sobreexpresión simultánea de la mutación de p53 en suero relacionadas con Helicobacter pylori infection

sobreexpresión simultánea de la mutación de p53 en suero relacionados con la infección por Helicobacter pylori

Resumen Antecedentes
& Tiene como objetivo
En la provincia de Cádiz (España), la tasa ajustada de mortalidad por cáncer gástrico en la ciudad costera de Barbate es de 10 /100.000 habitantes, mientras que en la ciudad interior de Ubrique, la tasa es dos veces más alta. La tasa de Helicobacter pylori gratis (H. pylori
), la infección por H. pylori (
anticuerpos) en la población normal fue del 54% en Ubrique, pero sólo el 32% en Barbate. En las dos décadas desde su descubrimiento original, p53 ha encontrado un lugar singularmente importante en nuestra comprensión del cáncer gástrico humano y H. pylori
causa la acumulación de especies reactivas del oxígeno en el compartimento de la mucosa. Este estudio fue diseñado para comparar los niveles séricos de p53 en una población caracterizada por una alta mortalidad por cáncer de estómago y una alta prevalencia de la infección por H. pylori
y otra población en la que la mortalidad por esta causa y la prevalencia de H. pylori
infección son bajos.
Materiales y métodos se estudiaron
319 sujetos de la población baja mortalidad y 308 de la alta mortalidad de la población, al igual que los 71 pacientes con cáncer de estómago. Nosotros medimos la inmunoglobulina G de anticuerpos en suero para H. pylori mutante Opiniones y suero de proteína p53 y ceruloplasmina.
Resultados
La diferencia entre las dos poblaciones en la prevalencia de la infección por H. pylori
fue significativa (p < 0,001). De los seropositivos, 81% habían elevado los valores de p53 mutante, en comparación con 11% de la seronegativos (p < 0,0001). La concentración sérica de ceruloplasmina fue significativamente mayor en los seropositivos con la proteína p53 mutante elevada que en los seronegativos con niveles normales de p53 (p < 0,05). Conclusiones

