Serum trefoil faktor 3 är en lovande icke-invasiv biomarkör för magsäckscancer screening: En monocentrisk kohortstudie i Kina Bild Sammanfattning
Bakgrund
Sökandet efter bättre icke-invasiva biomarkörer för magcancer fortfarande pågår. Vi undersökte den prediktiva kraften i serum trefoil faktor (TFF) nivåer som biomarkörer för magcancer i jämförelse med pepsinogen (PG) test.
Metoder
Patienter med magcancer, kronisk atrofisk gastrit (CAG) eller kronisk icke- atrofisk gastrit (CNAg), och friska människor rekryterades. Serumkoncentrationer av TFFs, PG I och PG II, liksom närvaron av antikroppar mot Helicobacter pylori
, mättes genom enzymkopplade immunsorbentanalyser (ELISA). Mottagare är verksamma egenskaper (ROC) användes för att jämföra de prediktiva befogenheter utvalda faktorer.
Resultat sälja The serumkoncentrationer av TFF1, TFF2 och TFF3 i kontrollgrupperna var betydligt lägre än i magsäckscancer grupp med undantag för TFF2 som höjdes i CAG. Arean under ROC-kurvan för TFF3 var större än för PG I /II-förhållande (0,81 vs 0,78). TFF3 hade också en signifikant högre prognosförmåga för att skilja magcancer än PG test (odds ratio: 10.33 vs 2,57). Dessutom kombinerar serum TFF3 och PG test för magcancer hade bättre prognosförmåga än antingen ensam.
Slutsatser
Serum TFF3 kan vara en bättre indikator för magcancer än PG testet, medan den kombinerade testning av serum PG och TFF3 kan ytterligare förbättra effektiviteten av gastric cancerscreening.
Nyckelord
gastric cancerdiagnos Serum trefoil faktorer Pepsinogen bakgrund
gastric cancer är den näst vanligaste dödsorsaken i cancer. Cirka en miljon nya fall av magsäckscancer diagnostiseras årligen i hela världen [1]. I de flesta länder, däribland Kina, är magcancer vanligtvis upptäcks i ett framskridet skede när prognosen är dålig. I Japan har en omfattande screening program med photofluorography och endoskopi lyckats diagnostisera de flesta av gastric cancer i tidigare skeden, vilket har lett till en 40-60% minskning i samband dödlighet [2-4]. Men är utbredd endoskopi screening tillgänglig just nu i Kina. Därför före valet av högriskindivider med en enkel och effektiv icke-invasiv biomarkör före endoskopisk undersökning, har föreslagit som en rimlig strategi för magcancer massundersökningar.
Serum pepsinogen (PG) testning, ett nuvarande metoden för gastric cancerscreening, har fördelen av att vara enkel och billig. Det har använts som en del av storskalig screening i Japan. Men på grund av bristande bevisning, PG testet har ännu inte rekommenderas för populationsbaserad screening [5, 6]. Dessutom, medan en kombination av serum PG och Helicobacter pylori
(HP) antikropp tester har rapporterats vara överlägsen PG testning enbart för att förutsäga gastric cancerrisken, har denna metod också ännu inte nått en nivå där den kan användas direkt att screena för magcancer [7].
trefoil faktor (TFF) familj består av tre termo och proteasresistenta proteiner, TFF1, TFF2 och TFF3 [8]. Dessa proteiner tros spela en nyckelroll i mucosal skydd mot skador [9]. Deras onkogen potential har också rapporterats vara associerade med cellförökning, apoptos, migration och invasion och angiogenes [10-16]. Uttrycket av dessa peptider i mag-tarmkanalen förekommer i en vävnads- och cellspecifikt sätt. TFF1 och TFF2 är till övervägande del uttryckt i magslemhinnan [17], medan TFF3 uttrycks i bägarceller i tarmen och även vid lägre nivåer i andra organ såsom bröstet, spottkörtel, luftvägarna, och hypotalamus [18-22]. Nyligen serumnivåer av TFFs i cancerpatienter, inklusive de med magcancer, har rapporterats ökas och kan därför vara användbara biomarkörer för screening [23-27].
I vår studie undersökte vi de serumnivåer av TFFs hos patienter med magcancer. Effekten av serumnivåer av TFFs som biomarkörer för magcancer analyserades ytterligare i jämförelse med PG-testning.
Metoder
Ämnen
sjuttiotvå patienter med magcancer som genomgick behandling från januari 2012 till oktober 2012 på Institutionen för Gastrointestinal kirurgi vid Ningbo Medical Center Lihuili sjukhus rekryterades för denna studie. Serumprover erhölls före behandling. Kliniskt patologiska data, inklusive TNM stadium av tumörer och den histologiska typen, enligt Lauren klassificering ades också in. Sextio-en patienter med kronisk atrofisk gastrit (CAG) och 27 patienter med kronisk icke-atrofisk gastrit (CNAg) rekryterades också från institutionen för Gastrointestinal Endoscopy från mars 2012 till juli 2012. CAG och CNAg diagnostiserades med endoskopisk pathohistology, där CAG definierades som en förlust av gastric körtelceller eller ersätts av tarm och fibrös vävnad i antrum eller corpus av fundus genom biopsi. De serumprover från 37 friska personer, som rapporterade ingen historia av övre gastrointestinala besvär, erhölls från hälsokontrollen Center of Lihuili sjukhus från juli 2012 till oktober 2012. Försökspersonerna uteslutas om de presenteras med svåra sjukdomstillstånd, inklusive lever-, njur-, hjärt, och hematologisk sjukdom, eller hade tidigare genomgått övre gastrointestinal kirurgi eller Vagotomy. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Godkännande från forskningsetisk kommitté av Lihuili sjukhuset erhölls också.
Immunoanalyser för TFFs, pepsinogen I, Pepsinogen II och anti-HP-IgG
Serum som samlats in från fastande patienter med magcancer, CAG och CNAg, eller friska kontroller lagrades vid -80 ° C fram till analys. Serum TFFs, pepsinogen I, pepsinogen II, och anti-HP immunoglobulin (Ig) G-nivåer mättes med enzymbundna immunosorbentanalyser (ELISA).
Specifikt framställdes serumnivåer av TFF1, TFF2 och TFF3 mättes med användning av kommersiell ELISA kit köpt från USCN Life Science (Wuhan, Kina) och utfördes enligt tillverkarens instruktioner. I korthet innebar detta renade polyklonala antikroppar belades på en 96-brunnars mikrotiterplattor. Nästa, 100