlik med skupinami smo analizirali s t-test in Mann-Whitney U-test. Pomen razlike med pozitivnim in seronegativnih prebivalstva v mestih z visoko in nizko smrtnost zaradi raka na želodcu je bilo za serumsko koncentracijo proteinu p53. Morebitne povezave med serumsko koncentracijo ceruloplazmin, H. pylori
ravni protiteles IgG in ravni p53. Vsi testi pomembni so 2-tailed, in da vrednost P 0,05 ali manj, so menili, statistično značilne.
Rezultati
protitelesa Helicobacter H. pylori
IgG (tabela 1)
V obalnem mestu Barbate, 92 od 308 preiskovancev (29,87%) so bili pozitivni za H. pylori
IgG protitelesa, s povprečno vrednostjo 242,5 IU /L (95% iZ 232-386). Srednja vrednost v negativnih osebah (n = 216) je bila 19,4 IU /L (CI 16-24). V notranjem mestu Ubrique, so bili pozitivni (80,56%) 257 od 319 predmetov, s srednjo vrednostjo 397.3 ie /l (95% interval zaupanja 345-405 IU /L). Srednja vrednost v negativnih osebah (n = 62) je bila 16,6 IU /L (CI 22/12). Razlika v stopnji seropozitivnosti v dveh skupinah je značilno pri p < 0.001.Table 1 Serum koncentracija anti-H. pylori
IgG.
Prebivalstvo
N
Povprečna (IU /L)

CI
95%
p vrednost
Barbate
308
-------
H. pylori
(+)
92
242,5
232-386
< 0,001
H. pylori
(-)
216
19,4
16-24
Ubrique
319
-------
H. pylori
(+ )
257
397,3
345-405
< 0,001
H. pylori
(-)
62
16,6
12-22
Rak želodca
71
-------
H. pylori
( +)
68
400
305-495
< 0,001
H. pylori
(-)
3
17,4
15-19
CI, interval zaupanja
Mutant p53 genotipa (tabela 2)
Od 349 preiskovancev, ki so seropozitivni za H . pylori
IgG protitelesa, 286 (81,94%) je mutiran p53, s srednjo vrednostjo 0.973 ng /ml (95% iZ 0,847-1,098). Od 278 seronegativne, je mutant protein p53 odkrili pri samo 27 (9,71%), s srednjo vrednostjo 0.239 ng /ml (95% IZ 0,131-0,346). Pogostost količinsko mutacij je tako bistveno višja pri osebah, ki so serološko pozitivni na H. pylori
IgG protitelesa kot v seronegativne (p < 0,001). Povprečni serum vrednost je bila bistveno višja pri bolnikih z rakom želodca (1,973 ng /ml, 95% interval zaupanja 0,895-2,103) kot pri seropozitivnih osebah (0,973 ng /ml) ali seronegativne (0,239 ng /ml) (tako p < 0,001) .table koncentracija 2 Serum iz mutiranega proteina p53 in ceruloplazmina.
Prebivalstvo
N
Mutant p53 protein
Povprečna
(ng /ml)
CI 95%
ceruloplazmin
Povprečna
(mg /L)
CI 95 %
splošno H. pylori
pozitiven
349
-----
-----
477
435-519
HP ( +) in p53 pozitiven
286
0,973
0.847-1.098
486
439-532
Skupni H. pylori
negativen
278
--- -
-----
414
366-461
HP (-) in p53 pozitiven
27
0,239
0,131-0,346
420
414-433
rak želodca
71
1,973
0,895-2,103
763
703-823
HP, Helicobacter pylori
Serum ceruloplazmin (tabela 2)
od 349 preiskovancev, ki so serološko pozitivni na protitelesa H. pylori
IgG, pomeni serumsko koncentracijo ceruloplazmina je bila 477 mg /l (95% interval zaupanja 435-519). Od 278 seronegativne je bila povprečna koncentracija 414 mg /l (95% interval zaupanja 366-461). Od 286 preiskovancev, ki so serološko pozitivni na H. pylori
IgG protitelesa in ki je imel tudi mutant p53, pomeni koncentracijo ceruloplazmin je bila 486 mg /l (95% interval zaupanja 439-532). To je bila bistveno višja kot pri 27 osebah, ki so bili seronegativni za bakterijsko okužbo (420 mg /L, CI 414-433), pri t = 2,23 (p < 0,05).
