Simultano pojačanom ekspresijom u serumu p53 mutacija povezanih s Helicobacter pylori infection

simultano izražajnost serum p53 mutacija povezanih s Helicobacter pylori pregled infekcije
apstraktne pregled pozadine & Ciljevi pregled U pokrajini Cadiz (Španjolska), podešena stopa smrtnosti od raka želuca u obalnom gradu Barbate je 10 /100.000 stanovnika, dok je u kontinentalnom gradu Ubrique, stopa dvostruko viša. Stopa Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcije (H. pylori pregled antitijela) u normalnoj populaciji bilo 54% u Ubrique, ali samo 32% u dlačice. U dva desetljeća od svog originalnog otkrića, p53 je pronašao neponovljivo istaknuto mjesto u našem razumijevanju ljudskog karcinoma želuca i H. pylori pregled uzrokovati nakupljanje reaktivnih kisikovih u sluznici pretinac. Ova studija je dizajniran za usporedbu serumu razine p53 u populaciji karakterizira visoka smrtnost zbog raka želuca i visoke prevalencije H. pylori pregled, infekcije i drugih stanovnika u kojoj smrtnost od ovog uzroka i prevalencije H. pylori
infekcije su niske.
Materijali i metode pregled su proučavali 319 ispitanika iz niske populacije mortaliteta i 308 iz visokog stanovništva smrtnosti, kao što su 71 pacijenata s rakom želuca. Izmjerili smo serumskih imunoglobulina G protutijela na H. pylori
i serum mutant p53 proteina i ceruloplazmin. pregled Rezultati
razlike između dvije populacije u prevalenciji H. pylori pregled infekcije bila je značajna (p <0,001). Seropozitivne, 81% je povišene vrijednosti mutantnog p53 u odnosu na 11% (p seronegativne 0,0001). serumske koncentracije ceruloplazmin bila je značajno viša u seropozitivne s povišenim mutant p53 proteina nego u seronegativne s normalnim razinama p53 (p < 0,05). pregled Zaključci pregled Postoji značajna povezanost između infekcije H. pylori pregled , povišene titre H. pylori pregled antitijela, i pozitivnost za mutant p53 proteina u serumu. Takve informacije mogu značajno povećati naše osnovno znanje molekularne patologije raka želuca i zaštitu protiv H. pylori pregled infekcije.
Uvod pregled smrtnosti zbog raka želuca u Španjolskoj smanjio značajno, jer u razdoblju od 1960. do 1965. godine, ali je i dalje visoka u nekim planinskim mjestima [1]. U južnom Atlantskom pokrajini Cadiz, obalni gradovi kao što su dlačice imaju prilagođenu stopu smrtnosti od 10 /100.000 stanovnika, dok je gradovima kao što su Ubrique, koji se nalazi u planinskom području 30 kilometara u unutrašnjosti, imaju prilagođenu stopu smrtnosti od 20 /100.000 [2 ]. Ranije istraživanje je pokazalo da je stopa infekcije Helicobacter pylori (određuje se mjerenjem H. pylori u serumu
IgG antitijela) u normalnoj populaciji je 54% u Ubrique, ali samo 32% ima dlačice, gdje je stopa smrtnosti od raka želuca je donji. Srednji titar antitijela su također veći u području s visokom stopom smrtnosti [2].
H. pylori pregled, izvorno pod roda Campylobacter [3], je sveprisutna bakterijski uzročnik koji inficira više od 50% svjetske populacije. H. pylori pregled se prvi uzgajane in vitro, te se pokazalo da je povezan s gastritis i peptički ulkus, Marshall i Warren [4]. H. pylori pregled infekcije u neliječene bolesnike obično doživotno, a u tijeku kronična infekcija može biti uzročnik kroničnog gastritisa, peptičkog ulkusa i karcinoma [5]. Kronična infekcija s H. pylori pregled utječe na otprilike pola svijeta i rezultate u malignosti u malom podskupu ove populacije. Iako je učestalost infekcija u razvijenim zemljama opada s posljedičnom padu H. pylori
-associated peptičkog ulkusa, raka želuca ostaje drugi glavni uzrok smrti od raka u svijetu, s H. pylori pregled infekcija kao glavnim pripisati čimbenik u razvoju raka želuca [6]. Istraživanje odnosa između njih je u tijeku, međutim, predložio da se između 35 i 55% svih želučanih karcinoma može biti povezano s H. pylori pregled infekcija [7].
