Die gleichzeitige Überexpression von mit Helicobacter pylori im Zusammenhang mit p53-Mutation Serum infection

Concurrent Überexpression von p53-Mutation Serum im Zusammenhang mit Helicobacter pylori
Infektion
Abstrakt
Hintergrund & Ziele
In der Provinz Cadiz (Spanien), die bereinigte Mortalitätsrate für Magenkrebs in der Küstenstadt Barbate ist 10 /100.000 Einwohner, während in der Stadt im Landesinneren von Ubrique, die Rate doppelt so hoch ist. Die Rate von Helicobacter pylori
(H. pylori
) Infektion (H. pylori
Antikörper) in der normalen Population betrug 54% in Ubrique, aber nur 32% in Barbate. In den zwei Jahrzehnten seit seiner Entdeckung hat p53 einen außerordentlich wichtigen Platz in unserem Verständnis der menschlichen Magenkrebs und H. pylori
Ursache Anhäufung von reaktiven Sauerstoffspezies in der Schleimhaut Fach gefunden. Diese Studie wurde entworfen Serumspiegel von p53 in einer Population durch eine hohe Sterblichkeit aufgrund von Magenkrebs und einer hohen Prävalenz von H. pylori-Infektion
und anderen Population, in denen die Sterblichkeit bei dieser Ursache und die Prävalenz von H. pylori gekennzeichnet vergleichen
Infektion sind gering.
Materialien und Methoden
319 Probanden aus der niedrige Sterblichkeit der Bevölkerung und 308 von der hohen Mortalität untersuchten Population wurden, als 71 Patienten waren mit Magenkrebs. Wir maßen Serum-Immunglobulin-G-Antikörper gegen H. pylori
und Serum mutierten p53-Protein und Ceruloplasmin.
Ergebnisse
Der Unterschied zwischen den beiden Bevölkerungsgruppen in der Prävalenz von H. pylori-Infektion
war signifikant (p < 0,001). Von den seropositiven hatte 81% Werte von mutierten p53 erhöht ist, im Vergleich zu 11% der seronegative (p < 0,0001). Die Serumkonzentration von Ceruloplasmin war signifikant höher in seropositiv mit erhöhten mutierten p53-Protein als bei seronegativen mit normalen Niveaus von p53 (p < 0,05).
Schlussfolgerungen
Es gibt einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Infektion mit H. pylori
, erhöhte Titer von H. pylori
Antikörper und Positivität für Serum mutierten p53-Protein. Solche Informationen können unsere Grundkenntnisse in der molekularen Pathologie von Magenkrebs und Schutz gegen H. pylori
Infektion signifikant erhöhen.
Einführung
Sterblichkeit aufgrund von Magenkrebs in Spanien hat sich deutlich, da der Zeitraum von 1960 bis 1965 zurückgegangen, aber nach wie vor hoch in einigen Bergregionen [1]. In der südlichen Atlantik Provinz Cadiz, Küstenstädte wie Barbate haben eine angepasste Mortalitätsrate von 10 /100.000 Einwohner, während Städte wie Ubrique, in der bergigen Region im Landesinneren 30 km entfernt, haben eine bereinigte Mortalitätsrate von 20 /100.000 [2 ]. Eine frühere Studie ergab, dass die Rate von Helicobacter-pylori-Infektion (bestimmt durch Serum H. pylori
IgG-Antikörper Messung) in der Normalbevölkerung betrug 54% in Ubrique, aber nur 32% in Barbate, wo die Sterblichkeit für Magenkrebs ist niedriger. Die mittlere Antikörpertiter sind auch höher im Bereich mit der höheren Sterblichkeit [2].
H. pylori
, ursprünglich unter der Gattung Campylobacter [3], ist ein allgegenwärtiges bakterielles Pathogen, das mehr als 50% der Weltbevölkerung infiziert. H. pylori
in vitro zuerst gezüchtet wurde und gezeigt mit Gastritis und Magengeschwüren in Verbindung gebracht werden, die von Marshall und Warren [4]. H.-pylori-Infektion
in unbehandelten Probanden ist in der Regel lebenslang, und die anhaltende chronische Infektion kann ein Erreger der chronischen Gastritis, Magengeschwüre und Karzinom zu sein [5]. Chronische Infektion mit H. pylori
betrifft etwa die Hälfte der Welt und führt zu einer Malignität in einer kleinen Untergruppe dieser Population. Obwohl die Häufigkeit in den entwickelten Nationen der Infektion mit einem daraus resultierenden Rückgang der H. pylori fallen
-assoziierte Ulkuskrankheit, bleibt Magenkrebs die zweite Hauptursache für Tod durch Krebs weltweit, mit H. pylori-Infektion
eine große sein zurechenbare Faktor bei der Entwicklung von Magenkrebs [6]. Die Erforschung der Beziehung zwischen den beiden ist noch nicht abgeschlossen, jedoch vorgeschlagen, dass zwischen 35 und 55% aller Magenkarzinome auf H. pylori in Zusammenhang stehen können
Infektion [7].
