Serum triperesne deteljice faktor 3, je obetaven neinvazivna biomarkerjev za želodčnega raka: A monocentričnih študija kohorte iz Kitajske

Serum triperesne deteljice faktor 3, je obetaven neinvazivna biomarkerjev za želodčnega raka: A monocentričnih študija kohorte v Abstract
Kitajske
Ozadje
iskanju boljših neinvazivnih biomarkerjev za rakom želodca, še vedno v teku. Preučevali smo napovedno moč serum deteljast faktorjem (TFF) ravni kot biomarkerjev za raka želodca za v primerjavi z pepsinogen (PG) preskusu.
Metode
Bolniki z rakom želodca, kronični atrofični gastritis (OAS) ali kronične ne- atrofični gastritis (CNAG) in zdravi ljudje so bili zaposleni. serumske koncentracije TFFs, PG I, in PG II, kot tudi prisotnost protiteles proti Helicobacter pylori
, smo izmerili z encimskoimunske teste (ELISA). Sprejemnik značilnosti delovanja (ROC), ki so bile uporabljene za primerjavo napovedne moči izbranih dejavnikov.
Rezultati
serumskih koncentracij TFF1, TFF2 in TFF3 v kontrolni skupini so bile bistveno nižje od tistih v želodčni skupini raka z izjemo TFF2, ki je bila povišana v OAS. Površina pod ROC krivuljo za TFF3 je bila višja od tiste za razmerje PG I /II (0,81 vs 0,78). TFF3 imeli tudi bistveno višjo napovedno moč za razlikovanje raka želodca kot preskusni PG (razmerje obetov: 10,33 vs 2,57). Poleg tega združuje TFF3 in PG preskusov v serumu za raka želodca je bolje napovedno moč kot same.
Sklepi
Serum TFF3 lahko boljši napovedovalec raka želodca kot test, PG, medtem ko je kombinirana testiranje seruma PG in TFF3 lahko dodatno izboljša učinkovitost želodčnega raka.
Ključne besede
rak želodca Diagnoza Serum triperesne deteljice dejavniki Pepsinogen Ozadje
rak želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka. Približno en milijon novih primerov raka želodca zboli vsako leto po vsem svetu [1]. V večini držav, vključno s Kitajsko, je rak želodca običajno ugotovi v poznejši fazi, ko je prognoza slaba. Na Japonskem je obsežen program presejalni uporabo photofluorography in endoskopijo uspelo diagnosticiranje večino želodca raka v zgodnjih fazah, kar je privedlo do zmanjšanja za 40-60%, povezane smrtnosti [2-4]. Vendar pa je razširjen pregled endoskopija trenutno ni na voljo na Kitajskem. Zato predizboru osebami z velikim tveganjem s preprosto in učinkovito neinvazivno biomarkerjev pred endoskopskim pregledom, je bil predlagan kot razumno strategijo za množično rak pregleda želodca.
Serum pepsinogen (PG) testiranju sedanja metoda za želodčni raka, ima prednost, da je enostavna in poceni. To je bil uporabljen kot del pregleda velikih na Japonskem. Vendar pa je zaradi pomanjkanja dokazov, še ni priporočljivo test PG za temeljijo na populacijski presejalni [5, 6]. Medtem ko je kombinacija v serumu PG in Helicobacter pylori
(HP) testiranje protiteles so poročali, da je boljša testiranja PG zgolj za napovedovanje tveganja za nastanek raka želodca, ta metoda ima tudi še ni dosegel nivo, kjer se lahko neposredno uporabili zaslon za rakom želodca [7].
faktor triperesne deteljice (TFF) družina je sestavljena iz treh termostabilnimi in proteaz odporna proteinov, TFF1, TFF2 in TFF3 [8]. Te beljakovine so mislili, da igrajo ključno vlogo pri zaščiti sluznice pred poškodbami [9]. Njihova onkogeni potencial, so poročali tudi, da je povezana s celično proliferacijo, apoptoza, migracije in invazije in angiogenezo [10-16]. Izraz teh peptidov v prebavnem traktu pojavlja v tkivo in celično-specifični način. TFF1 in TFF2 so večinoma izražene v želodčni sluznici [17], pri čemer je TFF3 izražen v čašo celic črevesja in tudi pri nižjih nivojih v drugih organov, kot so dojke, žlez slinavk, respiratornega trakta in hipotalamusa [18-22]. V zadnjem času, so poročali o serumskih ravni TFFs pri bolnikih z rakom, vključno s tistimi z rakom želodca, da se poveča, zato je lahko koristna biomarkerjev za presejalne [23-27].
