Egyidejű túltermelése szérum p53 mutáció kapcsolatos Helicobacter pylori-infection

egyidejű túltermelése szérum p53 mutáció kapcsolatos Helicobacter pylori-fertőzés katalógusa katalógusa Abstract katalógusa Háttér & Célok katalógusa A tartomány Cadiz (Spanyolország), a korrigált halálozási arány gyomorrák a tengerparti város Barbate 10 /100.000 lakos, míg a szárazföldi város Ubrique, az arány kétszer olyan magas. Ez az arány a Helicobacter pylori katalógusa (H. pylori katalógusa) fertőzés (H. pylori katalógusa ellenanyagok) a normál populációban 54% volt a Ubrique, de csak 32% Barbate. Az azóta eltelt két évtizedben az eredeti felfedezés, p53 talált egy egyedülállóan kiemelkedő helyet foglal el a megértése az emberi gyomorrák és a H. pylori katalógusa felhalmozni reaktív oxigén a nyálkahártya rekeszbe. Ez a tanulmány célja az volt, hogy össze szérumszintje p53 népesség jellemzője a magas halálozási miatt gyomorrák és a magas prevalenciája H. pylori fertőzés katalógusa és a másik populáció, amelyben a halálozás ezt az ügyet, és a gyakorisága a H. pylori
fertőzés alacsony. katalógusa anyagok és módszerek katalógusa 319 tantárgyak az alacsony halálozási lakosság és 308 a magas halálozási lakosság vizsgálták, mint voltak 71 beteg gyomorrák. Megmértük a szérum immunglobulin G ellenanyagot H. pylori katalógusa és szérum mutáns p53 fehérjét és cöruloplazmin. Katalógusa Eredmények katalógusa A különbség a két populáció a prevalenciája H. pylori fertőzés katalógusa szignifikáns volt (p <0,001). A szeropozitív, 81% volt emelkedett értékei mutáns p53, összehasonlítva a 11% -a a szeronegatív (p < 0,0001). A szérum koncentrációja cöruloplazmin szignifikánsan magasabb volt szeropozitív emelkedett mutáns p53 fehérjét, mint a negatív szerológiai normális szintjének p53 (p < 0,05). Következtetések katalógusa katalógusa Szignifikáns összefüggés a fertőzés H. pylori katalógusa , emelkedett titerek a H. pylori katalógusa antitestek és pozitivitást szérum mutáns p53 fehérjét. Ezek az információk jelentősen növelheti az alapvető ismereteket a molekuláris patológia gyomorrák elleni védelem és a H. pylori fertőzés katalógusa.
Bevezetés katalógusa miatti halálozás gyomorrák Spanyolországban óta jelentősen csökkent, az időszak 1960-1965, de továbbra is magas egyes hegyvidéki települések [1]. A déli Atlanti Cadiz tartományban, a part menti városokban, mint Barbate van korrigált halálozási arány a 10 /100.000 lakos, míg városokban, mint Ubrique található, a hegyvidéken 30 km belvízi, van egy korrigált halálozási arány a 20 /100,000 [2 ]. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy az arány a Helicobacter pylori fertőzés (mérésével szérum H. pylori IgG antitestek katalógusa) a normál populációban 54% volt a Ubrique, de csak 32% Barbate, ahol a halálozási arány gyomorrák alacsonyabb. Jelent antitest titer is magasabbak a területen a magasabb halálozási arány [2].
H. pylori
, eredetileg a nemzetség Campylobacter [3], egy olyan mindenütt előforduló bakteriális kórokozó, amely megfertőzi több mint 50% -át a világ népességének. H. pylori
volt először az in vitro tenyésztett, és kimutatták, hogy társítható gyomorhurut és a peptikus fekélyek, Marshall és Warren [4]. H. pylori fertőzés katalógusa kezeletlen alanyok általában egész életen át tartó, és a folyamatban lévő krónikus fertőzés, hogy egy kórokozója a krónikus gyomorhurut, gyomorfekély betegség és carcinoma [5]. Krónikus fertőzés H. pylori katalógusa érinti mintegy fele a világ és az eredményeket rosszindulatú egy kis részét ebben a populációban. Bár a frekvencia fertőzés fejlett országok csökken az ebből csökkenése H. pylori katalógusa -asszociált gyomorfekély betegség, gyomor-rák továbbra is a második legnagyobb daganatos halálok világszerte, a H. pylori fertőzés katalógusa ezen belül a legnagyobb tulajdonítható tényező a fejlesztés a gyomorrák [6]. Kutatás a kapcsolat a kettő között van folyamatban, azonban azt javasolta, hogy 35 és 55% -a az összes gyomor rák kapcsolatban lehet a H. pylori fertőzés katalógusa [7].