Od 1994. godine, Međunarodna agencija za istraživanje rak (IARC) označen H. pylori pregled kao klasa i kancerogenih, sada je prihvaćeno, da želuca infekcije bakterijom H. pylori
je faktor rizika za razvoj karcinoma želuca. [8] Iako točan patogenu ulogu H. pylori
u želučanom karcinogeneze ostaje nejasno, što je pojasnio da je taj organizam doprinosi promjene u proliferaciji epitelnih stanica, što može biti događaj koji pokreće kaskadu kulminiralo u razvoju želučanog raka [ ,,,0],9], ali nije poznato da li je povećan rizik zbog prisutnosti mutantnim p53 generira kroničnim gastritisom ili izravnim djelovanjem bakterija na p53 onkogena [10, 11].
mutacija p53 gena povezana s približno 70% tumora različitih orignis [12, 13]. p53 gena služi kao "čuvara stanice", po svojoj ulozi u sprečavanju akumulacije genetskih promjena kroz regulaciju kritičnih kontrolnih točaka između kraja G1 i početkom S preusmjeriti stanice s mutacijom u genomu prema apoptoze ili smrt programirana stanična. Ovaj ključ onkogena time sprječava odrzavanje neispravnim genoma i razvoj raka [14].
Nekoliko nedavnih studija objavljeni su na prisutnost p53 u bolesnika s H. pylori pregled infekcija, raka želuca, ili oba. Međutim, zaključci su kontradiktorni, a to je teško razviti jednu suvislu hipotezu da može račun za sve nalazima priopćile datum [15]. Palli sur [16] pronašao p53 mutanata u 33 od 105 slučajeva raka želuca i domek et al [17] radio s hipotezom da tumorigenezi uključuje deregulaciju stanične proliferacije i apoptoze. Ovi istraživači istražuju staničnu proliferaciju i apoptozu u želučanoj epitela djece zaraženih H. pylori pregled i utvrdio da je apoptoze indeks bio je značajno viši u bolesnika s H. pylori pregled gastritis nego u bolesnika sa sekundarnom gastritisa ili zdrave kontrole subjektima. Također su izvijestili da je apoptoza smanjena kada je iskorijenjena je bakterijska infekcija. Wu i sur, izvijestio je postojanje različitim putevima želučane karcinogeneze u različitim histološkim podtipovima raka želuca, njene progresije, u kojima H. ​​pylori pregled infekcija može imati važnu ulogu [18]. Hibi i sur, zaključio je da zaostale H. pylori pregled infekcija uzrokovana gastritis, s degeneracijom i regeneraciju epitela koji je povećao proliferaciju stanica i akumulaciju p53 [19]. To je pak povećana nestabilnost gena, što se očituje u razvoju karcinoma, pomoću imunohistokemijske metode istražiti izražaj p53, te je zaključio da je izraz povezan s patohistološke fenotipova, a da genetski promjene ne smiju biti pod utjecajem H. pylori pregled infekcija [20]. Chang i sur, istaknuo mogućnost da se H. pylori pregled infekcije i mutacija gena p53 tumor supresorski može se značajno povezana s procesom želučane karcinogeneze u dobro diferenciranim i umjereno dobro diferenciranim karcinomima [21]. Međutim, Hongyo et al, tvrdi da je H. pylori infekcija pregled bio je češći u bolesnika bez mutacije u p53 [22].