V naši raziskavi smo raziskovali ravni v serumu TFFs pri bolnikih z rakom želodca. Učinkovitost serumu TFFs kot biomarkerjev raka želodca je nadalje analizirati v primerjavi s testiranjem PS.
Metode
Predmeti
dvainsedemdeset bolniki z rakom na želodcu, ki so šli skozi zdravljenje od januarja 2012 do oktobra leta 2012 Oddelek za prebavil kirurgijo v Ningbo Medical Center bolnišnice Lihuili so bili zaposleni za to študijo. Vzorci seruma so bili pridobljeni pred zdravljenjem. Clinicopathological podatkov, vključno v fazi TNM tumorjev in histološki tip, glede na razvrstitev Lauren, so bili prav tako zbirajo. Šestdeset-one bolniki s kronično atrofični gastritis (OAS) in 27 bolnikov s kronično brez atrofični gastritis (CNAG) so bili zaposleni tudi na Oddelku za prebavil endoskopije od marca 2012 do julija 2012. OAS in CNAG so diagnosticirali z endoskopsko Patohistologija, kjer OAS je definirana kot izguba želodčne žleznih celic ali njihovo nadomestitev z črevesno in fibroznega tkiva v antruma ali korpusa fundusa ga biopsija. Vzorci v serumu 37 zdravih ljudi, ki so poročali ne zgodovino motenj v zgornjem delu prebavil, so bili pridobljeni iz sistematskega pregleda Center of Hospital Lihuili od julija 2012 do oktobra 2012. Predmeti so bili izključeni, če so predstavljene s hudimi drugih bolezni, vključno z okvaro ledvic, kardiopulmonalno, in hematološke bolezni, ali je pred tem doživela zgornja operacijo na prebavilih ali vagotomy. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh udeležencev v skladu s Helsinško deklaracijo. Odobritev iz raziskave etičnega odbora bolnišnice Lihuili so bili pridobljeni tudi.
Imunskih za TFFs, Pepsinogen I, Pepsinogen II, in anti-HP IgG
seruma iz tešče bolnikov z želodčnega raka, OAS in CNAG ali zdrave kontrole smo hranili pri -80 ° C do analize. Serumu TFFs, pepsinogen I, pepsinogen II, in anti-HP ravni imunoglobulina (Ig) G so bile izmerjene z encimskoimunske teste (ELISA).
Posebej serumske vrednosti TFF1, TFF2 in TFF3 bile izmerjene z uporabo komercialnega ELISA kompleti kupili od USCN ved (Wuhan, Kitajska) in se opravljajo v skladu z navodili proizvajalca. Na kratko smo prečiščena poliklonalna protitelesa prevlečena na čez 96 vdolbinami mikrotitrskih ploščah. Naslednji, 100 ul v testnem pufru, kot negativno kontrolo, vzorcih seruma ali razredčitve ustreznega standarda človeškega TFF, dodamo k svojih vodnjakov in plošče inkubiramo 2 uri pri 37 ° C. Plošče smo potem sprali in ustrezno razredčimo-biotin označeno TFF poliklonsko protitelo dodamo v vsako vdolbino. Po inkubaciji 1 uro pri 37 ° C, smo plošče sprali in razredčili streptavidina konjugirana s hrenovo peroksidazo dodamo v vsako vdolbino. Po inkubaciji za nadaljnjih 30 min pri 37 ° C, smo plošče sprali in dodali raztopino tetrametil benzidin (TMB) 20 minut pri 37 ° C. Končno smo idealno rešitev dodamo v vsako vdolbino, in smo izmerili absorbanco pri 450 nm. Koncentracije človeških TFFs v vzorcih smo nato izračuna iz delovne standardne krivulje. Analizne občutljivost za TFF1, TFF2 in TFF3 bilo 44, 13,5 in 52 pg /ml.
