Kartu Padidėjusi serumo p53 mutacijos, susijusios su Helicobacter pylori infekcija

Kartu Padidėjusi serumo p53 mutacijos, susijusios su Helicobacter pylori infekcija
pervežimas tezės
Background & Tikslai
Be Kadiso (Ispanija) provincijoje, koreguotas mirtingumas skrandžio vėžio pakrantės miesto Barbate 10 /100,000 gyventojų, tuo tarpu vidaus miestelyje Ubrique, norma yra dvigubai didesnis. Helicobacter pylori
(H. pylori pervežimas) infekcija (H. pylori
antikūnų) lygis normalioje populiacijoje buvo 54% Ubrique, o tik 32% Barbate. Per du dešimtmečius nuo jo originalaus atradimas, p53 rado keistai svarbią vietą mūsų supratimą apie žmogaus skrandžio vėžio ir H. pylori
sukelti kaupimo reaktyvių deguonies rūšių gleivinės skyriuje. Šis tyrimas buvo skirtas palyginti koncentraciją serume p53 į gyventojų būdingas didelis mirtingumas dėl skrandžio vėžio ir didelio paplitimo H. pylori
infekcijos ir kitos gyventojų, kurioje mirtingumas nuo šios priežasties ir H. pylori paplitimas
infekcija yra mažas.
medžiagos ir metodai
319 tiriamieji iš mažo mirtingumo gyventojų ir 308 iš aukštos mirtingumo gyventojų buvo ištirtas, kaip buvo 71 pacientai, sergantys skrandžio vėžio. Mes išmatuoti serumo imunoglobulino G antikūną H. pylori parsisiųsti ir serumo mutantas p53 baltymų ir ceruloplazmino.
Rezultatai Viesbutis The skirtumą tarp dviejų populiacijų į H. pylori
infekcijos paplitimas buvo statistiškai reikšmingas (p < 0,001). Iš serologinio tyrimo rezultatas teigiamas, 81% buvo padidėjusi vertes mutanto, p53, palyginti su 11% Seronegatyvū s (p < 0,0001). Koncentracija serume ceruloplazmino buvo reikšmingai didesnis Seropozityvūs su padidėjusiu mutantas p53 baltymo nei Seronegatyvūs su normaliomis lygių p53 (p < 0,05).
Išvados
Už Yra reikšmingas ryšys tarp H. pylori infekcija
, padidėjęs titrai H. pylori
antikūnų ir pozityvumo serumo mutantas p53 baltymų. Tokia informacija gali žymiai padidinti mūsų pagrindines žinias molekulinės patologijos skrandžio vėžio ir apsaugos nuo H. pylori
infekcijos.
Įvadas
mirtingumas nuo skrandžio vėžio Ispanijoje smarkiai sumažėjo, nes nuo 1960 iki 1965, bet tebėra didelis kai kalnų vietose [1]. Pietinėje Atlanto provincijos Cadiz, pakrančių miestų, tokių kaip Barbate turi pakoreguoto mirtingumas 10 /100,000 gyventojų, o miestuose, pavyzdžiui, Ubrique, įsikūręs kalnų regione, 30 km į sausumą, turi koreguotą mirtingumas 20 /100,000 [2 ]. Anksčiau atliktas tyrimas nustatė, kad Helicobacter pylori infekcijos lygis (nustatomas matuojant kraujo serume H. pylori
IgG antikūnų) normalioje populiacijoje buvo 54% Ubrique, bet tik 32% Barbate, kur mirtingumas skrandžio vėžys mažesnis. Vidutinis antikūnų titrai taip pat didesnis plotas su aukštojo mirtingumas [2].
H. pylori
, iš pradžių pagal genties Campylobacter [3], yra visur patogenines bakterijas, kad užkrečia daugiau kaip 50% visų pasaulio gyventojų. H. pylori
buvo pirmasis kultūringas in vitro, ir įrodyta, kad būti susijęs su gastritu ir skrandžio opos, Maršalo ir Warren [4]. H. pylori
infekcija negydytų pacientų paprastai visą gyvenimą, o nuolatinis lėtinis infekcija gali būti etiologiniu agentas lėtinis gastritas, pepsinė opa ir karcinomos [5]. Lėtinis H. pylori infekcija
paveikia maždaug pusė pasaulio ir rezultatus piktybinių navikų mažame pogrupyje šioje populiacijoje. Nors infekcijos dažnis išsivysčiusių šalių mažėja su kylančio sumažėjo H. pylori pervežimas -associated pepsinė opa, skrandžio vėžys išlieka antras didžiausias priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje, su Helicobacter pylori infekcija
yra pagrindinis priskirtinas veiksnys skrandžio vėžio išsivystymo [6]. Tyrimai į ryšį tarp šių dviejų yra nuolatinis, tačiau teigė, kad tarp 35 ir 55% visų skrandžio vėžio gali būti susijęs su Helicobacter pylori infekcija
[7].