Seit 1994 hat die Internationale Agentur für Forschung auf Cancer (IARC) bezeichnet H. pylori
als Klasse I den Menschen krebserregend, es ist jetzt gut angenommen, dass Magen-Infektion durch H. pylori
ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Magenkrebs [8]. Obwohl die genaue pathogenetische Rolle von H. pylori im Magen-Karzinogenese
unklar ist, wurde klargestellt, dass dieser Organismus Änderungen in Epithelzellvermehrung beiträgt, die das auslösende Ereignis in einer Kaskade in der Entwicklung von Magenkrebs [kulminiert sein kann ,,,0],9], aber es ist nicht bekannt, ob das erhöhte Risiko des Vorhandenseins von mutiertem p53 zurückzuführen ist durch chronische Gastritis oder einer direkten Wirkung der Bakterien auf der p53-Onkogen erzeugt [10, 11].
die p53-Gen-Mutation assoziiert mit etwa 70% der Tumoren verschiedener orignis [12, 13]. p53-Gen dient als "Pförtner der Zelle", das für seine Rolle, um die Akkumulation von genetischen Veränderungen durch die Regulierung der kritischen Checkpoints zwischen dem Ende des G1 und dem Beginn des S bei der Verhinderung Zellen mit einer Mutation in dem Genom zu Apoptose umleiten oder programmierten Zelltod. Dieser Schlüssel Onkogen verhindert somit die Aufrechterhaltung eines defekten Genoms und die Entwicklung einer Krebs [14].
Mehrere neuere Studien haben sich auf die Anwesenheit von p53 bei Patienten mit H. pylori
Infektion, Magenkrebs veröffentlicht worden ist, oder beide. Allerdings sind die Schlussfolgerungen widersprüchlich, und es war schwierig, eine einheitliche und schlüssige Hypothese zu entwickeln, die für alle Erkenntnisse mitgeteilt bisher [15] ausmachen können. Palli et al [16] zu finden p53-Mutanten in 33 von 105 Fällen von Magenkrebs und Domek et al [17] mit der Hypothese gearbeitet, die Tumorigenese Deregulation der Zellproliferation und Apoptose beinhaltet. Diese Forscher untersuchten Zellproliferation und Apoptose in der Magen-Epithel von Kindern mit H. pylori infiziert
, und fanden heraus, dass die apoptotische Index war signifikant höher bei Patienten mit H. pylori-Gastritis
als bei Patienten mit sekundärer Gastritis oder gesunden Kontroll Fächer. Sie berichteten auch, dass die Apoptose verringert, wenn die bakterielle Infektion ausgerottet wurde. Wu et al, berichtete die Existenz verschiedener Wege der Magen-Krebsentstehung in verschiedenen histologischen Subtypen von Magenkrebs und deren Progression, bei der H. pylori-Infektion
eine wichtige Rolle spielen können [18]. Hibi et al, festgestellt, dass persistent H. pylori Gastritis
Infektion verursacht werden, mit Degeneration und Regeneration des Epithels, das die Zellproliferation erhöht und die Akkumulation von p53 [19]. Dies wiederum erhöht die Instabilität des Gens, wie durch die Entwicklung von Karzinomen reflektiert, immunhistochemische Methoden p53-Expression zu untersuchen, und festgestellt, dass die Expression mit histopathologischen Phänotypen assoziiert ist, und dass genetische Veränderungen können nicht von H. pylori
betroffen Infektion [20]. Chang et al, verwies auf die Möglichkeit, dass H. pylori-Infektion
und Mutation des Gens p53 Tumorsuppressor kann signifikant mit dem Prozess der Magen-Krebsentstehung in gut differenzierten und mäßig gut differenzierten Karzinomen [21] bezogen werden. Jedoch Hongyo et al, behauptet, dass H. pylori
Infektion ohne p53-Mutation in Patienten häufiger war [22].