1994 óta az International Agency for Research on rák (IARC) kijelölt H. pylori katalógusa mint I. osztályú humán rákkeltő, akkor most jól ismert, hogy a gyomor-fertőzés H. pylori katalógusa kockázati tényező a gyomorrák kialakulásával [8]. Bár a pontos patogenetikai szerepe a H. pylori
gyomor karcinogenezis tisztázatlan marad, azt már tisztázták, hogy ez az organizmus hozzájárul a módosításokat a hámsejtek proliferációját, amely lehet a kezdeményező esemény egy kaszkád amelynek végén a fejlesztés a gyomorrák [ ,,,0],9], de ez nem ismert, hogy a fokozott kockázat jelenléte miatt a mutáns p53 által generált krónikus gastritis, vagy egy közvetlen hatása a baktériumok a p53-onkogén [10, 11].
a p53 gén mutáció kapcsolódó körülbelül 70% a daganatok különböző orignis [12, 13]. p53-gént szolgál, mint egy "kapuőr a sejt", a szerepe megelőzésében a felhalmozódása a genetikai eltérések szabályozása révén a kritikus ellenőrző pontok vége között G1 és az elején S átirányítani sejtek egy mutáció a genom apoptózis irányában, vagy programozott sejthalált. Ez a kulcs onkogén, így megakadályozza a fennmaradása a hibás genom és a rák fejlődésének [14].
Közelmúltban számos tanulmány látott napvilágot a jelenléte p53 betegeknél a H. pylori fertőzés katalógusa, gyomorrák, vagy mindkét. Következtetései azonban ellentmondásosak, és nehéz volt, hogy dolgozzon ki egy egységes, koherens hipotézist, hogy lehet venni minden megállapítást közölt időpont. [15] Palli és mtsai [16] talált p53 mutánsok 33 105 esetben, a gyomorrák és Domek munkatársai [17] dolgozott a hipotézist, hogy a tumorgenezis magában deregulációja apoptózist és a sejtproliferációt. Ezek a kutatók vizsgálták apoptózist és a sejtproliferációt, a gyomornyálkahártya a fertőzött gyermekek a H. pylori katalógusa, és megállapította, hogy az apoptotikus index szignifikánsan nagyobb volt azoknál a betegeknél, a H. pylori
gastritis betegeknél, mint a másodlagos gyomorhurut vagy egészséges kontroll alanyok. Arról is beszámoltak, hogy az apoptózis csökken, ha a bakteriális fertőzést megszüntetni. Wu és munkatársai, számolt be a meglévő különböző utak a gyomor carcinogenesis különböző szövettani altípusa a gyomorrák és annak progresszióját, amelyben a H. pylori
fertőzés játszhatnak fontos szerepet [18]. Hibi munkatársai arra a következtetésre jutott, hogy a kitartó a H. pylori fertőzés okozta katalógusa gyomorhurut, a degeneráció és regeneráció a hám, hogy a megnövekedett sejt proliferáció és a p53 felhalmozódásához [19]. Ez viszont nagyobb instabilitást a gén, ahogyan az a fejlesztési carcinoma, immunhisztokémiai módszerekkel vizsgálja a p53 expresszió, és megállapította, hogy a kifejezés jártak kórszövettani fenotípust, és hogy a genetikai változások nem érintik a H. pylori katalógusa fertőzés [20]. Chang és munkatársai, megjegyezte, a lehetőséget, hogy a H. pylori
fertőzés és mutációja a tumorszuppresszor gén p53 jelentősen összefügg a folyamat a gyomor karcinogenezis jól differenciált és mérsékelten jól differenciált karcinóma [21]. Azonban Hongyo és munkatársai, azt állította, hogy a H. pylori
fertőzés gyakoribb volt azoknál a betegeknél, anélkül, hogy mutáció p53 [22].