Nuo 1994 m Tarptautinė tyrimų agentūra Vėžys (IARC) paskirta H. pylori
kaip I klasės žmogaus kancerogenai, dabar yra gerai priimta, kad skrandžio infekcijos H. pylori pervežimas yra rizikos veiksnys plėtojant skrandžio vėžio [8]. Nors tikslus Pathogenetic vaidmuo H. pylori pervežimas skrandžio kancerogenezėje lieka neaišku, buvo paaiškinta, kad šis organizmas prisideda prie pasikeitusios epitelio ląstelių proliferaciją, kuris gali būti inicijuojantis įvykis kaskadą baigiant skrandžio vėžio plėtros [ ,,,0],9], tačiau ji nėra žinoma, ar padidėjusi rizika yra dėl to, kad mutantas p53 buvimo generuoja lėtinio gastrito arba prie tiesioginio veikimo bakterijų dėl p53 onkogeno [10, 11].
p53 genų mutacijos yra susijęs su maždaug 70% navikų įvairių orignis [12, 13]. p53 genas tarnauja kaip "užkarda ląstelės", dėl jos vaidmens užkertant kelią genetinių pakitimų kaupimu per kritinių kontrolės punktuose reguliavimo tarp G1 pabaigoje ir S pradžios iki nukreipti ląsteles su į genomo link apoptozės arba mutacijos programuota ląstelių mirtis. Taigi šis raktas onkogeno neleidžia defektu genomo įsisprausti ir vėžio [14] vystymąsi.
Keletas neseniai atliktų tyrimų buvo paskelbtas p53 buvimo sergančių pacientų H. pylori
infekcija, skrandžio vėžio, arba abu. Tačiau išvados yra prieštaringos, ir tai buvo sunku parengti bendrą nuoseklią hipotezę, kad būtų galima apskaičiuoti visų išvadų, pateiktų iki šiol [15]. Palli ir kt [16] nustatė, P53 mutantų 33 105 atvejų skrandžio vėžio ir Domek ir kt [17] dirbo su hipoteze, kad Tumorigenesis apima reguliavimą ląstelių proliferaciją ir apoptozės. Šie mokslininkai tyrė ląstelių proliferaciją ir apoptozę skrandžio epitelio infekuotų H. pylori
vaikų ir nustatė, kad apoptozės indeksas buvo reikšmingai didesnis pacientams, sergantiems H. pylori
gastritas nei pacientams, sergantiems antrine gastritas ar sveikų subjektai. Jie taip pat pranešė, kad apoptozės sumažėjo, kai bakterinė infekcija buvo pašalintos. Wu et al pranešė skirtingų būdų skrandžio kancerogenezėje skirtingų histologinių potipių skrandžio vėžio ir jos progresavimo, kurioje H. pylori
infekcija gali atlikti svarbų vaidmenį [18] egzistavimą. Hibi et al padarė išvadą, kad patvari H. pylori
infekcija, kurią sukelia gastritą, su degeneracijos ir regeneruoti epitelio, kad padidėjusios ląstelių proliferaciją ir p53 [19] kaupimosi. Tai savo ruožtu padidėjo nestabilumą geno, kurį atspindi karcinomą, vystymosi, imunohistocheminės metodus ištirti p53 išraiška, ir daryti išvadą, kad išraiška yra susijęs su histopatologinio fenotipų, ir, kad genetiniai pakitimai gali neturi įtakos H. pylori
infekcija [20]. Chang et al, pabrėžė galimybę, kad Helicobacter pylori
infekcija ir mutacijos iš auglio slopinamojo geno p53 gali būti žymiai susijęs su skrandžio kancerogenezėje proceso gerai diferencijuotų ir vidutiniškai gerai diferencijuotų karcinoma [21]. Tačiau Hongyo et al teigė, kad H. pylori
infekcija dažniau pacientams be jokių p53 [22] mutacijos.