Korelacije med spremenljivke
Ugotovili smo, ne pomembne korelacije med p53 in H. pylori
ravni protiteles (R = 0,038) ali med p53 in koncentracijo ceruloplazmin (R = 0,139), pri osebah, ki so imeli anti-H. pylori
protitelesa.
Bolniki z rakom želodca
Seropozitivni za H. pylori
so odkrili v 68 71 bolnika (tabela 1). Pomeni serumskih ravni mutant p53 pri 71 bolnikih z rakom na želodcu je bila 1,973 ng /L (95%, 0,895-2,103). Pomeni serumsko koncentracijo ceruloplazmina v tej skupini je bil 763 mg /l (95% interval zaupanja 703-823). Srednja stopnja mutant proteina p53 pri bolnikih z rakom je bila bistveno višja kot pri zdravih posameznikih, ki so bili serološko pozitivni na H. pylori
okužbe (p < 0,001), vendar višji kot v seronegativne (p < 0,01). (Tabela 2).
Razprava
Sedaj je znano, da je H. pylori
infekcija dejavnik tveganja za raka na želodcu. Vendar pa ostaja mehanizem karcinogeneze, povezanim s tem bakterijsko okužbo v želodcu ni pojasnjen. Neposredni učinki H. pylori
so vsekakor pomembni za indukcijo atrofičnega gastritisa in rakom, in številnih virulentnih dejavnikov H. pylori
imajo lahko vlogo pri regulaciji odzive epitelijskih celic, povezane z vnetjem [38, 39].
Naši rezultati kažejo, da je med posamezniki s H. pylori
okužbe, večje od običajnega števila imajo tudi povišan protein p53. Zdi se, da je jasna povezava med prisotnostjo mutant p53 in seropozitivnosti za H. pylori
; Vendar pa bo potrebno prihodnje študije dokazati vzročno zvezo med obema pojavov. Stopnja serum srednja mutant proteina p53, da smo našli pri osebah s H. pylori
okužbe je bila višja od povprečne vrednosti v osebah brez okužbe, in je bil tako dovolj visoka, da bi lahko olajša razvoj raka. V redkih primerih, v katerih je bilo ugotovljeno mutanta protein p53 v seronegativne posameznikih, je bila povprečna vrednost manjša kot pri bolnikih z rakom na želodcu.
Je zanesljiv laboratorijski postopek, saj Izravnalni et al, z istim laboratorijskim postopkom mutant seruma merjenje p53 so dobili primerljive, vendar višje rezultate v serumu primerov s kolorektalnim rakom [40]. Ravni serumu mutant p53 so označevalci tissular hiperekspresija tega gena, kot je bilo demostrated Suwa et al, pri bolnikih trebušne slinavke raka [41]. Po drugi strani, Mukarami et al, prikazano razmerje med H. pylori
infekcije in neposredno analizo sekvenčno p53 genske mutacije v biopsijo vzorca človeške želodčne sluznice, zdi, da ta ugotovitev, da se vključijo v poti, ki vodi do displazije ali karcinom [42].
H. pylori
preživi v gostiteljski povzroča kronično vnetje s spremembo signalnih poti, downregulating vnetja in dysregulating gostitelj imunski odziv. Karcinogeneze v želodcu, je večstopenjski proces; čeprav p53 mutacija je pomemben člen v verigi, morda je promocija dejavnik in so potrebne druge lokalne pobudnica dejavniki raka za razvoj [15]. Naše ugotovitve poudarjajo pomen teh dodatnih karcinogenih dejavnikov, ki niso neposredno povezane s p53 in niso bili preiskovani tukaj. Čeprav p53 mutacija je nujen dejavnik, je samo po sebi ne zadostuje za sprožitev raka na želodcu.
