Suero factor trébol 3 es un biomarcador no invasivo prometedor para la detección del cáncer gástrico: un estudio de cohorte monocéntrico en China

Suero factor trébol 3 es un biomarcador no invasivo prometedor para la detección del cáncer gástrico: un estudio de cohorte monocéntrico en
Resumen de China
Antecedentes
La búsqueda de mejores biomarcadores no invasivos de cáncer gástrico sigue en curso. Se investigó la capacidad de predicción del factor trébol suero (TFF) niveles como biomarcadores para el cáncer gástrico en comparación con la prueba (PG) pepsinógeno.
Métodos
pacientes con cáncer gástrico, gastritis atrófica crónica (CAG) o crónicas no gastritis atrófica (CNAG), y las personas sanas fueron reclutados. Las concentraciones séricas de factorías francas, PG I, y PG II, así como la presencia de anticuerpos contra Helicobacter pylori
, se midieron mediante ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA). Características de funcionamiento del receptor (ROC) se utilizaron para comparar los poderes de predicción de los factores seleccionados.
Resultados
Las concentraciones séricas de TFF1, TFF2, y TFF3 en los grupos de control fueron significativamente más bajos que los del grupo con cáncer gástrico la excepción de TFF2 que fue elevada en CAG. El área bajo la curva ROC para TFF3 fue mayor que para la relación PG I /II (0,81 vs 0,78). TFF3 también tenía un poder predictivo significativamente mayor para distinguir el cáncer gástrico que la prueba de PG (odds ratio: 2,57 vs 10,33). Por otra parte, la combinación de los TFF3 y PG pruebas de suero para el cáncer gástrico tenía un poder predictivo mayor sea
solos. Conclusiones
Suero TFF3 pueden ser un mejor predictor de cáncer gástrico que la prueba de PG, mientras que la prueba combinada de suero y PG TFF3 podría mejorar aún más la eficacia del cribado del cáncer gástrico.
Palabras clave
cáncer gástrico Diagnóstico suero trébol factores de fondo Pepsinogen
el cáncer gástrico es la segunda causa más frecuente de muerte por cáncer. Aproximadamente un millón de nuevos casos de cáncer gástrico se diagnostican cada año en todo el mundo [1]. En la mayoría de los países, entre ellos China, cáncer gástrico generalmente se detecta en una etapa avanzada cuando el pronóstico es malo. En Japón, un amplio programa de detección sistemática mediante endoscopia fotofluorografía y ha tenido éxito en el diagnóstico de la mayoría de los cánceres gástricos en etapas anteriores, lo que ha conducido a una disminución del 40-60% en la mortalidad asociada [2-4]. Sin embargo, el cribado generalizado endoscopia no está disponible actualmente en China. Por lo tanto, la pre-selección de los individuos de alto riesgo con un biomarcador no invasivo sencillo y eficaz, antes de la exploración endoscópica, se ha propuesto como una estrategia razonable para el cribado poblacional del cáncer gástrico.
Pruebas de pepsinógeno sérico (PG), una método actual para la detección del cáncer gástrico, tiene la ventaja de ser simple y barato. Se ha utilizado como parte de la detección a gran escala en Japón. Sin embargo, por falta de pruebas, la prueba PG aún no ha sido recomendado para el cribado basado en la población [5, 6]. Además, mientras que una combinación de suero y PG Helicobacter pylori
pruebas de anticuerpos (HP) ha sido reportado que es superior a las pruebas de PG solo para predecir el riesgo de cáncer gástrico, este método tiene también aún no ha alcanzado un nivel en el que se puede utilizar directamente para detectar el cáncer gástrico [7]. México La factor trébol (TFF), la familia se compone de tres proteínas termoestables y resistentes a las proteasas, TFF1, TFF2, y TFF3 [8]. Se cree que estas proteínas que desempeñan un papel fundamental en la protección de la mucosa contra el daño [9]. Su potencial oncogénico También se ha informado que se asocia con la proliferación celular, la apoptosis, la migración y la invasión y la angiogénesis [10 a 16]. La expresión de estos péptidos en el tracto gastrointestinal se produce de una manera de tejido y específicos de la célula. TFF1 y TFF2 se expresan predominantemente en la mucosa gástrica [17], mientras que TFF3 se expresa en las células caliciformes del intestino y también en los niveles inferiores en otros órganos tales como el pecho, de la glándula salival, el tracto respiratorio, y el hipotálamo [18 a 22]. Recientemente, se han reportado niveles séricos de factorías francas en los pacientes de cáncer, incluyendo aquellos con cáncer gástrico que aumentarse y por lo tanto podría ser biomarcadores útiles para el cribado [23-27].
En nuestro estudio, hemos investigado los niveles séricos de factorías francas en pacientes con cáncer gástrico. La eficacia de los niveles séricos de factorías francas como biomarcadores de cáncer gástrico se analizó adicionalmente en comparación con las pruebas de PG.
Métodos Sujetos