Die Entwicklung eines Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) für mutiertes p53-Protein macht möglich, die meisten mutanten p53-Proteine ​​in Menschen und anderen Säugetieren [23] zu bestimmen. Dieser Test ist verwendet worden mutanten p53-Protein im Serum von augenscheinlich Gesunden mit H. pylori
Infektion, nachgewiesen, wie das Vorhandensein von Antikörpern gegen spezifische IgG [24], um zu bestimmen, beacuse meisten Patienten infiziert mit H. pylori
eine leicht identifiziert systemische humorale Immun responde, besteht in erster Linie von IgG produzieren. Zirkulierende H. pylori
Antikörper bestehen auf einem konstanten Niveau seit Jahren während der Infektion.
Mutant p53-Proteine ​​haben eine Halbwertszeit von etwa 24 h, während die normalen Proteine, die eine Halbwertszeit von etwa 20 Minuten haben. Es ist dieser verlängerte Halbwertszeit, die zur Ansammlung von nachweisbarer Mengen an p53-Proteins führt [25].
Reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in dem Alterungsprozess impliziert eine Gruppe von hochreaktiven oxidative Moleküle sind, in mehreren chronischen entzündlichen Erkrankungen und in karzinogene Wege in verschiedenen Epithel- Bezirken [26]. Eine Erhöhung der Zelle ROS, sei es aufgrund von Überproduktion und /oder Unfähigkeit, Spülen, in schweren Schäden an verschiedenen Zellkomponenten zur Folge haben können, einschließlich Membranen, Mitochondrien und nukleare sowie mitochondriale DNA [27].
Ceruloplasmin (CP) ist ein 132 kd cuproprotein, die zusammen mit Transferrin, die Mehrheit der anti-oxidant Kapazität in Serum zur Verfügung stellt. Cp ist ein Serum Ferroxidase, die größer ist als 95% des Kupfers in Plasma gefunden enthält. Dieses Protein ist ein Mitglied der Familie mehrkernige Oxidase, eine evolutionär konservierte Gruppe von Proteinen, die Kupfer zu koppeln Substratoxidation mit dem Vier-Elektronen-Reduktion von Sauerstoff zu Wasser einsetzen. Trotz der Notwendigkeit für Kupfer in Ceruloplasmin Funktion dieses Protein keine wesentliche Rolle in der Transport- oder Metabolismus dieses Metalls spielt [28, 29].
In dieser Studie haben wir versucht, die Beziehung zwischen der Serumspiegel von mutiertem p53-Protein zu vergleichen und H.-pylori-Infektion
in zwei Populationen von ähnlichen sozioökonomischen Status, aber mit sehr unterschiedlichen Sterblichkeitsraten für Magenkrebs. Ein zweites Ziel war es zu untersuchen indirekt durch die Serumkonzentration des Antioxidationsmittels Ceruloplasmin in Patienten mit dem Nachweis von H. pylori-Infektion
messen. Die Serumspiegel von Ceruloplasmin variieren in der Regel umgekehrt mit einem Serum-Nitritspiegel [30-32].
Materialien und Methoden
Studientyp
Dies war eine vergleichende Querschnitt, Fall-Kontroll-Studie von zwei Populationen mit unterschiedlichen Mortalitätsraten von Magenkrebs. Diese Studie ist seit März 2002 bis Oktober 2005 Serum Ceruloplasmin-Niveaus wurden auch verglichen bei Patienten mit und ohne H. pylori-Infektion
, und bei Patienten mit und ohne mutierte Formen von p53 laufenden gewesen. Die Forscher wussten nicht, ob das Thema war positiv oder negativ für H. pylori
Antikörper, wenn sie p53-Status getestet. Zum Vergleich, die Serumspiegel von H. pylori
Antikörpern und p53-Status wurden in 71 Patienten mit Magenkrebs bestimmt.
Wenn H. pylori
Infektion mit Krebs verbunden ist, war die Nullhypothese, dass jede Variation oder Differenz in Seropositivität für das Bakterium zwischen den Populationen mit hoher und niedriger Mortalitätsraten aufgrund von Magenkrebs ist aufgrund Chance. Die alternative Hypothese war, dass Variationen oder Unterschiede in Seropositivität zwischen den beiden Populationen legt nahe, dass Seropositivität für H. pylori
Infektion mit der Rate der Sterblichkeit von Magenkrebs in Zusammenhang steht.