Razvoj enzim-linked imunosorbenta (ELISA) za mutant p53 proteina čini moguće odrediti najviše mutantne p53 proteine ​​u ljudi i drugih sisavaca. [23] Ovaj test se koristi za određivanje mutirani protein p53 u serumu naizgled zdravih osoba s H. pylori pregled, infekcije, prepoznat kao prisutnosti antitijela na specifične IgG [24], zato jer većina pacijenata zaraženo H.pylori pregled proizvesti lako prepoznati sustavne humoralni imuni responde, prvenstveno sastavljeno od IgG. Cirkulirajućih H. pylori pregled antitijela ustrajati u stalnim razinama već godinama tijekom infekcije.
Mutant p53 proteini imaju poluživot od oko 24 sati, dok je normalni proteini imaju poluživot od oko 20 min. To je ovaj produženi poluživot, što dovodi do nakupljanja mjerljivim količinama od proteina p53 [25]. Pregled reaktivni kisikovi spojevi (ROS) su skupina visoko reaktivnih oksidativnih molekula umiješane u procesu starenja, u nekoliko kroničnih upalnih poremećaja iu kancerogene putova u različitim epitelnih četvrti [26]. Povećanje stanici ROS, bilo zbog hiperprodukcije i /ili ispiranje nesposobnost, može dovesti do teškog oštećenja različitih staničnih komponenti, uključujući membrane, mitohondrije i nuklearne kao i mitohondrijske DNA [27].
Ceruloplazmin (CP) je 132 kd cuproprotein koji, zajedno s transferina, osigurava većinu antioksidativnim kapacitetom u serumu. Cp je serum ferroxidase koji sadrži više od 95% bakra naći u plazmi. Ovaj protein je član multicopper oksidaze obitelji evolucijski konzervativan grupa proteina koji koriste bakra u nekoliko supstrata oksidacijom s redukcijom od četiri elektrona kisika u vodu. Usprkos potrebi bakra u ceruloplazmin funkciju, ova proteinska nikakvu važnu ulogu u transportu ili metabolizmom ovog metala [28, 29].
U ovoj studiji, nastojali smo usporediti odnos serumske razine mutantne p53 proteina i H. pylori
infekcije u dvije populacije sličnog socioekonomskog statusa, ali s vrlo različitim stopa smrtnosti za rak želuca. Drugi cilj je bio ispitati posredno mjerenjem koncentracije u serumu od antioksidansa ceruloplazmin u bolesnika s dokazima o H. pylori pregled infekcije. serumske razine ceruloplazmin obično variraju obrnuto s razinama serumskog nitrita [30-32]. pregled Materijali i metode
Vrsta studija
To je komparativna, poprečni presjek, case-control studija dviju populacija s različitim stopa smrtnosti od raka želuca. Ovo istraživanje je u tijeku od ožujka 2002. do listopada 2005. u serumu razine ceruloplazmin su također u odnosu na bolesnika sa i bez H. pylori pregled infekcije, a kod bolesnika sa i bez mutiranih oblika p53. Istraživači nisu znali da li je predmet bio pozitivan ili negativan nalaz H. pylori pregled antitijela kad su testirani status p53. Za potrebe usporedbe, serumske razine H. pylori pregled antitijela i status p53 također su određene u 71 bolesnika s rakom želuca.
Ako H. pylori pregled infekcija povezana s rakom, nulta hipoteza je da je bilo varijacije ili razlike u seropozitivnosti za bakterije između populacija s visokim i niskim stopama smrtnosti od raka želuca je došlo slučajno. Alternativa je hipoteza bila je da varijacije ili razlike u seropozitivnosti između dviju populacija ukazuje na to da seropozitivnosti za H. pylori pregled infekcija povezana sa stopom smrtnosti od raka želuca.
Ceruloplazmin, organske antioksidans, je marker za prisutnost slobodnih radikala. Izmjerili smo koncentracija u serumu ceruloplazmin i tražili korelacija tih vrijednosti s H. pylori u serumu
antitijela i količine p53.