Serumsko koncentracijo PS I in PG II so bile izmerjene z kemiluminiscenčnih Encimsko imunski kompletov iz BIOHIT Plc (Helsinki, Finska). Stanje serum PG je zdelo pozitiven (PG +) za napovedovanje raka želodca, ko je bila stopnja PG I serumu razmerje ≤ 70 ng /ml in PG I /II je ≤ 3.
okužbe s HP je bil diagnosticiran z detekcijo seruma HP IgG protitelesa, ki uporabljajo komercialno encimsko imunsko komplet (BIOHIT Plc).
statistična analiza
je vse statistična analiza je bila opravljena s pomočjo Graphpad Prism 5.01 (La Jolla, CA, ZDA). Neprekinjene podatkov bolnikov in kontrol so bili najprej preveriti, da se potrdi, ali so bili blizu normalni porazdelitvi, in nato statistično obdelali s t-testom za normalne porazdelitve ali test Mann-Whitney za neobičajnih distribucij. Obojestranskega P vrednost < 0.05 smo imeli za statistično značilne. Sprejemnik deluje značilne (ROC) krivulje in prostor na podlagi teh krivulj (AUC) so bili izračunani za primerjavo napovedne moči izbranih dejavnikov.
Rezultati
izhodiščne značilnosti bolnikov in kontrole
osnovne značilnosti študije predmeti so prikazani v tabeli 1. Povprečna starost 72 bolnikov z rakom želodca je bila 61,7 ± 1,4 let (moški /ženski razmerje = 1,23), in da je od 61 OAS-bolnikov je bila 56,7 ± 1,4 let (moški /ženski razmerje = 0,91), s čimer je bila 5-letna starostna razlika med obema skupinama. Povprečna starost bolnikov CNAG je bila 48,1 ± 2,8 let, in da je pri zdravih osebah je bila 56,7 ± 2,8 let, s čimer je bila skupina CNAG 8,6 let mlajši od zdravega group.Table 1 osnovne značilnosti in okužba s HP status, serum testni PG od rak želodca in kontrole
raka želodca (n = 72)
OAS (n = 61)
CNAG (n = 27)
zdravo nadzor ( n = 37)
Starost (leta, povprečje ± SD)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4
48,1 ± 2,8
56,7 ± 2,8
moški /ženske razmerje
1.23
0,91
0,5
1.31
histološki tip
Črevesne tip
25 (34,7%)
razpršeni tip
47 (65,3%)
TNM Stage
zgodnjega raka želodca
16 (22,2%)
Napredovali rak želodca
56 (77,8%)
statusa HP okužbe
HP pozitivni
48 (66,7%)
30 (49,2%)
14 (51,8%)
18 (48%) pg preizkus pg I (ng /ml)
76.91 ± 4,78 *
72.02 ± 5.48
79,64 ± 5,74
84,52 ± 4,44 pg II (ng /ml)
25,10 ± 2,35 **
19,44 ± 1,27
18,27 ± 1,93
14,39 ± 1,12
PG I razmerje /II
3,91 ± 0.29ξ
3,99 ± 0,24
5,84 ± 0,72
7,18 ± 0,69
ζ: Ni razlike med rakom želodca in zdravo skupino (P
= 0,08); želodčni rak vs OAS P = 0,0179; želodčni rak vs CNAG, P < 0,001
*: Ni razlike med skupino raka in OAS, CNAG in zdravo skupino
**.. Rak želodca vs. OAS, P
= 0.0459; rak želodca vs. CNAG, P
= 0.0927; želodčnega raka v primerjavi z zdravo, P
= 0,002
ξ. Rak želodca vs. OAS, P
= 0,8485; rak želodca vs. CNAG, P
= 0,0038; želodčni rak v primerjavi z zdravo, P
< 0,0001.