Ceruloplasmin, ein organisches Antioxidans, ist ein Marker für die Vorhandensein von freien Radikalen. Wir maßen Serumkonzentrationen von Ceruloplasmin und suchten nach Korrelationen dieser Werte mit Serum H. pylori
Antikörpertiter und p53 Ebenen.
Das Ziel dieser Studie war es Serum p53-Werte in einer Population durch eine hohe Rate gekennzeichnet vergleichen, von Sterblichkeit aufgrund von Magenkrebs und einer hohen Prävalenz von H. pylori-Infektion
und einer Bevölkerung mit einer niedrigen Rate der Sterblichkeit aus dieser Ursache und eine niedrige Prävalenz von H. pylori
seropositiv.
Studienpopulationen
die Bevölkerung besteht Einwohner von zwei 30 Kilometer voneinander entfernt in der Provinz Cadiz (Südspanien), ohne vorherige Behandlung von H. pylori liegt Städte oder in die letzten Eradikation von H. pylori hatte
vor mindestens 8 Wochen wurden rekrutiert . Obwohl die sozio-ökonomischen Ebene der beiden Städte ähnlich ist, wird Barbate an der Atlantikküste gelegen, während Ubrique in einer bergigen Hinterland befindet. Wir führten eine Ernährungsanalyse und Umfrage für den sozioökonomischen Status, um andere Risikofaktoren zu vergleichen, die H. pylori-Infektion
zwischen Gruppen beeinflussen könnten. Keine signifikanten Unterschiede in den Ernährungsfaktoren oder sozioökonomischer Status, wie Hollingshead Index, Haustyp, Anzahl der Geschwister und Crowding-Index, wurden zwischen den Gruppen gefunden. Die Teilnehmer waren ständige Einwohner dieser Städte, die zum Zeitpunkt der Studie gesund und asymptomatisch. Männer und Frauen ab 18 Jahren und über enthalten waren.
Die Kontrollgruppe bei Patienten mit histologisch gesichertem Magenkrebs, an der Abteilung für Innere Medizin, Medizinische Onkologie und Chirurgie, Universitätsklinikum Puerto Real aus Cadiz diagnostiziert bestand. Das mittlere Alter der Patienten betrug 59 Jahre (Bereich: 33-85 Jahre) und 57,5% der Patienten in der Serie waren männlich. Chirurgische Proben von 71 Formalin fixierten und in Paraffin eingebettet Magenkrebs mit benachbarten unbeteiligten normalen Magenschleimhaut wurden von Pathologie-Abteilung aus unserem Krankenhaus erhalten. Vorhandensein von Tumor in Sektionen wurde durch Hämatoxylin und Eosin-Färbung bestätigt und histologische Typisierung der Tumore wurde nach durchgeführt sowohl Lauren Klassifikation und WHO-Richtlinien [33]. Proben von zwei independet erfahrene Pathologen untersucht wurden, die auch Hämatoxylin-Eosin ausgewertet (H & E). Und Giemsa gefärbten Objektträger für die Anwesenheit von H. pylori
Magenkrebs wurden nach der WHO-Klassifikation klassifiziert als auch differentiaded ( n = 21), mäßig differenzierten (n = 25), differenziert schlecht (n = 13) und Siegelring Zellkarzinomen (n = 12). Beurteilung von Tumorstadium wurde nach den Kriterien der International Union Against Cancer (UICC) durchgeführt [34].