A kifejlesztése egy enzimmel kapcsolt immunoszorbens assay (ELISA) a mutáns p53 fehérje teszi lehet meghatározni a legtöbb mutáns p53 proteinek emberek és más emlősök [23]. Ez a teszt arra használták, hogy meghatározzák a mutáns p53 fehérje a szérumában látszólag egészséges személyek a H. pylori
fertőzés kimutatható, mint az antitestek jelenlétét a specifikus IgG [24], anyaghiány legtöbb fertőzött betegek H. pylori katalógusa készítsen egy könnyen azonosítható szisztémás humorális responde, mely főleg IgG. A keringő H. pylori
antitestek fennállnak állandó szinten évekig a fertőzés során.
Mutáns p53 proteinek felezési ideje körülbelül 24 óra, míg a normál fehérjék egy felezési ideje körülbelül 20 min. Ez az elhúzódó felezési felhalmozódásához vezet kimutatható mennyiségű p53 fehérje [25]. Katalógusa reaktív oxigén gyökök (ROS) egy csoportja erősen reaktív oxidatív molekulák játszik az öregedési folyamatban, számos krónikus gyulladásos betegségek és rákkeltő folyamatokat különböző epithelialis kerületek [26]. A növekedés cellában ROS, legyen az a túltermelés miatt és /vagy öblítése képtelenség, esetleg súlyos károkat okozhat a különböző sejtalkotók, ideértve a membránokat, mitokondriumok, és a nukleáris, valamint a mitokondriális DNS [27].
Cöruloplazmin (CP) egy 132 kD-os cuproprotein amely együtt transzferrin, biztosítja a legtöbb antioxidáns kapacitás a szérumban. Cp jelentése szérum ferroxidáz tartalmazó 95% -nál nagyobb a réz a plazmában található. Ez a fehérje egy tagja a multicopper oxidáz család egy evolúciósan konzervált csoportba tartozó fehérjék, hogy kihasználja réz pár szubsztrát oxidációs a négy-elektron csökkentés az oxigén a víz. Annak ellenére, hogy szükség van a réz cöruloplazmin funkció, ez a protein nem játszik lényeges szerepet a szállítás vagy anyagcsere ez a fém [28, 29].
Ebben a vizsgálatban, törekedtünk, hogy összehasonlítsa a viszonyát szérum mutáns p53 fehérje és H. pylori fertőzés
két populációban a hasonló társadalmi-gazdasági státusz, de nagyon eltérő halálozási gyomorrák. További cél volt megvizsgálni közvetve mérésével szérumkoncentráció az antioxidáns ceruloplazmin betegeknél bizonyíték a H. pylori katalógusa fertőzés. A szérum cöruloplazmin általában fordított arányban változik a szérum nitrit szint [30-32]. Katalógusa Anyagok és módszerek katalógusa Vizsgálat típusa katalógusa Ez egy összehasonlító, keresztmetszeti, eset-kontroll vizsgálat a két populáció eltérő halálozás származó gyomorrák. Ez a tanulmány óta folyó 2002. március 2005. október szérum cöruloplazmin szinteket is összehasonlítottuk a betegek anélkül H. pylori fertőzés katalógusa, és olyan betegeknél, és nem mutáns p53. A kutatók nem tudják, hogy a téma pozitív vagy negatív H. pylori antitestek katalógusa amikor tesztelték p53 állapotát. Összehasonlítás céljából, a szérum H. pylori katalógusa antitestek és a p53 állapot szintén meghatároztuk 71 gyomorrákos betegeknél.
Ha a H. pylori
fertőzés kapcsolódik a rák, a null-hipotézis az volt, hogy bármilyen variációs különbség szeropozitivitást a baktérium populációk közötti magas és alacsony halálozási arányok miatt gyomorrák miatt esélye. Az alternatív hipotézis az volt, hogy eltérések vagy különbségek szeropozitivitást a két populáció között azt javasolja, hogy szeropozitivitást a H. pylori fertőzés katalógusa kapcsolódik az arány a halálozás gyomorrák.
Cöruloplazmin, szerves antioxidáns, a marker a jelenléte a szabad gyököket. Megmértük a szérum cöruloplazmin és kerestünk összefüggéseket ezen értékek a szérum H. pylori katalógusa antitest titer és a p53-szint.