V želodcu skupini raka, je bilo 16 (22,2%) bolnikov z rakom želodca zgodnji fazi (faza 0, IA in IB), medtem ko je 56 (77,8%) bolnikov je imelo napredovalega raka želodca. Po klasifikaciji Lauren, 47 (65,3%) bolnikov je predstavil z rakom difuzna tipa želodca, druga pa 25 (34,7%) je pokazala črevesno vrsto. Stanje okužba HP je bila zelo blizu z vrsto HP + od 48-66.7% na skupine. Koncentracije PG bi bil tudi bistveno ne razlikujejo med bolniki z rakom želodca in zdravih kontrol. Koncentracije PG II pa so bile precej višje v želodčni skupini raka kot tisti pri zdravem skupini. Razmerje PG I /II v želodčni skupini raka je bila bistveno nižja od tiste, za nadzor, razen v primerih, OAS (tabela 1).
koncentracije v serumu TFFs
serumsko koncentracijo TFF1, TFF2 in TFF3 pri bolnikih z rakom želodca, CAG in CNAG in pri zdravih skupinah, so prikazane na sliki 1. pri bolnikih z rakom želodca je bila povprečna koncentracija v serumu TFF1 1,30 ± 0,15 ng /ml (95% CI [1,01, 1,59] ), medtem ko je v OAS, CNAG in zdravo skupino je bila 1,07 ± 0,14 ng /ml (95% interval zaupanja [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (95% interval zaupanja [0,53, 0,87]), in 0,72 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0,58, 0,86]), oz. Nadaljnja statistična analiza je pokazala, da je bila povprečna stopnja serum TFF1 pri raku želodca precej višje od tistih v obeh CNAG (P
= 0,0075) in zdravo skupino (P
= 0,0045) bolnikov, vendar pa ni bila bistveno drugačna od da CAG (P
= 0,1332). povprečna serumska koncentracija TFF2 pri bolnikih z rakom želodca je bila 1,08 ± 0,07 ng /ml (95% CI [0.93, 1.23]), ki je bila bistveno višja od tistih v OAS (0,86 ± 0,07 ng /ml, 95% interval zaupanja [0,71, 1,00], P
= 0,034), CNAG (0,64 ± 0,08 ng /ml, 95% CI [0,47, 0,81], str
= 0,0011) in zdrave (0,63 ± 0,05 ng /ml, 95% CI [0,53, 0,74], P
< 0,0001) skupina. Povprečna vrednost TFF3 serumu pri bolnikih z rakom želodca je bila tudi precej višje od tistih v drugih skupinah. Dejansko je bila povprečna serumska koncentracija TFF3 pri bolnikih z rakom želodca 50,95 ± 2,31 ng /ml (95% CI [46.35, 55.55]), v OAS, CNAG in zdravih skupin, medtem ko je bila 31,41 ± 1,34 ng /ml (95% IZ [28.74, 34.09], P
< 0,0001), 32,30 ± 2,09 ng /ml (95% CI [28.00, 36.59], P
< 0,0001) in 30.67 ± 2.20 ng /ml (95% CI [26.22, 35.13], P
< 0,0001), oz. Slika 1 Koncentracija v serumu TFFs merjeno po ELISA. Koncentracija v serumu TFFs pri bolnikih z rakom želodca je bila bistveno višja kot pri drugih kontrolnih skupinah.