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magen-Operation, Dyspepsie, Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür, Krebserkrankung, positiven Status für Human Immunodeficiency Virus und /oder Hepatitis B, aktive gastrointestinale Blutungen oder Verwendung von Steroiden oder Immunsuppressiva, H2-Rezeptor-Blocker, Antibiotika, Wismut-Verbindungen oder Protonenpumpenhemmer oder Drogen zu nehmen, mit Produktion von freien radikalen zu stören (einschließlich der Vitamine C, A und E, Selen und Zink) oder ähnliche nicht-verschreibungspflichtigen, wurden ausgeschlossen. Wurden auch ausgeschlossen, wenn sie war eine Krankheit, für die zuverlässige klinische Informationen hatte nicht verfügbar ist, oder wenn Blutproben konnte nicht erhalten werden. Nicht mehr als zwei Mitglieder der gleichen Familie wurden eingeschlossen
Probenahmeverfahren
Wir haben insgesamt 627 Probanden untersucht. 308 von Barbate und 319 von Ubrique. Ihr Alter reichte von 18 bis 85 (Median 55) Jahre. Für die statistische Analyse wurden in 3 Altersgruppen aufgeteilt; jüngere Gruppe (18-40 Jahre; n = 101, Durchschnittsalter = 29), im mittleren Alter Gruppe (41-60 Jahre, n = 197, Durchschnittsalter = 53) und ältere Gruppe (≥ 61 Jahre, n = 119, Median Alter = 76). Die Probenahme erfolgte zufällig, und wurde für diese drei Altersuntergruppen geschichtet. Die Teilnehmer an dieser Studie Bevölkerung in ihrer Wohnung besucht. Alle in Frage kommenden Themen gaben ihre informierte Zustimmung für die Teilnahme an dieser Studie und erfolgt nach den Good Clinical Practice-Richtlinien und Erklärung von Helsinki.
Variablen
Als quantitative Variablen, die wir Serumspiegel von H. pylori
IgG-spezifischen aufgezeichnet Antikörper, ausgedrückt als IU /L [2, 35], Serumspiegel von p53, ausgedrückt als ng /ml und Serumkonzentration von Ceruloplasmin, ausgedrückt als mg /L [36]. Als Sollgröße aufgezeichnet wir, ob der Gegenstand ein Bewohner von Barbate oder Ubrique war. Als dichotomous Variable verwendet wir Seropositivität /Seronegativität für H. pylori
mit einem cut-off-Wert von 51 IU /L. Eine Blutprobe von 10 ml
wurde durch Venenpunktur erhalten und das Serum wurde abgetrennt und gespeichert bei -80 ° C bis zur Analyse. Serumkonzentration von H. pylori
IgG Antikörper wurde gemessen mit dem Biolab Malakit (Wavre, Belgien) unter Verwendung eines Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Bei der Verwendung dieses Systems wurden die Anweisungen des Herstellers gefolgt. H. pylori
Infektion wurde als positives ELISA Ergebnis definiert. Der ELISA für Serum-p53 wurde von Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, USA), die ausschließlich das mutierte p53-Protein detektiert wird, die Möglichkeit einer Kreuzreaktion mit anderen Proteinen zu beseitigen, vor allem verschiedene entzündungs ​​verwandten Produkten. Dieser Test verwendet einen monoklonalen Maus-Antikörper und einen polyklonalen Kaninchen-Antikörper; die früheren reagiert mit einem Epitop zwischen den Aminosäuren 155 und 214 des p53 Proteins und bindet nur an das Epitop auf dem mutierten Protein ausgesetzt, aber nicht auf dem Wildtyp-Protein. Daher ist der Test sehr selektiv. Alle Proben und Standards wurden doppelt getestet. H. pylori
IgG und mutiertem p53 wurden durch Extrapolation der durchschnittliche optic Dichte für jeden Satz von Duplikaten auf einer Standardkurve, die mit bekannten Konzentrationen von gereinigtem H. pylori quantifiziert
Antikörper und mutiertes p53 verbunden. Für alle Analysen verwendeten wir eine Labinstruments SLT-400 ELISA-Spektrophotometer (Salzburg, Österreich) mit einem 405-nm-Filter für H. pylori
und einem 450-nm-Filter für p53 [24]. Serum Ceruloplasmin wurde durch Nephelometrie mit einem Behring Nephelometer 100 Analysator (Behringwerke AG, Marburg, Deutschland) gemessen. Die statistische Analyse
Alle statistischen Berechnungen wurden durchgeführt unter Verwendung von SPSS-Software-Paket (SPSS Version 10.0 für Windows, Inc., Chicago, IL ) [37]. Beschreibende Statistik wurden für jede Variable (Mittel und Konfidenzintervall) berechnet. Die statistische Signifikanz der Unterschiede zwischen den Gruppen wurden durch den Student-t-Test oder Mann-Whitney U-Test analysiert. Bedeutung der Differenz zwischen den seropositiven und seronegativen Bevölkerung in Städten mit hoher und niedriger Sterblichkeit aufgrund von Magenkrebs wurde für Serum-Konzentration von p53-Protein gefunden. Die möglichen Korrelationen zwischen Serum-Ceruloplasmin-Konzentration, H. pylori
IgG-Antikörper-Level und p53-Ebene. Alle Tests von Bedeutung waren 2-tailed und eine p-Wert von 0,05 oder weniger wurden als statistisch signifikant betrachtet.