Hay una asociación significativa entre la infección con H. pylori
, títulos elevados de anticuerpos H. pylori
y positividad para la proteína p53 mutante suero. Dicha información puede aumentar significativamente nuestro conocimiento básico en la patología molecular del cáncer gástrico y la protección contra la infección por H. pylori
.
Introducción
La mortalidad por cáncer gástrico en España ha disminuido notablemente desde el período de 1960 a 1965, pero sigue siendo alta en algunos lugares de montaña [1]. En la provincia atlántica en el sur de Cádiz, ciudades costeras, como Barbate tienen una tasa ajustada de mortalidad de 10 /100.000 habitantes, mientras que ciudades como Ubrique, situada en la región montañosa de 30 kilómetros hacia el interior, tiene una tasa de mortalidad ajustada de 20 /100.000 [2 ]. Un estudio anterior encontró que la tasa de infección por Helicobacter pylori (determinada por la medición de suero H. pylori
anticuerpos IgG) en la población normal fue del 54% en Ubrique, pero sólo el 32% en Barbate, donde la tasa de mortalidad por cáncer de estómago es inferior. La media de los títulos de anticuerpos también son mayores en la zona con la mayor tasa de mortalidad [2].
H. pylori
, originalmente bajo el género Campylobacter [3], es un patógeno bacteriano omnipresente que infecta a más del 50% de la población del mundo. H. pylori fue
primera cultivadas in vitro, y demostró que se asocia con la gastritis y las úlceras pépticas, por Marshall y Warren [4]. H. pylori
infección en sujetos no tratados es usualmente de por vida, y la infección crónica en curso puedo ser un agente etiológico de gastritis crónica, úlcera péptica y carcinoma [5]. La infección crónica por H. pylori
afecta aproximadamente a la mitad del mundo y los resultados en la malignidad en un pequeño subconjunto de esta población. Aunque la frecuencia de la infección en los países desarrollados está cayendo con una disminución resultante en H. pylori
-asociado enfermedad de úlcera péptica, cáncer gástrico sigue siendo la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, con H. pylori sobre ser un importante factor de atribuible en el desarrollo de cáncer gástrico [6]. La investigación sobre la relación entre los dos está en curso, sin embargo, sugiere que entre el 35 y el 55% de todos los cánceres gástricos puede estar relacionada con la infección por H. pylori
[7].
Desde 1994, la Agencia Internacional para la Investigación del cáncer (IARC) designado por H. pylori
como clase I carcinógeno humano, ahora es bien aceptado que la infección gástrica por H. pylori
es un factor de riesgo de desarrollo de cáncer gástrico [8]. Aunque el papel patogénico precisa de H. pylori
en la carcinogénesis gástrica aún no está claro, se ha aclarado que este organismo contribuye a modificaciones en la proliferación de células epiteliales, que pueden ser el suceso iniciador en una cascada que culmina en el desarrollo de cáncer gástrico [ ,,,0],9], pero no se sabe si el aumento del riesgo se debe a la presencia de p53 mutante generado por gastritis crónica o a una acción directa de las bacterias en el oncogén p53 [10, 11]. México la mutación del gen p53 es asociado con aproximadamente 70% de los tumores de diferentes orignis [12, 13]. gen p53 sirve como un "controlador de acceso de la célula", por su papel en la prevención de la acumulación de alteraciones genéticas a través de la regulación de puntos de control críticos entre el final de G1 y el comienzo de S para redirigir las células con una mutación en el genoma hacia apoptosis o muerte celular programada. Por tanto, este oncogén clave impide la perpetuación de un genoma defectuoso y el desarrollo de un cáncer [14].
Varios estudios recientes se han publicado en la presencia de p53 en pacientes con infección por H. pylori
, cáncer de estómago, o ambos. Sin embargo, las conclusiones son contradictorias, y ha sido difícil desarrollar una sola hipótesis coherente que pueda dar cuenta de todas las incidencias comunicadas hasta la fecha [15]. Palli et al [16] encontró mutantes de p53 en 33 de 105 casos de cáncer gástrico y Domek et al [17] trabajó con la hipótesis de que la tumorigénesis implica la desregulación de la proliferación celular y la apoptosis. Estos investigadores estudiaron la proliferación celular y la apoptosis en el epitelio gástrico de los niños infectados con H. pylori
, y se encontró que el índice de apoptosis fue significativamente mayor en los pacientes con H. pylori
la gastritis que en los pacientes con gastritis secundaria o control sano asignaturas. También informaron de que la apoptosis disminuyó cuando se erradicó la infección bacteriana. Wu et al, informó de la existencia de diferentes vías de la carcinogénesis gástrica en diferentes subtipos histológicos de cáncer gástrico y su progresión, en los que la infección por H. pylori
puede jugar un papel importante [18]. Hibi et al, concluyó que persistente H. pylori
infección causada gastritis, con la degeneración y la regeneración del epitelio que el aumento de la proliferación celular y la acumulación de p53 [19]. Esto a su vez aumenta la inestabilidad del gen, como se refleja en el desarrollo de carcinoma, utilizando métodos inmunohistoquímicos para investigar la expresión de p53, y llegó a la conclusión de que la expresión se asocia con fenotipos histopatológicos, y que las alteraciones genéticas no puede verse afectada por H. pylori
la infección [20]. Chang et al, señaló la posibilidad de que H. pylori
y la mutación del gen supresor tumoral p53 pueden ser significativamente relacionados con el proceso de la carcinogénesis gástrica en los carcinomas bien diferenciados y moderadamente bien diferenciadas [21]. Sin embargo, Hongyo et al, afirmó que la infección por H. pylori
fue más frecuente en los pacientes sin ninguna mutación en p53 [22]. Francia El desarrollo de un inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para la proteína p53 mutante hace que sea posible determinar las proteínas p53 mutantes más en seres humanos y otros mamíferos [23]. Esta prueba se ha utilizado para determinar la proteína p53 mutante en el suero de personas aparentemente sanas con H. pylori
infección, detectada como la presencia de anticuerpos IgG específicos [24], por culpa mayoría de los pacientes infectados con H. pylori
producir un Responde humoral sistémica fácilmente identificado inmune, compuesto principalmente de IgG. anticuerpos circulantes H. pylori
persistir a niveles constantes para año durante la infección.
proteínas p53 mutantes tienen una vida media de aproximadamente 24 h, mientras que las proteínas normales tienen una vida media de aproximadamente 20 min. Es esta vida media prolongada que conduce a la acumulación de cantidades detectables de la proteína p53 [25]. Especies de oxígeno
reactivas (ROS) son un grupo de moléculas oxidantes altamente reactivos implicados en el proceso de envejecimiento, en varios trastornos inflamatorios crónicos y en las vías de cancerígenos en diferentes distritos epiteliales [26]. Un aumento en las células ROS, ya sea debido a la sobreproducción y /o barrido de incapacidad, puede resultar en daños graves en varios componentes celulares, incluyendo membranas, mitocondrias, y la nuclear, así como ADN mitocondrial [27].
Ceruloplasmina (CP) es un cuproprotein kd 132 que, junto con la transferrina, proporciona la mayor parte de la capacidad antioxidante en el suero. Cp es un ferroxidasa suero que contiene más del 95% del cobre se encuentra en plasma. Esta proteína es un miembro de la familia oxidasa multicobre, un grupo conservadas evolutivamente de proteínas que utilizan cobre a la oxidación del sustrato par con la reducción de cuatro electrones de oxígeno a agua. A pesar de la necesidad de cobre en función de la ceruloplasmina, esta proteína juega ningún papel esencial en el transporte o el metabolismo de este metal [28, 29].
En este estudio, hemos tratado de comparar la relación entre los niveles séricos de la proteína p53 mutante y H. pylori
infección en dos poblaciones de nivel socioeconómico similar, pero con muy diferentes tasas de mortalidad por cáncer gástrico. Un segundo objetivo fue examinar indirectamente mediante la medición de la concentración sérica de la ceruloplasmina antioxidante en pacientes con evidencia de H. pylori
infección. Los niveles séricos de ceruloplasmina por lo general varían inversamente con los niveles de nitrito en suero [30-32].
Materiales y métodos Tipo de estudio