A cél az volt, hogy hasonlítsa össze a szérum p53 értékeket egy populációban jellemző a magas aránya halálozás miatt gyomorrák és a magas prevalenciája H. pylori fertőzés katalógusa és a lakosság alacsony halálozási arány ebből oka és alacsony előfordulási H. pylori katalógusa szeropozitivitást.
Study populációk
a lakosság álló lakói két település található, 30 kilométerre fekszik egymástól tartományban Cadiz (Spanyolország déli részén), előzetes kezelés nélkül H. pylori katalógusa vagy akiknél a közelmúltban felszámolására H. pylori katalógusa legalább 8 héttel vettek . Bár a társadalmi-gazdasági szinten a két város hasonló, Barbate található az Atlanti-óceán partján, míg Ubrique található egy hegyvidéki szárazföldi terület. Végeztünk egy táplálkozási elemzés és kérdőíves felmérés a társadalmi-gazdasági státusz összehasonlítása érdekében az egyéb kockázati tényezőket, amelyek befolyásolhatják a H. pylori fertőzés katalógusa csoportok között. Nem volt szignifikáns különbség a táplálkozási tényezők, illetve társadalmi-gazdasági helyzet, mint a Hollingshead index típusú ház, testvérek száma, és zsúfoltság index, találtak a két csoport között. A résztvevők állandó lakosok ezeket a városokat, akik egészségesek és tünetmentes időpontjában a tanulmány. A férfiak és a nők 18 éves és több mint vontak.
A kontroll csoport a diagnosztizált betegek szövettanilag igazolt gyomorrák, a megyék Belgyógyászati ​​Onkológiai és Sebészeti Egyetemi Kórház Puerto Real Cadiz. A medián életkor betegek 59 év (tartomány: 33-85 év) és 57,5% -ánál a sorozat férfi volt. Műtéti mintából 71 formalin fixált, paraffinba ágyazott gyomorrák szomszédos, nem bevont normál gyomornyálkahártya nyert Patológiai Osztály a mi Kórház. Jelenléte tumor a szakaszok megerősítette hematoxilin-eozin-festés, és a hisztológiai tipizálása a tumorok szerint végeztük mind Lauren besorolás és a WHO iránymutatások [33]. A mintákat vizsgáltuk két independet tapasztalt patológusok, akik szintén értékelték haematoxylin-eozin (H &E) és Giemsa festett lemezeket a H. pylori jelenlétét katalógusa.
Gyomorrák szerint osztályoztuk a WHO osztályozás is differentiaded ( n = 21), mérsékelten differenciált (n = 25), a gyengén differenciált (n = 13), és pecsétgyűrű sejt karcinómák (n = 12). Értékelése tumorstádium végeztük kritériumai szerint a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) [34]. Katalógusa alanyok, akiknek a kórtörténetében gyomor műtét, emésztési zavar, nyombélfekély, gyomorfekély, malignus, pozitív állapot az emberi immunhiányt okozó vírus és /vagy hepatitis B, aktív gastrointestinalis vérzés, illetve a szteroidok vagy immunszupresszív gyógyszerek, H2-receptor blokkolók, antibiotikumok, bizmut-vegyületek, vagy protonpumpa-gátlók vagy kábítószer hatása zavarja szabadgyök termelés (beleértve a C-vitamin, a és E, szelén és cink), vagy hasonló recept nélkül kapható, kizárták. Is kizártuk, ha már volt olyan megbetegedés, amely megbízható klinikai adat nem állt rendelkezésre, vagy ha vért nem lehetett szerezni. Legfeljebb két tagja ugyanannak a családnak vontak be. Katalógusa mintavételi eljárás katalógusa vizsgáltuk összesen 627 tárgy: 308-re Barbate és 319-re Ubrique. Koruk között mozgott 18-85 (medián 55) év volt. A statisztikai elemzés osztottuk 3 korcsoportban; fiatalabb csoport (18-40 év; n = 101, átlagos életkor = 29), a középkorú csoport (41-60 éves, n = 197, átlagos életkor = 53) és idősebb korosztály (≥ 61 éves, n = 119, medián kor = 76). Mintavétel véletlenszerű volt, és rétegződése e három kor szerinti alcsoportok. A résztvevők ebben a populációs vizsgálatban keresték otthonukban. Minden támogatásra jogosult adta beleegyezését a részvétel ebben a vizsgálatban, és megfelelően végzik el a Good Clinical Practice irányelvek és Helsinki Nyilatkozat. Katalógusa változók katalógusa mennyiségi változók rögzített szérum H. pylori IgG specifikus katalógusa ellenanyag kifejezve IU /L a [2, 35], a szérum szintje p53 kifejezve ng /ml, és a szérum koncentrációja ceruloplazmin kifejezve mg /l [36]. Nominális változó rögzítettük, hogy a téma egy lakos Barbate vagy Ubrique. Mint egy dichotóm változó használtuk szeropozitivitás /szeronegativitás H. pylori katalógusa, a cut-off értéke 51 IU /L.