Ergebnisse Helicobacter H. pylori
IgG-Antikörper (Tabelle 1) Hotels in der Küstenstadt Barbate, 92 der 308 Patienten (29,87%) waren positiv für H. pylori
IgG-Antikörper, mit einem Mittelwert von 242,5 IU /L (95% CI 232-386). Mittelwert in negative Patienten (n = 216) betrug 19,4 IU /L (CI 16-24). In der Stadt im Landesinneren von Ubrique, 257 der 319 Probanden waren positiv (80,56%), mit einem Mittelwert von 397,3 IU /L (95% CI 345-405 IU /L). Der Mittelwert in negative Patienten (n = 62) betrug 16,6 IU /L (CI 12-22). Der Unterschied in der Rate der Seropositivität in den beiden Populationen war signifikant bei p < 0.001.Table 1 Serumkonzentration von anti-H. pylori
IgG-Antikörper.
Bevölkerung
N
Mittelwert (IU /L)

CI
95%
p-Wert
BARBATE
308
-------
H. pylori
(+)
92
242,5
232-386
< 0,001
H. pylori
(-)
216
19,4
16-24
UBRIQUE
319
-------
H. pylori
(+ )
257
397,3
345-405
< 0,001
H. pylori
(-)
62
16,6
12-22
Magenkrebs
71
-------
H. pylori
( +)
68
400
305-495
< 0,001
H. pylori
(-)
3
17,4
15-19
CI, Intervall Vertrauen
Mutant p53-Genotyp (Tabelle 2)
Von den 349 Probanden, die für H seropositiv waren .
IgG-Antikörper-pylori, 286 (81,94%) hatten mit einem Mittelwert von 0,973 ng /ml (95% CI 0,847-1,098) p53-Mutante. Von den 278 seronegative Probanden wurde mutierten p53-Protein in nur 27 (9,71%) festgestellt, mit einem Mittelwert von 0,239 ng /ml (95% CI 0,131 bis 0,346). Die Häufigkeit der quantifizierbaren Mutationen war somit signifikant höher als bei Patienten, die für H. pylori
IgG-Antikörper seropositiv waren als bei seronegativen Probanden (p < 0,001). Der mittlere Serum-Wert war signifikant höher bei Patienten mit Magenkrebs (1,973 ng /ml, 95%, CI 0,895-2,103) als bei seropositiven Probanden (0,973 ng /ml) oder seronegativen Probanden (0,239 ng /ml) (beide p < 0,001) .Tabelle 2 Serumkonzentration von mutierten p53-Protein und Ceruloplasmin.
Bevölkerung
N
Mutant p53-Protein
Mittlere
(ng /ml)
CI 95%
Ceruloplasmin
Mittlere
(mg /l)
CI 95 %
Insgesamt H. pylori
positiv
349
----- -----

477
435-519
HP ( +) und p53 positiv
286
0.973
0,847-1,098
486
439-532
Insgesamt H. pylori
negativ
278
--- -
-----
414
366-461
HP (-) und p53 positiv
27
0.239
0,131-,346
420
414-433
71
Magenkrebs
1.973
0,895-2,103
763
703-823
HP, Helicobacter pylori
Serum Ceruloplasmin (Tabelle 2)
von den 349 Patienten, die seropositiv waren für H. pylori
IgG-Antikörper, mittlere Serumkonzentration von Ceruloplasmin war 477 mg /l (95% CI 435-519). Von den 278 seronegativen war mittlere Konzentration 414 mg /l (95% CI 366-461). Von den 286 Patienten, die für H. pylori
IgG-Antikörper seropositiv waren und die auch p53-Mutante, bedeuten Ceruloplasmin-Konzentration betrug 486 mg /l (95% CI 439-532) hatte. Dies war deutlich höher als in den 27 Probanden, die für die bakterielle Infektion seronegativ waren (420 mg /l, CI 414-433), mit t = 2,23 (p < 0,05).