Setenta y dos pacientes con cáncer gástrico que se sometieron a tratamiento desde enero de 2012 a octubre de 2012 en el Departamento de Cirugía gastrointestinal del Centro Médico del hospital de Ningbo Lihuili fueron reclutados para este estudio. Las muestras de suero se obtuvieron antes del tratamiento. los datos clínico-patológicos, incluyendo el estadio TNM de los tumores y el tipo histológico, según la clasificación de Lauren, también se recogieron. Sesenta y un pacientes con gastritis crónica atrófica (CAG) y 27 pacientes con gastritis no atrófica crónica (CNAG) también fueron reclutados en el Departamento de Endoscopia Gastrointestinal de marzo de 2012 hasta julio de 2012. CAG y GCNA fueron diagnosticados por pathohistology endoscópica, donde CAG se define como una pérdida de células glandulares gástricos o su sustitución por tejido fibroso intestinal y en el antro o corpus del fondo de ojo mediante biopsia. Las muestras de suero de 37 personas sanas, que no reportaron antecedentes de trastornos del tracto gastrointestinal superior, se obtuvieron del Centro de Salud del Hospital Compruebe Lihuili desde julio de 2012 hasta octubre estuvo excluidos 2012. Los sujetos si presentaban con comorbilidades graves, incluyendo enfermedades hepáticas, renales, cardiopulmonar, y las enfermedades hematológicas, o se habían sometido previamente a cirugía gastrointestinal superior o vagotomía. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes, de conformidad con la Declaración de Helsinki. También se obtuvo la aprobación del Comité Ético de Investigación del Hospital Lihuili.
inmunoensayos de factorías francas, pepsinógeno I, pepsinógeno II, y Anti-IgG HP
de suero recogidas de pacientes con cáncer gástrico en ayunas, CAG y CNAG, o los sanos los controles se almacenaron a -80 ° C hasta su análisis. Factorías francas suero, pepsinógeno I, pepsinógeno II, y anti-HP niveles de inmunoglobulina G (IgG) se midieron mediante ensayos inmunoenzimáticos (ELISA).
En concreto, los niveles séricos de TFF1, TFF2, y TFF3 se midieron utilizando ELISA comercial kits adquiridos de USCN Life Science (Wuhan, china) y realizaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Brevemente, los anticuerpos policlonales purificados se aplica sobre un placas de microtitulación de 96 pocillos. A continuación, 100 l de tampón de ensayo, como control negativo, muestras de suero, o diluciones del patrón TFF humanos apropiados, se añadieron a sus respectivos pocillos y las placas se incubaron durante 2 horas a 37 ° C. Las placas se lavaron y se añadió el anticuerpo policlonal apropiado marcado con biotina diluido TFF a cada pocillo. Después de la incubación durante 1 hora a 37 ° C, las placas se lavaron y estreptavidina diluido conjugado con peroxidasa de rábano picante se añadió a cada pocillo. Después de la incubación durante otros 30 min a 37 ° C, las placas se lavaron y se añadió tetrametil bencidina (TMB) durante 20 min a 37 ° C. Finalmente, se añadió solución de parada a cada pocillo, y se midió la absorbancia a 450 nm. Las concentraciones de factorías francas humanos en las muestras se calcularon entonces a partir de la curva estándar de trabajo. La sensibilidad del ensayo para TFF1, TFF2, y TFF3 fueron 44, 13,5 y 52 pg /ml, respectivamente.
Las concentraciones séricas de PG I y PG II se midieron mediante kits de inmunoensayo enzimático quimioluminiscente de Biohit Plc (Helsinki, Finlandia). El estado PG suero se consideró positiva (+ PG) para predecir el cáncer gástrico cuando el nivel sérico PG I fue ≤ /ml y la relación PG I 70 ng /II fue ≤ 3.
la infección por HP se diagnosticó mediante la detección de suero anticuerpo IgG HP usando un kit de inmunoensayo enzimático comercial (Biohit Plc).
el análisis estadístico MyBestPlay Todos los análisis estadístico se realizó utilizando GraphPad Prism 5.01 (la Jolla, CA, EE.UU.). Los datos continuos de los pacientes y los controles se comprobaron en primer lugar para confirmar si estaban cerca de una distribución normal, y luego se analizaron estadísticamente mediante la prueba t para las distribuciones normales o mediante la prueba de Mann-Whitney para las distribuciones no normales. Un valor de p bilateral de < 0,05 se consideró estadísticamente significativa. El receptor curvas características de funcionamiento (ROC) y el área bajo estas curvas (AUC) se calcularon para comparar los poderes de predicción de los factores seleccionados.
: Resultados de la características basales de los pacientes y los controles
Las características basales del estudio los sujetos se muestran en la Tabla 1. La edad media de los 72 pacientes con cáncer gástrico fue de 61,7 ± 1,4 años (varones /mujeres = 1,23), y que de los 61 pacientes CAG-fue del 56,7 ± 1,4 años (razón hombre /mujer = 0,91), por lo tanto había una diferencia de edad de 5 años entre los dos grupos. La edad media de los pacientes fue de 48,1 GCNA ± 2,8 años, y la de los sujetos sanos fue de 56,7 ± 2,8 años, por lo que el grupo GCNA fue de 8,6 años más joven que el group.Table sana 1 El características basales y el estado de la infección por HP, prueba de suero PG cáncer gástrico y controles
cáncer gástrico gratis (n = 72) guía empresas CAG (n = 61) guía empresas GCNA (n = 27) guía empresas de control sana ( n = 37) guía empresas Edad (años, media ± DE)
61,7 ± 1.4ζ
56,7 ± 1,4 48,1 ± 2,8