Vystymosi imunofermentinės analizės (ELISA) už mutantas p53 baltymo daro ją galima nustatyti labiausiai mutantas, p53, baltymus žmonių ir kitų žinduolių [23]. Šis testas buvo naudojamas nustatyti mutantas p53 baltymas yra į sveikų asmenų H. pylori
infekcijos serume, aptiktas kaip Antikūnų IgG [24], beacuse dauguma pacientų užsikrėtę H. pylori
gaminame lengvai identifikuoti sisteminės humoralinį imuninį Atsako, kurioje vyrauja IgG. Cirkuliacinis H. pylori
antikūnai išlieka palyginamosiomis lygių metų infekcijos metu.
Mutant p53 baltymai turi pusinės maždaug 24 h, o normalūs baltymai pusamžis apie 20 min. Būtent šis užsitęsęs pusinės kuris veda į aptikti kiekius p53 baltymo kaupimąsi [25].
Reaktyvių deguonies formų (ROS) yra labai reaktyvių oksidacijos molekulių padariusiems senėjimo procesą grupė, kelių lėtinių uždegiminių ligų ir kancerogeninių kelius skirtingose epitelio rajonuose [26]. In ląstelių padidėjimas ROS, ar tai būtų dėl perprodukcijos ir /ar prapūtimo nesugebėjimas, gali sukelti didelę žalą įvairių ląstelių komponentų, įskaitant membranų, mitochondrijas ir branduolinių bei mitochondrijų DNR [27].
Ceruloplazminu (CP) yra 132 kd cuproprotein, kuris kartu su transferino, suteikia anti-oksidantas talpa serume daugumą. Cp yra serumo ferroxidase, kurio sudėtyje yra didesnis nei 95% vario randama kraujo plazmoje. Šis baltymas yra į multicopper oksidazės šeimos narys, evoliuciškai užkonservuotas grupė baltymų, kurie naudoja vario pora substrato oksidacijos su keturių elektronų sumažinti deguonies į vandenį. Nepaisant poreikio vario ceruloplazminu funkciją reikia, tai baltymas nevaidina jokio esminį vaidmenį transporto arba metabolizmo šio metalo [28, 29].
Šiame tyrime siekėme palyginti tarp serume mutantas p53 baltymo ir santykį H.pylori
infekcija dviejų populiacijų panašaus socialinio ir ekonominio statuso, bet su labai skirtingais mirtingumo nuo skrandžio vėžio. Antrasis tikslas buvo išnagrinėti netiesiogiai, matuojant koncentraciją serume antioksidantas ceruloplazmino pacientams su įrodymais H. pylori
infekcijos. Serume ceruloplazmino paprastai
skirtis atvirkščiai serumas nitritų lygį [30-32]. Medžiagos ir metodai
tipas tyrimo pervežimas Tai buvo lyginamoji, skerspjūvio, atvejo-kontrolės tyrimas dviejų populiacijų skiriasi normos mirtingumo nuo skrandžio vėžio. Šis tyrimas vyksta nuo 2002 metų kovo iki spalio 2005 m Serumas ceruloplazminu lygiai taip pat buvo palyginti pacientų su ir be H. pylori
infekcijos, ir pacientams su ir be mutantas formų p53. Tyrėjai nežino, ar objektas buvo teigiamas arba neigiamas H. pylori
antikūnų, kai jie išbandė p53 statusą. Siekiant palyginti, serume H. pylori
antikūnų ir p53 statuso, taip pat buvo nustatyta 71 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.
Jei Helicobacter pylori
infekcija yra susijusi su vėžiu, null hipotezė buvo ta, kad bet koks pakeisti ar skirtumas seropozityvumo už tarp populiacijų aukšto ir žemo mirtingumo dėl skrandžio vėžio bakterija yra dėl to, atsitiktinai. Alternatyva hipotezė buvo ta, kad versijos ar skirtumai seropozityvumo tarp dviejų populiacijų rodo, kad serologinis pozityvumas H. pylori
infekcijos yra susijęs su mirtingumo nuo skrandžio vėžio.