Korrelationen zwischen Variablen
Wir fanden keine signifikante Korrelationen zwischen p53 und Antikörperspiegel (R = 0,038) oder zwischen p53 und Ceruloplasmin-Konzentration (R = 0,139) bei Patienten
H. pylori, die anti-H hatte. pylori
Antikörper.
Patienten mit Magenkrebs
Seropositive für H. pylori-Hotels in 68 von 71 Patienten (Tabelle 1) festgestellt wurde. Die mittlere Serumspiegel von mutierten p53 in den 71 Patienten mit Magenkrebs waren 1,973 ng /l (95%, 0,895 bis 2,103). Die mittlere Serumkonzentration von Ceruloplasmin in dieser Gruppe betrug 763 mg /l (95% CI 703-823). Die mittlere Ebene des mutierten p53 Protein in Krebspatienten signifikant höher war als bei gesunden Personen, die für H. pylori
Infektion (p < 0,001) seropositiv waren, aber höher als bei seronegativen Patienten (p < 0,01). (Tabelle 2).
Diskussion
Es wird nun angenommen, dass H. pylori
Infektion ist ein Risikofaktor für Magenkrebs. Der Mechanismus der Karzinogenese mit dieser bakteriellen Infektion im Magen assoziiert jedoch noch aufgeklärt werden. Die direkten Wirkungen von H. pylori
sind sicherlich relevant für die Induzierung von atrophischer Gastritis und Krebs, und eine Reihe von Virulenzfaktoren von H. pylori
eine Rolle aufweisen kann epithelialen Zell-Reaktionen auf Entzündungen mit Bezug zu regulieren [38, 39].
Unsere Ergebnisse zeigen, dass bei Personen mit H.-pylori-Infektion
, eine höhere als die normale Zahl haben auch erhöhte p53-Protein. Es scheint für H. pylori
ein klarer Zusammenhang zwischen der Anwesenheit von mutiertem p53 und seropositiv zu sein; jedoch werden prospektive Studien erforderlich, um eine kausale Beziehung zwischen den beiden Phänomenen zu demonstrieren. Die mittlere Serumspiegel von mutierten p53-Protein, das wir in Personen mit H. pylori
Infektion gefunden war höher als der Mittelwert bei Personen ohne Infektion und war damit hoch genug, um möglicherweise die Entwicklung von Krebs erleichtern. In den seltenen Fällen, in denen mutierten p53-Protein in seronegative Individuen gefunden, war der Mittelwert niedriger als bei Patienten mit Magenkrebs.
Es ist ein zuverlässiges Laborverfahren, da Shim et al, mit dem gleichen Laborverfahren von mutierten Serum p53-Messung haben vergleichbar, aber höhere Ergebnisse im Serum von Fällen mit kolorektalem Karzinom bekam [40]. Die Serumspiegel von mutiertem p53 sind Marker für Gewebe-Hyperexpression dieses Gens, wie Suwa et al demostrated wurde, bei Patienten Pankreaskarzinom [41]. Auf der anderen Seite, Mukarami et al, wird die Beziehung zwischen der H. pylori-Infektion und
eine direkte Sequenzanalyse von p53-Genmutation in einer Biopsieprobe des menschlichen Magenschleimhaut, diese Feststellung in der Bahn zu Dysplasie führt zu beteiligt ist oder Karzinom [42].
H. pylori
überlebt in der Host durch Veränderung Signalwege chronische Entzündung verursacht, Entzündungen Herunterregulieren und dysregulating Wirtsimmunantworten. Karzinogenese im Magen ist ein mehrstufiger Prozess; obwohl p53-Mutation in der Kette ein wichtiges Glied, vielleicht ist es ein Promotionsfaktor und andere sind lokale auslösende Faktoren für Krebs benötigt, um [15] zu entwickeln. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung dieser zusätzlichen karzinogen Faktoren, die nicht direkt mit p53 verwandt und wurden hier nicht untersucht. Obwohl p53-Mutation ein notwendiger Faktor ist, ist es an sich nicht ausreichend, Magenkrebs auszulösen.