ROC analiza serumu TFF in preizkus PG kot kazalcev raka želodca
je ROC analize, opravljene za oceno točnosti serumskih koncentracij TFFs in razmerje PG I /II, za diagnozo raka želodca. Območje pod krivuljo za TFF1, TFF2, TFF3 in PS I /razmerje II je bilo 0,67 (95% interval zaupanja [0,56, 0,77]), 0,74 (95% interval zaupanja [0,65, 0,83]), 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]) in 0,78 (95% interval zaupanja [0,69, 0,87]), v tem zaporedju (slika 2A). Tako ROC krivulje je pokazala višje opaženo natančnost za TFF3 v primerjavi s tisto za razmerje PG I /II. Nasprotno, za CAG, površina pod krivuljo za TFFs pokazali znatno nižje vrednosti v primerjavi s tisto za razmerje PG I /II (Slika 2B). Slika 2 ROC krivulje koncentracije serumskih TFFs in razmerja PG I /II za diagnosticiranje raka na želodcu ali CAG. (A) ROC krivulje koncentracije serumskih TFFs za diagnosticiranje raka želodca v primerjavi z razmerjem PG I /II. Območje pod krivuljo serumska TFF1 je bilo razmerje TFF2, TFF3 in PG I /II 0,67, 0,74, 0,81 in 0,78 oz. Rezultati so pokazali, da je serum TFF3 večjo napovedno moč raka želodca kot razmerje PG I /II. (B) ROC krivulje koncentracije serumskih TFFs in PS I /razmerje II diagnozo OAS. Območje pod krivuljo TFF1, TFF2, TFF3 in razmerje PG I /II je bila 0,63, 0,61, 0,53 in 0,76 oz. Rezultati so predstavili, da je razmerje PG I /II očitno bolje marker za odkrivanje OAS kot vse serumskih TFFs.
Vrednosti časovnem prelomu za TFF1, TFF2 in TFF3, kot jo je izračunala ROC je bilo 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml in 42,0 ng /ml. Občutljivost in specifičnost TFF1 je bilo 58,33% in 72,97%, v tem zaporedju, in razmerje obetov je bila 3,78. Občutljivost in specifičnost TFF2 je bilo 65,28% in 70,27%, v tem zaporedju, in razmerje obetov je bila 4,44. Občutljivost in specifičnost TFF3 je bilo 66,67% in 83,78%, v tem zaporedju, je bilo razmerje obetov 10.33. Občutljivost in specifičnost PG + je bilo 37,5% in 81,08%, v tem zaporedju, in razmerje obetov je bila 2,57. Ti podatki kažejo, da so koncentracije v serumu TFFs, zlasti TFF3, so bistveno povezana z rakom želodca, kar je razvidno iz bistveno višjih razmerij obetov kot da določi za preskus PG (tabela 2) .table 2 Primerjava občutljivosti in specifičnosti serumu TFFs in PG test za raka želodca
Merila
Občutljivost
Specifičnost
Odds razmerje
testa PG (+)
37.50%
81.08%
2,57
TFF3 (≥42ng /ml)
66.67%
83.78%
10.33
TFF2 (≥0.7 ng /ml)
65,28%
70.27 %
4,44
TFF1 (≥1.0 ng /ml)
58.33%
72.97%
3.78
Vpliv okužbe HP na ROCs serumskih TFFs
za nadaljnje oceni napovedna moč TFFs in PG I /II, rak želodca in zdravih skupin so nadalje razdeljeni glede na HP pozitivnosti, nato pa je bila opravljena ROC analiza. AUC za HP pozitivnih bolnikov z rakom želodca je bila bistveno večja za TFF3 (0,83, 95% CI [0,73, 0,94]) in PG I /razmerje II (0,86, 95% CI [0,74, 0,98]), od tistih, ki bodisi TFF1 ali TFF2 (slika 3A). V nasprotju s tem pa je bila AUC HP negativno skupino nekoliko manjša od tiste HP pozitivni. AUC za TFF3, TFF2 in razmerje PG I /II so bili zelo blizu po 0,77, 0,75 in 0,72 oz (slika 3B). Ti rezultati kažejo, da je TFF3 nekoliko boljši dvojno podajo kot PG I /razmerje II za odkrivanje raka želodca, ne glede na stanje okužbe HP. Slika 3 Za HP +/- bolnikih, ROC krivulj serumskih TFFs in razmerje PG I /II. (A) Za HP pozitivnih bolnikih, površina pod krivuljo za serumsko TFF1 je bilo razmerje TFF2, TFF3 in PG I /II 0,67, 0,72, 0,83 in 0,86 oz. Serum TFF3 in PG I razmerje /II pokazali dober ROC krivuljo. (B) Za HP negativnih bolnikih, površina pod krivuljo za serumsko TFF1, TFF2, TFF3 in PG I /II je bilo razmerje 0,64, 0,75, 0,77 in 0,72 oz.