Ceruloplazminu, organinio antioksidantas, yra žymeklis už buvimas laisvųjų radikalų. Mes išmatuotos koncentracijos ceruloplazmino serume ir ieškojo sąsajų su šių vertybių H. serume pylori pervežimas antikūnų titrai ir p53 lygių.
Šio tyrimo tikslas buvo palyginti P53 koncentracija serume į gyventojų būdingas didelis tempas mirtingumas dėl skrandžio vėžio ir didelio paplitimo H. pylori
infekcija ir gyventojų žemu mirtingumu nuo šios priežasties ir mažai išplitusios H. pylori
serologinis pozityvumas.
Studijų populiacijos
gyventojų sudaro gyventojai dviejų miestų, esančių 30 kilometrų atstumu į Kadiso (pietų Ispanija) provincijoje be išankstinio gydymo H. pylori
arba kurie turėjo neseniai H. pylori pašalinimas
mažiausiai 8 savaites prieš buvo įdarbinti , Nors socialinis ir ekonominis lygis dviejų miestų yra panašus, Barbate įsikūręs ant Atlanto vandenyno kranto, o Ubrique įsikūręs kalnuotoje vidaus srityje. Mes atlikome maistinę analizę ir anketinę apklausą dėl socialinės ir ekonominės padėties siekiant palyginti kitus rizikos veiksnius, kurie gali turėti įtakos H. pylori
infekcija tarp grupių. Jokių reikšmingų skirtumų tarp mitybos veiksnių arba socialinės ir ekonominės padėties, kaip antai Hollingshead indekso tipo name, skaičių broliai ir seserys, ir išstūmimo indeksą, buvo rasta tarp grupių. Dalyviai buvo nuolatiniai gyventojai iš šių miestų, kurie buvo sveiki ir besimptomis ne tyrimo metu. Vyrai ir jaunesniems kaip 18 metų ir vyresni, buvo įtrauktos moterų.
Kontrolinė grupė sudarė pacientams diagnozuotas histologiškai patvirtinta skrandžio vėžio, tuo Internal Medicine, Medical Oncology ir chirurgijos departamentų, iš universiteto ligoninės Puerto Real nuo Kadiso. Vidutinė pacientų amžius buvo 59 metai (diapazonas: 33-85 metai) ir 57,5% iš serijos pacientų buvo vyrai. Chirurginės egzemplioriai 71 formalino fiksuoto parafine skrandžio vėžio gretimų ne dalyvaujančių normalų skrandžio gleivinės buvo gauti iš patologijos skyrius iš mūsų ligoninėje. Buvimas naviko skyriuose buvo patvirtinta hematoksilinu ir eozino dažymą bei histologiniai rašyti apie navikų buvo atlikta pagal tiek Lauren klasifikavimo ir kas gaires [33]. Mėginiai buvo tiriami du independent patyrusių patologai, kurie taip pat įvertino hematoksilinu-eozinas ( "H & R). Ir Giemsa tamsintas skaidres už H. pylori pervežimas akivaizdoje
Skrandžio vėžio buvo klasifikuojami pagal PSO klasifikavimo, taip pat differentiaded ( n = 21), vidutiniškai diferencijuoti (n = 25), prastai diferencijuoti (n = 13), ir Sygnet ląstelių karcinomos (n = 12). Vertinimas auglio stadijoje buvo atliekamas pagal Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu (UICC) [34] nustatytus kriterijus.
Dalykai su skrandžio operacijos, dispepsija, dvylikapirštės žarnos opa, skrandžio opa, piktybinių navikų, teigiamo statuso žmogaus imunodeficito viruso istorijos ir /arba hepatito B, aktyvus kraujavimas iš virškinimo trakto, arba naudojant steroidus ar imuninę sistemą slopinančius vaistus, H2 receptorių blokatorių, antibiotikai, bismuto junginiai, ar protonų siurblio inhibitoriais ar vartoti narkotikus trukdančių su laisvųjų radikalų gamybos (įskaitant vitaminų C, A ir E, seleno ir cinko) arba panašus nonprescription, buvo atmesti. Taip pat buvo atmesti, jeigu jie turėjo kokia nors liga, kuriai patikimas klinikinė informacija nebuvo žinoma, arba jei negalima gauti kraujo mėginiai. Nebuvo įtraukti daugiau nei du tos pačios šeimos
bandinių ėmimo tvarka
Mes studijavo 627 dalykų Viso:. 308 iš Barbate ir 319 nuo Ubrique. Jų amžius svyravo nuo 18 iki 85 (mediana 55) metų. Statistinei analizei, buvo suskirstyti į 3 amžiaus grupes; jaunesnio amžiaus grupė (18-40 metų, n = 101, vidutinis amžius = 29), vidutinio amžiaus grupė (41-60 metų amžiaus, n = 197, vidutinis amžius = 53) ir vyresnių grupė (≥ 61 metų, n = 119, vidutinis amžius = 76). Atranka buvo atsitiktinai, ir buvo stratifikuotu šių trijų amžiaus pogrupius. Dalyviai šioje populiacijoje tyrimo aplankė savo namuose. Visi reikalavimus atitinkantys subjektai davė savo sutikimą dėl dalyvavimo šiame tyrime ir atliekami pagal geros klinikinės praktikos gaires ir Helsinkio deklaraciją.