Cilj ovog istraživanja bio je usporediti vrijednosti p53 u serumu u populaciji karakterizira visoka stopa smrtnost zbog raka želuca i visoke prevalencije H. pylori pregled infekcije i populaciji s niskom stopom smrtnosti od tog uzroka i niske prevalencije H. pylori pregled seropozitivnosti. pregled populacije studija Netlogu Popis stanovništva čine stanovnici dvaju gradova koji se nalazi 30 kilometara, osim u pokrajini Cadiz (južna Španjolska), bez prethodne obrade H. pylori pregled ili koji su imali nedavne iskorjenjivanje H. pylori
najmanje 8 tjedana prije bili regrutirani , Iako je ekonomsko-socijalni nivo dva grada je sličan, Barbate nalazi se na obali Atlantskog oceana, dok Ubrique se nalazi u planinskom kontinentalnom području. Proveli smo prehrambene analize i upitnika za socio-ekonomski status, kako bi se usporedili druge faktore rizika koji mogu utjecati H. pylori pregled infekcije među skupinama. Nema značajne razlike u prehrambenim čimbenicima ili socio-ekonomski status, kao što su Hollingsheadu indeks, tipa kuće, broju braće i sestara, i indeks zbijenosti, pronađeni su među skupinama. Sudionici su bili stalni stanovnici tih gradova koji su bili zdravi i bez simptoma u vrijeme studija. Muškarci i žene u dobi od 18 i više godina bili uključeni.
Kontrolna skupina sastojala se u bolesnika s histološki dijagnosticiranim potvrdio rak želuca, na odjelima za internu medicinu Medicinskog onkologiju i kirurgiju Kliničke bolnice Puerto Realu iz Cadiza. Srednja dob bolesnika bila je 59 godina (raspon: 33-85 godina) i 57,5% pacijenata u seriji bili su muškarci. Kirurški primjerci 71 formalina fiksne uklopljenog u parafin, raka želuca sa susjednom nisu uključeni normalnoj sluznici želuca dobiveni su iz Odjela za patologiju iz naše bolnice. Prisustvo tumora u odjeljcima je potvrđena hematoksilinskom i eozinskom bojenju, te histološke tipizacije tumora je izvršena u skladu s oba Lauren klasifikaciji i smjernicama SZO [33]. Uzorci su ispitani dva independet iskusni patolozi koji su također ocijenjeni hematoksilin-eozinom (H &E). I Giemsa slajdova na prisutnost H. pylori
Želučani karcinom klasificirani su prema klasifikaciji SZO, kao i differentiaded ( n = 21), umjereno razlikuju (n = 25), slabo diferencirani (n = 13), te stanica prstena pečatnjaka karcinoma (n = 12). Procjena tumora fazi provodi se u skladu s kriterijima Međunarodne unije protiv raka (UICC) [34].
Osobe s poviješću želuca operacije, dispepsija, duodenalni ulkus, čir na želucu, malignosti, pozitivan status za virus humane imunodeficijencije i /ili hepatitis B, aktivno gastrointestinalno krvarenje, ili korištenje steroida ili imunosupresivnih lijekova, blokatori H2 receptora, antibiotici, bizmut spojeva ili inhibitora protonske pumpe ili uzimanje lijekova sukobu s slobodnim radikalima proizvodnjom (uključujući vitamine C, a i E, selena i cink) ili slično nonprescription, bili su isključeni. Također su isključeni ako su imali bilo kakve bolesti za koju je pouzdan klinički podaci nisu bili dostupni, ili ako se ne može dobiti uzorke krvi. Nisu bili uključeni više od dva člana iste obitelji postupka pregled uzorkovanja pregled Istraživali smo ukupno 627 predmeta. 308 od dlačice i 319 iz Ubrique. Njihova starost je u rasponu od 18 do 85 (medijan 55) godina. Za statističku analizu, su bili podijeljeni u 3 dobne skupine; mlađa grupa (18-40 godina; n = 101, srednja dob = 29), sredovječni skupina (41-60 godina, n = 197, srednja dob = 53) i starija grupa (≥ 61 godina, n = 119, srednja dob = 76). Uzorkovanje je bio slučajan, te je stratificiran za ove tri dobne podskupine. Sudionici u ovom istraživanju populacije su posjetili u njihovom domu. Svi imaju pravo ispitanici su dali svoj pristanak za sudjelovanje u ovom istraživanju, a provodi se u skladu s dobrom kliničkom praksom i smjernicama Helsinškog deklaracije. Pregled varijable pregled Kao kvantitativnih varijabli zabilježen serumsku razinu H. pylori pregled IgG specifičnih antitijela, izraženo kao IU /L [2, 35], serumske razine p53, izraženo kao ng /ml, a koncentracija u serumu od ceruloplazmin, izražen u mg /L [36]. Kao nominalne varijable snimili smo je li predmet bio stanovnik dlačice ili Ubrique. Kao dihotomskog varijablu smo koristili seropozitivnosti /seronegativity H. pylori pregled, s cut-off vrijednosti 51 IU /L.