Učinek združuje merjenje serumskega TFF3 in PG test za določanje želodčnega raka
smo poleg analiziranih pravilnost uporabe tako koncentracijo TFF3 in test PG za odkrivanje raka želodca. Po merilih PG + 24 želodca bolnikov 72 so bili odkriti med preskusom PG. Vendar, ko je bil dodan test serum TFF3, 54 od 72 bolnikov, ki so želodca z rakom z rakom želodca so odkrili, da je dodatnih 30 bolnikov z rakom želodca, ki niso bile ugotovljene sama test PG so pobrali s testom serumske TFF3 . Nasprotno je bilo 6 bolnikov z rakom želodca, ki niso bile ugotovljene s serumu TFF3 pozitivnega testa PG. Tako čeprav občutljivost kombiniranih preskusov poveča na 75%, je bila specifičnost zmanjšala.
Odnose med serumskih TFFs in histološke vrste in TNM fazah raka želodca
koncentracij serumskih TFFs so bile v primerjavi z histoloških tipov in TNM faze raka želodca preučiti njihov vpliv na razvoj želodčnega raka in napredovanje. Koncentracija v serumu TFF1 ni bistveno razlikujejo med različnimi histološke vrste ali TNM fazah. Koncentracija v serumu TFF2, je bila bistveno nižja pri bolnikih s tipom črevesno kot rak difuzna tipa želodca (0,87 ± 0,07 proti 1,19 ± 0,10, P
= 0.0373), vendar se ni razlikoval od zgodnjih in poznejših fazah raka želodca. Koncentracija v serumu TFF3 pri bolnikih z rakom črevesne tipa želodca je bila precej nižja kot v difuzni tip (43,87 ± 2,74 proti 54,72 ± 3,10, P
= 0,0242), se je zmanjšalo tudi pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca, kot pri tistih napredovalega raka želodca (42,50 ± 3,32 vs 53,36 ± 2,74, P
= 0,0497) (slika 4). Kot kontrolo razmerja PG I /II, niso bistveno drugačni bodisi v različnih histološke vrste ali TNM fazah raka želodca. Slika 4 Porazdelitev serumu TFF3 v diferencirano ali nediferencirani, zgodnje ali napredovalega raka želodca. Koncentracija v serumu TFF3 pri bolnikih z diferenciranim rakom želodca je bila precej nižja kot v nediferencirani skupino (P
= 0.0273). Serum ravni TFF3 pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca je tudi precej nižja kot v napredovalega raka želodca (P
= 0.0497). Rezultati so pokazali, da je koncentracija v serumu TFF3 korelaciji s histoloških tipa in TNM stopnjah raka želodca.
Razprava
raka želodca, je eden izmed najpogostejših malignostmi. Ponavadi je zaznan v poznejši fazi, kjer je prognoza slaba in stopnja preživetja je nizka. Za zmanjšanje smrtnosti, povezanih z boleznimi in izboljša preživetje, so potrebni boljši biomarkerjev za presejanja in zgodnjega odkrivanja raka želodca. Test pepsinogen je bil uporabljen za želodčnega raka na Japonskem [28, 29] in se je pred kratkim začel uporabljati na Kitajskem. Občutljivost testa pepsinogen Poročali so, da se gibljejo od 45-77% s specifičnostjo v razponu od 68-87% [30-32]. V tej študiji je bila občutljivost testa pepsinogen 37,5%, medtem ko je njegov specifičnost je bila 81,1% in razmerje obetov je bila 2,57. Relativno nižja občutljivost testa pepsinogen v naši raziskavi, v primerjavi s sporočeno območju, lahko povezana z uporabo različnih kompletov PG imunološki. Iijima K et al. [33] so že poročali, da je serumsko koncentracijo PG I določi s testom GastroPenal (BIOHIT Plc) so bile dvakrat višje od tistih, ki zazna z japonsko kit, čeprav so bili PS testi z obeh kompletov lahko identificirali zelo pomembne korelacije med koncentracijo PG in želodca rak. Poleg tega se lahko naši rezultati vplivala na višji stopnji želodca raka difuzni tip v naših študijskih zaposlenih. Dejansko so poročali serumske PG II je treba pri bolnikih z difuzno rakom tipa [34] povečal. Skratka, zdi se, da je test PG za raka želodca lahko vplivajo različni dejavniki, in zato ne izpolnjuje idealne pogoje za presejanje.