Če se ugotovi, da je bolnik H. pylori
pozitivna je pomembno, da se okužba izkoreninjena zaradi tveganja pridruženimi pepti razjede in želodca raka. Prihodnje raziskave bodo razkriti usodo tistih predmetih, ki so serološko pozitivni na H. pylori
in ki je prav tako razvili pomembne ravni mutant p53. Rezultati teh raziskav bo lažje ugotoviti, ali je smiselno, da zdravljenje H. pylori
okužbe pri seropozitivnih vendar asimptomatskih oseb; za zdaj se zdi tvegano, naj ugotovi, tako kot Konturek et al, [43], da se profilaktično zdravljenje ni indicirano.
prisotnost v serumu mutant p53 v sebi ne vsebuje podatkov o tem, ali je bila mutacija posledica genotoksičnega učinek same ali v posttranscriptional spremenjenega p53 z bakterijskih toksinov povzročile bakterije. Čeprav so podatki iz te študije ne osvetlile o tem vprašanju, posledice za molekulo p53 so enake ne glede na zadevnem mehanizmu.
Shiao et al, je domneval, da so kronični atrofični gastritis, črevesne metaplazija in displazija predrakave faze želodcu tumorigeneze in da mutacija p53 gena je zgodnji dogodek v želodcu tumorigeneze [44]. Denaturacija normalne beljakovin zaradi skladiščenja mogoče izključiti, kot vzrok za prisotnost mutirane p53 v naših predmetov. Vse vzorce krvi so bili obdelani na enak način, ne glede na H. pylori
statusa
H. pylori
lahko izvajala mutageni učinek na p53 s proizvodnjo prostih radikalov v celici. To hipotezo podpirajo koncentracij v serumu ceruloplazmina, pomembne organske antioksidant: povprečna koncentracija je bila višja pri osebah, ki so serološko pozitivni na H. pylori
in ki je imel tudi mutant p53, kot pri osebah, ki so bili negativni za oba. Druge študije so zabeležili prisotnost prostih radikalov v želodčni sluznici oseb s H. pylori
okužbe [45-47].
Prispevek p53 na naslednji pojav raka želodca je bila pomembna v H. pylori
-seropositve teme in ne v H. pylori
-seronegative predmetov.
oksidativne poškodbe je dobro dokumentirano pri kroničnih želodčnih vnetnih bolezni [48, 49]. Zadnje objavljeni rezultati so pokazali, da se sluznični oksidativna poškodba pri okužbi s H. pylori povezana s povečanim infiltracijo vnetnih celic, povečani apoptozo in celično proliferacijo, ker je bilo domnevajo, da postopno kopičenje oksidativne poškodbe DNA v določenih genov, kot je p53, lahko prispevati k želodca rakotvornost [26].
Ti podatki kažejo, da se apoptozo lahko povzroča tako transkripcijske aktivacije številnih ciljnih genov, pa tudi z vrsto drugih dogodkov, ki bi lahko domnevno vključujejo prenos signala [50].
Skratka, naši rezultati kažejo, da je H. pylori
okužba prispeva k razvoju raka želodca z dvižno ravni mutant p53. Vendar, čeprav je to lahko potrebno promotor v videzu raka, je samo po sebi ni dejavnik tveganja v odsotnosti prejšnje sprožanjem ali sprožitev ali mutagenih faktorja ali faktorjev in po drugi strani, je prisotnost anti-H. pylori
protitelesa v človeški serumi ostaja eden od najpreprostejših metod za odkrivanje H. pylori
bakterije in serološke metode tako igrajo pomembno vlogo v klinični praksi. Razkritja
avtorjev o morebitnih konfliktih interesov
avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov
Kratice
ELISA..
(encimski imunski test)
deklaracij
Zahvala
avtorji hvala Karen Shashok za prevajanje prvotni rokopis v angleščino. Ta študija je bila podprta delno nepovratna sredstva za znanstvene raziskave iz Clinica Jerez (ASISA). Radi bi se zahvalil medicinska sestra specialist Francisca Cabo za njihovo pomoč negi in oskrbi za bolnike. "Izvirne oddane datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev
avtorji izvirnih predloženih spisov za slike. Izvirna datoteka 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf avtorjev na sliki 1

• Metilen modro-pomaga tehnika za spravilo bezgavk po radikalni operaciji raka želodca: prospektivna randomizirana študija faze III
• microRNA-146a zavira G-proteinom sklopljen receptorsko posredovane aktivacije NF-κB z usmerjanjem CARD10 in COPS8 pri raku želodca