Uzorak krvi od 10 ml je dobiven vene i serum je odvojen i pohranjen na -80 ° C do analize. serumskog H.pylori
IgG antitijela je mjerena pomoću Biolab Malakit (Wavre, Belgija) pomoću testa imunosorpcije vezivanja za enzim (ELISA-vezan). U korištenju ovog sustava, uz upute proizvođača. H. pylori pregled infekcije definirana je kao pozitivan ELISA rezultat. ELISA za seruma p53 je od Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, USA), koji je isključivo detektiran mutantni p53 proteina, kako bi se uklonili mogućnost križne reakcije s drugim proteinima, posebno raznih upalom povezanih proizvoda. Ovaj test koristi monoklonsko antitijelo miša i poliklonskog antitiejela kunića; bivši reagira s epitopa koji se nalazi između aminokiselina 155 i 214. p53 proteina, i veže se isključivo na epitop izložen na mutantnog proteina, ali ne i na divljeg tipa proteina. Stoga test je visoko selektivan. Svi uzorci i standardi su analizirani u duplikatu. H. pylori pregled IgG i mutantni p53 su kvantificirani ekstrapolacijom prosječnu gustoću optičkog za svaki skup kopije na standardne krivulje dobivene poznate koncentracije pročišćenih H. pylori
antitijela i mutantnim p53 respektivno. Za sve analize koristili smo Labinstruments SLT-400 ELISA spektrofotometar (Salzburg, Austrija) sa 405 nm filter za H. pylori pregled i 450 nm filter za p53 [24]. Serum ceruloplazmin mjerena je nefelometrijskim s Behring nefelometrom 100 analizator (Behringwerke AG, Marburg, Njemačka).
Statistička analiza pregled Svi statistički proračuni su provedena pomoću SPSS programskom paketu (SPSS verzija 10.0 za Windows, Inc., Chicago, IL ) [37]. Opisna statistika izračunate su za svaku varijablu (sredstvo i intervali pouzdanosti). Statistička značajnost razlike između skupina analizirane su t-test ili Mann-Whitney U-test. Testiranje značajnosti razlike između seropozitivnih i seronegativnih stanovništva u gradovima s visokim i niskim mortalitetom od raka želuca je pronađena za serumske koncentracije proteina p53. Mogući korelacije između koncentracije u serumu ceruloplazmin, H. pylori pregled razine IgG antitijela i na razini p53. Svi testovi značajnosti su 2-repom, a p vrijednost od 0,05 ili manje se smatraju statistički značajna. Pregled Rezultati
Helicobacter pylori pregled IgG protutijela (Tablica 1) pregled U obalnom gradu dlačice, 92 od 308 ispitanika (29.87%) bili su pozitivni za H. pylori
IgG antitijela, s prosječnom vrijednosti od 242,5 IU /L (95% CI 232-386). Srednja vrijednost negativnih ispitanika (n = 216) bila je 19,4 IU /L (CI 16-24). U kontinentalnom gradu Ubrique, 257 od 319 ispitanika bila pozitivna (80,56%), sa srednjom vrijednosti od 397,3 IU /L (95% CI 345-405 IU /L). Srednja vrijednost negativnih ispitanika (n = 62) bila je 16,6 IU /L (CI 12-22). Razlika u stopi seropozitivnosti u dvije populacije je bio značajan od p < 0.001.Table jedan serum koncentracija anti-H. pylori pregled IgG antitijela. pregled Stanovništvo
N