56,7 ± 2,8
Hombre relación /Mujer
1,23 0,91

0.5
1,31
tipo histológico
tipo intestinal
25 (34,7%)
difusa tipo
47 (65,3%)
cáncer gástrico avanzado estadio TNM
temprana del cáncer gástrico
16 (22,2%)
56 (77,8%)
estado de infección por HP HP
positivo
48 (66,7%)
30 (49,2%) página 14 (51,8%)
18 (48%): perfil del ensayo PG pg I (ng /ml)
76,91 ± 4,78 * 72,02 ±
5.48
79,64 ± 5,74 84,52 ± 4,44
pg II (ng /ml)
25.10 ± 2.35 **
19,44 ± 1,27 18,27 ± 1,93

14,39 ± 1,12
relación PG I /II
3,91 ± 0.29ξ
3,99 ± 0,24 5,84 ± 0,72

7,18 ± 0,69
ζ: No hay diferencia entre el cáncer gástrico y el grupo sano (P
= 0,08); cáncer gástrico vs CAG P = 0,0179; cáncer gástrico vs CNAG, P < 0,001
*: No hubo diferencias entre el grupo de cáncer y CAG, CNAG y el grupo sano
**:.. El cáncer gástrico vs CAG, P = 0,0459
; cáncer gástrico vs CNAG, P = 0,0927
; El cáncer gástrico vs saludable, P = 0,002