Este fue un estudio transversal, estudio comparativo, de casos y controles de dos poblaciones con diferente las tasas de mortalidad por cáncer gástrico. Este estudio ha estado en curso desde marzo de 2002 a octubre de 2005. Los niveles de ceruloplasmina en suero también se compararon en pacientes con y sin infección por H. pylori
, y en pacientes con y sin formas mutantes de p53. Los investigadores no saben si el sujeto era positivo o negativo para anticuerpos H. pylori
cuando probaron la condición de p53. Para fines de comparación, los niveles séricos de anticuerpos H. pylori
y el estado de p53 también se determinaron en 71 pacientes con cáncer gástrico.
Si infección por H. pylori
está relacionado con el cáncer, la hipótesis nula era que cualquier variación o diferencia en la seropositividad para la bacteria entre las poblaciones con altas y bajas tasas de mortalidad por cáncer de estómago es debido al azar. La hipótesis alternativa es que las variaciones o diferencias en la seropositividad entre las dos poblaciones sugiere que la seropositividad para H. pylori infección
está relacionada con la tasa de mortalidad por cáncer gástrico.
Ceruloplasmina, un antioxidante orgánico, es un marcador para el presencia de radicales libres. Hemos medido las concentraciones séricas de ceruloplasmina y buscó la correlación de estos valores con suero de H. pylori
títulos de anticuerpos y los niveles de p53.
El objetivo de este estudio fue comparar los valores de p53 en suero en una población que se caracteriza por una alta tasa de la mortalidad por cáncer de estómago y una alta prevalencia de infección por H. pylori Opiniones y una población con una baja tasa de mortalidad por esta causa y una baja prevalencia de H. pylori seropositividad.