Srednja (IU /L) pregled
ci pregled, 95%
p vrijednost
dlačice pregled 308
------- pregled H. pylori pregled (+)
92 pregled 242,5 pregled 232-386 izvoznici < 0,001 pregled H. pylori pregled (-) pregled, 216 pregled 19.4
16-24 pregled Ubrique pregled 319 pregled ------- pregled H. pylori pregled (+ )
257 pregled 397,3 pregled 345-405 izvoznici < 0,001 pregled H. pylori pregled (-)
62 pregled 16.6
12-22 pregled rak želuca pregled 71 pregled ------- pregled H. pylori pregled ( +)
68 pregled 400 pregled 305-495 izvoznici < 0,001 pregled H. pylori pregled (-) pregled 3
17,4
15-19 pregled CI, interval pouzdanosti pregled Mutant p53 genotipa (Tablica 2) pregled Od 349 ispitanika koji su seropozitivne za H . pylori pregled IgG protutijela, 286 (81,94%) s mutantni p53, s prosječnom vrijednosti od 0.973 ng /ml (95% CI 0,847-1,098). Od 278 seronegativnih ispitanika mutant p53 protein je otkriven samo u 27 (9.71%), sa srednjom vrijednosti od 0,239 ng /ml (95% CI 0,131 do 0,346). Učestalost mjerljivih mutacija je stoga značajno viša kod osoba koje su bile seropozitivne H. pylori pregled IgG antitijela nego u seronegativnih ispitanika (p < 0,001). Vrijednost srednja serumu bila je značajno viša u bolesnika s karcinomom želuca (1,973 ng /ml, 95% CI 0,895-2,103) nego u seropozitivnih ispitanika (0.973 ng /ml) ili seronegativnih ispitanika (0.239 ng /ml) (oba p < 0,001) .table koncentracija 2 serum mutanta p53 proteina i ceruloplazmin. pregled Stanovništvo
N
Mutant p53 proteina pregled Mean pregled (ng /ml)
CI 95%
ceruloplazmin pregled Mean pregled (mg /L)
CI 95 %
svemu H. pylori pregled pozitivnih pregled 349 pregled ----- pregled ----- pregled 477 pregled 435-519 pregled, HP ( +) i p53 pozitivni pregled 286
0.973 pregled 0.847-1.098 pregled 486 pregled 439-532
Ukupna H. pylori pregled negativan pregled 278 Netlogu --- - pregled ----- pregled 414 pregled 366-461 pregled, HP (-) i p53 pozitivni pregled 27 pregled 0,239 pregled 0,131 do 0,346 pregled 420
414-433 pregled, karcinom želuca pregled 71 pregled 1,973 pregled 0,895-2,103 pregled 763 pregled 703-823 pregled, HP, Helicobacter pylori pregled serum ceruloplazmin (Tablica 2)
od 349 ispitanika koji su seropozitivne za H. pylori pregled IgG antitijela, znači u serumu koncentracije ceruloplazmin je 477 mg /L (95% CI 435-519). Od 278 seronegativnih subjekata, srednja koncentracija bila je 414 mg /L (95% CI 366-461). Od 286 ispitanika koji su seropozitivne za H. pylori
IgG antitijela i koji je također imao mutiranog p53, srednja koncentracija ceruloplazmin je 486 mg /L (95% CI 439-532). To je znatno više nego u 27 ispitanika koji su bili seronegativne za bakterijske infekcije (420 mg /L, CI 414-433), s t = 2,23 (p < 0,05). Pregled korelacija između varijabli
Pronašli smo nema značajne korelacije između p53 i H. pylori pregled razina protutijela (R = 0,038) ili između p53 i koncentracije ceruloplazmin (R = 0,139) u ispitanika koji su imali anti-H. pylori pregled antitijela.