Kaise M et al. [35] so bili prvi, ki poroča, da so vrednosti v serumu TFFs, zlasti TFF3, so bistveno povezana s prisotnostjo raka želodca. V našem kohorte, serumske koncentracije TFFs pokazala precej višje količnike odds kot test pepsinogen. Od treh TFFs, je bil najboljši biomarkerjev serum TFF3, ki je imel občutljivost 66.67%, specifičnost za 83.78%, in verjetnostno razmerje z 10,33.
Primerjalno analizo koncentracij preskusne pepsinogen in serum TFF za pregledovanje rak želodca dodatno osvetliti svojih napovedni moči. Ugotovili smo, da je bilo 48 (66,7%) od 72 bolnikov z rakom želodca negativen test pepsinogen, medtem ko je test serum TFF3 ugotovljena dodatna 30, je bila občutljivost združuje rezultate testov serumskih TFF3 in pepsinogen 75%, kar je boljša kot sam bodisi testov.
v HP-pozitivnih osebah, AUC v serumu TFF3 je bil zelo blizu, da PS I /razmerje II (0,83 vs. 0,86). V HP negativnih temah, pa je AUC v serumu TFF3 je bil nekoliko večji kot za PS I /razmerje II (0,77 vs. 0,72). V serumu TFFs in testi PG temeljita na histoloških sprememb v želodčni sluznici od atrofični gastritis. V tej študiji je bila okužba HP določimo z merjenjem serumske nivoje anti-HP IgG. Vendar pa poročajo vrednosti anti-HP IgG za zmanjšanje ko atrofičnega gastritisa po dolgotrajnem okužbe HP [36] razširila na večino fundic območju želodca. Tako lahko HP pozitivnih subjekti v tej študiji, vključujejo bolnikov z rakom želodca in nerakave posameznikih z enakim obsegom resnosti atrofičnega gastritisa. Nato je težko presejanje raka želodca z uporabo povezanih atrofičnega gastritisa markerjev v zvezi s tem. Dejansko je bila napovedna moč status okužbe HP manjša od obeh serumu TFF3 ali test PG.
Smo tudi ocenili odnos med TFF3 in histološki vrste in stadija raka želodca. Ugotovili smo, da je koncentracija v serumu TFF2 in TFF3 pri bolnikih z rakom črevesne tipa želodca so bile nižje od tistih, pri bolnikih z difuzno tipa. Niti serum TFF1 ali razmerje PG I /II so močno povezana bodisi s histološko vrsto in stopnjo TNM. Muller et al. [37] že prej poročali zelo pomembno povezanost med TFF1 izražanja in da od pepsinogen II, ki je označevalec želodca razlikovanja, želodčni adenokarcinomom tkiva. Vendar pa ni bilo pomembnih povezav med TFF1 izražanja in histološki tip raka želodca. Prav tako so bili TFF1 knockout miši pokazale, da razvijejo tako želodčne adenomov in karcinomov [38]. Poleg tega TFF1 je bilo dokazano, da je izrazito navzdol ureja človeškega raka želodca [39]. Te ugotovitve lahko pojasni, do neke mere, zakaj serum TFF1 in razmerje PG I /II niso bile povezane s histološke vrste in TNM faze pri bolnikih z rakom želodca. V zvezi z TFF2, spazmolitično polipeptid (TFF2) -izražanje metaplazijo (SPEM) je pogosto opaziti v želodčne sluznice, ki obdaja raka na želodcu in TFF2 je poročalo, da je navzdol urejeno (83,3%) in primarnim rakom želodca [40]. Tako lahko nižji nivo v serumu TFF2 pri bolnikih z rakom črevesne tipa želodca izraža zamenjavo SPEM z intestinalno metaplazijo. V nasprotju s tem, TFF3 so poročali, da je up-urejeno v večini malignih tumorjev, vključno s primarnim rakom želodca [23-27]. Poleg tega je bil njen izraz povezana z zelo agresivnim fenotip in slabo prognozo [41]. Im sod. Nadalje je ugotovilo, da je TFF3 izraz večje pri bolnikih z nediferencirani rakom tipa želodca, in da je pomembno povezana z napredovalih stopnjah [39]. Tako so rezultati naše raziskave so zelo v skladu s temi poročili. Vendar pa po histopathogenesis raka želodca, ker TFF3 s čašo celic močno izražena v normalnem črevesu in črevesni metaplastic epitela želodca, se pričakuje visoka ekspresija TFF3 v diferencialni vrsti in rak želodca črevesno tipa. Nadaljnja preiskava je zato potrebno, da pojasni te med seboj nasprotujoče si pojave. Predvsem so druge študije nedavno poročali, da je serum TFF3 pri bolnikih z rakom na pljučih, rak endometrija in raka prostate povečale in da TFF3 je izražen v tkivu teh rakov [24, 26, 27]. Tako, zvišane vrednosti serumskih TFF3 ne sme biti specifična za raka želodca. Zato je izvor visokih serumskih TFFs potrebuje nadaljnje preiskave.