Vérmintát 10 ml kaptuk vérvételi, és a szérumot elkülönítettük, és a tárolt -80 ° C hőmérsékleten tároljuk az elemzésig. A szérum koncentrációja a H. pylori katalógusa IgG antitestek mértük a Biolab Malakit (Wavre, Belgium) használatával egy enzimmel kapcsolt immunoszorbens assay (ELISA). E rendszer segítségével, a gyártó utasításait követtük. A H. pylori
fertőzést meghatározni, mint egy pozitív ELISA eredményt. Az ELISA szérum p53 volt Oncogene Research (Calbiochem, Cambridge, MA, USA), hogy kizárólag észlelt a mutáns p53 fehérje, hogy megszüntesse a lehetőségét, kereszt-reakciót más fehérjékkel, különösen különböző gyulladásos kapcsolatos termékeket. Ez a vizsgálati eljárás használ egy egér monoklonális antitest és egy nyúl poliklonális antitest; az előbbi reagál egy epitóp található aminosavak között 155 és 214. a p53 fehérje, és megköti kizárólag az epitóp téve a mutáns fehérje, de nem a vad típusú fehérje. Ezért az assay nagymértékben szelektív. Az összes mintát és a standardokat két párhuzamosban vizsgáljuk. H. pylori
IgG-t és a mutáns p53 kvantifikáltuk extrapolálásával átlagos optikai sűrűség minden egyes készlet ismétlődések egy standard görbe kapott ismert koncentrációjú tisztított H. pylori
antitestek és mutáns p53 volt. Minden elemzésekben használt Labinstruments SLT-400 ELISA spektrofotométer (Salzburg, Ausztria) egy 405 nm-es szűrővel H. pylori katalógusa és egy 450 nm-es szűrővel p53 [24]. A szérum cöruloplazminhoz mértük nephelometriával egy Behring nefelornéieren 100 oldalon (Behringwerke AG, Marburg, Németország).
Statisztikai analízis Tanuld az összes statisztikai számításokat végeztünk SPSS programcsomag (SPSS Version 10.0 for Windows, Inc, Chicago, IL ) [37]. A leíró statisztikai számításokat az egyes változókra (eszközök és konfidencia intervallum). A statisztikai szignifikancia a csoportok közötti különbségeket elemeztük Student-féle t-teszttel vagy Mann-Whitney U-teszt. Jelentősége a különbség a szeropozitív és szeronegatív populációk a városokban a magas és alacsony mortalitás miatt gyomorrák találtak a szérum-koncentráció a p53 fehérjét. Az esetleges összefüggéseit szérum cöruloplazmin koncentráció, H. pylori katalógusa IgG antitest szint és p53 szint. Minden teszt a szignifikancia 2 farkú és egy P-értéke 0,05 vagy kisebb tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Helicobacter pylori H. katalógusa IgG antitest (1. táblázat) hotelben A tengerparti város Barbate, 92 308 beteg (29,87%) volt pozitív a H. pylori
IgG antitest, az átlagos érték 242,5 IU /L (95% CI 232-386). Átlagérték negatív betegek (n = 216) 19,4 IU /L (CI 16-24). A szárazföldi város Ubrique, 257. 319 alanyok pozitív (80,56%), az átlagos értéke 397,3 IU /L (95% CI 345-405 IU /L). A középérték negatív egyéneknél (n = 62) volt 16,6 IU /L (CI 12-22). A különbség mértéke szeropozitivitást a két populációban szignifikáns volt p < 0.001.Table 1 szérum koncentrációja az anti-H. pylori katalógusa IgG. katalógusa Lakosság Matton N Matton átlagos (IU /L) hotelben
CI katalógusa 95% Matton p értéke
Barbatè katalógusa 308 katalógusa ------- katalógusa H. pylori katalógusa (+)