ξ:. El cáncer gástrico vs CAG, P = 0.8485
; cáncer gástrico vs CNAG, P = 0,0038
; cáncer gástrico vs saludable, P Hotel < 0,0001. Hoteles en el grupo de cáncer gástrico, 16 (22,2%) pacientes tenían cáncer de estómago en estadio temprano (estadio 0, IA y IB), mientras que 56 (77,8%) pacientes tenían cáncer gástrico avanzado. De acuerdo con la clasificación de Lauren, 47 (65,3%) pacientes presentaban cáncer gástrico tipo difuso, mientras que los otros 25 (34,7%) mostraron tipo intestinal. El estado de infección por HP fue muy estrecha con una gama HP + de 48 a 66,7% en todos los grupos. Los niveles séricos de PG Asimismo, no fueron significativamente diferentes entre los pacientes con cáncer gástrico y controles sanos. Los niveles séricos de PG II, sin embargo, fueron significativamente mayores en el grupo de cáncer gástrico que aquellos en el grupo sano. La relación PG I /II en el grupo de cáncer gástrico fue significativamente inferior a la de los controles con la excepción de los casos de CAG (Tabla 1). Las concentraciones séricas
de factorías francas
Las concentraciones séricas de TFF1, TFF2, y TFF3 , en pacientes con cáncer gástrico, CAG y CNAG, y en los grupos sanos, se muestran en la figura 1. en pacientes con cáncer gástrico, la concentración media TFF1 suero fue 1,30 ± 0,15 ng /ml (IC del 95% [1,01, 1,59] ), mientras que en CAG, CNAG, y el grupo sano era 1,07 ± 0,14 ng /ml (IC del 95% [0,77, 1,35]), 0,70 ± 0,08 ng /ml (IC del 95% [0,53, 0,87]), y 0,72 ± 0,07 ng /ml (IC 95% [0,58, 0,86]), respectivamente. Además el análisis estadístico reveló que el nivel TFF1 sérica media en el cáncer gástrico fue significativamente mayor que los de los dos CNAG (P = 0,0075
) y el grupo sano (P = 0,0045)
pacientes, sin embargo, no fue significativamente diferente de que en CAG (P = 0,1332
). La concentración TFF2 sérica media en pacientes con cáncer gástrico fue 1,08 ± 0,07 ng /ml (IC del 95% [0,93, 1,23]), que fue significativamente mayor que los de CAG (0,86 ± 0,07 ng /ml, IC del 95% [0,71, 1.00], P = 0,034
), GCNA (0,64 ± 0,08 ng /ml, IC del 95% [0,47, 0,81], P = 0,0011
), y sanos (0,63 ± 0,05 ng /ml, IC del 95% [0,53, 0,74], P Hotel < 0,0001) grupo. El nivel sérico medio TFF3 en pacientes con cáncer gástrico también fue significativamente mayor que los de los otros grupos. De hecho, la concentración TFF3 sérica media en pacientes con cáncer gástrico fue 50,95 ± 2,31 ng /ml (IC del 95% [46,35, 55,55]), mientras que en CAG, CNAG y grupos sanos fue 31,41 ± 1,34 ng /ml (CI 95% [28,74, 34,09], P
< 0,0001), 32,30 ± 2,09 ng /ml (IC del 95% [28,00, 36,59], P
< 0,0001) y 30,67 ± 2,20 ng /ml (CI 95% [26,22, 35,13], P
< 0,0001), respectivamente. Figura 1 La concentración de factorías francas suero medidos por ELISA. Concentración de factorías francas en suero en pacientes con cáncer gástrico fueron significativamente más altos que los otros grupos de control.
Análisis ROC de TFF suero y la prueba de PG como indicadores de cáncer gástrico
se realizó el análisis ROC para evaluar la exactitud de las concentraciones séricas de factorías francas y la relación PG I /II para el diagnóstico de cáncer gástrico. El área bajo la curva para TFF1, TFF2, TFF3 y el PG relación I /II fueron 0,67 (95% CI [0,56, 0,77]), (IC 95% [0,65, 0,83]) 0,74, 0,81 (95% CI [ ,,,0],0,72, 0,89]) y 0,78 (95% CI [0,69, 0,87]), respectivamente (Figura 2A). Por lo tanto curvas ROC indicaron una mayor precisión observada para TFF3 cuando se compara con el de la relación PG I /II. En contraste, para CAG, el área bajo la curva para factorías francas mostraron valores significativamente más bajos en comparación con el de la relación PG I /II (Figura 2B). Figura 2 curvas ROC para la concentración de suero y factorías francas relación PG I /II para diagnosticar el cáncer gástrico o CAG. curvas (A) ROC para la concentración de factorías francas de suero para el diagnóstico de cáncer gástrico en comparación con la relación PG I /II. El área bajo la curva de TFF1 de suero, la relación de TFF2, TFF3 y PG I /II fue 0,67, 0,74, 0,81 y 0,78, respectivamente. Los resultados mostraron que TFF3 suero tiene un mayor poder de predicción para el cáncer gástrico de relación PG I /II. curvas (B) ROC para la concentración de factorías francas suero y PG I /II de la relación de CAG diagnóstico. El área bajo la curva de TFF1, TFF2, TFF3 y la relación PG I /II fue 0,63, 0,61, 0,53 y 0,76, respectivamente. Los resultados presentados que la relación PG I /II es un obviamente mejor marcador para la detección de CAG que todos factorías francas suero. México La valores de corte para TFF1, TFF2, y TFF3, según los cálculos de la República de China, fueron 1,0 ng /ml, 0,7 ng /ml y 42,0 ng /ml, respectivamente. La sensibilidad y la especificidad de TFF1 fueron 58,33% y 72,97%, respectivamente, y el odds ratio fue de 3,78. La sensibilidad y la especificidad de TFF2 fueron 65.28% y 70.27%, respectivamente, y el odds ratio fue de 4,44. La sensibilidad y la especificidad de TFF3 fue del 66,67% y 83,78%, respectivamente, el odds ratio fue de 10,33. La sensibilidad y la especificidad de PG + fueron del 37,5% y 81,08%, respectivamente, y el odds ratio fue de 2,57. Estos datos sugieren que las concentraciones séricas de factorías francas, especialmente TFF3, están significativamente asociados con el cáncer gástrico como se demuestra por los odds ratios significativamente más altos que la determinada para la prueba de PG (Tabla 2) .Tabla 2 Comparación de la sensibilidad y especificidad de suero y factorías francas PG prueba para el cáncer gástrico
Criterios
Sensibilidad Especificidad