Kintamieji
Kaip kiekybiniams kintamiesiems įrašėme serume H. pylori
IgG specifinių antikūnas, išreikštas IU /L [2, 35], serumo lygio p53, išreikštas kaip ng /ml, o serumo koncentracijos ceruloplazmino, išreikšta mg /L [36]. Kaip nominali kintamojo įrašėme ar objektas buvo Barbate ar Ubrique gyventojas. Kaip dichotomiško kintamojo mes naudojome seropozityvumo /seronegativity H. pylori
, kurių vertė 51 IU /L atjungimo.
Kraujo mėginį po 10 ml buvo gautas venos, ir buvo atskirta ir saugomi serumą iki -80 ° C temperatūroje, kol analizės. Koncentracija serume H. pylori
IgG antikūnų buvo matuojamas BIOLAB Malakit (Wavre, Belgija), naudojant imunofermentinės analizės (ELISA). Naudojant šią sistemą, gamintojo instrukcijos buvo laikomasi. H. pylori
infekcija buvo apibrėžtas kaip teigiamas IFA tyrimo rezultatas. Už p53 serumo IFA buvo iš onkogeno tyrimų (CalBiochem, Cambridge, MA, JAV), kad tik aptiko mutantas p53 baltymo, pašalinti galimybę kryžminės reakcijos su kitais baltymais, ypač įvairių uždegimo susijusių produktų. Šiam testui naudoja pelės monokloninis antikūnas ir triušienos polikloninį antikūnų; buvusių reaguoja su epitopu, esančioje tarp amino rūgščių 155 ir 214 p53 baltymų, ir jungiasi tik epitopui, tenkantys mutantas baltymų, bet ne laukinio tipo baltymo. Todėl tyrimas yra labai selektyvus. Visi mėginiai ir standartai buvo tiriami dviem egzemplioriais. H.pylori
IgG ir mutantas p53 buvo kiekybiškai ekstrapoliuojant vidutinę regos tankį kiekvieną dublikatų rinkinys ant standartinės kreivės, nubrėžtos su žinomos koncentracijos išgryninto H. pylori
antikūnų ir p53 mutantas atitinkamai. Nes visi analizuoja mes panaudojome Labinstruments SLT-400 ELISA spektrofotometru (Zalcburgas, Austrija) su 405 nm filtru H. pylori
ir 450 nm filtru p53 [24]. Serumas ceruloplazmino buvo matuojamas nephelometry su Behringas Nephelometer 100 analizatoriumi (Behringwerke AG, Marburg, Vokietija).