92 katalógusa 242,5 katalógusa 232-386 katalógusa < 0,001 katalógusa H. pylori katalógusa (-) hotelben 216 katalógusa 19,4 katalógusa 16-24 katalógusa Ubrique katalógusa 319 katalógusa ------- katalógusa H. pylori katalógusa (+ ) hotelben 257 katalógusa 397,3 katalógusa 345-405 katalógusa < 0,001 katalógusa H. pylori katalógusa (-) hotelben 62 katalógusa 16,6 katalógusa 12-22 katalógusa gyomorrák katalógusa 71 katalógusa ------- katalógusa H. pylori katalógusa ( +) hotelben 68 katalógusa 400 katalógusa 305-495 katalógusa < 0,001 katalógusa H. pylori katalógusa (-) hotelben 3 katalógusa 17,4 katalógusa 15-19 katalógusa CI, konfidencia intervallum katalógusa mutáns p53 genotípus (2. táblázat) Vélemények a 349 alanyok, akik szeropozitív H . pylori
IgG antitest, 286 (81,94%) volt a mutáns p53, az átlagos értéke 0,973 ng /ml (95% CI 0,847-1,098). A 278 szeronegatív alanyok, mutáns p53-protein volt kimutatható csak 27 (9,71%), az átlagos értéke 0,239 ng /ml (95% CI 0,131-0,346). A frekvencia a számszerűsíthető mutációk tehát szignifikánsan magasabb azoknál a személyeknél, akik szeropozitív H. pylori
IgG antitest, mint a szeronegatív alanyok (p < 0,001). Az átlagos szérum érték szignifikánsan magasabb volt gyomorrákos betegeknél (1,973 ng /ml, 95% -os CI 0,895-2,103), mint a szeropozitív egyéneknél (0,973 ng /ml) vagy szeronegatív alanyok (0,239 ng /ml) (mindkettő p < 0,001) .table 2 szérum koncentrációja mutáns p53 fehérje és cöruloplazmin. katalógusa Lakosság Matton N Matton Mutant p53 katalógusa Mean katalógusa (ng /ml) Matton CI 95% Matton Cöruloplazmin katalógusa Mean katalógusa (mg /l) Matton CI 95 % Matton Összességében H. pylori pozitív katalógusa katalógusa 349 katalógusa ----- ----- katalógusa katalógusa 477 katalógusa 435-519 katalógusa HP ( +) és a p53 pozitív katalógusa 286 katalógusa 0.973 katalógusa 0,847-1,098 katalógusa 486 katalógusa 439-532 katalógusa Összességében H. pylori negatív katalógusa katalógusa 278 katalógusa --- - www.Booked.hu ----- katalógusa 414 katalógusa 366-461 katalógusa HP (-) és a p53 pozitív katalógusa 27 katalógusa 0,239 katalógusa 0,131-0,346 katalógusa 420
414-433 katalógusa Gyomorrák katalógusa 71 katalógusa 1,973 katalógusa 0,895-2,103 katalógusa 763 katalógusa 703-823 katalógusa HP, Helicobacter pylori katalógusa szérum cöruloplazmin (2. táblázat)
a 349 alanyok, akik szeropozitív H. pylori IgG antitest katalógusa átlagos szérum koncentrációja cöruloplazmin volt 477 mg /l (95% CI 435-519). A 278 szeronegatív alanyok, átlagos koncentrációja 414 mg /l (95% CI 366-461). A 286 alanyok, akik szeropozitív H. pylori
IgG antitest és aki szintén mutáns p53, jelenti ceruloplazmin koncentráció 486 mg /l (95% CI 439-532). Ez lényegesen magasabb, mint a 27 alanyok közül szeronegatív bakteriális fertőzés (420 mg /l, CI 414-433), t = 2,23 (p < 0,05). Katalógusa Összefüggések változók
nem találtunk szignifikáns korrelációt a p53 és a H. pylori katalógusa antitest szintje (R = 0,038), vagy a p53 és cöruloplazmin koncentráció (R = 0,139) az alanyok, akik anti-H. pylori
antitestekkel.