Odds ratio
prueba de PG (+)
37,50%
81.08% 2.57

TFF3 (≥42ng /ml)
66,67% 83,78%

10.33
TFF2 (≥0.7 ng /ml)
65.28% 70.27
4,44%

TFF1 (≥1.0 ng /ml)
58.33% 72.97%

3,78
Efecto de la infección por HP en los ROC de factorías francas suero
a fin de evaluar la poder predictivo de factorías francas y PG I /II, el cáncer gástrico y los grupos sanos se subdivide según la positividad de HP y luego se realizó un análisis ROC. El AUC para los pacientes con cáncer gástrico positivos HP fueron significativamente más grande para TFF3 (CI 0,83, 95% [0,73, 0,94]) y PG relación I /II (0,86, IC del 95% [0,74, 0,98]) que los de cualquiera de TFF1 o TFF2 (Figura 3A). En contraste, el AUC para el grupo negativo HP fue ligeramente menor que el de HP positivo. El AUC para TFF3, TFF2, y la relación PG I /II eran muy de cerca a 0,77, 0,75 y 0,72, respectivamente (Figura 3B). Estos resultados indican que TFF3 es un marcador ligeramente mejor que PG relación I /II para la detección de cáncer gástrico, independientemente del estado de infección por HP. Figura 3 Para los pacientes de HP +/-, curvas ROC de las factorías francas suero y la relación PG I /II. (A) Para los pacientes de HP positivos, el área bajo la curva para TFF1 suero, la relación de TFF2, TFF3 y PG I /II fue 0,67, 0,72, 0,83 y 0,86, respectivamente. Suero TFF3 y PG I estimada /II mostraron una buena curva ROC. (B) Para los pacientes negativos de HP, el área bajo la curva para TFF1 suero, TFF2, TFF3 y PG I /II proporción era de 0,64, 0,75, 0,77 y 0,72, respectivamente.
Efecto de la combinación de medición de TFF3 suero y el PG de prueba para la determinación de cáncer gástrico
a continuación analizaron la exactitud de la utilización de tanto la concentración de TFF3 y la prueba de PG para la detección de cáncer gástrico. Según los criterios de PG +, 24 de los 72 pacientes gástricas fueron detectados por la prueba de PG. Sin embargo, cuando se añadió la prueba TFF3 suero, se detectaron 54 de los 72 pacientes con cáncer gástrico con cáncer gástrico, es decir, un 30 pacientes adicionales con cáncer gástrico que no fueron identificados por la prueba de PG solo fueron recogidos por la prueba de TFF3 suero . Por el contrario, 6 pacientes con cáncer gástrico que no fueron detectados por TFF3 suero fueron positivos mediante la prueba de PG. Así, aunque la sensibilidad de las pruebas combinadas aumentó a 75%, se redujo la especificidad.
Las relaciones entre factorías francas suero y los tipos histológicos y estadios TNM de cáncer gástrico
Las concentraciones de factorías francas de suero se compararon con los tipos histológicos y estadios TNM de cáncer gástrico para examinar su influencia en el desarrollo del cáncer gástrico y la progresión. La concentración de suero TFF1 no difirió significativamente entre los diferentes tipos histológicos o estadios TNM. La concentración de TFF2 suero, fue significativamente menor en los pacientes con el tipo intestinal que el cáncer gástrico de tipo difuso (0,87 ± 0,07 vs 1,19 ± 0,10, P = 0,0373
), pero no fue diferente entre las etapas tempranas y avanzadas del cáncer gástrico. La concentración de TFF3 en suero en pacientes con cáncer gástrico de tipo intestinal fue significativamente menor que la de tipo difuso (43,87 ± 2,74 vs 54,72 ± 3,10, P = 0,0242
), también se reduce en pacientes con cáncer gástrico precoz que en aquellos cáncer gástrico avanzado (42,50 ± 3,32 vs 53,36 ± 2,74, P = 0,0497
) (Figura 4). Como control, los coeficientes de PG I /II no fueron significativamente diferentes en cualquiera de los diferentes tipos histológicos o estadios TNM de cáncer gástrico. Figura 4 Distribución de TFF3 sérica en el cáncer gástrico diferenciado o indiferenciado, temprano o avanzado. La concentración de TFF3 en suero en pacientes con cáncer gástrico diferenciado fue significativamente menor que en el grupo no diferenciado (P = 0,0273
). TFF3 nivel sérico en pacientes con cáncer gástrico temprano también fue significativamente menor que en el cáncer gástrico avanzado (P = 0,0497
). Los resultados mostraron que la concentración de suero TFF3 se ha correlacionado con las fases de tipo y TNM histológicos de cáncer gástrico.
Discusión