Statistinė analizė
Visi statistiniai skaičiavimai buvo atlikti naudojant SPSS programinį paketą (SPSS 10.0 versija Windows, Inc., Chicago, IL ) [37]. Aprašomoji statistika buvo apskaičiuojamas kiekvieno kintamojo (priemonės ir pasikliautinieji intervalai). Statistinis reikšmingumas tarp grupių skirtumai buvo analizuojami Stjudento t-testas arba Mann-Whitney U-testą. Reikšmė skirtumo serologiškai teigiamų ir Seronegatyvių gyventojų miestuose su aukštos ir žemos mirtingumo dėl skrandžio vėžio koncentracija serume p53 baltymų buvo nustatyta. Galimos koreliacija tarp serumo ceruloplazminu koncentracijos, H. pylori
IgG antikūnų lygio ir p53 lygiu. Visi reikšmės bandymai buvo 2-tailed, ir p reikšmė 0,05 ar mažiau buvo laikomi statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
Helicobacter H.pylori
IgG antikūnų (1 lentelė)
pakrantės miestelyje Barbate, 92 308 tiriamųjų (29,87%) buvo teigiami H. pylori pervežimas IgG antikūnų, kurių vidutinė vertė 242.5 IU /L (95% PI 232-386). Vidutinės vertės, neigiamų dalykų (n = 216) buvo 19,4 IU /L (PI 16-24). Be vidaus miestelyje Ubrique, 257 iš 319 tiriamųjų buvo teigiamas (80,56%), vidutinis vertės 397.3 IU /L (95% PI 345-405 IU /L). Vidutinė vertė neigiamų dalykų (n = 62) buvo 16,6 IU /L (PI 12-22). Į teigiamos serologinės lygis dviejų populiacijų skirtumas buvo reikšmingas, kai p < 0.001.Table 1 koncentracijos serume anti-H. pylori
IgG antikūnai.
Gyventojų
N.
Mean (IU /L)

BP
95%
p reikšmė

Barbate
308
-------
H.pylori
(+)
92
242,5
232-386
< 0,001
H. pylori
(-)
216
19,4
16-24
Ubrique
319
-------
H.pylori
(+ )
257
397,3
345-405
< 0,001
H. pylori
(-)
62
16,6
12-22
skrandžio vėžys
71
-------
H.pylori
( +)
68
400
305-495
< 0,001
H. pylori
(-)
3
17,4
15-19
PI, pasikliautinasis intervalas
Mutant p53 genotipo (2 lentelė)
Iš 349 tiriamųjų, kurie buvo serologiškai teigiami H . pylori
IgG, 286 (81,94%) buvo mutantas p53, vidutinis vertės 0.973 ng /ml (95% PI 0,847-1,098). Iš 278 seronegatyvius, mutantas Baltymas p53 buvo aptiktas tik 27 (9.71%), vidutinis vertės 0.239 ng /ml (95% PI 0,131-0,346). Taigi kiekybiškai mutacijų dažnis buvo reikšmingai didesnis tiriamųjų, kurie buvo serologiškai teigiama H. pylori
IgG antikūnų nei seronegatyvius (p < 0,001). Vidutinis serumo vertė buvo žymiai didesnė pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu (1,973 ng /ml, 95%, PI 0,895-2,103), nei seroteigiamiems tiriamųjų (0,973 ng /ml) arba seronegatyvūs (0,239 ng /ml) (tiek P < 0,001) .table 2 koncentracijos serume mutantas p53 baltymų ir ceruloplazmino.
Gyventojų
N.
mutantas baltymas p53
vidurkis
(ng /ml)
PI 95%
ceruloplazminu
vidurkis
(mg /l)
PI 95 %
Apskritai H.pylori
teigiamas
349
-----
-----
477
435-519
AG ( +) ir p53 teigiamas
286 pervežimas 0,973
0.847-1.098
486
439-532 pervežimas Bendras H. pylori
neigiamas
278
--- - CR.LT -----
414
366-461
AG (-) ir p53 teigiamas
27
0,239
0,131-0,346
420
414-433
Skrandžio vėžys
71
1,973
0,895-2,103
763
703-823
HP Helicobacter pylori
Serumas ceruloplazmino (2 lentelė)
iš 349 tiriamųjų, kurie buvo serologiškai teigiama H. pylori
IgG antikūnų, reiškia koncentraciją serume ceruloplazmino buvo 477 mg /l (95% PI 435-519). Iš 278 seronegatyvius, vidutinė koncentracija buvo 414 mg /l (95% PI 366-461). Iš 286 tiriamųjų, kurie buvo serologiškai teigiama H. pylori pervežimas IgG antikūnų ir kurie taip pat turėjo mutantas p53, reiškia ceruloplazmino koncentracija buvo 486 mg /l (95% PI 439-532).
koreliacijas tarp kintamųjų
Neradome; Tai buvo reikšmingai didesnis negu 27 tiriamųjų, kurie buvo serologiškai neigiami bakterijų infekcijos (420 mg /l, CI 414-433), su t = 2,23 (0,05 P <). reikšmingų koreliacijų tarp p53 ir H. pylori
antikūnų lygis (r = 0,038) arba tarp p53 ir ceruloplazminu koncentracijos (r = 0,139) asmenims, kurie turėjo anti-H. pylori
antikūnai.
Pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu
serologiškai teigiamų H. pylori
buvo aptikta 68 71 pacientui (1 lentelė). Reiškia koncentraciją serume mutantas p53 su 71 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu buvo 1,973 ng /l (95%, 0,895-2,103). Reiškia koncentraciją serume ceruloplazmino šioje grupėje buvo 763 mg /l (95% PI 703-823). Vidutinis lygis mutantas p53 baltymo vėžiu sergančių pacientų buvo reikšmingai didesnis negu sveikų asmenų, kurie buvo serologiškai teigiama H. pylori
infekcijos (p < 0,001), tačiau didesnis nei seronegatyvius (p < 0,01). (2 lentelė) Diskusija.

Tai dabar priimta, kad Helicobacter pylori
infekcija yra rizikos veiksnys skrandžio vėžio. Tačiau kancerogenezėje, susijusią su šia bakterinė infekcija, kad skrandžio mechanizmas nėra išaiškintas. Tiesioginis poveikis H. pylori
tikrai svarbūs atrofinį gastritas ir vėžio sukėlimo, ir iš virulentiškumo veiksnių H. skaičius pylori
gali turėti vaidmenį reguliuoti epitelio ląstelių atsakus, susijusius su uždegimu [38, 39].
Mūsų rezultatai rodo, kad tarp individų su H. pylori infekcija
, didesnę nei įprasta skaičius taip pat yra padidėjęs p53 baltymų. Atrodo, kad aiškus asociacija tarp mutanto p53 ir seropozityvumo akivaizdoje H. pylori pervežimas; Tačiau perspektyviniai tyrimai bus reikalingi įrodyti priežastinį ryšį tarp šių dviejų reiškinių. Vidutinis serumo lygis mutantas p53 baltymo, kad mes rasti asmenims su H. pylori infekcija
buvo didesnis nei vidutinės vertės, asmenų be infekcijos, ir todėl buvo pakankamai didelis, kad gali palengvinti vėžio vystymąsi. Į tų retų atvejų, kai mutantas Baltymas p53 buvo nustatyta, į Seronegatyvių asmenų, vidutinė vertė buvo mažesnis negu pacientų, sergančių skrandžio vėžio.
Tai yra patikima laboratorijos procedūra, nes Shim et al, su tuo pačiu laboratorinės procedūros mutantas serume p53 matavimo turiu panašias, bet aukštesnių rezultatų serume atvejų gaubtinės žarnos karcinomos [40]. Koncentraciją serume mutantas p53 yra markerius tissular hiperekspresiją šio geno, kaip buvo šuoliai Visi Suwa et al, pacientams, kasos karcinoma [41]. Kita vertus, Mukarami et al, parodė, kad tarp H. pylori
infekcija ir tiesioginės sekos analizės geną p53 mutacija biopsijos mėginio žmogaus skrandžio gleivinės santykius, atrodo, kad šis išvada, kad būti įtraukti į kelią ir displazija ar karcinoma [42].
H. pylori
išgyvens priimančiojoje sukelia lėtinį uždegimą keičiant signalo perdavimo kelių, downregulating uždegimą ir dysregulating šeimininkė imuninį atsaką. Kancerogeninis skrandyje yra daugiapakopis procesas; nors p53 mutacija yra svarbi grandis, galbūt tai yra skatinimas faktorius ir reikia kitos vietos PRADĖTI veiksniai vėžio kurti [15]. Mūsų išvados pabrėžti šių papildomų kancerogeninių veiksnių, kurie nėra tiesiogiai susiję su p53 ir nebuvo čia tirtų svarbą. Nors p53 mutacija yra būtinas veiksnys, tai nėra savaime pakankamas sukelti skrandžio vėžį.