Las poblaciones de estudio
los habitantes de población comprendida de dos ciudades ubicadas a 30 kilómetros de distancia, en la provincia de Cádiz (sur de España), sin tratamiento previo de H. pylori
o que tenía la erradicación reciente de H. pylori
antes fueron reclutados por lo menos 8 semanas . A pesar de que el nivel socioeconómico de las dos ciudades es similar, Barbate se encuentra en la costa atlántica, mientras Ubrique se encuentra en una zona montañosa del interior. Se realizó una encuesta y el cuestionario de análisis nutricional para el estado socioeconómico con el fin de comparar otros factores de riesgo que pueden influir en la infección por H. pylori
entre los grupos. No se observaron diferencias significativas en los factores nutricionales o el estatus socioeconómico, como el índice de Hollingshead, tipo de vivienda, número de hermanos, y el índice de hacinamiento, se encontraron entre los grupos. Los participantes eran residentes permanentes de estos pueblos que estaban sanos y asintomáticos en el momento del estudio. Hombres y mujeres mayores de 18 años y más fueron incluidos. Comentario El grupo control consistió en pacientes con diagnóstico histológico de cáncer gástrico, en los Departamentos de Medicina Interna, Oncología Médica y Cirugía, Hospital Universitario de Puerto Real de Cádiz. La edad media de los pacientes fue de 59 años (rango: 33-85 años) y el 57,5% de los pacientes de la serie eran de sexo masculino. Las muestras quirúrgicas de 71 formol fija parafina embebido con cáncer gástrico mucosa gástrica normal no involucrado adyacente se obtuvieron a partir Departamento de Patología de nuestro Hospital. La presencia de tumor en secciones fue confirmada por tinción de hematoxilina y eosina, y la tipificación histológica de los tumores se realizó de acuerdo tanto con clasificación de Lauren y directrices de la OMS [33]. Las muestras fueron examinadas por dos patólogos experimentados independet que también evaluaron hematoxilina-eosina (H & E). Y Giemsa manchadas diapositivas para la presencia de H. pylori
cánceres gástricos se clasifican de acuerdo a la clasificación de la OMS, así differentiaded ( n = 21), moderadamente diferenciado (n = 25), pobremente diferenciado (n = 13), y carcinomas de células en anillo de sello (n = 12). Evaluación de la etapa del tumor se realizó de acuerdo a los criterios de la Unión Internacional Contra el Cáncer (UICC) [34].
Los sujetos con antecedentes de cirugía gástrica, dispepsia, úlcera duodenal, úlcera gástrica, enfermedad maligna, el estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana y /o hepatitis B, hemorragia gastrointestinal activa, o el uso de esteroides o fármacos inmunosupresores, bloqueadores de los receptores H2, antibióticos, compuestos de bismuto, o inhibidores de la bomba de protones o tomar medicamentos que interfieren con la producción de radicales libres (incluyendo las vitaminas C, a y e, selenio y zinc) o de venta libre similares, fueron excluidos. También fueron excluidos si habían tenido alguna enfermedad para la cual la información clínica fiable no estaba disponible, o si no se pudieron obtener muestras de sangre. No se incluyeron más de dos miembros de una misma familia procedimiento de muestreo