El cáncer gástrico es una de las enfermedades malignas más comunes. Por lo general, se detecta en una etapa avanzada, donde el pronóstico es pobre y la tasa de supervivencia es baja. Para reducir la mortalidad relacionada con la enfermedad y mejorar la supervivencia, se necesitan mejores biomarcadores para la detección y el diagnóstico precoz del cáncer gástrico. La prueba de pepsinógeno se ha utilizado para la detección del cáncer gástrico en Japón [28, 29], y recientemente ha comenzado a ser utilizado en China. La sensibilidad de la prueba pepsinógeno se ha informado que variar desde 45 hasta 77% con una especificidad que van desde 68 hasta 87% [30-32]. En el presente estudio, la sensibilidad de la prueba pepsinógeno fue del 37,5%, mientras que su especificidad fue del 81,1%, y el odds ratio fue de 2,57. La sensibilidad relativamente más baja de la prueba de pepsinógeno en nuestro estudio, en comparación con el rango informado, puede estar asociado con el uso de diferentes kits de inmunoensayo PG. Iijima K et al. [33] han informado anteriormente de que los niveles séricos de PG I determinaron mediante la prueba GastroPenal (Biohit Plc) eran dos veces más alta que los detectados en el kit japonés, aunque los ensayos de PG con ambos kits fueron capaces de identificar correlaciones altamente significativas entre la concentración de PG y gástrica cáncer. Además, nuestros resultados pueden verse afectados por la tasa más alta de tipo difuso cánceres gástricos en nuestros reclutas de estudio. De hecho, se ha informado de niveles de PG suero II ser aumentado en pacientes con cáncer de tipo difuso [34]. En resumen, parece que la prueba de PG para el cáncer gástrico es fácilmente influenciada por diversos factores y por lo tanto no cumple con los criterios ideales para el cribado.
Kaise M et al. [35] fueron los primeros en informar de que los niveles séricos de factorías francas, especialmente TFF3, están vinculados de manera significativa a la presencia de cáncer gástrico. En nuestra cohorte, las concentraciones séricas de factorías francas mostraron odds ratios significativamente más altas que la prueba de pepsinógeno. De las tres factorías francas, el mejor biomarcador fue TFF3 suero que tenía una sensibilidad del 66,67%, una especificidad del 83,78%, y una odds ratio de 10,33. Francia El análisis comparativo de las concentraciones de ensayo pepsinógeno y TFF suero para la detección de cáncer gástrico arrojar más luz sobre su respectiva capacidad de predicción. Se encontró que 48 (66,7%) de los 72 pacientes con cáncer gástrico fueron negativos para la prueba de pepsinógeno, mientras que la prueba TFF3 suero identificó un adicional de 30, la sensibilidad de la combinación de los resultados de las pruebas TFF3 y pepsinógeno en suero fue de 75%, que era mejor que el de cualquiera de las pruebas por sí solas. Hoteles en los temas de HP positivos, el AUC de TFF3 suero fue muy similar a la del PG I /II proporción (0,83 frente a 0,86). En los sujetos negativos HP, sin embargo, el AUC de TFF3 suero fue ligeramente mayor que para el PG relación I /II (0,77 vs. 0,72). Las factorías francas suero y pruebas PG ambas están basadas en los cambios histológicos en la mucosa gástrica de gastritis atrófica. En este estudio, la infección por HP se determinó midiendo los niveles de anti-HP de IgG en suero. Sin embargo, se reportan los niveles de anti-IgG de HP a disminuir cuando la gastritis atrófica se ha extendido a la mayor parte de la zona fúndica del estómago después de que HP infección a largo plazo [36]. Por lo tanto, HP sujetos positivos en este estudio pueden incluir pacientes con cáncer gástrico y no cancerosas individuos con el mismo grado de gravedad de la gastritis atrófica. Posteriormente, es difícil para la detección de cáncer gástrico mediante el uso de marcadores relacionados gastritis atrófica en este contexto. De hecho, la capacidad de predicción del estado de infección HP fue menor que la de cualquiera de TFF3 suero o la prueba de PG.