gyomorrákos betegeknél
szeropozitív H. pylori
volt kimutatható 68 71 beteg (1. táblázat). Szérumszintek átlagos értéke a mutáns p53 a 71 betegek gyomorrák voltak 1,973 ng /l (95%, 0,895-2,103). Közepes szérumkoncentrációját ceruloplazmin ebben a csoportban volt 763 mg /l (95% CI 703-823). Az átlagos szintje a mutáns p53 fehérje a rákos betegek szignifikánsan magasabb volt, mint az egészséges egyének, akik szeropozitív a H. pylori
fertőzés (p < 0,001), de magasabb, mint a szeronegatív alanyok (p < 0,01). (2. táblázat). Katalógusa Vita
ma már elfogadott tény, hogy a H. pylori fertőzés katalógusa kockázati tényező a gyomorrák. Azonban, a mechanizmus a karcinogenezis társított bakteriális fertőzés a gyomorban még nem tisztázott. A közvetlen hatásait a H. pylori katalógusa természetesen lényeges az indukciós atrófiás gasztritisz és a rák, és számos virulencia faktorok a H. pylori katalógusa lehet szerepe, hogy szabályozza az epiteliális sejt válaszokat kapcsolatos gyulladás [38, 39].
Eredményeink azt mutatják, hogy az egyének között a H. pylori
fertőzés, a nagyobb, mint a normál száma is emelkedett p53 fehérjét. Úgy tűnik, hogy egyértelmű összefüggést a jelenléte mutáns p53 és szeropozitivitás H. pylori
; de a prospektív kutatások lesz szükség annak bizonyítására, ok-okozati összefüggés a két jelenség között. Az átlagos szérum szint a mutáns p53 fehérje, hogy mi található személyek a H. pylori
fertőzés volt magasabb, mint az átlagos értéket személyek fertőzés nélkül volt, és így elég magas ahhoz, hogy potenciálisan megkönnyíti a rák kifejlődését. Azokban a ritka esetekben, amikor a mutáns p53-protein megtalálható a szeronegatív egyéneket, az átlagos érték alacsonyabb volt, mint azoknál a betegeknél, a gyomorrák.
Ez egy megbízható laboratóriumi eljárás, mivel Shim és munkatársai, azonos laboratóriumi eljárás mutáns szérum p53 mérés már megvan összehasonlítható, de magasabb eredményeket szérumában esetben kolorektális karcinóma [40]. A szérum mutáns p53 vannak markerek szöveti túlexpressziója ennek a génnek, mint már demostrated Suwa és munkatársai, olyan betegeknél, hasnyálmirigy-karcinóma [41]. Másrészt, Mukarami és munkatársai, látható a kapcsolat a H. pylori
fertőzés és egy közvetlen szekvencia-analízise A p53-gén mutációja egy biopsziás minta az emberi gyomornyálkahártya, ez a megállapítás úgy tűnik, hogy részt vesz a vezető útvonal dysplasia vagy carcinoma [42].
H. pylori katalógusa túléli a fogadó okoz krónikus gyulladás megváltoztatásával jelátviteli, mTOR gátlása miatt csökken a gyulladás és a dysregulating gazda immunválasz. Carcinogenesis a gyomorban egy többlépéses eljárásban; bár p53 mutáció egy fontos láncszeme, talán ez egy promóciós faktor és egyéb helyi kezdeményező tényező szükséges a rák, hogy dolgozzon ki [15]. Eredményeink fontosságát hangsúlyozzák ezeket a további rákkeltő tényezők, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a p53 és nem vizsgálták itt. Bár a p53 mutáció egy szükséges tényező, ez önmagában nem elegendő ahhoz, hogy kiváltó gyomorrák.
Ha a beteg találtuk, hogy a H. pylori
pozitív, fontos, hogy a fertőzés nem szünteti kockázata miatt a társult pepti fekélyek és gyomorrák. A leendő tanulmányok nyilvánosságra a sorsa azoknak alanyok, akik szeropozitív H. pylori katalógusa, és aki szintén fejleszteni jelentős mennyiségű mutáns p53. Az e tanulmányok eredményeinek könnyebb lesz meghatározni, hogy érdemes kezelni a H. pylori fertőzés katalógusa szeropozitív, de tünetmentes személyek; Egyelőre úgy tűnik, hogy kockázatos, ahogyan azt most Konturek és munkatársai [43], hogy a profilaktikus kezelés nem javallott.