Wenn ein Patient sein H. pylori
gefunden positive es wichtig ist, dass die Infektion wegen der Gefahr der damit verbundenen ausgerottet Pepti Geschwüre und Magenkrebs. Prospektive Studien wird das Schicksal dieser Themen weitergeben, die seropositiv sind für H. pylori
und die auch signifikante Mengen an mutiertem p53 zu entwickeln. Die Ergebnisse solcher Studien wird es leichter zu bestimmen, ob es sich lohnt, H. pylori-Infektion in
seropositive aber asymptomatischen Personen zu behandeln; denn jetzt, so scheint es riskant zu erklären, wie Konturek et al tun, [43], dass die prophylaktische Behandlung nicht indiziert ist. Das Vorhandensein von Serum p53-Mutante in selbst bietet auf keine Information
, ob die Mutation das Ergebnis einer genotoxisch war Wirkung des Bakteriums selbst oder einer posttranskriptionelle Veränderung in p53 durch bakterielle Toxine verursacht wird. Obwohl die Daten aus der vorliegenden Studie kein Licht ins Dunkel bringen, sind die Folgen für das p53-Molekül die gleiche, unabhängig von der beteiligten Mechanismus.
Shiao et al, wurde postuliert, dass eine chronische atrophische Gastritis, intestinale Metaplasie und Dysplasie Präkanzerosen des Magens tumorigenesis und dass eine Mutation des p53-Gens ein frühes Ereignis in Magen tumorigenesis [44]. Denaturierung des normalen Proteins durch Lagerung kann als Ursache für die Anwesenheit von mutiertem p53 in unseren Probanden ausgeschlossen werden. Alle Blutproben wurden in gleicher Weise verarbeitet, unabhängig von H. pylori Status

H. pylori
kann eine mutagene Wirkung auf die p53 durch die Produktion von freien Radikalen in der Zelle ausüben. Diese Hypothese wird durch die Konzentrationen von Serum-Ceruloplasmin, einem wichtigen Antioxidans organischen unterstützt: mittlere Konzentration bei Patienten höher war, die für H. pylori seropositiv waren Karten und die mutanten p53 hatte auch, als bei Patienten, die für beide negativ waren. Andere Studien haben das Vorhandensein von freien Radikalen in der Magenschleimhaut von Personen mit H. pylori Infektion
dokumentiert [45-47]. Der Beitrag von p53 an die nachfolgende Auftreten von Magenkrebs
wurde als signifikant in H. pylori
-seropositve Personen und nicht in H. pylori
-seronegative Themen.
Oxidative Schäden auch bei chronischen Magen-entzündlichen Erkrankungen dokumentiert [48, 49]. Letzte veröffentlichte Ergebnisse zeigten, dass der Schleimhaut oxidativen Schäden in H. pylori-Infektion mit einer erhöhten Entzündungszellinfiltration assoziiert ist, verstärkte Apoptose und Zellproliferation, während es, dass die schrittweise Anhäufung von oxidativen DNA-Schäden in bestimmten Genen postuliert wurde, wie p53, kann beitragen magen Karzinogenese [26].
Diese Daten legen nahe, dass die Apoptose sowohl von der Transkriptionsaktivierung einer Reihe von Zielgenen und auch durch eine Reihe anderer Ereignisse induziert werden können, die vermutlich Signaltransduktion aufweisen kann [50].
Zusammenfassend unsere Ergebnisse deuten darauf hin, daß H. pylori
Infektion durch Erhöhen der Niveaus von mutierten p53 auf die Entwicklung von Magenkrebs beiträgt. Obwohl dies ein notwendiger Promotor in dem Auftreten von Krebs sein kann, ist es kein Risikofaktor in der Abwesenheit eines vorhergehenden Triggern oder Auslösen oder mutagene Faktor oder Faktoren, und andererseits das Vorhandensein von anti-H in sich. pylori
Antikörper in menschlichen Seren bleibt eine der einfachsten Methoden zum Nachweis von H. pylori
Bakterien und serologische Methoden somit eine wichtige Rolle in der klinischen Praxis spielen.
Autoren Offenlegung möglicher Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben
Abkürzungen
ELISA:..
(Enzyme Linked Immuno Assay)
Erklärungen
Danksagungen
die Autoren danken Karen Shashok das Originalmanuskript ins englische zu übersetzen. Diese Studie wurde teilweise einen Zuschuss für die wissenschaftliche Forschung von der Clinica Jerez (ASISA) unterstützt. Wir möchten Krankenschwester Spezialist Francisca Cabo für ihre Pflege Unterstützung zu danken und für die Patienten.
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Im Folgenden sind die Links zu den Autoren ursprünglich eingereichten Dateien für Bilder die Betreuung. 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 1

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