También se evaluó la relación entre TFF3 y el tipo histológico y el estadio en el cáncer gástrico. Hemos encontrado que las concentraciones séricas de TFF2 y TFF3 en pacientes con cáncer gástrico de tipo intestinal fueron inferiores a las de los pacientes con el tipo difuso. Ni TFF1 suero o la relación PG I /II se asociaron significativamente con cualquiera del tipo histológico o el estadio TNM. Muller et al. [37] ha informado previamente una correlación altamente significativa entre la expresión de TFF1 y la de pepsinógeno II, un marcador de diferenciación gástrico, en el tejido de adenocarcinoma gástrico. Sin embargo, no hubo una relación significativa entre la expresión TFF1 y el tipo histológico de cáncer gástrico. De manera similar, los ratones knockout TFF1 se han demostrado para desarrollar tanto adenomas y carcinomas gástricos [38]. Además, TFF1 ha demostrado ser marcadamente regulado hacia abajo en el cáncer gástrico humano [39]. Estas observaciones pueden explicar en cierta medida por qué TFF1 suero y la relación PG I /II no estaban relacionados con los tipos histológicos y estadios TNM en el cáncer gástrico. Con respecto a TFF2, polipéptido espasmolítico (TFF2) metaplasia expresando (SPEM) se ha observado con frecuencia en la mucosa gástrica que rodea el cáncer gástrico y TFF2 está informado de que las reguladas (83,3%) en el cáncer gástrico primario [40]. Así, el nivel más bajo de TFF2 en suero en pacientes con cáncer gástrico de tipo intestinal puede reflejar la sustitución de SPEM con metaplasia intestinal. Por el contrario, TFF3 se ha informado de que hasta reguladas en la mayoría de los tumores malignos, incluyendo el cáncer gástrico primario [23-27]. Además, su expresión se ha correlacionado con un fenotipo altamente agresivo y mal pronóstico [41]. Im et al. encontró, además, que la expresión TFF3 es mayor en pacientes con cáncer gástrico de tipo indiferenciado, y que significativamente correlacionado con estadios avanzados [39]. Por lo tanto, los resultados de nuestro estudio son muy coherentes con estos informes. Sin embargo, de acuerdo con la histopathogenesis de cáncer gástrico, porque TFF3 se expresa fuertemente por las células caliciformes en el intestino normal y en el epitelio metaplásico intestinal del estómago, la alta expresión de TFF3 sería de esperar en el tipo de diferencial y el cáncer gástrico de tipo intestinal. Por lo tanto, se necesita más investigación para explicar estos fenómenos mutuamente contradictorias. En particular, han informado recientemente de otros estudios que TFF3 suero se aumenta en pacientes con cáncer de pulmón, cáncer de endometrio y cáncer de próstata, y que TFF3 se expresa en el tejido de estos tipos de cáncer [24, 26, 27]. Por lo tanto, los niveles séricos elevados de TFF3 no pueden ser específicos para el cáncer gástrico. Por lo tanto, el origen de factorías francas séricos elevados también necesita un examen más detenido.
Una limitación de este estudio es el muestreo sesgado debido a su inscripción de los sujetos de una serie clínica de los casos hospitalarios mezclados con personas sanas desde el centro de control de salud de un hospital en lugar de una cohorte de base poblacional. El número de casos de estudio también fue limitada. En consecuencia, se necesitan más estudios basados ​​en la población o en grandes estudios de cohorte clínica para confirmar el fuerte poder predictivo de TFF3 suero, así como la de su combinación con la prueba de PG, e identificar así la posibilidad de TFF3 suero como un biomarcador no endoscópico en el cribado poblacional de cáncer gástrico.
Conclusiones
para evaluar su uso como biomarcadores potenciales para el cribado basado en la población, se analizó el poder predictivo de factorías francas suero en comparación con la de la prueba de PG para la detección del cáncer gástrico . Encontramos el primer lugar, la concentración de TFF3 suero puede ser un mejor biomarcador de cáncer gástrico que la prueba de PG. En segundo lugar, las pruebas de combinación de suero y PG TFF3 podría mejorar la eficacia de la detección del cáncer gástrico. En tercer lugar, el nivel de TFF3 suero tiene una asociación con el tipo de diferenciación y el estadio TNM en el cáncer gástrico. Por lo tanto, nuestros resultados apoyan la concentración sérica TFF3 como biomarcador para la detección del cáncer gástrico
abreviaciones
factorías francas:.
suero factores trébol
PG:
Pepsinogen
CAG:
gastritis atrófica crónica
GCNA:
crónica gastritis no atrófica