A szérum jelenléte mutáns p53 önmagában nem ad tájékoztatást arról, hogy a mutáció eredménye volt genotoxikus hatása a baktérium saját maga, vagy egy poszttranszkripciós változást a p53 által okozott bakteriális toxinok. Bár az adatok a jelen tanulmány nem megvilágítani ezt a kérdést, a következményeket a p53 molekula azonos, függetlenül az érintett mechanizmusra. Katalógusa Shiao munkatársai feltételezik, hogy a krónikus atrophiás gastritis, intestinalis metaplasia és dysplasia van rákmegelőző szakaszában gyomor tumorigenezis, és hogy a mutáció a p53 gén egy korai eseménye gyomor tumorigenezisben [44]. Denaturálása normális fehérje tárolás miatt kizárható, mint az oka a mutáns p53 jelenlétére a alanyunk: összes vérmintát feldolgozott azonos módon, függetlenül a H. pylori katalógusa állapotát.
H. pylori
fejthet ki mutagén hatást p53 révén a termelés a szabad gyökök a sejtben. Ezt a hipotézist támasztja alá az a szérum-koncentráció ceruloplazmin, egy fontos szerves antioxidáns: átlagos koncentrációja volt magasabb azoknál a személyeknél, akik szeropozitív H. pylori
és aki szintén mutáns p53, mint azoknál, akik negatívak voltak mindkettő. Más tanulmányok dokumentált jelenlétében szabad gyökök a gyomornyálkahártya személyek a H. pylori
fertőzés [45-47].
A hozzájárulás a p53 a későbbi előfordulása gyomorrák jelentős volt a H. pylori
-seropositve alanyok és nem H. pylori katalógusa -seronegative alanyok.
oxidatív károsodás jól dokumentált krónikus gyomor gyulladásos betegségek [48, 49]. Legutóbbi közzétett eredmények azt mutatták, hogy a nyálkahártya az oxidatív károsodás a H. pylori fertőzés társul fokozott gyulladásos sejtes infiltráció, fokozott apoptózis, és a sejtproliferációt, mivel feltételezik, hogy a progresszív felhalmozódása oxidatív DNS-károsodás bizonyos gének, mint például a p53, May hozzájárulnak a gyomor karcinogenezis [26].
az ilyen adatok azt sugallják, hogy az apoptózis is kiválthatja mind a transzkripciós aktiválását egy sor célgének és egyúttal egy sor egyéb események, amelyek feltételezhetően magában szignáltranszdukciós [50].
Összefoglalva, eredményeink arra utalnak, hogy a H. pylori
fertőzés hozzájárul a gyomorrák, hogy megnövelik az szintek mutáns p53. Ugyanakkor, bár ez lehet egy szükséges promoter a megjelenése rák, ez önmagában nem kockázati tényező hiányában a korábbi működésbe lépés vagy kezdeményezése vagy mutagén tényező vagy tényezők és a másik viszont a jelenlétét anti-H. pylori katalógusa antitestek humán szérumban továbbra is az egyik legegyszerűbb módszer kimutatására H. pylori katalógusa baktériumokat, és szerológiai módszerekkel, így fontos szerepet játszanak a klinikai gyakorlatban. katalógusa SZERZÔK potenciális érdekellentéteket
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa rövidítések katalógusa ELISA: katalógusa (enzim-kapcsolt immunoassay).
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás
a szerzők köszönetet Karen Shashok fordítására az eredeti kézirat angol. Ez a tanulmány részben támogatta a támogatás a tudományos kutatás a Clinica Jerez (ASISA). Szeretnénk megköszönni ápoló Francisca Cabo azok ápolási támogatás és gondoskodás a beteg. Katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábrán

• Metilénkék támogatott Technika nyirokcsomók műtötték gyomorrák: prospektív, randomizált, fázis III vizsgálat
• mikro-RNS-146a gátolja a G-fehérjéhez kapcsolt receptor által közvetített NF-kB célzásával CARD10 és COPS8 gyomorrákban