Se estudiaron un total de 627 sujetos:. 308 y 319 de Barbate desde Ubrique. Sus edades oscilaban entre 18 y 85 (mediana) 55 años. Para el análisis estadístico, se dividieron en 3 grupos de edad; grupo más joven (18-40 años, n = 101, edad media = 29), el grupo de mediana edad (41-60 años, n = 197, edad media = 53) y el grupo de mayor edad (≥ 61 años, n = 119, la mediana edad = 76). Muestreo fue aleatorio, y se estratificó por estos tres subgrupos de edad. Los participantes en este estudio poblacional se visitaron en su casa. Todos los sujetos elegibles dieron su consentimiento informado para la participación en este estudio y llevó a cabo de acuerdo con las directrices de Buena Práctica Clínica y Declaración de Helsinki.
Variables
Como variables cuantitativas se registró el nivel sérico de H. pylori IgG específica
anticuerpo, expresada como IU /L [2, 35], nivel sérico de p53, expresado como ng /ml, y la concentración sérica de ceruloplasmina, expresada como mg /L [36]. Como una variable nominal se registró si el sujeto era un residente de Barbate o Ubrique. Como una variable dicotómica que usamos seropositividad /Seronegatividad para H. pylori
, con un valor de corte de 51 UI /L.
Una muestra de sangre de 10 ml se obtuvo por punción venosa y el suero fue separado y almacenado a -80 ° C hasta su análisis. La concentración sérica de anticuerpos H. pylori
IgG se midió con el Biolab Malakit (Wavre, Bélgica) utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). En el uso de este sistema, se siguieron las instrucciones del fabricante. H. pylori
infección se definió como un resultado positivo ELISA. El ELISA para p53 en suero fue de Oncogene Investigación (Calbiochem, Cambridge, MA, EE.UU.), que detecta exclusivamente la proteína p53 mutante, para eliminar la posibilidad de reacción cruzada con otras proteínas, especialmente varios productos relacionados con la inflamación. Este ensayo utiliza un anticuerpo monoclonal de ratón y un anticuerpo policlonal de conejo; los antiguos reacciona con un epítopo localizado entre los aminoácidos 155 y 214 de la proteína p53, y se une exclusivamente al epítopo expuesto en la proteína mutante, pero no en la proteína de tipo salvaje. Por lo tanto el ensayo es altamente selectivo. Todas las muestras y los patrones se analizaron por duplicado. H. pylori
IgG y p53 mutante se cuantificaron mediante la extrapolación de la densidad óptica media para cada conjunto de duplicados en una curva estándar obtenida con concentraciones conocidas de H. pylori
anticuerpos purificados y p53 mutante, respectivamente. Para todos los análisis se utilizó una Labinstruments TR-400 espectrofotómetro ELISA (Salzburgo, Austria) con un filtro de 405 nm para H. pylori
y un filtro de 450 nm para p53 [24]. ceruloplasmina en suero se midió por nefelometría con un analizador de Behring Nefelómetro 100 (Behringwerke AG, Marburg, Alemania).
El análisis estadístico
Todos los cálculos estadísticos se realizaron con SPSS paquete de software (SPSS versión 10.0 para Windows, Inc, Chicago, IL ) [37]. Estadística descriptiva se calcularon para cada variable (medias y los intervalos de confianza). La significación estadística de las diferencias entre grupos se analizaron mediante la prueba t de Student o U de Mann-Whitney U-test. Se encontró significación de la diferencia entre las poblaciones seropositivos y seronegativos en ciudades con alta y baja mortalidad por cáncer de estómago para la concentración sérica de la proteína p53. Las posibles correlaciones entre la concentración sérica de ceruloplasmina, H. pylori
nivel de anticuerpos IgG y el nivel de p53. Todas las pruebas de significación fueron de 2 colas, y un valor de p de 0,05 o menos fueron considerados estadísticamente significativos.
Resultados
anticuerpos Helicobacter pylori H.
IgG (Tabla 1)
En la ciudad costera de Barbate, 92 de los 308 sujetos (29,87%) fueron positivos para H. pylori
anticuerpo IgG, con un valor medio de 242,5 UI /L (IC del 95%: 232-386). valor en sujetos negativos (n = 216) media fue de 19,4 UI /L (IC 16-24). En la ciudad interior de Ubrique, 257 de los 319 sujetos fueron positivos (80,56%), con un valor medio de 397,3 UI /L (95% CI 345-405 UI /L). El valor medio en sujetos negativos (n = 62) fue de 16,6 UI /L (IC 12-22). La diferencia en la tasa de seropositividad en las dos poblaciones fue significativa a p < 0.001.Table 1 La concentración sérica de anticuerpos anti-H. pylori
anticuerpos IgG.
Población
N
media (UI /L)

IC del 95%
valor
p
BARBATE
308
-------
H. pylori gratis (+)
92
242,5
232-386 Hotel < 0,001
H. pylori gratis (-)
216
19,4
16-24
UBRIQUE
319
-------
H. pylori gratis (+ ): perfil 257
397,3
345-405 Hotel < 0,001
H. pylori gratis (-)
62
16,6
12-22
gástrico cáncer
71
-------
H. pylori gratis ( +): perfil 68
400
305-495 Hotel < 0,001
H. pylori gratis (-) página 3
17,4
15-19
IC, intervalo de confianza del genotipo
p53 mutante (Tabla 2)
De los 349 sujetos que eran seropositivos para H . pylori
anticuerpo IgG, 286 (81,94%) tenían p53 mutante, con un valor medio de 0.973 ng /ml (IC 95% 0,847-1,098). De los 278 sujetos seronegativos, se detectó la proteína p53 mutante sólo en el 27 (9,71%), con un valor medio de 0.239 ng /ml (IC del 95%: 0,131-0,346). La frecuencia de mutaciones cuantificables era así significativamente mayor en los sujetos que eran seropositivos para H. pylori
anticuerpo IgG que en los sujetos seronegativos (p < 0,001). El valor medio de suero fue significativamente mayor en pacientes con cáncer gástrico (1,973 ng /ml, 95%, IC 0,895-2,103) que en los sujetos seropositivos (0,973 ng /ml) o sujetos seronegativos (0,239 ng /ml) (ambos p < 0,001) .Tabla concentración sérica 2 de la proteína p53 mutante y ceruloplasmina.
Población
N
mutante proteína p53
Mean gratis (ng /ml) guía empresas IC del 95%
ceruloplasmina
Mean gratis (mg /L) guía empresas IC95 %
general H. pylori positivo