Jei pacientas yra nustatyta, kad Helicobacter pylori
teigiamas svarbu, kad infekcija likviduota nes susijusią riziką pepti opos ir skrandžio vėžio. Perspektyviniai tyrimai atskleis tų dalykų, kurie yra serologiškai teigiama H. pylori
ir kuris taip pat plėtoti didelius lygius mutantas p53 likimą. Tokių tyrimų rezultatai bus lengviau nustatyti, ar verta gydyti Helicobacter pylori
infekcijos serologiniai tyrimai teigiami, bet besimptomis asmenims; dabar, atrodo rizikinga deklaruoti, kaip ir Konturek et al [43], kuri nėra nurodyta profilaktinis gydymas.
serumo mutantas p53 buvimas savaime nesuteikia informacijos apie tai, ar mutacija buvo genotoksiškas rezultatas poveikis pačios, arba iš posttranscriptional, pakeistų p53, kurį sukelia toksinus, bakterija. Nors duomenys iš šio tyrimo nereikia nušviesti šią problemą, už p53 molekulės pasekmės yra tokios pačios, nepriklausomai nuo atitinkamo mechanizmo.
Shiao et al buvo postuluojama, kad lėtinis atrofinė gastritas, žarnyno metaplazija ir displazija yra ikivėžinių etapai skrandžio Tumorigenesis ir tos p53 geno mutacija yra anksti renginys skrandžio Tumorigenesis [44]. Denatūruoti normaliai baltymų Dėl laikymo gali būti atmesta kaip mutanto p53 buvimo mūsų dalykų priežastis. Visų kraujo mėginiai buvo tvarkomi vienodai, nepriklausomai nuo H. pylori
statuso
H. pylori
gali daryti mutageninio poveikio p53 per laisvųjų radikalų kūnelių gamybą. Ši hipotezė yra palaikoma kraujo serume ceruloplazmino, svarbus organinių antioksidantas koncentracija: vidutinė koncentracija buvo didesnė tiriamųjų, kurie buvo serologiškai teigiama H. pylori pervežimas ir kurie taip pat turėjo mutantas p53, nei tiriamųjų, kurie buvo neigiami tiek. Kiti tyrimai užfiksavo, laisvųjų radikalų skrandžio gleivinės asmenų H. pylori
infekcijos [45-47] buvimą.
P53 indėlį į vėlesnį įvykį skrandžio vėžio buvo reikšmingas H. pylori
-seropositve dalykai ir ne H. pylori
-seronegative dalykų.
oksidacinio pažeidimo yra gerai dokumentuota lėtinio skrandžio uždegimo ligų [48, 49]. Neseniai paskelbtos rezultatai parodė, kad gleivinės oksidacinis žala H. pylori infekcijos gydymas yra susijęs su padidėjusia uždegiminės ląstelių infiltracija, didesnio apoptozės, ir ląstelių proliferacijos, kadangi ji buvo postuluojama, kad palaipsniui kaupti oksidacinio DNR pakenkimo tikrų genų, pavyzdžiui, p53, gali prisidėti prie skrandžio kancerogenezėje [26].
Tokie duomenys rodo, kad apoptozės gali būti sukeltas tiek transkripcijos aktyvavimo tarp tikslinių genų grupę ir taip pat tam tikras skaičius kitų įvykius, kurie gali matyt apima perduoti signalo [50] intervale.
Apibendrinant, mūsų rezultatai rodo, kad H. pylori
infekcija prisideda prie skrandžio vėžio vystymosi kėlimo mutanto p53 lygį. Tačiau, nors tai gali būti būtina promotorius vėžio, jos yra pats savaime nėra rizikos veiksnys atliekamas per ankstesnio įsijungiančios arba jų inicijavimą arba mutageninio faktoriui arba veiksnių ir, kita vertus, anti-H buvimas nėra. pylori
antikūnai žmogaus serumo išlieka vienas iš paprasčiausių būdų aptikti Helicobacter pylori
bakterijas, todėl serologiniai metodai vaidina svarbų vaidmenį klinikinėje praktikoje.
autorių atskleidimas potencialių interesų konfliktų
autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
Santrumpos
IFA:..
(imunofermentinės analizės)
deklaracijų
Padėka
autoriai dėkoja Karen Shashok verčiant originalų rankraštį į anglų kalbą. Šis tyrimas buvo iš dalies remiamą dotaciją mokslinių tyrimų iš Clinica Jerez (Asisa). Norėtume padėkoti slaugytoja specialistas Francisca Cabo jų slaugos pagalbą ir slaugą pacientams.
Autorių originalias pateiktus failus vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 13046_2009_312_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 paveiksle

Kartu Padidėjusi serumo p53 mutacijos, susijusios su Helicobacter pylori infekcija

tyrimai

tyrimai

Other Languages