Pacijenti s rakom želuca pregled seropozitivnih za H. pylori pregled otkrivena je u 68 od 71 bolesnika (Tablica 1). Znači serumskih razina mutantnog p53 u 71 bolesnika s karcinomom želuca su 1,973 ng /L (95%, 0,895 do 2,103). Srednja serumu koncentracije ceruloplazmin u ovoj grupi bio je 763 mg /L (95% CI 703-823). Srednja razina mutanta p53 proteina u bolesnika s karcinomom bila je značajno viša nego kod zdravih osoba koje su bile seropozitivne H. pylori pregled infekcije (p < 0,001), ali više nego u seronegativnih ispitanika (p < 0.01). (Tablica 2). Pregled Rasprava
Danas je prihvaćeno da H. pylori pregled infekcija je faktor rizika za rak želuca. Međutim, mehanizam karcinogeneze u vezi s ovim bakterijskih infekcija u želucu tek treba razjasniti. Izravni učinci H. pylori pregled svakako su važni za indukciju atrofični gastritis i rak, a broj čimbenika virulencije H. pylori pregled može imati ulogu za reguliranje reakcije epitelnih stanica povezane s upalom [38, 39].
Naši rezultati pokazuju da su među pojedincima s H. pylori
infekcije, a viši od normalnog broja također povišen p53 proteina. Čini se da postoji jasna povezanost između prisutnosti mutanta p53 i seropozitivnosti za H. pylori
; Međutim, potreban prospektivne studije pokazati uzročnu vezu između ta dva fenomena. Razina Srednja serumu mutanta p53 proteina koji smo našli u osoba s H. pylori pregled infekcije bila je viša od srednje vrijednosti u osoba bez infekcije, te je stoga dovoljno visoka da bi se moguće olakšati razvoj raka. U tim rijetkim slučajevima u kojima je utvrđena mutant p53 proteina u seronegativnih pojedinaca, srednja vrijednost bila je niža nego u bolesnika s rakom želuca.
To je pouzdana laboratorijska procedura, jer Shim et al, s istim laboratorijskom postupku mutanta seruma mjerenje p53 imaju usporedive, ali veće rezultate u serumu slučajeva s kolorektalnim karcinomom [40]. Razine u serumu od mutantnog p53 su biljezi tissular hyperexpression tog gena, kao što je demostrated Suwa et al, u bolesnika karcinomom gušterače [41]. S druge strane, Mukarami et al prikazan odnos H. pylori infekcije pregled i izravna analiza sekvence gena p53 mutacije u uzorku biopsije ljudske želučane mikoze, ovo otkriće čini se daje uključena u putevima koji vode do displazije ili karcinom [42].
H. pylori pregled preživljava u domaćin uzrokuje kroničnu upalu promjenom signalnih putova, snižavanje upalu i dysregulating domaćin imuni odgovor. Karcinogeneze u želucu je višefazni proces; iako p53 mutacija je važna karika u lancu, možda je čimbenik promicanja i druge lokalne čimbenike iniciranje su potrebne za rak razvijati [15]. Naši rezultati naglašavaju važnost tih dodatnih kancerogenih faktora, koji nisu izravno vezane s p53 i nisu ovdje ispitivanih. Iako p53 mutacija je potrebno faktor, to samo po sebi nije dovoljna da se aktiviraju raka želuca.