349
----- -----

477
435-519
HP ( +) y p53 positivo
286
0,973 0,847-1,098

486
439-532
general H. pylori negativo

278 ---
-
-----
414
366-461
HP (-) y p53 positivo
27
0,239 0,131 hasta 0,346

420
414-433 El cáncer gástrico
71
1.973
0,895-2,103
763
703-823
HP, Helicobacter pylori
ceruloplasmina en suero (Tabla 2)
de los 349 sujetos que eran seropositivos para anticuerpos de H. pylori IgG
, significa la concentración sérica de ceruloplasmina fue 477 mg /l (IC del 95%: 435-519). De los 278 sujetos seronegativos, la concentración media fue de 414 mg /L (IC 95% 366-461). De los 286 sujetos que eran seropositivos para H. pylori
anticuerpo IgG y que también tenía p53 mutante, concentración de ceruloplasmina fue 486 mg /l (IC del 95%: 439-532). Esto era significativamente mayor que en los 27 sujetos que eran seronegativos para la infección bacteriana (420 mg /L, CI 414-433), con t = 2,23 (p < 0,05).
Correlaciones entre las variables
No encontramos correlaciones significativas entre p53 y H. pylori
niveles de anticuerpos (R = 0,038) o entre p53 y la concentración de ceruloplasmina (R = 0,139) en los sujetos que tenían anti-H. pylori
anticuerpos.
Los pacientes con cáncer gástrico
seropositivos para H. pylori
se detectó en 68 de 71 pacientes (Tabla 1). La media de los niveles séricos de p53 mutante en los 71 pacientes con cáncer de estómago eran 1.973 ng /L (95%, 0,895 a 2,103). La media de la concentración sérica de ceruloplasmina en este grupo fue de 763 mg /l (IC del 95%: 703-823). El nivel medio de la proteína p53 mutante en pacientes con cáncer fue significativamente mayor que en los individuos sanos que eran seropositivos para H. pylori
infección (p < 0,001), pero mayor que en sujetos seronegativos (p < 0,01). (Tabla 2).
Discusión
la actualidad se acepta que H. pylori
es un factor de riesgo para el cáncer de estómago. Sin embargo, el mecanismo de la carcinogénesis asociada a esta infección bacteriana en el estómago que queda por esclarecer. Los efectos directos de H. pylori
son sin duda relevantes para la inducción de la gastritis atrófica y el cáncer, y un número de factores de virulencia de H. pylori
puede tener un papel para regular las respuestas de células epiteliales relacionadas con la inflamación [38, 39].
Nuestros resultados muestran que los individuos con infección por H. pylori
, un mayor que un número normal de la proteína p53 también se han elevado. Parece que existe una clara asociación entre la presencia de p53 mutante y la seropositividad para H. pylori
; Sin embargo, serán necesarios estudios prospectivos para demostrar una relación causal entre ambos fenómenos. El nivel sérico medio de proteína p53 mutante que encontramos en las personas con H. pylori
infección fue más alto que el valor medio de personas sin infección, y por lo tanto era lo suficientemente alto para facilitar potencialmente el desarrollo de cáncer. En los raros casos en los que se encontró la proteína p53 mutante en individuos seronegativos, el valor medio fue menor que en pacientes con cáncer de estómago.
Es un procedimiento de laboratorio fiable, ya que calza y otros, con el mismo procedimiento de laboratorio de suero mutante medición de p53 han conseguido resultados comparables, pero más altos en el suero de los casos con carcinoma colorrectal [40]. Los niveles séricos de p53 mutante son marcadores de hiperexpresión tisular de este gen, como se ha demostrada Suwa et al, en pacientes de carcinoma de páncreas [41]. Por otro lado, Mukarami et al, se muestra la relación entre H. pylori
infección y un análisis de la secuencia directa de la mutación del gen p53 en una muestra de biopsia de la mucosa gástrica humana, este hallazgo parece estar implicada en la ruta que conduce a la displasia o carcinoma [42].
H. pylori
sobrevive en el huésped causa inflamación crónica mediante la alteración de las vías de señalización, la regulación negativa de la inflamación y la respuesta inmune de acogida dysregulating. Carcinogénesis en el estómago es un proceso de múltiples etapas; a pesar de la mutación de p53 es un eslabón importante en la cadena, tal vez es un factor de promoción y son necesarios otros factores de iniciación locales para desarrollar el cáncer [15]. Nuestros resultados enfatizan la importancia de estos factores cancerígenos adicionales, que no están directamente relacionados con p53 y no fueron investigados aquí. A pesar de la mutación de p53 es un factor necesario, no es en sí suficiente para desencadenar el cáncer de estómago.