Ena omejitev te študije je pristranski vzorčenja zaradi svoje vpis predmetov iz kliničnega vrsti primerov bolnišničnih mešati z zdravimi ljudmi iz stanja zdravstvenega centra bolnišnice namesto kohorte, ki temelji prebivalstva. Število študijskih primerov je prav tako omejena. Zato so potrebne nadaljnje študije, ki temeljijo na prebivalstvu ali velika Kliničnih študij iz kohorte, da potrjujejo močno napovedno moč serumu TFF3 kot tudi njeni kombinaciji s testom PG, in da s tem identificiramo možnost serumu TFF3 kot non-endoskopske biomarker pri pregledu, ki temelji na prebivalstva za rakom želodca.
sklepe
bi ocenili njihovo uporabo kot potencialnih biomarkerjev za presejanje, ki temelji na prebivalstva, smo raziskali napovedno moč serumskih TFFs primerjavi z testa PG za odkrivanje raka želodca . Našli smo prvič lahko koncentracija v serumu TFF3 boljša biološkega označevalca raka želodca kot test PG. Drugič, lahko kombinacija testiranje seruma PG in TFF3 izboljšati učinkovitost želodčnega raka. Tretjič, raven serum TFF3 ima povezavo z vrsto diferenciacije in stadija TNM raka želodca. Naše ugotovitve Zato podpirajo serumsko koncentracijo TFF3 kot biomarker za želodčnega raka
Kratice
TFFs.
Serumu triperesne deteljice dejavniki
PG:
Pepsinogen
OAS:
Kronični atrofični gastritis
CNAG:
Kronična non-atrofični gastritis

HP:
Helicobacter pylori
Ig:
imunoglobulina

ELISA:
encimskim imunskim test
TMB:
tetrametil benzidin
PG +: pg pozitivno
ROC:
sprejemnik deluje značilne
AUC.
Površina teh krivulj
deklaracij
Potrditve
študija je bila podprta s strani sklada Ningbo Izjemna Young zdravstvene talente, Ningbo Natural Science Foundation (NO. 2012A610212), Znanstveni Innovation Team Projekt Ningbo (NO. 2013B82010) in Klinični Znanstvenoraziskovalni Foundation Zhejiang Medical Association (NO. 2013ZYC-A65).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do prvotni avtorjev prenosov datotek za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif avtorjev 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif avtorjev Slika 2 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevki
avtorjev
ZH izdelal študijo in napisal papirja. QZ in HD sodelovali pri pisanju članka. XZ, HL, LW in DW dobimo vzorce in analizirajo podatke. Vsi avtorji odobrene od končnega besedila pred oddajo. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Uspešno reševanje na hemoragične trebušne slinavke psevdocista pretrgal v želodec zapletlo obstruktivne pankreatitis zaradi raka trebušne slinavke: primer report
• Klinična študija spravilo bezgavk z ogljikovimi nanodelci v napredovalem raku želodca: bodoči randomizirani trial