Ako pacijent se utvrdi da je H. pylori pregled pozitivan, važno je da se infekcija ne ukloni zbog rizika udruženog pepti čireva i želučanih tumora. Prospektivne studije će otkriti sudbinu onih subjekata koji su seropozitivne za H. pylori Netlogu a koji je također razvila značajne razine mutanta p53. Rezultati takvih istraživanja olakšat će utvrditi da li je vrijedno za liječenje H. pylori pregled infekcije u seropozitivnih ali asimptomatskih osoba; za sada, čini riskantno objaviti, kao i Konturek et al, [43], koji nije indiciran profilaktičko liječenje.
nazočnosti seruma mutanta p53 u sebi ne pruža nikakvu informaciju o tome je li mutacija je rezultat genotoksični učinak samog ili od posttranskripcijsko promjene u p53 uzrokovanih bakterijskim toksinima bakterija. Iako su podaci iz ove studije ne rasvjetljavanju ovog pitanja, posljedice za molekule p53 su iste bez obzira na mehanizam uključeni. Pregled Shiao et al, je pretpostavio da kronični atrofični gastritis, intestinalne metaplazije i displazije su prekancerozne faze želuca tumorigenezi te da mutacije gena p53 je rani događaj u želucu tumorigenezi [44]. Denaturacija normalnog proteina uslijed skladištenja može se isključiti kao uzrok prisutnosti mutanta p53 u naših ispitanika. Svi uzorci krvi su obrađene na isti način, bez obzira na H. pylori pregled statusa
H. pylori pregled može pokazati mutageni učinak na p53 putem stvaranja slobodnih radikala u stanici. Ova hipoteza je podržan od koncentracija u serumu ceruloplazmin, važan organske antioksidans: srednja koncentracija bila je veća kod osoba koje su bile seropozitivne za H. pylori
i koji je imao mutiranog p53, nego u ispitanika koji su bili negativni na oba. Druga istraživanja su zabilježila prisutnost slobodnih radikala u sluznicu želuca osoba s H. pylori infekcijom pregled [45-47].
Doprinos p53 naknadne pojave raka želuca je značajan u H. pylori
-seropositve subjekti i nisu u H. pylori pregled -seronegative subjekata.
oksidativnog oštećenja dobro dokumentirano u kroničnih želučanih upalnih bolesti [48, 49]. Nedavno objavljeni rezultati su pokazali da za sluznicu oksidacijsko oštećenje H. pylori infekcija povezana sa pojačanu infiltraciju upalnih stanica, poboljšane apoptoze i proliferacije stanica, a pretpostavlja se da se progresivno nakupljanje oksidativnog oštećenja DNA u određenih gena, kao što je p53 može pridonose karcinogenezi želuca [26].
Ti podaci ukazuju da je apoptoza može se inducirati i na transkripcijske aktivacije različitih ciljnih gena, a također i niza drugih događaja koji se vjerojatno uključivati ​​prijenosu signala [50].
Ukratko, naši rezultati ukazuju na to da H. pylori pregled infekcija doprinosi razvoju raka želuca tako povećavaju razine mutanta p53. Međutim, iako to može biti potrebno promotor u izgledu raka, to samo po sebi nije faktor rizika u nedostatku prethodnog pokreće ili pokreće ili mutageni faktor ili faktore i druge strane, prisutnost anti-H. pylori pregled antitijela u ljudskom serumu ostaje jedan od najjednostavnijih načina određivanja H. pylori pregled, bakterije i serološke metode tako igraju važnu ulogu u kliničkoj praksi.
autorovih Objavljivanje potencijalnog sukoba interesa
autori izjavljuju da nemaju suprotstavljenih interesa pregled Kratice pregled ELISA.. pregled (enzyme-linked imunosorbentnog ispitivanja)
deklaracijama
Zahvale
zahvaljujem autori Karen Shashok za prevođenje izvornog rukopisa na engleski. Ova studija je podržan u sklopu grant za znanstvena istraživanja iz Clinica Jerezu (ASISA). Željeli bismo zahvaliti sestra specijalistički Francisca Cabo za njihovu skrb pomoći i skrbi o pacijentima.
Autorovih izvornih podnesene datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf autora za slike 1

• Metilen plavo-pomoć tehnika za berbu limfnih čvorova nakon radikalne operacije raka želuca: očekivana nasumična faze III study
• mikrornk-146a inhibira G protein-vezani receptori aktivaciju NF-kB ciljajući CARD10 i COPS8 kod raka želuca