HP:
Helicobacter pylori
Ig:
inmunoglobulina
ELISA:
inmunoabsorción ligado a enzimas ensayo de
TMB: tetrametilbencidina

PG +: pg positivo
ROC:
características operativas del receptor

AUC:.
área bajo estas curvas

Declaraciones
Agradecimientos Francia El estudio fue apoyado por el Fondo de Talentos Ningbo joven Sobresaliente de la Salud, Fundación de Ciencias Naturales de Ningbo (NO. 2012A610212), El Equipo del Proyecto de Innovación Científica de Ningbo (. NO 2013B82010) y la Clínica de Investigación Científica de la Fundación de la Asociación Médica de Zhejiang (NO. 2013ZYC-A65).
Autores 'presentaron original de los archivos de imágenes
A continuación se presentan los enlaces a original de los autores presentó archivos de imágenes. 'archivo original para la figura 1 12876_2013_1108_MOESM2_ESM.tif autores 12876_2013_1108_MOESM1_ESM.tif Autores archivo original de' archivo original de la figura 3 12876_2013_1108_MOESM4_ESM.tif autores figura 2 12876_2013_1108_MOESM3_ESM.tif Autores archivo original de la figura 4 Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.
autores
ZH diseñó el estudio y escribió el documento. QZ y HD participaron en la redacción del documento. XZ, NS, LW y DW obtuvieron las muestras y se analizaron los datos. Todos los autores aprobaron el manuscrito final antes de su presentación. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• resolución exitosa de un seudoquiste pancreático hemorrágica rompe en el estómago que complica la pancreatitis obstructiva debido a un cáncer de páncreas: un caso report
• Estudio clínico de la recolección de los ganglios linfáticos con nanopartículas de carbono en el cáncer gástrico avanzado: un estudio aleatorizado de trial