Si se determina que un paciente que H. pylori positivo
es importante que la infección se erradique, debido al riesgo de asociados Las úlceras gástricas y cáncer Pepti. Los estudios prospectivos divulgarán el destino de aquellos sujetos que son seropositivos para H. pylori Opiniones y que también desarrollan importantes niveles de p53 mutante. Los resultados de estos estudios, será más fácil para determinar si vale la pena para el tratamiento de la infección por H. pylori
en personas seropositivas, pero asintomáticos; por ahora, parece arriesgada para declarar, al igual que Konturek et al, [43], que el tratamiento profiláctico no se indica. México La presencia de p53 mutante suero en sí mismo no proporciona ninguna información sobre si la mutación fue el resultado de un genotóxico efecto de la misma, o de una alteración en posttranscriptional p53 causada por toxinas bacterianas bacteria. A pesar de que los datos del presente estudio no arrojan luz sobre esta cuestión, las consecuencias para la molécula p53 son los mismos independientemente del mecanismo implicado.
Shiao et al, se ha postulado que la gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal y displasia son etapas precancerosas del estómago y la tumorigénesis que la mutación del gen p53 es un evento temprano en la tumorigénesis estómago [44]. La desnaturalización de la proteína normal debido al almacenamiento se puede descartar que la causa de la presencia de p53 mutante en nuestros temas:. Todas las muestras de sangre se procesaron de forma idéntica independientemente de H. pylori estado
H. pylori
puede ejercer un efecto mutagénico en p53 a través de la producción de radicales libres en la célula. Esta hipótesis está apoyada por las concentraciones de ceruloplasmina sérica, un importante antioxidante orgánico: concentración media fue mayor en los sujetos que eran seropositivos para H. pylori Opiniones y que también tenían p53 mutante, que en los sujetos que fueron negativos para ambos. Otros estudios han documentado la presencia de radicales libres en la mucosa gástrica de las personas con H. pylori
infección [45-47]. México La contribución de p53 a la ocurrencia subsiguiente de cáncer gástrico fue significativa en H. pylori
temas -seropositve y no en H. pylori
sujetos -seronegative.
El daño oxidativo está bien documentado en enfermedades inflamatorias crónicas gástricas [48, 49]. Recientes resultados publicados mostraron que el daño oxidativo de la mucosa en infección por H. pylori se asocia con aumento de la infiltración de células inflamatorias, aumento de la apoptosis y la proliferación celular, mientras que se ha postulado que la acumulación progresiva de daño oxidativo del ADN en ciertos genes, tales como p53, puede contribuyen a la carcinogénesis gástrica [26].
Estos datos sugieren que la apoptosis puede ser inducida por tanto la activación de la transcripción de una serie de genes diana y también por una serie de otros eventos que pueden incluir presumiblemente de transducción de señales [50].
En resumen, nuestros resultados sugieren que H. pylori
infección contribuye al desarrollo de cáncer gástrico mediante la elevación de los niveles de p53 mutante. Sin embargo, aunque esto puede ser un promotor necesario en la aparición de cáncer, no es en sí misma un factor de riesgo en la ausencia de una activación anterior o iniciar o factor mutagénico o factores y por otra parte, la presencia de anti-H. pylori anticuerpos en sueros humanos
sigue siendo uno de los métodos más simples de detección de H. pylori
bacterias, y por lo tanto los métodos serológicos juegan un papel importante en la práctica clínica. Declaración de posibles conflictos de intereses
de los autores> Los autores declaran que no tienen intereses en competencia
abreviaciones
ELISA:.. gratis (ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas)
Declaraciones
Agradecimientos
los autores agradecen a Karen Shashok para traducir el manuscrito original en Inglés. Este estudio fue apoyado en parte por una beca de investigación científica de la Clínica Jerez (ASISA). Nos gustaría dar las gracias a especialista en enfermería Francisca Cabo por su asistencia de enfermería y de atención a los pacientes. "Archivos originales presentados para las imágenes
A continuación se presentan los enlaces a los autores de los autores
archivos originales presentados para las imágenes. 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf archivo original de los autores de la figura 1

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